颅内生殖细胞肿瘤化疗
作者档案：张俊平首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科主任，肿瘤学博士，国内首位神经肿瘤化疗博士后，哈佛大学神经肿瘤化疗临床fellow
一、概述
颅内生殖细胞肿瘤是起源于原始生殖细胞的肿瘤。这类肿瘤包括良性和恶性，除成熟性畸胎瘤以外，其他类型生殖细胞肿瘤皆属于恶性。颅内生殖细胞肿瘤可分为两大类：生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤的生殖细胞肿瘤。颅内生殖细胞肿瘤占所有颅内肿瘤的2%-3%，亚洲发生率比西方国家高。好发儿童、青少年和年轻成人，70%发生在10-24岁，男多于女，最常见的部位是鞍区和松果体区。颅内生殖细胞肿瘤对化疗和放疗较敏感，临床或病理诊断后，先进行化疗，化疗后再放疗，可降低放疗剂量，减轻放疗对患者垂体内分泌功能及生长发育等的影响；化放疗后残留病灶或含有畸胎瘤成分的病灶需手术切除。不同病理类型预后不同。
二、临床表现
临床表现取决于肿瘤侵犯的部位：松果体区肿瘤由于压迫中脑导水管导致进行性的脑水肿和颅内高压。鞍区肿瘤由于压迫视交叉，可引起双颞侧偏盲，视力下降；肿瘤侵犯脑垂体，可导致垂体功能减退、尿崩症等。基底节肿瘤，可致对侧肢体偏瘫。分泌人绒毛膜促性腺激素的肿瘤可出现颅内出血引起急性颅内高压。肿瘤侵犯下丘脑可出现体重增加或下降，生长缓慢、内分泌改变、性早熟或青春期延迟。肿瘤压迫中脑四叠体，产生双眼上视困难，瞳孔光反射迟钝或消失。
三、诊断
1、临床诊断:
根据血清和脑脊液肿瘤标记物（甲胎蛋白和人绒毛膜促性腺激素）升高或脑脊液细胞学阳性、松果体区和鞍区部位的肿瘤和临床表现可做出颅内生殖细胞肿瘤的临床诊断。临床诊断后可进行试验性化疗或试验性放疗。
2、立体定向活检或手术明确病理诊断。
四、治疗
1、成熟畸胎瘤：外科手术切除可获得治愈。
2、纯生殖细胞瘤：化疗和放疗都极其敏感。成人可仅进行全中枢加局部瘤床放疗。由于全中枢（全脑和脊髓）放疗对儿童和青少年影响较大，可能出现智力下降、生长迟缓、内分泌功能失常、视力下降、第二肿瘤等副作用，儿童和青少年纯生殖细胞瘤需先行化疗（通常4周期），局限型纯生殖细胞瘤化疗后进行
降低照射剂量及照射范围的放疗。
纯生殖细胞瘤的化疗药物有：博
来霉素、顺铂、依托泊苷等。
3、非生殖细胞瘤的生殖细胞
肿瘤：
包括未成熟畸胎瘤、畸胎瘤
恶性转化、胚胎癌、内胚窦瘤、
绒毛膜上皮癌和混合性生殖细胞
瘤。这类肿瘤放疗敏感性低，单
纯放疗5年生存率在10%-38%。
目前的治疗方法为：化疗联合放
疗，先化疗4-6个周期，肿瘤标记
物降至正常、肿瘤缩小后行全中枢及局部瘤床放疗；如果4-6周期化疗后肿瘤缩小不理想，能够通过手术切除者可手术切除后，再行全中枢及局部瘤床放疗。放疗后可根据前期治疗情况，随访观察或再行化疗2-4周期。非生殖细胞瘤的生殖细胞肿瘤的化疗方案及化疗强度不同于纯生殖细胞瘤。
4、复发生殖细胞肿瘤的化疗：
初次治疗时化疗、放疗不敏感，或
前期化疗敏感但肿瘤迅速耐药者，宜进
入化疗新药的临床试验，争取可能有效
的治疗机会。国内开展颅内生殖细胞肿
瘤化疗新药临床试验的单位有首都医
科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科，
在部分难治性复发生殖细胞肿瘤取得
一定疗效。
五、预后
1、预后良好型：包括纯生殖细胞瘤和成熟畸胎瘤，10年生存率>90%。
2、中等预后型：包括含有合体滋养细胞成分的生殖细胞瘤、未成熟畸胎瘤、畸胎瘤伴恶变、以生殖细胞瘤为主要成分的混合性生殖细胞瘤，3年生存率70%-90.4%。
3、预后差型：包括绒毛膜上皮癌、内胚窦瘤、胚胎癌和以这三种成分为主的混合性生殖细胞瘤，3年生存率仅9.3%-27.3%。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(3), 270-278 Published Online March 2020 in Hans. https://www.doczj.com/doc/c97090586.html,/journal/acm https://https://www.doczj.com/doc/c97090586.html,/10.12677/acm.2020.103043 Study Progress of Intracranial Germ Cell Tumors Xiaohong Gao1, Yaming Wang2, Mangmang Bai1* 1Yanan University Affiliated Hospital Neurosurgery, Yan’an Shaanxi 2Xuanwu Hospital Capital Medical University Neurosurgery, Beijing Received: Feb. 27th, 2020; accepted: Mar. 13th, 2020; published: Mar. 20th, 2020 Abstract Intracranial germ cell tumors (IGCTs) are uncommon tumours occurring in children and young adults with a tendency to appear in pineal, suprasellar and basal ganglia region. They are usually segregated into germinomas and nongerminomatous tumours (NGGCTs). The main clinical ma-nifestations of the tumors depend on their size and location. The diagnosis has been divided into clinical diagnosis and surgical biopsy pathology diagnosis. The tumor therapy regimen is mostly chemoradiotherapy and surgery. New tumor markers microRNA (MiRNA) may be potentially val-uable biomarkers in the diagnosis and evaluation of treatment of intracranial germ cell tumors in the future. Histopathology and molecular analyses are attempting to further specify the different IGCTs subtypes and are helping to direct the development of distinct therapeutic targets to im-prove treatment and prognosis. Here is to make a review of the current status and management in intracranial germ cell tumors Keywords Intracranial Germ Cell Tumors, Diagnosis, Therapy, MiRNA 颅内生殖细胞肿瘤研究进展 高晓红1，王亚明2，白茫茫1* 1延安大学附属医院神经外科，陕西延安 2首都医科大学宣武医院神经外科，北京 收稿日期：2020年2月27日；录用日期：2020年3月13日；发布日期：2020年3月20日 *通讯作者。
颅内生殖细胞肿瘤化疗 作者档案：张俊平首都医科大学三博脑科医院神经肿瘤化疗科主任，肿瘤学博士，国内首位神经肿瘤化疗博士后，哈佛大学神经肿瘤化疗临床fellow 一、概述 颅内生殖细胞肿瘤是起源于原始生殖细胞的肿瘤。这类肿瘤包括良性和恶性，除成熟性畸胎瘤以外，其他类型生殖细胞肿瘤皆属于恶性。颅内生殖细胞肿瘤可分为两大类：生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤的生殖细胞肿瘤。颅内生殖细胞肿瘤占所有颅内肿瘤的2%-3%，亚洲发生率比西方国家高。好发儿童、青少年和年轻成人，70%发生在10-24岁，男多于女，最常见的部位是鞍区和松果体区。颅内生殖细胞肿瘤对化疗和放疗较敏感，临床或病理诊断后，先进行化疗，化疗后再放疗，可降低放疗剂量，减轻放疗对患者垂体内分泌功能及生长发育等的影响；化放疗后残留病灶或含有畸胎瘤成分的病灶需手术切除。不同病理类型预后不同。 二、临床表现 临床表现取决于肿瘤侵犯的部位：松果体区肿瘤由于压迫中脑导水管导致进行性的脑水肿和颅内高压。鞍区肿瘤由于压迫视交叉，可引起双颞侧偏盲，视力下降；肿瘤侵犯脑垂体，可导致垂体功能减退、尿崩症等。基底节肿瘤，可致对侧肢体偏瘫。分泌人绒毛膜促性腺激素的肿瘤可出现颅内出血引起急性颅内高压。肿瘤侵犯下丘脑可出现体重增加或下降，生长缓慢、内分泌改变、性早熟或青春期延迟。肿瘤压迫中脑四叠体，产生双眼上视困难，瞳孔光反射迟钝或消失。 三、诊断 1、临床诊断: 根据血清和脑脊液肿瘤标记物（甲胎蛋白和人绒毛膜促性腺激素）升高或脑脊液细胞学阳性、松果体区和鞍区部位的肿瘤和临床表现可做出颅内生殖细胞肿瘤的临床诊断。临床诊断后可进行试验性化疗或试验性放疗。 2、立体定向活检或手术明确病理诊断。 四、治疗 1、成熟畸胎瘤：外科手术切除可获得治愈。 2、纯生殖细胞瘤：化疗和放疗都极其敏感。成人可仅进行全中枢加局部瘤床放疗。由于全中枢（全脑和脊髓）放疗对儿童和青少年影响较大，可能出现智力下降、生长迟缓、内分泌功能失常、视力下降、第二肿瘤等副作用，儿童和青少年纯生殖细胞瘤需先行化疗（通常4周期），局限型纯生殖细胞瘤化疗后进行
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颅内生殖细胞瘤的个体化治疗
山 东 省 济 宁 市 第 一 人 民 医 院 神 经 外 科 朱 广 廷 272111
摘要 目的 探讨颅内生殖细胞瘤的个性化治疗效果。方法 对收治的 43 例颅 内生殖细胞瘤进行临床分析，针对不同的亚型进行个性化治疗。结果 43 例中 肿瘤位于松果体区者 21 例，鞍区 9 例，鞍区+松果体区 8 例，基底节区 5 例。31 例经手术或立体定向活检证实为生殖细胞瘤，13 例行肿瘤标记物检查或试验性 放化疗证实为生殖细胞瘤。结论 采用手术、放疗和化疗的综合治疗措施，并且 需根据患者的不同病情行个性化治疗是提高颅内生殖细胞瘤治愈率及生存率的 有效手段。 关键词 生殖细胞瘤 放疗 化疗 Abstract ： Objective To discuss clinical effects of treating intracranial germinomas 。 Methods To analysis the 43 cases of Intracranial Germinoma , treating accoding to different subtype individually; Results Of the 43 cases—21 in the pineal region, 9 in the suprasellar region , 8 in the pineal and suprasellar regions, , and 3 in the basal ganglion. 31cases were confirmed Germinoma by operation or stereotactic biopsy. 13 cases were confirmed by tumor labeling or exploratory radiotherapy and chemotherapy .Conclusion Use synthestical methods of operation combined with Chemotherapy and radiotherapy , and using defferent measure according to the different illness state is an effective method to improve curative effect and reduce mortaloty. Key Words Intracranial Germinoma Chemotherapy Radiotherapy
Zhuguangting The first people’s hospital of Jining , Shandong provence , 272111. Yanchangxiang , Sanbo brain science hospital 100093.
原发中枢神经系统生殖细胞瘤（CNSGCTs ）是较罕见的恶性肿瘤，约占所有 颅内肿瘤的 1%-2%。作者收集我院和北京三博脑科医院自 1996 年 1 月至 2008 年 9 月共收治颅内生殖细胞瘤 43 例，占同期收治颅内肿瘤的 1.1%。现总结报告如 下： 1 临床资料 1.1 一般资料
本组男性 32 例，女性 11 例；年龄 6~40 岁，中位年龄 15 岁，病程 7~31 个 月，中位病程 10 个月。病变位于鞍区单发肿瘤 10 例，松果体区单发肿瘤 21 例， 基底节区单发肿瘤 7 例，鞍区合并松果体区肿瘤 6 例。临床表现：头痛 20 例， 肢体不同程度偏瘫 10 例，尿崩 10 例，视力减退 6 例，性早熟 4 例，Parinaud 综合症 5 例。
实验室及辅助检查：全部病例均行血清肿瘤标记检查，其中 10 加行脑脊液肿 瘤标记物检查。见下表。
精品
生堡囱筮逵岱邈苤盔！！！Ｑ生１２旦筮堑鲞筮！！翘ｇ！ｉ！』量１４堡旦塑！丛璺坐：旦！塑竖蝗！垫！Ｑ：Ｙ！！：堑：堕！：！兰 颅内生殖细胞瘤所致垂体柄增粗伴中枢性尿崩症两例报道孙首悦王卫庆张翼飞蒋怡然孙青芳卞留贯谢静金晓龙宁光 ?１０８７??病例报告? Ｃｒａｎｉａｌｇｅｒｍｉｎｏｍａ－ｉｎｄｕｃｅｄｐｉｔｕｉｔａｒｙｓｔａｌｋｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇｃｏｍｂｉｎｅｄ稍ｔｈｃｅｎｔｒａｌｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｓｉｐｉｄｕｓ：ｒｅｐｏｒｔｏｆ２ｃａｓｅｓＳＵＮＳｈｏｕ－ｙｕｅ‘．ＷＡＮＧＷｅｉ－ｑｉｎｇ，ＺＨＡＮＧｇｉ－ｆｅｉ．ＪＩＡＮＧＹｉ—ｒａｎ，ｓＵＮＱｉｎｇ：ｆ曲曙，ＢｌＡＮＬｉｕ－ｇｕａｎ，ＸｌＥＪｎｇ，Ｊ１ＮＸｉａｏ－ｌｏｎｇ，ＮＩＮＧＧｕａｎｇ．‘ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＣｌｉｎｉｃａｌＣｅｎｔｒｅｆｏｒｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏ厂ＥｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ。ＲｕｉｊｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ．ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２５．Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：觋ⅣＧＷｅｉ－ｑｉｎｇ．Ｅｍａｉｌ：ｗｑｉｎｇｗ＠ｈａｔｍａｉｌ．ｃｏｍ 中枢性尿崩症是较少见的内分泌疾病，因鞍区生殖细胞瘤 所致的中枢性尿崩症更为罕见，２００８年来本院确诊２例并随访至今。由于该病病理诊断困难，诊治经验不多，更缺乏长期观察资料，现将这２例患者的诊治经过报道如下。 患者ｌ，男性，初诊年龄１３岁，“口干、多饮、多尿１年伴纳差、体重下降、脾气性格改变进行性加重半年”入院。体格检查：体重３５．５ｋｇ，身高１６０ｃｍ，体重指数１３．９ｋｓ／ｍ２。寡言少语，皮肤干燥，阴茎３ｃｍ，睾丸容积３ｍｌ，无阴毛腋毛，右侧巴彬斯基征（＋）。实验室检查：ＬＨ０．５８ＩＵ／Ｌ（正常参考范围１．３—１０．１，下同），ＦＳＨ１．１１ＩＵ／Ｌ（１．４～１３．６），催乳素１５．５ｎｒ，／ｎ［１ｌ （１２．６一１８．１），睾酮０．５２ｎｓ／ｍｌ（１．８～８．４），ｖｒ，２．８４ｐｍｏｌ／Ｌ（２．６２—６．４９），ｎ８．６７ｐｍｏｌ／Ｌ（９．０１一１９．０４），超敏促甲状腺素（ｓＴＳＨ）１．９４ｍＩＵ／Ｌ（０．３５～４．９４），生长激素５．８０ｎｇ／Ｉｎｌ（Ｏ．１一１０），促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）２４．６ｐｓ／ｒＩｌｌ（１２．０—７８．０），血皮质醇（８：００）１６．３斗ｓ／ｄｌ（７—２２），尿皮质醇１２４．９１ｗ，／２４ｈ（２０—９０），人绒毛膜促性腺素（ｈＣＧ）２．１Ｕ／Ｌ（＜５），甲胎蛋白３．１２ｎｓ／ｍｌ（＜ＩＩ．００）。禁水＿方Ⅱ压素试验提示完全性中枢性尿崩症。初诊时垂体磁共振（ＭＲＩ）显示后叶高信号消失，垂体柄上段结节样增粗。半年后复查垂体及垂体柄病变与半年前相仿，左侧基底节区异常信号灶（图ｌＡ），波谱及弥散加权分析（ＭＲＳ）显示该部位神经元破坏（图１Ｂ）。脑脊液脱落细胞检杏未见肿瘤细胞，左侧基底节病变部位穿刺活检病理确诊为“精原细胞瘤”（图２）。 患者２，女性，初诊年龄１５岁，因“口于、多饮、多尿１８个月伴继发性闭经半年”入院。体格检查：身高１５９ｃａ，体重６２ｋｇ，体莺指数２４．５ｋｓ／ｍ２，发育良好，乳房发育ＴａｎｎｅｒＩＶ期，无阴毛腋毛，病理反射未引出。实验室检查：ＬＨ３．０３ＩＵ／Ｌ，ＦＳＨ５．６３ＩＵ／Ｌ，催乳素１４．８５ｎｇ／ｍｌ，睾酮０．５１ａｓ／ｍ２（０．１—０．８），雌二醇１６．００ｐｓ／ｍｌ（３５—１６９），孕酮＜Ｏ．１ｎｇ／ｍＪ（＜０．１—０．２），Ｆ－ｒ３４．１７ｐｍｏｌ／Ｌ，凡１１．７１ｐｍｏｌ／Ｌ，ｓＴＳＨ２．６４１ｍｌＵ／Ｌ；ＡＣＴＨ３８ｐｓ／ｍｌ，血皮质醇（８：００）１５．３∥ｄｌ，尿皮质醇１００．３ｔ，Ｌｇ／２４ｈ，ｈＣＧ０．１Ｕ／Ｌ。甲胎蛋白３．４ｎｓ／ｍ｜。禁饮功Ⅱ压素试验提示完全性中枢性尿崩症。垂体ＭＲＩ示“垂体柄结节样增粗，考虑朗格罕细胞增生综合征可能大”（图３）。子官附件Ｂ超：提示多囊卵巢。垂体柄占位活检病理为“生殖细胞瘤”（图４）。 两名患者确诊后经放射治疗２个月，颅内病灶消失（图１、 注：红色箭头所指处为左侧基底节区异常信号灶；（Ａ）治疗前．白色箭头所爪垂体辆结节样增粗直径约５一；（Ｂ）病变部位波谱及弥散加权分析（ＭＲＳ），左侧基底节区肿瘤性病变，生殖细胞瘤可能大；（ｃ）为放疗结束后３个月及６个月。左侧基底节，左额见长条状软化灶伴周围胶质增强，为基 底节穿刺活检术后表现 圈ｌ患者ｌ头颅ＭＲＩ影像 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６６９９．２０１０．１２．０２４ 基金项日：国家自然科学基金资助项日（Ｃ０３０３０２０６） 作者单位：２０００２５上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科，上海市内分泌代谢病Ｉ临床医学中心，上海市内分泌代谢病研究所 （孙ｆｉ－悦．王卫庆、张翼飞、蒋怡然、孙青芳、ｆ留贯，宁光），瑞金医院病理科（谢静、金晓龙） 通信作者：王卫庆。Ｅｍａｉｌ：ｗｑｉｎｇｗ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ 万方数据