伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌常见不良反应的预防及护理
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中15%- 20%是SCLC发病率呈逐年上升趋势［门，以生长迅速、早期
转移、高度侵袭性为特点。因其对化疗高度敏感，化疗是SCLC
患者最重要、最基础的治疗手段，EP方案化疗已成为局限期及广泛期SCLC 的标准一线治疗，有效率60%- 80%但由于其倍增
时间快、增殖比率高及治疗后获得性耐药，大多数患者会在数月内再度复发或转移，并表现出一线方案治疗失效，需要二线方案进一步治疗。到目前为止，复发SCLC二线化疗循证医学证据还
很有限，根据NCCN 2007年SCLC临床指南，一线治疗结束后6
个月内复发推荐使用的药物有拓扑替康、CP T-11、紫杉醇、多烯
紫杉醇、吉西他滨等，并优先考虑参加临床试验。Nishiwaki 等进行的多中心随机m期临床研究发现［2］, CPT-11+DD肛二线
治疗SCLC中显示出明显优势；日本一项研究应用IP方案治疗广泛期SCLC 显示出较好疗效［3］。近年来采用伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌取得了较好的疗效，但由于伊立替康的独特作用机制，出现了一些特殊的不良反应。对25 例小细胞肺癌患者加强用药指导和健康宣教，减轻了患者因化疗不良反应所致的心理压力和焦虑情绪。细致精心的护理，对预防和减轻化疗所带来的不良反应效果明显，保证了化疗的顺利进行，取得了满意的疗效。
现将其主要不良反应的预防及护理总结如下。
资料与方法
2008年12月?2011年6月收治小细胞肺癌患者25例，男
15例，女10例；年龄38?78岁，中位年龄56 岁；全部病例均
为广泛期患者，均经足叶乙甙联合顺铂方案化疗2 ?6周期后出
现进展的病例。所有病例在化疗前均无肠道炎症等伴发疾病。
治疗方法：伊立替康60mg/m2在使用顺铂前2小时静脉滴
注，90分钟滴完，第1 、8、1 5天。顺铂25mg/m2 1?3天。均28 天1 周期，每例至少完成2 个周期化疗。每2 个周期评价疗效。
结果临床疗效：按照WH斫效评价标准，全组完全缓解2例，
部分缓解13 例，稳定7 例，进展3 例，有效率60%。
不良反应：25例中发生骨髓抑制9例，发生腹泻7例，恶
心、呕吐14例，乙酰胆碱综合征3例，静脉炎4例。
讨论临床表现、预防及护理：⑴骨髓抑制：化疗药物可导致骨
髓造血功能受到抑制，主要表现为外周白细胞下降，血小板减少，尤其是粒细胞下降［4］。①严格掌握化疗适应症，化疗前检查血象、骨髓情况。
②治疗中给予必要的营养支持。③化疗后应隔日查血常规，必要时每日查。
④白细胞特别是粒细胞下降时，感染几率将增加。对m度、W度中性粒细胞下降的患者，应让患者
在单独病房，行保护性隔离，各项操作严格执行无菌操作，床边 使用消手液， 并给予皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子。
少探视，严密监测体温，必要时预防性给予抗生素治疗，做血培
养。⑵腹泻：延迟性腹泻多见，均表现为输液 24小时后发生腹 泻，是伊立替康特有的不良反应。①指导患者注意饮食卫生，避
免进食生冷、辛辣刺激性食物。②化疗前常规准备易蒙停 1盒， 旦出现稀便，或异常肠蠕动，应立即服用易蒙停治疗。首次剂 量4mg 以后每2小时口服2mg 直至腹泻停止后12小时。但因 易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险，在连续使用 48 小时后应停
用。③腹泻严重的患者应给予静脉补液， 防止出现电解质紊乱和 酸碱平衡失调。 记录大便的量、 次数、性状、观察生命体征变化。
保护肛周皮肤， 指导穿松软的棉质内衣。 ④少食多餐， 食用质软、
易消化、少纤维、富含营养和热量的流质和半流质食物。⑶胃肠 道反应：化疗药物可导致恶心、呕吐、腹泻等消化道症状［ ①保持病房空气新
鲜，通风，减少陪护探视。②化疗前常规给予
5-羟色胺 3受体拮抗剂 （如盐酸托烷司琼、 格拉司琼 ） ，对于恶心、 呕吐严重者给予静脉补液。 ⑷乙酰胆碱综合征主要表现为用药当 时或数小时 24小时后出现腹泻、腹痛、多汗、流涎、流泪、视
力模糊等。 ①第 1 次使用伊立替康出现急性乙酰胆碱综合征的患 者，下次使用前可预防性使用阿托品。②在伊立替康输注后，要 严密观察出现腹泻、 腹痛、多汗、 流涎、 流泪、视力模糊等症状， 如有上述症状应通知医生给予治疗。 ⑸肾毒性作用： 联合化疗当
⑤减
5］。
中因顺铂具有较强的肾毒性，严重者可引起肾功能衰竭。①化疗
前必须进行肾功能的检查。②化疗前和化疗期间嘱患者多饮水，使尿量维持在2000?3000ml。认真观察患者尿液的性状，准确记录出入量，如出现任何不适应及时报告医生。③使用顺铂需进行水化1000ml 后方可给药，每天使用利尿剂和脱水剂保持尿量在2500ml 以上，每小时尿量100ml 以上，注意保持电解质平衡。
⑹静脉炎：因伊立替康对血管刺激性较大，加上顺铂需水化，时间较长，长时间输液会造成药物外渗或静脉炎。①建议早期置管或使用静脉留置针。②加强巡视，重视主诉。③应用中草药预防外渗：如意金黄散外敷，活血化瘀、?毒。
在使用伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌期间，要密切观
察患者出现的不良反应。加强对患者的心理护理，加强用药指导和健康宣教。讲解药物的不良反应，使其对药物的了解。了解自身的疾病，增强信心。以减轻患者对化疗的恐惧心理和焦虑情绪。
临床验证，细致精心的护理，对预防和减轻化疗所带来的不良反应效果明显，保证了化疗的顺利进行，取得了满意的疗效。
!!作者单位" !"""("上海#复旦大学附属华山医院呼吸科肺癌免疫治疗的新进展 夏敬文!陈小东 !!肺癌是常见的危害人民身体健康的恶性肿瘤之一’近年来#世界各国特别是工业发达国家#肺癌的发病率和病死率均迅速上升#死于癌病的男性患者中肺癌已居首位’据上海市恶性肿瘤统计资料#在男性癌肿病例中#肺癌发病率急剧增多#居第一位’既往治疗多以化疗放疗及手术治疗为主#但传统的放化疗在肺癌治疗中的进展已放缓#!"世纪0"年代以来随着医学免疫学及分子遗传学迅速发展#发现肺癌的发生与基因的改变及免疫功能的下降有密切关系#因此肺癌的免疫治疗已经成为肺癌综合治 疗中的重要部分(,)’肺癌的患者常呈现免疫功能抑 制#而且免疫功能愈低#预后愈差’应用免疫疗法作为治疗肺癌的一种措施#可能有助于机体对癌肿的抵抗能力’目前肺癌的免疫治疗主要分为主动免疫 疗法$被动免疫疗法和基因治疗(! )’ !!主动免疫疗法!"!!非特异性主动免疫疗法!目前主要应用具有免疫调节作用的刺激因子通过非特异性的作用激发机体的免疫系统#增强抗肿瘤的免疫应答’如卡介苗$短小棒状杆菌$左旋咪唑等’也可用细胞因子如白介素!$白介素($白介素,!$干扰素$肿瘤坏死因子等’但由于肺癌的肿瘤抗原性不强#目前这种治疗难以取得明显效果’ !"-!特异性主动免疫疗法!肺癌特异性主动免疫疗法的难点在于肿瘤抗原的逃逸’然而随着对肿瘤免疫研究的深入#肿瘤疫苗和抗独特性抗体作为疫 苗的发现使特异性主动免疫疗法成为可能( #) ’某些抗独特性抗体与抗体上的抗原相关位点结合#能够模拟外来抗原#作为免疫治疗中替代性抗原’动物模型的实验已表明疫苗对肿瘤的免疫效果 (() ’一些 常见的肿瘤抗原如%Z 4$1F %,$[Q !$S I Q 等用来制作抗肿瘤疫苗’而Q %细胞疫苗是目前的热点#Q %细胞是重要的抗原呈递细胞’而研究发现腺病 毒载体在承载外源基因较其他载体在基因转染方面有优势’包括能够激活未成熟和成熟的Q %细胞#能高表达树突状细胞%Q %细胞&#且Q %细胞疫苗较 少产生抗体#即使没有治疗性的转染也能提高Q % 细胞的功能’目前已经能够从患者外周血中制备大 量的Q %细胞来供制备疫苗((#-) ’还有学者进行试 验来测试Q %细胞捕获肿瘤细胞的能力#同时提供了一个应用经过修饰的腺癌细胞系%4-(0\1,&的体外系统来测试肿瘤抗原的替代品’实验发现外周血单核细胞来源的Q %细胞#当其在与处理过的4-(0细胞或外科手术取出的非小细胞肺癌细胞共培养#可以明确的通过电镜或流式细胞仪发现Q %细胞摄取肿瘤细胞’更重要的是#Q %细胞运载的4-(0\1,细胞能有效的将肿瘤抗原摄取和递呈给H 细胞#从而激发相应的免疫反应’而且还发现由Q %细胞运载的灭活的肿瘤细胞比其运载的肿瘤细胞的 裂解物更能有效激发机体的抗肿瘤应答( .) ’+26I :/838;等在多中心的临床试验中# 在"+#期非小细胞肺癌的患者中应用腺病毒载体承载的自身肿瘤细胞来源的疫苗来检测其可行性$安全性$有效性’疫苗通过皮下注射每两周一次# 共#!.次#在’#例患者中.*例患者被成功接种#(#例患者得到有效免疫’而副作用仅为局部注射部位的毒性反应#占总人数的0#)’研究发现有效免疫后的患者中持久分泌[1\%$G # 患者将获得更好的愈后#提示疫苗接种成功对生存率的密切相关性(*)’[?2::等 在非小细胞肺癌患者中应用肺癌疫苗%[V 4d &进行试验’在试验的#-例患者中应用疫苗#采取#种不同剂量#前两周为每周免疫,次#!周后为半月免疫一次’结果发现毒副作用小#毒副作用主要为流感症状’试验者中有,例发现肿瘤的减退#而有!例#年以上未发生肿瘤转移’肺癌疫苗%[V 4d &目前已开展针对肺癌亚临床性的研究’肿瘤相关抗原1F %\,的疫苗也在研究中# 目前正在进行对非小细胞肺癌$期患者的试验中’肿瘤相关性抗原1/@2\#的疫苗已进入治疗非小细胞肺癌的临床试验’欧洲(’个机构参与的一项多中心研究#参加者,’"例#其中,!"例应用针对1/@2\#的疫苗%[$E !(0-##&#."例应用安慰剂#*(例经免疫组化测得1/@2\#%P &’而针对小细胞肺癌的疫苗主要集中对[Q !$[Q #的抗独特性抗体的研究’[Q !的抗独特性抗体,4*免疫治疗在$期临床试验’[Q # !"(,!国外医学呼吸系统分册!""-年!月第!-卷第!期!$293R 2;T 87$=;G <728@ :12U$98#G 2O!""-#V
伊立替康联合顺铂二线化疗治疗小细胞肺癌30例临床效果评价 发表时间：2018-11-14T11:41:40.077Z 来源：《医师在线》2018年第15期作者：张崇阳 [导读] 伊立替康联合顺铂二线化疗治疗小细胞肺癌，有较好的治疗效果，可改善患者免疫功能，值得临床广泛推广应用。 （淮安市淮安医院；江苏淮安223200） 【摘要】目的：总结并归纳伊立替康联合顺铂二线化疗治疗小细胞肺癌30例临床效果。方法：本文将30例小细胞肺癌患者纳入研究，挑选时间为2015年1月至2018年6月，将患者分为两组，每组15例，分组方法采用计算机表法，在治疗方法的选择上，对照组选择顺铂二线化疗治疗，研究组在此基础上联合伊立替康进行治疗，两组均持续治疗3个月，观察两组患者的治疗情况，比较两组临床治疗效果和患者治疗前后免疫功能的变化。结果：进行各自治疗以后，选择伊立替康联合顺铂二线化疗治疗的研究组患者有效率和疾病控制率两方面，分别为80.00%和93.33%，均远高于选择顺铂二线化疗治疗的对照组的33.33%和60.00%，组间体现为P<0.05的最终检验定论，探析价值突出显著；选择伊立替康联合顺铂二线化疗治疗的研究组患者在免疫功能方面，远优于选择顺铂二线化疗治疗的对照组，组间体现为P<0.05的最终检验定论，探析价值突出显著。结论：通过对本研究30例患者的观察比较，证实了伊立替康联合顺铂二线化疗治疗小细胞肺癌，有较好的治疗效果，可改善患者免疫功能，值得临床广泛推广应用。 【关键词】伊立替康；顺铂；二线化疗；小细胞肺癌；效果 [ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）15-0242-02 小细胞肺癌是一种特殊的肺癌，也是一种全身性疾病，临床多采用放疗和化疗手段进行治疗。患者会出现括咳嗽、咳痰、发热、胸闷、气短、胸痛等明显症状[1]。本文观察伊立替康联合顺铂二线化疗治疗小细胞肺癌30例临床效果。 1、资料与方法 1.1 一般资料 本文将30例小细胞肺癌患者纳入研究，挑选时间为2015年1月至2018年6月，将患者分为两组，每组15例，分组方法采用计算机表法，其中研究组：男21例，女9例；年龄42~70岁，平均（56.75±1.68）岁；对照组：男20例，女10例；年龄41~72岁，平均 （56.82±1.73）岁。两组患者的样本无论是在年龄还是自身的性别上都呈现以P>0.05情况或者是结局，没有探究价值，可进行比较。本研究经我院伦理委员会批准通过，且患者及其家属均知情且自愿参与研究。 1.2 纳入标准、排除标准 a）纳入标准：①确诊为小细胞癌者；②自愿参与研究者；③预计生存时间＞3个月者；④入组前1个月内没有接受过放疗或化疗者。 b）排除标准：①有重要器官病变者；②肝功能异常者；③凝血功能不全者；④免疫缺陷患者。 1.3 方法 在治疗方法的选择上，对照组选择顺铂二线化疗治疗，将35 mg/m2顺铂（生产企业：云南个旧生物药业有限公司，批准文号：国药准字H53021679）加入到500 ml的5%葡萄糖溶液中，予以静脉滴注。 研究组在此基础上联合伊立替康（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20040711）进行治疗，将200 mg/m2伊立替康加入到250 ml生理盐水中予以静脉滴注。 两组均持续治疗3个月，常规给予预防性止吐治疗，观察两组患者的治疗情况，比较两组临床治疗效果和患者治疗前后免疫功能的变化。 1.4 观察指标 疗效判断标准：①完全缓解（Complete remission，CR）：病灶消失，肿瘤标志物降至正常，并至少维持1个月；②部分缓解（Partial remission，PR）：肿瘤最长径之和缩小30%以上，并至少维持4周；③稳定（Stable disease，SD）：患者肿瘤最长径之和缩小低于30%，或增大低于20%；④进展（Progressive disease，PD）：患者肿瘤最长径之和增大高于20%。总有效率（Overall response rate，ORR）=（CR＋PR）/15×100%；疾病控制率（Disease control rate，DCR）=（CR＋PR＋SD）/15×100%。。 1.5 统计学方法 取得研究过程中两组患者所得数据，使用SPSS19.0软件对其进行统计学有效处理，免疫指标水平等数据采用（）表示，组间运行t值检验，总有效率和疾病控制率等数据采用%表示，组间运行χ2检验，若体现为P<0.05的最终检验定论，探析价值突出显著，存在统计学差异。 2、结果 2.1 治疗效果 进行各自治疗以后，选择伊立替康联合顺铂二线化疗治疗的研究组患者有效率和疾病控制率两方面，分别为80.00%和93.33%，均远高于选择顺铂二线化疗治疗的对照组的33.33%和60.00%，组间体现为P<0.05的最终检验定论，探析价值突出显著，见表1。 表1 两组治疗效果的比较[n（%）] 2.1 免疫功能 进行各自治疗以后，选择伊立替康联合顺铂二线化疗治疗的研究组患者在免疫功能方面，远优于选择顺铂二线化疗治疗的对照组，组间体现为P<0.05的最终检验定论，探析价值突出显著，见表2。
艾力用药方案 结直肠癌 单药 每周方案： 伊立替康125mg/m2 i.v. （90min输注）q1w，持续4周休2周，每6周重复 联合用药 联合方案： 方案1： 伊立替康：180mg/m2 i.v. d1 LV：400 mg/m2 i.v. 2h d1 5-FU：400mg/m2 静推d1或2400mg/m2 i.v.（46h滴注）d1 q2w 贝伐珠单抗5mg/kg FOLFIRI方案： 伊立替康：180mg/m2 i.v.（输注90min）d1 LV：200或400 mg/m2 i.v. 2h d1 5-FU：400mg/m2 静推d1或2400mg/m2 i.v.（46h滴注）d1 均q2w，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性 IRIS方案： 替吉奥：40 mg/m2 p.o. bid. d1-14 伊立替康：120 mg/m2 i.v. d1，15 IRINOX方案： 奥沙利铂85mg/m2 i.v. （输注2h）d1 伊立替康180mg/m2 i.v.（输注90min）d1 每两周重复 FOLFOXIRI方案： 亚叶酸钙200 mg/m2 i.v. 2h d1 伊立替康165mg/m2 i.v.（输注60min）d1 奥沙利铂85mg/m2 i.v. （输注2h）d1 5-FU：3200mg/m2 i.v.（48h滴注）d1-3 每两周重复 胃癌: FOLFIRI方案： 伊立替康：180mg/m2 i.v.（输注90min）d1 LV：100 mg/m2 i.v. 2h d1 5-FU：400mg/m2 静推d1或1200mg/m2 i.v.（46h滴注）d1,2 均q2w，12个周期或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性
伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌的疗效观察目的：探讨伊立替康联合顺铂治疗小细胞癌的疗效。方法：选取笔者所在 医院收治的82例小细胞癌患者，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各41例。观察组给予伊立替康联合顺铂治疗，对照组给予依托泊苷治疗，对比两组的总有效率和不良反应发生情况。结果：观察组总有效率高于对照组，不良反应发生情况少于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：伊立替康联合顺铂治疗小细胞癌疗效确切，不良反应发生率较低。 标签：小细胞癌；伊立替康；顺铂；依托泊苷 小细胞癌（SCC）是一种浸润转移能力强、病理分化程度高的恶性肿瘤，患者就诊时便已发现远处转移，被认为是一种全身性疾病[1]。相关研究指出，小细胞癌多发于肺内，即小细胞肺癌；发生于肺外者不多见，仅占所有小细胞癌的2.5%～4%[2]。小细胞癌的化学治疗方案一般选择依托泊苷联合顺铂（EP），但效果不是很满意。伊立替康（CPT-11）是一种喜树碱类药物，通常用于结肠癌和直肠癌的化疗，但很多临床医师将其用于小细胞癌的化疗，并且取得了良好的效果。本研究选取2008年8月-2012年3月笔者所在医院收治的82例小细胞癌患者为研究对象，分别给予伊立替康联合顺铂、依托泊苷治疗，现将结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2008年8月-2012年3月笔者所在医院收治的82例小细胞癌患者，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各41例。观察组男29例，女12例；年龄49～68岁；小细胞肺癌32例，肺外小细胞癌9例。对照组男30例，女11例；年龄46～70岁；小细胞肺癌33例，肺外小细胞癌8例。所有患者均为初次治疗，尚处于局限期。两组患者性别、年龄、小细胞肺癌所占比例等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法 观察组将60 mg/m2的伊立替康加入0.9%氯化钠注射液250 ml中，分别于第1、8、15天时进行静脉滴注；25 mg/m2顺铂与0.9%氯化钠溶液500 ml混合后，分别于第1、3天时进行静脉滴注；26 d为一疗程。对照组将100 mg/m2依托泊苷与0.9%氯化钠溶液混合，每日静脉滴注1 h；第1、2、3天时，25 mg/m2依托泊苷与0.9%氯化钠溶液混合后静脉滴注；4周为一疗程。两组患者在接受两个周期的化疗后，进行疗效对比。 1.3 疗效评定标准 根据实体瘤近期疗效评定标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展[3-4]。
中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3期 Chin J Lung Cancer, March 2014, Vol.17, No.3 ·综述· 非小细胞肺癌免疫治疗进展 何圆 尤长宣 【摘要】 肺癌是全球范围内癌性死亡的首要因素，发病率、死亡率高，预后较差，急需开发一种新的高效低毒疗法。作为术后辅助或是姑息治疗手段，免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方向。免疫疗法作用机理各不相同，如免疫检测点受体抑制剂（抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体）、主动性免疫疫苗（L-BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L 疫苗、MAGE-A3蛋白疫苗）、过继性免疫疫苗（CIK 细胞）等，研究表明免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤缓解率较前提高，前景值得期待，II 期/III 期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法原理、临床试验、不良反应及待解决问题作一概述。 【关键词】 肺肿瘤；免疫治疗；进展 Advances in Immunotherapies for Non-small Cell Lung Cancer Yuan HE 1 , Changxuan YOU 2 1 Graduate Student of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Corresponding author: Changxuan YOU, E-mail: ycx6026@https://www.doczj.com/doc/c27141185.html, 【Abstract 】 Globally, Lung cancer is the leading cause of cancer-related death of high morbidity and mortality with poor prognosis, which needs some more effective and less toxic therapies. The immunotherapies offer a novel approach for the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the adjuvant and palliative disease settings. A number of promising immunotherapies based on different mechanism have now been evaluated showing an increasing response rate. Moreover, further phase II/III clinical trials will be indicated to explore its value. These include checkpoint inhibitors (anti-CT-LA4 antibody, anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody), active vaccination (L-BLP25 liposome vaccine, Belagenpumatucel-L vaccine, MAGE-A3 protein vaccine) and adoptive vaccination (CIK cells). The purpose of this paper will draw a summary on the theory, clinical trials, toxicity and problems to be solved of the immunotherapies in NSCLC. 【Key words 】 Lung neoplasms; Immunotherapies; Progress This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China (No.81071847), Guangdong Natural Science Foundation (No.S2011010003881), Guangdong Provincial Science and Technology Project (No.2012B031800394), Wu Jieping Medical Foundation Funded Special Clinical Research Projects (No.320.6799.1118)(all to Changxuan YOU). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.17 本研究受国家自然科学基金项目（N o.81071847）、广东省自然科学基金项目（No.S 2011010003881）、广东省科技项目（No.2012B031800394）和吴阶平医学基金会临床科研专项资助项目（No.320.6799.1118）资助 作者单位：510515 广州，南方医科大学2013级研究生（何圆）；510515 广州，南方医科大学南方医院肿瘤科（尤长宣）（通讯作者：尤长宣，E-mail: ycx6026@https://www.doczj.com/doc/c27141185.html, ） 肺癌是全球范围内首个癌症相关性死亡因素，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）约占肺癌总数80%-85%，吸烟、环境污染（厨房油烟、煤炭燃烧、汽车尾气）等构成肺癌发病的主要原因。早期接受治疗NSCLC 患者超过40%会出现肿瘤复发，因此晚期 NSCLC 患者5年生存率不到15%，预后较差[1]。以铂类为基础的标准化疗方案治疗NSCLC ，患者肿瘤缓解率仅为20%-35% ，中位生存期（median overall survival, mOS ）为10个月-12个月，分子靶向治疗与化疗方案相比，可延长NSCLC 患者无疾病生存期（progression-free survival, PFS ），但患者mOS 未获益[2]。因此标准治疗或因严重不良反应（恶心、呕吐、骨髓毒性等）或因经济学毒性（分子靶向药物价格较昂贵）已使其处于治疗瓶颈水平，急需开发一种新的NSCLC 疗法。目前免疫治疗NSCLC 在I 期/II 期临床试验中结果良好：肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受，这将为NSCLC 治疗开发新领域。
?论著?伊立替康与紫杉醇配合顺铂治疗小细胞肺癌的 临床效果比较 余小冬 杨林军 ３１８０００浙江省台州，台州市立医院肿瘤外科 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－６７０６．２０１６．０７．００３ 【摘要】 目的 比较紫杉醇联合顺铂与伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌的效果及安全性。方法 选 择一线治疗失败的小细胞肺癌患者１７０例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，对照组给予紫杉醇联合 顺铂二线化疗，观察组采用伊立替康联合顺铂二线化疗，比较两组化疗效果。结果 观察组有效率为 ４５畅８８％，对照组有效率为２５．８８％，组间差异有统计学意义（χ２＝７．３８９，Ｐ＜０．０５）。观察组中位生存时间 （１０．３２±２畅４１）个月，总生存时间（７．８９±１．８８）个月，中位无病生存时间（７．５４±１．７８）个月、卡氏评分（８３．２３± ６．８９）分、疼痛评分（２．３７±１．０７）分，对照组中位生存时间（７．４５±１．０３）个月、总生存时间（３．１６±０．７９）个 月、中位无病生存时间（３．８９±０．６８）个月、卡氏评分（６９．９７±２．３３）分、疼痛评分（４．８１±２．１３）分，组间差异 均有统计学意义（ｔ＝１０．０９５、２１．３８４、１７．６６０、１６．８０８、９．４３７，均Ｐ＜０．０５）。观察组发生恶心呕吐５例、血小板 减少３例、贫血１例、白细胞减少７例、乏力１２例，对照组发生恶心呕吐１６例、血小板减少１１例、贫血６例、白 细胞减少１８例、乏力２６例，组间差异均有统计学意义（χ２＝６．５７４、４．９８１、４．７２２、５．６７４、６．６４２，均Ｐ＜０．０５）。 结论 以伊立替康为主的二线化疗方案应用在小细胞肺癌患者中能够提高治疗效果，不良反应轻微，可延长 患者生存期，值得临床推广应用。 【关键词】 抗肿瘤联合化疗方案； 癌，小细胞； 肺 基金项目：卫生部医药卫生科技发展研究中心课题（Ｗ２０１２ＦＺ０１３） Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｇｉｍｅｎｓａｓｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｓｍａｌｌｃｅｌｌ ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ ＹｕＸｉａｏｄｏｎｇ，ＹａｎｇＬｉｎｊｕｎ． ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＴａｉｚｈｏｕＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１８０００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎｓｍａｌｌ ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １７０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗｈｏｗｅｒｅｆａｉｌｕｒｅｔｏｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｃｈｏｓｅｎ，ｔｈｅｙｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ ｇｉｖｅｎｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｕｓｅｄｔｈｅｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｊｏｉｎｔｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐｗａｓ４５．８８％，ｗｈｉｃｈｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ２５．８８％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（χ２＝７．３８９，Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，ｔｏｔａｌｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，ｍｅｄｉａｎｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ， Ｋａｒｎｏｆｓｋｙｓｃｏｒｅ，ｐａｉｎｓｃｏｒｅｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅ（１０．３２±２．４１）ｍｏｎｔｈｓ，（７．８９±１．８８）ｍｏｎｔｈｓ，（７．５４± １畅７８）ｍｏｎｔｈｓ，（８３．２３±６．８９）ｐｏｉｎｔｓ，（２．３７±１．０７）ｐｏｉｎｔｓ，ｗｈｉｃｈｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅ（７．４５±１．０３）ｍｏｎｔｈｓ， （３．１６±０．７９）ｍｏｎｔｈｓ，（３．８９±０．６８）ｍｏｎｔｈｓ，（６９．９７±２．３３）ｐｏｉｎｔｓ，（４．８１±２．１３）ｐｏｉｎｔｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝１０．０９５，２１．３８４，１７．６６０，２１．３８４，１７．６６０，ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｉｎｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎ５ｃａｓｅｓ，ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｉｎ３ｃａｓｅｓ，ａｎｅｍｉａｉｎ１ｃａｓｅ，ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ ｉｎ７ｃａｓｅｓ，ｈｙｐｏｄｙｎａｍｉａｉｎ１２ｃａｓｅｓ．Ｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎ１６ｃａｓｅｓ，ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｉｎ１１ｃａｓｅｓ，６ｃａｓｅｓｏｆａｎｅｍｉａ，ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａｉｎ１８ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｈｙｐｏｄｙｎａｍｉａｉｎ２６ｃａｓｅｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（χ２＝６．５７４，４．９８１，４．７２２，４．９８１，４．７２２，ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓｗｉｔｈｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｕｓｅｄｉｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｆｅｃｔ，ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｍｉｌｄ，ｐｒｏｌｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｓｕｒｖｉｖａｌ，ｉｔｉｓｗｏｒｔｈｐｏｐｕｌａｒｉｚｉｎｇｉｎｃｌｉｎｉｃａｌ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｐｒｏｔｏｃｏｌｓ； Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｓｍａｌｌｃｅｌｌ； Ｌｕｎｇ Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＣｅｎｔｅｒｆｏｒＭｅｄｉｃａｌｓｃｉｅｎｃｅａｎｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ（ＮＯ： Ｗ２０１２ＦＺ０１３）
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/c27141185.html, 伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗晚期结直肠癌的价值 作者：把一飞 来源：《健康必读（上旬刊）》2019年第12期 【摘 ;要】目的：分析对晚期结直肠癌患者行以伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗的临床价值。方法：从人民医院肿瘤科择取36例晚期结直肠癌患者，将其随机分成两组，对照组18例患者行以FOLFIRI化疗方案二线化疗，研究组18例患者行以伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗，对照分析两组临床效果。结果：从临床总有效率上来看，研究组高于对照组，P<0.05;从不良反应发生率上来看，研究组低于对照组，P<0.05。结论：对晚期结直肠癌患者行以伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗的临床效果确切，具有较高的安全性，临床价值显著。 【关键词】伊立替康;雷替曲塞;二线化疗方案;晚期结直肠癌;临床价值 【中图分类号】R735.3 ; ; ;【文献标识码】B ; ; ;【文章编号】1672-3783（2019）12-0062-01 结直肠癌属于恶性肿瘤疾病，在临床中比较常见，具有较高的发病率。近些年，伴随人们生活水平提升，生活方式和习惯发生改变，这也使得这一疾病发生率呈现出递增趋势，严重威胁人们健康和安全[1]。对于结直肠癌患者来说，因初期无明显症状，因此诊断困难，所以大 部分患者确诊时已经发展为晚期，不能采取手术方式治疗[2]。在晚期结直肠癌患者治疗中， 化疗是常用方式，且伴随临床研究的不断深入，化疗方案也不断发展，因此需要对有效化疗方案进行研究[3]。本文分析对晚期结直肠癌患者行以伊立替康联合雷替曲塞二线化疗方案治疗 的临床价值，报告如下。 1 资料与方法 1.1一般资料 从人民医院肿瘤科择取36例晚期结直肠癌患者，病例均从2017年6月至2019年1月择取，将其随机分成两组，对照组18例患者中，男10例，女8例，病例择取年龄范围为58-75（63.16±3.49）岁;研究组18例患者中，男11例，女7例，病例择取年龄范围为59-76 （63.20±3.51）岁;从性别、年龄来看，组间并无统计学差异，可比。 1.2方法
2020放疗、化疗及免疫治疗常见不良反应及处理 目前，不可切除的III期非小细胞肺癌患者的标准治疗是同步放化疗后免疫巩固治疗。不同的治疗类型会带来不同的不良反应，如何有效预防及管理这些不良反应，是大家关注的问题。接下来，让我们一起了解一下： 放疗的常见不良反应及管理 放疗最常见的不良反应是疲劳、皮肤变化和食欲缺乏，其他不良反应通常与放疗照射的部分有关。大多数不良反应都可以消除，如黏膜组织水肿、糜烂短期内可以恢复，放疗引起的脱发一般半年内可再生，唾液腺的损害则需要1-2年时间恢复。目前，临床已进入精准放疗时代，放疗相关的不良反应在大大减少，因此，患者不必对放疗产生恐惧和排斥心理。 放疗的护理细则：疲劳：大多是人放疗几个星期后都会感到疲倦，而且随着放疗的持续会感到疲倦加重。 皮肤变化：使用冷水和温和的肥皂，让水流过有变化的皮肤，不要摩擦；不要抓骚放疗照射后的敏感皮肤；不要在接受放疗的皮肤上冷敷或热敷；不要在接受放疗的部位擦药，包括护肤霜、药膏、洗液等。
食欲缺乏：少食多餐；放一些健康食品在身边，以便想吃时就吃；如果只能吃很少的食物，那就多注意食物的营养，譬如用喝牛奶代替喝水等；不想吃固体食物时，可以吃大量的液体食物，可以在饮料中加入奶粉、酸奶、蜂蜜或一些液体补品。 化疗的常见不良反应及管理 化疗是“敌我不分“的，在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也会产生伤害，就会出现毒副作用和不良反应。常见的不良反应主要有恶心呕吐、便秘或腹泻、白细胞减少、静脉炎和口腔溃疡等。 化疗的护理细则： 恶心呕吐：化疗前充分了解可能出现的呕吐时间和程度，消除紧张情绪。可以在化疗前10-30分钟先使用止吐药物，预防和减轻呕吐的发生。饮食上少食多餐，避免吃强烈气味或过腻过辣食物，餐前餐后1小时内尽量不喝水。多吃豌豆苗、糯米和熟栗子等含色氨酸丰富的食物，少吃香蕉、核桃、茄子等含5-羟色胺丰富的食品。口含生姜片、冰块或薄荷可以帮助克服恶心呕吐，感到恶心时做深而慢的呼吸并尽量使头部少活动。 便秘：生活和排便要有规律，养成定时排便的习惯。避免久坐，适当活动，促进肠蠕动。多吃新鲜蔬菜，适当使用麦麸或全麦面粉，增
!!作者单位""##M )#北京$首都医科大学附属北京同仁医院呼吸内科 肺癌免疫治疗的进展 白!澎!综述!张沪生!王毓洲!审校 !!!摘!要"!近年来随着分子生物学和免疫学理论及实验技术的发展$逐步形成了手术,放疗,化疗和免疫治疗的综合治疗模式&肺癌的免疫治疗主要分为" 非特异性主动免疫治疗$特异性主动免疫治疗$抗肿瘤抗体及其导向治疗$过继性免疫治疗$抗肿瘤的细胞因子疗法及基因治疗& !关键词"!肺肿瘤) 免疫治疗!!肺癌是目前在全世界范围内发病率及死亡率均居于首位的恶性肿瘤$全球每年新发现肺癌患者超过"千万$占全世界新发现恶性肿瘤患者的"$J @[&仅$###年就有")##万人死于肺癌&由于以手术,化疗和放疗为主的综合治疗的疗效不能令人满意$寻找治疗肺癌的其它方法就成为人们研究的焦点&随着分子生物学和免疫学理论及科研技术的发展$免疫治疗再次引起了人们浓厚的兴趣$并逐渐成为肿瘤综合治疗的一个重要组成部分&本文仅对近年来在肺癌免疫治疗方面的研究状况作一综述&!!机体抗肿瘤免疫机制及肿瘤免疫治疗概述 很早以前人们就注意到$机体的免疫功能与肿瘤的发生,发展有着密切的关系&当宿主免疫力低下或受到抑制时$肿瘤的发生率明显增加&抗肿瘤免疫反应可分为细胞免疫和体液免疫两种$而细胞免疫占主导地位&免疫监视理论认为$正常机体每天都会有少量细胞发生恶变$而机体的免疫系统则在自然杀伤细胞,巨噬细胞,:细胞,P 细胞及其产生的相应抗体$以及某些细胞因子的作用下$通过细胞免疫和体液免疫两条途径将这些恶变细胞清除&但机体的免疫监视作用是有限的&当机体在致癌因素的作用下$ 大量细胞发生恶变时$免疫监视系统不能及时将其完全清除$而肿瘤细胞又可通过抗原调变,分泌封闭因子及免疫抑制因子或使机体逐渐对其产生免疫耐受等途径来逃避机体的免疫监视$使肿瘤得以在体内进一步发展& 肿瘤免疫治疗学的发展已有"##多年的历史&最初$人们发现患有感染性疾病的肿瘤患者$其预后往往要好于不伴有感染性疾病的肿瘤患者$并由此联想到这种现象有可能与免疫刺激有关&以后$人们又逐步观察到机体的某些抗癌免疫反应,机体对 肿瘤的免疫监视作用$并发现个别肿瘤有自发消退的情况$ 因而认识到肿瘤与免疫有密切的关系&早年人们采用非特异性免疫刺激剂来治疗肿瘤$取得了初步效果&自$#世纪M #年代以来$生物技术$特别是细胞工程和基因工程技术的发展$使肿瘤的免疫治疗得到了飞速进展$ 并逐步形成了手术,放疗,化疗和免疫治疗的综合治疗模式&而免疫治疗作为肿瘤综合治疗的内容之一$具备其特有的优势"首先$即使是类似于复杂蛋白质中单个氨基酸改变这种极其微小的变化也可以被免疫系统识别$并且免疫系统可对自体正常成分,异己成分及病变成分加以区别$因此不会产生化疗,放疗等疗法引起的强烈的甚至是致死性的毒副作用&其次$免疫系统可对常规方法不能发现和根除的肿瘤细胞隐匿性微转移灶加以清除$因此免疫治疗作为肿瘤患者术后辅助 治疗措施$其前景是乐观的*"+ &目前认为$ 免疫疗法能清除少量播散的肿瘤细胞$而对于实体瘤作用有 限*$ +& %!肺癌的免疫治疗 %+!!非特异性主动免疫治疗!许多物质#主要是微生物及其制剂%可以刺激网状内皮系统活性$非特异性的增强免疫功能&非特异性主动免疫治疗就是通过这些物质的刺激$以增强机体的抗肿瘤免疫功能&这种方法不依赖于肿瘤抗原的识别$也不受&类主要组织相容性复合体#BF O <&%限制&自$#世纪!#年代以来$ 卡介苗,短小棒状杆菌等相继应用于临床&随着时间的推移$不断有新的微生物制剂得到研究和应用&日本学者采用溶链菌制剂#X V <>)$%雾化吸入法治疗支气管肺泡癌$取得了很好的效果$进入肺泡内的X V <>)$在局部激活了肺泡内的巨噬细胞$诱导抗肿瘤细胞毒活性并产生多种细 胞因子#如S Y <$,:&A <(等%*)+&1 9Q 9G 3,3等将"!$#个手术切除原发灶后的非小细胞肺癌 #&1O Y O %患者随机分为两组$分别给予X V <>)$辅 ! "$!国外医学呼吸系统分册$##>年E 月第$>卷增刊!1-0,%-57*.1I 5A 3.-*4+B -C10*$26+J $##>$K 38J $>$16778 万方数据
伊立替康联合顺铂化疗致严重不良反应一例分析 赵海鹰，毛雪菲，李丽君，邢秀玲，王海燕，马艳荣，张娜，于露彦，马小磊 作者单位:063000河北唐山，解放军255医院内七科 ［摘要］目的探讨伊立替康联合顺铂化疗致严重不良反应的发生机制。方法回顾分析1例小细胞肺癌予伊立替康联合顺铂化疗致严重不良反应的临床资料。结果本例因间断性干咳就诊，在外院诊断为小细胞肺癌予依托泊苷+顺铂化疗5个周期，效果不明显。入我院后行伊立替康+顺铂常规剂量化疗，化疗12d 后出现重度腹泻，经相应检查诊断为重度迟发型腹泻、骨髓抑制、肝肾功能损害。予相应治疗后出院。结论伊立替康所致严重不良反应存在个体差异，与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶家族的表达及活性密切相关。有望通过基因组学技术来预测伊立替康的毒性，指导临床剂量的选择，以达到个体化治疗的目标。 ［关键词］伊立替康;顺铂;药物疗法;不良反应［中国图书资料分类号 ］Ｒ453［文献标志码 ］B ［文章编号 ］1002-3429(2013)11-0081-03［DOI ］10．3969/j．issn．1002-3429．2013．11．035 1病例资料 女， 56岁。因间断性干咳8月余入院。8个月前无明显诱因出现间断性咳嗽，无咳痰及咯血，予抗感染治疗效果欠佳。发病半个月后就诊当地医院，胸部CT 示左肺占位性病变，纤维支气管镜活检示左肺小细胞癌。行依托泊苷+顺铂(EP )方案化疗3个周期，病灶较前明显缩小。行肺部病灶伽马刀治疗后，继续按原EP 方案化疗2个周期。入院前1个月出现发热，体温最高达39．3?，复查胸部CT 发现肺部病灶较前明显增大，血常规提示贫血，予抗感染、升血红蛋白等对症治疗，体温逐渐降至正常。为求进一步治疗入我院。有风湿性心脏病20余年，自服美托洛尔、单硝酸异山梨酯片、 阿司匹林肠溶片等药物;有阵发性心房颤动病史8月余;有甲状腺功能减退症病史1个月，未正规用药。查体:体温36．3?，血压110/70mmHg ，体重77．5kg 。轻度贫血貌，表情淡漠，查体合作。全身浅表淋巴结未触及增大;左肺呼吸音减弱，右肺呼吸音清，未闻及啰音;心率76/min ，律齐;腹软，无压痛;双下肢无水肿。神经系统检查无异常。查血白细胞7．72?109 /L ，红细 胞2．54?1012/L ，血红蛋白75g /L ，血小板188?109 /L 。肝肾功能、血糖、血脂、心肌酶未见明显异常。心电图 大致正常。第3天行伊立替康120mg (第1、 8天)联合顺铂40mg (第1 3天)化疗，同时予昂丹司琼止吐、还 原型谷胱甘肽保肝、泮托拉唑抑酸护胃等辅助治疗。期间出现恶心、呕吐、腹部不适等严重胃肠道反应，给予静脉补液、营养支持对症治疗。于化疗第12天出现腹泻，黄色水样便，开始每天5 6次，严重时每天10余 次，不能自控，发热达39?。查血白细胞0．29?109 /L ， 中性粒细胞0，红细胞2．54?1012/L ，血红蛋白76g /L ， 血小板37?109 /L ;便常规:棕色水样便，红细胞3 5/ 高倍视野，潜血(+);血糖8．5mmol /L ;肝功能:直接胆红素27．9μmol /L ，间接胆红素27．4μmol /L ;肾功能:肌酐168．7μmol /L ，尿素11．4mmol /L 。拟诊:严重骨髓抑制及重度迟发性腹泻。嘱患者服用洛哌丁胺(易蒙停，首次4mg ，后改为2mg /2h )，皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子每日300μg ，同时予抗感染、保肝、补液及输注新鲜红细胞、血浆等治疗。病情进一步发展，易蒙停连续服用48h 腹泻不能完全控制，后改为每次大便后服用2mg ，同时加用蒙脱石散(思密达)、奥曲肽，仍伴有难治性恶心、呕吐，几乎不能进食，后嘱患者禁食，行全静脉营养(消化道症状持续近半个月，恶心、呕吐、腹泻逐渐停止，逐渐恢复正常饮食)。2d 后体温降至正常，病房隔离，紫外线消毒(虽Ⅳ度骨髓抑制持续2周，但未再出现发热)。于化疗第14天复查血白 细胞0．23?109 /L ，中性粒细胞0，红细胞3．09?1012/L ，血红蛋白94g /L ，血小板9?109/L ;便常规:红 棕色稀汁，红细胞13 15/高倍视野，潜血(+);肝功能:直接胆红素57．4μmol /L ，间接胆红素24．8μmol /L ;肾功能:肌酐367．6μmol /L ，尿素28．8mmol /L ;胆碱酯酶3593U/L 。诊断:严重骨髓抑制合并肝肾功能损害，继续输入血浆、血小板及重组人 粒细胞集落刺激因子、重组人白细胞介素-11皮下注射等治疗。化疗第20天复查血白细胞3．73?109 /L ，中性粒细胞2．27?109/L ，红细胞2．97?1012/L ，血红蛋白91g /L ，血小板12?109/L ;电解质:K +3．89mmol /L ， Na +133．7mmol /L ，Cl －101．5mmol /L ，Ca 2+2．15mmol /L ;血糖7．41mmol /L ;肝功能:直接胆红素110．3μmol /L ，间接胆红素48．3μmol /L ;肾功能:肌酐103μmol /L ，尿素16．9mmol /L ，白蛋白26．8g /L 。肾损伤指标逐渐下降，骨髓抑制逐渐恢复，但黄疸指数升高。继续保肝、 · 18· 临床误诊误治２０13年11月第26卷第11期ＣｌｉｎｉｃａｌＭｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ＆Ｍｉｓｔｈｅｒａｐｙ熏Ｖｏｌ．26熏Ｎｏ．11熏November ２０13
非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展 王汉萍张力 # 北京协和医院呼吸内科 , 北京 100730 摘要 :肺癌居癌症相关死亡原因的第一位 , 大部分患者发现即为晚期 , 早期患者术后也容易复发。传统的化疗有效率低 , 靶向治疗对于敏感突变者疗效好 , 但远期耐药不可避免 ; 非小细胞肺癌 (non-small lung cancer , NSCLC 的免疫治疗是目前研究的热点 , 有多种疫苗的临床研究正在进行中。其中针对Ⅲ B 、Ⅳ期的疫苗包括 L-BLP25、 Belagenpumatucel-L 、 EGF 疫苗、 TG4010、 Talactoferrin 、多肽疫苗等。作为 NSCLC 术后辅助治疗的疫苗有人类黑色素瘤相关抗原(MAGE -A3。免疫检查点抑制剂是高度人源化的单克隆抗体 , CTLA-4抑制剂Ipilimumab 在鳞癌中显示了优势 , 其Ⅲ期临床试验正在进行中。 PD-1/PD-L1在鳞癌方面虽有优势 , 但其安全性需要注意。 关键词 :肿瘤疫苗 ; 非小细胞肺癌 ; 免疫治疗 ; 临床试验 中图分类号 :Ｒ734.2/Ｒ730.51文献标志码 :A doi :10. 11877/j．issn. 1672－1535. 2014. 12. 03. 09 肺癌是目前世界上导致癌症相关死亡的第一位原因 [1]。而肺癌中 NSCLC 占到 85%左右 , 其发病率高 , 且预后差 [2]。而 NSCLC 患者中有 70%在诊断时已经为局部晚期或晚期 , 失去了手术根治的机会 , 而可以手术治疗的早期 NSCLC 的术后复发率也在 30% 40%[3]。 对于局部晚期或晚期的患者 , 传统的一线铂类二联化疗有效率始终不能突破40%, 而且化疗相关副作用一直是令医生和患者头痛的问题。近十年来 , 在NSCLC 治疗上分子靶向药物治疗取得了最大进展 , 其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFＲ-TKI [4]和 EML4-ALK 融合基因抑制剂 [5]两种药物在存在相应突变的患者身上的安全性和有效性已经得到了充分证实 , 并被广泛使用 , 使得