多西他赛注射液0.5ml：20mg工艺规程
目录
1. 产品概述 (3)
2. 产品批量 (4)
3. 生产地点 (4)
4. 物料一览表 (4)
5. 生产工艺流程 (5)
6. 主要设备一览表 (6)
7. 生产操作要求 (6)
8. 包装操作要求 (9)
9. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 (10)
10.质量控制要求 (11)
11. 技经指标计算、物料平衡计算及标准 (12)
12．劳动组织与岗位定员 (12)
13. 生产情况中的异常情况及处理 (13)
14. 文件修订历史 (13)
1 产品概述
1.1 产品名称
通用名称：多西他赛注射液 商品名：N/A
汉语拼音： Duoxitasai Zhusheye 化学结构式：
分子式：C 43H 53NO 14 1.2 产品代码
DC100200IN-F 1.3 规格
0.5ml ：20mg
1.4 质量标准和国家药品标准
国家标准编号：YBH04852009 检测项目 法定标准
控标准
检测方法 性状
本品为黄色至棕黄色澄明黏稠液体
本品为黄色至棕黄色澄明黏稠液体
鉴别 a) 在含量测定项下记录的色谱
图中，供试品溶液主峰应与对照品溶液主峰的保留时间一致 a) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰应与对照品溶液主峰的保留时间一致
b) 薄层色谱法：供试品溶液所显主斑点与对照品溶液主斑点的颜色和位置应相同
b) 薄层色谱法：供试品溶液所显主斑点与对照品溶液主斑点的颜色和位置应相同 装量差异 ±5％ 1. ±5％
pH 值 pH 值应为3.0～4.5 pH 值应为3.0～4.5
有关物质 单个杂质：不得过1.0％
单个杂质：不得过1.0％ 总杂质：不得过3.0％
总杂质：不得过3.0％
峰面积大于对照溶液主峰面积1/5倍得杂质数：不得过10个
峰面积大于对照溶液主峰面积1/5倍得杂质数：不得过10个 溶液的颜色与澄清度 溶液应澄清； 颜色与黄色3号标准比色液比
较，不得更深
溶液应澄清；
颜色与黄色3号标准比色液比较，不得更深
乙醇 不得过2.0％（w/w ） 不得过2.0％（w/w ） 可见异物 2. 应符合规定 3. 应符合规定
不溶性微粒 每瓶中≥10μm 的微粒数不得过6000个，≥25μm 的微粒数不得过600个
4.
每瓶中≥10μm 的微粒数不得过6000个，≥25μm 的微粒数不得过600个
1.5 作用与用途
本品属紫杉类化合物抗肿瘤药。作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药，适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
1.6 贮藏条件及有效期
贮藏条件：遮光﹑密封，在2-8℃贮存。
有效期：12个月
1.7 影响产品稳定性的因素
顶空残氧量：≤5.0％
2 产品批量
10000瓶
3 生产地点
*************************************************
4 物料一览表
*：原料使用量=1000瓶用量/湿计含量
5 生产工艺流程图
100000级 10000级
100级
7 生产操作要求
7.1洗瓶
7.1.1过程
西林瓶→超声波水洗涤→3次循环水冲洗壁→1次循环水冲洗外壁→1次空气冲洗壁→2次注射用水冲洗壁→1次空气冲洗外壁→2次空气冲洗壁→隧道烘箱。
7.1.2工艺条件
7.1.2.1超声波水为纯化水，循环水为纯化水和注射用水套用水。
7.1.2.2循环水、注射用水、空气的冲洗时间均应≥0.5秒。
7.1.2.3超声波水经2.5 μm膜过滤，循环水经1.2μm膜过滤，注射用水经0.45μm膜过滤，
空气终端经0.2μm膜过滤。
7.1.2.4循环水、注射用水压力≥0.5bar；冲瓶空气压力≥1.0bar。
7.1.3清洗后的西林瓶应在4小时进入隧道烘箱中进行灭菌处理，否则应重新清洗。
7.1.4接触过药液的西林瓶不得回收使用。
7.2隧道烘箱的干燥、灭菌
7.2.1过程
经最后冲洗的西林瓶→预热段→灭菌段→冷却段→转盘→输送带→转盘→灌装机7.2.2工艺条件
7.2.2.1 隧道烘箱从进口至出口均为百级层流保护。
7.2.2.2预热段温度设定为45℃，灭菌段温度设定为320℃（控制温度为320±10℃），最高温
度设定400℃，冷却段设定为40℃。
7.2.2.3 隧道运行时，预热段、灭菌段、冷却段过滤器前后压差应保持10~12 mmH2O柱
（98~118Pa），以保证负载的层流风速。
7.2.2.4 保持网带速度≤160mm/分，以保证除菌、除热原效果。
7.2.2.5 进入灌装室的瓶子应在24小时使用。否则应重新进行清洗灭菌过程。
7.3胶塞处理
7.3.1过程
胶塞由胶塞装料口装入→注射用水冲洗→灭菌干燥→冷却→出料
采用注射用镀膜卤化丁基胶塞。
7.3.2工艺条件
7.3.2.1 胶塞清洗用水为注射用水，清洗时间为10分钟，溢流清洗时间为10分钟，漂洗时间
为10分钟，清洗1次。
7.3.2.2灭菌所用蒸汽为纯蒸汽，条件为灭菌温度121℃，灭菌控制压力2.300bar，时间保持
30分钟。
7.3.2.3 干燥为真空干燥。时间100分钟。
7.3.2.4 胶塞出料后作可见异物检测。
7.3.2.5 干燥后的胶塞在胶塞贮存间百级层流区从胶塞清洗机中取出，放在有盖的不锈钢桶里，
标明批次、数量、出箱时间，在48小时使用。否则需重新处理。
7.3.2.6 接触过药液的胶塞不得回收使用。
7.4洁净工作服，洁净揩布的清洁
7.4.1过程
一万级区洁净服、揩布→洗衣机清洗→烘干机烘干→整理→灭菌柜灭菌、干燥→挂入更衣室。
十万级区洁净服、揩布→洗衣机清洗→烘干机烘干→整理→挂入更衣室。
7.4.2工艺条件：
7.4.2.1 十万级与一万级洁净服、揩布应分开洗涤，一万级外洁净服分开洗涤、洁净工作鞋单
独清洗。
7.4.2.2 清洗以洗衣液为洗涤剂，以纯化水为水源。
7.4.2.3 脉动蒸汽灭菌柜灭菌条件为121℃，30分钟。
7.4.2.4 一万级、十万级洁净服在十万级区域的层流下整理，并放入洁净袋中，十万级洁净服
外面再套上双层洁净塑料袋，通过传递窗送出洗衣房，然后送至十万级洁净区更衣室，在一更脱去一层塑料袋，进入二更再脱去一层塑料袋后将工作服对号放置在挂钩上。一万级洁净区工作服、工作鞋灭菌后，由一万级洁净区操作人员从灭菌柜中取出后，做好“已清洗、灭菌”状态标志，注明灭菌日期、有效期、操作人、复核人，然后送至相应更衣室。
7.4.3 十万级、一万级洁净服每天清洗一次，一万级洁净服清洗后需进行灭菌处理。在48小时有
效，否则应重新进行灭菌处理。十万级洁净服清洗后有效期为96小时。
7.5配料、过滤（确保配料、过滤用容器具、管路无水）
7.5.1过程
原辅料在原辅料暂存室用消毒液擦洗→紫外传递窗→在一万级区域再次用消毒液擦洗后，用无菌洁净揩布擦干，按生产指令单上的要求称取处方量的枸橼酸、聚山梨酯80和多西他赛，将处方量的枸橼酸加入到处方量的聚山梨酯-80中，搅拌均匀使溶解，再加入处方量的多西他赛，搅拌溶解，整个搅拌溶解过程在氮气保护下进行，溶解完全后测定PH为3.0-4.5之间。用一道0.22um 聚偏氟乙烯囊式过滤器进行除菌过滤。
7.5.2配料工艺条件
7.5.2.1 原辅料传递第一次消毒液为75％乙醇或0.2%新洁尔灭溶液，第二次消毒液为75%乙
醇溶液。
7.5.2.2 消毒液应经0.22μm膜过滤。配制的消毒液在7天使用。
7.5.2.3 原辅料的发放和接收按生产指令单由专人执行，发放人和接收人均应签字。
7.5.2.4 紫外传递窗中紫外辐射时间（伴有风机循环）为99秒。
7.5.2.5 配料用的工具器需用75%乙醇和注射用水清洗消毒，在48小时有效。否则需重新清
洗。
7.5.2.6配料溶解完全后应在5个小时过滤结束，过滤开始到结束应在2个小时完成。
7.5.3过滤工艺条件
7.5.3.1过滤前对所用的囊式过滤器进行完整性测试和灭菌，只能使用符合要求的囊式过滤器。
7.5.3.2过滤前应确认管路已清洗灭菌并在有效期，灭菌条件：121℃，30分钟。灭菌有效
期48小时。
7.5.3.3过滤结束后对囊式过滤器再次进行完整性测试，应符合要求，否则需重新过滤。
7.5.3.4使用完的过滤管路和过滤器组件由配料室人员及时进行清洗、灭菌处理，经灭菌处理的
过滤管路和过滤组件在48小时有效，否则应重新进行清洗、灭菌处理。
7.5.3.6 药液经一道0.22um聚偏氟乙烯囊式过滤器进行除菌过滤。
7.6灌装（确保灌装用容器具、管路无水）
7.6.1过程
将灌装机的注射器组装好并连接好输液管，检查瓶子、经无菌过滤后的药液的可见异物合格，调节装量至灌装指令单规定的围，调节氮气流量至产品顶空残留氧含量≤5.0％，即可正式开机。否则，必须查明原因排除后再灌装。
7.6.2工艺条件：
7.6.2.1 整个灌装过程均在百级层流环境下进行。
7.6.2.2生产过程中定时检查灌装半成品可见异物（每1小时一次）、装量控制围0.50-0.57g
（每15分钟每个灌装头一次）、半成品顶空残氧量（生产开始、中间、结束每个灌装头取1瓶，≤5.0％）。
7.6.2.3 灌装室的温湿度、压差、环境监测应执行相关的洁净区管理制度。
7.6.2.4 采用注射用镀膜卤化丁基胶塞，全压塞。
7.6.2.5 灌装过程在压塞前进行充氮保护，并定时检测顶空残留氧含量（生产开始、中间、结
束每个灌装头取1瓶，≤5.0％）
7.6.2.6灌装开始到结束应在8个小时完成。
7.6.3灌装结束后，应及时将灌装用注射器、过滤组件、接料桶、胶塞斗及真空吸盘等进行清洗、
灭菌、干燥处理，经灭菌处理后的以上物品在48小时有效，否则应重新进行灭菌处理。
7.7铝塑盖灭菌干燥
7.7.1过程
铝塑盖通过料斗装入铝盖清洗机的滚筒清洗灭菌真空干燥冷却、出料
7.7.2工艺条件
铝盖清洗用水为纯化水，灭菌采用纯蒸汽。
铝塑盖进行蒸汽灭菌，条件为121℃，30分钟，干燥为真空干燥，时间为30分钟。冷却时间20 分钟。出箱后铝盖放在有盖的不锈钢桶里，标明批次、数量、出箱时间，在72小时使用。否则需要重新处理。
7.8轧盖
7.8.1过程
把铝塑盖装入铝盖振荡器中，待已盖好胶塞的瓶子进入轧盖机前转盘，即可开机试轧，确认每个轧盖头轧盖质量合格后，即可正式生产。
7.8.2工艺条件
7.8.2.1 铝塑盖封口应圆整光滑，不松动。
7.8.2.2 生产过程中每半小时检查轧盖质量、包括松紧、破瓶、缺塞、缺顶、轧坏。
7.8.3取样化验
8 包装操作要求
8.1 包装规格：1支多西他赛注射液+1支多西他赛注射液专用溶剂/小盒*60小盒/大箱
8.2 操作程序：
将轧盖间通过输送带传出的已轧盖的半成品在轧盖品暂存室进行收集后，挂上黄色状态牌，注明产品名称、数量、批号、生产日期。贴上标识的半成品直接拉到灯检室进行灯检或半成品暂存室暂存。在包装前对产品进行目检，经目检的半成品进入贴签机前转盘，开启贴签机开始贴签（标签打印上产品批号和有效期），在贴签机后的输送带上，先将贴签后的1瓶多西他赛注射液放入塑托一侧凹槽，再将已贴签好的1瓶多西他赛专用溶剂放入另一侧凹槽，加一说明书放入小盒。包装好的小盒放入输送带在小盒的批号打印位置用喷码机打印上：批号、生产日期、有效期和识别码，喷印上大箱的识别码的不干胶纸贴在大箱的相应位置上。
多西他赛注射液市场调查 一、多西他赛注射剂产品简介 1、上市情况简介 多西他赛（docetaxel，docetaxol）又名多西紫杉醇，属于微管解聚抑制剂，是从欧洲浆果紫衫的针叶中提取的无活性化合物。该产品由Rhone－Poulenc Rorer公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物，商品名Taxtotere，由Rhone－Poulenc Rorer公司于1995年4月在墨西哥首次上市，现已在英、美、法、意、德、日等主要国家上市，1998年获欧盟和美国FDA 批准进入欧洲及美国市场。Taxtotere于2010年在中国上市，由赛诺菲-安万特公司生产。 中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞公司合作开发成功后，多西他赛原料药及粉针剂作为四类新药于2002年9月30日获准生产，商品为“艾素”，2003年齐鲁制药厂的原料药及注射剂获得生产注册证，商品名为“多帕菲”。 2、作用机理 本品为细胞周期特异性抗肿瘤药，可特异性作用于M期细胞。本品可促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。 3、适应症 主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌；对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。 4、专利： 多西紫杉醇未在中国申请专利，1998年11月9日国家药管局受理了法国罗纳普朗克乐安公司的多西紫杉醇及泰素帝注射液的行政保护申请，申请号：A－FR98100614，现已审查结束，经药管局审核查实，泰素帝在该药品行政保护申请日（1998年10月6日）前已经在我国进口销售，据此，不符合《药品行政保护条例》第五条第三项的规定；根据《药品行政保护条例》第十一条，作出审查决定，对多西紫杉醇及泰素帝注射液不给予行政保护。 二、多西他赛注射剂市场情况 1、抗肿瘤药市场概况 1）2006-2011年抗肿瘤药市场规模与增长率 在中国医院用药市场，近几年抗肿瘤药物的销售规模一直稳步增长，2013年达到了800亿元，同比增长了13.68%。2009-2013年复合增长率达到了18.48%。
深圳市恒丰万达医药科技有限公司报价单品牌产品名结构式 TLC Docetaxel-d9 D-192 TLC Docetaxel Impurity C (7-Epi- Docetaxel) D-193 TLC Docetaxel Impurity D (7-Epi-10-Oxo- Docetaxel) D-194 TLC 10-Acetyl Docetaxel D-195 TLC 2-Debenzoyl-2-pentenoyl Docetaxel D-196 TLC6-Oxo-Docetaxel D-197
TLC Docetaxel Impurity A D-198 TLC Docetaxel Impurity B (10-Oxo Docetaxel) D-199 TLC Docetaxel Impurity E (10-Deacetyl Baccatin III) D-1910 TLC 7-Methyl-10-(2-Hydroxy-3-N-Boc-3- Phenylpropionyl)- Docetaxel D-1911 TLC 7-Methyl Docetaxel D-1912 TLC 2-Epi Docetaxel Impurity D-1913
TLC Docetaxel Metabolite M1 and M3 D-1914 TLC Docetaxel Metabolite M2 D-1915 TLC Docetaxel Metabolite M4 D-1916 TLC Docetaxel Metabolite M2-d6 D-1917 TLC Docetaxel Metabolite M4-d6 D-1918 TLC Docetaxel Crotonaldehyde Analog D-1919
多西他赛注射液说明书 【药品名称】 通用名称：多西他赛注射液 商品名称：多帕菲 英文名称：Docetaxel Injection 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 【成份】本品主要成份为多西他赛,其化学名称为: ｛2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α(αR*,βS*),11α,12α,12aα,12bα]｝-β-｛[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基｝-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 化学结构式： 分子式：C43H53NO14 分子量：807.88 Cas No：114977-28-5 分子量：807.88 辅料名称：柠檬酸，吐温-80，乙醇 【性状】本品为黄色至棕黄色澄明油状液体。 【适应症】 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。【规格】20mg 【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗前均必须口服糖皮质激素类药物，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。 多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时,每三周一次。 多西他赛注射液及溶剂使用说明： 1.制备多西他赛预注射液 1）若从冰箱中取出所需数目的多西他赛，需在室温下放置5分钟。 2）用一装有针头的刻度注射器将与多西他赛注射液对应的溶剂吸出。 3）将装药液的瓶子倾斜,将注射器中全部溶剂注入对应的多西他赛注射液瓶中。 4）拔出针管及针头,手工反复倒置混合至少45秒,不能摇动。 5）将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明（由于处方中含吐温-80，放置5分钟后通常还会有泡沫）。此预注射液应于配制后立即使用。然而其理化性质表明不论是在2-8℃或室温保存，预注射液的稳定性为8小时。 2.注射液的制备
多西他赛，前列腺癌化疗一线选择 引言我们知道，前列腺癌是一种雄激素依赖性恶性肿瘤，转移性前列腺癌首选内分泌治疗。然而，内分泌治疗期间前列腺癌病程仍不断进展，在经过18~24个月后，几乎所有病人最终都会进展成去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。这类患者的生存期非常短，通常只有1~2年，而此时传统的雄激素去势药物的作用已十分有限。那么对于这类患者，我们该如何选择治疗呢？多西他赛——前列腺癌化疗药物- FDA首个批准的可延长mCRPC患者生命的药物 在2004年之前，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗进展缓慢，并无有效的治疗可延长患者生存期。2004年5月19日，FDA批准多西他赛联合泼尼松用于去势抵抗性前列腺癌的治疗，这是首个被批准的已证实能给mCRPC患者带来生存获益的药物。 多西他赛治疗前列腺癌的相关研究-多西他赛治疗mCRPC 的两项关键性研究 全球性、随机、开放研究（TAX 327研究）：从24个国家纳入了1006例CRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛75mg/m2（每3周）、30mg/m2（每周）或米托蒽醌12mg/m2（每3周）治疗。中国患者临床研究：国内15个医疗中心纳入了228例mCRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛
75mg/m2（每3周）或米托蒽醌12mg/m2（每3周）治疗。 1 多西他赛可延长mCRPC患者总生存-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究两项研究结果一致证实：多西他赛一线化疗显著延长mCRPC患者总生存。在TAX 327研究中，多西他赛每3周方案较米托蒽醌组总生存延长了2.9个月在中国研究中，多西他赛治疗使患者总体生存率延长8.21个月。 2 多西他赛可减轻CRPC患者疼痛症状-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究TAX 327研究显示：多西他赛可使35%的患者疼痛缓解。中国研究显示：多西他赛可使61%的患者疼痛缓解。 3 多西他赛可降低CRPC患者PSA水平- 多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究 TAX 327研究显示：多西他赛可使45%的患者PSA下降＞50%。中国研究显示：多西他赛可使35%的患者PSA下降＞50%。 4 多西他赛可提高患者生活质量-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究TAX 327研究、中国研究均显示：多西他赛可使更多的患者生活质量改善。 总结：多西他赛可显著延长CPRC患者生存、减轻疼痛症状、降低PSA水平、改善生活质量。多西他赛被国内为权威指南（CUA、AUA、EAU、NCCN等）一致推荐为mCRPC
多西他赛简介 1.简介 多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。 然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。 本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。 本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。 2.研究现状及创新性 中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。
肿瘤科常用化疗方案 1：肺癌 （1）非小细胞肺癌： 一：常用全身化疗方案： 1：CAP方案：CTX600mg/m 2d1+ADM50mg/2m d1，8+DDP25mg/2m d1-3 注：此方案为较早使用的化疗方案，有潜在的心脏毒性，有心脏疾患的患者慎用，使用时应注意ADM的累积剂量（小于450mg/m2），放疗后患者累积剂量应降低，不宜与放疗同时治疗。 2：EP方案：EP方案( 依托泊苷60-100 mg/m 2 d1-5+ 顺铂25 mg/m 2 d1-3) 注：心脏毒性较小，但应注意依托泊苷VP-16 的体位性低血压，血压下降的副作用。 3：MVP方案：MMC8mg/m 2d1+VDS3mg/2m d1，8+DDP25mg/2m d1-3 注：此三种药物联合，疗效较确切，但应注意血象下降，神经毒性，外周 静脉炎的发生。 4：NP方案（盖诺25 mg/m 2 d1 、8 DDP25 mg/m2 d1- 3 ） 注：该方案为20 世纪90 年代后期临床较为常见的化疗方案，主要剂量限制性毒性为中性粒细胞下降，神经毒性，外周静脉炎的发生。 昂丹司琼注射液8mg ivdrip qd 23456/w NP方案 0.9%氯化钠注射液250ml 利多卡因注射液5ml 地塞米松注射液5mg vdrip 2/w 0.9%氯化钠注射液250ml 顺铂粉针20mg vdrip qd 23456/w 0.9%氯化钠注射液250ml 酒石酸长春瑞宾注射液40mg vdrip qd 2/w 5：TP方案( 紫杉醇135-175 mg/m 2 d1+DDP 25 mg/m2 d1- 3 ） 注：该方案主要为二线化疗方案，用于以上经典方案治疗无效的患者，但也可用于一线治疗方案，近期效果较好，为40％左右，但应注意预防过敏反应，并需要预处理，血象下降和一定程度的神经毒性。 6：DP方案（多西他赛（泰素帝）60-75 mg/m 2d1+DDP25 mg/m2 d1-3）注：该方案被推荐为二线治疗方案，主要毒性为水钠潴留，外周神经毒性和中性粒细胞下降。 7：GP方案（泽菲(GEM）1000mg/m2 d1、8+15DDP 20mg/m2 d1-3）注：该方案的治疗耐受性较好，适用于老年患者和体质较差的患者，但应 注意血液学毒性，主要是血小板降低，但中性粒细胞降低程度较轻。 0.9 氯化钠注射液250ml GP方案 顺铂粉针20mg vdrip qd 45671/w 0.9%氯化钠注射液250ml
多西他赛注射液说明书[整理] 多西他赛注射液说明书 多西他赛注射液说明书 查看详细说明书 【批准文号】 国药准字H20041128 【中文名称】 多西他赛注射液 【产品英文名称】 Docetaxel for Injection 【生产企业】 齐鲁制药有限公司 【功效主治】 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使以顺铂为主的化疗失败后。 【化学成分】 本品主要成份为多西份赛 化学名称名{2Ar-[2aα,4β,4aβ，6β，9α(αR*，Βs*)，11α，12α， 12aα，12bα]}-β-{[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基}-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧苯甲酰氧-2a，3，4，4a，5，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氢-4，6，11-三羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3，4]苯并[1，2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 分子式:C43H53NO14
分子量:807.88 【药理作用】 药理作用:多西他赛为紫杉类药物，通过促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，其对微 管亲和力是紫杉醇的2倍;作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍;作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。临床研究表明，对于蒽环类耐药乳腺癌，多西他赛较紫杉醇有更高的有效率。多西他赛是目前为止蒽环类耐药乳腺癌的二线治疗中最有效的药物;在非小细胞肺癌单药治疗和联合化疗中，多西他赛是最有效的药物之一。遗传毒性:在CHO-K1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中，多西他赛表现出致断裂作用，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用。生殖毒性:在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg(按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1/50)，未见对生育力的损伤，但可引起睾丸重量减轻。该结果与大鼠和犬10个周期(每21天给药1次，连续6个月)的重复给药试验结果有相关性;大鼠和犬静脉注射剂量分别为5mg/kg和0.375mg/kg时(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的1/3和1/15)，可见睾丸萎缩和变性，大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用。怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤。大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛?0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床日推荐剂量的1/50和1/300)，可见胚胎毒性和胎仔毒性(表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟)。以上剂量亦可引起母体毒性。目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生
核准日期：2006年11月 修改日期：2008年1月 2009年3月 多西他赛注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：多西他赛注射液 商品名称：泰索帝? TAXOTERE ? 英文名称：DOCETAXEL INJECTION 汉语拼音：DUO XI TA SAI ZHUSHEYE 【成份】 化学名称： (2R,3S)-N-羧基-3-苯基异丝氨酸,N-叔丁基酯,13-酯链上5β-20-环氧 -1,2α, 4,7β,10β, 13α-六羟紫杉醇-11-烯-9-酮4-乙酸2-苯甲酸酯三水合物 泰索帝? 0.5ml:20mg –每支0.5ml:20mg 注射液为将相当于20mg 多西他赛(无水)的多西他赛三羟化合物，溶解于0.5ml 吐温80中而制成。 泰索帝? 2.0ml:80mg –每支2.0ml:80mg 注射液为将相当于80mg 多西他赛(无水)的多西他赛三羟化合物，溶解于2.0ml 吐温80中而制成。 每毫升泰索帝?注射液含有40 mg 无水多西他赛。 泰索帝?溶剂-浓度为13% w/w 的注射用乙醇（以95%计）水溶液。 化学结构式： ?3H 2O 分子式：C 43H 53NO 14?3H 2O 分子量： 861.9 本注射剂的全部辅料为：浓溶液：吐温80和氮气；溶剂：95%乙醇和注射用水。 【性状】 黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂。几乎不溶于水，高脂溶性。
【适应症】 多西他赛的适应症如下： 乳腺癌 1. 适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.泰索帝（多西他赛）联合曲妥珠单抗，用于HER２基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性癌症的化疗。 3. 泰索帝（多西他赛）联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。 非小细胞肺癌 适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。 【规格】 （1）0.5ml：20mg；（2）2.0ml：80mg 【用法用量】 多西他赛只能用于静脉滴注。 推荐剂量: 一般性 多西他赛的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。为减轻体液潴留，除有禁忌外,所有病人在接受多西他赛治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg），持续3天。只有医生才能修改治疗方案。多西他赛不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。多西他赛治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减。 乳腺癌 在可以手术的淋巴结阳性的乳腺癌辅助化疗中，推荐剂量为：给予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2一小时后，给予多西他赛75mg/m2，每三周一次，进行6个周期（见治疗中调整剂量）。 治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时，多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2。一线用药时，多西他赛75mg/m2联合阿霉素（50mg/m2）（见安全处置建议）。 与曲妥珠单抗联合用药时，多西他赛推荐剂量为：100mg/m2，每三周一次，曲妥珠单抗每周一次。在一项关键临床研究中，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第一次用药后一天。如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药。曲妥珠单抗的用法及用量，见其产品说明书。 非小细胞肺癌 治疗非小细胞肺癌时，对于前期未经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推荐剂量为多西他赛75mg/m2并立即给予顺铂75mg/m2静脉输注30-60分钟。对于前期铂类治疗失败的患者，多西他赛推荐剂量为单一用药75mg/m2。 治疗中调整剂量：
多西他赛注射液说明书 【批准文号】 国药准字H20093647 【中文名称】 多西他赛注射液 【产品英文名称】 Docetaxel for Injection 【生产企业】 山东鲁抗辰欣药业有限公司 【功效主治】 1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属 于临床禁忌，限期治疗应包括蒽环类抗癌药。2、多西他赛适用于使用以 顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 【化学成分】 多西份赛 【药理作用】 多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结 合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛 与微管的结合不改变原丝的数目。这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。 【药物相互作用】 体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢，因此当与此类药物（如 酮唑、红霉素、环孢素等）同时应用时应格外小心。 【不良反应】 1、骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（低 于500个/mm3）。可逆转且不蓄积。据文献报道，有与中性粒细胞减少相 关的发热及感染发生。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减 少。 2、过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。 3、皮肤反应常表现为红斑，主要见于 手、足，也可发在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通 通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症 状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。 4、体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后，下肢发生液体 潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。 5、可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。 6、
多西他赛注射液0.5ml：20mg工艺规程 目录 1. 产品概述 (3) 2. 产品批量 (4) 3. 生产地点 (4) 4. 物料一览表 (4) 5. 生产工艺流程 (5) 6. 主要设备一览表 (6) 7. 生产操作要求 (6) 8. 包装操作要求 (9) 9. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 (10) 10.质量控制要求 (11) 11. 技经指标计算、物料平衡计算及标准 (12) 12．劳动组织与岗位定员 (12) 13. 生产情况中的异常情况及处理 (13) 14. 文件修订历史 (13)
1 产品概述 1.1 产品名称 通用名称：多西他赛注射液 商品名：N/A 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 化学结构式： 分子式：C43H53NO14 1.2 产品代码 DC100200IN-F 1.3 规格 0.5ml：20mg 1.4 质量标准和国家药品标准 国家标准编号：YBH04852009
1.5 作用与用途 本品属紫杉类化合物抗肿瘤药。作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药，适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 1.6 贮藏条件及有效期 贮藏条件：遮光﹑密封，在2-8℃贮存。 有效期：12个月 1.7 影响产品稳定性的因素 顶空残氧量：≤5.0％ 2 产品批量 10000瓶 3 生产地点 ************************************************* 4 物料一览表 *：原料使用量=1000瓶用量/湿计含量 5 生产工艺流程图
警告：中毒性死亡，肝毒性，中性粒细胞减少，超敏反应，体液潴留 1.在具有肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。 2.对于出现胆红素>正常值（ULN）上限的患者，或者AST和/或ALT>1.5ⅹULN合并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN的患者，应该避免使用多西他赛。存在胆红素升高或转氨酶异常伴碱性磷酸酶升高的患者发生4级的中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性以及中毒性死亡的风险更高。仅存在转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞减少发生率更高，但中毒性死亡的发生率不高。因此，在每个周期开始给予多西他赛之前应进行胆红素、AST或ALT以及碱性磷酸酶检查。 3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应避免给予多西他赛。为了监测中性粒细胞减少的发生以免其发展至严重程度导致感染，应对所有接受多西他赛治疗的患者进行频繁的血细胞计数。 4.在接受了3天的地塞米松预治疗的患者，报道了严重过敏反应，表现为全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛，或非常罕见的致命性过敏症。一旦发生，应立即停药并给予适当的救治。既往有对多西他赛或其他含吐温-80制剂严重过敏史的患者应避免使用。 5. 在接受了3天的地塞米松预治疗的患者中有 6.5%（6/92）报道严重的体液潴留。表现为以下一种或多种事件：不能耐受的外周水肿，全身性红斑，心脏压塞，需要积极引流的胸腔积液，呼吸困难，明显的腹部膨胀（因为腹水）。 【药品名称】 通用名称：多西他赛注射液 商品名称：艾素? 英文名称：Docetaxel Injection 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 【成份】 本品主要成份为多西他赛，其化学名称为[2aR-（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]-β-[[（1,1-二甲基乙氧基）羰基]氨基]-α-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 分子式：C43H53NO14 分子量：807.88 本品辅料为20%枸橼酸溶液和聚山梨酯-80。 【性状】 本品为淡黄色至黄色澄明的黏稠液体。 【适应症】 乳腺癌： 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗； 2.多西他赛联合曲妥珠单抗用于HER2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性乳腺癌症的化疗； 3.多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。 非小细胞肺癌：
《中国癌症杂志》2013年第23卷第12期 CHINA ONCOLOGY 2013 Vol.23 No.12 1014 紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体以及多西他赛 治疗乳腺癌的疗效及安全性 张丹华 周恩相? 中南大学湘雅二医院乳腺与甲状腺外科，湖南 长沙 410011 ［关键词］ 紫杉醇；脂质体；多西他赛；乳腺癌 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2013.12.014 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2013)12-1014-03 通信作者：周恩相 E-mail:solochang@https://www.doczj.com/doc/b51551593.html, 紫杉烷类化合物是最具有潜力的抗恶性肿瘤药物之一。紫杉醇属于紫杉烷类化合物，是目前被批准用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的一线化疗药物。紫杉醇为从太平洋紫杉树皮中提取的二萜类化合物，其产量低、结构复杂、不易提取和合成以及不溶于水的特性大大限制了紫杉醇的临床应用研究。多西他赛是半合成紫杉醇类似物，水溶性略大于紫杉醇，是有潜力的细胞微管蛋白抑制剂，临床应用较多。传统的紫杉醇采用聚氧乙烯蓖麻油作 为药物载体，会引起多种不良反应［1 ］，限制了该药的使 用。2003年我国研制成功的注射用紫杉醇脂质体(力扑素)采取脂质体替代聚氧乙烯蓖麻油以及无水乙醇复合溶媒，具有降低紫杉醇毒性及因溶媒导致的过敏反应的优势，使得紫杉烷类化合物在临床上的应用得到进一步的推广。现将2006年9月—2012年12月中南大学湘雅二医院乳腺与甲状腺外科收治的328例乳腺癌患者分别采用注射用紫杉醇、紫杉醇脂质体及多西他赛治疗后的疗效及不良反应的发生率报道如下。 1 资料和方法 1.1 临床资料 以我院2006年9月—2012年12月收治的328例女性乳腺癌患者为研究对象，年龄32~65岁，平均50.16岁。病理类型：浸润性导管癌304例，浸润性小叶癌19例，髓样癌5例。采用随机数字表法将患者分为紫杉醇注射液组(A 组，96例)、紫杉醇脂质体组(B 组，112例)、多西他赛组(C 组，120例)。入选标准为：全部患者均经病理或细胞学确诊， 且均为首诊；有可评价疗效的客观指标，包括X 线、CT 及MRI 检查；血常规、肝肾功能、心电图正常，无远处转移，无药物过敏史，能随访并有好的依从性。1.2 治疗方法 紫杉醇注射液(紫烷素)：四川康益生物技术制药有限责任公司生产，30 mg/瓶；紫杉醇脂质体(力扑素)：南京振中生物工程有限公司生产，30 mg/瓶；多西他赛：江苏奥赛康药业股份有限公司生产，20 mg/瓶。A组：紫杉醇注射液175mg/m 2，静脉滴注，表柔比星75 mg/m 2，环磷酰胺600 mg/m 2；B组：紫杉醇脂质体 175 mg/m 2，静脉滴注，表柔比星75 mg/m 2，环磷酰胺600 mg/m 2；C组：多西他赛75 mg/m 2，表柔比星75 mg/m 2，环磷酰胺600 mg/m 2。21 d 为1个周期，持续治疗6个周期。1.3 评价标准 按国际抗癌联盟(UICC)实体瘤通用疗效评定标准，用药2个周期后评定疗效。按世界卫生组织(WHO)化疗药物急性亚急性毒性分级标准评定不良反应。1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件对资料进行分析，多样本的检验采用多样本的t 检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 近期疗效 A 组完全缓解率为2.10%(2/96)，部分缓解率为46.87%(45/96)，总有效率为48.96%(47/96)； B 组完全缓解率为3.50%(4/112)，部分缓解率为44.64%(50/112)，总有效率为48.21%(54/112)； C 组完全缓解率为3.33%(4/120)，部 分缓解率为45.83%(55/120)；总有效率为49.16%(59/120)，
首仿药系列： 1、恒瑞医药（600276）奥沙利柏、多西他赛、伊利替康； 2、恩华医药（002262）齐拉西酮，原研厂家辉瑞； 3、白云山（000522）福泰（仿达菲）； 4、海药（000566）紫杉醇注射液、头孢西丁钠； 5、信立泰（002294）泰嘉（硫酸氢氯吡格雷）； 6、医药（601607）仿达菲； 7、海正药业（600267）达菲中间体； 8、堂（600085）3个仿制品种已进入审批生产程序； 9、双鹤药业（600062）2009年3月27日正式推出了公司最新仿制药研发成果—“冠爽通用名：匹伐钙”； 10、高新（000661）艾塞那肽产品在国首家通过国家食品药品监督管理局的审批，该药被国际糖尿病专家列为四大潜力药物之首； 11、康芝药业（300086）瑞芝清（尼美利颗粒）。 独家中药系列： 1、白药（000538）白药系列，国家绝密配方，国家一类中药保护品种； 2、片子癀（600436）片子癀系列，国家绝密配方，国家一类中药保护品种； 3、沃华医药（002107）心可舒片，国家中药保护品种； 4、东阿阿胶（000423）阿胶系列，国家首批非物质文化遗产扩展项目名录； 5、精华制药（002349）王氏保赤丸、季德胜蛇药片，国家中药品种； 6、中恒集团（600252）血栓通注射液； 7、千金药业（600479）妇科千金片； 8、中新药业（600329）速效救心丸，国家级中药品种； 9、药业（600332）消渴丸； 10、马应龙（600993）麝香痔疮膏； 11、独一味（002219）独一味系列； 12、金陵药业（000919）脉络宁注射液； 13、天士力（600535）复方丹参滴丸； 14、华润三九（000999）999感冒灵、皮炎平、正天丸、胃泰，华蟾注射液，国家配； 15、九芝堂（000989）驴胶补血冲剂、乙肝宁冲剂，国家二级中药保护品种。赤丹退黄颗粒，国家配方； 16、堂（600085）六味地黄丸； 17、太极集团（600129）急支糖浆； 18、桐君阁（000590）桂枝合剂、四君子合剂、驱虫消食片，国家中药保护品种； 19、海药（000566）枫蓼肠胃康颗粒剂，国家中药保护品种； 20、嘉应制药（002198）双料喉风散； 21、三金（002275）三金片，西瓜霜系列； 22、奇正藏药（002287）奇正消痛贴膏，国家中药保护品种，国家品种； 23、药业（600211）诺迪康系列； 24、羚锐制药（600285）通络去痛膏、壮骨麝香止痛膏； 25、美罗药业（600297）伤科接骨片、鱼鳞病片、珠珀安神丹，国家中药保护品种； 26、亚宝药业（600351）丁桂脐贴； 27、康缘药业（600557）热毒宁注射液、痛安注射液； 28、康恩贝（600572）可达灵，国家中药保护独家品种。乌灵胶囊，国家中药保护品种； 29、江中制药（600750）复方草珊瑚含片、江中牌健胃消食片；
泰索帝(多西他赛注射液) 【药品名称】 商品名称：泰索帝 通用名称：多西他赛注射液 英文名称：Docetaxel Injection 【成份】 本品主要成份为多西他赛。 【适应症】 1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药 【用法用量】 多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用。每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明，根据计算病人的所用药量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.9mg/ml。多西人赛的推荐剂量为75mg/m2 滴注一小时，每三周一次 【不良反应】 1.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重(低于500个/mm3)。可逆转且不蓄积。 2、过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中
断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红，伴有或不伴有搔痒的的红斑，胸闷，背痛，呼吸困难，药物热或寒战。 3、皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变。以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。 4.体液潴留包括水肿，也有报道极少病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累积剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。 5.可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。 6.临床试验中曾有神经毒性的报道。 7.心血管副反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。 8.其它副反应包括：脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。 9.肝功能正常者在治疗期间也有出现氨基转移酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。 【禁忌】 以下患者禁用： 1.对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人。 2.白细胞数目小于1500个/mm3的病人。 3.肝功能有严重损害的病人。 【注意事项】
多西他赛产业链研究报告 珞珈投资发展（深圳）有限公司 一、节点简介 多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，适用于乳腺癌、非小细胞肺癌的治疗。据米内网数据，2018年中国公立医疗机构终端多西他赛销售额为48.2亿元，恒瑞医药的艾素占据46.02%的市场份额，原研厂家赛诺菲的泰索帝占比25.62%，齐鲁的多帕菲占比12.53%。米内网数据库显示，目前多西他赛过评企业仅有汇宇制药，恒瑞医药、正大天晴、齐鲁、扬子江等4家的一致性评价申请在审中；罗欣生物、费森尤斯卡比的多西他赛注射液仿制4类申请在审中。多西他赛注射液是恒瑞医药的主打产品，恒瑞医药也是首家申报一致性评价，但迟迟未能过评。恒瑞医药在2018年报电话会议上表示，如果注射剂带量采购，公司业绩将会大幅下滑。此前，恒瑞医药的另一主打产品右美托咪定因未过评而无缘“4+7”带量采购，过评企业扬子江成功中标。 二、产业链图谱
三、智能行业透视 （1）行业规模 行业规模 数据来源：雪球财经 标题：四川汇宇「多西他赛注射液」又一规格通过一致性评价 发布时间：2019-08-10 摘要：多西他赛原研由赛诺菲开发，是紫杉醇的一种化学合成衍生物，主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌等，相较于紫杉醇，该药大大提高了亲水性，降低了不良反应，峰值销售额达21.8亿欧元。 数据来源：雪球财经 标题：注射剂一致性评价企业TOP5是他们！带量采购下注射剂会陷入价格战吗？ 发布时间：2019-04-23 摘要：在已受理注射剂品种中不乏重磅，如丙泊酚、莫西沙星、多西他赛、胸腺法新、泮托拉唑、奥沙利铂等仅仅在样本医院销售额都在10亿元以上。 数据来源：新浪医药 标题：恒瑞医药手握6个十亿大品种多个重磅新药呼之欲出 发布时间：2018-04-20 摘要：TOP10产品中，有6个产品销售额超过10亿元，分别为多西他赛注射液、注射用苯磺顺阿曲库铵/苯磺顺阿曲库铵注射液、吸入用七氟烷、盐酸右美托咪定注射液、碘佛醇注射液、奥沙利铂注射液/注射用奥沙利铂。 数据来源：新浪医药
多西他赛每周方案与三周方案治疗老年晚期非小细胞肺癌 的临床观察 张红斌梁健郭素敏梁香存才虹美赵欢赵敏* （河北省胸科医院肿瘤科，河北石家庄 050041） 摘要目的研究多西他赛一线单药每周给药方案与三周给药方案治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。方法 83例患者随机分成2组，每周组42例，方案：多西他赛35mg/m2加入生理盐水100ml静滴1小时，d1、d8，d15，28天重复，三周组41例，方案：多西他赛75mg/m2加入生理盐水100ml静滴1小时，21天重复。结果每周组有效率、1年生存率、中位生存期为35.7%（15/42），30.9%、9.2个月，三周组为31.7%（13/41）、26.8%、8.3个月，两组间差异无统计学意义，P＞0.05。PS=2的患者，每周组和三周组中位生存期分别为5.4个月和2.8个月，P＜0.001，差异有统计学意义。不良反应中Ⅲ度以上中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热、恶心呕吐每周组为10例（23.8%）、4例（9.5%）、11例（26.1%），三周组为22例（53.6%）、13例（31.7%）、25例（60.9%）。以上三种副作用在2组之间均有统计学差异，P＜0.05。结论多西他赛单药每周给药对于老年晚期的NSCLC患者比每三周给药疗效相近，但是不良反应轻，对于PS=2的患者可延长中位生存期。 关键词：非小细胞肺癌；多西他赛；化疗 Clinical observation of every week method and three-week method with docetaxel in the first line treatment of elderly patiens with advanced non-small cell lung cancer. Zhang Hong Bin，Liang Jian，Guo Su Min，Liang Xiang Cun，Cai HongMei，Zhao Huan, Zhao Min Department of Oncology，He Bei Chest Hospital，Shijiazhuang 050041 Corresponding author：Zhang Hong Bin Email：Zhang_2009hb@https://www.doczj.com/doc/b51551593.html, Abstract Objective：To study curative effect and toxicity between every week method and three-week method with docetaxel single-agent in the first line treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. Method：83 patients were randomly assigned to docetaxel 35 mg/m2 on days 1, 8, 15，every 28 days or 75 mg/m2 on day 1 every 3 weeks. 41 patients were received docetaxel every 3 weeks and 42 received docetaxel weekly. Results：In the every week method group，total effective rates and the 1-year survival rate median OS were 35.7%（15/42），30.9% and 9.2 moths，while they were 31.7%（13/41）,26.8% and 8.3 moths，there was no statistic difference between them P＞0.05，but the median overall survival was statistic difference between the two arms of PS 2 patients（5.4 months and 2.8 months. P=0.001）. The common adverse events were over degree three of neutrogena，febrile neutrogena and vomiting，they were 10 cases（23.8%），4 cases（9.5%），11 cases （26.1%）in every week method，while they were 22cases（53.6%），13cases