第六章 氧化反应习题及答案 1. 根据以下指定原料、试剂和反应条件，写出其合成反应的主要产物 (1) 32o CrO 3 (2) CCH 3 O SeO 2 (3) H 2CrO 4OH 3 CH(CH 3)2 丙酮 (4)HOCH 2CH 22CH=CHCO 2CH 3 CH 3 CH 3 PCC (5) CO 2CH 3 32 (6)CH 3CH 2CHCCH 2CH 3 O MnO 2 (7)CH 3CH=CHCO 2C 2H 5 CF 3CO 3H (8)(CH 3)2CHCH=CHCH=CHCH 2OH DMSO (9) O H HOH 2C 6 (10) O 222) KOH/MeOH 武汉工程大学化工与制药学院
(11) 2) NaOH COOH (12) O H 3CH 3H H 3 C H 2SO 4 (13) H 2O 2, CH 3CN 3 3 (14) KMnO 4 (15) N O 3 2
2. 在下列指定原料和产物的反应式中分别填入必需的化学试剂（或反应物）和反应条件。
(1) Cl CH 3 Cl COOH (2)PhCH=CHCH 2OH PhCH=CHCH=O (3) O (4) C H 2CO 2CH 3 H C(CH 3)2 H C H CH 2CO 2CH 3 H C H CHO (5) CH H 3CO 2C CH H 3CO 2C (6) OH OCH 3 O OCH 3 (7) 2H (8) CONH 2CH(CH 3)2 CONH 2CH(CH 3) 2O (9) OH OH (10)H 2C=CHCH(OC 2H 5)2 H 2C CHCH(OC 2H 5)2OH OH
2-Methyl-4-ethoxalylcyclopentane-1,3,5-trione. A solution of sodium ethoxide is prepared in a 2-l. three-necked, round-bottomed flask fitted with a mercury-sealed stirrer, a reflux condenser carrying a drying tube, and a stopper by the addition of 69.0 g. (3 moles) of sodium to 950 ml. of absolute ethanol. 69.0g （3mol）钠和950ml无水乙醇在配有干燥回流冷凝管和汞封搅拌器的2L三口圆底烧瓶中制备乙醇钠。The solution is cooled to 0–5° in an ice bath and stirred.溶液在0-5℃下冰浴搅拌。The stopper is replaced by a dropping funnel, and a cold mixture (5–15°) of 108 g. (1.50 moles) of freshly distilled 2-butanone and 482 g. (3.30 moles) of diethyl oxalate(Note 1) is added gradually over a period of 30 minutes.瓶塞用分液漏斗取代，108g（1.5mol）的丁二酮和482g（3.3mol）的乙二酸二乙酯在5-15℃下低温混合，在30分钟内逐步滴加到溶液中。After the addition is complete, the thick, orange-red mixture is allowed to warm with continued stirring to room temperature, heated under reflux for 30 minutes, and cooled again to 0° in an ice bath. 完全加入后，橘红色的粘稠物继续搅拌至室温，加热回流30分钟后在冰浴中冷却至0℃。The mixture is decomposed by stirring with 165 ml. of sulfuric acid (1:1 by volume) added in portions.将165ml浓硫酸（体积比1:1）在搅拌加入，分解混合物。The sodium sulfate formed is filtered by suction and washed with ethanol (150–200 ml.) (Note 2). 硫酸钠抽滤后用乙醇（150–200 ml）洗涤。The washings and filtrate are combined and concentrated by evaporation .合并滤液和洗涤液后蒸发浓缩。The yellowish brown product which accumulates by slow crystallization is collected by filtration, washed with small quantities of ice-cold water, and dried in air.过滤缓慢析出的棕黄色产品用小剂量的冰水洗涤后在空气中干燥。The crude product weighs 140–150 g.粗产品 140-150g。Further evaporative concentration of the mother liquor followed by cooling furnishes an additional 40–50 g. of the keto ester,此外将母液用冷冻蒸发浓缩后又得到40-50g的酮酯。bringing the total yield to 180–200 g. (53–59%)产品总共180-200g（产率53-59%）(Note 2). This crude material (m.p. 120–130°) is used in the next step.粗品（熔点120–130℃）用于下一步中A pure sample can be obtained by crystallization from ethyl acetate after treatment with Norit activated carbon, m.p. 160–162°.纯品是经过活性炭处理后在乙酸乙酯中结晶得到，熔点160–162℃。 The procedure for 2- pyrrolealdehyde 2-吡咯甲醛 In a 3-l. three-necked round-bottomed flask, fitted with a sealed stirrer, a dropping funnel, and a reflux condenser, is placed 80 g. (1.1 moles) of dimethylformamide (Note 1).在配有封闭搅拌器、滴液漏斗和冷凝回流装置的三口圆底烧瓶中放入80g（1.1mol）的二甲基甲酰胺。The flask is immersed in an ice bath, and the internal temperature is maintained at 10–20°, while 169 g.
第一章 卤化反应 一、烯丙型、苄基型化合物自由基卤化反应 卤化试剂：NBS 、卤素 溶剂：CCl4、氯仿、苯、石油醚或反应底物自身 二、芳香环上的亲电卤化反应 （一）卤素单质为卤化剂的亲电取代反应 （二）氢卤酸及其盐为卤化剂的卤化反应 （三）胺氮卤化剂为卤化剂的卤代反应（N-氯代丁二酰亚胺NCS ，N-溴代丁二酰亚胺NBS ，N-溴代乙酰胺NBA ，N-氯代乙酰胺NCA ） （四）次卤酸及其衍生物的卤化剂的卤化反应 三、芳香烃卤甲基化反应（Blanc 反应 ） 卤甲基化试剂：甲醛-卤化氢、多聚甲醛-卤化氢、卤甲醚等。 质子酸：硫酸、磷酸、乙酸和Lewis acid 等均可催化反应。 四、不饱和烃与卤素的亲电加成反应 机理： 1桥金属离子历程 2碳正离子历程 OEt O NBS O Br Br CH 3Br hv / Br 2160 ~ 180o C Br Br 85%+Cl 23Cl +HCl MeO CONMe 2MeO CONMe 2Cl TBHP / HCl +MeO CONMe 2 50%35 : 65S H 3C S H 3C X X = Cl 94% Br 83%NXS / solvent 4H 3 CO H 3CO H 3CO Cl Cl t-BuOCl / (C 2H 5)3N-3HF 0o C / CH 2Cl 265%4% ++HCHO +HCl ZnCl 2 Cl
五．不饱和烃与卤化氢、氢卤酸的亲电加成 六、羰基化合物α-位卤化反应 卤化剂：X2、N-卤代酰胺、 次卤酸酯、硫酰卤 溶剂：CCl4, CHCl3, Et2O, AcOH 七、羟基的置换卤化反应 卤化剂：卤化氢、氢卤酸、卤化磷、含硫卤化物 （基本规律：1苄醇=烯丙醇>叔醇>仲醇>伯醇2HI>HBr>HCL>HF) 二章 硝化反应 直接硝化（电子云密度高的芳烃） HO Br HO 2+2Me H H Et Me H H Et Me H H Et Cl Cl Cl OAc Me H H Et AcO Cl + 52% 13% 33%LiCl 69% 8% 21%LiCl CH 3CH=CH 2CH 3CHBrCH 3CH 3CH 2CH 2Br 无过氧化物过氧化物Markovnikov 加成反Markovnikov 加成 O MeOOC HO Br 2O MeOOC HO Br ROH +HX RX +H 2O
《药物合成技术》 习题集 适用于制药技术类专业 第一章概论 一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？ 二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。 四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。 五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。 六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？ 第二章卤化技术（Halogenation Reaction） 一、简答下列问题 1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。 2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？ 3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，Br 2 和NBS都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。 4.比较X 2 、HX、HOX对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？ 5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。为什么Lewis酸能够催化该反应？ 6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？ 7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX、SOCl 2、PCl 3 、PCl 5 ）各有何特点，它们的 使用范围如何？ 二、完成下列反应 三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。 四、分析讨论 1．试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl 4 ）的活性顺序。
2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。 3．以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？ 4．在氯霉素生产过程中，对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时， （1）反应有无催化剂？若有，属于哪种催化剂？ （2）将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃，滴加少量溴，当有HBr生成并使反应液变色则可继续加溴，否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴，为什么？ （3）反应毕开大真空排净溴化氢，反应过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反应？为什么？ （4）生产过程中，影响因素有哪些？ 第三章烷基化技术 (Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation) 一、解释概念及简答 1．常用的烃化剂有哪些？进行甲基化及乙基化时，应选择哪些烃化剂？引入较大烃基时应选用哪些烃化剂？ 2．什么叫相转移催化反应？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优点？ 3．利用Gabriel反应与Delepine反应制备伯胺时，有什么相同与不同点？ 4．什么是羟乙基化反应？在药物合成中有什么特别的意义？ 5．进行F-C烃化反应时，芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响？常用哪些催化剂？如何选择合适的催化剂。 6．若在活性亚甲基上引入两个烃基，应如何选择原料和操作方法？并解释原因。 二、利用Williamson法制混合醚时，应合理选择起始原料及烃化试剂，试设计下列产品的合成方法，并说明原因，掌握其中的规律。 三、完成下列反应 四、为下列反应选择适当的原料、试剂和条件，并说明依据。 五、利用所给的原料，综合所学知识合成下列产品 1．以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料，选择适当的试剂和条件合成局麻药盐酸普鲁卡因。 2．以乙苯为主要原料，选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体对硝基-α-胺基
1.下列哪个反应可以在芳烃上引入氯甲基?() A.Aldol反应 B.Grignard反应 C.Blanc反应 D.Reatsky反应 答案：C 2.最易和间苯二酚发生反应的是()。 A.CH3CN B.PhCN C.ClCH2CN D.Cl3CCN 答案：A 3.醇和卤化氢反应中，下列条件，哪条不利于反应的进行?() A.增加醇的浓度 B.增加卤化氢的浓度 C.反应体系中加入水 D.除去反应体系中的水 答案：C 4.下列哪个烃化反应，不属于亲核取代反应?() A.醇类羟基氧的烃化反应 B.氨类氮原子的烃化反应 C.碳负离子的烃化反应 D.芳烃的烃化反应 答案：D 5.合成格式试剂常用的溶剂是()。 A.醇 B.醚 C.酯 D.石油醚
6.通过Hofmann重排，可以用来制备什么类型的化合物?() A.酰胺 B.伯胺 C.烯酮 D.酯 答案：B 7.烯烃中，双键上有()取代基的烯烃，在卤素加成反应中除了有正常的加成产物意外，还会发生重排反应。 A.伯碳 B.仲碳 C.叔碳 D.季碳 答案：D 8.下列哪个反应可以发生分子内的醛醇缩合反应?() A.Robinson反应 B.Grignard反应 C.Prins反应 D.Blanc反应 答案：A 9.室温条件下，除去苯中少量噻吩的方法是加入浓硫酸，震荡，分离，其原因是()。 A.苯易溶于浓硫酸 B.噻吩不溶于浓硫酸 C.噻吩比苯易磺化，生成的噻吩磺酸溶于浓硫酸 D.苯比噻吩易磺化，生成的苯磺酸溶于浓硫酸 答案：C 10.下面所列的哪个属于路易斯酸?()
B.硫酸 C.五氧化二磷 D.氯化铝 答案：A 11.下面所列的路易斯酸，哪个催化活性最高?() A.AlBr3 B.SbCl3 C.SnCl4 D.ZnCl2 答案：A 12.傅克反应中，以AlCl3作为催化剂时，下列酰卤活性最低的是哪个?() A.酰碘 B.酰溴 C.酰氯 D.酰氟 答案：D 13.下列羰基化合物对HCN加成反应速率最快的是()。 A.(CH3)2CHCHO B.CH3COCH3 C.F3CCHO D.FCH2CHO 答案：C 14.在Benzil-Benzilic acid重排反应中，反应底物具有什么样的结构特点?() A.α-羟基酮 B.α-羟基酸 C.α-二酮 D.连乙二醇 答案：C
1、 216-224g(1.62–1.68 moles)的无水三氯化铝。While the free-flowing catalyst is funnel in a slow stream over a period of 20–30 minutes. 自由流动的催化剂边搅拌边用滴液漏斗缓慢滴加81g苯乙酰。Considerable heat is evolved, and, if the drops of ketone are not dispersed, darkening or charring occurs. 放热反应，假如滴加的酮不能被分散， mixture becomes a viscous ball-like mass that is difficult to stir.当三分之一的乙酰苯被滴加，反应混合物变成一个很难搅拌的粘性的球状团块。Turning of the stirrer by hand or more rapid addition of ketone is necessary at this point. 在这时，改用手动搅拌或快速滴加酮是非常必要的。The addition of ketone, however, should not be so rapid as to produce a temperature above 180°. 然而，速度不能太快，当反应温度超过180℃时。Near the end of the addition, the mass becomes molten and can be stirred easily 时，团块开始融化，表明苯乙酰已经和三氯化铝混合完全，颜色也逐渐从黄褐色变为棕色。 Bromine (128 g., 0.80 mole) is added dropwise to the well-stirred mixture over a period of 40 minutes (Note 4). 在40分钟内在搅拌下把溴缓慢滴加到混合物中。After all the bromine has been added, the molten mixture is stirred at 80–85° on a steam bath for 1 hour.溴滴加完后，熔融混合物在80-85℃蒸气浴下搅拌1小时。The complex is added in portions to a well-stirred mixture of 1.3 l. of cracked ice and 100 ml. of concentrated hydrochloric acid in a 2-l. beaker (Note 6).反应物加入到1.3L碎冰和100ml浓盐酸的混合物中在2L的烧杯中混合均匀。Part of the cold aqueous layer is added to the reaction flask to decompose whatever part of the reaction mixture remains there, and the resulting mixture is added to the beaker.把部分的冰水层加入到烧瓶中洗涤残留物，然后合并到烧杯中。The dark oil that settles out is extracted from the mixture with four 150-ml. portions of ether 分四次把深色的油从混合物中用150ml萃取出来。The extracts are combined, washed consecutively with 100 ml. of water and 100 ml. of 5% aqueous sodium bicarbonate solution, dried with anhydrous sodium sulfate, and transferred to a short-necked distillation flask. 合并萃取液，用100ml 水和100ml 5%的小苏打洗涤，用无水硫酸钠干燥。The ether is removed by distillation at atmospheric pressure, and crude 3-bromoacetophenone is stripped from a few
1、 About 216–224 g. (1.62–1.68 moles) of powdered anhydrous aluminum chloride is added to a 1Lthree-necked flask.在1L的三口烧瓶中加入大约 216-224g(1.62–1.68 moles)的无水三氯化铝。While the free-flowing catalyst is stirred (Note 3), 81 g. (0.67 mole) of acetophenone is added from the dropping funnel in a slow stream over a period of 20–30 minutes. 自由流动的催化剂边搅拌边用滴液漏斗缓慢滴加81g苯乙酰。Considerable heat is evolved, and, if the drops of ketone are not dispersed, darkening or charring occurs. 放热反应，假如滴加的酮不能被分散，就会变黑或是碳化。When about one-third of the acetophenone has been added, the mixture becomes a viscous ball-like mass that is difficult to stir.当三分之一的乙酰苯被滴加，反应混合物变成一个很难搅拌的粘性的球状团块。Turning of the stirrer by hand or more rapid addition of ketone is necessary at this point. 在这时，改用手动搅拌或快速滴加酮是非常必要的。The addition of ketone, however, should not be so rapid as to produce a temperature above 180°. 然而，速度不能太快，当反应温度超过180℃时。Near the end of the addition, the mass becomes molten and can be stirred easily without being either heated or cooled. The molten mass, in which the acetophenone is complexed with aluminum chloride, ranges in color from tan to brown.当快滴加完时，团块开始融化，表明苯乙酰已经和三氯化铝混合完全，颜色也逐渐从黄褐色变为棕色。 Bromine (128 g., 0.80 mole) is added dropwise to the well-stirred mixture over a period of 40 minutes (Note 4). 在40分钟内在搅拌下把溴缓慢滴加到混合物中。After all the bromine has been added, the molten mixture is stirred at 80–85° on a steam bath for 1 hour.溴滴加完后，熔融混合物在80-85℃蒸气浴下搅拌1小时。The complex is added in portions to a well-stirred mixture of 1.3 l. of cracked ice and 100 ml. of concentrated hydrochloric acid in a 2-l. beaker (Note 6).反应物加入到1.3L碎冰和100ml浓盐酸的混合物中在2L的烧杯中混合均匀。Part of the cold aqueous layer is added to the reaction flask to decompose whatever part of the reaction mixture remains there, and the resulting mixture is added to the beaker.把部分的冰水层加入到烧瓶中洗涤残留物，然后合并到烧杯中。The dark oil that settles out is extracted from the mixture with four 150-ml. portions of ether 分四次把深色的油从混合物中用150ml萃取出来。The extracts are combined, washed consecutively with 100 ml. of water and 100 ml. of 5% aqueous sodium bicarbonate solution, dried with anhydrous sodium sulfate, and transferred to a short-necked distillation flask. 合并萃取液，用100ml 水和100ml 5%的小苏打洗涤，用无水硫酸钠干燥。The ether is removed by distillation at atmospheric pressure, and crude 3-bromoacetophenone is stripped from a few
第一章绪论 1、药物合成反应中反应类型有哪些？ ①按有机分子的结构变换方式分：新基团的导入反应；取代基的转化反应；有机分子的骨架。 ②按反应机制分：极性反应（a?亲核试剂、b.亲电试剂）；自由基反应；协同反应 2、药物合成反应主要研究对象：化学合成药物 3、化学品的安全使用说明书一一MSDS 4、原子经济性反应：“原子经济性”是指在化学品合成过程中，合成方法和工艺被设计成能把反应过程中使用的所有原料尽可能多的转化到最终产物中。 5、三废：废气、废水、废渣 第二章硝化反应 1、混酸硝化试剂的特点有哪些？ ①硝化能力强；②氧化性较纯硝酸小；③对设备的腐蚀性小 2、硝化试剂的活泼中间离子为：硝酰正离子NO?十 3、桑德迈尔反应定义及应用 定义:在氯化亚铜或漠化铜的存在下，重氮基被氮或漠置换的反应;重氮基被氧基置换：将重氮盐与氧化亚铜的配合物在水介质中作用，可以使重氮基被氧基置换，该反应也称Sandmeyer反应。 应用：CuX+Ar-N2X ---------- >Ar-X+N2（X:CI,Br,?CN） 4、常用的重氮化试剂 一般是由盐酸、硫酸、过氯酸和氟硼酸等无机酸与亚硝酸钠作用产生。 5、硝化艮应定义：指向有机分子结构屮引入硝基（一NO?）的反应过程，广义的硝化反应包括生产（C—NO2、N —1\1。2和0—反应。 6、重氮化反应定义：含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚硝酸钠作用牛成重氮盐的反应。 7、硝化剂：单一硝酸、硝酸和各种质子酸、有机酸、酸酹及各种Lewis酸的混合物。 8、生成硝基烷桂的难易顺序： 卤代怪中卤素被取代的顺序： 9、DMF: DMSO: 10、常用的重氮化试剂有哪些？NaNO2+HCI/H2SO4 第三章卤化反应 1、Ph上取代基对卤化反应的影响 ①催化剂的影响；
南开大学（2020-2021 ）《药物合成反应》在线作业提示：本科目有多套试卷，请认真核对是否是您需要的材料！！！ 一、单选题 (共 20 道试题,共 40 分) 1.下面所列的路易斯酸，哪个催化活性最高？ [A.]AlBr? [B.]SbCl? [C.]SnCl4 [D.]ZnCl? 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目 【参考选择】：A 2.根据反应历程，下列反应中生成的中间体不是碳正离子的是？ [A.]丙烯与氯化氢的加成反应 [B.]甲苯的磺化反应 [C.]1,3-丁二烯与溴化氢的加成反应 [D.]溴甲烷与氢氧化钠水溶液的反应 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目 【参考选择】：D 3.鉴别甲酮基通常用？ [A.]Tollens试剂 [B.]Fehling试剂 [C.]羰基试剂 [D.]碘的氢氧化钠溶液 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目 【参考选择】：D 4.羧酸的卤置换反应中，下列哪类卤化试剂的活性最高？ [A.]三氯氧磷 [B.]五氯化磷 [C.]氧氯化磷 [D.]氯化锌 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目 【参考选择】：B 5.与乙烷发生卤代反应活性最强的是 [A.]F? [B.]Cl? [C.]I? [D.]Br? 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目
【参考选择】：A 6.醇和卤化氢反应中，下列条件，哪条不利于反应的进行？ [A.]增加醇的浓度 [B.]增加卤化氢的浓度 [C.]反应体系中加入水 [D.]除去反应体系中的水 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目 【参考选择】：C 7.醇的卤代反应属于哪类反应？ [A.]亲电取代 [B.]亲电加成 [C.]亲核取代 [D.]自由基取代 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目 【参考选择】：C 8.{图} [A.]A [B.]B [C.]C [D.]D 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目 【参考选择】：A 9.{图} [A.]A [B.]B [C.]C [D.]D 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目 【参考选择】：C 10.在有机合成中常用于保护醛基的方法是？ [A.]和苯肼反应 [B.]形成缩醛 [C.]碘仿反应 [D.]催化加氢反应 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目 【参考选择】：B 11.醇的烃化反应中，下面的卤代烃，哪个活性最高？ [A.]CH?I
药物合成反应（第三版）的期末试卷 一．选择题(本大题共10题，每空2分，共20分) 1.下列论述正确的是（ A ） A吸电子基的有-CHO，-COR，-NH2，-COOH，-NO2，-COOR，-COCl,-CN B酸催化的α-卤化取代反应中，过量卤素存在下反应停留在α-单取代阶段 C一般情况下，不同结构下羧酸的置换活性是脂肪羧酸<芳香羧酸 D活性较大的叔醇、苄醇的卤置换反应倾向于S N2机理，而其他的醇反应以S N1机理为主 2.下列催化剂在F-C反应中活性最强的是 ( B ) A.AlCl3 B.SnCl4 C.ZnCl2 D.FeCl3 3.对卤化剂的影响下面正确的是（ A ） A．PCl5>PCl3 >POCl3>SOCl3 B. PCl5>PCl3 >SOCl3>POCl3 C. PCl5>SOCl3>POCl3>PCl3 D. PCl3 >POCl3>SOCl3>PCl5 4.离去基团活性正确的是( D ) A. I->Br->F->Cl- B. I->Br->Cl->F- C. Br->F->I->Cl- D. Br->Cl->F->I- 7.下列哪项不是DDC的特性？（ C ） A．脱水剂，吸水剂,应用范围广，用于多肽合成等 B．反应条件温和，在室温下进行 C．反应过程激烈，时间短 D．反应过程缓慢，时间长 8．为了使碘取代反应效果变好，下列哪项不行（ C ） A.氧化剂 B．碱性缓冲物质 C.还原剂 D.与HI形成难溶于水的碘化物的金属氧化物 9.下列重排中不是碳原子到碳原子的重排的是（ D ） A. Wangner-Meerwein重排 B. 频纳醇重排（Pinacol） C. 二苯乙醇酸型重排 D. Beckmann重排 10.下列什么反应可以用于延长碳链（ A ） A．Blanc氯甲基化反应 B.芳醛的α-羟烷基化 C.芳烃的β-羟烷基化 D.β-羰烷基化反应 二．填空题 (本大题共20空，每空1分，共20分) 1.重排反应是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原子而形成新分子的反应。其按机理可分为？亲电重排、亲核重排、自由基重排、协同重排。 2.DDC缩合法的三个特征是？吸水剂、脱水剂、应用范围广，尤其用于多肽合成；反应条件温和，温室下进行；反应过程缓慢，时间长。 3.常见的酰化试剂有？羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯。 4.几乎可被称为万能催化剂的是？AlCl3 5.Blanc 反应条件ArH+HCHO_ HCl/ZnCl2______ArCH2Cl 6.有机化学反应的实质是旧键的断裂和新键的形成 7.由于分子经过均裂产生自由基而引发的反应称为_自由基型反应________ 8.常用的卤代试剂：卤素、NBS、次卤酸酯、硫酰卤 三．判断题(本大题共10题，每题1分，共10分) 1.分子中存在多个羟基事，M n O2可选择性地氧化烯丙位（或苄位）羟基（对） 2.羧酸酯为酰化剂时，酸催化增强羧酸酯（酰化剂）的活性，碱催化增强醇（酰化剂）的活性（对） 3.相转移催化剂是一种与水相中负离子结合的两性物质，可以把亲核试剂转移到有机相进行亲核反应。（对）
药物合成反应规则总结 为了使大家能更快了解与掌握药物合成反应规律，我将其总结如下，希望大家探讨提议。共同进步！互相交流！ 1 Arbuzov 反应 亚磷酸三烷基酯作为亲核试剂与卤代烷作用，生成烷基膦酸二烷基酯和一个新的卤代烷： 卤代烷反应时，其活性次序为：R'I >R'Br >R'Cl。除了卤代烷外，烯丙型或炔丙型卤化物、a-卤代醚、a- 或 b-卤代酸酯、对甲苯磺酸酯等也可以进行反应。当亚磷酸三烷基酯中三个烷基各不相同时，总是先脱除含碳原子数最少的基团。 本反应是由醇制备卤代烷的很好方法，因为亚磷酸三烷基酯可以由醇与三氯化磷反应制得： 如果反应所用的卤代烷R'X 的烷基和亚磷酸三烷基酯(RO)3P 的烷基相同（即R' = R），则Arbuzov 反应如下： 这是制备烷基膦酸酯的常用方法。 除了亚磷酸三烷基酯外，亚膦酸酯 RP(OR')2和次亚膦酸酯 R2POR' 也能发生该类反应，例如：
反应机理 一般认为是按 S N2 进行的分子内重排反应： 反应实例 2 Arndt-Eister 反应 酰氯与重氮甲烷反应，然后在氧化银催化下与水共热得到酸。
反应机理 重氮甲烷与酰氯反应首先形成重氮酮（1），（1）在氧化银催化下与水共热，得到酰基卡宾（2），（2）发生重排得烯酮（3），（3）与水反应生成酸，若与醇或氨（胺）反应，则得酯或酰胺。 反应实例 3 Baeyer----Villiger 反应 反应机理 过酸先与羰基进行亲核加成，然后酮羰基上的一个烃基带着一对电子迁移到-O-O-基团中与羰基碳原子直接相连的氧原子上，同时发生O-O键异裂。因此，这是一个重排反应 具有光学活性的3---苯基丁酮和过酸反应，重排产物手性碳原子的枸型保持不变，说明反应属于分子内重排：
第一章 卤化反应习题及答案 1. 根据以下指定原料、试剂和反应条件，写出其合成反应的主要产物。 (1)(CH 3)2NCH 2CH 2OH SOCl 2 (2) CuCl 24 (3) P, Br 2o (4)CH 2CHCOOCH 3 干燥 HBr 2 (5)CH 3CH 2CH 2CH 2CH 2COOH SOCl 2 4o (6) S CH 3 2266 (7) H 3C CH 3 NBS, H 2SO 43o (8) NHCOCH 3 CH 3 Br 2,CH 3COOH o (9) OH C CH 3 CH 2t -BuOCl, CHCl 3 o (10) NBS, (C 6H 5 )3P (11) KI, H 3PO 4
(12) C 6H 5 H 3 Br 2,Cl 4o (13)CH 3 CH CH CH 3 232 (14)(CH 3)3CCH 2OH HBr (15) O O P 2 (16) NBS, Et 3N ·3HF 22o (17) O H Br 2 4o (18) O 23o
2. 在下列指定原料和产物的反应式中分别填入必需的化学试剂（或反应物）和反应条件。 (1)CH 3CH 2CH 2CH 2CH CHCH 3 CH 3CH 2CH 2CHCH CHCH 3 Br (2) COOH Br (3) (4) OH Br (5) 2CH 2Br Br (6) (7)(CH 3)3CCH 2OH (CH 3)3CCH 2Br (8)O O BocHN O O BocHN Br (9) O O Br O O Br Br
1、 stream over a period of 20–30 minutes、自由流动得催化剂边搅拌边用滴液漏斗缓慢滴加81g苯乙酰。Considerable heat is evolved, and, if the drops of ketone are not dispersed, darkening or charring occurs、放热反应,假如滴加得酮不能被分散,就会变黑 bees a viscous ball-like mass that is difficult to stir、当三分之一得乙酰苯被滴加,反应混合物变成一个很难搅拌得粘性得球状团块。Turning of the stirrer by hand or more rapid addition of ketone is necessary at this point、在这时,改用手动搅拌或快速滴加酮就是非常必要得。The addition of ketone, however, should not be so rapid as to produce a temperature above 180°、然而,速度不能太快,当反应温度超过180℃时。Near the end of the addition, the mass bees molten and can be stirred easily without being either 明苯乙酰已经与三氯化铝混合完全,颜色也逐渐从黄褐色变为棕色。 Bromine (128 g、, 0、80 mole) is added dropwise to the well-stirred mixture over a period of 40 minutes (Note 4)、在40分钟内在搅拌下把溴缓慢滴加到混合物中。After all the bromine has been added, the molten mixture is stirred at 80–85° on a steam bath for 1 hour、溴滴加完后,熔融混合物在80-85℃蒸气浴下搅拌1小时。The plex is added in portions to a well-stirred mixture of 1、3 l、of cracked ice and 100 ml、of concentrated hydrochloric acid in a 2-l、beaker (Note 6)、反应物加入到1、3L碎冰与100ml浓盐酸得混合物中在2L得烧杯中混合均匀。Part of the cold aqueous layer is added to the reaction flask to depose whatever part of the reaction mixture remains there, and the resulting mixture is added to the beaker、把部分得冰水层加入到烧瓶中洗涤残留物,然后合并到烧杯中。The dark oil that settles out is extracted from the mixture with four 150-ml、portions of ether 分四次把深色得油从混合物中用150ml萃取出来。The extracts are bined, washed consecutively with 100 ml、of water and 100 ml、of 5% aqueous sodium bicarbonate solution, dried with anhydrous sodium sulfate, and transferred to a short-necked distillation flask、合并萃取液,用100ml 水与100ml 5%得小苏打洗涤,用无水硫酸钠干燥。The ether is removed by distillation at atmospheric pressure, and crude 3-bromoacetophenone is stripped from a few
药物合成反应第三版闻韧 《药物合成反应》(第三版) 闻韧主编习题及答案 第一章卤化反应习题及答案 1. 根据以下指定原料、试剂和反应条件，写出其合成反应的主要产物。 SOCl2(1) (CH)NCHCHOH 3222 CuCl 2(2) CCl, reflux 4 P, BrCOOH 2(3) o 100 C 干燥 HBr (4) CHCHCOOCH 32 EtO, r.t. 2 SOCl2 (5) CHCHCHCHCHCOOH 32222oCCl, 65 C 4 CH3 ONBA, Bz 22(6) CH, reflux 66 S HC CH 33NBS, HSO 24(7) o CHOH, 0~25C3H H NHCOCH 3 Br,CHCOOH 23(8) o 50~55C CH 3 OH t-BuOCl, CHCl 3 (9) o50CHC C 2 CH 3 O H)PNBS, (C 653 (10) HO H KI, HPO 34(11) 1 《药物合成反应》(第三版) 闻韧主编习题及答案 HH C 65 Br,Cl 24(12) o 10~20C H COCH 3 Ca(ClO) 2(13) CH CHCHCH 3 3CH COOH, H O3 2 HBr (14) (CH)CCHOH 332o 100C, 封管 P (15) O Br, ?2 O N?3HFNBS, Et 3(16) oCHCl, 20C 22 O Br 2 (17) H o CCl, 70C 4EtO O , PBr2Br(Cat.) 23(18) o -10~0C
1. 根据以下指定原料、试剂和反应条件，写出其合成反应的主要产物。(参考答案) 题号答案注释 (1) (CH)NCHCHCl?HCl 3222 (2) Cl (3) (CH)CHBrCOBr 32 (4) O Br OMe (5) Br CHCHCHCHCHCOCl 3222 (6) CHBr 2 S (7) 与参考答案不符～Br Br Me H Me H Me H Me H OMe OMe 2 《药物合成反应》(第三版) 闻韧主编习题及答案 (8) NHAc Br CH 3 Johnson J. R., et al. J. Org. (9) O Chem., 1964, 29: 3320. Me CHCl 2 O (10) Bose A. K., et al. Tetrahedron Lett., 1973, 40: 3937. ClH (11) I (12) In dark state. Br O Ph CH 3