临床流行病学概论
中国人民大学统计学院
王瑜
什么是临床流行病学？?20世纪70年代后期在临床医学领域里发展起来
的新兴学科，是一门研究临床医学的方法学?采用流行病学、生物统计学、临床经济学、医学社会学的原理和方法来改善临床科研和临床工作
方法学
床旁医学
一. 发展简史
?1938年，美国耶鲁大学John Paul教授提出
?1970-80’s
–Sackett DL
–Feinstein AR
–Fletcher RH
CLINICAL EPIDEMIOLOGY
---R.H.Fletcher
Clinical Epidemiology is one approach to making and interpreting scientific observations in medicine.Clinical epidemiology is the application of epidemiologic principles and methods to problems encounted in clinical medicine.
CLINICAL EPIDEMIOLOGY
--D.L.Sackett
The application,by a clinician who provides direct patient care,of epidemiologic and biometric methods of the study of the diagnostic and therapeutic process in order to effect an improvement in health.
?1982年
–INCLEN (International Clinical
Epidemiology Network)
Phase I project
?5个培训中心（CERTC）
–Pennsylvania
–North Carolina
–McMaster
–Toronto
–Newcastle
?临床流行病学单位（CEU）
–30个国家70所著名的医科大学
–上海医科大学、华西医科大学、协和医科大学、湖南医科大学、第四军医大学、浙江大学医学院
–6名临床流行病学家、1名统计学家、1名经卫生经济学培训的临床医师、1名医学社会学家及1名高年资辅助人员
?建立临床流行病学网络–东南亚临床流行病学网络–中国临床流行病学网络等?《临床流行病学杂志》
Phase I I project
?20世纪90年代初，不少CEU升格为第二期的CERTCs，地区性培训中心（R-CERTC）
我国临床流行病学的发展?在卫生局的领导和支持下，通过世界银行的卫生教育贷款项目，1983年在华西、上医大、广州中医学院建立3个“设计、测量、评价（DME）”的国家培训中心，十多年来，为国内培养了大量的专业人才，现在20余所医学院校相继建立了教研室（组），开设临床流行病学教程，编写了教材。
ChinaClen
华西医科大学（四川大学华西医学院）上海医科大学（复旦大学上海医学院）
R-CERTC: regional-clinical epidemiology resource training center
CEU: 浙江、湖南、西安、北京
二. 性质和任务
?临床流行病学vs 临床医学?临床流行病学vs 流行病学?临床流行病学vs 临床医学研究
临床流行病学vs 临床医学
?临床流行病学的基础是临床医学
?目的和任务是解决各种临床问题，包括疾病的诊断和治疗、疾病预后的评定和预后因素的研究、疾病病因和危险因素的研究以及疾病分布规律的研究等
临床流行病学vs 流行病学?流行病学是一门研究疾病、健康及卫生事件在人群中的分布及其决定因素的科学。
?临床流行病学可以看成是流行病学的一个分支。
?临床流行病学的原理和方法是来自传统流行病学。
?随着临床流行病学的发展和在临床医学中的应用，流行病学的方法学也有了一定的发展。
临床流行病学vs 临床医学研究?临床流行病学强调研究结论的科学性和研究结果的真实性
?临床流行病学不仅介绍临床医学各种研究方法，还比较各种方法的优缺点，评价研究结果的真实性和实用性，对临床医学研究的选题原则、科研设计报告的撰写和综述的撰写等都有详细的介绍
?临床流行病学可以看作是临床医学研究的方法学。
是研究临床问题的方法学原理和方法来自流行病学目的是提高临床科研水平
主要任务
?研究危害人民健康的最重要的疾病?促进循证医学发展，提高临床医疗质量
三. 临床流行病学的特点
?多学科结合的特点
?研究对象为群体的特点
?方法学的特点
四. DME和临床流行病学
?Design
?Measurement
?Evaluation
1. 设计
?指临床研究方法和观察方法的设计，是临床科研实施前最重要的内容，科研设计好与坏直接影响科研的结果，要不断提高临床科研水平，就必须强调科研设计的重要性。
一、临床流行病学概述 1、现代流行病学的定义：研究人群中疾病和健康动态分布及影响因素，藉以探索病因和流行规律，拟定并评价防治疾病、增进健康的对策和措施的科学。 2、选择性偏倚：同一种病，有的医生观察的重病人多，而有的医生观察的轻病人多，所得的结论必然存在矛盾。 测量偏倚：对同一种病，有的医生观察得仔细，测量得精密；而有的医生观察粗糙、测量误差大，则所得的诊断和疗效结果也必然不同。 3、临床流行病学定义：以医院病例为基础,以人群中的病例为对象; 运用临床与流行病学结合的方法;探讨疾病的病因、诊断、治疗、预后及其防治规律,研究临床科研的设计、测量和评价的临床基础科学。 4、研究内容：1、诊断试验评价；2、治疗评价试验；3、病因学研究；4、预后研究； 5、临床决策分析 5、现况研究： 设计：横断面调查；三间（地区、时间、人群）分布 指标：患病率、比值比OR 科学性：提出病因假说、检出高危人群 问题：1）研究对象的代表性问题(抽样、选择偏性) 2）不能分析因果时序关系 a．发病率:表示一定时期内，某一定人群中新发生某病的频率。 发病率=某年内新发生某病例数 同期内平均人口数 患病率(现患率):指某特定时间内，一定人群中某病的病例数(新、旧病例,但不含死亡、痊愈者)所占的比例。 患病率=某期间一定人群中现患某病的例数 同期内平均人口数（被观察人数） 注：横断面现况调查：患病率；前瞻性队列研究：发病率。 b.死亡率：是测量人群死亡危险的最常用指标。 死亡率=某时期内因某病死亡人数 同期内平均人口数 病死率：指某病患者中因该病而死亡的比例 病死率=某一定期间内因某病死亡人数 同期内患有该病的例数 6、队列研究：是在“自然状态”下，根据某暴露因素的有无将选定的研究对象分为暴露组和非暴露组，随访观察两组疾病及预后结局，以验证暴露因素与研究疾病之间有无因果联系的观察分析方法。 == a.相对危险度(relative Risk, RR)=暴露人群组某病发病或死亡率 非暴露人群组某病发病或死亡率 RR>1 存在正的关联RR<1 存在负的关联RR=1 无关联 b.特异危险度或归因危险度(attributable risk ，AR) 是指暴露组的发病(死亡)率I1与非暴露组的发病(死亡)率I0之差。表示暴露者中完全由某暴露因素所致的发病率或死亡率。 AR = I1 - I0 = I0(RR-1) 7、病例对照研究：选择一组能代表所研究疾病特征的患者作为病例组,同时选择一组未患该病但与病例组有可比性的个体作为对照组;用同样的方法调查两组对象过去有无暴露于某种(些)可疑病因的历史及其暴露的程度;通过分析比较两组对象的暴露史的差别有无统计学显著性意义;藉以推断暴露因素作为病因的可能性。 a.病例组与对照组间的配比：1、组间配比:两组例数可不等,但有关配比因素在两组间的频数
流行病学概述 随着社会的发展，医学模式也由传统的生物型转变为新型的生物-心理-社会医学模式，流行病学的研究也由疾病扩展到健康以及与人类健康相关的所有卫生事件，甚至包括人口“爆炸”，社会动乱，自然灾害，恐怖事件等。这些都是新世纪流行病学面临的新挑战。因此，流行病学其研究范围不断扩大，研究内容更加丰富、更加复杂，研究方法日趋科学化、系统化和专业化。 一．定义 流行病学的定义为：流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并制订防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。 上述定义基本内涵有四点:： 1.以人群为研究对象。 2.不仅研究各种疾病而且研究健康状况。 3.以观察分布现象为出发点，重点研究疾病或健康的影响因素。 4.根本目的是为控制或消灭疾病及增进健康提供科学的策略与措施。 二．方法 流行病学方法分类的方式有多种，但目前更多地倾向于根据研究设计特点分类。 1.描述性研究 描述性研究是对与研究问题有关的历史资料或者特殊调查所获的资料按事件发生的时间、地点、人群进行整理分析从而提示疾病或死亡的发生频率及其变动趋势。描述性研究虽然不涉及深奥的流行病学理论与方法，但它实际上广泛地适于多种疾病或健康问题的各方面的流行病学研究。描述性研究关键在于“描述”，因此所利用的资料必须真实可靠，通常通过疾病现象的描述，可以初步了解导致疾病发生可能的因素是什么，目前对该病防治采取的措施及效果等，从而对所研究的问题提出假设，作为进一步研究的依据或起点，因此描述性研究是其它研究方法的基础。 在描述性研究中最常用的是“现况调查”（或称现况研究）。在现况调查的基础上如果对某些重点疾病或项目进行长期的动态观察时，则称“疾病监测”，其也属于描述性研究。有些情况下需要对某人群某疾病现象与相关的暴露因素同时进行分析，说明暴露与疾病是否相关，称作相关性研究（亦称生态学研究）。 2.分析性研究 分析性研究是根据疾病的分布特征提出假设，然后选择专门的人群进行调查或观察来验证假设，说明某病与某种暴露是否存在联系。分析性研究的特点是在研究开始前的设计中，一般设立了可供对比分析的两个组，用以检验关于暴露因素的假设。分析性研究分为病例对照研究和群组研究。 病例对照研究是从某病患者出发，调查回顾患病组与非患病组以往某些因素的暴露状况并比较两组有暴露史比例的差异。群组研究是将人群根据是否暴露于某可疑致病因子或是否具有某种特征分为暴露组与对照组，追踪观察两组的发病或死亡情况并进行比较。二者在设计上的区别在于病例对照研究是从结果出发，找可能的“原因”，而群组研究是从原因出发观察所发生的结果。 描述性研究和分析性研究统称为调查性研究或观察性研究。其是指调查观察研究对象在自然状态下是否具有某种因素及疾病与健康状况，并通过比较说明该因素是否与某疾病存在联系。 调查研究是医疗卫生工作者的一项基本功，不论是从事临床工作或是从事卫生保健工作，调查观察人群的健康状况及影响因素，疾病发生发展规律，是工作的主要内容，也是进行有
临床流行病学总结 第一章.绪论 第一节、流行病学定义 1、流行病学的研究范围已经由研究传染病扩展到非传染病；又从“疾病”扩展、延伸到“健康”以及与健康有关的卫生事件（public health events）；研究的内容既包括了描述疾病的人群“分布”、探索疾病的“流行因素（决定因素risk factors，determinants），还包括研究、提出、评价预防与控制疾病，促进健康的对策与措施。 2、临床流行病学（clinical epidemiology）：是将现代流行病学及生物统计学的原理和方法融入临床医学领域，研究患病群体的疾病自然史（natural history of disease ），通过周密设计（design）、准确的测量（measurement），对临床的诊断（diagnosis）方法、治疗效果（therapeutic efficacy）及预后（prognosis）进行综合评价（evaluation）的一门学科。英文解释：Clinical Epidemiology：The application of the logical and quantitative concepts and methods of epidemiology to problems (diagnostic, prognostic, therapeutic, and preventive) encountered in the clinical delivery of care to individual patients. The population aspect of epidemiology is present because these individual patients are members of conceptual populations. "A basic science for clinical medicine". 3、临床流行病学的目的是建立和发展能够减少系统误差（systematic error）和随机误差（random error）造成误导的临床观察方法，从而得出符合真实情况的结论。 4、最初，临床流行病学强调在临床研究进行严格的设计、测量与评价（design, measurement and evaluation on clinical research, DME）。 5、在20世纪90年代初，INCLEN（国际临床流行病学网络）进入了总体计划的第二期项目，提出其宗旨为：“在最可靠的临床依据和有效使用卫生资源的基础上，促进临床医学实践，从而改善人民健康。为达此目的，本工作网内各国临床医师、统计师及社会学家须共同奋斗，以建立和维持科学研究和医学教育最佳的和可靠水平的能力。” 第二节、流行病学特性 一、流行病学特点：研究的手段是采用流行病学和生物统计学的原理和方法；研究的对象是临床的病人；研究的任务是解决临床上的各种医学问题。 二、流行病学研究内容： 1、疾病诊断（Diagnosis of Disease） 2、疗效评价（Evaluation of Therapeutic Efficiency） 3、探讨病因（Causal Inference） 4、临床决策分析（Clinical Decision Making and Evaluation） 5、循证医学（Evidence Based Medicine, EMB）循证医学提供给病人的医疗是建立在目前所能提供的医学证据的基础上，要求临床医生运用新的技术方法，包括进行有效的文献检索、运用评价临床文献的正规方法，以获得最真实可靠的信息，然后依据这些证据，对病人的诊断和治疗做出决策，对疾病的预后进行判断。 6、卫生经济学评价（Health economics evaluation）卫生经济学评价可以应用于预防保健领域，选择最为经济的预防保健措施或者最需要实施预防保健措施的人群，从而使用相同的资源获得最大的收益。从产出衡量的角度，卫生经济学评价分为如下三大类：①成本效果分析（cost effectiveness analysis）②成本效益分析（cost benefit analysis）③成本效用分析（cost utility analysis） 7、其它方面（The Others ）临床流行病学研究内容还包括可影响临床观察结果的偏倚（bias）、机遇（chance）等干扰因素以及临床不一致性（clinical disagreement）和临床依从性（clinical compliance）等。 第三节临床流行病学的研究方法（Study Methods of Clinical Epidemiology） 一、原则（Principle） 1、临床流行病学的宗旨就是面对临床医学实践中的复杂情况，应用流行病学和生物统计学（bio-statistics）的原理和方法学，提供可靠的科学方法，与临床实践相结合，建立临床科研设计、测量与评价的临床科研方法学，应用于复杂的临床医
临床流行病学历年考题整理《临床流行病学》题目分值分布： 名解：6x2.5=15 选择：2X15=30 问答：3x5=15 计算：4X10=40 名解： Relative risk RCT 疾病爆发 抽样调查 患病率 求异法 问答题： 1、什么是病因以及慢性疾病中病因的判断标准 2、配比的概念、类型、作用 3、巢式病例对照研究和一般病例对照研究的不同点 计算题： 1、计算RR、AR、AR%、PAR、PAR%，以及各自的流行病学意义 2、计算灵敏度Se、特异度Sp、约登指数、漏诊率、误诊率，如何提高灵敏度，阳性预测值，以及临床上如何提高阳性预测值。 3、给一个案例分析，让你分析会出现什么错误，以及如何修正该错误 4、一个表格，里面有65例肝癌和HBV感染（+、-），让你找出对应的例数，画表，计算塔方值、OR值，并说明有什么意义~~ 名词解释： 发病率 三间分布 随机对照实验 疾病的爆发
偏倚 队列研究 问答题： 1、临床科研研究原则？（不太确定了） 2、队列研究和实验性研究的研究方法比较 3、给一个表格 有问要用什么方法研究，对照选择的原则，问暴露因素和腹泻的关系 4、一个疾病怀疑为病因A，要求设计一个研究方法！ 记得最后一题是30 多分的大题吧,一个研究,问你是什么类型的,你觉得应该选什么类型的 为什么 让你设计好象是科研设计里考到的 计算有道配比的,还有是什么真实值之类的,呵呵,不知道有没有写错这个概念名称 是非题里面 有个怎么算检查的特异度灵敏度之类的一个表格，四个小题，让判断它的算法是不是对的 另外有些RR啊，OR啊之类的 是非选择考了就忘记了 大题： 1.队列研究和实验研究的原理和特点的联系和区别 2.要研究喝咖啡和膀胱癌的关系 （1）性别，年龄，吸烟，咖啡的浓度，咖啡加糖否，这其中哪些因素需要配比处理 （2）需要对近期的饮咖啡情况进行调查吗？ （3)你会厌倦对病理资料的回顾（查看）吗？为什么？ （4）要是对照组在医院选择的话哪些特殊病人不应该被选入？为什么？ 参考答案：（halibot） 简单的说下大题答案 参考书上一模一样的2题，我晕 第一个大题不用说，原理很简单，联系和区别各3点。不说了。第二题 （1）配比考虑性别，年龄，吸烟 （2）不询问，因为膀胱癌主要和长期因素，5－10年内的习惯有关 具体自己发挥 ？（3）不厌倦，病理报告中膀胱癌的组织分型是很好的研究资料。。。。 具体想不起来了 （4）排除消化性溃疡，因为这部分病例咖啡饮用情况受到溃疡影响。 填空 1.临床流行病学基本研究方法可分__,__,__ 2.率的三要素__,__,__ 3.固定人群计算发病率用__,变动人群计算发病率用__ 4.常用的形成病因假设的方法__,__,__,__,__
课程名称预防医学本次授课内容流行病学概述教学日期2011.5.8 授课教师姓名姜宝法职称教授授课对象07级临八1、2班授课时数 2 教材名称及版本《临床流行病学》第二版授课方式（√讲课实验实习设计） 本单元或章节的教学目的与要求（掌握、熟悉、了解、自学） 掌握流行病学的定义、学科特征。 熟悉流行病学的基本原理及其主要应用领域。 了解流行病学发展简史以及流行病学与其他学科的关系。 授课主要内容及学时分配 流行病学定义和地位0.5学时 流行病学研究方法0.5学时 流行病学研究范围和用途0.5学时 流行病学进展0.5学时 重点、难点及对学生的要求 重点：流行病学定义 难点：流行病学研究方法 主要外语词汇 epidemiology descriptive epidemiology cross-sectional study screening ecological study analytical study experimental epidemiology Theoretical epidemiology 辅助教学情况（√多媒体课件、√板书、绘图、标本、示教等） 复习思考题 1. 试述流行病学学科特点 2. 简述流行病学的主要应用领域 参考教材（资料） 李立明主编《流行病学》第六版2007 王滨有主编：预防专业必修课考试辅导教材《流行病学》2008
课程名称预防医学本次授课内容疾病分布教学日期2011.5.9 授课教师姓名姜宝法职称教授授课对象07级临八1、2班授课时数 2 教材名称及版本《临床流行病学》第二版授课方式（√讲课实验实习设计） 本单元或章节的教学目的与要求（掌握、熟悉、了解、自学） 掌握研究疾病分布的意义：主要疾病频率测量指标的概念及用途；散发、暴发、流行的概念；疾病人群、时间、地区分布的描述。 熟悉率、比、比例的概念和主要疾病频率测量指标的计算；出生队列分析及移民流行病学概念。了解我国人群主要的健康问题及全球疾病负担及危险因素。 授课主要内容及学时分配 疾病与健康0.5学时 疾病分布的测量指标、分布形式、流行强度 1 学时 我国人群主要的健康问题及全球疾病负担及危险因素0.5学时 重点、难点及对学生的要求 重点：疾病分布的测量指标、分布形式、流行强度 难点：出生队列分析及移民流行病学的概念 主要外语词汇 distribution of disease；incidence rate；morbidity；attack rate；mortality rate；fatality rate；secondary attack rate；infection rate；survival rate；rapid fluctuation；seasonality；periodicity；secular change；endemic disease；sporadic；epidemic；outbreak 辅助教学情况（√多媒体课件、√板书、绘图、标本、示教等） 复习思考题 1、发病率、患病率、病死率有何不同？ 2、出生队列分析技术有何作用？ 3、简述疾病的分布形式。 参考教材（资料） 李立明主编《流行病学》第六版2007 王滨有主编：预防专业必修课考试辅导教材《流行病学》2008
流行病学： 流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，以阐明流行和分布规律，探索病因、制定防制对策和措施并评价其效果，达到预防、控制和消灭疾病目的的一门学科。 研究对象：人群;研究范围: 疾病与健康状况;研究任务: 探索病因;研究目的: 预防、控制和消灭疾病 第二讲 病因与病因推断 一、.病因模型（多因论） （1）三角模式（triangle mode ） 流行病学三角（epidemiological triangle ） （2）轮状模型（wheel mode ） （3）病因因素模型 （4）病因网络（web of causation ）模型 二.病因的定义 使人群发病概率即风险升高的因素，包括发病机理和危险因素。 危险因素（risk factor ）：流行病学层次的病因。 三.病因的分类 必需病因（necessary factor of cause ）：是指某疾病发生的必要因素，即缺乏该因素时疾病就不会发生。 促成病因（contributory factor of cause ）：是指某因素的存在，可能导致某病产生的概率增加，但该病发生并非一定具有该因素。 四、.病因研究的基本方法 Mill 原则（如何提出假设） 1、求同法：相同事件之间找共同点 2、求异法：不同事件之间找不同点 3、共变法：因素出现频率波动时疾病频率或 强度也发生变化 4、类推法：疾病分布与病因已明的疾病的分布特征相似，推测两者有共同的病因 5、排除法：产生几个假设，逐一排除 五、病因推导原则 因素与疾病关联的形式: 统计学关联 虚假 描述性研究（查明分布） 形成假设（Mill 法则）分析性研究（检验假设）实验性研究（验证假设）病因推断（九条标准） 临床、病理实验等资料
临床流行病学 第二章临床流行病学测量指标 一．疾病频率测量 1．发病指标 发病率：指一定时期内，特定人群中发生某病新病例的频率。 K=100%,1000/千，或10000/万 分母指观察地区内可能发生该病的人群，多用该地区该时间内的平均人口 ①该年6月30日24时或7月1日0时人口代替 ②年初人口数加年终人口数被2除 ?新发病例：观察期内新发生的病例 ?暴露人口：也称危险人群，符合2个 观察时间、观察地区的人群； 有可能患所要观察的疾病； 应除外正在患病，曾经患病或因免疫而不会患病的人。 ?发病时间：对于急性病，如流感、肠炎、急性心梗、脑溢血容易确定；而慢性病很难确定，以最早且较客观的事件作为发病时间，如症状初发时间、就诊时间、确诊时间 应用：描述疾病分布、提出病因假说，探索可能的病因、评价防治措施的效果、疾病监测资料、前瞻性研究 罹患率：同发病率一样，测量新发病例，但它常用于较小范围内或短期内的流行。观察时间以日、三日、周、旬、月，常用于疾病的流行或爆发时病因的调查。 患病率：又称现患率或流行率，对于慢性病来讲患病率高于发病率。 根据观察时间，分为 某一时点一定人口中现患某病新旧病例数 时点患病率= ———————————————×K 该时点人口数（被观察人数） 某观察期间一定人口中现患某病的新旧病例数 期间患病率= ————————————————×K 同期的平均人口数（被观察人数） 病程延长病程缩短 发病率升高发病率下降
病例迁入病例迁出 健康者迁出健康者迁入 诊断水平提高治愈率提高 报告率提高病死率提高 未治愈者寿命延长 易感者迁入 患病率与发病率、病程的关系 患病率如同一个蓄水池 当流出量一定时，水源流入量（发病率）时，则蓄水池水量，即患病率。若流 入量（发病率）时，则患病率 当流入量一定，而流出量（如死亡增加或痊愈及康复增快）时，则蓄水量（患病率） 患病率取决于两个因素，即发病率和病程 当某地某病的发病率和该病的病程在相当长时间内保持稳定时，患病率、发病率和病程三者之间的关系 患病率（P）=发病率（I）×病程（D） 应用： 病程较长的慢性病流行情况 评价疾病对人群健康影响的程度 为医疗设施规划、估计医院床位周转、卫生设施及人力的需要量等提供科学的依据 横断面研究的常用指标 感染率：指检查人群中某病现有感染人数（阳性人数）所占的比例。用于隐性感染率较高的疾病研究。 应用：评价人群健康状况、研究传染病或寄生虫病的感染情况、流行势态和分析防治工作的效果、为制定防治措施提供依据。 续发率（二代发病率）指在某些传染病最短潜伏期到最长潜伏期之间，易感接触者中发病的人数占所有易感接触者总数的百分率。 潜伏期内易感接触者中发病人数 续发率＝———————————————×100％ 易感接触者总人数 应用：反映传染病传染力强弱的指标、分析传染病流行因素、评价卫生防疫措施的效果。 2.死亡指标 死亡率：在一定期间内，一定人口中，死于某病（或死于所有原因）的频率。
诊断试验 1.诊断试验 定义：对疾病进行判断的试验方法。 狭义是指实验室所做的实验和检查。 广义上也包括从病史、体格检查或X检查所获得的临床资料或临床所见。 实施诊断试验的目的：1）判断诊断对象患病可能性大小 2）评价疾病的严重程度 3）预测疾病的预后 4) 评价治疗效果等 诊断试验的目的：把病人与可疑有病、但实际无病的人区别开来，以便对确诊的病人给予相应的治疗。 评价诊断试验的原因：1）新的诊断试验方法不断提出；2）现有诊断方法缺陷需要新的方法；3）对诊断结果的解释（指导临床实践：阳性、阴性结果、是否受患病率的影响）。 评价诊断性试验的意义：应用临床流行病学的方法，对各种诊断性试验进行科学的评价与优选，正确认识诊断性试验的实用性与诊断价值，避免凭经验选择的盲目性或者过分相信文献资料中作者推荐的片面性。 2.金标准：是指当前临床医师公认的诊断疾病最可靠的方法，也称为标准诊断。 常见的金标准：组织活检、手术探查、影像诊断、尸检。 对于某些自限性疾病或有些随时间发展会有明显症状出现的疾病，随访结果也可以作为一种金标准。 3.诊断性试验研究对象的选择： 1）选择研究对象 病例组（金标准各种病型： 确诊“有病”）典型和不典型， 早、中和晚期， 诊断性轻、中和重型， 试验研有无并发症等。 究对象 金标准证实的没有 对照组（金标准目标疾病的其他病例， 确认“无目标疾病”）特别是与该病容易混 淆的病例。 一般不选取正常人 4.评价诊断试验的临床价值应考虑：真实性、精确性和实用性。 5.诊断试验真实性的评价指标：1）敏感度、特异度；2）准确度、诊断比值比；3）预测
值；4）似然比。 6.敏感度和特异度 Sensitivity敏感度（真阳性率）=a/(a+c)=诊断试验阳性数/“金标准”诊断有病人数 =1-漏诊率 ●Sen与漏诊率对应，敏感度大，真阳性高，漏诊率低 Specificity特异度（真阴性率）=d/(b+d)=诊断试验阴性数/金标诊断无病人数 =1-误诊率 ●Spe与误诊率对应，特异度大，真阴性高，误诊率低 7. 灵敏度和特异度的适用情况：用灵敏度很高的试验去排除疾病；用特异度很高的试验去肯定疾病。 敏感度和特异度的适用情况： *高灵敏度试验的适用范围——1）漏诊可能造成严重后果；2）排除某病的其他诊断； 3）筛检无症状病人且发病率较低。 *高特异度试验——1）假阳性会使病人受到严重危害；2）确诊某病。 *灵敏度和特异度的关系：1）都是反映诊断试验准确性的最基本指标；2）提高一方面会降低另一方面；3）一般选择二者都较高的试验作为诊断依据：根据研究目的，调整敏感度和特异度来确定临界值；以产生漏诊和误诊之和最小时的数据确定临界值。 8.ROC曲线（受试者工作特征曲线）：横轴表示假阳性率（1-特异度），纵轴表示敏感度， 曲线上的任意一个点代表一项诊断方法的特定阳性标准值相对应的敏感度和特异度对子。 ROC曲线作用：1）客观反映敏感度和特异度之间的关系 2）正常值临界点的选择； 3）比较两种或两种以上诊断试验的价值。 最佳诊断界值：ROC曲线上最靠近左上角的点所对应的敏感度和特异度都是较大的，该点为ROC曲线的正切线与曲线相交的点，常以此点所对应的诊断界值作为最佳诊断界值。 ROC曲线下的面积 Area Under Curve，简称AUC，以点（0,0）、（1,0）、（0,1）和（1、1）围成的面积作为1或100%。ROC曲线和X轴围成的面积占总面积的百分比作为曲线面积的估计值。曲线下面积的取值在0~1之间。 曲线越接近左上角，实验的准确度越高，越接近对角线，准确度越差； 越接近对角线，越接近0.5，则说明试验的准确度越差； 一般认为，面积在0.5~0.7之间时诊断价值较低，在0.7~0.9之间时诊断价值中等，在 0.9以上时诊断价值较高。 ROC曲线下面积（Area）与诊断准确度高低 高 0.90~1.00=excellent(A);中0.80～0.90=good（B） 0.70～0.80=fair（C）； 低 0.60～0.70=poor（D） 0.50～0.60=fail（E） 小结 ROC曲线反映了敏感度与特异度间的平衡（增加敏感度将降低特异度；增加特异度将降低敏感度） 在ROC曲线空间，如果曲线沿着左边线，然后沿着上边线越紧密，则试验准确度越高。 在ROC曲线空间，如果曲线沿着机会线（45°对角线）越紧密，则试验准确度越低。 在诊断界值（cut point）处的正切线的斜率就是该试验值对应的阳性似然比（likelihood
临床流行病学历年考题整理什么错误，以及如何修正该错误 4、一个表格，里面有65例肝癌和名解：HBVRelative risk 感染（+、-），让你找出对应的例数，RCT 画表，计算塔方值、OR值，并说明有什么意义疾病爆发~~ 欢迎其他人补充上面的名解~~~ 抽样调查分值分布：患病率 名解：求异法6x2.5=15 选择：2X15=30 问答题：问答：1、什么是病因以及慢性疾病中病因的3x5=15 计算：判断标准4X10=40 合计、配比的概念、类型、作用2 100分~~ 流行病学试卷回忆发帖时间：20043、巢式病例对照研究和一般病例对照年11月15日23:34——akong（88研究的不同点） 名词解释：计算题：发病率、、AR、计算1、RRAR%PAR，、PAR% 三间分布以及各自的流行病学意义 随机对照实验、特异度Se、计算灵敏度2Sp 、约登指疾病的爆发漏诊率、数、如何提高灵敏度，误诊率， 偏倚阳性预测值，以及临床上如何提高阳性队列研究预测
值。 问答题：、给一个案例分析，让你分析会出现3． 1、临床科研研究原则？（不太确定了）是非题里面 有个怎么算检查的特异度灵敏度之类2、队列研究和实验性研究的研究方法的比较 一个表格，四个小题，让判断它的算法、给一个表格3是不是对的有问要用什么方法研究，对照选择另外有些RR啊，OR的原则，问暴露因素和腹泻的关系啊之类的 是非选择考了就忘记了、一个疾病怀疑为病因4A，要求设计 大题：一个研究方法！ 1.队列研究和实验研究的原理和特点的以前流行病学的大题目是怎么样的发 联系和区别 18日22:48——7帖时间：2005年月 2.要研究喝咖啡和膀胱癌的关系nem（88） （1）性别，年龄，吸烟，咖啡的浓度，,30 记得最后一题是多分的大题吧一咖啡加糖否，这其中哪些因素你觉得应该问你是什么类型的,, 个研究需要配比处理选什么类型的 （2）需要对近期的饮咖啡情况进行调为什么查吗？让你设计好象是科研设计里考到的
流行病复习重点+名解+简答+试卷集合 1、流行病学的基本原理：疾病与健康在人群中的分布；疾病的发病过程；人与环境的关系；病因论；疾病推 测的原则；疾病放制的原则和策略；疾病发展的数学模型等。 2、流行病学的特征：（1）群体的特征：不忽略个体，但更重视群体 （2）对比的特征：只有比较才能鉴别异同 （3）概率论与数理统计学的特征 （4）社会心理的特征 （5）预防为主的特征 （6）发展的特征 3、影响患病率的因素：（1）使患病率上升的因素：1.病程延长 2.未治愈者的寿命延长 3.发病率的增高 4.病例的迁入 5.健康者的迁出 6.易感者的迁入 7.诊断水平的提高 8.报告率的提高 （2）使患病率降低的因素：1.病程的缩短 2.病死率高 3.发病率下降 4.健康者迁入 5.病例的迁出 6.治愈率的提高 4. 5. 散发的原因：对传染病来说①该病常年流行，居民有一定的免疫或免疫水平； ②隐性感染为主的传染病，如乙型肝炎； ③传播机制比较难以实现的传染病，如狂犬病； ④潜伏期长的传染病，如乙型肝炎。
6 . 疾病的职业分布：（1）短期波动（2）季节性（3）周期性（4）长期趋势 7. 判断地方病的依据：①该地区的各类居民，任何民族的发病率都高 ②在其他地区居住的类似人群中该病的发病率均低，甚至不发病 ③迁入该地区的人经过一段时间后，其发病率和当地居民一致 ④人群迁出该地区后，发病率下降或减轻或治愈 ⑤除人以外，当地的易感动物也发同样的疾病 8. 现况调查的特点：（1）研究开始时一般不设立对照组 （2）现况研究的特定时间 （3）确定因果联系受限 （4）对不合发生改变的暴露，可以提示因果关系 9. 现况调查的优点：（1）常用抽样调查，其研究结果有较强的推广意义，以样本估计总体的可信度较高 （2）有来自同一群体的自然形成的同期对照，结果具有可比性 （3）一次调查可同时观察多种因素 局限性：（1）只能反映调查当时个体的疾病与暴露状况，难以确定先后因果的时相关系 （2）不能获得发病率资料 （3）研究对象可能处于临床前期而被误定为正常人，使研究结果发生偏倚，低估该研究 群体的患病水平 10.现况研究常见的偏倚及控制方法：选择偏倚（无应答偏倚、幸存者偏倚）回忆偏倚调查偏倚测量偏倚 选择偏性的控制方法（1）严格按照抽样设计方案进行研究对象的选取，坚持 随机化原则。（2）提高抽中对象的受检率和依从性。 （3）正确的选择测量工具和测量方法 调查员要系统培训，统一标准和认识 做好资料复查和复核的工作 选择正确的统计分析方法，注意混杂因素的影响11. 队列研究基本特点：（1）属于观察法 （2）设立对照组 （3）从因果关系看，由“因”及“果” （4）能确认暴露与结局的因果联系. 12.研究人群的选择暴露人群的选择：高危人群：（1）职业人群（2）特殊暴露人群 一般人群有组织的团体 对照人群的选择：内对照、外对照、总人口对照、多重对照 13. 人时的计算：以个人为单位计算暴露人年（精确法）：适用于样本不大时 以人群为单位计算暴露人年（近似法）：适用于队列进出时间不详、样本太大、精确性要求不高的情况
名词解释 1.临床流行病学是在临床医学的领域内，引入了现代流行病学及统计学等有关理论，创新了临床科研的严格设计、测量和评价的临床科研方法学，用宏观的群体观点及相关的定量化指标，从患者的个体诊治并扩大到相应特定患病群体的研究，探讨疾病的病因、诊断、治疗和预后的整体性规律，力求排除或防止偏倚因素的干扰，确保研究结果的真实性，使获得的研究结论有充分的科学依据，并对防病治病的循证实践能有重要实用价值。 2.循证医学是临床医生在对病人的诊治决策中要谨慎、确切和明智地应用最近最佳的证据，并且必须与自己的临床专业知识相结合，同时要充分权衡这种决策对病人的利弊关系，要以病人的利益第一。当然这种决策的付诸执行，还必备五个前提：（1）、要有高素质的临床医生；（2）、要有最佳的研究证据（成果）；（3）、要懂些临床流行病学的基本知识与方法学；（4）、要把病人的利益放在医疗决策的首位；（5）、要有良好的医疗环境。 3.疾病负担（burden of disease）是指疾病(或伤害)、早死对患者、家庭、社会和国家所造成的任何健康和/或经济、资源方面的的损失或压力与产生的生物、心理和社会的危害程度，以及所带来的对疾病结局如死亡、失能和康复等的后果和影响。疾病负担不仅包括对患病个体疾病不同转归、寿命和健康程度造成损失，同时还对家庭和社会造成压力。 4.国际疾病分类（international classification of diseases ICD）是按照既定的统一标准将疾病、损伤和死因纳入相应的一定类目的一种系统分类。ICD 可用于对记载在多种类型的健康和生命纪录上的疾病和其他健康问题进行分类。ICD的目的是允许对不同国家或地区及在不同时间收集到的死亡和疾病数据进行系统的记录、分析、解释和比较。易于对数据进行储存、检索和分析，并可提供相应的其他健康状况信息。它适用于对各人群组一般健康状况的分析、对疾病发病和患病的监测以及与其他变量有关的健康问题。 5.国家级课题涉及对国家重大疾病的防治范畴，如每五个年度的重大疾病防治研究的攻关项目，国家自然科学基金招标项目等。研究者按照国家的招标立题的项目要求，有针对性地提出研究课题的申请书，经专家评审通过，并报经政府主管部门批准后，则正式立题进行研究 6.灰色文献是指由各级政府部门、学术机构、商业与其他机构生产的，不以赢利为目的的印刷品和电子产品。形式多种多样，可以是各种报告（进展报告、技术报告、统计报告、市场研究报告），也可以是论文，讨论进展，技术说明与标准，非赢利性的译文，著作，技术与商业文件，非赢利性的官方文件等等。但这些文献信息未经过严格评价，缺乏可信度，所以称为灰色文献。 7.检索策略是指根据检索目的和范围，合理选用主题词和副主题词，并与逻辑运算符（如逻辑和“AND”，逻辑或“OR”，逻辑非“NOT”）、位置运算符（如WITH，NEAR，IN）、范围运算符（如“=”，“>”，“<”等）、截词符（如“*”）以及通配符（如“？”）等组成的搭配组合。检索策略有助于在短时间内实现查新查全、最大程度检索出与研究问题高度相关的文献或信息。 8. 二次研究证据（Secondary studies）即根据原始论著进行综合分析、加工提炼而成，包括：Meta-分析、系统评价、综述、评论、述评、实践指南、决策分析和经济学分析等。9.有同行评审的杂志上发表的文章均经过了严格的评审过程，尽可能筛除有严重缺陷的文章，提高了发表文章的质量。一般来说，同行评审人员都不是编辑部成员，常常为某一领域和研究方法学上的专家。同行评审的目的是为了筛除设计不合理、不重要或难以解释、有缺陷的文章，以提高文章设计和统计分析方法的质量。 10. 叙述性文献综述（narrative review）：为传统的文献综述，是由作者根据特定的目的和需要或兴趣，收集有关的文献资料，采用定性分析的方法，对论文中阐述的研究目的、方法、结果、结论和观点等进行分析和评价，用自己的观点和判断，将一系列相关文献，经过综合归纳、条理化，综合成文。
第一章绪论 一、定义 1．流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究和评价防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。 2．流行病学定义的诠释研究内容的三个层次，任务的三个层次，研究的基本方法。 二、流行病学的原理和应用 1．基本原理①疾病与健康在人群中分布的原理；②疾病的发病过程；③人与环境的关系（疾病的生态学）；④病因论；⑤病因推断的原则；⑥疾病防制的原则和策略；⑦疾病发展的数学模型。 2．实际应用①疾病预防和健康促进；②疾病的监测；③疾病病因和危险因素的研究；④疾病的自然史；⑤疾病预防的效果评价。 三、流行病学研究方法 1．流行病学观察是流行病学研究的基本方法，包括描述性研究和分析性研究。其特点是在观察时不施加任何人为因素，也不改变体内外环境的任何条件。 2．流行病学实验又称现场流行病学实验，主要是在人群中进行。可分为人群现场实验、临床实验和社区实验三种。其特征是需要人为地控制某些处理因素，故又称为干预性研究。 3．理论流行病学研究又称数学流行病学。理论流行病学研究即用流行病学调查所获得的数据，建立数学模型或公式，显示疾病流行过程中各种因素之间的数量关系，从而进行流行病学理论研究。 四、流行病学的特征 1．群体特征 2．对比的特征 3．概率论和数理统计学的特征 4．社会医学特征 5．预防为主的特征 6．发展的特征 第二章疾病的分布 疾病分布的概念：流行病学研究可通过观察疾病在人群中的发生、发展和消退，描述疾病不同时间、不同地区和不同人群中的频率与分布的现象，这就是疾病的分布。
研究疾病分布的意义：为阐明病因以及疾病在人群中发生、发展机理提供线索；为制定疾病预防控制策略和措施提供科学依据；为合理的卫生资源配置和疾病临床诊断提供依据。 一、疾病频率测量指标 （一）发病指标 1．发病率在一定期间内，一定人群中某病新病例出现的频率。 2．罹患率疾病在一个较短时间内发生的频率，也是人群新病例数出现频率的指标。 3．患病率在某一特定时间内在被调查人口中某病现有病例（包括新旧病例）的频率。 4．续发率表示在原发病例出现后，家庭或单位成员中易感者受传染而发生二代病例的频率，又称家庭二代发病率或接触者发病率。 5．感染率在某个时间内所检查的人群样本中，某病现有感染者人数所占的比例。 6．病残率在一定期间内人群中实际存在的病残人数的比率。 （二）死亡指标 1．死亡率在一定期间内，一定人群中，死于某病（或死于所有原因）的频率。 2．病死率在一定时期内（通常为1年），患某病的全部病人中因该病死亡者的比例。 二、疾病流行强度 1．散发发病率呈现历年的一般水平，各病例间在发病时间和地点方面无明显联系，表现为散在发生，称为散发。 2．爆发在一个局部地区或集体单位中，短时间内突然有很多相同的病人出现，这些人多有相同的传染源或传播途径。 3．流行某病在某地区显著超过该病历年散发发病率水平，称为流行。 4．大流行在一定时间内，某病的发病率大大超过流行的水平，而且迅速蔓延，可以涉及全国，甚至超过国界涉及数国、数洲。 三、疾病分布的形式 （一）人群分布特征 1．年龄一般可分为儿童多发、青壮年多发、老年人多发以及各年龄组无明显差别四种情况。年龄分布一般与下列因素有关：宿主免疫力；感染机会；疾病潜伏期；预防措施。 2．性别一般分为男性多见、女性多见、二者无明显差别三种。与其分布有关的因素主要为男女性本身遗传和生理因素，以及接触病因的机会。 3．职业主要与接触致病因子的机会多少有关，反映了劳动条件、劳动者所处的社会经济地位和卫生文化水平，以及劳动强度和精神紧张程度。 4．民族反映了不同民族、种族的遗传因素、社会经济状况、风俗习惯、地理环境、医疗卫生质量和水平。
临床流行病学概论 中国人民大学统计学院 王瑜
什么是临床流行病学？?20世纪70年代后期在临床医学领域里发展起来 的新兴学科，是一门研究临床医学的方法学?采用流行病学、生物统计学、临床经济学、医学社会学的原理和方法来改善临床科研和临床工作 方法学 床旁医学
一. 发展简史 ?1938年，美国耶鲁大学John Paul教授提出 ?1970-80’s –Sackett DL –Feinstein AR –Fletcher RH
CLINICAL EPIDEMIOLOGY ---R.H.Fletcher Clinical Epidemiology is one approach to making and interpreting scientific observations in medicine.Clinical epidemiology is the application of epidemiologic principles and methods to problems encounted in clinical medicine.
CLINICAL EPIDEMIOLOGY --D.L.Sackett The application,by a clinician who provides direct patient care,of epidemiologic and biometric methods of the study of the diagnostic and therapeutic process in order to effect an improvement in health.
2017临床流行病学考试重点整理 1.临床流行病学的核心内容是什么？ DME，即设计(design)、测量（measurement）、评价(evaluation)。即： 1）正确选择临床科研课题，进行科学的研究设计； 2）选择适当的测量指标； 3）从设计和测量的角度对临床医学的研究结果做出实事求是的综合评价，并得出科学的结论。 2.倾向性评分（Propensity Score）的基本思想和目的 倾向性评分是指在一定协变量条件下，计算出观察对象i接受处理（z=1）的条件概率 倾向评分评分目的：用一个综合评分（及倾向性评分）来代替所有已知的混杂因素，从而均衡各对比较组间各个特征变量的可比性，是去除混杂偏倚的关键性方法。 基本思想：将多个协变量的影响用一个倾向性评分值来表示（相当于降低了协变量的维度），然后根据倾向性评分值进行不同对比组的分层、匹配或加权，即均衡对比组间协变量的分布，最后在协变量分布均衡的层内或者匹配中估计处理效应。 倾向评分匹配（Propensity Score Matching，PSM）目的（作用）：用来处理观察研究的数据，减少数据 偏差和混杂变量的影响，消除组别之间的干扰因素。倾向匹配容差是指在进行倾向性评分匹配时，如果匹配具有容差系数，对每
个匹配变量所设计的容差，匹配容差可以用较小的数值填写，需要根据实际情况而定。 输入一个0-1的数，越接近0越完全匹配，越接近于1，匹配越不严格，这里要试着找最佳点。当然“完全匹配”要丢失更多的病例，如果选0，有可能找不到匹配的记录。 3.临床疗效评价中，临床试验结果如何分析 最后分析的采用方法主要有几种，进行简要的说明 疗效评价：是采用流行病学方法，对药物或防治措施的效果进行科学的评价，即决定某种治疗方法是否有效、是否利大于弊。欲比较A和B治疗的疗效差别，资料可有下列四种情况 1）意向治疗分析（intention-to-treat analysis,ITT分析）比较①+②与③+④，是在最后资料分析中包括了所有纳入随机分配的患者，不管被研究者的实际依从情况，它反映了原来试验意向干预的效果。ITT分析可以防止预后较差的患者在最后分析中被剔除，从而保留随机化分配的优点，所回答的问题更符合临床实际。 2）按实际完成治疗方案分析（per protocol,PP分析）比较