血管内皮功能检测研究进展及临床应用
目前认为，内皮细胞功能有维持血管结构及张力，调节血管细胞生长，调节抗凝及纤溶系统，介导炎症与免疫，调节白细胞与血小板在血管内皮粘附，调节脂质氧化，调节血管通透等作用。现诸多证据已表明内皮功能的变化发生在动脉粥样硬化形态学改变发生发展之前，且参与了损伤的进展及随后的临床并发症，与心血管疾病关系密切，是急性冠脉综合症等严重后果的直接推手。当下已逐步开始成为心血管疾病诊疗的新靶点，准确评价这一器官功能很有临床价值。目前已有一些检测方法已应用于临床。现就内皮功能检测方法及临床应用做一综述。
标签：血管内皮功能vascular endothelial function；动脉粥样硬化atherosclerosis ；血流介导的舒张功能flow-mediated dilation；外周动脉张力测定Peripheral arterial tonometry
1980年Furchgott和Zawadaki[1]在兔子模型中发现，当去除血管内膜的表面物质，在注入外源性乙酰胆碱（acetylcholine ACH）时发现，其血管的反应是呈收缩状态；而当血管组织未受损时，再注入外源性乙酰胆碱（acetylcholine ACH）时血管为舒张反应，由此发现血管内皮细胞在血管舒张过程中起着重要的作用。现诸多证据已表明内皮功能损伤是动脉粥样硬化的第一步，并且血管内皮细胞受损还且参与了后续的一系列血管病理生理发展，冠脉粥样硬化、急性冠脉综合症就是一些例子[2-3]。当下血管内皮功能的评价已逐步受到关注，准确评价这一器官功能很有临床价值。目前已有一些检测方法已应用于临床。现就内皮功能检测方法及临床应用做一综述。
1 血管内皮功能生理功能
血管内皮是衬贴于血管内表面的一层单层细胞组织。目前认为血管内皮不仅仅是血液和组织间物质转运的屏障，它还是人体最大的内分泌器官，其分泌的诸多物质中有可以调节血管舒缩功能、调节血管细胞生长、调节抗凝及纤溶系统、介导炎症与免疫、调节白细胞与血小板在血管内皮粘附、调节脂质氧化、调节血管通透等功能。在这些诸多功能中，维持血管张力最为重要。血皮细胞可以生成并释放血管舒缩活性物质和血管调节因子，引起血管平滑肌舒张和收缩，从而维持血管有效弹性张力。舒血管物质中一类为前列环素（prostacyclin PGI2），另一类更为重要的是内皮舒张因子（endothelium-derived relaxing factors EDRFS），Furchgott 和Zawadzki 首先描述了血管内皮依赖性舒张血管因子，后来被证实为一氧化氮（NO）[1]。NO可使血管平滑肌内的鸟苷酸环化酶激活，cGMP浓度升高，游离Ca2+的浓度降低，故血管舒张。EDRF/NO被认为是引起内皮依赖性舒张最重要的因子。乙酰胆碱、缓激肽、腺苷及血管剪切力的提高均可增加NOs 活性，继而通过EDRF/NO的增加引起血管舒张。血管内皮细胞同时也产生多种缩血管物质，即内皮缩血管因子（endothelium-derived vasoconstrictor factors EDCFS）如内皮素。当内皮功能正常时，血管活性物质间维持相对平衡，血管舒缩功能正常。然而血管内皮功能受损时，EDRFS尤其是NO的生物活性下降，同时EDCFS增多[4]，当有血管剪切力或活性物质刺激时血管舒张幅度减小甚至
内皮功能检测仪/以色列Endo-PAT2000简介 midwest-group&Endo-PAT2000 数据单 概述： Endo-PAT2000是一种无创评价内皮功能和动脉僵硬硬度的理想检查设备：内皮功能测定是根据内皮介导的阻断肱动脉5分钟后手指末节动脉的反应程度来测定。动脉僵硬度则通过测定PAT波形的扩张指数自动计算出来的。Endo-PAT2000测定技术的一个革命性标志就是手指容积测定法探头，这种探头独特的设计和特性使得它能够克服某些测试环境的固有的物理因素的干扰。由探头收集的数据通过装在电脑或者笔记本上的Itamar医药公司拥有专利的软件进行分析。Endo-PAT2000是一件全新的非操作者依赖的、使用方便的设备，可以为研究人员或临床医师提供客观的数据，它克服了以往评价内皮功能方法的不足。它的操作简单易懂，探头使用起来也很简单，软件可以自动将分析完成。这种创新性的设备以其独特性、可靠性以及快速诊断内皮功能的能力成为许多医学领域研究的得力工具，在不远的将来成为心脏病学一种新检查评估方法。 Endo-PAT2000临床应用目的： 在多个临床应用中，Endo-PAT2000装置的应用目的主要是用来辅助诊断，通过反应性充血过程来检测冠状动脉内皮功能（阳性或阴性）。已经证实Endo-PAT2000对以下患者冠脉内皮功能紊乱有预测性：有缺血性心脏病的症状和体征，有冠脉造影指证但造影没有冠脉狭窄的证据。此设备主要应用于医院和诊所，结合患者的病史和其他临床资料使用。 不同时期研究试验和发表文章的部分清单（一些是多中心研究，一些是在不同地方通过不同实验方案完成的）：
?糖尿病和代谢综合征 ?高血压，肥胖，高胆固醇血症 ?儿科内皮功能紊乱 ?睡眠呼吸暂停综合症 ?遗传学（基因多态性，基因表现型） ?感染性疾病（疟疾，HIV） ?先兆子痫毒血症 ?勃起功能障碍 ?抑郁症和心血管风险 ?精神压力测定 ?充血性心力衰竭 ?肾功能衰竭 ?术后风险评估 ?痴呆和内皮功能紊乱 ?评估治疗内皮功能紊乱疗法：药物（例如他汀，ACE-I，柳氮磺吡啶，西地那非）或者生活方式改善（例如各种运动，维生素，营养保健品，食物等）。 临床使用Endo-PAT2000要求： 房间要安静、温度适中。检查时尽量避免强光，最好用暗光。检查应该在安静轻松的氛围中完成。尽量使患者舒适并完全放松，不要谈话保持安静。优先选择的姿势是仰卧于床上，床要足够宽，双臂可以放于身体两侧，两手放于和心脏同样的高度。患者处于坐位也可以做这项检查。如果有一辆小推车放置安装有Endo-PAT2000的笔记本电脑会更加方便。完成检查需要的额外的设备有：电脑，小推车（备选），
血管内皮功能检测仪技术参数 1.功能要求 ▲1.1全自动FMD（%）检测，血流依赖性血管扩张反应 1.2“H”型三组合探头，同步显示血管横截面、纵截面,彩色血流图 ▲1.3自动对焦，自动追踪、调整并锁定至超声波图像内的靶位置，准确捕捉血管位置 1.4全自动测量并显示静息状态下肱动脉血管内径，自动释放后进行测量，显示最大血管内径值。自动计算FMD（%）值：（开放后最大血管径—静息时血管径/静息时血管径）×100% 1.5设有探头微调控制器 1.6测量过程中实时显示血管直径 1.7显示开放后，血管随时间变化趋势图 ▲1.8自动得出血管开放后，达到血管扩张最大值所需时间，并自动定标显示血管内径最大时间点 1.9实时显示测量过程中血管内径变化率 1.10可手动调整用于测量血管内径的定位光标按钮，用于特殊情况下手动修正，测量血管内径 1.11可回放检测过程中血管扩张变化 2.参数要求 ▲2.1 FMD（%）：血管内径扩张率 2.2静息时血管内径(mm) 2.3扩张状态血管内径最大值(mm) 2.4血管扩张最大时间点（s） 2.5血流增大率（倍） 2.6血流最大时间点（s） 2.7解压迫后实时时间显示（s） 2.8血管横切面血流显示图 ▲2.9血管内径扩张-时间变化曲线图 2.10 bIMT-上臂颈动脉内中膜厚度
3.规格要求 3.1对焦模式：数字光速对焦 3.2 画面显示：≥10英寸彩色液晶触摸显示器 3.3 操作方式：触摸屏式，鼠标操控 3.4 探头的类型：“H”型三组合探头 3.5 超声波频率：10MHz 3.6 电击保护方式：I级 3.7 点击保护等级：BF式
血管内皮细胞功能与心血管疾病关系的研究进展 摘要：血管内皮细胞（VEC）功能与心血管疾病的发生和发展密切相关, 本文综述了血管内皮细胞合成与释放的一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ等多种生物活性物质及VEC功能紊乱与心血管疾病的关系，研究VEC功能与心血管疾病形成之间的相互关系将为心血管疾病的治疗提供新思路、新策略。 关键词：血管内皮细胞；一氧化氮；内皮素；血管紧张素Ⅱ；心血管疾病 现已证明VEC除了完成血液和组织液的代谢交换以外，还是机体最大的内分泌腺【1】，可以产生和分泌十余种生物活性物质，具有维持正常的血管张力、血液的正常状态和动态平衡等作用，并通过其屏障和分泌功能，影响着炎症反应的发生、发展，参与调节机体的免疫应答。VEC功能紊乱在高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化（AS）等心血管疾病的发病过程中具有重要意义。 1血管内皮细胞功能【2】 VEC的功能极其重要和复杂。1维持血管内膜的光滑，防止血小板及白细胞粘附，防止有害物质侵入血管壁。2具有半透膜的作用，维持血液、组织液中物质的交换。3合成并释放多种生物活性物质，如一氧化氮（NO），PGI2,，内皮素（ET）等，调节血管张力，维持正常血压。4合成致栓及抗栓物质，维持其动态平衡，如肝素，组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及血管性假血友病因子（vWF）等。5 合成胶
原基底膜及血管平滑肌保护层。6合成血管生长因子及血管紧张素转化酶（AEC）。7影响血管壁对脂蛋白等物质的代谢。 2血管内皮细胞功能的标志物质【3~5】 2.1 一氧化氮(NO)。NO由血管EC释放，EC以L一精氨酸和分子氧作为底物，在NO合酶作用下生成NO 继之进入邻近的平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶分解GTP使c—GMP增加，导致血管平滑肌舒张。NO还有抑制血管平滑肌增殖、抗血小板聚集和抗血栓形成作用【 3.5】。基础状态下，EC作为血藏感受器，转化血液切变力的机械信号为化学剌激，促使NO释放，维持血管张力和血流量相对恒定。乙酰胆碱、5_羟色胺、P物质，缓激肽、凝血酶、腺苷、TXA2、组胺{细胞因子如白介素-1、肿瘤坏死因子以及内毒素，都能促使NO释放。 2．2 PGI2。EC通过环氧化酶及前列环素合成酶途径代谢花生四烯酸产生PGI2，再通过第二信使cAMP发挥生物学效应。凝血酶、缓激肽、组胺，腺苷、高密度脂蛋白、TXA2、白三烯、血小板生长因子、组织缺氧和血流动力学应激等，促使EC释放PGI2。PGI2和NO 协同扩张血管，防止血小板聚集和抗血栓形成【5】。 2．3ET1988年Yanagisawa【6】从猪主动脉EC中分离提纯出21 个氨基酸组成的多肽,称内皮素。ET 受体中B型主要分布在EC,激活后可使EC释放NO、PGI2,但其舒血管效应常被A型受体兴奋所致平滑肌细胞强烈而持久的收缩所掩盖。有实验表明,给大鼠持续滴注ET1 后血液浓缩,微动脉和微静脉收缩,微循环血流量减少,血栓形成;
血管内皮功能检测研究进展及临床应用 目前认为，内皮细胞功能有维持血管结构及张力，调节血管细胞生长，调节抗凝及纤溶系统，介导炎症与免疫，调节白细胞与血小板在血管内皮粘附，调节脂质氧化，调节血管通透等作用。现诸多证据已表明内皮功能的变化发生在动脉粥样硬化形态学改变发生发展之前，且参与了损伤的进展及随后的临床并发症，与心血管疾病关系密切，是急性冠脉综合症等严重后果的直接推手。当下已逐步开始成为心血管疾病诊疗的新靶点，准确评价这一器官功能很有临床价值。目前已有一些检测方法已应用于临床。现就内皮功能检测方法及临床应用做一综述。 标签：血管内皮功能vascular endothelial function；动脉粥样硬化atherosclerosis ；血流介导的舒张功能flow-mediated dilation；外周动脉张力测定Peripheral arterial tonometry 1980年Furchgott和Zawadaki[1]在兔子模型中发现，当去除血管内膜的表面物质，在注入外源性乙酰胆碱（acetylcholine ACH）时发现，其血管的反应是呈收缩状态；而当血管组织未受损时，再注入外源性乙酰胆碱（acetylcholine ACH）时血管为舒张反应，由此发现血管内皮细胞在血管舒张过程中起着重要的作用。现诸多证据已表明内皮功能损伤是动脉粥样硬化的第一步，并且血管内皮细胞受损还且参与了后续的一系列血管病理生理发展，冠脉粥样硬化、急性冠脉综合症就是一些例子[2-3]。当下血管内皮功能的评价已逐步受到关注，准确评价这一器官功能很有临床价值。目前已有一些检测方法已应用于临床。现就内皮功能检测方法及临床应用做一综述。 1 血管内皮功能生理功能 血管内皮是衬贴于血管内表面的一层单层细胞组织。目前认为血管内皮不仅仅是血液和组织间物质转运的屏障，它还是人体最大的内分泌器官，其分泌的诸多物质中有可以调节血管舒缩功能、调节血管细胞生长、调节抗凝及纤溶系统、介导炎症与免疫、调节白细胞与血小板在血管内皮粘附、调节脂质氧化、调节血管通透等功能。在这些诸多功能中，维持血管张力最为重要。血皮细胞可以生成并释放血管舒缩活性物质和血管调节因子，引起血管平滑肌舒张和收缩，从而维持血管有效弹性张力。舒血管物质中一类为前列环素（prostacyclin PGI2），另一类更为重要的是内皮舒张因子（endothelium-derived relaxing factors EDRFS），Furchgott 和Zawadzki 首先描述了血管内皮依赖性舒张血管因子，后来被证实为一氧化氮（NO）[1]。NO可使血管平滑肌内的鸟苷酸环化酶激活，cGMP浓度升高，游离Ca2+的浓度降低，故血管舒张。EDRF/NO被认为是引起内皮依赖性舒张最重要的因子。乙酰胆碱、缓激肽、腺苷及血管剪切力的提高均可增加NOs 活性，继而通过EDRF/NO的增加引起血管舒张。血管内皮细胞同时也产生多种缩血管物质，即内皮缩血管因子（endothelium-derived vasoconstrictor factors EDCFS）如内皮素。当内皮功能正常时，血管活性物质间维持相对平衡，血管舒缩功能正常。然而血管内皮功能受损时，EDRFS尤其是NO的生物活性下降，同时EDCFS增多[4]，当有血管剪切力或活性物质刺激时血管舒张幅度减小甚至
高脂血症与血管内皮细胞功能实验检测指标研究进展(一) 【关键词】高脂血症血管内皮细胞功能实验检测指标 高脂血症(Hypolipidemic)是血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)过高或血清高密度脂蛋白(HDL)过低的一种全身代谢异常,是现今严重危害人类健康的疾病。由于近年来对血管内皮细胞(VEC)生物学功能认识的不断深入,对高脂血症发病机制的研究除生化免疫指标外，重点已逐渐转向VEC功能障碍。本文拟对高脂血症与血管内皮细胞功能实验检测指标做一综述。 1血脂检测指标 高脂血症中常检测的血脂指标是TC、LDL-C、HDL-C、TG。近年来，血清载脂蛋白(Apo)和脂蛋白〔Lpc(a)〕也成为检测指标。一般认为，在诸多确认的危险因子中，血清胆固醇水平增高是唯一不需要其他危险因子协同而足以诱发和推进动脉粥样硬化（AS）发生发展的因素1]。LDL通过跨胞作用进入血管内皮屏障后可与一氧化氮直接作用，抑制内皮依赖性血管扩张。LDL经氧化修饰后易于被巨噬细胞表达的清道夫受体识别，进而被其吞噬形成泡沫细胞，大量泡沫细胞聚集在内皮下即形成最早的AS病变——脂质条纹。脂质在内皮下沉积会干扰内皮细胞（EC）合成和释放内皮源性血管活性因子NO和PGI2，使凝血和纤溶系统失平衡，从而导致血栓形成。HDL被认为是防止AS损伤的保护因子，可通过参予TC的逆向转运，促进平滑肌细胞（SMC）及巨噬细胞TC的移出，抑制SMC的增殖速度，从而阻碍AS病变的形成。同时HDL还是一种重要的抗氧化物质，可减少超氧阴离子的生成，从而保护EC合成和释放的NO不受破坏，发挥其抗AS的作用。高TC血症是否是致AS的独立危险因素曾有过长期的争议，近年来大量流行病学的调查表明TG是AS、冠心病的独立危险因素。研究表明，高TG可以通过产生小而密的LDL（sLDL）、降低HDL、促进凝血过程以及加强脂蛋白的氧化修饰等途径促进AS的形成2]。Apo是一类能与血浆脂质(主要是指胆固醇、甘油三酯和磷脂)结合的蛋白质，不仅对血浆脂蛋白的代谢起着决定性的作用，而且对AS的发生和发展也有很大的影响。Apo-A1是HDL最主要的蛋白成分，血清中Apo-A1缺乏或明显减少时，常伴有严重的低HDL血症，极易患AS。Apo-B100是参与构成VLDL、IDL和LDL的结构蛋白，参与脂质转运，在LDL代谢及AS的形成中起着极为重要的作用。七十年代中期科学家们发现并证实Lp(a)是一类独立于其他载脂蛋白代谢途径的具有特异抗原性的载脂蛋白，是动脉粥样硬化的危险因子，可以作为心脑血管疾病的一种独立的良好的危险因素指标3-6]。 2血管内皮细胞舒张收缩因子 2.1血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶（NOS） NO是最重要的血管舒张因子，在内皮细胞内由一氧化氮合酶（NOS）催化产生，NO由内皮弥散到血管平滑肌，促使环磷酸鸟苷浓度升高引起血管平滑肌松弛、血管扩张。NO进入血液之后可以协同前列环素(PGI2)抑制血小板聚集，对抗血小板分泌的血栓素A2(TXA2)引起的血小板激活，防止血栓形成；此外NO还具有拮抗氧自由基、稳定溶酶体膜和细胞膜，增加血管致密性的作用。NOS为NO合成的关键酶，目前己确定有三种同分异构体，即神经型NOS(nNOS)、内皮型NOS(eNOS)和诱生型NOS(iNOS)7]，前两种统称为结构型NOS(cNOS)。cNOS 本身存在于细胞中，催化反应需Ca2+或钙调蛋白以及烟酰胺腺嘌呤二核甘磷酸（NADPH）的参与。正常生理情况下iNOS基本不表达，只有细胞受到如炎症或免疫等因素刺激时基因才转录产生iNOS，其反应不需要Ca2+或钙调蛋白的参与。NOS是一类同细胞色素P450样的酶，具有双重作用。一方面催化NO的合成，这一作用有赖于4氢生物蝶呤(BH4)作为辅因子的参与。后者将NADPH提供的电子传递到L-精氨酸的胍基氮以利于NO的形成。另一方面，当BH4缺乏时eNOS将催化产生O2和H2O2，通过氧化应激可导致内皮功能障碍。因此检测NO及NOS的变化可确定血管内皮损伤。 2.2血浆内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910366747.1 (22)申请日 2019.05.05 (71)申请人 广东省医疗器械研究所 地址 510500 广东省广州市天河区广州大 道中1307号 (72)发明人 李桂香 唐元梁 黄德群 吴新社 陈军 徐飞 谭仲威 彭科 刘凯 伊翔 (74)专利代理机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 44205 代理人 胡辉 (51)Int.Cl. A61B 5/00(2006.01) A61B 5/01(2006.01) A61B 5/021(2006.01) A61B 5/145(2006.01) (54)发明名称一种无创血管内皮功能诊断仪及其实现方法(57)摘要本发明公开了一种无创血管内皮功能诊断仪及其实现方法，诊断仪包括诱导测温模块、生理信号检测模块、显示模块和微处理器；所述生理信号检测模块包括血压检测单元和血氧检测单元；方法包括根据血压检测单元获取的血压信号和血氧检测单元获取的血氧信号，确定用户在血管内皮功能检测过程中的生理特征值满足健康要求；根据确定的诱导刺激方式对微小血管末梢进行诱导刺激；对诱导刺激后的微小血管末梢进行温度采集；根据采集到的温度信号生成血管内皮检测结果；通过显示模块对血氧信号、血压信号、温度信号和血管内皮检测结果进行实时展示。本发明降低了成本且提高了准确率，可广泛 应用于医疗仪器技术领域。权利要求书2页 说明书9页 附图5页CN 110236490 A 2019.09.17 C N 110236490 A
权 利 要 求 书1/2页CN 110236490 A 1.一种无创血管内皮功能诊断仪，其特征在于：包括诱导测温模块、生理信号检测模块、显示模块和微处理器；所述生理信号检测模块包括血压检测单元和血氧检测单元； 其中，血压检测单元，用于实时获取血管内皮功能检测过程中用户的血压信号； 血氧检测单元，用于实时获取血管内皮功能检测过程中用户的血氧信号； 微处理器，用于向诱导测温模块发送工作启动控制信号，以及根据血压检测单元获取的血压信号、血氧检测单元获取的血氧信号以及诱导测温模块获取的温度信号来触发显示信号，并将显示信号发送至显示模块； 诱导测温模块，用于集成诱导刺激和温度检测功能，由半导体制冷片实现加温和降温形成诱导刺激，并获取诱导刺激后的温度信号； 显示模块，用于根据微处理器的显示信号，实时显示末梢血管温度变化和检测结果。 2.根据权利要求1所述的一种无创血管内皮功能诊断仪，其特征在于：还包括： 按键模块，用于获取用户的输入信号； 电源模块，用于为诱导测温模块提供工作电源； 报警模块，用于根据微处理器的控制信号进行报警提示； 存储模块，用于存储血压检测单元获取的血压信号、血氧检测单元获取的血氧信号以及诱导测温模块获取的温度信号。 3.一种无创血管内皮功能诊断仪的实现方法，其特征在于：包括以下步骤： 根据血压检测单元获取的血压信号和血氧检测单元获取的血氧信号，确定用户在血管内皮功能检测过程中的生理特征值满足健康要求； 根据确定的诱导刺激方式对微小血管末梢进行诱导刺激，所述诱导刺激方式包括热刺激和冷刺激； 对诱导刺激后的微小血管末梢进行温度采集； 根据采集到的温度信号生成血管内皮检测结果； 通过显示模块对血氧信号、血压信号、温度信号和血管内皮检测结果进行实时展示。 4.根据权利要求3所述的一种无创血管内皮功能诊断仪的实现方法，其特征在于：所述根据血压检测单元获取的血压信号和血氧检测单元获取的血氧信号，确定用户在血管内皮功能检测过程中的生理特征值满足健康要求这一步骤，包括以下步骤： 采集用户基本信息，所述基本信息包括姓名，年龄，性别和病史基本情况； 根据用户基本信息，确定安全血压值和安全血氧值； 通过血压检测单元获取血压信号，以及通过血氧检测单元获取血氧信号； 基于安全血压值和安全血氧值，对血压信号和血氧信号进行监测，确定用户在血管内皮功能检测过程中的生理特征值满足健康要求。 5.根据权利要求3所述的一种无创血管内皮功能诊断仪的实现方法，其特征在于：所述对诱导刺激后的微小血管末梢进行温度采集这一步骤，包括以下步骤： 采集诱导刺激后的微小血管末梢的温度信号； 对采集到温度信号进行放大滤波处理； 对放大滤波处理后的温度信号进行去噪处理； 对去噪处理后的温度信号进行特征提取。 6.根据权利要求5所述的一种无创血管内皮功能诊断仪的实现方法，其特征在于：所述 2
#综述#血管内皮功能检测及临床应用 勇强陈真 1980年Furchgott和Za wadz k i[1]发现在外源性乙酰胆碱(acet ylcholi ne,ACh)介导的血管舒张过程中血管内皮细胞起着重要的作用。此后人们逐渐认识到血管内皮不仅在血管舒张方面发挥作用,而且还发现血管内皮分泌的一氧化氮(nitri c oxi de,NO)和内皮依赖性收缩因子(endothe li u m2dependent constricti ng fact ors,EDCFs)对血小板聚集、血管平滑肌细胞增殖和迁移、单核细胞黏附、黏附分子的表达以及在凝血和动脉粥样硬化斑块形成过程中起重要作用的各种因子具有抑制和激活作用。随着各种血管内皮功能不断被发现,血管内皮在人类疾病中所起的作用也越来越为人们所重视[2]。 一、基本原理 血管舒张可分为内皮依赖性舒张[3]和非内皮依赖性舒张[4]。内皮依赖性舒张是指在药物或生理刺激下,内皮细胞中的一氧化氮合酶(n itric2oxi de synt hase, NOS)将左旋精氨酸(L2argi n i n e,L2A rg)转化为一氧化氮,即内皮依赖性舒张因子(endot heli u m2dependent rel axi ng fact or,EDRF)通过环单磷酸鸟苷(cycli c g uanosi ne monophosphate,c G MP)途径引起平滑肌细胞舒张;内皮依赖性超级化因子(endot heli u m2deri ved hyperpol arizi ng factor,ED H F)则可通过开放钾离子通道引起平滑肌的舒张;此外内皮还可产生其他的血管活性物质,如前列环素(prostacy2 cli n,PG I2),其可通过环单磷酸腺苷(cycli c adenosi ne monophosphate,c A MP)途径引起血管平滑肌舒张。EDRF及NO被认为是引起内皮依赖性舒张最重要的因子,乙酰胆碱、缓激肽、腺苷及血管剪切力的提高均可增加NOS活性,继而通过EDRF及NO的增加引起血管舒张。内皮细胞不仅产生舒张因子,亦可产生一系 (thro mboxane a2,列收缩因子,如内皮素1(endotheli n1,ET21)、血栓素A 2 TX A2)、前列腺素H2(prostagland i n H2,PG H2),其中内皮素1是迄今为止所知道的最强的收缩因子。生理状态下,血管内皮所介导的舒张和收缩作用保持动态平衡[1]。非内皮依赖性舒张是指不依赖于血管内皮而直接作用于血管平滑肌引起血管舒张,如服用硝酸甘油可以产生外源性NO直接作用于血管平滑肌引起血管舒张[4]。 二、内皮功能检测方法 1.直接测定内皮细胞产生的相关因子:主要包括血浆(或尿样)NO、不对称二甲基精氨酸(asy mmetri ca l d i m et hylargi ni ne,AD MA)、内皮素1、组织型纤溶酶原激活剂(ti ssue p l as m i nogen acti vat or,t P A)、纤溶酶原激活剂抑制物21(type21作者单位:100029首都医科大学附属北京安贞医院超声诊断科
勃起功能障碍与血管内皮功能障碍 全网发布：2011-06-23 20:07 发表者：邓春华 3060人已访问 孙祥宙刘贵华邓春华 (中山大学附属第一医院泌尿外科,广东广州510080) 血管内皮是衬于血管腔面的单层扁平上皮,在一些旧的观念里内皮只是一种机械屏障，为血液的流动提供一个平滑的物理表面。而随着科学技术的日新月异，人们的观点也发生了深刻的变化，近年来一些新观点认为血管内皮细胞是一个十分活跃的内分泌器官，具有多种重要的生物活性，能感受生理刺激，同时作出调节反应，以维持血管内环境的平衡。血管内皮细胞在阴茎勃起的过程中扮演了十分重要的角色。血管内皮细胞功能障碍是勃起功能障碍(Erectile Dysfunction ED)的病理基础之一。早在1996年，Sullivan等[1]就提出了血管内皮功能障碍的概念。随后,Higashi等[2]认为血管内皮功能障碍是ED发病的重要机制.近年来,许多研究从基础理论水平及临床研究水平证明血管内皮功能障碍及NO水平下调在ED发病中的作用[3]. 现就血管内皮功能障碍与勃起功能障碍的关系作一介绍。 1.血管内皮的正常生理功能与常用检测方法. 1.1 血管内皮细胞的正常生理功能 血管内皮细胞( vascular endothelial cell,VEC)是血管表面的一层单层细胞,直接接触血液成分和组织,起着调节血管的舒缩、防止血小板粘附和血栓形成、调节血管平滑肌细胞的生长和增殖和防止炎症细胞的浸润和有害物质的透入等作用。内皮细胞能分泌许多活性物质,包
括内皮源性收缩因子如内皮素(endothelin,ET)、血管紧张素(angiotonin,ANG)、前列腺素E2 (PGE2)、前列腺素F2a (PGF2a)、血栓素A2 (thromboxan, TXA2)等及内皮源性舒张因子(endothelium derived relaxing factor,EDRF)包括NO、前列腺素I2(PGI2) ,它们共同调节血管及海绵体平滑肌的舒缩,并有对抗血栓形成的功能。正常生理情况下, EDRF施加血管舒张效应, 而ET、血管紧张素II、TXA2、PGF2a具有血管收缩作用。两种因素共同调节血流,以维持稳定充足的组织灌注。许多内源性激动剂刺激内皮细胞产生血管舒张因子的同时,也诱导血管收缩因子的产生,如凝血酶、血栓素等。不仅促进EDRF/NO的产生,也增加了ET的合成与释放。正是EDRF/NO与ET这一对内皮细胞源性收缩和舒张因子间的相互作用,使血管张力保持动态平衡[4,5]。 1.2 血管内皮功能的常用检测方法 1.2.1 内皮细胞分泌物的直接测定内皮细胞释放大量的活性物质,包括一氧化氮、内皮素、血管紧张素、前列腺环素、血栓素A2、组织纤溶酶原激活剂、血小板聚集抑制剂、血管性假血友病因子等物质。这些物质可通过直接测量或测量后计算一氧化氮/ 内皮素、前列腺环素/血栓素A2 、组织纤溶酶原激活剂/血小板聚集抑制剂的比值,以了解内皮功能,这是最直 接的检测方法[6]。但由于以下原因: ①这些物质是局部分泌,并在局部起作用,而测量这些物质浓度代表了整体内皮水平; ②这些物质半衰期短,故测量值并不能完全反映真实水平; ③这些物质不仅是由内皮细胞分泌。因此,评价其结果要慎重。
血管内皮功能检测的方法及意义 摘要] 内皮细胞是由单层细胞构成的，它构成了血液和组织之间的物理屏障，调 节血液和组织之间的分子的交换。动脉粥样硬化危险因素均可能影响血管内皮功能，血管内皮功能障碍的机制是多方面的，包括内皮源性血管舒张功能受损，内 皮源性血管收缩功能增强，活性氧和活性氮的过量生成、炎症和免疫反应的激活，凝血和纤溶系统失衡等，内皮功能变化是冠心病预后的一项独立预测指标。及时 检测血管内皮功能，对判断疾病的预后具有重要意义。 [ 主题词] 血管内皮舒缩功能；冠状动脉造影法；肱动脉血流介导性舒张技术大量研究证明，几乎所有的动脉粥样硬化危险因素都可能影响血管内皮功能，在冠状粥样硬化性疾病的早期阶段，冠状动脉微血管内皮功能异常会导致冠状动 脉血流调节异常，内皮功能的变化是冠心病预后的一项独立预测指标。及时检测 血管内皮功能，对判断疾病的预后具有重要意义。现已成功地运用冠状动脉造影法、血管内超声法、OCT和体积描记法等对血管内皮舒缩功能进行测定，并发现 血管内皮功能异常可能与动脉粥样硬化、高血压、心功能不全等心血管疾病的发 生发展密切相关，但是这些方法均有创伤及价格昂贵，临床中不易开展，肱动脉 血流介导性舒张技术做为一种无创性及价格低廉的检查，在检测血管内皮功能大 有用武之地。本文对血管内皮功能其检测方法进行讨论。 1. 血管内皮功能的检测方法 1.1 冠状动脉造影法 即采用定量冠状动脉造影法, 测定在冠状动脉内输注内皮依赖性剌激物(如乙 酰胆碱)前后冠状动脉内径和血流量的变化。1986 年 Ludmer 等[1] 首先采用冠状 动脉造影研究发现, 在冠状动脉内输注乙酰胆碱可引起正常的冠状动脉呈剂量依 赖性舒张, 而有动脉粥样硬化的冠状动脉则出现反常的收缩;但冠状动脉内输注硝 酸甘油时, 正常的和有动脉粥样硬化病变的冠状动脉均呈舒张反应。乙酰胆碱引 起的动脉舒张是内皮依赖性的;而外源性的 NO 前体物硝酸甘油或硝普钠可直接剌 激血管平滑肌细胞引起血管舒张, 因此是非内皮依赖性的。输注乙酰胆碱后粥样 硬化的动脉出现反常的收缩, 可能由于内皮功能受损, NO 释放障碍, 血管平滑肌细 胞失去舒张因子的作用, 而对乙酰胆碱产生直接反应所致。冠状动脉内输注血管 扩张剂(如腺苷)可增加冠状动脉血流,在其输注前后测定近端冠状动脉的内径变化 也用于评价其血流介导的内皮依赖性舒张功能[2]。但冠状动脉造影法属有创检查，不宜霞复检查，技术操作要求严格，费用高，一般患者不易接受，在基层医疗结 构也难开展，故难以作为CAD的早期筛查． 1.2 肱动脉ＦＭＤ 肱动脉血流介导性舒张(flow-mediated dilation , FMD)是目前最常用和有效的 检测内皮功能的无创方法。其无创、价廉、易行受到临床的普遍认同，并可作为 冠心病的筛选检查之一。早在1985年研究发现血管内皮必然舒张在增加血流剪 切力时，这种现象叫做血流介导性舒张，成为研究血管内皮功能的一个重要分支[3,4,5] 。1992 年 Celermajer 等[6] 首先采用高分辨率血管外超声法检测外周动脉(肱动脉或股动脉)的内皮依赖性舒张功能, 结果发现在有动脉粥样硬化危险因素的 儿童和成人中其无粥样病变的外周动脉存在内皮依赖性舒张功能的异常。研究表明，冠状动脉内皮功能与肱动脉内皮功能存在明显的相关性，肱动脉异常舒张对 冠状动脉内皮障碍的阳性预测值为95 %；FMD < 4. 5 %时,诊断冠心病的敏感度、 特异度、阳性预测值分别为71 %、81 %、95 % ；肱动脉FMD > 10 %时,对心肌缺
血管内皮功能诊断仪1台预算120万 1、技术参数 1.1 电源要求：通过专用电缆由电脑 2 个 USB 端口提供 5 伏电压 电源指示：蓝色 LED 指示电源连接 压力：2 个压力输入口 PPG ：2 个PPG输入口 辅助立体声接头：全刻度，输入 100mV，带宽 240 到 7500Hz (-3dB)，输出最大 75mA 、6.5 伏直流电，为外接设备供电，RJ11 接头 1.2脉搏容积记录法（PVR） 大袖带：泵速，500cc 容器升压到 150 毫米汞柱，低于 10 秒 指/趾袖带：泵速，1.9cm 袖带升到 100 毫米汞柱，低于 6 秒 放气速度：一般每秒 5 毫米汞柱，可调整 放气时间：500cc 容器，从 150mmHg 到 10mmHg，一般 3 秒 分辨率：最大增益下 1 微米汞柱 显示精度：全刻度的±3.5% 最低可设置压力：20 毫米汞柱 最高可设置压力：280 毫米汞柱 压力设置幅度：5 毫米汞柱 设置精度：全刻度的±2.5%（200 毫米汞柱下） 刷新速度：1.75、3.5、7 和 14 秒 滤波器：0.34Hz 或 1.0Hz 显示模式：单侧或双侧 过压安全保护：集成式 1.3光电容积脉搏波描记法（PPG） 刷新速度：1.75、3.5、7 和 14 秒 滤波器：0.34Hz 或 1.0Hz 显示模式：单侧或双侧 3.4 多普勒 探头：5MHz 或 8MHz 显示屏：256 点 FFT 精度：全刻度的±3.5% 滤波器：300Hz 和 7200Hz (-3dB) 音频：音箱 刷新速度：2.5、5、10 和 20 秒 量程：±3、6、12 和 24kHz 轨迹：+ve、+ve/-ve 或 Off（关） 流向：前或后 显示模式：仅单侧 4、检测指标及参数 4.1 动脉 *4.1.1 血管内皮功能 技术：脉搏容积记录法（PVR）; 检测参数：V1(阻断前血管容积)，V2（阻断后血管容积），FMD=V2/V1(血流介导性血管舒张功能)
血管内皮的内分泌功能研究 2011-07-21 曾正陪 近十余年来，随着心钠素(atrial natriuretic peptide, ANP)、内皮素(endothelin, ET)的相继发现，人们对心脏、血管、内皮细胞功能的传统认识有了根本的改变：心脏不再是单一的血液循环动力器官，血管也不仅仅是血流管道，内皮细胞除了是血液和组织间代谢交换的屏障外，它与心脏、血管一样，均具有重要的内分泌功能，它们可以产生和分泌十余种生物活性物质，对调节血压和体液平衡有重要作用，在各种高血压、心、脑血管以及其他多种疾病的发病机制中具有重要的病理生理学意义。因此，以内皮素为代表的血管内皮收缩因子(EDCF)，以一氧化氮(NO)为代表的血管内皮舒张因子(EDRF)，以及利钠肽家族等，共同形成了一个新兴研究领域，即“心血管内分泌学”。心血管系统具有的内分泌功能，使其既具有循环激素的作用，又发挥其局部激素的效应，以自分泌、旁分泌、胞内分泌或周身分泌(hemocrine)的方式遍及全身，调节体液、血管床张力和血压。循环系统内分泌概念的提出，不仅丰富和扩大了内分泌学研究的内容和范围，同时也为心血管疾病的基础和临床研究提供了广阔的前景和应用途径。心血管内分泌学是90年代世界范围内心血管和内分泌学界的研究“热点”，日本于1996年还专门成立了“心血管内分泌和代谢学会”，并正在筹备于1998年11月召开“第一届国际心血管内分泌和代谢学术大会”，以推动这一新的研究领域的发展。 血管内皮遍布全身，其表面积约400 m2，大部分是在毛细血管中，在成年人中的重量约1.5 kg，包括约1.2×1018个内皮细胞［1］。位于表层的内皮细胞可产生多种血管活性物质，成为具有多种功能的内分泌、旁分泌和自分泌器官，因此，血管内皮是机体最大的内分泌腺。由于它所处的特殊位置，可通过不同的机制和生化信息，来释放血管活性物质、细胞因子和生长因子，以调节免疫反应、血管床张力及血凝过程。近十年来，内皮细胞的研究进展很快，人们对内皮细胞的认识也大大深化，并证明了内皮细胞与血管平滑肌细胞及体内多种细胞之间密切相关，它们通过相互制约、相互调节作用来维持机体的正常生理功能［2］。血管内皮细胞具有活跃的内分泌功能，在机体内起到了重要的代谢及调节作用。在正常的生理状况下，它们维持血管的张力和局部血流的稳定，而在疾病状态下，它们分泌或代谢的异常影响疾病的发生和发展。 内皮素是血管内皮细胞分泌的一种强有力的血管收缩肽［3］，其通过激活钙通道，增加钙离子内流，促进血管平滑肌细胞收缩。在内皮损 伤时，其合成或释放增加，并与其在血管平滑肌细胞上的受体结合，调节血管的紧张度而使血管收缩，同时作为一种生长因子，内皮素通过刺激血管平滑肌细胞增殖，参与并促进高血压的发生和发展。一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)是内皮细胞产生的舒张因子，有很强的舒血管及抗血小板凝集的功能，它们分别通过cGMP或cAMP途径降低细胞内钙离子浓度或阻断钙离子内流，使平滑肌细胞舒张［2］。此外，血管内皮收缩因子与舒张因子之间的反馈性调节对维持血管张力亦有重要的作用。由于血管平滑肌细胞的内皮依赖性舒张作用与细胞膜的超极化作用有关，因此内皮超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor, EDHF)也参与了内皮介导的血管平滑肌舒张作用［4］。EDHF可激