恩诺沙星与其他抗菌药对鸡毒支原体的体外联合抑菌试验刘轶秋;张媛;薛青红;徐磊;张瑞婷;蒋玉文
【摘要】采用2倍稀释法测定了恩诺沙星及其他8种抗菌药对鸡毒支原体BG44T 株的最小抑菌浓度(MIC),再以棋盘法测定恩诺沙星分别与其他8种抗菌药不同联合对鸡毒支原体BG44T株的敏感性.结果显示:恩诺沙星、替米考星、泰乐菌素、吉他霉素、林可霉素、沃尼妙林、泰妙菌素、氯霉素及氟苯尼考对鸡毒支原体
BG44T株的MIC分别为0.063、0.004、0.016、0.063、16、＜0.004、0.008、8、8μg/mL.在8种不同联合用药对鸡毒支原体BG44T株的药敏试验中,恩诺沙星+替米考星、恩诺沙星+泰乐菌素、恩诺沙星+吉他霉素、恩诺沙星+林可霉素、恩诺沙星+沃尼妙林、恩诺沙星+泰妙菌素联合表现出相加作用,恩诺沙星+氯霉素、恩诺沙星+氟苯尼考表现出拮抗作用.
【期刊名称】《中国兽药杂志》
【年(卷),期】2013(047)012
【总页数】5页(P46-50)
【关键词】鸡毒支原体;恩诺沙星;最小抑菌浓度;抗菌药;联合药敏指数
【作者】刘轶秋;张媛;薛青红;徐磊;张瑞婷;蒋玉文
【作者单位】中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081
【正文语种】中文
【中图分类】S852.62
禽类支原体(Avian Mycoplasma)及其引起的疾病已引起国内外的广泛重视。从Nelson于1935年首先从患有感冒的鸡中分离到支原体至今，已从家禽体内分离鉴定出19种支原体。这些支原体中，大多数对动物不致病，对家禽引起危害的主要有鸡毒支原体(Mycoplasma Gallisepticum，MG)、滑液支原体、衣阿华支原体和火鸡支原体。其中鸡毒支原体是禽类最主要的病原菌之一，它可以引起鸡、火鸡及其它禽类的慢性呼吸道病(chromic respiratory disease，CRD)。该病最大特点是:发病率高，病程长，康复慢。鸡毒支原体病目前在我国的发生和流行呈上升趋势，几乎100%的鸡场都有此病，鸡群最高感染率可达83.4%，且经常与其他病原菌混合感染，引起一些疫病的暴发和流行，对养禽业危害很大。所以对该病的防治，除使用疫苗进行预防外，药物控制依然是治疗该病的有效手段。通过试验摸索鸡毒支原体的敏感药物及如何联合用药对临床治疗鸡毒支原体病具有一定的指导意义。临床上治疗CRD常用大环内酯类、四环素类、林可胺类和氟喹诺酮类[1]等药物。恩诺沙星是动物专用的氟喹诺酮类药物，属于一类广谱抗菌剂，由于其优良的抗菌活性、良好的安全性而受到世界广泛的关注[2]。恩诺沙星无论在试管中还是在鸡体内，对鸡毒支原体都有强大的抑菌作用，是治疗鸡毒支原体病的理想药物[3]。
试验选取恩诺沙星、替米考星、泰乐菌素、吉他霉素、林可霉素、沃尼妙林、泰妙菌素、氯霉素及氟苯尼考，对鸡毒支原体BG44T株进行体外抑菌试验，确定药物的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)，摸索其药物敏感性并通过恩诺沙星与其他抗菌药的联合药敏试验，找到与其协同或相加的抗菌药，为防治鸡毒支原体病提供试验依据。
1 材料和方法
1.1 药品恩诺沙星对照品，含量99.9%，批号H0081206;替米考星对照品，含量93.7%，批号K0311109;泰乐菌素标准品，每1 mg相当于泰乐菌素1026单位，批号K0160911;吉他霉素标准品，每1 mg相当于吉他霉素1611单位，批号
K0151010;林可霉素对照品，含量84.9%，批号K0101003;延胡索酸泰妙菌素对
照品，含量99.7%，批号K0340808;氯霉素对照品:含量为99.5%，批
号:K0350706;氟苯尼考对照品:含量为99.3% ，批号:K0301004，均由中国兽医药品监察所提供。沃尼妙林，含量98.5%，批号100102，由浙江海正药业股份有限公司提供。分别称取各药并溶于适宜溶剂中，无菌操作配制成1280 μg/mL，于4℃保存备用。
1.2 支原体培养基改良Frey氏液体培养基，参照现行《中华人民共和国兽药典》二〇一〇年版三部[4]上规定方法配制。
1.3 菌种及菌液制备鸡毒支原体BG44T(CVCC350)株，由中国兽医药品监察所提供。取菌种，通过复壮并培养，使颜色变化单位(color change unit，CCU)达到
10-8CCU/mL以上，于-20℃保存备用。
1.4 最小抑菌浓度(MIC)的测定采用试管二倍稀释法进行测定[5]。每排取无菌带
胶塞试管10支，将改良Frey氏液体培养基分装于各管中，每管0.5 mL，取适宜浓度药液0.5 mL加入第1管充分混合后，取0.5 mL加入第2管，依此方法，进
行稀释，至最后一管。取CCU达10-8CCU/mL的菌液，用改良Frey氏液体培养基稀释成10-4，于各管中加入0.5 mL。同时试验设2种对照:培养物对照——接
种菌液，不加抗菌药;培养基对照——不接种菌液，不加抗菌药。每次试验重复3次。所有试验管放置于37℃温箱中培养，当培养物对照为橘黄色，对照培养基不
发生颜色变化时，未发生颜色变化的最低药物浓度为该药物的MIC值。
1.5 体外联合抑菌试验参照戴自英[5]等的棋盘法进行试验。根据已测得的MIC值，以两药MIC值的4倍、2倍、1倍、1/2倍、1/4倍分别联合。联合药敏的相互作
用以FIC指数作为判定标准。
FIC=甲药联合时的MIC/甲药单用时的MIC+乙药联合时的MIC/乙药单用时的MIC。判定标准:FIC≤0.5为协同作用;0.5＜FIC≤1为相加作用;1＜FIC≤2为无关作用;FIC＞2为拮抗作用。
2 结果
2.1 恩诺沙星、替米考星、泰乐菌素、吉他霉素、林可霉素、沃尼妙林、泰妙菌素、氯霉素、氟苯尼考对鸡毒支原体BG44T株的MIC 试验测定的MIC结果表明，MG BG44T株对恩诺沙星、替米考星、泰乐菌素、吉他霉素、沃尼妙林、泰妙菌
素均敏感(表1)。
2.2 恩诺沙星与其他抗菌药合用对鸡毒支原体BG44T株的联合药敏作用恩诺沙星分别与替米考星、泰乐菌素、吉他霉素、林可霉素、沃尼妙林、泰妙菌素联合，FIC指数在0.63～1之间，显示这6组抗菌药物联用对MG表现为相加作用;恩诺
沙星与氯霉素、氟苯尼考联用对MG表现为拮抗作用(表2-表3)。
表1 9种抗菌药对鸡毒支原体BG44T株的MIC μg/mL恩诺沙星替米考星泰乐
菌素吉他霉素林可霉素沃尼妙林泰妙菌素氯霉素氟苯尼考MIC 0.063 0.004 0.016 0.063 16 ＜0.004 0.008 8 8
表2 恩诺沙星与其他抗菌药合用对鸡毒支原体BG44T株的联合药敏结果μg/mL 注:“-”表示无鸡毒支原体生长，“+”表示有鸡毒支原体生长。泰妙药物及浓度
尼考0.25 0.125 0.063 0.031 0.016恩诺沙星替米考星泰乐菌素吉他霉素林可霉
素沃尼妙林菌素氯霉素氟苯单药对照替米考星0.004 - - - - - -0.002 - - - - - -0.001 - - - - + +0.0005 - - - - + +0.00025 - - + + + +泰乐菌素吉他霉素
0.031 - - - - - -0.016 - - - - - -0.008 - - - - + +0.004 - - - - + +0.002 - - - + + +0.125 - - - - - -0.063 - - - - - -0.031 - - - - + +0.016 - - + + + +0.008 - - + + + +林可霉素沃尼妙林16 - - - - - -8 - - - - - -4 - - - - + +2 - - - - + +1 - -
+ + + +0.008 - - - - --0.004 - - - - - -0.002 - - - - + +0.001 - - - - + +0.0005 - - + + + +0.016 - - - - --泰妙菌素0.008 - - - - --0.004 - - - - + +0.002 - - - - + +0.001 - + + + + +16 - - - - +-氯霉素8 + + + + +-4 + + + + + +2 + + + + + +1 + + + + + +16 - - + + +-氟苯尼考8 - - + + +-4 - - + + + +2 + + + + + +1 + + + + ++恩诺沙星(单药对照)- - + + +
表3 恩诺沙星与其他抗菌药合用对鸡毒支原体BG44T株的联合药敏作用指数联
合作用恩诺沙星+替米考星 0.63药物 FIC相加作用恩诺沙星+泰乐菌素 0.75 相加作用恩诺沙星+吉他霉素 1 相加作用恩诺沙星+林可霉素 0.63 相加作用恩诺沙星+沃尼妙林 0.75 相加作用恩诺沙星+泰妙菌素 0.75 相加作用恩诺沙星+氯霉素 2.5 拮抗作用恩诺沙星+氟苯尼考 2.5拮抗作用
3 讨论
3.1 MGBG44T株对抗菌药的敏感性国内外关于用抗生素测定鸡毒支原体MIC的报道比较有限。仅有曾振灵[6]用恩诺沙星测定MG BG44T株MIC(0.025 μg/mL)的报道，与本试验所测 BG44T株MIC值(0.063 μg/mL)比较，两值相差不大。曾振灵[6]用泰乐菌素测定 MG BG44T株 MIC值(0.00625 μg/mL)与本试验所测定
的 MIC值(0.016 μg/mL);李宏胜[7]用替米考星测定 MGBG44T株MIC值(＜
0.0156 μg/mL)与本试验所测MIC值(0.004 μg/mL)，由这两组试验数据可以看出，虽然不同试验者所测的数据有一定差异，但依然可以说明BG44T株对泰乐菌素、替米考星均敏感，适合临床用药。在实际临床用药报道中，应用恩诺沙星[8]、泰乐菌素[9]、替米考星[10]治疗鸡毒支原体病均获得较高治愈率，也直接验证了
这些药的疗效。未见用吉他霉素、沃尼妙林、泰妙菌素、林可霉素、氯霉素、氟苯尼考测定MG BG44T株MIC的报道。但在对鸡毒支原体其他菌株，如S6株、
PG31株、F株和R株MIC测定的报道中，发现这些菌株均对恩诺沙星、泰乐菌素、泰妙菌素、林可霉素、替米考星、氟苯尼考敏感，而本试验中BG44T株只对
恩诺沙星、泰乐菌素、泰妙菌素、替米考星敏感，说明鸡毒支原体不同菌株对某些抗生素的敏感性存在差异。
3.2 几种抗菌药联合应用对MGBG44T株的体外抑菌作用王春华等[11]联合恩诺
沙星与替米考星治疗鸡毒支原体病，显示效果显著。有文献报道氟喹诺酮类和林可霉素联用可用于治疗鸡支原体合并大肠杆菌感染[12]。本试验通过对MGBG44T
株的联合药敏试验，从理论上验证了恩诺沙星+替米考星、恩诺沙星+林可霉素的
联合作用，说明可用于治疗鸡毒支原体病。未见恩诺沙星与其他4种药临床应用
效果的报道，但从试验数据显示，因表现为相加作用，故为能更加有效的防治支原体与其他病原菌的混合感染，临床上可考虑联合应用。恩诺沙星-氯霉素联合、恩
诺沙星-氟苯尼考联合，FIC指数均为2.5，表现为拮抗作用，提示在临床应用上应避免同时使用这两种药，以免失去药效。有报道指出氟喹诺酮类抗菌药物不能与氯霉素等合用，因合用后可导致效用降低，同时会影响肝肾功能及神经系统[13]。刘瑞安[14]也指出喹诺酮类药物与氯霉素类联用可能会出现无关或拮抗作用，所以在临床使用中应避免此种方式联合。但陈忠良[15]却提出了另一种用药方式可避免此种联合的拮抗作用，他指出对于先使用过氯霉素的畜禽，需过48h后再用恩诺沙星，可避免减效。
3.3 应用抗生素治疗仍是防治鸡毒支原体病的主要手段鸡毒支原体是引起鸡呼吸
道病的主要病原微生物，感染后可造成鸡肉品质下降，鸡群产蛋量减少，经济损失明显。因鸡毒支原体常与多种细菌、病毒混合造成感染，且MG不同菌株对抗生
素敏感性和抗药性存在差异，为保证药物疗效，防止和减缓耐药菌株的形成，临床上多采用药物联合或交替使用的方式[16]。目前对鸡毒支原体病的防治，虽然更多的是先进行体外抑菌试验，根据试验结果指导临床用药，但药物联合作用于机体后，对机体及生产性能产生何种影响，是否有不良反应等，这些更需要研究人员密切关注，进一步研究确证。
研究通过几种抗菌药物对MGBG44T株的体外抑菌试验，初步了解了恩诺沙星与某些药物联用的作用，为鸡毒支原体病的防治提供了一些参考。但要真正了解鸡毒支原体对哪些药物敏感及如何联合用药，还需要进行更深入的研究，以期对鸡毒支原体病的防治更加科学、合理。
参考文献:
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一、大肠杆菌类 1、氟苯尼考+强力霉素+TMP=5:5:2（大肠杆菌、支原体混合感染特效药） 2、恩诺沙星、丁胺卡那（阿米卡星）、粘杆菌素（养禽最好的预防用药） 3、环丙沙星/恩诺沙星+安普霉素/阿米卡星+TMP=5：10：3间隔补充电解多维（养禽最好 的预防用药） 4、庆大霉素/阿米卡星+环丙/恩诺/左氧氟+TMP=5：5：2 5、环丙沙星/恩诺沙星+强力霉素+TMP=5：5：2间隔补充电解多维 备注：喹诺酮不可与西咪替丁、利福平、氟苯尼考、大环内酯类配伍 二、肠炎类 1、氟苯尼考、利福平（大肠杆菌、沙门氏菌、肠炎） 2、硫酸新霉素、强力霉素、头孢噻呋钠（大肠杆菌、肠炎） 3、硫酸新霉素、强力霉素、头孢曲松钠（大肠杆菌、肠炎） 4、青霉素、痢菌净、甲硝唑 5、利福平、痢菌净 三、驱虫类 1、磺胺氯吡嗪钠、新霉素、TMP（肓肠球虫、小肠球虫混合感染） 2、磺胺喹恶啉钠+新霉素＋甲硝唑（主治小肠球虫） 3、盐酸环丙沙星、海南霉素、替米硝唑（肠毒综合症） 4、磺胺间甲氧嘧啶钠、TMP（球虫、白冠病、弓形体、组织滴虫病） 氟苯尼考+强力霉素 1用药特点 氟苯尼考与强力霉素,在抗菌机理上有很强的协同作用,二者的结合不但增效而且还是治疗大肠杆菌和枝原体混感的特效组合. 2药效定位 大肠杆菌病(表现,心包炎.肝周炎.气囊炎.腹膜炎.脑炎.肠炎.关节型.和脐带型)慢呼,衣原体,特别对对大肠杆菌和支原体感染有特效 3配伍须知 可与大环脂类.粘杆菌素.甲硝唑.地克株利等合用，禁止与青霉素.头孢类.喹诺酮类.磺胺类合用 4实际应用 氟苯尼考+强力霉素+多维+VC，如果呼吸道严重氟本尼考+强力霉素+硫氰酸红霉素(泰乐)+多维+VC 5治疗大肠杆菌沙门氏菌等引起的顽固性肠炎,肠道肿胀.肠黏膜脱落，氟苯尼考+强力霉素+葡萄糖+鱼肝油粉 抗菌药类 组方1：氟苯尼考主治禽伤寒。组方2：利福平+氧氟沙星主治大肠杆菌。组方3：环丙沙星+克林霉素主治慢性呼吸道病及金黄色葡萄球菌感染。 组方4：丁胺+庆大主治大肠杆菌。 组方5：头孢噻肟或头孢三嗪+磷霉素钙或恩诺沙星主治大肠杆菌。 组方6：氨基糖甙类+利福平主治大肠杆菌。 组方7：头孢哌酮钠一舒巴坦钠，重症加用左旋氧氟沙星，与厌氧菌混感加用甲硝唑，有需氧杆菌存在加用一种氨基糖甙类抗生素。此方案可用于大肠杆菌、输卵管炎及肠毒综合症的治疗。 组方8：磷霉素钙+头孢及喹诺酮类主治大肠杆菌，中间相差1小时。
常用抗菌药物的联合使用 临床上同时使用两种以上的药物治疗疾病，称为联合用药，其目的是提高疗效，消除或减轻某些毒副作用，适当联合应用抗菌药也可减少耐药性的产生。但是，同时使用两种以上的药物，药物在体内器官、组织或作用部位均可发生相互作用，使药效或不良反应增强或减弱。在药物联合使用时应注意其在药动学和药效学的相互作用，药效学的相互作用有协同作用、相加作用和拮抗作用；药动学的相互作用主要有物理和化学作用、胃肠道运动功能的改变以及菌丛改变等,其中配伍禁忌的问题必须更加重视，否则会拖延病情，甚至引起中毒。下面笔者介绍几种目前常用兽药联合应用时的协同作用、特别疗效、配伍禁忌及应用时的注意事项。 一、β－内酰胺类 （一）协同作用和特别疗效 1.β-内酰胺类药物与β-内酰胺酶抑制剂配伍常获得协同作用。使青霉素类和头孢菌素类的最低抑菌浓度（MIC）明显下降，药物增效几倍至十几倍，并可使产酶菌株对药物恢复敏感。如将克拉维酸与氨苄西林合用，使后者对产生β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度，由大于1000微克/毫升减小至0.1微克/毫升。临床上常用药物有氨苄西林钠+舒巴坦钠、阿莫西林+克拉维酸钾、氨苄西林+舒巴坦甲苯磺酸盐。 2．繁殖期杀菌药与静止期杀菌药配伍常获得协同作用。如：青霉素与链霉素配伍常用于链球菌性心内膜炎和肠球菌感染。羧苄西林与庆大霉素（或阿米卡星）联合应用有一定的协同作用，可用于绿脓杆菌感染（但二者不可置同一容器中）。 3．金属利器刺伤或复合外伤，采用青霉素G或四环素类以防止气性坏疽。 4．在治疗鸡球虫病时，可内服大剂量的青霉素来治疗球虫病并发的肠道梭菌感染。 5．氯唑西林（又名邻氯青霉素）对青霉素耐药的菌株有效，尤其对耐药金黄色葡萄球菌有很强的杀菌作用，故被称为“抗葡萄球菌青霉素”，常用于治疗动物的骨、皮肤和软组织的葡萄球菌感染，特别是奶牛乳房炎的治疗。 （二）配伍禁忌及注意事项 1.β-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。如：氨基糖苷类、氨基酸、红霉素类（编者注：目前，红霉素可溶性粉地方标准已废除）、林可霉素类、维生素C、碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠、碳酸氢钠、恩诺沙星、磺胺嘧啶钠等。因此，输液时不能用葡萄糖注射液溶解，只能用生理盐水溶解药物，滴注时间不可过长。青霉素在干燥状态下较稳定，一旦溶解即不断分解。其溶液放置的时间越长，分解也越多，且致敏物质也不断增加。因此要“现配现用”，不宜溶解后存放，以保证药效，减少致敏物质的产生。 2.β-内酰胺类不可与含醇的药物合用，如氢化可的松，以乙醇为溶媒，乙醇能加速β-内醚胺环水解，而β-内酰胺类降效。 3．青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生素B6、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙臻、异丙臻等药混合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。 4．β-内酰胺类药物与丙磺舒合用产生竞争性拮抗作用，可使前者在肾小管的分泌减少、血药浓度增加、作用时间延长。因此，二者合用时，应注意减少前者的用药剂量。 5．青霉素和头孢菌素不可与四环素类、氯霉素类、大环内脂类抗生素合用。因为四环素类、氯霉素类、大环内酯类抗生素是快效抑菌剂，在这些药物的作用下，细菌蛋白质合成迅速抑制，细菌停止生长繁殖，使青霉素和头孢菌素（为快效杀菌剂）无法发挥杀菌作用，从而降
恩诺沙星与其他抗菌药对鸡毒支原体的体外联合抑菌试验刘轶秋;张媛;薛青红;徐磊;张瑞婷;蒋玉文 【摘要】采用2倍稀释法测定了恩诺沙星及其他8种抗菌药对鸡毒支原体BG44T 株的最小抑菌浓度(MIC),再以棋盘法测定恩诺沙星分别与其他8种抗菌药不同联合对鸡毒支原体BG44T株的敏感性.结果显示:恩诺沙星、替米考星、泰乐菌素、吉他霉素、林可霉素、沃尼妙林、泰妙菌素、氯霉素及氟苯尼考对鸡毒支原体 BG44T株的MIC分别为0.063、0.004、0.016、0.063、16、＜0.004、0.008、8、8μg/mL.在8种不同联合用药对鸡毒支原体BG44T株的药敏试验中,恩诺沙星+替米考星、恩诺沙星+泰乐菌素、恩诺沙星+吉他霉素、恩诺沙星+林可霉素、恩诺沙星+沃尼妙林、恩诺沙星+泰妙菌素联合表现出相加作用,恩诺沙星+氯霉素、恩诺沙星+氟苯尼考表现出拮抗作用. 【期刊名称】《中国兽药杂志》 【年(卷),期】2013(047)012 【总页数】5页(P46-50) 【关键词】鸡毒支原体;恩诺沙星;最小抑菌浓度;抗菌药;联合药敏指数 【作者】刘轶秋;张媛;薛青红;徐磊;张瑞婷;蒋玉文 【作者单位】中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081 【正文语种】中文
【中图分类】S852.62 禽类支原体(Avian Mycoplasma)及其引起的疾病已引起国内外的广泛重视。从Nelson于1935年首先从患有感冒的鸡中分离到支原体至今，已从家禽体内分离鉴定出19种支原体。这些支原体中，大多数对动物不致病，对家禽引起危害的主要有鸡毒支原体(Mycoplasma Gallisepticum，MG)、滑液支原体、衣阿华支原体和火鸡支原体。其中鸡毒支原体是禽类最主要的病原菌之一，它可以引起鸡、火鸡及其它禽类的慢性呼吸道病(chromic respiratory disease，CRD)。该病最大特点是:发病率高，病程长，康复慢。鸡毒支原体病目前在我国的发生和流行呈上升趋势，几乎100%的鸡场都有此病，鸡群最高感染率可达83.4%，且经常与其他病原菌混合感染，引起一些疫病的暴发和流行，对养禽业危害很大。所以对该病的防治，除使用疫苗进行预防外，药物控制依然是治疗该病的有效手段。通过试验摸索鸡毒支原体的敏感药物及如何联合用药对临床治疗鸡毒支原体病具有一定的指导意义。临床上治疗CRD常用大环内酯类、四环素类、林可胺类和氟喹诺酮类[1]等药物。恩诺沙星是动物专用的氟喹诺酮类药物，属于一类广谱抗菌剂，由于其优良的抗菌活性、良好的安全性而受到世界广泛的关注[2]。恩诺沙星无论在试管中还是在鸡体内，对鸡毒支原体都有强大的抑菌作用，是治疗鸡毒支原体病的理想药物[3]。 试验选取恩诺沙星、替米考星、泰乐菌素、吉他霉素、林可霉素、沃尼妙林、泰妙菌素、氯霉素及氟苯尼考，对鸡毒支原体BG44T株进行体外抑菌试验，确定药物的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)，摸索其药物敏感性并通过恩诺沙星与其他抗菌药的联合药敏试验，找到与其协同或相加的抗菌药，为防治鸡毒支原体病提供试验依据。 1 材料和方法
呼吸道用药方法 鸣管有粘液用泰乐。强力 支气管用红霉素和阿奇， 肺有粘液沉入水用强力，恩诺氧氟。替米考星，泰妙每公斤水8mg喷雾 胸气囊用林可吉他霉素。利高霉素每公斤水10mg 分不清时，有甩头甩水，呼噜清晰时是上呼吸道用泰乐 呼噜沉闷鸣管以下，犬坐或伸颈是支气管感染如全部感染可用氟苯+阿奇+强力 怀疑有病毒或20天以上的鸡加双黄连+利巴韦林 大肠杆菌： 1，头孢噻肟+丁胺卡那+磷霉素； 2，氟苯尼考+强力霉素+粘杆菌素； 3，左旋氧氟+丁胺卡那。 肠炎： 1，克林霉素+林可霉素+甲硝唑； 2，痢菌净+甲硝唑； 3，替硝唑+地克珠利+阿莫西林。 传染性鼻炎治疗方案： 磺胺间甲氧嘧啶+泰乐菌素+利巴韦林+安乃近氟苯尼考+磺胺间甲氧嘧啶 肠毒综合症治疗方案：磺胺氯吡嗪钠+痢菌净+安乃近+K3粉 要是象肾传的话 用干扰素+肾药+病毒药 流感干扰素或抗体+抗生素+安乃近 关于家禽如何合理用药 一、用药误区目前，在禽类疾病的治疗过程中，药物的应用经常存在以下几个方面的误区和不足： 1、不注意给药的时间：无论什么药物，固定给药模式或用药习惯，不是在料前喂，就是在料后喂。 2、不注意给药次数：不管什么药物，通通一天给药1次。 3、不注意给药间隔：凡是一日2次给药，白天间隔时短(6-7小时)，而晚上间隔过长(17-18小时)。 4、不重视给药方法：无论什么药物，不管什么疾病，一律饮水或拌料给药，自由饮水或采食。 5、偏面加大用药量或减少兑水量：无论什么药物，按照厂家产品说明书，通通加倍用药。 6、疗程不足或频繁换药：不管什么药物，不论什么疾病，见效或不见效，通通3天停药。
7、不适时更换新药：许多用户用某一种药物治愈了某一种疾病，就认准这种药物，反复使用，即使包装规格甚至颜色改变也不接受，且不改变用量，一用到底。 8、药物选择不对症：如本来为呼吸道疾病，口服给药用肠道不宜吸收药物(硫酸新霉素等)。 9、盲目搭配用药：不论什么疾病，如大肠杆菌与慢呼混感，不清楚药理药效，多种药物搭配使用，如含有治疗大肠杆菌的头孢噻肟钠与含有治疗支原体感染的红霉素搭配。 10、忽视不同情况下的用药差别：如疾病状态、种别、药物酸碱性影响、水质等。 关于给药时间(又称时间药理) (一) 内服药物大多数是在胃肠道吸收的，因此，胃肠道的生理环境，尤其是PH值的高低，饱腹状态，胃排空速率等往往影响药物生物利用度(F)。如林可霉素需空腹给药，采食后给药药效下降2/3；而红霉素则需喂料中或喂料后给药，否则，易受胃酸破坏，药效下降80%。而有的药物需定点给药，如用氨茶碱治疗支原体、传支、传喉所致呼吸困难时，最佳用药方法是将2天的用量于晚间8点一次应用，这样既可提高其平喘效果，且强心作用增加4-8倍，还可以减少与其它药物如红霉素、氨基糖甙类等不良反应发生。 需要注意给药时间的常用药物及内服方法如下： 1、需空腹给药的药物有(料前1小时)：半合成青霉素中阿莫西林、氨苄西林、头孢菌素(头孢曲松钠除外)、强力霉素、林可霉素、利福平，喹诺酮类中诺氟沙星、环丙沙星、甲磺酸培氟沙星等。 2、料后2小时给药的药物有：罗红霉素、阿奇霉素、左旋氧氟沙星 3、需定点给药的药物有： A.地塞米松磷酸钠(治疗禽大肠杆菌败血病、腹膜炎、重症菌毒混合感染)：将2天用量于上午8点一次性投药，可提高效果，减轻撤停反应。 B.氨茶碱：将2天用量于晚间8点一次性投药。 C.扑尔敏、盐酸苯海拉明：将1天用量于晚间9点一次性投药 D.蛋鸡补钙(葡萄糖酸钙、乳酸钙)：早晨6点补钙疗效最佳。 4、需喂料时给药的药物有：脂溶性维生素(VD、VA、VE、VK1、VK2)、红霉素等。 5、关于中药： A.治疗肺部感染、支气管炎、心包炎、肝周炎、宜早晨料前一次投喂。 B.治疗肠道疾病、输卵管炎、卵黄性腹膜炎时，宜晚间料后一次投喂 关于给药次数 浓度依赖型杀菌药物(氨基糖甙类、喹诺酮类)，其杀菌主要取决于药物浓度而不是用药次数，以2MBC(最低杀菌浓度，可以理解为通常使用效量的2倍)一日只需给药一次，有利于迅速达到有效血药浓度，缩短达峰时间，既可以提高疗效，又可以减少不良反应，否则即使一天给药10次，也不能达到治疗目的。抑菌药(如红霉素、林可霉素、磺胺喹恶林钠等)的作用，在达到MIC(最低抑菌浓度)时，主要取决于必要的用药次数，次数不足，即使10倍MIC，也
鸡病防治鸡药常用组方 抗菌类 组方1：氟苯尼考主治禽伤寒。 组方2：利福平+氧氟沙星主治大肠杆菌。 组方3：环丙沙星+克林霉素主治慢性呼吸道病及金黄色葡萄球菌感染。 组方4：丁胺+庆大主治大肠杆菌。 组方5：头孢噻肟或头孢三嗪+磷霉素钙或恩诺沙星主治大肠杆菌。组方6：氨基糖甙类+利福平主治大肠杆菌。 组方7：头孢哌酮钠一舒巴坦钠，重症加用左旋氧氟沙星，与厌氧菌混感加用甲硝唑，有需氧杆菌存在加用一种氨基糖甙类抗生素。此方案可用于大肠杆菌、输卵管炎及肠毒综合症的治疗。 组方8：磷霉素钙+头孢及喹诺酮类主治大肠杆菌，中间相差1小时。组方9：林可霉素+利福平+替硝唑 组方10：硫酸新霉素+粘杆菌素+替硝唑+头孢菌素类 球虫类 组方1：甲基三嗪酮+抗坏死性肠炎药物主治盲肠球虫 组方2：磺胺喹恶啉钠+磺胺甲恶唑钠＋甲硝唑主治小肠球虫
组方3：磺胺氯吡嗪钠+新霉素主治盲肠球虫 肠炎类 组方1：利福平+痢菌净 组方2：多粘菌素E+利福平 组方3：阿莫西林+多粘菌素+舒巴坦钠或棒酸 组方4：盐酸土霉素+痢菌净 组方5：粘菌素E+丁胺卡那霉素 组方6：克林霉素+甲哨唑针对坏死性肠炎 组方7：甲砜霉素+乙酰甲奎+甲硝唑 组方8：甲硝唑+奥硝唑+左旋氧氟沙星+蒲公英提取物+鱼腥草提取物 支原体类 组方1：红霉素+泰乐菌素 组方2：阿奇霉素，罗红霉素，泰乐菌素+强力霉素 支原体与大肠杆菌混合感染 组方1：琥乙红霉素+庆大小诺霉素 组方2：克林霉素+丁胺卡那霉素
组方3：氟苯尼考+强力霉素 组方4：林可霉素+大观霉素 备注：如为毒支原体感染应适当配合利巴韦林或金刚烷胺！ 鼻炎类 组方1：磺胺6甲氧嘧啶钠+增效剂 组方2：复方新诺名 禽霍乱 选择药物： 复方新诺明、土霉素、奎乙醇、氟苯尼考、磺胺5甲氧嘧啶。 青霉素+链霉素 用药注意事项： 治疗严重的肠炎、肠毒综合症可以适当辅助解表药西咪替丁。 青霉素类、头孢菌素类与氨基糖甙类具有明显协同作用，但宜间隔2h使用。 3、如出现肾肿应禁用氨基糖甙类如链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素等、磺胺类、呋喃类、多粘菌素E等，可选择头孢菌素类、利福平、喹诺酮类等治疗。另外，许多药物是通过肾脏排泄的，如头孢菌素类，可将该类药物适当减量1/4一日用药一次。
环丙沙星与其它抗菌药联用对常见病原菌的药敏试验 叶启薇;陈杖榴;蒋佩莲;戴育滨;黎永成;潘镜安;林哲 【期刊名称】《中兽医医药杂志》 【年(卷),期】1997()3 【摘要】用环丙沙星与氨苄青霉素或庆大霉素联用对４种畜禽常见病原菌进行了药敏试验。先以试管２倍稀释法分别测定环丙沙星、氨苄青霉素、庆大霉素对金黄色葡萄球菌ＡＴＴＣ６５３８、禽大肠杆菌Ｏ７８、鸡白痢沙门氏菌Ｃ７９－６和禽多杀性巴氏杆菌Ｃ４８－１的ＭＩＣ值。再以肉汤稀释棋盘法分别进行环丙沙星与氨苄青霉素、庆大霉素的联合药敏试验。结果表明，受试菌株对上述３种药物均属敏感。环丙沙星与氨苄青霉素联用除对金黄色葡萄球菌ＡＴＣＣ６５３８呈现相加作用外，对其余菌株均呈无关作用； 【总页数】3页(P3-5) 【关键词】环丙沙星;氨苄青霉素;庆大霉素;药敏试验 【作者】叶启薇;陈杖榴;蒋佩莲;戴育滨;黎永成;潘镜安;林哲 【作者单位】华南农业大学 【正文语种】中文 【中图分类】S859.796 【相关文献】 1.恩诺沙星与磺胺类药物联用对畜禽常见病原菌的药敏试验 [J], 马立农;陈杖榴;曾振灵;刘健红
2.1996年1月—1998年9月我院临床病原菌分布及抗菌药物药敏试验结果分析[J], 文晓柯;颜滢 3.环丙沙星与其它抗菌药对鸡大肠杆菌金黄色葡萄球菌的联合药敏试验 [J], 方炳虎;陈杖榴 4.清洁中段尿病原菌培养及药敏试验结果对急性肾盂肾炎患者抗菌药物合理使用的影响分析 [J], 韩志梅 5.头孢哌酮/舒巴坦与2种抗菌药物联用对多药耐药鲍氏不动杆菌药敏试验研究 [J], 罗燕萍;沈定霞;杨继勇;辛露;徐雅萍;宋阳 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
兽药恩诺沙星最佳配伍，恩诺沙星和诺氟沙星的区别 兽药恩诺沙星的最佳配伍是阿莫西林，二者一起使用，具有相加作用，可以提高药品疗效，可以很好地预防兽类病毒性疾病。在使用中需注意，恩诺沙星不适口，给动物服用的恩诺沙星必须是经过处理的，不然动物不吃，药品起不到作用。此外，不宜长期单一给动物喂食恩诺沙星，否则会在动物体内产生耐药性，降低药物疗效。注意使用剂量，剂量大易产生副作用。恩诺沙星与大环内脂类抗生素等有拮抗作用。 一、兽药恩诺沙星最佳配伍 1、兽药恩诺沙星的最佳配伍是阿莫西林，二者合用，可以起到相加效果，提高药物的疗效，对兽类病毒性疾病起到很好的预防作用。 2、在药物使用中需注意： （1）恩诺沙星不适口，给动物服用恩诺沙星需要进行包被处理，否则动物不会食用，药物起不到该有的作用。 （2）恩诺沙星长期单一使用会使动物体内产生耐药性，需与其它药品合用或者交替使用，减缓耐药性的产生。
（3）注意恩诺沙星使用的剂量，剂量使用过多会导致幼龄动物软骨发生变化，导致动物跛行和组织疼痛，甚至伴随呕吐、腹部疼痛和腹部胀大等问题。 （4）恩诺沙星与大环内脂类抗生素等合用会产生拮抗作用。 3、恩诺沙星主要使用于： （1）动物呼吸道疾病：传染性胸膜肺炎、猪肺疫、链球菌等疾病。 （2）动物消化系统疾病：大肠杆菌病、沙门氏杆菌病等。 （3）动物泌尿系统疾病：尿道炎、膀胱炎等。 （4）动物皮肤疾病：渗出性皮炎、坏死杆菌等。 （5）动物病毒性疾病：链球菌病、附红细胞体病等。 （6）各种支原体感染导致的疾病：猪气喘病、鼻支原体感染等。 二、恩诺沙星和诺氟沙星的区别 1、恩诺沙星 （1）恩诺沙星又称乙基环丙沙星，目前被指定为动物的专用药物。 （2）恩诺沙星内服和皮肤注射的吸收比较迅速、完全，0.5--2小时内到达峰值。除了中枢神经系统，所有组织的药物浓度都比血浆要高，对动物全身感染和深部组织感染的治疗有益。 （3）恩诺沙星属于广谱的杀菌药，对支原体有较强的抗菌作用，它主要通过阻拦细菌DNA的复制，从而达到抗菌效果。 2、诺氟沙星
养鸡恩诺沙星的功能主治 1. 解释恩诺沙星 恩诺沙星是一种广谱抗生素，属于氟喹诺酮类药物。它具有抗菌作用，可用于 治疗多种感染症状。 2. 恩诺沙星在养鸡中的使用 恩诺沙星是兽药中常用的一种抗生素，经常被用于养鸡品种中的治疗和预防感 染病。 3. 恩诺沙星的功能主治 恩诺沙星在养鸡中有多个功能主治，包括以下几个方面： 3.1 治疗呼吸道感染 恩诺沙星可以用于治疗鸡的呼吸道感染，如鸡支原体感染、鸡传染性鼻炎等。 它可以通过抑制细菌DNA合成，杀死呼吸道感染的细菌，减轻炎症反应，促进鸡 的康复。 3.2 预防肠道感染 恩诺沙星还可以预防和治疗鸡的肠道感染，如鸡大肠杆菌感染、鸡沙门氏菌感 染等。它能够抑制病原菌的生长和繁殖，降低感染的风险，维护鸡的消化系统健康。 3.3 提高免疫力 恩诺沙星还可以提高鸡的免疫力，增强鸡对疾病的抵抗能力。它可以通过抑制 细菌DNA复制和细胞分裂，减少病原菌的数量，从而降低感染的发生率。 3.4 治疗泄泻 恩诺沙星也可以用于治疗鸡的泄泻症状，如鸡禽霍乱、鸡肠道炎等。它通过杀 死引起泄泻的致病菌，减轻腹泻症状，恢复鸡的肠道健康。 3.5 预防和治疗其他感染 除了上述主要功能主治，恩诺沙星还可用于预防和治疗其他常见的鸡感染，如 鸡传染性腹膜炎、鸡菌血病等。
4. 使用注意事项 在使用恩诺沙星治疗养鸡中的感染时，需要注意以下几点： •应根据兽医建议进行用药，并按照剂量和疗程使用。 •需要确保药物的质量和纯度，选择正规渠道购买。 •在用药过程中，应注意鸡只的用药反应，如出现不适或异常反应，立即停药并及时咨询兽医。 •使用恩诺沙星的饲养场需要建立合理的药物记录和使用管理制度，避免滥用和误用。 5. 结论 养鸡恩诺沙星是一种功能广泛的抗生素，可用于治疗和预防鸡的多种感染。它的主要功能主治包括治疗呼吸道感染、预防肠道感染、提高免疫力、治疗泄泻和预防治疗其他感染。在使用时，应严格按照兽医的建议和使用说明进行，注意用药反应和药物使用管理。通过合理使用恩诺沙星，可以提高养鸡的健康水平，减少疾病发生率，提高鸡的养殖效益。
畜禽支原体耐药性及耐药机制研究进展 宫晓炜;马文瑛;陈启伟;郑福英;刘永生 【摘要】支原体感染给畜禽养殖造成的危害已受到国内外科研人员的广泛重视.目前控制畜禽支原体感染、降低畜禽养殖经济损失的切实有效方法是大量使用抗生素,其中四环素、大环内酯类及喹诺酮类药物是现阶段临床兽医首选的3类抗菌药.但短短几十年的临床实践表明,滥用抗生素已经严重威胁畜禽健康,许多畜禽支原体临床分离株不仅仅对单一抗生素产生耐药性,而且同时对多种抗生素耐药.作者从药物靶位点改变、外排泵系统形成、抗菌药物灭活酶产生等方面对上述抗畜禽支原体药物的耐药机制进行阐述,以期为建立支原体耐药性检测体系、指导临床合理用药、开发新的药物等提供理论依据和策略.%The harm for livestock and poultry production caused by Mycoplasma infection has got widespread attention of researchers in the world.The practical ways to control the disease in order to reduce economic loss through Mycoplasma infection is the extensive use of antibiotics.Many groups of antibiotics including tetracyclines,macrolides and quinolones have been shown to be effective to Mycoplasma.Clinical practice shows many Mycoplasma isolated from livestock and poultry are characterized not only by single drug resistance but also by multiple antibiotic resistance due to the legacy of past decades of antimicrobial misuse,which threat the livestock and poultry production health.This paper reviews the mechanism of anti-Mycoplasma medicines through the alterations in the targets,the formation of efflux pump system,and the generation of inactivated enzymes of antibiotics,which
土霉素注射液对于鸡的有关疾病的治疗作用 随着我国科学技术的发展和人民生活水平的不断提高，目前我国的人民越来越追求高质量的生活水平发展，而对于鸡等一系列的家禽动物，人民也对它们提出了更高的要求，这也就使得鸡的养殖户必须要加强对于鸡的疾病的相关预防，防止有病的鸡流入市场，威胁人民的生命健康安全。鉴于土霉素注射液对于鸡的有关疾病具有重要的治疗作用，因此本文将深入探讨土霉素注射液的功效以及土霉素注射液对于鸡的有关疾病的治疗作用，旨在促进健康的家禽市场的发展，保护人民的生命健康。 标签：土霉素注射液；鸡；疾病治疗作用 鸡毒支原体是一种缺乏细胞壁的革兰氏阴性菌，又被称为鸡败血支原体、鸡败血霉形体等。对于鸡毒支原体的治疗，现阶段常用大环内酯类药物，其中泰乐菌素在临床上是应用最普遍的药物。但是根据相关的专家的报告指出，鸡毒支原体很容易就会产生非常高水平高质量的耐药性，对红霉素和泰乐菌素能很快产生高水平耐药性，对恩诺沙星的耐药性较慢产生，而对土霉素和泰妙菌素的耐药性产生最慢。因此，在探讨治疗鸡的有关疾病的时候，选择土霉素注射液是最好的选择。 一、土霉素注射液的发展历程 我国在20世纪实行改革开放政策，国内外的企业不断加强合作，促进市场的稳步发展。但是，在对于鸡的养殖过程中，我们发现鸡的疾病会使得大量的养殖户损失自己的利益，不利于养殖的顺利进行。在20世纪80年代，国外制成具有长效作用的土霉素注射液顺利进入我国的市场，并且取得了较好的销售成绩，由于土霉素注射液在我国的养殖中发挥的较好的功效，因此我国的相关研究部门也不断加强对于土霉素注射液的研究，最终在市场上大肆推广来促进市场的健康稳定发展，土霉素注射液的大量使用使得我国的养殖户在保证自己的利益的前提之下又能够保证市场的鸡的健康正常供应。 二、土霉素注射液对于鸡的有关疾病的治疗作用 1.我国的主要的治疗鸡的疾病的方法 利用抗菌药物防治鸡毒支原体病是目前国内外采取的主要方法，常用氟喹诺酮类、大环内酯类及四环素类等药物。在研究的过程中，我们通过实际的实验操作，选取数量相同的小鸡对他们注射不同的药物，近些年来得研究表明一些中药对细菌有较好的抑制作用，且不易产生耐药性。我国中药资源丰富，加之其价格低廉、治疗效果理想，因此可以选择中药对耐药细菌引起的疾病进行治疗，例如泰乐菌素和土霉素注射液。 2.土霉素注射液和泰乐菌素的对于鸡的治疗的对比差异
畜禽大肠杆菌对七种常见抗菌药的敏感性试验 董卫超 （2010届动医专升本08-2） 摘要：为了的了解河南地区的大肠杆菌耐药情况，更好的对大肠杆菌病进行有效防治，近期从河南省内数家养殖场的带病或死亡的猪、鸡、鸭分离、鉴定大肠杆菌17株，采用微量肉汤稀释法测定它们对几种常用抗菌药物的敏感性。结果显示：不同源地的大肠杆菌,对单用氟苯尼考、强力霉素的耐药率高达94.1%~100%；单用克林沙星的抗菌活性最强，仅5.9%的菌株产生耐药；SMM/TMP（5/1）联用对大多数菌株的MIC值几乎都是≥640 μg/mL；以上结果表明：在河南地区大量存在着耐药大肠杆菌菌株，而且磺胺类药物与叶酸代谢途径抑制剂联用仍表现出较高的耐药率，而单用克林沙星能收到较好的效果。 关键词：药物敏感性实验；最小抑菌浓度；大肠杆菌；耐药性；猪；禽 The Antibiotics susceptibility test of several commonly used antibiotics against Animal E. coli DONG Wei-chao (Class 2 of Animal Veterinary, Graduated in 2010) Abstract:In order to understand the resistance of E. coli in Henan and to carry out effective prevention and treatment of E. coli illness, recently we isolated and identifide 17 strains of E. coli from several farms of pigs, chickens, ducks in Henan Province. Microdilution was used to measure their sensitivity to several common antibiotics.The results showed that the rate is as high as 94.1% to 100% when we single use of florfenicol, doxycycline resistance to different sources of E. coli.The antibacterial activity is strongest when we single use Clinafloxacin,the drug resistance and the drug resistance is just 5.9%. Combined SMM with TMP,the MIC is almost ≥640 μg/mL.These results suggest that lots of resistant E. coli is presenced in Henan.And high resistance rates were show when sulfonamides combined folic acid metabolic pathway inhibitors combined.And clinafloxacin receive good results Key words:Drug sensitivity test;Minimum inhibitory concentration;E. coli;Resistance; Swine;Poultry
恩诺沙星与乙酰甲喹联用体外抗菌活性研究 蒋公建1,2，骆世军2，雷元军2，范建彪2，符华林3*，魏世军4 （1.重庆市万州区畜牧站，重庆万州 404100；2.重庆先锋动物药业有限公司，重庆万州 404100；3.四川农业大学动物医学院兽药创新制剂工程技术研究中心，成都611130；4.重庆市开州区畜牧兽医局，重庆开州 405400） [摘要] 为考察恩诺沙星与乙酰甲喹的联合抗菌活性，采用肉汤稀释棋盘法测定了恩诺沙星与乙酰甲喹单用及联用对大肠杆菌、沙门氏菌临床菌株的体外抗菌活性。结果显示：恩诺沙星与乙酰甲喹单独使用对大肠杆菌的最小抑菌浓度为8、32 µg/mL，对沙门氏菌的最小抑菌浓度为16、256 µg/mL。两药联用对大肠杆菌和沙门氏菌的FIC指数为0.5和0.75，分别表现为协同作用和相加作用。试验表明，恩诺沙星与乙酰甲喹联用可以增强对大肠杆菌和沙门氏菌感染的治疗效果。 [关键词] 乙酰甲喹；恩诺沙星；联合抗菌；FIC指数 Study on the Antibacterial Activity of Enrofloxacin Combined with Mequindox in vitro JIANG Gong-jian1,2, LUO Shi-jun2, LEI Yuan-jun2, FAN Jian-biao2, FU Hua-lin3*, WEI Shi-jun4 (1.Animal Husbandry Bureau of Wanzhou District, Wanzhou, Chongqing 404100, China; 2. Pioneers Animals Pharmaceutical Co.Ltd. of Chongqing, Wanzhou, Chongqing 404100, China; 3. Innovative Engineering Research Center of V eterinary Pharmaceutics, College of V eterinary Medicine, Sichuan Agricultural University, Chengdu 625014, China； 4. Animal Husbandry and Veterinary Bureau of Kaizhou District, Kaizhou, Chongqing 405400, China) Abstract:In order to study on the combined antibacterial activity of enrofloxacin and mequindox,Broth microdilution checkerboard method was used to detect the in vitro 作者简介：蒋公建，高级兽医师，从事兽药研发与推广工作。 通讯作者：符华林。E-mail:fuhl2005@ sohu. com
菌悬液浓度对体外药敏实验结果的影响 赵金凤;胡功政;苑丽;张素梅;潘玉善 【摘要】为探讨受试菌菌悬液浓度对体外药敏实验结果的影响,该文采用微量稀释法测定阿莫西林/克拉维酸（4：1）、庆大霉素、多西环素和恩诺沙星等4种药物对鸡大肠杆菌和鸡金黄色葡萄球菌在不同菌悬液浓度（10^3CFU/mL、 10^4CFU/mL、10^5CFU/mL、10^6CFU/mL、10^7CFU/mL）的最小抑菌浓度（MIC）值。结果表明：恩诺沙星对两类细菌的MIC值不受接种的菌悬液浓度影响;多西环素对大肠杆菌的MIC值受菌悬液浓度影响较小,但其对金黄色葡萄球菌的MIC值随菌悬液浓度升高而升高;阿莫西林/克拉维酸（2：1）和阿米卡星对两类菌株的MIC值均随菌悬液浓度增大而增大,增大的幅度因药物和受试菌不同而异。%The minimum inhibitory concentrations （MICs） of amoxicillin/clavulanic acid（4/1 ）, gentamicin, deoxycycline, and enrofloxaein were detected with microdilution method against Escherichia eoli and Staphylococcus aureus strains isolated from chickens at different inoeulum suspension concentrations（10^3CFU/mL, 10^4CFU/mL, 10^5CFU/mL, 10^6CFU/mL and 10^7CFU/mL）. The results revealed that the inoculum suspension concentrations had no influence on the MICs of enrofloxacin, a little influence on the MIC of deoxycycline against Escherichia coli, but striking effect on the MICs of others. MICs were increasing with the inoculum suspension concentrations 【期刊名称】《实验科学与技术》 【年(卷),期】2012(010)004
耐氟喹诺酮类药物鸡毒支原体DNA回旋酶及拓扑异构酶Ⅳ的 突变特征 魏飞龙;周云雷;沈祥广;蒋红霞 【摘要】采用二倍稀释法测定临床分离的4株鸡毒支原体对常用抗菌药物的敏感性,PCR方法和基因测序法对鸡毒支原体DNA回旋酶编码基因gyrA、gyrB及拓扑异构酶Ⅳ编码基因parC和parE耐药决定区进行分析.敏感性测定结果表明,4株分离鸡毒支原体对泰乐菌素、泰妙林、沃尼妙林和替米考星有很高的敏感性,对四环素和红霉素中度敏感,对林可霉素、氟苯尼考和氟喹诺酮类药物呈现不同程度的耐药性.4株耐氟喹诺酮类药物鸡毒支原体均在GyrA和Parc的喹诺酮类耐药决定区(QRDR)发生氨基酸的改变,GyrA的氨基酸取代模式有两种,分别为Ser81→Gly 和Ser83→Ile,ParC仅在80位发生氨基酸取代(Ser80→Leu).GyrB和ParE均未发生氨基酸改变. 【期刊名称】《中国畜牧兽医》 【年(卷),期】2010(037)009 【总页数】5页(P43-47) 【关键词】鸡毒支原体;最低抑菌浓度;DNA回旋酶;拓扑异构酶Ⅳ 【作者】魏飞龙;周云雷;沈祥广;蒋红霞 【作者单位】华南农业大学兽医学院,广东省兽药研制与安全评价重点实验室,广州,510642;华南农业大学兽医学院,广东省兽药研制与安全评价重点实验室,广州,510642;华南农业大学兽医学院,广东省兽药研制与安全评价重点实验室,广
州,510642;华南农业大学兽医学院,广东省兽药研制与安全评价重点实验室,广 州,510642 【正文语种】中文 【中图分类】S859.7 氟喹诺酮类药物(FQs)是兽医临床广泛使用的一类抗菌药,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体均有较好的抗菌活性。其作用靶位是细菌细胞内的DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ。DNA回旋酶是由GyrA、GyrB两个亚基组成 的四聚体酶,分别由gyrA和gyrB基因编码;而拓扑异构酶Ⅳ是由 ParC、ParE两 个亚基组成的四聚体酶,分别由parC和parE基因编码,拓扑异构酶Ⅳ与DNA回旋酶有较高的同源性。但随着FQs在兽医临床的广泛应用,耐药性问题日益严重,细菌对该类药物产生耐药性的主要原因是作用靶位的改变,即DNA回旋酶和拓扑异构 酶Ⅳ编码基因发生突变导致氨基酸残基的改变,降低了该类药物对作用靶位的亲和力。鸡毒支原体(Mycoplasma gallisepticum)是严重威胁养禽业发展的重要病原 之一(宁宜宝,1999),鸡毒支原体引发的鸡慢性呼吸道疾病在临床上常用抗菌药物进 行控制(Valks等,2001),FQs是常用药物之一,目前国内外关于鸡毒支原体对FQs产生耐药性的分子机制研究报道较少。本研究首次对国内临床分离鸡毒支原体gyrA、gyrB、parC及parE基因的喹诺酮类耐药决定区(QRDR)进行全面分析,探讨鸡毒 支原体对氟喹诺酮类药物产生耐药性的分子机制。 1 材料与方法 1.1 鸡毒支原体液体培养基(FM-4完全培养基)及固体培养基的制备按毕丁仁等(1998)报道的方法经改良后制备鸡毒支原体培养基。将FM-4基础液250 mL,健 康猪血清50 mL,青霉素(100万 IU/mL)10万单位,L-半胱氨酸0.1 g,辅酶Ⅰ0.1 g,
常用兽药配伍禁忌抗菌药物合理配伍 常用兽药配伍禁忌抗菌药物合理配伍,可达到协同作用或相加作用,从而可增强疗效;配伍不当则可发生拮抗作用,使药物之间的相互作用抵消,疗效下降,甚至引起毒副反应。联合应用抗菌药物应掌握适应证,注意各个品种的针对性,争取协同联合,避免拮抗作用。现将常用的各类药物的配伍简介如下: 1、β-内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素类β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸 (棒酸、舒巴坦、他佐巴坦 (tazobactan合用有较好的抑酶保护和协同增效作用(β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺酶结合,使其对β-内酰胺类破坏减弱。如克拉维酸、舒巴坦常与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂用于兽医临床,治疗畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素类和丙磺舒合用有协同作用 (丙磺舒和青霉素竞争肾小球分泌而抑制青霉素类排泄,使青霉素类血药浓度升高。青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用 (青霉素破坏细菌细胞壁,有利于氨基苷类药物进入细菌内发挥 作用 ,但剂量应基本平衡,大剂量青霉素 G 或其它半全成的青霉素均可使氨基糖苷类活性降低。青霉素 G 、苯唑青霉素与 TMP 联合应用有较好的增效作用。青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用 (青霉素类为快效杀菌剂,四环素类等为抑菌剂, 合用干扰了青霉素类的作用。例外的是治疗脑膜炎时,因青霉素不易透过血脑屏障而采用青霉素与磺胺嘧啶合用,但要分别注射,否则会发生理化性配伍禁忌。治疗脑膜炎也有用氯霉素与大剂量青霉素合用的,其给药顺序为先用青霉素, 2~3h后再用氯霉素。青霉素类与维生素 C 、碳酸氢钠等也不能同时使用 (理化性配伍禁忌。 2、氨基苷类 (链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等氨基苷类与β-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。 TMP 可增强本品的作用,如丁胺卡那霉素与 TMP 合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。氨基苷类可与多粘菌素类合用 (阻碍蛋白质合成的不同环节 , 但不可与氯霉素类合用 (氨基苷类主要使细菌的核蛋白聚合体分解,而氯霉素不但能稳定此聚合 体而且阻碍氨基苷类进入细菌内起作用,从而拮抗氨基苷类的杀菌效能。氨基苷类同类药物不可联合应用以免增强毒性,与碱性药物联用其抗菌效能可能增强,但毒性