BRINTELLIX (vortioxetine)片，为口服使用
美国初次批准：2013
适应证和用途
BRINTELLIX是适用为重度抑郁症(MDD)的治疗(1,14)。
剂量和给药方法
（1）推荐开始剂量是10 mg口服给予每天1次不受食物影响(2.1)
（2）当耐受剂量应增加至20 mg/day (2.1)。
（3）对不能耐受较高剂量患者考虑5 mg/day (2.1)。
（4）BRINTELLIX可突然停药。但是，建议如可能完全终止前1周15 mg/day或20 mg/day剂量减低至10 mg/day (2.3)。
（5）在已知CYP2D6代谢差患者中最大推荐剂量为10 mg/day(2.6)。
剂型和规格
可得到5 mg，10 mg，15 mg,和20 mg立即释放BRINTELLIX片(3)。
禁忌证
（1）对vortioxetine或BRINTELLIX制剂任何组分超敏性(4)。
（2）单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)：不要意向使用MAOIs与BRINTELLIX或停止用BRINTELLIX治疗21天内治疗精神疾病。在一种MAOI停止14天内不要意向使用BRINTELLIX治疗精神疾病。此外，正在用利奈唑胺[linezolid]或静脉亚甲蓝[methylene blue]治疗患者不要开始BRINTELLIX (4)。
（1）用5-HT能抗抑郁药(SSRIs，SNRIs，和其他)，包括用BRINTELLIX，两者当单独用，但尤其是当与其他5-HT能药物共同给药时曾报道5-HT综合证(包括曲坦类药物[triptans]，三环类抗抑郁药[tricyclic antidepressants]，芬太尼[fentanyl]，锂[lithium]，曲马多[tramadol]，色氨酸，丁螺环酮[buspirone]，和圣约翰草[St. John's Wort])。如果出现这种症状，终止BRINTELLIX和开始支持治疗。如果临床上想要BRINTELLIX与其他5-HT药物的同时使用，患者应注意对5-HT综合证潜在风险增加，尤其是治疗开始和剂量增加期间(5.2)。
（2）用5-HT能抗抑郁药治疗(SSRIs，SNRIs，和其他)可能增加异常出血的风险。当BRINTELLIX与非甾体抗炎药(NSAIDs)，阿司匹林[aspirin]，或影响凝血其他药物共同给药时患者应谨慎注意关于出血风险增加(5.3)。
（3）抗抑郁药治疗可出现躁狂/轻躁狂的激活。筛选躁郁症患者(5.4)。
（4）与抗利尿激素不适当分泌综合证(SIADH)可能伴发低钠血症(5.5)
不良反应
最常见不良反应(发生率≥5%和至少安慰剂率的2倍)是：恶心，便秘和呕吐(6)。报告怀疑不良反应，联系Takeda Pharmaceuticals电话
1-877-TAKEDA-7(1-877-825-3327)或FDA电话1?800-FDA-1088或
https://www.doczj.com/doc/d12707819.html,/medwatch.
药物相互作用
（1）CYP2D6的强抑制剂：当强CYP2D6抑制剂(如，安非他酮[bupropion]，氟西汀[fluoxetine]，帕罗西汀[paroxetine]，或奎尼丁[quinidine])被共同给药减低BRINTELLIX剂量一半(2.6和7.3)。
（2）强CYP诱导剂：当一种强CYP诱导剂(如，利福平[rifampin]，卡马西平[carbamazepine]，或苯妥英钠[phenytoin])被共同给药共14天以上考虑增加BRINTELLIX剂量。最大推荐剂量不应超过原剂量3倍(2.7和7.3)。
特殊人群中使用
（1）妊娠：根据动物资料，BRINTELLIX可能致胎儿危害(8.1)。
（2）哺乳母亲：终止BRINTELLIX或终止哺乳(8.3)。
完整处方资料
1 适应证和用途
1.1 重度抑郁症
BRINTELLIX适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。在6项6至8周研究确定BRINTELLIX的疗效(包括一项在老年人研究)和一项在成年中维持研究[见临床研究(14)]。
2 剂量和给药方法
2.1 对使用的一般指导
推荐开始剂量是10 mg口服给予每天1次不受食物影响。耐受时剂量应增加至20 mg/day，因为在美国进行的试验较高剂量显示较佳治疗作用。在对照临床试验中尚未评价20 mg/day以上剂量的疗效和安全性。对不能耐受较高剂量患者可考虑剂量下降至5 mg/day[见临床研究(14)]。
2.2 维持/继续/延伸治疗
一般同意重抑郁症的急性发作应被接着几个月或更长的持续药理学治疗。一项BRINTELLIX的维持研究显示与安慰剂比较BRINTELLIX减低抑郁发作重复的风险。
2.3 终止治疗
虽然BRINTELLIX可突然停药，在安慰剂-对照试验中BRINTELLIX 15 mg/day或20 mg/day的突然终止后患者经受短暂不良反应例如头痛和肌肉紧张。为避免这些不良反应，建议完全终止BRINTELLIX 15 mg/day或20 mg/day前1周剂量被减低至10
mg/day[见不良反应(6)]。
2.4 患者转至或转自单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)意向治疗精神疾病
为避免5-HT综合证的风险，在一个MAOI意向治疗精神疾病终止和开始BRINTELLIX 治疗间应至少间隔14天[见警告和注意事项(5.2)]。相反，停止BRINTELLIX 后开始一种MAOI意向治疗精神疾病应允许间隔至少21天[见禁忌证(4)].
2.5 BRINTELLIX与其他MAOIs例如利奈唑胺或亚甲蓝的使用
正在用利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗患者中不要开始BRINTELLIX因为存在5-HT综合证的风险增加。在1例患者需要更迫切治疗精神病情况，应考虑其他干预措施包括住院[见禁忌证(4)]。
在有些情况中，1例患者早已接受BRINTELLIX治疗可能需要用利奈唑胺或静脉亚甲蓝迫切治疗。如可接受的替代利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗不能得到和在一个特殊患者判断权衡利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗的潜在获益与5-HT综合证的风险，应立即停止BRINTELLIX，和可给予利奈唑胺或静脉亚甲蓝。应监视患者5-HT综合证症状21天或直至利奈唑胺或静脉亚甲蓝末次剂量后24小时，两者那个先到。末次利奈唑胺或静脉亚甲蓝剂量后24小时可恢复BRINTELLIX 治疗[见警告和注意事项(5.2)]。
通过非静脉途径给予亚甲蓝 (例如口服片或通过局部注射)或静脉剂量远低于1 mg/kg 与BRINTELLIX的风险不清楚。虽然临床医生应认识到与这类使用出现5-HT综合证症状的可能性[见警告和注意事项(5.2)]。
2.6 在已知CYP2D6代谢差患者或在用强CYP2D6抑制剂患者中使用BRINTELLIX
在已知CYP2D6代谢差患者中BRINTELLIX的最大推荐剂量10 mg/day。当患者正在接受一种CYP2D6强抑制剂(如，安非他酮，氟西汀，帕罗西汀，或奎尼丁)同时减低BRINTELLIX的剂量一半。当CYP2D6抑制剂被终止剂量应增加原水平[见药物相互作用(7.3)]。
2.7 在用强CYP诱导剂患者中BRINTELLIX的使用
BRINTELLIX当与一种强CYP诱导剂(如，利福平，卡马西平，或苯妥英钠)共同给药共大于14天考虑增加剂量。最大推荐剂量不应超过原剂量3倍。当诱导剂终止时在14天内BRINTELLIX的剂量应被减低至原剂量[见药物相互作用(7.3)]。
3 剂型和规格
可得到BRINTELLIX为立即释放，膜包衣片规格如下：
● 5 mg：粉红，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“5”和另一侧“TL”
●10 mg：黄，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“10”和另一侧“TL”
●15 mg：橙，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“15”和另一侧“TL”
●20 mg：红，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“20”和另一侧“TL”
4 禁忌证
●对vortioxetine或制剂任何组分超敏性。用BRINTELLIX治疗患者中曾报道血管水肿。
●禁忌使用MAOI意向治疗精神疾病与BRINTELLIX或用BRINTELLIX停止治疗21天内。因为5-HT综合证的风险增加。还禁忌BRINTELLIX停止14天内使用一种MAOI意向治疗精神疾病[见剂量和给药方法(2.4)和警告和注意事项(5.2)]。
正在用MAOIs治疗患者例如利奈唑胺或静脉亚甲蓝，也禁忌开始用BRINTELLIX因为5-HT综合证的风险增加[见剂量和给药方法(2.5)和警告和注意事项(5.2)]。
5 警告和注意事项
5.1 临床恶化和自杀风险
有重度抑郁症(MDD)成年和儿童患者，可能经受其抑郁恶化和/或出现自杀观念和行为或行为不寻常变化，不论他们是或否用抗抑郁药，而此风险可能持续直至显著缓解。自杀是抑郁和某些其他精神疾病已知的风险，和这些疾病本身是自杀最强预测指标。一直被长期关注，但是，在某些患者中，在治疗早期，抗抑郁药可能有诱发抑郁恶化和出现自杀的作用。在儿童，青少年，和年青成年中(年龄18至24)有MDD和其他精神疾病中抗抑郁药短期安慰剂-对照研究的合并分析(选择性5-HT再摄取抑制剂
[SSRIs]和其他)显示这些药物增加自杀想法和行为的风险。在超过24岁成年中短期研究用抗抑郁药与安慰剂比较不显示自杀的风险增加；年龄65和以上成年中抗抑郁药与安慰剂比较有减少趋势。
在有MDD，强迫症(OCD)，或其他精神疾病儿童和青少年包括总共9个抗抑郁药24项短期研究超过4,400例患者安慰剂-对照研究的合并分析。在有MDD或其他精神疾病成年包括总共11个抗抑郁药的295项短期研究(中位时间2个月)超过 77,000例患者安慰剂-对照研究的合并分析。药物之中自杀的风险有相当大变异，但是在几乎所有被研究药物中在较年青患者中呈增加趋势。跨越不同适应证绝对自杀的风险存在差异，在MDD发生率最高。但是风险差别(药物相比安慰剂)在年龄层内和跨域适应证相对稳定。在表1提供这些风险差别(每1000例被治疗患者药物-安慰剂自杀差别数)。
在任何儿童研究无自杀发生。在成年研究有自杀，但是数量不够充分不能得到关于药物对自杀影响的任何结论。
不知道延伸至长期使用是否有自杀风险，即，超过几个月。但是，从安慰剂-对照维持研究有大量证据表明有抑郁成年使用抗抑郁药可能延缓抑郁再发生
所有正在用抗抑郁药对任何适应证治疗的患者应被监视适当地和严密观察临床恶化，自杀，和行为的不寻常变化，尤其是药物治疗疗程开始几个月期间，或在剂量改变时，或增加或减低时。
正在用抗抑郁药治疗MDD以及对精神科和非精神科其他适应证，成年和儿童患者曾报道以下症状焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动，静坐不能(精神运动躁动)，轻躁狂，和躁狂症。虽然尚未确定这类症状的出现和或抑郁恶化和/或自杀冲动出现间的因果关系，有担忧这类症状可能代表出现自杀前兆。
在患者的抑郁持续恶化，或正在经历出现自杀或症状可能是抑郁或自杀恶化前兆，尤其是如这些症状严重，突然发生，或不是患者的存在症状第一部分时应考虑改变治疗方案，包括终止药物可能性。
正在用抗抑郁药治疗MDD或精神科和非精神科其他适应证患者的家庭和照顾者，应警戒关于关于需要监视患者激动，易怒，行为不寻常变化和上述其他症状的出现，以及自杀的出现，和立即向卫生保健提供者报告这类症状。这类监视应包括由家庭和照顾者每天观察。
筛选躁郁症患者
重抑郁症的一种发作可能最初表现躁郁症。一般认为(虽然未在对照研究确定)单独用一种抗抑郁药治疗这类发作处在对躁郁症风险患者混合/躁狂发作出现的可能性增加。不知道上述任何症状是否代表这类转换。但是，开始用一种抗抑郁药治疗前，应适当筛选有抑郁症状患者以确定他们是否处在躁郁症风险；这类筛选应包括详细精神病史，包括自杀，躁郁症，和抑郁家族史。应注意到BRINTELLIX没有被批准在躁郁症治疗。
5.2 5-HT综合证
曾报道用5-HT能抗抑郁药包括BRINTELLIX潜在地发生危及生命5-HT综合证，当单独使用但更常与其他5-HT药物(包括曲坦类药物，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮,和圣约翰草)同时使用，和与损伤5-HT代谢药物(尤其是，MAOIs，意向治疗精神疾病和还有其他，例如利奈唑胺和静脉亚甲蓝)。
5-HT综合证症状可能包括精神状态变化(如，激动，幻觉，谵妄，和昏迷)，植物神经不稳定(如，心动过速，血压不稳定，眩晕，发汗，潮热，过高热)，神经肌肉症状(如，震颤，强直，肌阵挛，反射亢进，不协调)，癫痫发作，和/或胃肠道症状(如，恶心，呕吐，腹泻)。患者应被监视5-HT综合证的出现。
禁忌BRINTELLIX与MAOIs的同时使用意向治疗精神疾病。正在用MAOIs例如利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗患者也不应开始BRINTELLIX。用亚甲蓝所有报道提供给药途径治疗涉及静脉给予剂量范围1 mg/kg至8 mg/kg。没有报告涉及通过其他途径给予亚甲蓝(例如口服片或局部组织注射)或在较低剂量。可能有情况服用BRINTELLIX患者中当需要开始治疗用一种MAOI例如利奈唑胺或静脉亚甲蓝。开始用MAOI治疗前应终止BRINTELLIX[见禁忌证(4)和剂量和给药方法(2.4)]。
如临床上必要BRINTELLIX与其他5-HT能药物，包括曲坦类药物，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸,和圣约翰草的同时使用，患者应注意对5-HT 综合证潜在风险增加，尤其是治疗开始和剂量增加期间.
用BRINTELLIX和任何同时5-HT能药物治疗如果发生上述事件应立即终止和应开始支持对症治疗。
5.3 异常出血
使用有5-HT再摄取抑制作用干扰药物，包括BRINTELLIX，出血事件的风险可能增加。同时使用阿司匹林，非甾体抗炎药(NSAIDs)，华法林，和其他抗凝剂可能增加此风险。病例报告和流行病学研究(病例-对照和队列设计)曾证实使用药物干扰5-HT再摄取和胃肠道出血发生间关联。抑制5-HT再摄取药物相关出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻衄，和瘀点至危及生命出血。
当BRINTELLIX与NSAIDs，阿司匹林，或影响凝血或出血其他药物共同给药时患者应
谨慎关于出血风险增加[见药物相互作用(7.2)]。
5.4 躁狂/轻躁狂的激活
在上市前临床研究用BRINTELLIX治疗患者报道躁狂症/轻躁狂症状<0.1%。在用其他抗抑郁药治疗的主要情感障碍患者曾报道小比例躁狂/轻躁狂的激活。如同所有抗抑郁药，在有躁郁症，躁狂症，或轻躁狂史或家庭史患者中应小心谨慎使用BRINTELLIX。
5.5 低钠血症
用5-HT能药物治疗的结果曾发生低钠血症。在许多病例中，低钠血症似乎是抗利尿激素不适当分泌(SIADH)综合证的结果。在上市前临床研究中用BRINTELLIX治疗受试者报道一例病例有血清钠低于110 mmol/L。年老患者用5-HT能抗抑郁药可能处在发生
低钠血症更大风险。还有，服用利尿药患者或容积耗竭可能处在更大风险。在有症状性低钠血症患者终止BRINTELLIX和应开始适当药物干预。低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力难以集中，记忆损伤，混乱，虚弱，和忽快忽慢，可能导致跌交。更严重和/或急性病例包括幻觉，昏厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止，和死亡。
6 不良反应
在说明书的其他节中相信讨论了下列不良反应。
●超敏性[见禁忌证(4)]
●临床恶化和自杀风险[见警告和注意事项(5.1)]
● 5-HT综合证[见警告和注意事项(5.2)]
●异常出血[见警告和注意事项(5.3)]
●躁狂/轻躁狂的激活[见警告和注意事项(5.4)]
●低钠血症[见警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
患者暴露
在4746例患者(18岁至88岁)被诊断有MDD参加上市前临床研究中评价BRINTELLIX 的安全性；那些患者的2616例被暴露于BRINTELLIX在6至8周，安慰剂-对照研究在剂量范围从5 mg至20 mg每天1次和204例患者被暴露于BRINTELLIX在24周至64周安慰剂-对照维持研究在剂量5 mg至10 mg每天1次。患者从6至8周研究继续至12-月开放研究。总共2586例患者被暴露至至少1剂BRINTELLIX在开放研究，1727例被暴露至BRINTELLIX共6个月和885例被暴露共至少1年。
被报道作为终止治疗理由的不良反应
在合并的6至8周安慰剂-对照研究接受BRINTELLIX 5 mg/day，10 mg/day，15 mg/day 和20 mg/day和因为一个不良反应终止治疗患者发生率分别为5%，6%，8%和8%，与之比较安慰剂-治疗患者为4%。恶心是被报道终止理由的最常见不良反应。
在安慰剂-对照MDD研究中常见不良反应
在6至8周安慰剂-对照研究用BRINTELLIX治疗MDD患者中最常观察到不良反应在(发生率≥5%和至少安慰剂率2倍)是恶心，便秘和呕吐。
表2显示在6至8周安慰剂-对照研究中用任何BRINTELLIX剂量治疗MDD患者发生≥2%和比安慰剂-治疗患者至少更频繁2%的常见不良反应的发生率。
恶心
恶心是最常见不良反应和其频数为剂量相关(表2)。通常被考虑强度为轻度或中度和
中位时间为2周。恶心在女性中比男性更常见。恶心最常发生在BRINTELLIX治疗的第一周有15至20%患者经受恶心在治疗1至2 天后。服用BRINTELLIX 10 mg/day至20 mg/day在6至8周安慰剂-对照研究结束时约10%患者有恶心。
性功能障碍
精神疾病常表现为发生性欲望，性表现和性生活满意度的困难，但它们也可能是药理学治疗的后果。
在BRINTELLIX的MDD 6至8周对照试验，自愿报告性功能障碍相关不良反应被俘获作为个人事件项。这些事件项被汇总和总体发生率如下。BRINTELLIX 5 mg/day，10 mg/day，15 mg/day，20 mg/day，在男性患者总体发生率分别为3%，4%，4%，5%，与之计较安慰剂2%。在BRINTELLIX 5 mg/day，10 mg/day，15 mg/day，20 mg/day，女性患者总体发生率分别为<1%，1%，<1%，2%，与之比较安慰剂<1%。
因为是自愿报告性不良反应已知将偏低报告，部分因为患者和医生可能是不愿意讨论，亚利桑那州性经验量表[Arizona Sexual Experiences Scale, ASEX]，一个经过验证
的度量被设计确定性副作用，在7项安慰剂-对照试验中被前瞻性使用。ASEX量表包括5个问题涉及到以下几个方面的性功能：1) 性欲，2) 易兴奋，3) 实现勃起 (男性)或润滑(妇女) 能力，4) 易达到高潮，和5)性高潮满意度。
进入临床研究患者中根据其ASEX量表确定存在或缺乏性功能障碍。对在基线无性功能障碍患者(跨越所有治疗组在各个研究约1/3人群)，表3显示在任何固定剂量组中当用BRINTELLIX或安慰剂治疗发生治疗-出现性功能障碍患者的发生率。医生应常规地询问关于可能的性副作用。
突然终止BRINTELLIX治疗后不良反应
在临床试验中在服用BRINTELLIX 10 mg/day，15 mg/day，和20 mg/day患者用终止-出现体征和症状(DESS)量表曾前瞻性地评价终止症状。BRINTELLIX 15 mg/day和20 mg/day突然终止的第一周中有些患者经受终止症状例如头痛，肌肉紧张，情绪波动，突然发怒，眩晕，和流涕。
实验室测试
在6至8周安慰剂-对照研究在被测量的实验室测试参数血清化学(除钠外)，血液学和尿分析BRINTELLIX未曾伴随任何临床上重要变化。用BRINTELLIX的治疗曾报道低钠血症[见警告和注意事项(5.5)]。在6-个月，双盲，安慰剂-对照期一项长期研究对
BRINTELLIX最初12-周，开放相期间有反应患者，BRINTELLIX和安慰剂-治疗患者间实验室测试参数无临床上重要变化。
体重
在6至8周安慰剂-对照研究中BRINTELLIX对体重当以从基线平均变化衡量无显著影响。一项长期研究的在6-个月，双盲，安慰剂-对照期在最初12-周，开放期间对BRINTELLIX有反应患者， BRINTELLIX和安慰剂-治疗患者间对体重无显著影响。
生命征象
在安慰剂-对照研究中BRINTELLIX未曾伴随对生命体征，包括收缩和舒张血压和心率，作为衡量无任何临床意义影响。
临床研究观察到的其他不良反应
下面列出不包括反应：1) 在以前表或说明书别处早已列出，2) 对药物所致偏远，3) 所以一般是无信息性，4) 不考虑有重要临床意义，或 5) 发生率等于或低于安慰剂。耳和迷宫疾病—眩晕
胃肠道疾病—消化不良
神经系统疾病—味觉障碍
血管疾病—潮热
7 药物相互作用
7.1 CNS活性药物单胺氧化酶抑制剂
用MAOIs患者或最近从一种MAOI终止和开始用5-HT能抗抑郁药或一种MAOI开始前最近曾SSRI或SNRI治疗终止患者可能发生不良反应，其中有些是严重或致命性[见剂量和给药方法(2.4)，禁忌证(4)和警告和注意事项(5.2)]。
5-HT能药物
根据BRINTELLIX的作用机制和对5-HT毒性潜能，当BRINTELLIX与可能影响5-HT能神经递质系统其他药物共同给药(如，SSRIs，SNRIs，曲坦类药物，丁螺环酮，曲马多，和色氨酸产物等)可能发生5-HT综合证。如BRINTELLIX与其他5-HT能药物共同给药时密切监视5-HT综合证症状。用BRINTELLIX和任何同时5-HT能药物治疗如5-HT综合证发生应立即终止[见警告和注意事项(5.2)]。
其他CNS活性药物
用稳态锂暴露与每天多次剂量BRINTELLIX共同给药后观察到无临床上相关影响。多次剂量BRINTELLIX不影响地西泮药代动力学或药效动力学(组合认知计分)。一项临床研究曾显示BRINTELLIX(单剂量20或40 mg)不增加酒精所致精神和运动技能损伤(单剂量0.6 g/kg)。在节7.3可找到BRINTELLIX和安非他酮间潜在药代动力学相互作用详细内容。
7.2 干扰动态平衡药物(如，NSAIDs，阿司匹林，和华法林)
被血小板释放的5-HT在动态平衡中起重要作用。病例控制和队列设计的流行病学研究曾证实干扰5-HT再摄取精神药物的使用和发生上胃肠道出血间的关联。这些研究还显示一种NSAID或阿司匹林的同时使用可能会增强这个出血的风险。曾报道当SSRIs和SNRIs与华法林共同给药改变抗凝作用，包括增加出血。
稳定剂量的华法林(1至10 mg/day)与每天多剂量BRINTELLIX共同给药后，观察到国际化标准比率INR，凝血酶原值或总华法林(蛋白结合加游离药物)对R-和S-华法林两者的药代动力学无显著影响[见药物相互作用(7.4)]。阿司匹林150 mg/day与每天多剂量BRINTELLIX共同给药对血小板聚集或阿司匹林和水杨酸药代动力学无显著抑制性影响[(见药物相互作用(7.4)]。患者接受其他干扰动态平衡[hemostasis]的药物小心监视当BRINTELLIX开始或终止时[见警告和注意事项(5.3)].
7.3 其他药物对BRINTELLIX影响的潜能
当与一种强CYP2D6抑制剂(如，安非他酮，氟西汀，帕罗西汀，奎尼丁)共同给药时减低BRINTELLIX剂量一半。当与一种强CYP诱导剂(如，利福平[rifampicin]，卡马西平，苯妥英钠)共同给药时考虑增加BRINTELLIX剂量。建议最大剂量不超过原剂量3倍[见剂量和给药方法(2.5和2.6)] (图1)。
图1.其他药物对Vortioxetine PK的影响
7.4 BRINTELLIX对其他药物影响的潜能
当BRINTELLIX与一种CYP1A2的底物(如，度洛西汀[duloxetine])，CYP2A6，CYP2B6的底物(如，安非他酮)，CYP2C8的底物(如，瑞格列奈[repaglinid])，CYP2C9的底物(如，S-华法林[S-华法林])，CYP2C19的底物(如，地西泮)，CYP2D6的底物(如，文拉法辛[venlafaxine])，CYP3A4/5 (如，布地奈德[budesonide])，和P-gp (如，地高
辛[digoxin])共同给药时无需对共同给药调整剂量。此外，对锂，阿司匹林，和华法林无需调整剂量。
根据体外资料Vortioxetine及其代谢物不可能抑制以下CYP酶和转运蛋白：CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1，CYP3A4/5，和P-gp。因此，预计与被这些CYP酶代谢的药物临床上相关相互作用。
此外，vortioxetine不诱导CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，和CYP3A4/5在培养人肝细胞一项体外研究。慢性给予BRINTELLIX可能不诱导被这些CYP同工酶代谢的药物。此外，在一系列临床药物相互作用研究，BRINTELLIX与CYP2B6底物(如，安非他酮)，CYP2C9底物(如，华法林)，和CYP2C19底物(如，地西泮)共同给药，对这些底物的药代动力学无临床意义影响(图2)。
因为vortioxetine是与血浆蛋白高度结合，BRINTELLIX与高度蛋白结合另一个药物共同给药可能增加其他药物的游离浓度。但是，在一项BRINTELLIX (10 mg/day)和华法林(1 mg/day至10 mg/day)，一种高度蛋白-结合药物共同给药临床研究，未观察到国际标准化比率[INR]的显著变化[见药物相互作用(7.2)]。
图2.对其他药物的PK的影响
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别 C
风险总结
在妊娠妇女中没有BRINTELLIX的适当和对照良好研究。当妊娠期间给予大鼠和兔在剂量为最大推荐人剂量(MRHD)20 mg分别为15和10倍时Vortioxetine致发育延缓。大鼠妊娠和至哺乳期给予vortioxetine在剂量MRHD 20倍也见到出生后发育延缓。在大鼠中或兔在器官形成期间给予剂量至vortioxetine的MRHD的分别77和58倍无致畸效应。尚未确定BRINTELLIX在人妊娠畸形的发生率。所有人妊娠，不论药物暴露，有严重畸形背景率2至4%，和对妊娠丢失15至20%。妊娠期间BRINTELLIX应只有如果潜在获益公正地胜于对胎儿潜在的风险才使用。
临床考虑
在妊娠第三个三个月后期新生儿暴露至SSRIs或SNRIs，发生并发症需要延长住院，呼吸支持和管饲。这类并发症在分娩立即出现。报道的临床发现包括呼吸窘迫，紫绀，无呼吸，癫痫发作，温度不稳定，喂养困难，呕吐，低血糖血症，肌张力低下，肌张力亢进，反射亢进，震颤，神经过敏，易怒和持续哭闹。这些特点或这些类型药物的直接毒性作用或可能是一种药物终止综合证一致。应该注意到在有些病例中，临床图形与5-HT综合证一致[见警告和注意事项5.2]。当在妊娠第三个三个月正在用BRINTELLIX治疗妊娠妇女，医生应仔细地考虑治疗的潜在风险和获益。
妊娠中新生儿暴露于SSRIs可能有新生持续性肺动脉高压(PPHN)风险增加。在一般人群中PPHN发生1至2每1,000活出生和伴随大量新生儿发病率和死亡率。几个最近流行病学研究提示在妊娠中SSRI使用和PPHN间的正性关联。其他研究未显示显著体检关联。
在201例或用抗抑郁药或已接受抗抑郁药其末次月经阶段前小于12周和被收治的妊娠重抑郁症史妇女中进行一项前瞻性纵向研究。妊娠期间终止抗抑郁药妇女与妊娠始终仍用抗抑郁药妇女比较显示重抑郁症复发显著增加。当用BRINTELLIX治疗一例妊娠妇女时，医生应仔细考虑用一种5-HT能抗抑郁药的潜在风险，同时又确定用一种抗抑郁药治疗抑郁的获益。
动物资料
在妊娠大鼠和兔中，当器官形成期给予vortioxetine口服剂量分别至160和60
mg/kg/day，未见致畸作用。在大鼠和兔中在mg/m2基础上这些剂量为推荐最大人用剂量(MRHD)20 mg的分别77和58倍。在大鼠和兔中在剂量等于和大于30和10 mg/kg(分别为MRHD的15和10倍)存在母体毒性(食耗量减低和体重增量减少)时见到发育延缓，如胎畜体重减轻和延迟骨化。当妊娠和哺乳始终vortioxetine被给予妊娠大鼠在口服剂量至120 mg/kg(MRHD的58倍)，在40和120 mg/kg时出生活存的幼崽数减少和产后早期幼崽死亡率增加。此外，120 mg/kg时出生到断奶时体重减轻和在40和120 mg/kg 时发育(特别是开眼)略微延迟。在10 mg/kg (MRHD的5倍)未见这些效应。
8.3 哺乳母亲
不知道vortioxetine是否存在人乳汁中。Vortioxetine存在与哺乳大鼠乳汁。因为许多药物存在人乳和因为哺乳婴儿来自BRINTELLIX 潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未在儿童患者中进行临床研究；因此尚未确定BRINTELLIX在儿童人群的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
建议无需在年龄基础上调整剂量(图3)。来自在老年人(>65岁)相比较年轻(24至45岁)受试者中单剂量药代动力学研究结果显示两年龄组间药代动力学一般相似。
在BRINTELLIX的临床研究中2616例受试者中11% (286)是65和以上，其中包括来自一项安慰剂-对照研究特别是老年患者受试者[见临床研究(14)]。未观察到这些受试者和较年轻受试者间安全性和有效性总体差别，和其他报道的临床经验未确定老年和较年轻患者间反应差别。
在老年患者5-HT能抗抑郁药曾伴随临床意义的低钠血症病例，他们可能处在对这个不良事件较大风险[见警告和注意事项(5.5)]。
8.6 在其他患者群中使用
无需根据人种，性别，种族，或肾功能(从轻度肾损伤至终末肾病)调整BRINTELLIX 剂量。此外，有轻度至中度肝损伤患者可给予相同剂量(图3)。尚未在严重肝损伤患者研究BRINTELLIX。因此，在有严重肝损伤患者建议不用BRINTELLIX。
图3.内在因子对Vortioxetine PK的影响
9 药物滥用和依赖性
BRINTELLIX不是被控制物质。
10 药物过量
10.1 人类经验
有关人类用BRINTELLIX药物过量临床试验经验有限。上市前临床研究中，过量病例被限于患者意外地或意向地耗费至最大剂量40 mg的BRINTELLIX。在人中被测试最大单次剂量为75 mg。摄入BRINTELLIX剂量范围40至75 mg伴随恶心，眩晕，腹泻，腹部不适，全身瘙痒，嗜睡，和潮热率增加。
10.2 过量的处理
已知对BRINTELLIX无特异性抗毒药。在处理药物过量中，考虑涉及多种药物的可能性。在过量情况，呼唤美国中毒控制中心电话1800-222-1222寻求最新建议。
11 一般描述
BRINTELLIX是一种立即释放片为口服给药含β多形vortioxetine氢溴酸(HBr)，一种抗抑郁药. Vortioxetine HBr化学上已知为
1-[2-(2,4-Dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-piperazine，氢溴酸。分子式为C18 H22 N2 S，HBr 分子量379.36 g/mol。结构式为：
Vortioxetine HBr是一种白至浅褐色粉微溶于水。
阿德福韦酯片说明书 【点击购买】购买阿德福韦酯片 【通用名称】阿德福韦酯片 【成份】本品主要成份为阿德福韦酯。 【性状】本品为薄膜衣片, 除去包衣后显白色或类白色。 【点击购买】购买阿德福韦酯片 【作用类别】乙肝抗病毒 【药理毒理】作用机制阿德福韦酯是一种口服抗病毒药物。阿德福韦酯在体内代谢成阿德福韦，阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA 链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。抗病毒活性在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5μM。耐药性对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。交叉耐药性在HBV DNA 多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。毒理研究慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。阿德福韦在未经代谢活化的人外周血淋巴细胞体外试验中能诱导染色体畸变。在体内的小鼠微核化实验中, 阿德福韦无染色体断裂作用; 在采用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌的Ames细菌回复突变实验中(经过或未经代谢活化的情况下), 阿德福韦无致突变性。生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下
替格瑞洛片评估报告
前言 血小板活化的复杂机制为急性冠脉综合征(ACS)患者的药物治疗提供了最佳靶标。当前临床中常用的抗血小板药物，除了阿司匹林之外，还包括噻吩并吡啶类药物，即氯吡格雷和普拉格雷(国内未上市)，但是这类药物在临床使用过程中均存在一些局限性。 作为新一代抗血小板药，替格瑞洛从上市之初就获得广泛的关注。原研公司阿斯利康也对其投入了极大的精力，不断去拓展和摸索其新的用法用量。随着替格瑞洛核心专利保护期临近，本品到了最佳开发时间。本文将对本品从临床和市场两个不同的角度对本品进行分析。
临床部分 1.氯吡格雷/替格瑞洛基础信息差异比较 2. 临床试验结果概述 该章节概述了三项由原研公司开展的研究：ONSET/OFFSET、PLATO和PEGASUS-TIMI54。
2.1 ONSET/OFFSET研究 比较替格瑞洛和氯吡格雷抗血小板作用的起效和停药后消退广泛特性的研究-ONSET / OFFSET研究：共纳入稳定性冠心病患者123例，均接受ASA治疗，随机分为替格瑞洛(180mg负荷，90mg一天2次维持)、氯吡格雷(600mg负荷，75mg/天维持)或安慰剂组，治疗6周。通过血小板功能检测观察2种药物的起效特点，结果显示：服药后30分钟，替格瑞洛的血小板聚集抑制率(IPA)显著高于氯吡格雷(41％vs.8％)，与600mg氯吡格雷服药后2小时的IPA相当。提示替格瑞洛起效更快，这也为替格瑞洛较氯吡格雷更适用于急诊提供了循证医学证据。 2.2 PLATO研究 头对头比较替格瑞洛与氯吡格雷在急性冠脉综合征(ACS)中应用的研究-PLATO(抑制血小板与患者转归)研究：在有或没有ST段抬高的ACS病人中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛治疗可显著降低血管原因导致的死亡率、心肌梗死或卒中发生率(12个月后9.8％ vs.11.7％，P<0.001)，而不增加总的严重出血发生率，但增加非操作相关性的出血发生率，而且文献报道指出该试验中氯吡格雷的致命性颅内出血风险仅为替格瑞洛的1/10，即替格瑞洛较氯吡格雷更加有效但出血风险更高。 2.3 PEGASUS-TIMI 54研究 PEGASUS-TIMI 54研究：这项双盲研究入选了21,162例患者，心梗病史1-3年，此外还有高龄、糖尿病等危险因素。随机将其分为三组：替格瑞洛90mg bid组；替格瑞洛60mg bid组；安慰剂组。主要疗效终点是心血管死亡、心梗或卒中的复合终点。主要安全终点是TIMI大出血事件。平均随访33个月。总的结果发现： ?服用替格瑞洛联合阿司匹林的两组患者较安慰剂组的心血管死亡、心脏病和卒中风险更低，但是降低比例有限，3年时替格瑞洛90mg组的主要疗效终点事件发生率为 7.85%，替格瑞洛60mg组为7.77%，安慰剂组9.04%； ?替格瑞洛组的TIMI大出血发生率较高，90mg组，2.6%；安慰剂组，1.06%； P<0.001；60mg组，2.3%；安慰剂组，1.06%；P <0.001；
: 药品名称通用名称：替格瑞洛片Tablets) BRILINTA (Ticagrelor 英文名称：商品名称：倍林达: 成份本品活性成份为替格瑞洛 适应症: 段抬高心肌梗死）患者，包段抬高心肌梗死或ST本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。与氯吡格括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心雷相比，本品可以降低心血管死亡、血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。mg100 在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现，阿司匹林维持剂量大于。会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg: 规格90mg 用法用量: 口服。本品可在饭前或饭后服用。 mg1片（90 ），每日两次。（本品起始剂量为单次负荷量180 mg90 mg×2片），此后每次除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每～100mg。75日1次，每次患者，可以开始使用替格瑞洛。已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS （患者的下一应在预定的下次服药时间服用一片90 mg治疗中应尽量避免漏服。如果患者漏服了一剂，个剂量）。 个月个月，除非有临床指征需要中止本品治疗（见【药理毒理】）。超过12本品的治疗时间可长达12 的用药经验目前尚有限。治疗，可能会使基础病引起的心血管死亡急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物（包括本品）或心肌梗死的风险增加，因此，应避免过早中止治疗。特殊人群 儿童患者： 岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。本品在18 老年患者：无需调整剂量。 肾功能损害患者：肾脏损害患者无需调整剂量（见【药代动力学】）。尚无本品用于肾透析患者的相关信息。． 肝功能损害患者： 重度肝损害患者对本品进行研究，因此，本品禁用于-轻度肝功能损害的患者无需调整剂量。尚未在中重度肝损害患者。中- : 不良反应，非研究）中，对替格瑞洛在急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛[UA]在一项大规模3期研究（PLATO 对接受替）患者的安全性进行了评估，[NSTEMI]和ST段抬高的心肌梗死[STEMI]ST段抬高的心肌梗死次）与接受氯吡格雷治疗的患2，维持剂量为180 mg90 mg每日格瑞洛治疗的患者（本品起始剂量为次）进行了比较，两种治疗均联合使用阿司1mg，维持剂量为75 mg每日者（起始剂量为300～600 匹林（ASA）和其它标准疗法。多例患者。在300010000例患者中对替格瑞洛片的安全性进行了评价，其中包括治疗期超过1年的在这些事件的发生率高于氯吡最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血，替格瑞洛治疗的患者中，格雷组患者。 不良事件总结列表在替格瑞洛的临床研究中出现以下不良反应（表1）。）、常见≥1/10不良反应按照发生频率和系统器官分类。发生频率分组按照以下方式定义：十分常见（,）<1/1000），十分罕见（<1/10,000≥1/100, （<1/10）、偶见（≥1/1000, <1/100）、罕见（≥1/10,000, 未知（无法从现有数据估计）。按发生频率和系统器官分类(SOC)1. 表归类的不良事件
设备规格书 REFERENCE SPECIFICATIONS 全自动贴膜机Dry Film Auto Cutting Laminator FCM-30 思沃技术Shenzhen Sowotech Co.,Ltd
目录 ?PCB/FPC/HDI FCM-30设备规格书 1【适用范围】 2【装置概要】 3【材料规格】 4【处理速度】 5【压膜精度】 6【压膜结构】 7【干膜预热】 8【压膜压着】 9【干膜切割】 10【干膜吸附】 11【PCB输送段】 12【干膜张力控制】 13【污染物控制】 14【电控部分】 15【公用设施】 16【机台高度】 17【特别事项】 18【贴膜机设置条件】 20【平面图】
PCB用贴膜机参考规格书 1【适用范围】 本规格适用于PCB板的片式贴膜工艺。 2【装置概要】 本装置为自动贴膜装置。本装置是通过光纤传感器感应板边自动对中，完成贴膜后自动切割干膜，前后留边可自由设定，有效解决贴膜过程中的干膜碎屑问题。 3【材料规格】 3-1干膜尺寸 （1）膜宽.250-630mm （2）外径.MAX?200mm 3-2PCB尺寸 （1）板大小.MAX.640(w)*640(l)mm MIN.250(w)*250(l)mm （2）板厚度.0.1-6.0mm *0.06-3.2mm需要根据客户板面铜厚做测试 4【处理速度】 4-1内层线路 （1）630L（24.8inch）216片/小时 （2）500L（19.7inch）257片/小时 （3）305L（12inch）356片/小时 *条件 （1）输送速度:2.6m/min （2）贴膜时间:1.2s （3）板间距:50mm 4-2外层线路
恩替卡韦说明书 【通用名】恩替卡韦片 【商品名】博路定 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【规格】铝箔包装，0.5毫克，7片/盒 【用途】本品用于肝胆胰用药或肝炎用药；适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性乙型肝炎的治疗。 【用法用量】服用恩替卡韦应在专业医生指导下服用。推荐剂量为：16岁以上青年和成人口服本品，0.5mg/天；建议本品空腹服用或餐前、餐后至少2个小时。 在肾功能不全的患者中，恩替卡韦口服清除率会随肌酐清除率的降低而降低，当肌酐清除率<50ml/分钟的患者应调整用药剂量；而肝功能不全患者无需调整用药剂量。 【耐药性】体外研究没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证据。 【不良反应】恩替卡韦治疗普遍出现的不良反应有：头痛、眩晕、疲劳、恶心等。 【禁忌事项】对恩替卡韦或制剂中任何成分过敏者禁用；妊娠、哺乳期妇女慎用。 【注意的事项】 1.应在医生的指导下服用恩替卡韦，并对任何新出现的异常症状及合并用药情况及时告诉主管医生。 2.恩替卡韦不可擅自停药，因为擅自停药后可能会出现肝炎病情急速加重的情况， 3.恩替卡韦服用后若出现过敏反应或服用期间若出现明显不适症状，应及时与医生联系，以便采取相应的措施；若出现耐药现象，应在专业医生的指导下改变治疗方法。 4.使用恩替卡韦治疗的患者并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性，因此，需要采取适当的防护措施。 【药物过量】据调查发现，在健康人群中单次给药达40毫克或连续14天多次给药20mg/天后，未观察到不良现象，建议：如果发生药物过量，须监测患者的毒性指标，必要时进行支持疗法。
替格瑞洛联合阿司匹林治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果观察及不良反应发生率影响分析 发表时间：2019-03-25T15:24:23.563Z 来源：《医师在线》2018年11月21期作者：王发辉 [导读] 探讨急性ST段抬高型心肌梗死运用替格瑞洛联合阿司匹林治疗的效果及不良反应状况（泗阳县人民医院心内科；江苏宿迁 223700） 【摘要】目的：探讨急性ST段抬高型心肌梗死运用替格瑞洛联合阿司匹林治疗的效果及不良反应状况。方法：对本科室急性ST段抬高型心肌梗死60例患者（2016年5月到2018年5月间收治）实施观察，运用随机数表法将患者分为常规组（n=30）和替格瑞洛组（n=30），常规组使用氯吡格雷联合阿司匹林方案，替格瑞洛组运用替格瑞洛联合阿司匹林方案，对比患者的用药效果。结果：替格瑞洛组不良反应发生率3.3%与常规组6.7%对比无明显差异（P>0.05）。替格瑞洛组治疗3个月后血浆黏度、血小板聚集率均显著低于常规组（P<0.05）。替格瑞洛组治疗后心绞痛发生次数明显低于常规组（P<0.05）。结论：急性ST段抬高型心肌梗死运用替格瑞洛联合阿司匹林治疗的效果良好，且不良反应低。 【关键词】急性ST段抬高型心肌梗死；替格瑞洛；阿司匹林；效果；不良反应 [ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）21-0315-02 急性ST段抬高型心肌梗死患者以典型胸痛为主要表现，患者胸痛持续时间较长，治疗不及时将引起严重心血管事件，危及患者生命安全。由于急性ST段抬高型心肌梗死的发生以急性冠状动脉闭塞引起的心肌缺血缺氧为主要病理特点的疾病，因此尽早再灌注治疗是急性ST段抬高型心肌梗死治疗的主要方法。双抗治疗是临床治疗该病的常用方案，用氯吡格雷联合阿司匹林是临床最为常用的双抗方案，但部分患者长期使用氯吡格雷可出现药物抵抗[1]。替格瑞洛为新型抗血小板聚集药物。本研究在本科室急性ST段抬高型心肌梗死30例患者中实施了替格瑞洛联合阿司匹林方案治疗。现行报道： 1 资料与方法 1.1 一般资料 在2016年5月到2018年5月间进行病例筛选，选期间内本科室急性ST段抬高型心肌梗死60例患者，运用随机数表法将患者分为常规组（n=30）和替格瑞洛组（n=30），常规组年龄36～78岁，平均年龄53.5岁（s=10.6）；性别分布：男/女为18/12；替格瑞洛组年龄35～78岁，平均年龄53.4岁（s=11.2）；性别分布：男/女为17/13。对两组患者一般基线资料对比，结果处于对比研究标准内（P>0.05）。纳入病例：急性ST段抬高型心肌梗死患者，且心电图检查中存在至少2个导联的ST段抬高状况；医院伦理委员会审批此课题；患者自愿配合治疗、随访，患者签署知情同意书。排除病例：中途退出研究、失访患者；其他心血管疾病、严重系统及组织病变患者；研究药物用药禁忌患者；用药不依从患者。 1.2 方法 常规组首剂口服300mg硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542，规格：25mg），随后75mg，1次/日；首剂嚼服300mg阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格：100mg），随后100mg，1次/日，持续治疗6个月以上。 替格瑞洛组首次口服180mg替格瑞洛片（阿斯利康制药有限公司，国药准字 J20130020，规格：90mg），随后90mg，2次/日；首剂嚼服300mg阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格：100mg），随后100mg，1次/日，持续治疗6个月以上。 1.3 观察指标 随访3个月，对比患者用药后血浆黏度、血小板聚集率变化状况、对比患者心绞痛发生次数的影响及用药安全性状况。 1.4 数据统计 用SPSS20.0软件处理，用均数±标准差表示计量资料，t检验。用n（%）表示计数资料，X2检验，P＜0.05表示存在统计学意义。 2 结果 2.1患者用药安全性状况 替格瑞洛组出现牙龈出血1例，常规组出现牙龈出血1例，腹泻1例，替格瑞洛组不良反应发生率3.3%与常规组6.7%对比无明显差异，X2=0.351，P=0.554。 2.2患者血浆黏度、血小板聚集率状况分析 替格瑞洛组治疗3个月后血浆黏度、血小板聚集率均显著低于常规组（P<0.05），见下表1。表1 患者用药后血浆黏度、血小板聚集率变化状况（，n=30）
恩替卡韦及片、胶囊、分散片项目简介 一、药物基本情况 1.1申报类型及进度： 1.2通用名：恩替卡韦 1.3英文名称：Entecavir 1.4成份：恩替卡韦 1.5规格：0.5毫克，1毫克。 1.6标准来源：国家标准 1.7用法用量： 患者应在有经验的医生指导下服用本品。 推荐剂量：成人和16岁以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg(0.5mg 两片)。 本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。 肾功能不全 在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学：特殊人群）。肌酐清除率<50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。见表7。
表7：肾功能不全患者恩替卡韦推荐剂量 肌酐清除率（mL/min）通常剂量（0.5mg）拉米夫定治疗失效（1.0mg） ≥50 每日一次，每次0.5mg 每日一次，每次1.0mg 30到<50 每日一次，每次0.25mg 每日一次，每次0.5mg 10到<30 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg 血液透析*或CAPD 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg *血液透析后用药 肝功能不全 肝功能不全患者无需调整用药剂量。 治疗的时间 关于本品的最佳治疗时间，以及长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌，目前尚未明了。 1.8适应症：本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 1.9剂型：片、胶囊、分散片 二、项目特点 药理毒理 药理作用微生物学
恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效分析 目的探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性。方法选取符合条件的慢性乙型肝炎的患者120例为研究对象，随机分为治疗组60例和对照组60例，比较分析其临床疗效。结果治疗组与对照组两组患者的血清ALT复常率的初始应答、HBeAg阳性患者治疗后转阴率和HBV-DNA水平不可检测率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论恩替卡韦可有效抑制慢性乙肝病毒感染患者肝炎病毒的复制和繁殖，具有良好的临床效果和长期服用安全性高。 Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy and safety of grace of entecavir in treatment of chronic hepatitis B.Methods 120 cases were selected in line with the conditions of the chronic hepatitis B patients as the research object，randomly divided into treatment group 60 cases and control group 60 cases，comparative analysis of the clinical curative effect.Results The treatment group and the control group of two groups of patients withserum ALT recovery rate，the initial response in HBeAg positive patients after treatment negative rate and the level of HBV-DNA has no statistically significant difference in detection rate（P＜0.05）.Conclusion The replication andpropagation of entecavir can effectively inhibit the chronic hepatitis B virus infection in patients with hepatitis B virus，has good clinical efficacy and long-term safety. Key words：Entecavir；Chronic hepatitis B 慢性乙型肝炎是指人感染乙肝病毒（HBV）后，病程超过半年或发病日期不明确而临床上有慢性肝炎表现者。该病的治疗总体目标是最大限度的长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死和肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少肝脏失代偿、肝硬化等，从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎的治疗方法有很多，主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是最关键的。恩替卡韦是一种新型的抗乙肝病毒的一线药物，近几年来已被广泛应用。为进一步了解恩替卡韦对慢性乙型肝炎的治疗效果和安全性，现选取78例CHB患者分两组进行疗效分析，报告如下： 1资料与方法 1.1 一般资料入选标准：①年龄<65岁，性别不限，均符合2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准，即乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎的表现；②未接受过核苷类药物或干扰素抗病毒治疗；③符合恩替卡韦和拉米夫定的使用指证；④同意接收药物治疗。 排除标准：①妊娠期及哺乳期妇女；②已知对恩替卡韦过敏者；③合并有其他严重的糖尿病、心脑血管疾病、肝肾功能不全者；④存在其它嗜肝病毒重叠感染者。
替格瑞洛用于急性心肌梗死冠脉介入治疗效果观察 发表时间：2017-11-29T14:37:54.993Z 来源：《健康世界》2017年20期作者：官文俊杨克平[导读] 急性心肌梗死介入术前给予180mg替格瑞洛，能显著改善心肌供血，减少无复流的临床发生率。 荆州市中心医院湖北荆州 434020 摘要：目的：探替格瑞洛用于治疗急性心肌梗死介入患者的临床效果。方法：选择我院收治的140名患者，随机分成研究组和对照组，每组各70例。研究组介入前口服替格瑞洛180mg，对照组口服氯吡格雷300 mg，观察两组术后术后6h、24h的血小板聚集率、TIMI心肌灌注分级（TMPG）3级、ST段完全回落患者比例、术后一周患者左室射血分数。结果：研究组PCI术后6h、24h的血小板聚集率均低于对照组（P<0.05），术后TIMI心肌灌注分级（TMPG）3级、ST段完全回落患者比例高于对照组（P<0.05）；结论：急性心肌梗死介入术前给予180mg替格瑞洛，能显著改善心肌供血，减少无复流的临床发生率。 急性心肌梗死（AMI）是由于血栓形成使血管急性闭塞所致的严重持续性心肌缺血坏死，属可救治的危急重症，关键是尽快恢复心肌血流再灌注。由于急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血栓负荷高，急诊PCI术后防止发生支架内急性血栓形成，对抗血小板药物提出了更快、更强且安全的抗栓要求[1]。本研究选取AMI患者140例，分析PCI联合替格瑞洛治疗AMI的临床疗效。 1 资料与方法 1.1一般资料 选取2015年1月-2017年1月入住心内科监护室（CCU）的急性冠脉综合征并行急诊PCI患者140例。随机分为研究组和对照组，两组各70例。研究组给予替格瑞洛，男38例，女32例，年龄39~81岁，对照组给予氯吡格雷，男39例，女31例，年龄41~80岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。 诊断与入选标准符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[2]中关于急性心肌梗死的诊断标准。1、年龄18 ~75岁；2、持续胸痛30min以上，静脉滴注硝酸甘油后胸痛不缓解；3、心电图2个相邻导联ST段抬高≥0.1mV；4、心功能Killip I~III级。 排除标准：严重心动过缓II°以上房室传导阻滞者；既往有脑出血或脑梗死；支气管哮喘；任何使用氯吡格雷或替格瑞洛的禁忌证；24h内接受纤维蛋白溶解疗法治疗者；需要口服抗凝药治疗者。 1.2方法 研究组：介入治疗前给予替格瑞洛片（阿斯利康制药有限公司；国药准字 JX20110193）180mg；介入治疗后给予替格瑞洛片90mg，2次/d。对照组：介入治疗前给予硫酸氢氯吡格雷片（sanofi Winthrop Industrie；国药准字 J20130007）300mg；介入治疗后给予硫酸氢氯吡格雷片75mg，1次/d。密切观察并记录患者治疗过程中不良事件的发生情况，并由2名医生对不良事件进行诊断。 1.3观察及评价指标 观察内容：1、观察两组患者PCI术前、术后6h、24h的血小板聚集率。2、采用TIMI心肌灌注分级（TMPG）对梗死相关血管所供应的心肌组织灌注情况进行评估。TMPG 0级：无心肌充盈显影，无排空；TMPG 1级：心肌缓慢充盈显影，排空很慢，直到下一造影时（30s）仍有造影剂残留；TMPG 2级：心肌充盈显影、排空均较慢，影剂滞留时间稍长（超过3个心动周期）；TMPG 3级：心肌充盈显影和排空均正常。3术前与术后6h行心电图检查，计算术后6h心电图ST段回落百分比。术后一周患者左室射血分数。 1.4统计学处理 统计学方法采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。 2.结果 2.1血小板聚集率：研究组PCI术后6h、24h的血小板聚集率均低于对照组（P均<0.05）。见表1。 3.讨论 急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧而引起的心肌坏死。在冠状动脉粥样硬化狭窄的基础上，患者由于受到某些因素的刺激，导致冠状动脉粥样斑块破裂，血中的血小板在破裂的斑块表面聚集形成血栓，导致冠状动脉管腔突然被阻塞，并进一步导致心肌缺血坏死。因此，血小板的大量激活是其发生的关键[3]。但是越来越多的研究结果表明，ACS患者对于氯吡格雷反应存在明显的个体差异，有一部分患者使用常规剂量的氯吡格雷治疗后血小板没有得到充分的抑制，由此不能有效地控制血栓事件的发生，这一现象在临床上被称之为氯吡格雷低反应[4]。替格瑞洛的优势在于其与心血管疾病抗血栓新靶点—P2Y12受体的结合为可逆性结合，从而使循环中的血小板功能均能够得到恢复，且长期应用并不会导致血小板水平呈现出破坏性下降[5]。 本研究结果显示，PCI术后6h、24h替格瑞洛组患者血小板最大聚集率低于氯吡格雷组；术后TIMI心肌灌注分级（TMPG）3级、ST段完全回落患者比例高于对照组（P<0.05）。综上所述，对急性心肌梗死患者PCI术前替格瑞洛治疗，可有效提升心肌灌注分级、改善左室射血分数，提高再通率，具有较高临床推广应用价值。
Chin J Clin Pharmacol 143 Vol .31No .2January 2015（Serial No .184 ） 抗抑郁新药沃替西汀的药理与临床研究 Pharmacology and clinical study of vortioxetine for treatment of major depressive disorder 收稿日期：2014－10－20 修回日期：2014－12－02 作者简介：赵桂平（1988－），女，主要从事临床药理工作通信作者：林阳，主任药师 Tel ：（010）64456045 E －mail ：linyang@https://www.doczj.com/doc/d12707819.html, 赵桂平，刘文芳，张颖超，林 阳 （首都医科大学附属北京安贞医院临床药理中心， 北京100029）ZHAO Gui －ping ，LIU Wen －fang ，ZHANG Ying －chao ，LIN Yang （Institute of Clinical Pharmacology ，Beijing Anzhen Hospital of Capital Medical University ，Beijing 100029，China ） 摘要：沃替西汀（vortioxetine ）临床用于重性抑郁障碍的治疗，其主要作用机制与中枢神经系统（CNS ）抑制5－羟色胺（5－HT ）再摄取、增强5－HT 活性相关。文中对沃替西汀的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。 关键词：沃替西汀；抑郁症；药理学；临床研究DOI ：10.13699/https://www.doczj.com/doc/d12707819.html,ki.1001－6821.2015.02.020中图分类号：Ｒ971.6；Ｒ742.1 文献标志码：A 文章编号：1001－6821（2015）02－0143－03 Abstract ：Vortioxetine is used for the treatment of major depressive disorder.The mechanism of the antidepressant effect of vortioxetine is thought to be related to its enhancement of serotonergic activity in the cen-tral nervous system （CNS ）through inhibition of the reuptake of serotonin （5－HT ）.In this paper ，we reviewed the mechanism ，pharmacology ，pharmacokinetics ，drug －drug interactions ，clinical studies and safety evaluation of vortioxetine. Key words ：vortioxetine ；major depressive disorder ；pharmacology ；clinical study 重性抑郁障碍（major depressive disorder ，MDD ）是一种严重影响患者人际关系、工作和独立生活能力，同时造成患者躯体疾病患病率和死亡率升高的重要危险因素［1］ ，目前发病率不断上升，已经成为医 学研究的严峻挑战 ［2］ 。沃替西汀，化学名：1－［ 2－（2，4－甲基苯硫基）苯基］哌嗪（1－［ 2－（2，4－Dimethylphenylsulfanyl ）phenyl ］piperazine ），分子式：C 18H 22N 2S ，结构式见图1。沃替西汀速释片（商 品名：Brintellix ）于2013年9月30日被FDA 批准上市，用于治疗MDD ［3］。本文从作用机制、药效学、药代动力学、相互作用、临床评价及安全性等方面对其进行综述，旨在为临床合理应用提供参考。 1机制研究 作用机制沃替西汀抗抑郁药作用机制未完全了解， 由多种因素决定的，主要作用机制是5－羟色胺（5－HT ）转运体抑制剂、多通 道5－HT3、 5－HT7、5－HT1D 受体拮抗剂、5－HT1B 受体部分激动剂、 5－HT1A 受体激动剂，通过调节5－HT 起到抗抑郁作用［4］ 。药效学 ［4］ 沃替西汀与5－HT 转运体有很高的亲和力，但与去 甲肾上腺素或多巴胺转运体亲和力低，能选择性抑制5－HT 再摄取。 沃替西汀可与5－HT3、 5－HT1A 、5－HT7、5－HT1D 和5－HT1B
全自动贴膜机 Dry Film Auto Cutting Laminator FCM--30 FCM 思沃技术 Shenzhen Sowotech Co.,Ltd
目录 ?PCB/FPC/HDI FCM-30设备规格书 1【适用范围】 2【装置概要】 3【材料规格】 4【处理速度】 5【压膜精度】 6【压膜结构】 7【干膜预热】 8【压膜压着】 9【干膜切割】 10【干膜吸附】 11【PCB输送段】 12【干膜张力控制】 13【污染物控制】 14【电控部分】 15【公用设施】 16【机台高度】 17【特别事项】 18【贴膜机设置条件】 20【平面图】
PCB用贴膜机参考规格书 1【适用范围】 本规格适用于PCB板的片式贴膜工艺。 2【装置概要】 本装置为自动贴膜装置。本装置是通过光纤传感器感应板边自动对中，完成贴膜后自动切割干膜，前后留边可自由设定，有效解决贴膜过程中的干膜碎屑问题。 3【材料规格】 3-1干膜尺寸 （1）膜宽.250-630mm （2）外径.MAX?200mm 3-2PCB尺寸 （1）板大小.MAX.640(w)*640(l)mm MIN.250(w)*250(l)mm （2）板厚度.0.1-6.0mm *0.06-3.2mm需要根据客户板面铜厚做测试 4【处理速度】 4-1内层线路 （1）630L（24.8inch）216片/小时 （2）500L（19.7inch）257片/小时 （3）305L（12inch）356片/小时 *条件 （1）输送速度: 2.6m/min （2）贴膜时间: 1.2s （3）板间距:50mm 4-2外层线路
恩替卡韦片(博路定)说明书如下: 警告 核苷类药物在单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，已经有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝肿大，包括死亡病例的报道。 当慢性乙肝病人停止抗乙肝治疗后，包括恩替卡韦在内，已经发现有重度急性肝炎发作的报道。对那些停止抗乙肝治疗的病人的肝功能情况应从临床和实验室检查等方面严密监察，并且至少随访数月。如必要，可重新恢复抗乙肝病毒的治疗。（见警告） 【博路定药品名称】 商品名称：博路定 通用名称：恩替卡韦片 英文名称：Entikawei Pian 汉语拼音：Entikawei Pian 【博路定成份】 博路定主要成分为：恩替卡韦，其化学名称为2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-水合物。 【博路定性状】 博路定为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【博路定适应症】 博路定适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙肝的治疗。 【博路定规格】 0.5毫克 【博路定用法用量】 患者应在有经验的医生指导下服用博路定。 推荐剂量：成人和16岁以上青年口服博路定，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg(0.5mg 两片)。 博路定应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。 肾功能不全 在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学：特殊人群）。肌酐清除率<50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。见表7。 表7：肾功能不全患者恩替卡韦推荐剂量 肌酐清除率（mL/min）通常剂量（0.5mg）拉米夫定治疗失效（1.0mg） ≥50 每日一次，每次0.5mg 每日一次，每次1.0mg 30到<50 每日一次，每次0.25mg 每日一次，每次0.5mg 10到<30 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg 血液透析*或CAPD 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg *血液透析后用药
双环醇联合恩替卡韦分散片治疗68例慢性乙肝临床观察 发表时间：2016-04-28T14:58:59.740Z 来源：《医药前沿》2015年11月第31期作者：石彦 [导读] （芜湖市第三人民医院感染科安徽芜湖 241000）双环醇联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝的临床疗效显著，具有临床推广价值。石彦 （芜湖市第三人民医院感染科安徽芜湖 241000） 【摘要】目的：探讨分析双环醇联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝的临床疗效。方法：回顾性分析2011年9月至2014年11月间我院接治的136例慢性乙肝患者的临床记录资料。结果：治疗后，治疗组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBe血清转换率均高于对照组，ALT、AST水平均低于对照组，均具显著性差异（P<0.05）。结论：双环醇联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝的临床疗效显著，具有临床推广价值。 【关键词】双环醇；恩替卡韦；乙肝 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）31-0170-02 乙型肝炎病毒（HBV）是全世界公认的难防难治课题，全球HBV携带者约3.5亿。乙肝患者自婴幼儿期间感染HBV后，绝大多数患者经约四十年的时间可进展为肝硬化，五十年可进展为肝癌，死亡率可达40%，故世界卫生组织将其列为导致人类死亡的九大疾病之一[1]。本研究将2011年9月至2014年11月间我院接治的68例慢性乙肝患者应用双环醇联合恩替卡韦分散片治疗，现做如下报告： 1.临床资料与方法 1.1 一般资料 选择2011年9月至2014年11月间我院接治的136例慢性乙肝患者，将其随机分为两组。治疗组68例，男40例，女28例；年龄24～61岁，平均（38.56±7.92）岁。对照组68例，男37例，女31例；年龄27～65岁，平均（39.06±6.83）岁。两组的一般资料均可比 （P>0.05）。 1.2 治疗方法 治疗组口服双环醇片，25mg×9s×2板/盒（北京协和药厂，国药准字H20040467），25mg/次，3次/d；并口服恩替卡韦分散片， 0.5mgx7片/盒（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019），1片/次，1次/d。对照组仅口服恩替卡韦分散片，用法用量同治疗组。治疗6个月后，比较两组HBV-DNA转阴、乙型肝炎E抗原（HBeAg）转阴、HBe血清转换等观察指标的情况，并观察两组治疗前后的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝功能指标的变化。 1.3 统计学方法 用SPSS17.0处理数据，分别应用T检验、x2检验比较计量资料（x-±s）、计数资料间的差异，P<0.05时差异显著。 2.结果 2.1 两组观察指标比较 治疗后，治疗组的HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBe血清转换率均高于对照组，均具显著性差异（P<0.05）。见表1。 2.2 两组治疗前后的肝功能指标比较 治疗后，两组的ALT、AST均明显下降，和治疗前相比具显著性差异（P<0.05），但治疗后治疗组的ALT、AST水平均低于对照组，均具显著性差异（P<0.05）。见表2。 3.讨论 乙型肝炎主要是因机体感染乙肝病毒所引起，主要特征为肝脏炎性病变，并可累及多器官受损。慢性乙肝的发病因素包括饮食不当、生活不规律、不良情绪影响以及滥用或乱用药物等，其传播途径包括母婴传播、经血传播、日常生活密切接触传播等[2]。目前，该病的常用药物为恩替卡韦，它是一种鸟嘌呤核苷类似物，经磷酸化后可成为具活性的三磷酸盐，后者半衰期为15h，具有抗病毒迅速、作用力强等特点[3]；它可抑制病毒核酸的复制，且患者不易出现耐药情况。恩替卡韦分散片是一种新的剂型，它不同于胶囊剂和普通片，遇水后可马上崩解为黏性悬液，具有易于服用、吸收速度快、不良反应少和生物利用度良好等优点，患者可长期服用[4]。 本研究探讨分析了双环醇联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝的临床疗效。双环醇是一种人工合成的新型药物，衍生自联苯结构，临床实验表明，它可降低小鼠免疫性肝炎的氨基转移酶水平，减轻肝脏组织病理形态学损伤；它可增强淋巴细胞的功能，可提高药物的杀伤能
沃替西汀 原料及片剂项目介绍 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 2014年02月23日
一、品种基本情况 1、药品名称 通用名：沃替西汀（暂拟） 英文名：V ortioxetine Hydrobromide 英文商品名：Brintellix 结构式为： 2、药理作用及作用机制 BRINTELLIX适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。在6项6至8周研究确定BRINTELLIX 的疗效(包括一项在老年人研究)和一项在成年中维持研究。 V ortioxetine抗抑郁药作用机制未完全了解，但认为与其在CNS中通过抑制5-HT再摄取增强5-HT能活性相关。它还有几种其他活性括5-HT3受体拮抗作用和5-HT1A受体激动作用。尚未确定这些活性对vortioxetine的抗抑郁药作用的贡献。 3、制剂的剂型及规格 本品为片剂，规格：5mg，10mg，15mg和20mg。 4、拟用于临床的适应症及用法用量 适应症：适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。 用量： （1）推荐开始剂量是10 mg口服给予每天1次不受食物影响 （2）当耐受剂量应增加至20 mg/day。 （3）对不能耐受较高剂量患者考虑5 mg/day。
（4）BRINTELLIX可突然停药。但是，建议如可能完全终止前1周15 mg/day或20 mg/day 剂量减低至10 mg/day。 （5）在已知CYP2D6代谢差患者中最大推荐剂量为10 mg/day。 5、品种概述 2013年9月30日，美国食品药品管理局（FDA）批准Brintellix（V ortioxetine）用于治疗成人重型抑郁症。 二、立题背景 重型抑郁症（MDD）的主要特征为心境改变及其他一系列的症状，对患者的工作能力、睡眠、学习、饮食及享受当下的快乐产生困扰。抑郁症状可在一生中多次复发，但部分患者也可能仅经历一次。 MDD的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡、坐立不安/来回走动（激越）、疲劳、罪恶感或无价值感、思维迟缓、注意受损、自杀未遂或自杀想法。并非所有MDD患者均经历相同的症状。 “重型抑郁症具有致残性，使人不能正常工作，”FDA药物评价与研究中心精神病学产品部门代理主任、医学博士Mitchel lMathis称，“鉴于药物对个体的影响不同，所以抗抑郁治疗选择的多样化是很重要的。” 在6项临床研究中，MDD成人患者被随机给予Brintellix或安慰剂，这6项临床研究证实Brintellix可有效抗抑郁。另有一项临床研究显示，Brintellix降低了患者治疗后复发的可能性。这些研究在美国及其它国家完成。 灵北公司说，在最近的一项研究中，经过四周的治疗，证明Brintellix比阿戈美拉汀更显著有效。 据临床试验报道，Brintellix最常见的副作用包括恶心、便秘及呕吐。Brintellix片剂可供使用的规格有5mg、10mg、15mg和20mg。 Brintellix与其它抗抑郁药均有黑框警告及用药指南，以提醒患者和医生，这些抗抑郁药在初始治疗期间可能增加儿童、青少年及18至24岁青壮年自杀观念及行为的风险；而研究显示，24岁以上成年人的自杀风险似乎没有增加，而65岁及以上年龄成年患者的该风险或降低。开始抗抑郁治疗时，应严密监测患者的病情恶化及自杀行为。 Brintellix由武田制药与灵北制药共同上市销售。