氯氮平片
三大特点使其成为低收入病人首选
综合国内外学者的观点，氯氮平具有以下三大特点：
一、它能很好地改善精神分裂症患者的生活质量与认知功能。西方医学界普遍认为，经氯氮平治疗后至少有60%的精神病人能治愈（即恢复工作能力与社交能力）。
二、氯氮平价格低廉，较好地满足了广大低收入阶层病人长期服药的需求，药费支出较小。
三、此药对其他药物无效的“药物耐受性精神分裂症”患者亦有良好疗效。
氯氮平和阿立哌唑治疗精神分裂症的对照研究 发表时间：2015-11-13T15:31:37.037Z 来源：《健康世界》2015年13期供稿作者：方剑飞 [导读] 浙江省义乌市精神卫生中心浙江义乌有利于提高患者用药的依从性。由于本次研究只是小样本对照，还须扩大样本量和进行随访观察等进一步研究验证。 方剑飞 浙江省义乌市精神卫生中心浙江义乌 322000 摘要：目的：比较氯氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法：将30例符合CCMD-3诊断标准的精神分裂患者随机分为两组，分别给予氯氮平和阿立哌唑治疗6周。于治疗前和治疗后2、4、6周末采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评定临床治疗效果，副反映量表（TESS）评定不良反应。结果：氯氮平有效率90.00％，显效率83.33％；阿立哌唑有效率93.33％，显效率86.67％，两组治疗后与治疗前PANSS评分比较差异有显著性，两组间疗效比较无显著性差异，阿立哌唑不良反应少于氯氮平。结论：阿立哌唑治疗精神分裂症疗效确切，不良反应少。 关键词：氯氮平；阿立哌唑；精神分裂症 自从非典型抗精神病药物氯氮平应用于临床后，精神分裂症的治疗发生了根本性的变化，随着新型非典型抗精神病药物阿立哌唑等也应用于临床，精神分裂症患者的症状很快得到控制，甚至达到痊愈的程度。同时，这些药物在应用过程中出现的不良反应人们不断了解和认识。为了探讨氯氮平和阿立哌唑对精神分裂症的疗效及安全性，现对60例精神分裂症患者分别服用氯氮平和阿立哌唑治疗进行对照研究，比较两药的疗效和不良反应。 1.对象和方法 1.1对象：本文主要收集了我院2012年9月的住院精神分裂症患者，初次发病，未曾服任何抗精神病药物，年龄（18-63）岁，病程（4-60）个月。血常规、尿常规、肝功能、心电图、脑电图及ｘ线胸透等均正常，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版精神分裂症诊断标准，无严重躯体疾病。共40例，随机分为两组，各20例。氯氮平组，男、女各10例，年龄（18-62）岁，平均（29.5±11.4）岁，病程（1-60）个月，平均（20.13±18.01）个月。阿立哌唑组，男、女各10例，年龄（18-63）岁，平均（29.7±1 2.5）岁，病程（1-60）个月，平均（19.93±17.86）个月。两组以上各项均无显著性差异。 1.2方法： 1.2.1 服用方法：氯氮平初始剂量为50mg/d，剂量根据患者情况调整，最大剂量为600mg/d，平均终末治疗剂量为（320.83±115.12）mg/d。阿立哌唑初始剂量为5mg/d，此后根据患者反应调整剂量，最大剂量不超过30mg/d，平均终末治疗剂量为（18.20±4.54）mg/d。疗程均为6周。观察期间不合用其他抗精神病药物，但可根据病情需要，夜间使用阿普唑仑改善睡眠，出现锥体、外系不良反应时可合用苯海索或普萘洛尔等药物对症处理。 1.2.2 疗效评定：采用PANSS和副反应量表（TESS）评价临床疗效及不良反应，分别在治疗前及治疗后第2、4、6周末进行评定，同时测血压、脉搏、体重及血常规、尿常规、肝功能、心电图、脑电图等。以PANSS减分率判定疗效，≧50％且﹤75％为显著进步，≧25％且﹤50％为好转，﹤25％为无效。PANSS减分率＝（治疗前总分－第6周末总分）×100％/（治疗前总分－30）。 1.2.3 统计方法：对所得数据在Spss11.0软件中进行t检验或x2检验。 2.结果 2.1 两组临床疗效比较：氯氮平组痊愈10例，显著进步6例，好转1例，无效3例，有效率90.00％，显著率8 3.33％；阿立哌唑组痊愈12例，显著进步6例，好转2例，无效2例，有效率93.33％，显著率86.67％；两组有效病例比较，前者有效17例，后者有效18例，x2=0.0093，P﹥0.05，两组比较差异无显著性。 2.2 两组PANSS评分比较（见表1）：两组治疗精神分裂症患者阳性症状、阴性症状及精神病理症状有确切疗效。其中治疗2周与治疗前PANSS总分比较t值分别是：氯氮平组t值 3.02，P﹤0.05，阿立哌唑组t值2.59，P﹤0.05。治疗6周与治疗前PANSS总分比较t值分别是：氯氮平组t值13.68，P﹤0.05，阿立哌唑组t值13.76，P﹤0.05。两组治疗前后差异均有显著性。两组治疗前PANSS总分比较t值0.46，P﹥0.05，差异无显著性；两组治疗6周总分比较t值0.56，P﹥0.05，差异无显著性。 3.讨论 阿立哌唑是一种既能阻滞多巴胺D2和5-HT2A，又能部分激动多巴胺D1和5-HT1A而达到改善精神分裂症阳性、阴性症状或伴随焦虑抑郁症状的新型抗精神病药物。研究表明，两种药物均是疗效较好的抗精神病药，且疗效相当。在用药后第2周，两组的PANSS总分、各因子分已明显下降，（P＜0.05），说明两种药物此时已明显起效，至治疗4、6周，两组的PANSS总分、各因子分下降更明显，显示出两种药物更显著的抗精神病作用，且对精神分裂症患者的阳性、阴性症状精神病理均有显著的疗效，与国内报道一致。 研究结果显示：氯氮平的不良反应较多，便秘、嗜睡、流涎、体重增加，与阿立哌唑比较有显著性差异。另一方面，氯氮平有致猝死的报道。使患者家属难以接受，容易引起医疗纠纷。但是，对于治疗难治性精神分裂症来说，氯氮平疗效比较好。阿立哌唑不良反应较少而轻，没有很明显的锥体外系反应，嗜睡和乏力的可能性少，安全性和耐受性好。主要表现为头痛、静坐不能，对症处理可恢复正常，未见明显心血管不良反应，体重增加、便秘较氯氮平少见，有利于提高患者用药的依从性。由于本次研究只是小样本对照，还须扩大样本量和进行随访观察等进一步研究验证。 参考文献： [1]陈彦方.中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）[M].济南：山东科学技术出版社，2001：75-78. [2]张明圆.精神科评定量表手册[M].长沙：湖南科学技术出版社，1998：197-202 [3]黄文武，姜德国.抗精神病新药阿立哌唑[J].上海精神医学，2003，15（5）：307-308. [4]王任昌，刘永红，宁志军.阿立哌唑与氯氮平治疗首先精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志，2005，11（4）：301
氯氮平的撤药症状的调查 [摘要] 目的了解氯氮平的撤药症状。方法对68例服用氯氮平治疗的精神分裂症患者停药一周内分别于停药前后予简明精神 病评定量表（bprs）、副反应量表（tess）、汉密尔顿抑郁量表（hamd）、汉密尔顿焦虑量表（hama）评定疗效和不良反应。结果停药后bprs、tess、hamd、hama总分均明显高于停药前。结论氯氮平撤药症状发生频率高，停用氯氮平需缓慢。 [关键词] 氯氮平；撤药症状；停药缓慢 [中图分类号] r971+.41[文献标识码] b[文章编号] 1005-0515（2011）-07-003-01 [abstract] objective to investigate withdrawal symptoms of clozapine. methods 68 patients with schizophrenia who had been treatedwith clozapine were withdrewclozapine for one week. the brief psychiatic rating scale （bprs）,treatment emergent sympotoms scales（tess）,hamilton anxiety scale （hamd） andhamilton depression scale （hama）wereusedto measure symptoms and side effects before and after withdrawal.results the scores of bprs, hama and hamd increased after stopping drug. conclusion it is suggested that the withdrawal sympotoms of clozapine occur frequently and slow stops clozapine. [keywords] clozapine; withdrawal symptoms; stopping drug
氯氮平片 【适用症】 氯氮平片不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用氯氮平片可能有效。氯氮平片也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。 【注意事项】 1、出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。 2、中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。 3、治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。 4、定期检查肝功能与心电图。 5、定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。 6、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 7、用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。 【用法与用量】 口服从小剂量开始，首次剂量为一次25mg，一日2~3次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200~400mg，高量可达一日600mg。维持量为一日100~200mg。 【禁忌症】 严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对氯氮平片过敏者禁用。 【儿童用药注意事项】 12岁以下儿童不宜使用。 【孕妇、哺乳期妇女用药注意事项】 孕妇禁用。哺乳期妇女使用氯氮平片期间应停止哺乳。 【老年人用药注意事项】 慎用或使用低剂量。 【不良反应】 1、镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。 2、常见食欲增加和体重增加。
3、可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。 4、也可引起血糖增高。 5、严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。 【药物相互作用】 1、氯氮平片与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。 2、氯氮平片与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。 3、氯氮平片与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。 4、氯氮平片与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。 5、氯氮平片与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。 6、氯氮平片与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。 7、氯氮平片与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。 【药理】 氯氮平片系二苯二氮杂卓类抗精神病药。对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（DA1）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体的也有阻滞作用，对多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱（M1），抗组胺（H1）及抗?-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。 能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。 【药物代谢动力学】 口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%~60%，有肝脏首过效应。 服药后3.2小时(1~4小时)达血浆峰浓度，消除半衰期（t1/2?）平均9小时（3.6~14.3小时），表观分布容积（Vd）4.04~13.78L/kg，组织结合率高。经肝脏代谢，80%以代谢物形式出现在尿和粪中，主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速氯氮平片的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低。 氯氮平片可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障。 【用药过量】 中毒症状：最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。 处理：建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。
治疗药物血药浓度监测 一、需要进行监测的药效学和药动学原因 1.安全范围窄，治疗指数低一些药物治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠， 极易中毒，只有通过TDM调整剂量，才能既保证疗效又不致产生毒性； 2.以控制疾病发作或复发为目的的用药此类用药多需数月或数年的长期用药， 如果不进行TDM，临床只能根据病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据。而一旦发生上述情况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果； 3.不同治疗目的需不同的血药浓度； 4.药物过量中毒； 5.药物治疗无效原因查找； 6.已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物； 7.首过消除强及生物利用度差异大的药物； 8.存在影响药物体内过程的病理情况； 9.长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。 二、需要进行TDM的药物特点 1.治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物； 2.药代动力学的个体差异大的药物； 3.具有非线性动力学特性的药物； 4.患心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物； 5.为预防慢性病发作需长期使用的药物； 6.治疗浓度与中毒浓度很接近的药物；
7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药； 8.常规剂量下出现毒性反应的药物。 具有以下特点的药物不需要进行检测 1.有客观而简便的观察其作用指标的药物； 2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物； 3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。 三、TDM的临床应用和意义 1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药， 提高疗效和减少不良反应。 2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。 3.确定患者是否按照医嘱服药。 表1 临床常需要进行血药浓度监测的药物 分类临床使用的代表药物 强心甙地高辛、洋地黄毒甙、毒毛花苷K、西地兰 抗心律失常药奎尼丁、利多卡因、普鲁卡因、胺碘酮 抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠 、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪、非氨酯、托吡酯、 氨己烯酸、唑泥沙胺、奥卡西平、泰加平、左乙拉西 等 抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等 抗精神病药氯氮平
氯氮平clozapine —1，结构与命名 —2，发现 —3，合成 —4，理化性质 —5，作用和代谢 —6，同类药物 —7，构效关系 (1)结构：命名：8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓; (2)发现： 1960年于瑞=L Wander药厂合成之后·Bente等发现氯氮平既没有抗抑郁作用，也没有锥体外系作用，而具有抗精神病作用。这一发现打破了传统的化学结构与精神药物相关的假说．为寻找新的抗精神病药物开辟了新的领域。为此，氯氮平抗精神病作用的发现，被称为是精神病治疗学中具有划时代的意义。自1962年试用于临床后，由于其独特的疗效吸引了众多精神科医师的兴趣·当时认为该药有两大特点：明显的抗精神病作用f没有锥体外系作用。由于传统观念认为抗精神病药必定要有锥体外系反应．由此认为氯氮平是一种“非真正”的抗精神病药。1971年在墨西哥召开第5届世界精神病会议上．Hippius和Still提出该药应归入抗精神病药，可惜当时支持这一观点的人甚徽。直到七十年代中期，Kline和Shopsin
与Augst等在慕尼黑召集精神病学家进行正式讨论，才改变了精神药物结构与锥体外系反应之间存在必然联系的传统观念。从此，氯氮平渐被人们接受；正当人们接受这一新的药物的时候．芬兰1974年报道氯氮平治疗引起粒细胞缺乏症8人死亡的消息。这一报道使许多国家临床应用受到严格限制。在美国直到1990年才批准氯氮平上市。1976年，我国上海精神病防治院试用瑞士SAMDOZ药厂生产的氯氮平(商品名Leponex)．系统观察并随访了精神病患者的治疗效果，发现对控制兴奋紊乱、睡眠障碍、各种妄想幻觉及思维障碍等症状有明显疗效。1978年上海第19药厂正式生产氯氮平，并在上海、南京等地临床试用，效果令人满意，此后，国内对氯氮平的需求与日俱增。 （3）合成：氯氮平的合成可以有两种方法；路线1是以4氯-2-硝基苯胺为原料，铜催化用2-氯苯甲酸甲酯进行N-烷基化后，再与1-甲基哌嗪反应，催化氢化还原硝基，生成的4-氯-2-氨基-2‘-[1-(4-甲基)-哌嗪基甲酰胺基]二苯胺用三氯氧磷加热环合。另一条路线是从8-氯-11-硫代-10，11-二氢-5H-二苯并[6，e]-1，4-二氮杂卓出发，得到目的物。
简介 1960年于瑞典Wander药厂合成之后，Bente等人发现氯氮平既没有抗抑郁作用，也没有锥体外系作用，而具有抗精神病作用。这一发现打破了传统的化学结构与精神药物相关的假说．为寻找新的抗精神病药物开辟了新的领域。 传统（或典型）抗精神病药多为单纯的多巴胺D2受体阻断剂，而它特异性地作用于中脑皮质的多巴胺神经元 优点 ①没有传统的抗精神病药物所具有的副作用或较之轻微得多 ②对阴性症状有效 ③可改善患者的认知功能缺陷。 非典型抗精神病药具有独特的认知功能改善作用。V elligan等进行了一项研究，显示思瑞康300mg/天、600mg/天和氟哌啶醇12mg/天相比，思瑞康对语词流利性、注意力和语词记忆的改善明显优于氟哌啶醇，尤其是思瑞康600mg/天的改善作用更加显著。思瑞康对总体认知功能的改善亦优于氟哌啶醇。 非典型抗精神病药物对阳性和阴性症状的改善 大量随机研究证实非典型药物的疗效基本相近。Tandon等人对发表的非典型抗精神病药物短期试验进行荟萃分析，显示思瑞康、奥氮平和利培酮均能有效缓解总体症状、阳性症状和阴性症状，改善程度相似。Zhong等比较了思瑞康平均剂量574mg/天和利培酮平均剂量5．6mg/天的有效率，以PANSS减分率≥40%为有效，发现思瑞康与利培酮的有效率相似。作用机制 非典型抗精神病药物的药理特征是拮抗5－羟色胺（5－HT2A）受体和多巴胺（D2）受体，但是与D2受体快速解离。有研究者提出假说，认为非典型药物的非典型性就在于能否在与D2受体结合后快速解离。与其他抗精神病药相比，思瑞康之所以较少引起EPS，不升高催乳素水平，原因就在于与D2受体结合后解离速度较快。 氯氮平clozapine —1，结构与命名 —2，发现 —3，合成 —4，理化性质 —5，作用和代谢 —6，同类药物 —7，构效关系
氯氮平片说明书 【药品名称】 通用名：氯氮平片 曾用名： 商用名： 英文名：Clozapine Tablets 汉语拼音：Lüdanpin Pian 本品主要成分为氯氮平，其化学名称为：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H- 二苯并[b，e][1，4]二氮杂卓。 其结构式为： C18H19ClN4 326.84 【性状】 本品为淡黄色片。 【药理毒理】 本品系二苯二氮杂卓类抗精神病药。对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多 巴胺（DA1）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体的也有阻滞作用，对 多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱（M1），抗组胺（H1）及 抗?-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。 能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。 【药代动力学】 口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分 布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%~60%，有肝脏首过效应。 服药后3.2小时(1~4小时)达血浆峰浓度，消除半衰期（t1/2?）平均9小时（3.6~14.3 小时），表观分布容积（Vd）4.04~13.78L/kg，组织结合率高。经肝脏代谢，80% 以代谢物形式出现在尿和粪中，主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的 N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显 高于男性病人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低。 本品可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障。 【适应症】 本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性 与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与 精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神 病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症 或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜 作为首选药。
氯氮平联合抗精神病药治疗精神分裂症阴性症状的效果分析 发表时间：2018-11-30T15:38:37.693Z 来源：《心理医生》2018年31期作者：彭云[导读] 研究精神分裂症阴性症状应用氯氮平联合抗精神病药治疗的临床效果 彭云 （成都锦欣精神病医院四川成都 610000）【摘要】目的：研究精神分裂症阴性症状应用氯氮平联合抗精神病药治疗的临床效果。方法：选择我院2017年4月—2018年4月中的80例精神分裂症阴性症状患者进行研究，按照患者接受治疗的不同药物进行分组，观察组40例接受氯氮平联合抗精神病药治疗，对照组40例单一接受抗精神病药治疗，比较两组效果。结果：观察组治疗后阴性症状评分明显低于对照组，P＜0.05；观察组治疗总有效率为92.50%，对照组治疗总有效率为70%，P＜0.05；观察组不良反应发生率为10%，与对照组不良反应发生率12.50%差异没有统计学意义，P＞0.05。结论：氯氮平联合抗精神病药治疗精神分裂症阴性症状能够提升临床治疗效果，不会增加治疗不良反应，可在临床推广。 【关键词】精神分裂症；阴性症状；氯氮平；抗精神病药；治疗【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）31-0021-03 Effect of clozapine combined with antipsychotics on the treatment of negative symptoms of schizophrenia 【Abstract】Objective To study the clinical effect of clozapine combined with antipsychotics in the treatment of negative symptoms of schizophrenia. Methods Eighty patients with negative symptoms of schizophrenia from April 2017 to April 2008 were enrolled in our hospital. The patients were divided into groups according to the different drugs they received. The observation group received 40 patients receiving clozapine combined with antipsychotic drugs. In the control group, 40 patients were treated with antipsychotic drugs alone, and the effects of the two groups were compared. Results The scores of negative symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group, P<0.05. The total effective rate was 92.50% in the observation group and 70% in the control group, P<0.05. The incidence of adverse reactions in the observation group was the same. 10%, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions with the control group of 12.50%, P>0.05. Conclusion Clozapine combined with antipsychotic drugs can improve the clinical treatment effect by reducing the negative symptoms of schizophrenia, and it will not increase the adverse reactions of treatment. It can be promoted in clinic. 【Key words】Schizophrenia; Negative symptoms; Clozapine; Antipsychotic; Treatment 部分精神分裂症患者主要表现为阴性症状，这类患者一般预后不佳，常规抗精神病药物无法有效治疗阴性症状的精神分裂症患者[1]。当前临床出现的新型非典型抗精神病药物效果明显，不过患者容易有生活懒散、社交退缩、情感淡漠、思维贫乏等表现[2]。另外发现大部分非典型抗精神病药物会明显增加患者体重水平，因此患者可能会拒绝接受治疗，因而病情复发的可能性较高[3]。本研究以我院2017年4 月—2018年4月中收治的80例精神分裂症阴性症状患者为对象，具体分析氯氮平联合抗精神病药用于治疗的价值。 1.资料及方法 1.1 基础资料 选择我院2017年4月—2018年4月中收治的80例精神分裂症阴性症状患者进行分析，按照患者临床治疗应用的不同药物分为2组。观察组包括27例男以及13例女，年龄平均（38.28±5.36）岁（25～49岁），病程平均为（3.56±1.18）年（0.8-6年）；对照组包括25例男以及15例女，年龄平均（38.59±5.14）岁（27～49岁），病程平均为（3.62±1.23）年（0.6～6年）。2组年龄、病程、性别结果比较均不存在统计学意义（P＞0.05），能够进行比较。 1.2 治疗方法 对照组单一应用抗精神病药物治疗，使用的药物包括舒必利（批准文号：国药准字H11020849，生产企业：北京益民药业有限公司）、启维（富马酸喹硫平片，批准文号：国药准字H20010117，湖南洞庭药业股份有限公司）、利培酮（批准文号：国药准字H20010309，生产企业：西安杨森制药有限公司）、齐拉西酮（国药准字H20061142，江苏恩华药业股份有限公司）、阿利哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司（国产），国药准字H20041501）。 舒必利开始剂量为一次100mg（一片），一日2～3次，逐渐增至治疗量一日600～1200mg（6～12片），维持剂量为一日200～600mg（2～6片）。启维起始剂量为一次25mg，一日2次。每隔1～3日每次增加25mg，逐渐增至治疗剂量一日300～600mg，分2～3次服用。利培酮起始剂量均应一日二次，一次1mg；第二天应增加到一日二次，一次2mg；第三天应增加到一日二次，一次3mg。此后可维持此剂量不变，或根据个体情况作进一步调整。齐拉西酮初始剂量一次20mg，一日二次，餐时口服，视病情可逐渐增加到一次80mg，一日二次。阿利哌唑口服起始剂量为10mg，用药2周后，可根据个体的疗效和耐受性情况逐渐增加剂量，最大可增至30mg。此后，可维持此剂量小变，每日最大剂量不应超过30mg。持续治疗2个月。 观察组患者在对照组抗精神病药治疗的基础上联合应用氯氮平（国药准字H11021247，江苏恩华药业股份有限公司）治疗，选择氯氮平片口服治疗，初始剂量为每天50mg，持续治疗2个星期后添加剂量到每天300～400mg，持续治疗2个月。 1.3 观察指标 阳性和阴性症状量表评价（PANSS），量表包括多项指标，每项指标均为7级评分，分别为无、很轻、轻度、中度、偏重、重度、极重，分别记为1～7分，各项指标得分相加即为量表总分，得分越高，症状越严重。 疗效标准：以治疗前后PANSS评分下降情况进行疗效评定：显效：治疗后较治疗前PANSS 总分下降超过一半；好转：治疗后较治疗前PANSS 总分下降在30%～50%之间；无效：治疗后较治疗前PANSS 总分下降不足30%。总有效率=显效率+好转率。 比较两组治疗后嗜睡、头晕、心动过速、便秘、胃肠道反应各类不良反应发生情况。 1.4 统计方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均数加减标准差（x-±s）表示，计量资料组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料比较采用卡方检验，等级资料比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2.结果
分类药物 甲氨蝶呤 有效浓度范围 24h < 5*10-6mol/L 48h < 5*10-7mol/L 采样时间 大剂量化疗需按 24h、48h、 72h 时间 抗肿瘤药 72h < 5*10-8mol/L 点采样。 氟尿嘧啶 滴注结束后约30 分 钟，采血测定峰浓 峰浓度25-40ug/ml 抗生素万古霉素度；再次给药前30 谷浓度5-10ug/ml 分钟内取血测定谷 浓度。 伏立康唑 抗真菌药 氟康唑 连续给药 4 天后，再 次给药前采血测定 丙戊酸50-100ug/ml 谷浓度（固定某一时 间，以便比较）。 奥卡西平 口服给药，再次给药 卡马西平4-12ug/ml 前取血测定谷浓度 抗癫痫药连续给药 4 周后，再 次给药前采血测定 苯巴比妥15-40ug/ml 谷浓度（固定某一时 间，以便比较）。 连续给药 3 周后，再 次给药前采血测定 苯妥英钠10-20ug/ml 谷浓度（固定某一时 间，以便比较）。
拉莫三嗪ml 静脉滴注给药结束 30 分钟时取血测定 峰浓度；口服溶液给 药后 1 小时、普通片 成人： 8-20ug/ml 口服给药后 2 小时，平喘药茶碱 新生儿： 5-10ug/ml 缓释片口服给药后 4 小时取血测定峰浓 度；再次给药前取血 测定谷浓度。 髓移植： 100--200ng/ml 再次给药前采血测 环孢素肝移植： 200--300ng/ml 定谷浓度。 肾移植： 100--200ng/ml 移植后第 1 月内： 8-15ng/ml ；第 2-3 月： 免疫抑制剂 他克莫司6-12ng/ml ； 第 4-6 月： 5-10ng/ml ； 6 个月以后： 3-8ng/ml 西罗莫司（雷帕霉素） 霉酚酸 氯氮平300-600ng/ml 奥氮平 利培酮 抗精神类药 帕利哌酮 喹硫平 丙咪嗪150 - 300ng/ml
奥氮平的药品说明书 奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。对于取得初步疗效、需要继续治疗。 奥氮平;Olanzapine 分子式：C17H20N4S 分子量：312.43 CAS号：132539-06-1 中文通用名奥氮平 英文通用名 Olanzapine 中文商品名再普乐 国外商品名 ZYPREXA 主要成份奥氮平 Olanzapine 生产厂家美国礼来 Eli Lilly 适应症 作用机理药动学奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。吸收不受进食影响。奥氮平血浆浓度呈线性分布。奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。正常
老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。肾功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。约75%奥平主要以谢产物的形式从尿中排出。在7至1000微克/毫升浓度范围内，奥氮平的血浆蛋白结合为93%。奥氮平主要与白蛋白和α1－酸性糖蛋白结合。奥氮平的药动学参数在白种人、日本人和华人中无种族差异。细胞色素P450酶CYP 2D6状态不影响奥氮平的代谢 剂型 糖衣片 规格剂量 5mg x 28片，10mg x 7片。 用法用量每日剂量须根据临床状况而定，范围在每日5毫克至20毫克之间。推荐起始剂量和常规治疗剂量为每日10毫克。维持剂量应为最小有效剂量，一般亦为10毫克，但应定期评估。超过每日15毫克的用药，应进行临床评估。超过每日15毫克的用药，应进行临床评估，严重肾功能损害或中度肝功能损害者，起始剂量为5毫克，剂量递增为每次5毫克，间期至少一周。服药与进食无关，因其吸收不受进食影响。 副作用常见不良反应（>10%）；嗜睡和体重增加。体重增加与用药前体重指数（BMI）较低和起始剂量较高（≥15毫克）有关。少见不良反应（1-10%）：头晕、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、急性或迟发性锥体外系运动障碍包括帕金森病样症状、静坐不能、肌张力障碍，一过性抗胆碱能作用包括口干和便秘，另外还有肝脏丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶无症状的一过性升高，尤其是在用药初期。血浆催乳素浓度偶见一过性轻度升高，但与安慰剂无差异，且罕见相关临床表现（如男性乳房增大、泌乳及乳房增大），绝大多数病人无需停药即可恢复正常。合并其它抗精神病药时，偶见无症状性的血液学改变如嗜细胞增我。罕见不良反应（<1%）：光敏反应、肌酐磷酸激酶升高。 禁忌症
氯氮平中毒 抗精神药多为片剂，进入胃后可形成块状，难以溶解和吸收，且精神病药对胃肠蠕动有抑制作用而使胃排空时间延长，故不论服药长短均应及时洗胃； 洗胃之前注意呼吸情况，部分患者需先气管插管，然后进行洗胃； 早期正压通气大剂量氯氮平中毒出现呼吸中枢抑制作用，使得患者呼吸深慢； 外周组织学表现为多脏器淤血，尤以肺脏最为明显； 重度氯氮平中毒患者表现为急性肺水肿，急性呼吸衰竭较常见，早期机械通气较为重要；早期灌流，可缩短病人昏迷时间； 纳洛酮的使用静推后迅速通过血脑屏障，首先与阿片类受体结合，拮抗内啡肽类物质，兴奋呼吸、循环中枢，抑制迷走神经，减少分泌物，使得血压升高，兴奋大脑皮质，促使患者意识清醒； 纳洛酮在血中半衰期1-2小时，应重复使用纳洛酮直至完全清醒； 氯氮平首先经肝脏代谢，代谢物的活性很低或无活性，50%由尿排泄，30%随便排出； 中毒临床表现三大症状：即发热、意识障碍及左心衰，突出表现为左心衰，一般在服药数小时后出现，且心衰发生及严重程度与神志状态相一致，随患者渐趋昏迷而出现左心衰，昏迷深者心衰程度也较重； 抢救关键在于及时发现和纠正心衰（我所见患者在当地用了强心针）； 目前尚无特效解毒药； 有心率快，心动过速； 氯氮平中毒往往引起多器官功能障碍； 氯氮平能直接抑制脑干网状结构上行系统，中毒后均出现意识障碍，主要表现为昏迷； 中毒后容易抽搐，儿童更明显，多呈癫痫样大发作，而成人多表现为肢体或口角反复抽动；气道分泌物增多是氯氮平中毒特征性之一； 由于氯氮平阻断肾上腺素能alpha受体，故有40%患者血压明显下降，心率增快与缺氧； 重度中毒者（出现昏迷、抽搐或急性左心衰）心肌损伤较明显，主要表现为血CK、CK-MB、LDH水平明显升高； 40%患者出现发热，中毒数小时后体温即可升高，多在39°以上； 因中毒后昏迷的发生率非常高，也易误诊为安定类药物中毒； 纳洛酮0.8mg/支； 纳洛酮一般首剂0.8mg，据意识情况可每2小时重复0.8mg； 临床较倾向于血液灌流，因氯氮平血浆蛋白结合率95%，理论上，血浆置换是最好的排毒措施；
一、基本情况 中文名：氯氮平 英文名：clozapine 分子式：C18H19ClN4 结构式： 规格：片剂：25mg和50mg。 是否医保用药：医保 是否非处方药：处方 药品类别：抗精神病药 二、选题目的与依据 1、背景 氯氮平（ceozapine）系瑞士山德士公司（诺华公司的前身）于1961年研制成功的抗精神分裂症药物，属于二苯并二氮卓衍生物类化合物。临床试验表明，氯氮平具有很强的抗精神病作用。此外，它还有缓解疼痛、抑制肾上腺素与去甲肾上腺素导致的升压等作用，且链体外系反应极少。可用于治疗急慢性精神分裂症、癫痫或智能发育不全所产生的兴奋躁动状态。由于氯氮平具有以上优点，故1971年在欧洲一上市就受到了医生和病人的欢迎，当年销量即超过2亿美元，此后便迅速进入世界各国市场。但在随后几年中，欧洲各地纷纷传出消息，说使用氯氮平治疗的精神病人每1000人即有10人患一种名为“粒细胞减少症”的白血病，严重者可在服药3月后死亡。鉴于一前所未料的新情况，1976年，山德士公司宣布将该药撤出市场。在此后的几年里，西方医学研究人员仍未停止对氯氮平药理作用的深入研究。他们发现：在治疗耐药性精神分裂症病人时没有哪种药物能超越氯氮平的效果。故在上个世纪80年代初，包括美国FDA、欧洲及其他国家的药政主管部门，均已对氯氮平“开禁”，但前提是：必须对服药者进行每周一次的血液化验（检查其白细胞数）。因其疗效显著和价格便宜，直至今日，氯氮平仍为世界各国医院治疗精神分裂症的一线药物。但自上个世纪90年代以来，随着一系列副作用较小的新型精神分裂症药物（其中包括：利培酮、奥氮平、喹硫平、trazodone、ziprasidone）的陆续问世，氯氮平在世界精神病药物市场上的领先地位开始动摇，具体反映在销量的急速下滑上。
一[氯氮平副作用]你可能不知道的氯氮平副作用篇 7月11日，精神科发布了《新指南发布你可能不知道的氯氮平》一文，着重介绍了2015年FDA更新的氯氮平风险评估与最小化计划（REMS）的建立背景及特点，以及启动氯氮平治疗的条件及步骤。 上文为美国圣路易斯大学医学院精神科的William J. Newman与Brianne M. Newman教授介绍REMS的系列文章的首篇，8月初，该系列中篇发表于《CurrentPsychiatry》。本篇详细介绍了氯氮平可能的副作用及相应措施，以下为内容要点。 氯氮平副作用概况 约17%服用氯氮平的患者最终因不良反应而停药。研究最多的氯氮平不良反应包括严重中性粒细胞减少症，心肌炎，镇静，体重增加，体位性低血压及流涎（图1）。 血液系统事件 严重中性粒细胞减少症，定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）＜500/μL，发生率在治疗的头2个月内达到峰值，6个月后逐渐降低，但始终保持一定风险。根据REMS，针对此副作用需采取临床监测，早期识别及干预可改善临床结局。 药物相互作用及中性粒细胞减少症精神科住院患者同时服用氯氮平与奥司他韦可导致有统计学意义的ANC值改变。相似地，患者接受锂盐治疗时，常由于粒细胞集落刺激因子增多，表现出中性粒细胞增加。因此当锂盐与氯氮平联用时，可能掩盖氯氮平所致的中性粒细胞减少。 约1%氯氮平使用者出现嗜酸性粒细胞增多症（血嗜酸性粒细胞计数＞700/μL），通常发生于治疗头4周，可能预示着更少见的不良反应，如心肌炎、胰腺炎、肝炎、肾炎、结肠炎。若出现，建议
▲及时评估其他系统性反应（皮疹、过敏性反应、心肌炎、其他器官特异性疾病）； ▲若发现上述任何症状，且可排除其他原因（哮喘、过敏、胶原血管病、寄生虫感染、肿瘤），应立即停用氯氮平。 心血管副作用 常见副作用 氯氮平常见的心脏副作用包括心动过速、低血压、高血压、体位性低血压、心动过缓、晕厥。基线心电图（ECG）可帮助区分异常是否由氯氮平引起。减少氯氮平剂量或缓慢滴定，可逆转心脏副作用。若无法减量或减量无效，首先应考虑治疗副作用，而非停用氯氮平。 窦性心动过速是氯氮平最常见的副作用之一。首先，应排除严重心肌炎、心肌病、恶性综合征（NMS），然后在氯氮平治疗头数个月内进行监测。若持续存在，可考虑心脏选择性β受体阻滞剂如阿替洛尔。直立性低血压可考虑增加液体摄入量，如有必要可启动氟氢可的松治疗。 罕见但致命的副作用 包括心肌炎、心包炎、心肌病、肺栓塞、深静脉血栓等。氯氮平所致心肌炎发生率约为0.015%—3%，心肌病更罕见。FDA对氯氮平的黑框警告指出，当怀疑氯氮平导致心肌炎或心肌病时，建议立即停用并寻求心脏专家会诊。 支持氯氮平相关心肌炎诊断的实验室指标包括
表1 戒断反应量表评分 组别 例数 治疗前分数 治疗后3天 治疗后5天 治疗后7天 分数 减分率(%)分数 减分率 (%) 分数 减分率 (%) 对照组 30 18.75±3.58 12.20±1.2733.33 7.23±125 59.97 2.63±0.93 85.16 研究组 30 19.60±3.09 11.10±1.5642.67 6.77±104 64.86 2.27±0.78 88.27 2.2 汉密尔顿焦虑量表(HAMA) HAMA评分治疗后7天比治疗前有明显降低，差异有统计学意义（P<0.001）,两组间评分差异无统计学意义（P>0.05）,见表2。 表2 汉密尔顿焦虑量表(HAMA) 组别 例数 治疗前 治疗后7天 分数 分数 减分率(%) 对照组 30 17.93±3.77 8.17±2.10 53.78 研究组 30 18.50±3.85 8.03±2.33 56.54 2.3 不良反应 研究组：头晕4例，走路不稳2例，嗜睡2例；对照组：头晕8例，走路不稳4例，嗜睡4例。研究组药物不良反应发生率为2.4%与对照组4.8%比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组均在减少药物剂量后不良反应缓解。 3 讨论 苯二氮?类药物是目前治疗酒精戒断综合征的首选药物，所有种类的苯二氮?类药物的疗效相当[3]。半衰期长的苯二氮?类药物对老年人或有肝功能损害的患者，可能会有过度镇静的风险[4],而且显著增加跌倒骨折,甚至是死亡的风险[5],许多酒依赖的患者有肝 功能损害，酒精性肝病是滥用酒精的主要并发症之一[6],而震颤谵妄又多发生于合并躯体疾病、进食情况差、年龄较大的患者，因此使用短半衰期苯二氮?类药物相对安全[3]。 奥沙西泮是多种苯二氮?类药物的活性代谢产物,半衰期短，具有抗焦虑、抗惊厥、镇静、催眠、缓解酒精戒断症状的作用，临床上主要用于焦虑症、失眠症、酒精戒断的治疗[7]。奥沙西泮在人体内的药代动力学受年龄及肝功能的影响较小。奥沙西泮用于酒精戒断治疗的优势主要体现在代谢过程简单，半衰期短，不易在体内蓄积，成瘾性和副作用较其他苯二氮类药物小，尤其适用于肝功能损害和年老的患者[8]。 本研究表明，奥沙西泮较地西泮起效更快，但两者的总体疗效相当。奥沙西泮较地西泮的不良反应发生率低。因此，奥沙西泮治疗酒精所致震颤谵妄较地西泮等长效苯二氮?类药物更具优势。 浅谈精神药物的撤药反应、依赖综合征和戒断综合征 宁波市安康医院 汪志良 天津市安定医院 寻知元 在精神科的临床实践中，当撤药过快或骤停抗精神病药、抗抑郁药、苯海索等精神药物（不包括抗焦虑药和中枢兴奋药）时可出现相应症状的反跳，即撤药反应。但国内外有许多学者认为，这是药物的依赖或/和戒断症状，甚至还有学者认为其临床表现符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》（CCMD-3）和《ICD-10精神与行为障碍分类》（ICD-10）精神活性物质所致精神障碍“依赖综合征”和“戒断综合征”的诊断标准。对此，笔者不敢苟同。下面就精神药物撤药后所出现的症状，是撤药反应还是依赖综合征或/和戒断综合征进行讨论，并发表浅见。