目录
第一章验证的目的和意义 (1)
一、验证的目的 (1)
二、验证的理由 (2)
三、验证的分类 (3)
四、验证的范围 (4)
五、验证的程序 (5)
六、验证的组织机构 (5)
七、验证方案的制定 (6)
八、验证的实施 (7)
九、验证结果的审批 (8)
第二章环氧乙烷灭菌验证的基本概念 (9)
一、生物 (9)
二、细菌 (9)
三、产品初始污染菌要求 (9)
四、消毒 (11)
五、灭菌 (11)
六、生物指示物 (11)
七、化学指示物 (12)
八、环氧乙烷 (12)
九、环氧乙烷灭菌机理 (13)
十、环氧乙烷残留量 (14)
十一、灭菌周期 (14)
十二、环氧乙烷灭菌验证 (14)
十三、D 值 (14)
十四、参数放行 (14)
十五、产品放行 (14)
十六、半周期法 (14)
第三章环氧乙烷灭菌验证的内容、方法、步骤 (16)
一、验证前准备......... (16)
二、安装验证 (18)
三、运行验证 (19)
四、物理性能验证 (20)
五、微生物性能验证 (21)
附录：验证相关表单目录 (32)
第一章验证的目的和意义
一、验证的目的
每个生产企业在为生存和市场竞争的需要中，都应考虑采用以低的成本费用生产出满足规定要求，并有一定质量水准的产品的方法。验证是通过检查和提供客观证据表明规定要求已经满足的认可（GB/T6583-1994 idt ISO8402:1994），是企业优化生产工艺的一个好的途径。验证的目的就是为生产过程制订必要的参数，使其处于受控状态，以达到预期的要求。
传统的质量管理是建立在质量检验基础上的，而现代的质量管理是建立在质量保证基础上的。批量生产的产品通过抽样检验是不能保证每件产品全部达到技术要求的，由此，质量保证的理念开始逐步引起人们的重视。“把质量建立在生产过程中”，以及提前对原材料、过程中产品进行控制，这些都喻示人们首先要对原材料和生产工艺进行验证，以确保最终产品的质量。
目前，世界上大多数国家都在医疗器械行业中实行质量保证体系规范，在ISO9001或ISO13485标准的要素中都提出了相关的基本要求。对无菌医疗器械生产企业来说，在硬件方面，涉及到环境、厂房、设备、人员等内容，在软件方面涉及到工艺、卫生、检验、验证、管理等内容。其目的是为了有效控制生产过程，保证产品质量，满足顾客要求。
当一个新建或改建无菌医疗器械洁净厂房完工后，或完成一项新产品的设计开发后，或编制一项新的工艺方案后，或确定选用新的材料后，下一步工作就是需要进行验证和确认：
1.厂房是否达到了设计要求；
2.设备的安装布局是否满足无菌医疗器械的生产；
3.研制开发的新产品是否满足法律法规和预期用途，是否进行了风险分析并将风险降低到可接受的范围；
4.编制的工艺能否保证产品质量；
5.选用的新材料是否对环境或人体产生新的危害。
对所有医疗器械生产企业来说，验证的主要目的可概括为：
1.为产品质量提供了可靠的保证；
2.为降低产品风险，提高安全性，满足预期用途提供了充分的证据；
3.为减少生产过程中的不合格品，提高经济效益打下了坚实的基础；
4.为减少顾客投诉，创立企业品牌，扩大市场占有率提供了可行的机会；
5.为符合法律法规要求，接受政府部门的监督检查，接受第二方或第三方质量认证提供了可证实性的文件资料。
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二、验证的理由
1、由于政府规范的要求
医疗器械的发展经历了一个从粗放型到规范化的管理过程。世界各国为了维护消费者的利益和提高本国医疗器械在国际市场的竞争能力，根据医疗器械生产和质量管理的特殊要求，结合本国国情，相继制定或修订了医疗器械质量管理规范。
在美国，联邦法律授权国家食品药物管理局（FDA）于1978年发布了世界上第一个《现行医疗器械质量体系规范》。
在欧洲，欧盟委员会公布了93/42/EEC《医疗器械指令》，90/385/EEC《有源植入性医疗器械指令》和IVD《实验室用诊断医疗器械指令》三个医疗器械的指令。
在日本，厚生省药务局颁发了《医疗用具质量体系》。
在我国，相继颁布并实施了《无菌医疗器械生产管理规范》和《医疗器械监督管理条例》。八十年代后期开始对一次性无菌医疗器械产品实施许可证管理。这标志我国医疗器械也同样进入依法管理的新阶段。
企业在市场经济环境下，为了建立质量保证体系，使生产的产品符合法律法规的要求，就必须对产品、工艺和系统进行必要的验证。
2、由于质量保证的要求
没有工艺验证就不可能很好地理解和控制好工艺，也不可能树立起对所生产的产品在质量方面的信心。验证可以确定一个好的生产过程，制订一个好的生产工艺，可以稳定产品质量，降低产品质量的风险，并且提供采取纠正或预防措施的机会。工艺验证是质量保证的基础。
3、由于降低生产成本的要求
经验和普通常识都指出一个验证过的工艺是一个比较有效的工艺，可以减少返工，降低不合格，减少损失。在坚持质量标准的同时，追求低成本高效率的工艺优化是验证的自然结果。
实际上一个工厂在一定程度上都验证过自己的工艺，他们不可能使用那些连自己也没有把握可以生产合格产品的机器和（或）工艺。
三、验证的分类
医疗器械的验证以形式的不同可以分成系统验证、工艺验证、能力验证；以验证的目的不同可以分成设计验证、预期型验证、同步验证、再验证。
1、系统验证是企业通过验证优化产品加工的过程。如以无菌形式提供的医疗器械产品应以最２
短的加工过程和达到十万级洁净度的生产条件来保证无菌产品对初始污染菌的要求或灭菌前的产品要求，在建造生产厂房时就应按验证过的加工过程来进行生产布局，减少产品在生产过程被污染的机会，生产不同的产品所选用的生产设备是否满足规定要求。由此可见，系统验证是全厂性的，是贯穿从建厂初期到产品生产全过程的。系统验证可以由企业内部组织进行，也可以请企业外专家来帮助进行。国家已明确规定了加工过程和生产条件的，企业通过验证可以来检验是否满足国家规定的条件。
2、工艺验证是系统验证在局部的验证，是针对一个工序、一个工艺而进行的验证。生产工艺通过验证得到优化，并且明确受控的条件，提高生产效率、稳定产品质量。工艺验证是质量保证体系中不可缺少的一个部分，是高效率生产的基础。工艺验证可以从整个产品结构来考虑，从人的因素来考虑，也可以从设备条件和管理因素来考虑。灭菌工艺的验证是无菌医疗器械生产中的最重要的工艺验证。
3、能力验证也称过程能力验证。过程能力是指一个过程在质量上可能达到的水平，也可理解为在人、机、料、法、环等因素均处于受控的正常工作状态下的作业能力。企业通过对过程能力的验证，可以合理的安排生产计划。对设备生产能力的验证可以挖掘设备的潜力，合理使用设备，合理安排设备的使用范围和保养、合理编制维修计划。对人员生产能力的验证，可以调动人的积极性，合理分工，安排生产任务，并可适时安排培训。在企业，一台高精度注塑机与一台已使用多年的普通注塑机其过程能力是不相同的；一名经验丰富的老工人与一名刚进厂的新工人的过程能力也是不相同的。
过程能力通常用6倍标准差（6ó）来表示过程能力的大小，对于单侧控制则用3ó表示。过程能力可以用过程能力指数（Cp）来衡量。过程能力不应与生产能力相混淆。
4、设计验证是在设计的适当阶段，为确保设计输出满足设计输入的要求而进行的验证。设计验证的方法有设计评审，变换方法进行计算，以验证原来的计算分析结果的正确性，或进行模型或样机试验。医疗器械在设计阶段还需要对产品的安全性和使用的可靠性在模拟过程的实验加以验证。风险分析，在动物体外和体内的试验，生物学评价，临床研究和评价均可作为验证的一部分。
5、预期型验证是对生产前的工艺、过程、材料等进行的验证，是一般在产品没有历史资料和外来资料借鉴的情况下，根据预先计划好的大纲建立起某个工艺做了书面证据。这时的预期型验证可以认为是确保产品安全生产的先决条件。
6、同步验证是指在生产过程中进行的验证。如工艺在实际贯彻过程中，通过获得的相关资料来证实某项工艺已经达到预期的规定要求，如果与预期型验证的数据进行比较，可以获得工艺的重
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现性和有效性的证据。
无菌医疗器械生产中所采用的EO灭菌工艺就必须进行灭菌的同步验证，以证明制订的工艺能确保产品合格，确保灭菌效果的有效性。
7、再验证是指对已经验证过的过程、工艺、材料、设备等在运行一定时间后的验证，或验证过的系统的参数改变时针对改变部分进行的验证确认。在验证可以采用审阅分析历史数据，对过程重新确认。GB18279-2000《医疗器械—环氧乙烷灭菌确认与常规控制》标准中就规定了对验证过的灭菌过程至少每年要进行一次再验证，确认已验证过的系统是安全的，工艺是可行的、有效的。
验证的目的是识别出重要的工艺参数，确定这些参数的合格范围并提出控制这些参数的方法。没有中间过程的控制，验证是没有什么意义的。为了使验证过的工艺发挥出应有的作用，要求各方面的人员严格遵循操作规程，不要随意改动系统和工艺参数。
四、验证的范围
就无菌医疗器械生产方面的考虑，根据YY0036的规定，一般需要验证的有原料、运输、机械加工、配件清洗、人工组装、过程控制、包装、灭菌、产品检测等。，除此之外，需要验证的还有厂房条件、设备、制水、周围环境、人员卫生等。凡是与无菌医疗器械生产有关联的、能影响产品质量的因素、都应开展验证工作。无菌医疗器械生产过程的验证工作面大量广，涉及到物理学、化学、机械工程学、生物学、医学、高分子材料学等多方面的专业基础知识，是一个庞大的系统工程。
五、验证的程序
验证工作在无菌医疗器械生产企业中是一项全厂性的、综合性的、经常性的工作。生产企业必须对验证及验证结果最终负责。因此各部门应密切配合开展工作。验证的一般程序为：
1、成立验证工作小组；
2、调查收集有关文献资料；
3、组织学习相关标准规范要求；
4、咨询有关专家（必要时）；
5、起草编制验证方案；
6、验证实施与协调；
7、汇总验证数据，形成验证报告；
8、验证文档的管理。
六、验证的组织机构
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由于验证工作在企业不是由某一个部门可以单独完成的，因此验证工作需要由企业的管理层作出决策，着手策划，并且配备资源，一般是专门设立验证工作小组，可以由质量、生产、技术、采购、安全、设备等部门参加，当然根据不同的验证，验证工作小组也可以是其中几个部门或是吸收其他部门人员参加。
参与验证工作小组的人员应有较高的文化素质，有较强的责任心，有解决问题的能力，有人际间交流的能力和口头及书面沟通的能力。在技术方面有发现问题和解决问题的能力是验证的基础。参加验证的人员应经过必要的培训。
在验证过程中，参与部门的主要职责为：
技术部门：制定验证计划，确定待验证的工艺条件，标准，检验和试验的方法，起草编制验证方案和必要的人员培训方案。并对验证工作提供技术性指导。
质量部门：组织验证计划和方案的实施，确定抽样方案、负责检测、评价，确认出具验证结果报告。
生产部门：参与验证方案制定，协同组织实施验证方案，收集验证资料，会签验证报告。
设备部门：培训操作人员，安装调试设备，确认验证方案中对设备验证要求。
生产车间：负责验证工作的现场实施，安排验证过程所必需物质资源及人力资源，为开展好验证提供必要的环境条件。
验证的计划和方案应经授权人审核，管理者批准。各职能部门在验证过程中的相互配合是至关重要的，只有通力合作，才能保证验证工作的正常开展。才能获得正确、完整的验证数据。
七、验证方案的制订
验证过程一般有方案的制订，计划书的编制，方案的实施，结果的评价四个步骤。一般来说验证过程需要对几组方案进行检查或试验，从中选择满足指标、符合要求的结果，将方案转化成生产工艺文件或用来确定生产条件。好的验证是要有一个以上的试验方案，记录的参数适合于进行比较，适合于判断，选定的方案重复性好。
当验证项目确认后，验证方案一般包含计划的安排，验证方法的选用，检验和试验方法的确认，验证结果的评价等四个方面，基本内容如下：
1、计划安排；
1)成立验证小组
2)收集文献资料
3)确定验证范围
５
4)编制技术要求
5)确定验证步骤
6)方案审批
2、验证方法选用；
1)方法设计
2)选用分析
3)确认
3、检验方法确认；
1)方法选用
2)过程出证
3)仪器选用
4)仪器校准
5)确认试验
6)再确认
4、验证结果；
1)评价过程分析
2)结果评价
3)结果确认
4)结果批准。
对于无菌医疗器械来说，涉及到多方面验证项目，其中各项目的验证目的、验证方法不同，因此，在编制验证方案时，要考虑到不同的验证方法和具体的操作步骤。编制好的验证方案要经授权人审批后实施。
当验证方案确定后，就要编制一份验证计划书。验证方案书的内容必须包括对验证对象（如设备、工艺过程、检测方法等）用流程式文字作简单明了的描述，一般的验证方案书可按下列内容和要求进行编写：
1)验证项目名称；
2)验证目的；
3)验证小组的构成；
4)验证依据；
６
5)验证项目；
6)验证条件；
7)验证方法；
8)确认出证；
9)结果评价。
八、验证的实施
在验证计划经过各方协商后，应按照计划的规定去做好准备工作，首先，要检查一下实施验证的一些必需条件，资源是否具备，例如各种标准器、检验化验仪器、试剂、记录仪器、测量仪器等等。这些工具都必须在验证前准备完善。另外，验证过程中所需要的各种记录表格，也应准备完毕，不得随意代用。在验证方案实施前，还应对所有使用的仪器仪表进行校准检定，以确保验证的数据正确无误。
在验证实施过程中所有参加验证工作的人员，必须要对验证方案进行认真的学习，掌握了解所规定的验证方法和要求，及有关的参数引用文件的规定。严格按验证方案的规定去进行操作，检查并记录各种运行状态，确认有关数据。若可能会出现对验证方案进行补充和修改的情况，可以另外起草一份补充方案，并说明修改或补充的内容和理由，待整个验证工作结束后，再重新改写。补充方案应经原方案批准人审批。
九、验证结果的审批
验证工作结束以后，验证人员应将验证结果整理汇总，形成一份验证试验报告。在准备验证报告时，可按照验证方案的内容和项目进行描述，评价验证最终结果是否符合设定的工艺参数或标准，对偏离或不符合规定的结果应予以说明，必要时可重新进行验证。验证报告应包括或参照以下内容：
1)灭菌产品的说明（包括、包装、灭菌柜内的装载图）；
2)灭菌器的技术条件；
3)设施验证数据；
4)所有性能的物理记录和生物记录；
5)所有仪表记录仪等在进行性能验证时的校准说明；
6)复审和重新验证的方案（如需要）；
7)验证方案；
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8)所用程序的文件资料；
9)所有人员的培训记录与证书（复印件）；
10)文件化操作规程，包括过程界限；
11)程序维持与校核。
验证报告在获得最终批准之前，所有参加验证方案会签的人员应对其内容进行审核确认，授权人正式签字批准后，形成正式文件，并将验证结果通报有关职能部门，作为制定工艺文件或作业指导书的一个重要依据。
验证结束后，有关的资料应由职能部门负责整理归档，便于今后的验证工作或新的项目实施验证时参考。
验证文件、资料的保管按性质可分为两大类：厂房、设备性的验证资料应作为长期保存，生产过程工艺性的验证资料可根据企业情况制订保存期限。
第二章环氧乙烷灭菌验证基本概念
一．微生物
微生物是存在于自然界中的一群形体微小、构造简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大几百倍、几千倍、甚至几万倍才能观察到的低等生物。微生物一般由单细胞构成也有简单的多细胞，具有一定的形态、结构、生理功能，并能在适宜的环境中快速地生长和繁殖。
微生物的种类繁多，至少十万种以上，按其结构.组成等差异可分成三大类:
1、非细胞型微生物：体积微小,能通过滤菌器,只能在活细胞内生长繁殖。病毒属此类。
2、原核细胞型微生物：仅有原始核，无核仁和核膜，缺乏完整的细胞器。如：细菌衣原体，支原体，螺旋体和放线菌。
3、真核细胞型微生物：细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体，胞浆内有完整的细胞器。真菌属此类。
由于病毒、细菌、真菌等形态结构、生理活动、代谢产物等不尽相同，它们又可各自进一步分类。必须指出，细菌形态保证在分类中仅仅是初步的鉴定依据，一般需按其生理特征，抗原构造和DNA硷基组成等鉴定。
二、细菌
细菌是一类具有细胞壁的单细胞微生物。细菌形态微小、结构简单，无典型的细胞核，只有８
核质（染色体），无核膜和核仁，不进行有丝分裂，除核蛋白体外无其他细胞器。
细菌在一定环境下有相对恒定的形态结构。细菌的结构与其生理功能、致病、免疫等特性有关。细菌个体很小须用显微镜放大数百倍才能看见。一般以微米（1μm=1/1000 mm）作为测量其大小的单位，不同种类的细菌大小不一，同一种细菌也可受菌龄和环境因素的影响，其大小有所差异。
细菌的外形有球形、杆形、螺形三种基本形态，分别称为球菌、杆菌和螺旋菌。
三、产品初始污染菌要求
指灭菌前，附着在包装材料和医疗用品上的全部活的微生物之和。
灭菌产品管道类内腔≤10 cfu /件次，外部≤100 cfu /件次；非管道类≤100 cfu /件次；敷料类≤100 cfu /g；消毒产品≤1000 cfu /件次或重量（g）。
应当指出，初始污染菌是产品从原料、加工、外协件、组装、过程检验、车间与员工卫生状况、传递、包装等环节中被污染的，它提供微生物污染信息，了解微生物污染水平，有利于分析污染微生物分类，用以提高产品安全卫生水平。初始污染菌的检验是方法结果，没有一个方法能检出产品存活全部微生物。
二种检测方法比较
初始污染菌的检测，灭菌产品分别检验管道内腔与外部染菌数。对一次性使用医疗器具如输液器、输血器、注射器等，检验管道内初始污染菌尤为重要。
附：GB15980-1995 《一次性使用医疗用品卫生标准》附录C：
初始污染菌数检测：
C1采样方法
C1．1 对可用破坏性方法取样的医疗用品，如输液（血）器、注射器、注射针、透析器及各类导管等，按中华人民共和国药典（1990年版）规定执行。
C1．2 对不能用破坏性方法取样的特殊医疗用品可用浸有生理盐水的棉拭子涂抹采样，被采表面<100cm2取全部表面；被采表面≥100cm2取100cm2。
９
C1．3 敷料类可用无菌手续取10g，放入100mL生理盐水中，充分振荡后取样。
C1.4 采样数量：各类产品每批随机抽取10件样品。
C2 检验方法和结果计算
将每样取5份平行样，检验方法参照GB7918.2 《化妆品微生物标准检查方法》规定执行。计算公式为：
平均菌数*稀释倍数
菌数/每件次（或g）= —————————
件次或重量（g）
四、消毒
用物理或化学方法杀灭或清除传播媒介上的病原微生物，使其达到无害化。试验菌杀灭率≥
99.9%以上，或对自然菌杀灭率≥90%以上可判为符合消毒使用要求。
五、灭菌：
使产品无任何类型存活微生物的过程。即用物理或化学方法杀灭传播媒介上所有的微生物，使其达到无菌。在杀菌试验中为便于给结果做出评价，除有特殊规定外，将试验菌芽孢（菌量≥106cfu）灭菌指数达到106 ，也就是说，灭菌后1000000（一百万件）灭菌物中，只允许有一件以下有活的微生物存在，或自然微生物全部杀灭者为灭菌合格≥99.9999% 。
六、生物指示物
对特定灭菌处理有确定的抗力，并装在内层包装中可供使用的染菌载体。用于监测消毒或灭菌效果。指示物包括指示卡、片、条、带、器等各种形式的指示器件。对用于监测环氧乙烷灭菌效果的菌片，试验微生物的额定总数必须不小于1*106 cfu。环氧乙烷灭菌以枯草杆菌黑色变种芽孢（ATCC9372）为指示菌，灭活指数达到106。
生物指示物分菌片式生物指示物和自含式生物指示物二种。自含式生物指示物是兼菌片与培养基为一体的生物指示物。
生物指示物国家标准：GB18281.2-2000 《医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物》
生物指示物的性能会受到使用前的贮存环境、使用方法或暴露于灭菌工艺所用技术的影响，因此，应遵守生产者的建议进行贮存和使用，而且应当在暴露于灭菌工艺之后，尽快地把生物指示物转至规定条件下复苏。生物指示物超过了规定的有效期不得使用。
进行微生物性能鉴定时对生物指示物应选用：
1、有卫生许可证与产品注册证的产品；
2、产品应符合GB18281.2--2000标准；
3、产品应有合格证；
应使用同一生产厂家的同一批号产品，做灭菌验证。
应根据GB1828.2--2000检验含菌量，并符合标准要求。通过活菌计数，进行该数目的追溯性测定。假若所获得的数目是在生产者规定的额定总数-50%和+300%范围之内，或处于生产者规定总数的最小值与最大值中间，应判为合格。
检验方法：GB18281.2--2000标准附录A
七、化学指示物
暴露于灭菌工艺后，以显示物质发生物理和（或）化学变化来指示灭菌过程的化学制品。常通过颜色或形态改变来指示杀菌因子强度或消毒灭菌情况。化学指示物包括指示卡、片、条、带、器等各种形式的指示器件。用于指示环氧乙烷灭菌过程化学指示物，常用的有天津大学的圆形纸质化学指示片和美国3M公司的“斑马带”。
目前环氧乙烷化学指示物变色原理有三大类：
1、酸碱法
2、偶氮染料反应法
3、特效反应法
根据变色原理，化学指示物在使用前或灭菌后应避免化学物接触，使指示物变色或产生可逆反应。
化学指示物国家标准：GB18281.1-2000 《医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分：通则》
八、环氧乙烷
环氧乙烷（Ethylene Oxide 简称EO）,又名氧化乙烯，分子式C2H4O,化学结构式CH2-CH2分子量44.05，EO的这种小分子、不稳定三元环结构，使它具有很强的化学活泼性和穿透性。在4℃时比重为0.884,沸点10.8℃,因此EO在常温常压下是气态，比空气重，密度为1.52g/cm3 ,挥发时具有芳香的醚味，可闻出的气味阈值为500～700ppm。EO液体无色透明，可与任何比例的水混溶，也可溶于常用的有机溶剂或油脂。
环氧乙烷的蒸气压较大，因此对灭菌物品的穿透力很强，可以穿透微孔而达到物品的深部，
正是由于EO的这种深穿透性，使其具有很好的灭菌能力，在工业生产中广泛采用先包装后灭菌的方法。
环氧乙烷易燃易爆，当它在空气中含量为3%～80%时，就形成爆炸性混合气体，遇明火时发生燃烧或爆炸，并释放大量热能，因此使用环氧乙烷灭菌时应特别注意这种潜在的危险性，采取相应的安全措施。
环氧乙烷化学性质活泼，与催化剂接触可引起聚合反应，这种聚合反应随温度、压力和水量增加而加快。该反应若发生在钢瓶内，可使环氧乙烷颜色加深，产生黄色粘稠状物，堵塞管道，影响灭菌效果。故环氧乙烷钢瓶应阴凉保存并规定其有效期。
环氧乙烷还可与惰性气体（如：二氧化碳CO2，氮气N2）相混合成混合气体，常用的比例环氧乙烷占10%、20%、30% 。混合气体安全性好，灭菌时穿透性更好，有益于灭菌效果。应当指出，由于种种原因，当前我国还有相当多的一次性使用无菌医疗器械生产企业，出厂前灭菌还采用纯环氧乙烷，随着产品包装质量提高、技术进步，随着混合气体供应商产量增大，成本降低，供应网点增加，工业灭菌中使用安全、有效的混合气体来代替纯环氧乙烷必将是发展趋势。
环氧乙烷对人的毒害作用主要表现在直接接触和吸入。吸入环氧乙烷气体能刺激呼吸道，量多时可发生急性中毒；环氧乙烷气体或液体对皮肤也有毒害作用，若不慎将环氧乙烷溅到皮肤上或眼内，应立即用水冲洗。
一次性无菌医疗器械灭菌用环氧乙烷应符合国家标准GB13098-91《工业环氧乙烷》。
九、环氧乙烷灭菌机理
环氧乙烷可有效杀灭各种微生物，包括细菌繁殖体、芽孢、病毒和真菌孢子，是一种广谱高效灭菌剂。其杀菌机理主要是由于EO能与细菌蛋白质上的羧基(-COOH)、氨基(-NH2 )、巯基(-SH)和羟基(-OH)发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代谢中需要的反应基，阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。其反应如下：
COOH COOC2H4OH
蛋白质 NH2 + CH2 CH2 O 蛋白质 NHC2H4OH
SH S- C2H4OH
OH O- C2H4OH
注：环氧乙烷气体灭菌时对湿度有要求。当相对湿度低于25%以下时，不可能达到灭菌，即使延长灭菌时间也无效。
十、乙烷残留量
经环氧乙烷处理后，残留、吸附在物品中环氧乙烷的量。不同的物品环氧乙烷残留量要求不同，目前对一次性医疗用品出厂时环氧乙烷残留量的要求为不大于10μg/g（GB15980-1995 《一次性使用医疗用品卫生标准》）；灭菌环境中环氧乙烷的浓度应低于2mg/m3（GB11721-89 《车间空气中环氧乙烷卫生标准》）。
影响环氧乙烷残留量的因素很多，主要与材料的组成、包装、灭菌时环氧乙烷浓度、作用时间及解析方法、季节等因素有关，建议有条件的厂家采用混合气灭菌及纸塑包装来降低环氧乙烷残留量。
十一、灭菌周期
实施环氧乙烷灭菌的全过程。在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理（若采用）、加入灭菌剂、EO作用、去除EO和换气（若采用）的一系列处理步骤。
十二、环氧乙烷验证
按照规定的程序，评价灭菌周期所采用的工艺技术参数是否达到灭菌要求的方法。
十三、D值
杀灭90%微生物个体所需的时间（min）。
十四、参数放行
根据物理和（或）化学处理的数据，而不是根据样品检验或生物指示物的反应结果，决定产品无菌。目前我国一次性医疗用品行业一般不采用。
十五、产品放行
根据灭菌过程物理参数和生物指示物培养结果来评价灭菌过程，决定产品的放行。生物指示物总是应当与物理的和（或）化学的监测配合在一起使用，以证明灭菌工艺的功效。不管生物指示物获得的结果如何，若灭菌工艺的某物理/化学变量超了规定范围，灭菌周期均应视作未达到预期目标。产品放行中常用的生物学性能鉴定方法之一为半周期法。
十六、半周期法
除时间外所有其他过程参数不变情况下，确定无存活菌的EO最短作用时间。应再重复两次实
验来证实该最短灭菌时间，两次重复试验均应无菌生长。规定的作用时间应至少为最短灭菌时间的2倍。
半周期法的实际应用方法为：以初始灭菌工艺的灭菌时间为起点，以试验生物指示物无菌为标准，在保证其他灭菌工艺参数不变的情况下，逐次将灭菌时间减半，直至找出试验生物指示物无菌的EO最短作用时间（时间临界点）。
如：初始灭菌时间为8hr
第1次灭菌循环：灭菌时间8hr，如无菌；
第2次灭菌循环：灭菌时间4hr，如无菌；
第3次灭菌循环：灭菌时间2hr，如有菌；
第4次灭菌循环：灭菌时间3hr，如无菌，则3hr为时间临界点；如有菌，则确定4 hr为时间临界点。
第三章环氧乙烷灭菌验证的内容、方法、步骤
一次性无菌医疗产品的环氧乙烷灭菌验证的主要内容应根据国家标准：GB18279-2000 《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》中的规定；但是，环氧乙烷是有毒的易燃易爆气体，应特别注意有关的安全性和有效性，因此，本指南在常规的验证内容基础上增加保障安全要求的有关验证。
一、验证前准备
1、验证方案
环氧乙烷灭菌验证一般应包含编制验证计划、选用验证方法、确认检验或试验方法、评价验证结果等方面内容。其中编制验证计划时确定验证的步骤是非常重要的。通常的验证步骤是：
2、人员
应当由有资格的人员来从事环氧乙烷灭菌验证过程中的操作工作、微生物检验工作、设备管理工作及计量器具的管理工作。负责上述工作的人员应根据工作需要分别接受过相应内容的培训：设备的安装、操作、维护；计量器具校准；物理性能及微生物性能鉴定。
人员的资格培训应建立相应的培训情况记录，每套环氧乙烷灭菌设备的操作人员应至少两人，并取得设备操作上岗证。
3、产品灭菌的适用性
灭菌前应根据环氧乙烷灭菌的特性分析产品对环氧乙烷灭菌的适用性。产品的灭菌适用性包括：
产品：
由产品的用途决定产品是否需要灭菌；
产品材料的物理、化学性能：
环氧乙烷气体必须对产品材料具有穿透性。环氧乙烷灭菌的环境不应改变材料的物理化学性能。
产品结构：
环氧乙烷灭菌气体的穿透性不受产品结构的影响。环氧乙烷灭菌的条件不应改变产品的结构。
产品残留量：
产品经环氧乙烷灭菌后的EO残留水平将会影响产品对灭菌的适用性。产品经环氧乙烷灭菌后的EO残留量应符合相应标准。
产品再灭菌性：
当产品需要再次灭菌时产品的物理化学性能不受影响，产品的EO残留量仍符合相关要求。
产品最难灭菌部位：
根据产品的设计确定灭菌剂最难达到的部位。
4、包装
1）包装说明：
应包含包装名称、包装材料、包装结构说明及包装的印刷。应证明包装上的印刷不会因灭菌而产生不良影响。
2）包装的物理化学性能：
证明包装经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能能够达到包装设计的预期要求。
3）包装的封口强度：
应证明产品包装在灭菌环境下封口强度能保证包装的正常功用。
4）包装的阻菌性：
应证明产品的包装能确保灭菌后的产品不会受外界微生物污染源的影响。
5）包装的储存验证确认；
6）包装的机械振动试验；
7）包装的渗漏、不透气性、耐压试验；
8）再次灭菌的影响：
应证明产品的包装经再次灭菌后其物理化学性能、封口强度、印刷等均保持其正常功用。
5、化学指示物
化学指示物的选用应符合GB18282.1-2000标准要求，并验证分承包方的生产资质。
6、生物指示物
生物指示物的选用应符合GB18282.2-2000标准要求，并验证分承包方的生产资质。
7、灭菌剂
灭菌用环氧乙烷应符合GB13098-91标准要求；分承包方应提供质保单、灭菌剂配方、生产日期、有效期限等产品资料并核实验证。
8、产品的初始污染菌
产品在灭菌前必须进行产品的初始污染菌测试，测试方法参见GB15980-1995标准，并确定产品从包装完毕至灭菌循环开始前的最长滞留时间。
9、加湿用蒸汽
加湿用蒸汽须保证不能成为新的微生物污染源，建议用去离子水或蒸馏水。
二、安装验证
1、设备的相关技术资料
需提供设备的使用说明书、产品合格证、安全规程、维护保养计划、常见故障与排除一览表、主要技术图纸（安装图、管道图、电气图）、备品备件表等主要技术资料。
2、计量器具校验
灭菌设备上的主要计量器具，如：温度表、压力表、湿度表、计时器及相应的传感器，在灭菌验证过程中要保证其相应的准确性，其精度符合等级要求。计量器具必须在规定的鉴定周期内使用。计量器具的使用必须具备计量器具生产许可证、计量器具产品合格证及相关的合格证明材料。
3、灭菌器供应商的资质证明
需提供灭菌器供应商的工商营业执照、医疗器械生产许可证、医疗器械产品注册证和医疗器械卫生许可证。
4、环境要求
灭菌车间须达到防爆要求；应安装防爆排风扇；车间远离明火至少30米以上；应离开办公区及其他生产区；环氧乙烷储存钢瓶应固定支撑、专用房间并通风阴凉；车间空气中环氧乙烷的浓度应≤2mg/m3（GB11721-89标准）。
5、管道的安装
灭菌器各种管道应根据其功能标色区分，并在显著位置有相应标志。灭菌器各管道的连接应保证密封、无泄漏。各管道间应保证相应的平行、等距、垂直连接。灭菌器管道与相应的控制系统、辅助系统间应按安装位置图正确安装。
6、电器控制系统的安装
灭菌器中开关、按键、指示灯、控制仪表、指示仪表、传感器等电器的安装应正确，电器控制系统应可靠接地。可通过启闭开关、按钮，检查仪表显示的正确性加以验证。
7、计算机系统的安装（若有）
检查主机、显示器、打印机、UPS、控制机箱的可靠安装、正确连接和正常运行。
三、运行验证
1、辅助设备的运行验证
辅助设备包括真空泵、气泵、循环泵、气化泵（若有）、加热系统（水箱、电热管）、蒸汽发生器（若有）等，根据各辅助设备应有的工作特性，分别接通电源试运转，验证各辅助设备运转的有效性。
2、电器控制系统的运行验证
电器控制系统包括加热系统、压力系统、气化系统，需验证加热（水箱）温度、灭菌温度、灭菌压力、气化器温度（若有）的上下限控制，要求各仪表控制正确、可靠。
3、报警系统的运行验证
应验证灭菌室超高温报警，灭菌室超高压报警，气化器（若有）超高温报警，灭菌剂（若有）超低温报警，计时器超时报警及开关门报警（若有）。要求报警装置正确、有效。
4、计算机系统的运行验证
应验证计算机系统各部件，包括主机、显示器、打印机、UPS、控制机箱等运行的正确性，要求能正常运性，达到预期功能。
四、物理性能验证
1、真空速率试验
验证真空度达到-15Kpa、-50Kpa所需的时间，要求抽-15Kpa时≤6min，抽-50Kpa时≤30min。
注：本指南中所指的压力均指相对压力。
2、正压泄漏试验
验证灭菌器柜体在正压状态下的密封性。在空载、温度恒定的条件下，加正压至+50Kpa，保压60min，观察柜体压力变化，要求泄漏率≤0.1Kpa/min。
3、负压泄漏试验
验证灭菌器柜体在负压状态下的密封性。在空载、温度恒定的条件下，预真空至-50Kpa，保压60min，观察柜体压力变化，要求泄漏率≤0.1Kpa/min。
4、加湿试验
验证加湿系统的有效性。在空载条件下，保持灭菌室温度恒定，预真空至-25～-50Kpa，将蒸汽发生器的蒸汽压力加热至0.1Mpa,开始向灭菌室加湿。要求湿度明显变化在30%～85%的范围内。
5、灭菌室箱壁温度均匀性试验
验证灭菌室箱壁温度均匀性是否符合要求。
1）应使用贴触式温度探头直接贴触柜壁来测得空柜室内表面的温度分布；温度探头应放置于能代表温度变化最大的部位，如靠近柜室不受热的位置或柜门，和靠近蒸汽或气体入口的位置。其余的温度探头应均匀分布于整个灭菌器中。
2）温度传感器的数量应能提供空柜室内表面和空间的整个温度分布，探头数量要根据灭菌器的设计和灭菌过程技术规范确定。根据经验，通常进行这类温度测量宜采用以下传感器数量：
a)灭菌器柜室可用体积≤5 m3时，至少10个，均匀分布；
b)灭菌器柜室可用体积>5 m3时，体积每增加1 m3时，增加1个测点；
c)灭菌器柜室可用体积>10 m3时，至少20个。
3）启动加热/循环系统，在到达灭菌工艺所需温度（如50℃）时，记录所有传感器的温度值。
4）标准要求所有温度传感器间温度的最大偏差≤±3℃。
5）空载灭菌室箱壁温度均匀性验证的温度传感器分布须有示意图表示。
6、灭菌室空间温度均匀性试验
验证灭菌室空间温度均匀性是否符合要求。
1）在空灭菌室内放置规定数量的温度传感器，温度探头应放置于能代表温度变化最大的部位，
如靠近柜室不受热的位置或柜门，和靠近蒸汽或气体入口的位置。其余的温度探头应均匀分布于整个灭菌器中。
2）温度传感器的数量应能提供空柜室内表面和空间的整个温度分布，探头数量要根据灭菌器的设计和灭菌过程技术规范确定。根据经验，通常进行这类温度测量宜采用以下传感器数量：
a)灭菌器柜室可用体积≤5 m3时，至少10个，均匀分布；
b)灭菌器柜室可用体积>5 m3时，体积每增加1 m3时，增加1个测点；
c)灭菌器柜室可用体积>10 m3时，至少20个。
3）启动加热/循环系统，在到达灭菌工艺所需温度（如50℃）时，记录所有传感器的温度值。
4）标准要求所有温度传感器间温度的最大偏差≤±3℃。
5）空载灭菌室空间温度均匀性验证的温度传感器分布须有示意图表示。
7、灭菌室满载温度均匀性试验
验证灭菌室满载时温度均匀性是否符合要求。
1）在灭菌室满载的条件下，将规定数量的温度传感器（计算方法同上）均匀地分布在灭菌负载包装箱内，启动加热/循环系统，在到达灭菌工艺所需温度（如50℃）时，记录所有传感器的温度值。
2）标准要求所有温度传感器间温度的最大偏差≤±5℃。
3）灭菌室负载要有装载模式图。
五、微生物性能验证
微生物性能验证在灭菌器物理性能验证合格后进行。它验证现用环氧乙烷灭菌工艺是否符合GB18279-2000 《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》标准。对新产品、新材料、新包装、新工艺的使用，通过灭菌验证为灭菌工艺的制定提供依据。
在进行微生物性能验证前，需进行负载试验；以及试验用生物指示物的检测（若需要）。
微生物性能验证方框图
第一章总则 1.1 目的 根据GB18279--2000标准(《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌的验证及日常控制》)的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认(验证)，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。 1.2 围 本验证方案仅适用于电达消毒设备厂生产(及改造)的HDX系列环氧乙烷灭菌器的验证。 注意：本验证资料仅作为本厂对使用单位（用户）技术服务的延伸，不宜作为任何方式的认证（如CE认证、ISO9000认证等）的依据。 1.3 验证 1.3.1 验证方案：验证方案由供应方（电达消毒设备厂，下同）制定，并经使用单位（用户）管理者代表确认后，方可实施。 1.3.2 验证实施：使用（用户）单位应由相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证；供应方可派技术人员提供协助。 1.3.3 验证结论：应由双方人员共同对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签。 1.3.4 验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、记录和验证报告由使用（用户）单位妥善保管、存档。 第二章验证方案 2.1 物理性能确认 2.1.1 真空速率试验 要求：预真空至-15Kpa的时间≤6min 预真空至-50Kpa的时间≤30min 条件：温度──恒定 2.1.2 真空泄漏试验 要求：预真空── -50Kpa 泄漏速率──≤0.1Kpa/min 条件：温度──恒定 时间── 60min 2.1.3 正压泄漏试验 要求：正压──＋50Kpa
泄漏速率──≤0.1Kpa/min 条件：温度──恒定 时间── 60min 2.1.4 加湿试验 要求：湿度明显变化并在30～85％RH围 条件：温度──恒定 预真空── -25～-50Kpa 2.1.5 灭菌室空载箱壁温度均匀性试验 要求：控制温度──℃，最大温差≤±3℃ 条件：压力──常压 24点温度传感器分布见附图 2.1.6 灭菌室空载空间温度均匀性试验 要求：控制温度──℃，最大温差≤±3℃，并确定冷点位置 条件：压力──常压 25点温度传感器分布见附图 2.1.7 满载温度均匀性试验 要求：控制温度──℃，最大温差≤10℃ 条件：压力──常压 负载──箱，负载分布见附图 25点温度传感器分布见附图 2.2 微生物性能确认（半周期法） 要求：⑴．通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示物(枯草杆菌的黑色芽胞变种――Atcc9372)在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。 ⑵．应至少重复进行1～2次该时间临界值的有效性确认。 条件：⑴．灭菌工艺 灭菌温度──℃ 保温时间──分钟 预真空── Kpa 保压时间──分钟 湿度── 30～85％RH 加药量── mg/l（ Kg/ m3） 灭菌时间──分钟 换气真空度── Kpa 换气次数──至少３次
环氧乙烷灭菌确认方案 （首次确认） 方案编号：VR2009-5，版本：A a.覆盖的产品： W-201，一次性电动脉冲冲洗吸引器。 b.确认的设备： E006，申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-10。 c.确认的过程： QP-31 灭菌控制程序。
目录 1.概述 (3) 2.范围 (3) 3.目的 (3) 4.参考文件 (3) 5.人员、职责 (5) 6.灭菌剂 (5) 7.生物指示剂（BI） (5) 8.加湿蒸汽用水 (6) 9.包装 (6) 10.产品生产环境 (6) 11.产品鉴定 (7) 12.灭菌系统鉴定 (7) 13.完整灭菌过程描述 (8) 14.过程监测器材（PCD）描述 (9) 15.清洗用气体特征 (10) 16.计划 (10) 17.安装确认（IQ） (11) 18.操作（运行）确认（OQ） (13) 19.性能确认（PQ）——物理性能 (15) 20.性能确认（PQ）——微生物性能 (19) 21.二次灭菌 (25) 22.再确认 (25) 23.确认结果 (25) 附录 A ：记录表单清单 (26) 记录表格。………………………………………………………………………28～58
1.概述 1.1确认方案：由品质部制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。 1.2确认实施：由确认小组成员根据各自职责执行。 1.3确认报告：由品质部根据确认结果制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。 1.4确认类型：首次确认。 2.范围 本方案适用本公司用所购的“申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器（型号HSX-10）”（编号：E006）对产品“W201,一次性电动脉冲冲洗吸引器”进行灭菌的过程确认。 3.目的 通过灭菌过程确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程能持续稳定的生产无菌的产品，无菌保证水平为10-6（ISO 11135-1：2007，3.39），而且灭菌后产品和包装的性能符合预定的要求。 4.参考文件
环氧乙烷灭菌原理及灭菌车间管理知识简介环氧乙烷（EO）是一种光谱灭菌剂，可在常温下杀灭各种微生物，包括芽孢、结核杆菌、细菌、病毒、真菌等。EO可以与蛋白质上的羧基（-COOH）、氨基（-NH2）、硫氢基（-SH）和羟基（-OH）发生烷基化作用，造成蛋白质失去反应基因，阻碍蛋白质的正常化学反应和新陈代谢，从而导致微生物死亡。EO也可以抑制生物酶活性。EO穿透性很强，可以穿透微孔，达到产品内部相应的深度，从而大大提高灭菌效果，目前医疗器械广泛采用EO进行灭菌。 环氧乙烷灭菌装置是一次性使用无菌医疗器械生产企业的关键设备，安装操作、使用管理有其特殊要求，是安全防范监管重点。环氧乙烷是易燃易爆的有毒气体，分子式为C2H4O，具有芳香的醚味，在4°C时候相对密度为0.884，沸点为10.8°C,其密度为1.52g/cm3，在室温条件下，很容易挥发成气体，当浓度过高时可引起爆炸。今年扬州市客乐医用器械厂环氧乙烷灭菌车间发生爆炸，造成1人死亡、1人重伤，车间严重受损。在此，特别提醒各使用单位要高度注意环氧乙烷的安装、使用操作、贮存的安全。 环氧乙烷灭菌装置应符合IEC1010－1和1010－2及相应的标准，灭菌车间的管理应执行一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则要求： 一是制定灭菌工艺守则和环氧乙烷使用存放管理制度，专人负责，并持证上岗，操作人员应严格按照规定程序操作贮存； 二是环氧乙烷的储存罐应保存在阴凉、通风、防晒处，高温季节可采用水淋降温，钢瓶充装量不得大于0、79kg/L，瓶口必须关紧，防止渗漏； 三是贮存场所应有易燃、易爆、有毒警示标志，并配备消防器材； 四是灭菌车间周围30-50米范围内不得有明火作业、变电设备、转动马达及其它可发生火花的设备与操作； 五是消毒过程中，严禁穿有钉的鞋进入现场，严禁在操作现场抽烟，以防引起爆炸事故； 六是消毒结束打开灭菌器时，必须先打开门窗及通风设备，室内环氧乙烷气味很浓时，不得开启电灯照明及手电照明（防爆灯除外）； 七是对灭菌排放的环氧乙烷残留气应进行妥善处理并达到相应的环保要求；八是应具有与灭菌能力相适应的解析区域并建立解析管理制度 灭菌验证,即是通过物理和生物实验的方法,证明所设定的灭菌工艺过程及参数,能够保证产品灭菌工艺要求的达到.ISO11135规定,验证必须至少每年进行一次.而且,一旦发生可能影响最终灭菌效果的改变——如更换包装,改变装载顺序等——发生时,必须进行验证.验证的过程通常牵涉企业众多部门,步骤繁多,耗时较长.简要的验证流程如下: 验证前准备需要制定验证方案,并由经过培训的人员来实施整个验证.对于产品灭菌的适用性,包装,灭菌剂,加湿蒸汽,生物指示剂等的适用性均需进行验证并形成文件. 安装验证：需要验证的内容包括设备的相关资料和附件是否齐全,安装场所是否符合安全要求,对主要计量器具进行校验等.计量器具的校验必须首先进行. 运行验证(试运行)：设备安装后,应按操作说明书启动设备,确定设备是否能在预期的设计范围内准确的运行,并能达到各项技术指标和使用要求. 对于预处理区,需验证其空载状态下的温湿度均匀性;对于灭菌柜室,需验证其空载状态下
环氧乙烷灭菌验证相关规定说明 一、环氧乙烷灭菌总体要求 根据《GB 18279-2000 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》关于环氧乙烷灭菌验证相关规定，实施环氧乙烷灭菌除拥有相关灭菌设备外，还应具备以下条件： 1、有经考试合格取得相应操作证的灭菌人员； 2、产品包装设计应排除空气，并确保可以使蒸汽及EO（环氧乙烷）透入； 3、确定产品最难灭菌部位； 4、论证灭菌过程不会对产品包装及正常功能及使用造成影响； 5、更换产品或摆放方式，应对灭菌过程进行确认，并形成文件； 二、环氧乙烷灭菌验证总体要求 按照上述章节1所提及内容，除第1条外，其余内容必须通过验证进行确认；根据《GB 18279-2000 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》第5节所提及内容，环氧乙烷灭菌效果验证应包含以下内容： 1、物理性能验证 1）对产品包装、被灭菌物品摆放方式、设备及过程参数进行物理性能鉴定并形成文件； 2）确认预处理完成到灭菌周期开始所用的最长时间，并形成文件； 3）物理性能验证应证明： A从规定预处理时间结束时，被灭菌物品处于预处理规范规定温度计相对湿度范围内；
B加入蒸汽时，灭菌器室内湿度与温度的关系； C在灭菌器室内加入灭菌剂时，被灭菌物品的温度与湿度应在灭菌过程规范规定范围内； D灭菌气体已经加入灭菌器室内； E温度、湿度及其他使用参数处于灭菌过程规定范围内； F整个过程中，被灭菌物品保持在规定物理条件下； G通风过程中，被灭菌物品保持在规定温度范围内； 2、微生物学性能鉴定 1）微生物指示剂应均匀放置在被灭菌物品中； 2放置数量： 当灭菌室体积小于5m3时，至少放置20个； 当灭菌室体积在5m3-10m3之间时，每增加1m3应增加2个生物指示剂； 根据公司现有灭菌室体积（10m3），预计每次验证至少需30个生物指示剂/灭菌批； 三、环氧乙烷灭菌验证试剂及设备统计 环氧乙烷灭菌验证确认所需试剂及设备如下表所示：
环氧乙烷灭菌操作规程 环氧乙烷灭菌操作规程是指在生产过程中使用环氧乙烷（EO gas）对被消毒物品进行处理的一系列操作规程。本文以环氧乙烷灭菌的操作规程为主线，从操作前准备、操作时注意事项以及设备维护三个方面来详细介绍环氧乙烷灭菌操作规程。 一、操作前准备 1.表明消毒品种和数量，记录消毒时间和温度。 2.清洗消毒器具，保洁和消毒区域，消毒器具的材质也很关键，应该选用抗腐蚀的材质，防止气体泄漏。 3.为了防止生物污染，应该选用消毒灭菌剂对包装进行处理，并标明日期和时间，以便追溯检查。在灭菌前，应该打开包装，确认表面无残留物，将其零采样，并确认是否达到评价标准。 4.消毒物品需放置位置的考虑，可以分批次放置，包装物之间需分散放置，不宜密着放置，避免阻塞气体流通。 二、操作时注意事项 1. 使用环氧乙烷灭菌器的人员应该进行专业的培训，了解操作规程、应急处理措施和风险评估要点等方面的知识，并严格遵守操作规程。
2.在操作中，应对氧乙烯进行有效的气体监测工作，确保安全，及时检测温度和压力，预估操作风险。 3.灭菌器开关位置要清晰，实施操作，应按照规范开启发动机，允许气体进入和消毒。 4.进入灭菌室后，应事先排除任何反应，并进行检测，以确保安全性，并检查遮盖物，不要有碎片，确保遮盖物符合灭菌容器的匹配性并将其放置在包装物上。 5. 确保撤出后按照规定验收所有包装，退役退役的部分包装和消毒因素，以及完成隔离放置。 三、设备维护 1.对环氧乙烷灭菌器应该定期进行检查和维护，例如检查洁净度，气源和电源是否良好等，随时保证灭菌器设备的规范使用。 2.经常性的校准 3.保持好纪录。设备操作使用的相关设备记录、操作实践流程、调整和校准记录都可能是有用的，因此我们需要保持这些记录的正确性。源码要注明，如果规格发生变化，应及时升级维护记录。 通过以上三个方面的介绍和注意事项，我们可以很明显的看到环氧乙烷灭菌操作规程的必要性和重要性，对于生产过程而言，正确、规范的操作流程，可以更好的保证产品的质量和安全性。同时，环氧乙烷灭菌的操作规程对于操作成员的安全和健康方面也具有很大的意义。在未来的生产过程中，我们应
环氧乙烷灭菌操作规程 ●灭菌参数及使用条件： a、灭菌参数（供设置参考） (根据季节变化等因素灵活选择:一般原则是：温度越高,浓度越大,时间越长,越有利于灭菌) b、使用条件： ●因为本厂产品均为多层包装，且包装材料采用高分子簿膜和纸板等热传导较差的材料，灭菌器在短时间内难以使灭菌物品达到灭菌温度，从而影响了灭菌效果。因此灭菌前对灭菌物品进行预热，特别是严冬季节尤为必要。 ●保证灭菌物品间的间隙为了2－5cm左右，便于环氧乙烷均匀穿透。 1 灭菌手动操作程序 （1）准备： a.检查上水箱是否充满水; b.将电源选择开关置于手动位置; c.将电热、循环泵、真空阀、加药阀，放空阀开关全部置于关的位置。 （2）装箱： a.开总电源； b.开气泵，气泵压力设置为2－4Mpa,并在此后灭菌过程中始终维持此压力。 【注意:切忌减小增大这个压力。】 c.开门; d.检查门封是否完好，并给门封上油(机油); 【注意:若发现门封破损,应禁止使用,及时更换新的门封。】 e.将灭菌物品装入灭菌室内,列间预留2－3cm的间隙;
f.关门; g.关门封充气阀; (3) 加温: a.开电热开关； b.开循环泵； c.当灭菌室温度达灭菌温度时，关电热开关和循环泵。 (4) 抽真空： a.检查灭菌室温度是否达灭菌温度; b.开真空泵和真空阀; 【注意:真空泵和真空阀应同时开启,若真空泵声音不正常,应立即关闭真空泵,检查真空泵。】 c.监视压力表,当灭菌室压力达到预真空压力时,关真空泵和真空阀。 (5) 加药: a.根据灭菌器体积确定加药量; b.打开气体钢瓶阀; 【注意:阀门略微开启以防加药过快。】 c.开加药阀； d.当药量达到规定量时,立即关闭加药阀。 e.灭菌操作工要对每炉的加药量作好记录。 (6) 保温(灭菌) a.设定灭菌时间； b.开定时时钟； c.保温过程时监视温度表（水箱温度和灭菌室温度）； d.当灭菌室温度低于灭菌温度时,开循环泵直至灭菌温度; e.当水箱温度降到只高于灭菌室温度7o C时,开电热直至达到其高于灭菌室温度10o C左右。 (7) 换气： a.当灭菌时间到，灭菌器报警，表示灭菌完毕; b.开真空泵和真空阀; c.监视压力表，当压力达到预定真空度时，关真空泵和真空阀；
环氧乙烷灭菌器操作、维护规程 1 目的 杜绝人为操作事故，确保设备按预期使用。 2 适用范围 HSX-10型环氧乙烷灭菌柜。 3 职责 3.1操作人员按本规程使用和卫生清洁。 3.2维修人员按本规程维修和保养。 3.3生产管理部经理负责监督本规程的执行。 4 内容 按照10M³/HSX型环氧乙烷灭菌器灭菌验证的参数进行操作，参数如下： 经确认，有效的灭菌工艺为： 温度─ 50 ℃ 保温时间─ 30 分钟 预真空─ -50 Kpa 保压时间─ 5 分钟 湿度─ 30～85％ RH 加环氧乙烷气体量─ 6 kg 灭菌时间─ 8 小时 换气真空度─ -30 Kpa 换气次数─ 3 次 通风时间── 30 分钟 4.1、操作前准备 开机前，须检查： 4.1.1自来水进水水压，水箱水位是否正常。 4.1.2电控柜所有开关是否置于零位（非工作位）。 4.1.3加湿阀、加药阀、放空阀是否处于关闭状态。 4.1.4加湿器内的水是否够 注意：加湿用水用纯化水。 4.2、开机 当完成所有准备工作后，灭菌器可开机工作。 4.2.1合上所有空气开关，打开电源开关，电源（绿色）指示灯亮，同时气泵开始工作。查看气泵的压力是否在设定范围内，气功三联件各压力表的设定是否准确，三联件内的油、水是否合适。 4.2.2选择控制方式 通过手动/自动开关可选择自动、手动工作方式。 选择自动工作方式，加热元件、循环泵等根据温度表设定的灭菌参数自动工作，自动控
制。（电加热或蒸汽加油可在电控柜后面的扭子转换开关上互相切换） 选择手动工作方式，电控柜上的各个开关分别控制各个泵和各个阀的开启，即完成灭菌器手动控制。 注意：自动工作时，须严格按照灭菌工艺的要求设定灭菌参数。 4.3手动工作方式 4.3.1开门 4.3.1将门的门封充气阀关闭，同时开真空泵和门封吸入阀5~10秒后关闭泵和阀，打开开门开关门开到位。 4.3.2装箱 装入被灭菌物品 注意：灭菌物品应经过预调理（预温、预湿），并符合装箱条件。灭菌物品之间，灭菌物品与灭菌室壁之间应保留一定间隙。以利于热循环、利于环氧乙烷的均匀和穿透。 4.3.3关门 确定灭菌物品已装箱完毕，检查门封是否完好、是否在凹槽内、是否上油，门周围已符合安全关门的条件时可关门。 注意：门封条如有破损，就直接更换；门封不在凹槽，直接用手将其按到凹槽内，绝不能用尖锐或强硬的物件。 将门推到底，确定门已关到位后，打开门封充气阀。 注意：此时应检查门是否已关到位，并开启门封充气。 4.3.4启动参数记录仪 在记录仪上设定灭菌班次和记录间隔，确认本次操作开始！此时记录仪开始记录灭菌过程的数据。 注意：灭菌时间必须是整个灭菌过程的时间。 4.3.5加热（根据灭菌工艺设定好水箱温度表、箱体温度表的上下限） 打开加热和循环泵开关，对灭菌室内的物品进行加热。 4.3.6保温 灭菌室内的温度达到灭菌工艺规定的灭菌温度后，应保持一定的时间，使被灭菌物品的温度更加均匀。 4.3.7预真空 达到灭菌工艺规定的保温时间后，可进行预真空。 4.3.7.1先开真空泵，真空泵指示灯亮：再开真空阀。 4.3.7.2当灭菌室压力达到灭菌工艺规定的真空度时，先关真空阀，再关真空泵，真空泵指示灯灭。 注意：当真空泵出现异常声响时，应立即关闭真空阀和真空泵，检查异常原因。 4.3.8保压 当预真完成时，保持压力5分钟，观察压力数值的变化，若压力变化速率＞3ＫＰa/分钟,,则应停止下一步操作,直至查明原因。 4.3.9加温 当灭菌器内的温度显示小于30%RH时,应加温。（加湿器的电源开关可提前打开） 4.3.9.1打开加湿器电源，使加湿器内的蒸汽压力上升到0.12～0.15Mpa. 注意：蒸气压力不宜超过15Mpa 4.3.9.2打开加湿器的蒸汽阀和灭菌器冷凝水放水阀，当灭菌器冷凝水放水阀放出蒸汽时，关闭灭菌器冷凝水放水阀。 4.3.9.3打开灭菌器加湿阀，使加湿器内的蒸汽慢慢地向灭菌室传送。
(完整word版)环氧乙烷灭菌验证方案环氧乙烷灭菌验证方案 XXXXX医疗科技有限公司 年月
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目录 1. 概述 2。验证目的 3. 相关文件 4. 验证组织职责 5。验证实施时间 6. 验证内容与方法 7. 漏项、偏差的处理程序 8. 验证周期 9。验证结果评定与结论 10。附表 附表1：环氧乙烷灭菌人员资格确认表 附表2:产品灭菌适用性验证确认表 附表3：生物指示剂检验记录表 附表4：初始微生物负载检验记录表 附表5：环氧乙烷残留量检验记录表 附表6：漏项、偏差处理表
1.概述 XXXXX医疗科技有限公司生产的XXXXXXXXXX将会直接与患者的器官和组织接触,器械以无菌的形式提供给医院。 XXXXXXXXXXX的包装总体分3层，从内向外依次是无菌包装、彩盒包装、瓦楞纸箱包装。每一个无菌包装中放置一把器械，每一个无菌包装将放置于一个彩盒包装中，瓦楞纸箱包装也是最终的运输包装. 其中无菌包装是由两部分组成的，PETG材质的泡壳和Tyvek材质的盖材。然后用专用的热封机将两者热封合到一起，形成完整的阻菌屏障.由于Tyvek具有一定的通气性,故EO混合气体可以穿过盖材进入包装内，从而实现杀灭的目地. 2。验证目的 通过本次测试，验证吻合器系列产品采用的热封工艺和EO灭菌工艺，产品能够达到以下标准： a)热封工艺有稳定可重复 的输出结果，满足厂内标准； b)在合适的EO灭菌工艺参 数下能确保足够的无菌保证水平; c)能可靠的在有效期内处 于无菌状态； 灭菌工艺对产品的使用性能不产生影响； 3。相关文件 3。1 环氧乙烷灭菌器作业指导书 3。2 《医疗器械生产质量管理规范》及无菌医疗器械附录 4.验证组织职责 4。1验证人员职责 管理者代表:负责验证方案、验证报告的批准;负责签发验证证书。 组长:审核验证方案、验证报告,制定验证计划；负责验证实施全过程的组织协调工作；对验证过程的技术、质量负责； 组员：负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 4.2验证过程中各相关部门职责 4。2.1质量管理部: 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控；负责验证过程的取样、检验及结果报告;负责核查、汇总验证数据;负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 4。2.2生产技术部 参加验证方案、报告的会审；负责指导车间相关人员做好验证记录；保证验证设备的完好运行及水、电、气供应；负责起草相关的作业指导书。 4.2。3生产车间 负责设备所在操作间的清洁处理,保证运行环境符合设计要求；负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。
XXXX医疗器械有限公司验证报告 验证报告名称： 验证报告编号： 验证完成日期： 有效期： 验证报告申请人: 签字日期: 年月日验证报告审批人: 签字日期: 年月日
验证方案审批表
验证小组成员名单
环氧乙烷灭菌过程验证方案 一、验证目的： 1.20 m3环氧乙烷灭菌器灭菌工艺的验证（首次验证），按照规定的程序评价灭菌周期所采用的 工艺技术参数是否达到要求 二、验证小组人员组成： 1.组长：（结果批准） 2.组员：（操作员）、（生产安排）、 （设备管理）、厂家工程师、（确认实施）、微生物试验） 三、验证依据 GB18279-2000 医疗器械环氧乙烷灭菌确认与常规控制 GB18282-2000 医疗保健产品灭菌化学指示物 GB18281.1-2000 环氧乙烷灭菌用生物指示物 GB/T19633-2005 最终灭菌医疗器械的包装 GB15980-1995 一次性使用医疗用品卫生标准 ISO11135-1 ：2007 医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求 ISO11135-2：2008 ISO11135-1应用指南 四、验证产品名称： 详见附录1产品信息（包装/体积/密度） 五、验证过程 （一）验证对象 对我公司新购置的20 m3环氧乙烷灭菌器进行首次确认。其中包括灭菌柜的安装确认IQ、灭菌柜的操作鉴定OQ、环氧乙烷灭菌工艺确认PQ 验证内容 1.基准被灭菌物品的选择与确定 2.验证前的准备工作 3.菌柜的安装确认IQ 4.灭菌柜的操作鉴定OQ 5.环氧乙烷灭菌工艺确认PQ 6.验证过程中的审核； 7.验证报告、作业文件的批准； 8.验证方案及验证数据
目录 1.验证概述: (2) 2.验证目的： (3) 3.验证范围： (3) 4.验证人员职责： (3) 5.验证内容及标准： (4) 5.1方案制定的依据： (4) 5.2安装确认（IQ）： (5) 5.3运行确认（OQ）： (6) 5.4性能确认（PQ）： (7) 6.异常情况处理： (11) 7.结果分析及评价、验证小结和建议： (11) 8.再验证周期： (11) 9.最终批准： (11)
1.验证概述: 1.1 简介： 科技有限公司位于沈阳经济技术开发区，新建医疗器械生产车间，公司特选用 杭州申生消毒设备有限公司的申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器（型号HSX-3）。为 确认新设备在新建车间满足安装、运行、性能及生产工艺要求，特此制订本验 证方案，对设备进行验证。该设备用于医用防护口罩的灭菌。为了确认该设备 在规定的条件下满足器具灭菌质量，因此对HSX-3型环氧乙烷灭菌器进行验证。 1.1.1 设备基本情况: 设备名称：环氧乙烷灭菌器 型号： HSX-3 生产厂家：杭州申生消毒设备有限公司 设置场所：灭菌车间
1.1.3 设备结构: 该设备由灭菌室、真空系统、热循环系统、加药系统、门及密封系统、残气处 理系统、电气控制系统及计算机监控和管理系统组成。柜体采用双层结构，内 柜采用防腐蚀不锈钢经喷砂、钝化处理；外层用钢板。灭菌采用了脉动真空的 排气方式，使空气排除量达99%以上，完全排除温度“死角”与小装置效应，保 证了灭菌质量。 1.1.4 工作原理及模式描述： 环氧乙烷的灭菌机理是：EO能与细菌蛋白质上的羧基(-COOH)、氨基(-NH2 )、 巯基(-SH)和羟基(-OH)发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代谢中需要的反应 基，阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。 2．验证目的： 通过对HSX-3型环氧乙烷灭菌器的预确认、安装确认、运行确认、性能确认的 验证，证明HSX-3型环氧乙烷灭菌器的制造、性能符合生产要求及GMP要求。 通过灭菌过程确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程能 持续稳定的生产无菌的产品，无菌保证水平为10-6（ISO 11135-1：2007，3.39），而且灭菌后产品和包装的性能符合预定的要求。 3. 验证范围： 本验证方案适用本公司用所购的“申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器（型号HSX-3）” 对产品“医用防护口罩、医用防护口罩（C型）”进行灭菌的过程确认。 4. 验证人员职责： 4.1 验证小组职责： 4.1.1 验证领导小组 4.1.1.1负责组建验证小组，确认验证小组组长及小组成员； 4.1.1.2组织协调验证实施，确保验证按方案设定时间完成； 4.1.1.3审核批准验证方案，验证报告。 4.1.2 生产部 4.1.2.1起草验证方案，对小组成员进行方案培训； 4.1.2.2准备工程文件（图纸）； 4.1.2.3编写设备操作规程、维护保养规程并负责培训； 4.1.2.4核实所有的测试已完成，收集整理验证数据； 4.1.2.5负责形成完整验证报告及完成报告评价，验证报告上报履行审核批准； 4.1. 5.6负责计量校验并保证各仪表在校验周期内； 4.1.2.7建立设备档案。
环氧乙烷灭菌方法及确认过程详解气态环氧乙烷灭菌是化学灭菌法的一种，由于其对细菌、病毒、芽胞等绝大多数微生物均具有强大的灭菌作用，灭菌范围极广。加之环氧乙烷具有穿透性强、灭菌温度低、对产品基本无损（相对于辐照灭菌）等特点，成为目前医疗器械尤其是一次性使用医械的两大主流灭菌方法之一，在国内外均有广泛使用。 由于灭菌过程是一个特殊过程，过程确认是无菌保证的重要环节。环氧乙烷灭菌确认有半周期法、部分阴性法等不同方法，各方法侧重点不同，但均会涉及到微生物挑战器械、环氧乙烷残留、产品族分类等基本问题。本文试从这些基本问题出发，对相关的概念和处理方法做简单介绍。 Q1、环氧乙烷灭菌的硬件条件 ISO11135:2014标准明确了环氧乙烷灭菌包括预处理、灭菌周期和解析过程。下面就这三个过程的要求说明一下： 预处理 1/ 16
ISO11135:2014标准中对预处理室的硬件条件明确了以下5个特征： ●配备蒸汽加湿器； ●具有充分的空气流通空间； ●具有监测循环系统的气流检测设备或报警系统或指示器； ●配置记录时间的装置； ●配置监视和控制室内温度和湿度的装置。 灭菌周期 灭菌周期通常是在灭菌柜内完成。国内部分厂家使用的是半自动灭菌柜，无法输出灭菌过程的压力、环氧乙烷温度监视数据，某些甚至连蒸汽发生器都没有配置。类似这样的设备是不能满足标准要求的。建议器械厂商在采购灭菌柜时考虑选择满足CE要求的灭菌器。 解析 2/ 16
ISO11135:2014标准中对解析室的硬件条件明确了以下3个特征： ●具有监测气体处理系统的气流检测设备或报警系统或指示器； ●配置监视和控制温度的装置； ●配置气流反复循环的设备。 Q2、确认过程中经常忽略的问题 冷冻过程 理论上灭菌确认的时间选择，应当是当地一年中最寒冷的季节，目的是挑战微生物的杀灭效果。某些情况下，这样的条件无法实现。这就需要我们配置一台比灭菌柜体积稍大的冷柜或而二手的集装箱（带压缩机制冷），把温度设定为当地极端条件下的最低温度值。 很多器械厂商的灭菌确认不是在冬季实施的，且在过程确认时，未使用冷柜。那么就需要对预处理阶段的升温过程进行建模，以计算出额外需要的预处理时间。请注意，该时间将比实际需要的预处理时间多出许多。 3/ 16
资料范本 本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载 验证方案(环氧乙烷灭菌过程再确认) 地点：__________________ 时间：__________________ 说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时请详细阅读内容
目录 （续上表） 环氧乙烷灭菌工艺验证实施计划 环氧乙烷重新灭菌过程确认实施方案 一、验证目的： 环氧乙烷灭菌器年度灭菌工艺验证，确认目前的灭菌设备及灭菌工艺符合产品的要求。 对产品灭菌工艺进行周期验证确认，确认灭菌常规控制相关文件。 提高了环氧灭菌浓度后的半周期验证 提高了环氧灭菌浓度后的环氧乙烷残留量验证 二、验证小组人员组成： 1.组长： 2.组员： 三、验证依据 GB18279-2000 医疗器械环氧乙烷来菌确认与常规控制 GB18282-2000 医疗保健产品灭菌化学指示物 GB18281.1-2000 环氧乙烷灭菌用生物指示物 GB/T19633-2005 最终灭菌医疗器械的包装 四、验证产品名称： 一次性使用xxxx .一次性使用xxxx； 一次性使用xxxx； 一次性使用xxxx； 一次性使用XXXX；
五、验证过程 验证对象 我公司现有10m3环氧乙烷灭菌器—台，灭菌器的使用状态良好，灭菌工艺也是多年来的成熟工艺。为了完成这次的工艺验证计划，我们依据GB18279-2000《医疗器械环氧乙烷确认与常规控制》的要求，按以下验证方案进行验证。 人员分工 验证前准备、灭菌工艺的确定验证： 灭菌器运行验证：； 灭菌验证过程的操作： 灭菌过程验证中物理性能、生物性能、试验鉴定：； 验证过程中的审核： 验证报告、作业文件的批准： 重新验证方案及验证数据 环氧乙烷灭菌验证人员资格确认 编号：EO 001 所有仪器的校准 编号：EO 002 空柜真空速率确认 编号：EO 003 正压泄漏验证确认 编号：EO 004 真空速率及泄漏验证确认 编号：EO 005 辅助设备的运行验证确认
3产品环氧乙烷灭菌验证方案 一、背景介绍 环氧乙烷（EO）灭菌是一种常见的灭菌方法，广泛用于医疗保健行业。灭菌的目的是杀灭或彻底去除产品中所有存在的微生物，确保产品的安全 性和无菌状态。灭菌验证是验证灭菌过程的有效性和可靠性的过程，以确 保灭菌过程符合规定的标准和要求。本文将介绍产品环氧乙烷灭菌验证的 方案。 二、实验设计 1.实验目的：验证环氧乙烷灭菌过程对产品的有效灭菌作用。 2.实验流程 a.准备试验样本：从生产线上抽取一定数量的产品样本进行灭菌验证 实验。 b.建立灭菌参数：根据产品特性和相关标准，确定灭菌过程中的参数，如温度、压力、湿度和时间等。 c.环境监测：在灭菌过程中，对环境条件进行实时监测，确保其符合 标准要求。 d.均匀分布导致菌：在试验样本中均匀分布导致菌，以确保灭菌过程 可以有效杀灭这些菌。 e.灭菌过程：将试验样本放入灭菌器中，按照设定的参数进行灭菌处理。
计数试验。 g.数据分析：根据试验结果，分析灭菌过程是否达到要求的灭菌效果。 三、实验设备和材料 1.环氧乙烷灭菌器：确保能够提供适当的温度、湿度和压力等参数。 2.试验样本：符合产品特性和使用标准的样本。 3.菌液：采用符合标准的菌液进行试验。 4.菌落计数平板：用于菌落计数试验。 5.环境监测设备：用于监测灭菌过程中的环境条件。 四、实验步骤 1.环境监测：在灭菌过程开始前，对环境条件进行监测，确保其符合 标准要求。 2.准备试验样本：从生产线上抽取一定数量的产品样本进行实验。 3.建立灭菌参数：根据产品特性和相关标准，确定灭菌过程中的参数，如温度、压力、湿度和时间等。 4.均匀分布导致菌：将菌液均匀涂抹在试验样本上，确保样本中均匀 分布导致菌。 5.灭菌过程：将试验样本放入灭菌器中，按照设定的参数进行灭菌处理。
环氧乙烷灭菌安全操作手册 环氧乙烷（EO）是一种常用的灭菌剂，在医疗、制药、食品加工等行业中广泛应用。正确使用和操作环氧乙烷灭菌设备至关重要，以确保工作场所的安全和工作人员的健康。本安全操作手册将详细介绍环氧乙烷灭菌的安全操作指南，并提供相关的安全预防措施和紧急处理方法。 一、环氧乙烷的基本概述 环氧乙烷是一种无色、可燃、易挥发的气体，具有强烈的毒性。其具有灭菌广谱性，可以杀死各种细菌、病毒、真菌和孢子等微生物。由于其气态状态，也能够达到较好的渗透性，能够在狭小的空间中进行有效的灭菌。 二、环氧乙烷灭菌设备的使用注意事项 1. 设备操作前应仔细阅读操作手册，熟悉设备的使用方法和特点。 2. 在操作设备前，必须穿戴符合标准的个人防护装备，包括防护服、手套、口罩、防护眼镜等。 3. 确保设备的可靠性和稳定性，定期进行设备检查和维护，并及时更换损坏或老化的部件。 4. 在设备操作期间，严禁吸烟、使用明火等可能引发火灾或爆炸的行为。 5. 确保设备通风良好，避免环氧乙烷积聚在操作室内，以免造成爆炸或中毒。
三、环氧乙烷灭菌操作步骤 1. 将待灭菌物放置在灭菌室内，根据实际需要调整灭菌室内的温度和湿度。 2. 设定好灭菌时间和灭菌浓度，根据不同的灭菌要求进行调整。 3. 打开灭菌门，将环氧乙烷注入灭菌室内，注意监控环氧乙烷的浓度，确保其在安全范围内。 4. 关闭灭菌门，启动灭菌设备，开始进行灭菌过程。 5. 灭菌结束后，打开灭菌门和通风装置，将室内环氧乙烷排出。 6. 进行灭菌后的适当通风，等待环氧乙烷的浓度降低到安全范围内。 7. 打开灭菌室门，取出灭菌物品，进行后续处理。 四、环氧乙烷灭菌的安全预防措施 1. 设备必须设置气体泄漏报警器和自动灭火装置，及时探测泄漏，并采取紧急措施。 2. 在设备操作区域，设置警示标识和安全宣传标语，提醒操作人员注意安全。 3. 进行环氧乙烷灭菌操作时，操作人员必须接受相关培训并了解使用环氧乙烷的风险。 4. 环氧乙烷灭菌设备应安装在专用的室内，并设置适当的通风设备，确保操作室内空气流通。
医疗器械灭菌环氧乙烷灭菌过程参数放行指南 一、前言 医疗器械灭菌是防止交叉感染的关键步骤之一，环氧乙烷灭菌被广泛应用于医疗器械的消毒过程中。为了保证灭菌的效果和安全性，正确设置灭菌过程参数非常重要。本文将针对环氧乙烷灭菌过程参数放行给出相关指南，以帮助医疗机构和相关人员更好地进行操作。 二、灭菌过程参数的选择 1. 温度： 环氧乙烷灭菌需要在特定的温度下进行。温度的选择应根据医疗器械的特性、适应性和灭菌目的来确定。一般情况下，温度范围为50℃-60℃。 2. 湿度： 环氧乙烷灭菌需要在一定的湿度条件下进行。湿度的调节可以通过设备的加湿功能来实现。在灭菌过程中，湿度应保持在30%-80%之间，以保证灭菌效果。 3. 压力： 灭菌过程中的压力控制对于保持环氧乙烷的气相浓度和渗透性至关重要。一般情况下，压力范围为300-500mbar。 4. 气体浓度： 环氧乙烷的浓度是影响灭菌效果的重要因素之一。过高的气体浓度可
能对医疗器械造成损害，而过低的气体浓度则无法有效灭菌。一般来说，环氧乙烷的浓度应控制在300mg/L-1200mg/L之间。 5. 时间： 灭菌的时间是保证灭菌效果的关键因素。时间的选择应根据医疗器械 的复杂程度、灭菌目的和设备性能来确定。一般情况下，灭菌时间为 4-12小时。 三、灭菌参数放行流程 1. 设备验证： 在灭菌过程开始之前，应对设备进行验证，包括温度、湿度、压力、 气体浓度等参数。设备验证的目的是确保设备运行正常，并且能够满 足灭菌过程的要求。 2. 灭菌参数设置： 根据医疗器械的特性和要求，设置合适的灭菌参数，包括温度、湿度、压力、气体浓度和时间等。参数设置应符合相关标准和规范的要求。 3. 参数监测与控制： 在灭菌过程中，应进行参数监测和控制。通过实时监测温度、湿度、 压力和气体浓度等参数，及时调整设备工作状态，确保参数的稳定和 一致。 4. 灭菌效果验证：
HDX-20环氧乙烷灭菌验证方案 文件编号: 受控状态： 编制/日期： 审核/日期： 批准/日期：
一、目的： 根据ISO11135-1:2007标准《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》对我公司的HDX-20环氧乙烷灭菌器（CE标准）和产品的灭菌工艺按照规定验证方案进行有效性验证，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。 二、验证准备： （二）、确认时间： （三）、确认依据： a、ISO11135-1:2007 Sterilization of health care products－Ethylene oxide －Part 1: Requirements for development,validation and routine control of a sterilization process for medical devices b、EN1422:1998 Sterilizers for medical purposes－Ethylene oxide sterilizers － Requirements and test methods c、医疗保健产品灭菌、化学指示物; d、环氧乙烷灭菌用生物指示物; e、ISO11607《最终灭菌医疗器械包装》; （四）、产品确认： 1.名称：一次性使用无菌注射器36箱： 一次性使用无菌注射器主要配置：外套、芯杆、胶塞、注射针。 一次性使用无菌注射器单包装为纸塑包装袋或PE袋，中包装为纸箱，大包装为 瓦楞纸箱。
一次性使用输液器38箱： 一次性使用输液器主要配置：护针套、插瓶针、药液过虑网。滴瓶、导管、注射件、注射针。 一次性使用输液器单包装为PE带透析纸包装袋，中包装为PE袋加孔或纸箱，大包装为瓦楞纸箱。 一次性使用尿袋36箱 一次性使用尿袋主要由袋体、联接器、联接器护帽、排放阀等构成，袋体为软PVC 膜。 一次性使用尿袋单包为纸塑包装，中包为PE袋加孔或纸箱，大包装为瓦楞纸箱 2.产品适合EO灭菌： 1）一次性使用无菌注射器产品设计方面 a.公司内部自检，产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、EO残留量达到标准要求。 b.产品送国家医药管理局检验中心进行检验,产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、生物性能均符合标准要求。 2）一次性使用输液器产品设计方面 a.公司内部自检，产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、EO残留量达到标准要求。 b.产品送国家医药管理局检验中心进行检验,产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、生物性能均符合标准要求。 3）一次性使用尿袋产品设计方面 a.公司内部自检，产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、EO残留量达到标准要求。 b.产品送国家医药管理局检验中心进行检验,产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、生物性能均符合标准要求。 （五）、包装确认 1）包装材料描述 注射器大包装为瓦楞纸箱，规格：690mm380 mm325 mm； 中包装为纸箱，规格：360mmX 370mX 150mm； 单包装为纸塑包装袋，注射器装入一个包装袋封口。 一个大包装含4个中包装，一个中包装含400个单包装。大包装为灭菌时包装，灭菌时单包装、中包装、大包装装箱封口。 灭菌难点为：注射器：注射针针座与外套连接处。
目录 第一章验证的目的和意义 (1) 一、验证的目的 (1) 二、验证的理由 (2) 三、验证的分类 (3) 四、验证的范围 (4) 五、验证的程序 (5) 六、验证的组织机构 (5) 七、验证方案的制定 (6) 八、验证的实施 (7) 九、验证结果的审批 (8) 第二章环氧乙烷灭菌验证的基本概念 (9) 一、生物 (9) 二、细菌 (9) 三、产品初始污染菌要求 (9) 四、消毒 (11) 五、灭菌 (11) 六、生物指示物 (11) 七、化学指示物 (12) 八、环氧乙烷 (12) 九、环氧乙烷灭菌机理 (13) 十、环氧乙烷残留量 (14) 十一、灭菌周期 (14) 十二、环氧乙烷灭菌验证 (14) 十三、D 值 (14) 十四、参数放行 (14) 十五、产品放行 (14) 十六、半周期法 (14) 第三章环氧乙烷灭菌验证的内容、方法、步骤 (16) 一、验证前准备......... (16) 二、安装验证 (18) 三、运行验证 (19) 四、物理性能验证 (20) 五、微生物性能验证 (21) 附录：验证相关表单目录 (32)
第一章验证的目的和意义 一、验证的目的 每个生产企业在为生存和市场竞争的需要中，都应考虑采用以低的成本费用生产出满足规定要求，并有一定质量水准的产品的方法。验证是通过检查和提供客观证据表明规定要求已经满足的认可（GB/T6583-1994 idt ISO8402:1994），是企业优化生产工艺的一个好的途径。验证的目的就是为生产过程制订必要的参数，使其处于受控状态，以达到预期的要求。 传统的质量管理是建立在质量检验基础上的，而现代的质量管理是建立在质量保证基础上的。批量生产的产品通过抽样检验是不能保证每件产品全部达到技术要求的，由此，质量保证的理念开始逐步引起人们的重视。“把质量建立在生产过程中”，以及提前对原材料、过程中产品进行控制，这些都喻示人们首先要对原材料和生产工艺进行验证，以确保最终产品的质量。 目前，世界上大多数国家都在医疗器械行业中实行质量保证体系规范，在ISO9001或ISO13485标准的要素中都提出了相关的基本要求。对无菌医疗器械生产企业来说，在硬件方面，涉及到环境、厂房、设备、人员等内容，在软件方面涉及到工艺、卫生、检验、验证、管理等内容。其目的是为了有效控制生产过程，保证产品质量，满足顾客要求。 当一个新建或改建无菌医疗器械洁净厂房完工后，或完成一项新产品的设计开发后，或编制一项新的工艺方案后，或确定选用新的材料后，下一步工作就是需要进行验证和确认： 1.厂房是否达到了设计要求； 2.设备的安装布局是否满足无菌医疗器械的生产； 3.研制开发的新产品是否满足法律法规和预期用途，是否进行了风险分析并将风险降低到可接受的范围； 4.编制的工艺能否保证产品质量； 5.选用的新材料是否对环境或人体产生新的危害。 对所有医疗器械生产企业来说，验证的主要目的可概括为： 1.为产品质量提供了可靠的保证； 2.为降低产品风险，提高安全性，满足预期用途提供了充分的证据； 3.为减少生产过程中的不合格品，提高经济效益打下了坚实的基础； 4.为减少顾客投诉，创立企业品牌，扩大市场占有率提供了可行的机会； 5.为符合法律法规要求，接受政府部门的监督检查，接受第二方或第三方质量认证提供了可证实性的文件资料。 １