临床试验用药物的管理指南
第一章总则
临床试验用药物作为临床试验的核心，对试验结果的可靠性起着至关重要的作用。为保证临床试验的安全、有效和质量可控，保障受试者的权益、安全和健康，规范临床试验用药物的生产、使用和管理的全过程，根据《药品注册管理办法》（试行）、《药物临床试验质量管理规范》、《药品生产质量管理规范》，参照国际规范，制定本指南。
本指南所定义的临床试验用药物，是指用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂(GCP)。包括各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验的研究药物（GCP），以及一个已上市药品以不同于所批准的方式适用或组合（制剂或包装），或用于一个未经批准的适应证，或用于收集一个已批准用法的更多资料。（ICHGCP）
临床试验用药物的生产、使用和管理是药物临床试验的重要环节。一方面，临床试验用药物的质量与稳定性直接决定着临床试验结果的可靠性；另一方面，与上市销售的药品相比，临床试验用药物给受试者带来的潜在风险更大。（药物临床试验与GCP指南，GCP）
临床试验用药物的生产、使用和管理应遵循下列基本原则：（1）按照GMP 条件生产，保证试验用药的质量和稳定性，避免生产过程中的交叉污染；（2）确保试验用药物在运输、分发、储存、使用过程中不变质、不受污染，过期药物要及时更换；（3）必须严格按照要求进行包装和标识，明显与上市药物相区分，避免误用；（4）包装和标识符合盲法、随机等试验设计的要求；（5）仅用于参加试验的受试者，不得买卖或赠送其他人员；（6）在试验过程中要严格遵循试验方案规定的给药方案分发和用药；（7）建立试验用药物的接收、分发、使用、冋收、销毁记录和计数制度并做好记录。（药物临床试验与GCP指南）
在中华人民共和国境内开展药物临床试验，其临床试验用药物（中药、天
然药物、化学药品、生物制品）的生产、使用和管理均须遵循本指南，并接受药品监督管理部门的监督检查。
第二章临床试验用药物管理各方的职责要求
第一节申办者的职责
申办者是临床试验的发起者和管理者，负责临床试验用药物的准备和提供，申办者对临床试验用药物的质量负责。其主要职责包括：（ICHGCP）（1）在开展临床试验之前，申办者应当保证关于临床试验用药物有足够的非临床研究和/或临床研究的安全性和有效性数据支持所开展的临床试验。
（2）申办者应当保证试验用药物（包括活性对照品和安慰剂）具有适合产品开发阶段的特性，按照适用的GMP生产、处理和储存，并保证试验用药物在整个试验开展期间的质量和稳定性。
（3）申办者应当按试验方案的要求对试验用药物进行适当的包装，试验用药物的包装应当能防止在运输和储存期间受污染和不可接受的变质。包装和标签还应符合盲法、随机等试验设计的要求和相关法规的要求。
（4）申办者负责向研究者/研究机构提供试验用药物，以及向研究者/研究机构提供如何安全接收、处理、储存、分发、从受试者处回收未使用药物以及将未使用药物返回申办者的书面操作程序。
（5）申办者应建立试验用药物在生产、检验、包装、贴签、发运、供应、发放、使用、回收、销毁等环节的管理制度和记录系统。
（6）申办者应建立质量保证体系，对临床试验用药物管理的全过程负责，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。
第二节研究机构/研究者的职责（药物临床试验与GCP实用指南、ICHGCP）试验用药物在提供给研究机构/研究者后，试验用药物的储存、使用和计数管
理是研究机构/研究者的职责，主要包括：
（1）研究机构/研究者从申办者处接收试验药物时，应委派专人对试验药物进行清点、检查并做好记录。
（2）研究机构/研究者应严格按申办者的说明和相关的管理要求储存试验药物，并对储存场所或设施（如冰箱）做好监控和记录。
（3）研究机构/研究者应保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案。不得将试验药物提供给任何其他除受试者之外的人员。
（4）研究机构/研究者指定的人，应当向每一位受试者解释试验用药物的正确用法，并保留试验用药物分发、受试者使用及回收的详细记录。
（5）试验用药物的计数是研究机构/研究者管理的重要内容，应做到试验用药物的收、发、余、退在数量上保持平衡，如果不一致时，应及时查找、分析和记录原因。
（6）研究机构/研究者或其指派的药师或其他合格人员，应妥善保存有关试验用药物的接收记录、试验用药物分发、保管记录、每一位受试者使用记录以及未用药物返还申办者或另法处置的记录。
第三节合同研究组织（CRO）
CRO在临床试验用药物管理中的职责主要是根据与申办者的书面协议约定的，CRO可以接受申办者的委托，负责部分试验药物管理有关的责任和任务。但申办者不能将临床试验用药物的质量责任转移给CRO。
申办者转移给CRO的或由CRO承担的任何与临床试验用药物管理有关的责任和职能应当有书面说明，没有明确转移给CRO或由CRO承担的有关责任和职能仍然由申办者承担。
CRO在承担与临床试验用药物管理的相应责任和职能时，应当建立质量保证和质量控制体系，如同CRO已经承担了申办者的相关责任和职能。
第四节监查员（药物临床试验方法学）
由申办者或CRO委派的监查员对研究机构在试验项目进行中的临床试验
药物管理负有监管责任，其主要职责体现在以下方面：
（1）确认试验药物的储存环境和条件符合试验方案的要求，在整个试验期间供应充足；
（2）确认试验药物只按试验方案规定剂量提供给合适的受试者，确认受试者按试验方案的要求服用试验药物；
（3）确认研究机构人员已向受试者提供正确使用、处理、储存和归还试验用药品的说明；
（4）确认研究机构人员按照程序要求分发、使用，清点和回收试验药物；
（5）确认未用完或未用试验药物退还和销毁程序符合相关法规和申办者要求，并有完整的记录。
（6）确认过期药物及时从研究机构转移处理。
第三章临床试验用药物的生产质量管理
临床试验用药物的生产应符合GMP的相关规定，同时还应符合国家食品药品监督管理总局颁布的其他相关指导原则的规定，生产过程可以根据研究的进展进行适当的调整，以适应研发阶段的需要。
本章临床试验药物的生产质量管理原则旨在保证受试者不暴露于风险中，并且使临床试验的结果不受安全性不足及不良的生产条件引起的质量和有效性问题的影响。以及确保临床用药批次间用在相同或者不同临床试验中的一致性，以及在研发过程中试验用药生产的改变有相应的记录和证明。
申办者对临床试验用药物的质量负最终责任。
第一节质量管理
1.生产企业应根据GMP规范和相关指导原则，建立临床试验用药物的质量管理系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。（GMP）
2.生产企业须委派专门人员从事独立监控职责，以确保只有安全有效和符合规范标准的临床试验药物被提供给临床试验使用。包括1）质检/质控人员有权批准或拒绝临床试验药物的放行、包装和标签。2）质检人员起草、批准和执行临
床试验药物生产程序。（药物临床试验方法学）（还是不是很明白这段话）
第二节人员
与临床试验用药物生产、质量有关的所有人员应接受过相关的教育、经验（应是具备相关的经验）和培训，从而具备执行所分配任务的能力。
第三节厂房和设备
1.原则
临床试验用药物的毒性、活性和致敏作用可能尚未被人们完全认识，因此，应强化控制所有交叉污染的风险，并将强化措施贯彻到设备和厂房的设计、检查/测试方法和清洁可接受的标准中去。用于生产临床试验用药物的厂房应具有下面描述的工作区域和相应的生产设备：
（1）足够的空间、洁净的环境、适当的生产建筑
（2）合适的光照、通风和加热系统
（3）合适的冷却、管道设备、清洗和消毒设施
（4）合适的空气处理系统来维持某个区域具有适合进行生产操作的空气洁净度。以帮助预防研究药物发生污染和交叉污染。
（4）不会污染研究药物或与研究药物发生反应、粘附或吸收现象的适当设备。
要确保临床试验用药物生产过程发生交叉污染的可能性最低，须做到以下几点：
（1）采用阶段性生产方式时，应十分注意交叉污染的风险。在可能的情况下，尽量做到分隔或指定区域进行不同工序的操作。
（2）对每个区域进行分别清洁和有序管理，清洁剂的选择应考虑产品的溶解性。
（3）监控生产环境以满足临床试验药物生产所要求的空气质量、湿度和温度的要求。
（4）按照书面操作规程，以适当间隔时间对设备进行适当维护、校准、清
洁和消毒。
（5）建立所有设备的认证程序，即在某种设备要被用于生产临床试验用药物前，必须确认该设备的规格和设定参数符合使用要求。
（6）有专人进行常规维护，生产车间或实验室的工作人员都有责任确保设备运转正常。
2、关于生产车间GMP资质的建议
《药品注册管理办法》（试行）规定临床试验用药物应当在符合GMP的车间制备，制备过程应严格遵循GMP的要求。但在具体执行过程中，对尚未取得GMP 认证证书的车间是否符合GMP要求难以确认，不同生产企业和个人的理解有偏差，考虑到创新药早期临床试验的制备规模较小，建议对创新药早期临床试验药物和其他阶段临床试验用药物制备车间的GMP资质要求分类管理：不同注册类别及研究阶段
临床试验用药物
生产车间GMP资质要求
创新药Ⅰ期、Ⅱ期临床试验至少在符合GMP条件的车间制备
创新药Ⅲ期及其他新药注册类别的确证期临床试验1）在取得GMP认证证书的生产车间制备；
2）新开办企业、新建车间和新建生产线的，可在符合GMP条件的生产车间制备。
仿制药、普通改剂型品种的临床试验在取得GMP认证证书的生产车间制备；Ⅳ期临床试验及上市后临床评价在取得GMP认证证书的生产车间制备；进口注册临床试验生产车间符合生产商所在国的GMP要
求。
第四节物料管理（FDA2003，欧盟GMP）
1. 生产企业应制定书面操作规程以描述临床试验用药物生产中所使用物料（原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料）的处理、鉴别、取样、检验和贮存。
2. 生产企业应以预防产品发生降解或污染的方式对临床试验用药物生产中
所使用材料进行处理和贮藏，并清晰标识，直至验收或检测合格，然后再放行用于生产中。
3. 用于临床试验药物生产所使用的全部材料，生产企业至少应记录所有材料的以下相关性信息：接收日期、运送数量、生产商/供应商名字、材料批号、贮藏条件和相应的有效期。
4. 生产企业应制定每种材料规定属性的验收标准，对于某些材料，在产品早期开发阶段，所有相关属性或验收标准可能尚不可知。但是，应根据科学知识和经验选择属性和验收标准以进行评估，然后再放行用于生产中。随着有效数据的不断完善，产品属性和验收标准应趋于具体和统一。在研发的各个阶段所用的标准应有完整记录，在申报注册申请资料中对材料属性和验收标准须有综述评估。
5. 生产企业应检查每批材料的检验报告书和/或其它记录，以保证其符合对规定属性制定的验收标准。对于某些材料（如人和动物组织的来源材料），应包括来源信息和/或相关外来因子检测结果方面的记录。如果某种材料未填写某种规定属性的记录，那么建议对材料未填写的规定属性进行检测。
第五节文件管理
临床试验用药物的生产要建立和保存下列文件：
(1) 质量标准和操作指南
应制订质量标准、生产处方、加工及包装操作指南。这些文件应尽可能全面地体现已掌握的产品知识。在产品的不同阶段应定期对这些文件进行评估，并在必要时更新。新版文件应综合考虑产品最新的数据、所采用的技术标准及药典的要求，并可追溯以前的文件资料。任何变更都应根据书面规程进行，在书面规程应当阐述变更对质量（如稳定性和生物等效性）的影响；应记录变更的理由，并有相应的文件记录并研究和记录这些变更对产品质量和即将进行的临床试验的影响。
(2)委托生产文件
委托生产文件应当包括委托生产合同，应注明委托产品的数量、生产工艺、包装和/或装运方式，产品质量标准等，必要时注明相关临床试验方案。以及受托方资质证明等文件。
(3) 产品质量标准文件
产品质量标准文件应当随着产品的开发过程不断地更新，并保证对以前版本的追溯性。应当包括或注明下列文件：
?起始原料、内包装材料、中间体及成品的质量标准和分析方法；
?生产方法；
?中间体检验和成品检验方法；
?批准的标签副本；
?相关临床试验方案和随机编码（适用时）；
?和委托方的相关技术协议（适用时）；
?稳定性数据；
?储存和运输条件。
上述清单并非完整无缺，其内容将随着产品和开发的不同而变化。上述信息是产品放行人放行批产品的评价依据，因此应当允许他们查阅。当不同的生产步骤在不同的生产地点进行时，根据不同产品放行人的职责范围，可以分别地保存相关生产点生产活动的相关信息的文件部分。
(4) 生产处方和操作指令
生产的每项操作或原料供应均应当有清晰、完整的书面处方和操作指令并做好记录。
应当采用产品质量标准文件中的信息来制订详尽的生产、包装、质量检验、储存和运输的操作指令。
(5) 包装指令
临床试验用药物一般按照临床试验中每一受试者单独包装。包装的数量包括必要的质检用量和留样用量，应当在包装前确定。为了保证每一产品在每一阶段的数量正确无误，应当做好物料平衡计算。
(6) 生产、检验和包装批记录
批记录应当按照准确确定的操作顺序，保存足够详细的批记录。
这些批记录应当含有所有采用的操作程序和所作变更的证明性内容，以及随着对产品了解的加深，改进生产操作的记录。
（7）记录保存时限（FDA2003）
与临床试验用药物批次相关的生产和控制记录应至少保存至相应的药品上市申请批准后两年，或至少保存至相应的注册申请停止日或完成日后两年。
第六节生产管理
（一）生产操作
1.每批临床试验用药物生产和包装均应按照相关责任人批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药物达到规定的质量标准，并符合临床试验的要求。
2.在生产过程中，应系统的采用操作控制方法促进有序的生产，帮助预防污染、交叉污染和产品混杂。如尽量做到分隔或指定区域进行不同工序的操作，每道工序完成后必须完成清洁步骤，每一批生产的药物都应该分别存放，每批药物的包装标签必须清晰和规范等。(FDA2003)
3.在开发过程中，应确定关键的参数，并对生产过程进行过程控制。主要的关键参数和过程控制可从过去的经验，包括前期开发工作中得到。关键人员应当认真考虑以形成必要的指导并将其持续地纳入生产经验中。确定的参数和控制指标应当客观地基于当时已获得的知识。随着研发达到不同的阶段需制定更多具体的书面规程，生产处方和工艺控制的变更过程均应详细的记录下来。EUGMP附录，（《FDA新药临床试验用样品制备技术指导原则》）
4.生产临床试验用药物的方法不必完全期望与常规生产一样程度地被验证，但是生产条件和设备应当被验证。对无菌产品，灭菌过程的验证应当和上市产品持同一标准。相似地，当需要时，病毒灭活或去除及其他生物来源的杂质的去除应当按照本领域规定的科学原理和技术规程进行验证，以确保生物技术来源的产品的安全性。（EUGMP）
（三）安慰剂（《中药新药临床研究一般原则》）
1.生产企业应在取得《药品生产质量管理规范》(GMP)认证证书的车间制备安慰剂，建立安慰剂的质量标准，检验合格方可用于临床试验。（与第6页的表第一、二条“至少在符合GMP条件的车间制备”相矛盾，试验样品可在符合GMP条件的车间制备，安慰剂却不行？）
2．安慰剂在颜色、气味、味道、形状、质感等特征上均应与试验药物/阳性药物相似，或使临床试验参与者难以判断出试验药物/阳性药物与安慰剂。需采用合理的方法对其相似性和适用性进行判断和评价（可借鉴食品或化妆品等的感官评价方法），并提供相关研究资料。
3．安慰剂所用原辅料应符合相应给药途径的质量要求，应明确安慰剂处方用原辅料的种类及用量；尽可能少加可能对试验药物安全性及有效性产生干扰的物质。安慰剂用辅料应尽可能与试验药物相同。
4.安慰剂的规格、外观、包装、标签、标识等应与试验药物一致。
5.在某些特定情况下，安慰剂也可采用已上市的药品（如生理盐水等），但应符合上述要求。
（四）阳性对照药
1.临床试验的阳性对照药应当是已在国内上市销售的药品，应该有合法的采购途径，并保留相关的购买凭证以供溯源。特殊情况下需从国外或港澳台地区采购阳性对照药品的，须经国家食品药品监督管理总局批准，获得一次性进口药品批件方能用于临床试验。
2.出于设盲的需要，涉及到对照药品的相关改变均应当有数据，例如稳定性、崩解度、生物利用度等来证实该药品的原质量特性没有明显的改变。
3.对照药需要重新进行分装的，须在符合GMP要求的车间进行，分装后按照要求进行检验，并出具检验报告书。
4.对于那些重新包装在不同包装容器中的对照药品，其原包装盒上标注的有效期可能不再适用，因为新的包装容器对该药品提供的保护效果可能与原包装容器不同或不匹配。申办者应根据该药品的性质、包装容器的特性以及将要暴露的保存条件确定新的效期。该效期应当被验证而且不超过原包装的效期，而且与临床试验周期还应匹配。（EUGMP）（还是认为对照药品的效期需进行验证不合理，不太可行，对照药需重新包装的情况应较常见，要做稳定性去验证新的效期？）（五）设盲操作
应当建立临床试验用药物设盲用随机编码的生成、保密、分发、处理和保留程序以及解码方法，并保留必要的记录。
设盲操作过程应由不涉及临床试验项目的招募管理、操作和监督的人员参
加，整个设盲过程须有人监督和质控，并保留完整的设盲记录。
在设盲完成后，随机编码密码信封须随同试验用药物一同交给研究机构/研究者保存，以保证在紧急情况下能够迅速识别已“设盲”的产品，包括产品的批号。
（七）包装
临床试验用药物的包装和贴签比普通上市药物更为复杂，也更容易出错，尤其在设盲后试验用药物和对照品外观非常相似时。因此，要通过合适的程序和对员工的认真培训来降低不同产品“混装”和“误标”的风险，如包装线清场、标签核对、过程控制等。
临床试验用药物的包装还应根据临床试验方案中访视时间和访视次数的要求，如中盒的数量与受试者在试验期间访视（就诊）次数相等。每个受试者的全部试验药物应包装在一个大盒中。经检验合格的临床研究用药物，根据临床试验方案要求分装于最小包装中。
所用包装在试验用药物的运输以及不同试验场所的储存过程中应不发生变质。在运输过程中的任何开启或外包装的撤除行为应当很容易被识别。
(八)标签
标签应当符合临床试验用药物的法规要求，标签文本设计通常需要和试验药物包装结合在一起。一般来说，标签上应当包含下列信息（可以减免的情况除外，例如采用中央随机系统）：
( 1 ) 申办者、合同研究组织或者研究者的名称、地址和电话号码(药品相关信息、临床试验信息和紧急破盲时的主要联系人）；
( 2 ) 剂型、给药途径、数量以及在开放试验中药品的名称、标识符和规格或效价；盲法试验中不能直接标出药品名称，但可以按以下形式表达，如“ XXX/YYY”或“ XXX/安慰剂”或“ XXX 试验用药物”。
( 3 ) 用于鉴别内容物和包装操作的批号或者药物编码；
( 4 ) 其他地方未给出时，识别临床试验、试验中心、研究者和申办者的试验编码；
( 5 ) 受试者识别码以及相关的随访次数（该信息可以要求研究机构人员在发放试验药物给受试者前填写完成）；
( 6 ) 用法说明（可附使用说明书或其他提供给受试者的书面说明）
( 7 ) “仅用于临床试验”或类似字样；
( 8 ) 储存条件；
( 9 ) 使用周期（使用期限日期、失效日期或再检验日期），以年/月/日格式或其他避免混淆的格式；
( 10 ) “远离儿童”字样，除非该药物不允许患者将其带回家中时。
一般内外包装盒上都应当印刷全部上述内容，下列两种情况可例外：
其一，如果试验用药物在提供给受试者或医嘱者时，既包括外包装也包括内包装，而且两者必须一起保存，在外包装上印有上述信息时，内包装上可以只印刷下列内容：
( 1 ) 申办者、合同研究组织或者研究者的名称和24小时的紧急联络电话号码；
( 2 ) 剂型、给药途径（口服固体制剂可除外）、数量以及在开放试验中药品的名称、标识符和规格或效价；
( 3 ) 用于鉴别内容物和包装操作的批号或者药物编码；
( 4 ) 其他地方未给出时，识别临床试验、试验中心、研究者和申办者的试验编码；
( 5 ) 受试者识别码以及相关的随访次数。
其二，如果内包装容器为水泡眼包装或安瓿类的小包装形式，上述( 1) 至（10) 的详细内容无法在其上面标注，则在外包装上印出全部内容；同时，内包装上必须印刷下列内容：
( 1 ) 申办者、合同研究组织或者研究者的名称；
( 2 ) 给药途径（口服固体制剂可除外）、数量以及在开放试验中药品的名称、标识符和规格或效价；
( 3 ) 用于鉴别内容物和包装操作的批号或者药物编码；
( 4 ) 其他地方未给出时，识别临床试验、试验中心、研究者和申办者的试验编码；
( 5 ) 受试者识别码以及相关的随访次数。
上述某些信息可采用一些符号或者图标做辅助说明，还可添加如警告和/或搬运指导等信息。
此外，麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品的标签，必须印有国家规定的特殊标志。
第七节质量控制和质量保证
（一）检验监控
由于试验用药物的生产工艺可能尚未标准化或经全面的验证，因此质量检验在保证每批试验药物符合质量标准方面显得更加重要。所使用的检验或化验程序须满足行业标准，按所制订的标准操作程序来控制检测药物样品的取样过程，所有检测过程均按照质量标准和相关规范的要求进行。
临床试验用药物可按国家食品药品监督管理总局（CFDA）审定的药品标准自行检验，也可委托中国药品生物制品检定所或CFDA确定的药品检验所进行检验。但疫苗类制品、血液制品、国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品，应当由国家食品药品监督管理局指定的药品检验所进行检验。
（二）留样
每批临床试验用药物的原料及药物制剂，包括设盲产品，应当按照规定的期限留样，留样存放地应由专人控制和管理，留样是供将来可能的确定产品身份和质量评估之用的，而不是为稳定性试验所准备的。
留样时间：
建议对试验用药物相应批次活性原料药样品推荐使用下述的留样时间，以出现的先后为准：（1）相关的注册申请或临床研究停止或完成后两年；（2）相关的上市申请批准日期后两年；（3）在含有该活性原料药物质的最后一批药物制剂失效期后一年。
建议对试验用药物的制剂样品使用下述留样时间，以出现的先后为准：（1）相关的注册申请或临床研究停止或完成后两年；（2）相关的上市申请批准日期后两年；（3）该药物制剂失效期后一年。
（三）放行
试验用药物只有在合格放行人签发了放行合格证后才能放行，不同批次的试验用药物应当单独予以放行。当临床试验用药物的生产和包装为不同地点，应由
不同的放行责任人进行放行。
每批产品放行前评估应包括以下内容：
?批记录，包括控制记录、过程检验报告以及放行报告，表明产品已符合质量标准文件、委托生产合同、实验方案和随机编码。这些记录应当包括所有的偏差和计划的变化，以及附加检查和测试的结果，而且经授权人员按照质量体系的要求完成操作并签名。
?生产的条件
?设施设备、工艺和方法的验证状态
?成品包装的检验
?稳定性报告
?储存和运输条件的验证和来源
?生产商质量体系的稽查报告
?与对照药品有关的文件，如上市许可、采购凭证、检验报告书等。
?生产试验用药物所采用的GMP标准以及企业符合任何官方GMP标准的证明性文件
?药品放行责任人了解到的所有其他与批记录质量相关的因素。
（四）稳定性考察
1.应对不同批次临床试验用药物进行稳定性考察，以观察其质量、纯度和含量的变化。考察时间从生产日期开始至少截止到最后一次给药日期结束。
2.根据稳定性考察的数据，监测临床试验期间研究样品的质量，一旦发现研究样品存在质量和安全性方面的隐患，应及时对研究药物进行评估和召回。（五）变更控制
在临床试验的不同阶段，必须保留产品质量标准和生产工艺变更控制的完整记录并可溯源，任何变更都应有书面记录，应记录变更的理由，并研究和记录这些变更对产品质量和即将进行的临床试验的影响。
第八节委托生产
申办者不具备临床试验用药物的生产条件时，可以将临床试验用药物委托给具备相应生产条件的生产企业生产。（不提仿制药和普通改剂型的原因）（仿制药
申办者应已具备临床试验用药物的生产条件，还要委托生产的确不合理）委托方和受托方必须签订书面合同，明确规定各方责任、委托加工的内容及相关的技术事项。
委托方对临床试验用药物的质量负责。委托方应当对受托方的加工条件、技术水平和质量管理状况进行详细考查，应当向受托方提供委托生产临床试验药物的技术和质量文件，对加工全过程进行指导和监督。
受托方应当具备与委托生产的临床试验用药物剂型相适应的生产车间，并且应当通过《药品生产质量管理规范》认证。受托方应当严格按照委托方的工艺规程和技术要求制备临床试验用药物，制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求，并按照规定保存所有受托生产文件和记录。
不同研究阶段的临床试验用药物委托不同的生产企业进行生产时，还应开展不同生产场地之间的工艺和质量可比性研究（风险高，难度很大，建议不要提），相关变更和研究要符合《药品注册管理办法》及相关指导原则的要求。
血液制品、疫苗制品以及国家食品药品监督管理局规定的其他药品不得委托生产。特殊药物的委托生产还应符合国家相关的管理规定。
第四章临床试验用药物的供应和使用管理
第一节临床试验用药物的供应
申办者应保证及时将试验用药物送至研究者或研究机构处。但申办者在获得所要求的文件（如机构审査委员会或独立伦理委员会及药品监督管理部门的批准或同意）之前，不应向研究者或研究机构提供试验用药物。如果采用中央随机系统来管理药物供应，申办者只有在激活相应研究机构的中央随机系统账号，完成中央随机系统注册程序的条件下，才能按照试验方案规定的试验药物供应规则向研究机构发放试验药物。
试验药物的供应应当伴随着药检报告、GMP认证证书或符合GMP保证声明、运送清单和供研究机构人员用的确认接收单。如果试验项目没有采用中央随机系统的话，申办者还应当同时提供随机编码密码信封。
申办者应向研究者/研究机构提供如何安全接收、处理、储存、分发、从受
试者处回收未使用药物以及将未使用药物返回申办者的书面操作程序（或其他替代的处置办法，但此替代方法须经申办者授权并应遵从现行管理法规) 。
申办者应采取步骤以确保试验用药物在未使用期间性质稳定，监督临床试验用药物供应的有效期，并在药物过期的至少3个月前通知研究者/研究机构。
生物利用度及生物等效性研究中试验样品的提供和管理参考国家食品药品监督管理总局颁布的相关指导原则执行。
第二节临床试验用药物的运输
1. 运输全过程需按照标签标示的条件处置试验药物，以保持产品的质量，每个不同批次试验药物的发送记录必须足够详细以保证可溯源性，以便于在需要时召回试验药物时使用，发运记录内容应当包括：试验药物名称或代码（注意双盲试验不应该破坏盲态要求）、规格、批号或药物编码、数量、接收单位和地址、联系方式、发运日期、运输方式、过程中的温度监控措施等。
2. 在运输需要冷冻和冷藏的试验药物时，应注意试验药物不得直接接触冰袋、冰排等冷媒物质，防止对药品质量造成影响。在冷藏、冷冻药物运输途中，应当实时监测并记录冷藏车和车载冷藏或保温设备内的温度数据。
3.麻醉药物、精神药物、放射性药物、细胞毒药物等特殊药物的运输过程应当符合国家有关规定。
第三节临床试验用药物的接收
第四节临床试验用药物的保存
第五节临床试验用药物的分发与使用
第六节临床试验用药物的计数和记录
第七节临床试验用药物的转运、回收/召回和销毁
1.转运（药物临床试验方法学）
转运是指临床试验用药物在研究机构之间相互转移的过程，这种转移过程必须得到申办者的项目经理批准，必要时还应当获得申办者质量监管人员的许可，并在监查员的监督下进行。
研究机构之间的试验药物转移只能在同一个国家和地区中进行，并要求应当具有一些合理的前提条件和操作规程：
（1）申办者书面同意这种转运的发生和转运后的试验药物再使用。
（2）被转运的试验药物具有充分的有效期供继续使用。
（3）被转运的试验药物不需要进行包装标签的修改或改变（研究机构专属性标签除外。研究机构专属性标签必须在转运前除去。新的覆盖标签已经被批准和完成）
（4）没有迹象显示试验药物在研究机构提供方被不适当地储存和保管。
（5）只有完整无缺的试验药物原包装才可以被转移。
（6）对于随机试验来说，研究机构之间的试验药物的转移应当以随机板块为单位转移试验药物。
（7）转运过程应当严格按标签标示的储存条件处置临床试验用药物，并保留完整的转运记录。
2.回收/召回
2.1回收
2.2召回
申办者应对存在安全隐患的临床试验用药物实施主动召回，召回试验用药物的程序和相关记录程序应当经申办者、生产企业或进口企业( 在与申办者不同时）同意。
研究者和监查员应当明确各自在召回中的责任，研究者应及时从受试者处回收未用的试验用药物，并对剩余未发放的试验用药物进行清点、检查和隔离封存。监查员应监督和协助这一过程。
申办者应当保证任何对照药品或其他临床试验中用到的药物的供货商能够在供应的药品需要召回时与申办者存在通讯的渠道。
召回的过程应当有记录，并有最终报告，试验用药物的发运数量、已召回数量及数量平衡情况应在报告中予以说明。
3.销毁
未使用的和/或退回的试验用药物的销毁是整个试验药物管理的最后一个步骤。试验药物的销毁可以由研究机构人员完成，也可以由申办者或其指定的专业服务公司完成。但无论采取何种方式销毁试验药物，申办者都应当预先制定和批准试验药物销毁程序。
研究者和监查员应清点和检查待销毁试验药物，对于试验用药物的收、发、余、退上任何的数量差额，应进行调査并得到合理的解释、核对和记录，并将待销毁试验药物隔离封存在适当控制的专用区域，避免与正常使用的试验用药物混淆。完成待销毁药物的最后清点核查后，密封包装并转送给销毁服务公司或就地销毁，或按照批准销毁程序由研究机构销毁试验药物，或按照试验药物退还程序转运待销毁药物给申办者的药物销毁部门。
销毁的过程应当认真记录，保证可以追溯到批号和/或病人的编号以及实际销毁的数量。销毁记录由申办者保存。
麻醉药物、精神药物、放射性药物、细胞毒药物等特殊药物的销毁还应符合国家相关的管理规定。
药物（注册）临床实验运行管理制度和流程首都医科大学附属胸科医院药物临床实验机构，遵照中国及要求，参照国、外开展药物（注册）临床实验的经验，结合我机构专业特点，制定临床实验研究过程管理流程。 步骤一：申请者递交临床实验申请材料 申办者若有意在我院开展药物（注册）临床实验，首先按照机构办公室要求进行商洽,按照药物（注册）临床实验资料列表要求准备报送相关申请材料，递交本机构办公室秘书（婧，）登记备案。经秘书清点文件齐全后，开具回执。步骤二：项目立项审核 ．机构主任\办公室主任对项目进行初步审核，同意后由办公室秘书递交药物临床实验管理委员会进行审查； ．由临床实验管理委员会主任主持召开审评会议； ．临床实验管理委员会主任签发审核意见表,机构和申办者与临床科室共同商定主要研究者（）,由办公室秘书将审核意见表转送； ．同意提出研究小组成员,研究小组成员必须有相关培训证书。 步骤三：伦理委员会审核 ．本单位为项目组长单位，由项目负责任（）申办者研究组织（）按照报送临床实验资料列表要求，将伦理申报材料递交给伦理办公室秘书，秘书审核资料齐全后，转交伦理委员会进行伦理评审，最终将“审批意见”交伦理委员会办公室秘书存档（彤群，：）； ．若本单位为项目参加单位，申办者将组长单位的伦理委员会批件交至机构办公室秘书备案；同时按照报送临床实验资料列表要求将伦理申报材料递交给机构办公室秘书，转交伦理委员会评审，最终将“审批意见”交伦理委员会办公室秘书存档。 步骤四：通知审评结果 由医院伦理委员会秘书将伦理评审结果批件下达申办单位并报机构办公室备案。 步骤五：通过的临床审评项目签署协议或合同
机构办公室与通过临床审评的申办单位、按照合同模版拟定容，拟订经费预算，各方确定容无误后机构秘书递交机构主任签署协议书或合同书（一式四份，申办方二份，一份，机构办一份归档），协议正式签署后，方能开始启动临床实验项目。 步骤六：主持或召开研究者启动会议 .由申办者负责召集、主持本研究单位现场项目启动会，对等法规、实验方案及相关进行培训。该项目的成员及有关工作人员均应参加； .若本单位为该项目的组长单位，主持召开研究者会议；若为参加单位，主要研究者应参加研究者会议。 步骤七：临床实验材料及药品的交接 申请者应配合项目研究小组尽快将临床实验用药品交机构药物管理人员（药物管理员：芃，），药品管理参照本机构“药物的接收、保存、分发、回收、退还的”，临床实验用药品的使用由研究者派专人按规定要求定期负责领取、保管、分发、回收和退还。 步骤八：项目实施 1.项目管理实施负责制。对研究质量、进度、协调负全责； 2.研究者遵照规、实验方案及相关实施临床实验； 3.申办者负责派出合格的、研究者所接受的监查员； . 机构将对实验项目质量、项目进度进行监督管理，对存在的问题提出书面整改意见，研究者予以整改并给予书面答复；对违背方案并造成严重后果者，机构办公室将与相关部门协商，采取相应的处理措施； . 在实验过程中，若发生，研究者按照相关的积极处理，并及时通报监查员和本院伦理委员会（：联系人：彤群）； . 项目执行过程中如遇管理部门或申办方发出稽查通知，本项目的应积极配合，做好准备接受稽查，并将稽察结果交机构备案； ．申请人对本实验的涉及的伦理，数据的真实性、可靠性负责； .研究小组进行数据收集、分析，撰写总结报告。临床实验进行超过年以上，申办者须向伦理委员会和机构办公室递交年度总结报告。
2020版药物临床试验质量管理规范试题 1. 以下哪个法律法规不是《药物临床试验质量管理规范》制定的根据： A.《中华人民共和国药品管理法》 B.《中华人民共和国疫苗管理法》 C.《中华人民共和国药品管理法实施条例》 D.《药品生产监督管理办法》 2. 研究者在临床试验过程中应当遵守试验方案，凡涉及医学判断或临床决策应当由以下哪个角色做出？ A.临床试验协调员 B.临床医生 C.伦理委员会 D.监察员 3. 以下哪项不是临床试验的质量管理体系的重点？ A.受试者保护 B.试验结果可靠 C.试验药物潜在收益 D.遵守相关法律法规 4. 独立的数据监查委员会（数据和安全监查委员会，监查委员会，数据监查委员会）由谁设立？ A.申办者 B.研究者 C.试验中心 D.药政部门 5. 告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿认其同意参见该项临床试验的过程是： A.知情同意 B.知情同意书 C.试验方案
D.研究者手册 6. 通过签订合同授权，执行申办者或者研究者在临床试验中的某些职责和任务的单位是什么？ A.伦理委员会 B.监查员 C.协调研究者 D.合同研究组织 7. 受试者被告知可影响其做出参加临床试验决定的各方面情况后，确认同意自愿参加临床试验的过程。该过程应当以书面的、签署姓名和日期的文件是： A.研究者手册 B.试验方案 C.知情同意书 D.标准操作规程 8. 对临床试验相关活动和文件进行系统的、独立的检查，以评估确定临床试验相关活动的实施、试验数据的记录、分析和报告是否符合试验方案、标准操作规程和相关法律法规的要求的行为是： A.监查 B.稽查 C.检查 D.直接查阅 9. 受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件指的是： A.不良事件 B.药物不良反应 C.严重不良事件 D.危险信号 10. 以下对于伦理委员会的组成和运行描述不正确的是： A.伦理委员会的委员组成、备案管理应当符合卫生健康主管部门的要求。 B.伦理委员会的委员均应当接受伦理审查的培训，能够审查临床试验相关的伦
临床试验用药物的管理指南 第一章总则 临床试验用药物作为临床试验的核心，对试验结果的可靠性起着至关重要的作用。为保证临床试验的安全、有效和质量可控，保障受试者的权益、安全和健康，规范临床试验用药物的生产、使用和管理的全过程，根据《药品注册管理办法》（试行）、《药物临床试验质量管理规范》、《药品生产质量管理规范》，参照国际规范，制定本指南。 本指南所定义的临床试验用药物，是指用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂(GCP)。包括各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验的研究药物（GCP），以及一个已上市药品以不同于所批准的方式适用或组合（制剂或包装），或用于一个未经批准的适应证，或用于收集一个已批准用法的更多资料。（ICHGCP） 临床试验用药物的生产、使用和管理是药物临床试验的重要环节。一方面，临床试验用药物的质量与稳定性直接决定着临床试验结果的可靠性；另一方面，与上市销售的药品相比，临床试验用药物给受试者带来的潜在风险更大。（药物临床试验与GCP指南，GCP）临床试验用药物的生产、使用和管理应遵循下列基本原则：（1）按照GMP条件生产，保证试验用药的质量和稳定性，避免生产过程中的交叉污染；（2）确保试验用药物在运输、分发、储存、使用过程中不变质、不受污染，过期药物要及时更换；（3）必须严格按照要求进行包装和标识，明显与上市药物相区分，避免误用；（4）包装和标识符合盲法、随机等试验设计的要求；（5）仅用于参加试验的受试者，不得买卖或赠送其他人员；（6）在试验过程中要严格遵循试验方案规定的给药方案分发和用药；（7）建立试验用药物的接收、分发、使用、冋收、销毁记录和计数制度并做好记录。（药物临床试验与GCP指南）在中华人民共和国境内开展药物临床试验，其临床试验用药物（中药、天然药物、化学药品、生物制品）的生产、使用和管理均须遵循本指南，并接受药品监督管理部门的监督检查。 第二章临床试验用药物管理各方的职责要求 第一节申办者的职责 申办者是临床试验的发起者和管理者，负责临床试验用药物的准备和提供，申办者对临床试验用药物的质量负责。其主要职责包括：（ICHGCP） （1）在开展临床试验之前，申办者应当保证关于临床试验用药物有足够的非临床研究和/或临床研究的安全性和有效性数据支持所开展的临床试验。 （2）申办者应当保证试验用药物（包括活性对照品和安慰剂）具有适合产品开发阶段的特性，按照适用的GMP生产、处理和储存，并保证试验用药物在整个试验开展期间的质量和稳定性。 （3）申办者应当按试验方案的要求对试验用药物进行适当的包装，试验用药物的包装应当能防止在运输和储存期间受污染和不可接受的变质。包装和标签还应符合盲法、随机等试验设计的要求和相关法规的要求。 （4）申办者负责向研究者/研究机构提供试验用药物，以及向研究者/研究机构提供如何安全接收、处理、储存、分发、从受试者处回收未使用药物以及将未使用药物返回申办者的书面操作程序。 （5）申办者应建立试验用药物在生产、检验、包装、贴签、发运、供应、发放、使用、回收、销毁等环节的管理制度和记录系统。 （6）申办者应建立质量保证体系，对临床试验用药物管理的全过程负责，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。
临床试验保存文件 一、临床试验准备阶段 临床试验保存文件研究者申办者1研究者手册保存保存 2试验方案及其修正案（已签名）保存原件保存 3病例报告表（样表）保存保存 4知情同意书保存原件保存 5财务规定保存保存 6多方协议（已签名）（研究者、申办者、合同研究组织）保存保存 7伦理委员会批件保存原件保存 8伦理委员会成员表保存原件保存 9临床试验申请表保存原件10临床前实验室资料保存原件11国家食品药品监督管理局批件保存原件12研究者履历及相关文件保存保存原件13临床试验有关的实验室检测正常值范围保存保存14医学或实验室操作的质控证明保存原件保存15试验用药品的标签保存原件 临床试验保存文件研究者申办者16试验用药品与试验相关物资的运货单保存保存17试验药物的药检证明保存原件18设盲试验的破盲规程保存原件19总随机表保存原件20监查报告保存原件 二、临床试验进行阶段 临床试验保存文件研究者申办者21研究者手册更新件保存保存22其他文件（方案、病例报告表、知情同意书、书面情况通知）的更新保存保存23新研究者的履历保存保存原件24医学、实验室检查的正常值范围更新保存保存25试验用药品与试验相关物资的运货单保存保存26新批号试验药物的药检证明保存原件
27监查员访视报告保存原件28已签名的知情同意书保存原件 29原始医疗文件保存原件 30病例报告表（已填写，签名，注明日期）保存副本保存原件31研究者致申办者的严重不良事件报告保存原件保存 临床试验保存文件研究者申办者32申办者致药品监督管理局、伦理委员会的严重不良事件报告保存保存原件33中期或年度报告保存保存34受试者鉴认代码表保存原件 35受试者筛选表与入选表保存保存36试验用药品登记表保存保存37研究者签名样张保存保存 三、临床试验完成后 临床试验保存文件研究者申办者38试验药物销毁证明保存保存 39完成试验受试者编码目录保存保存 40稽查证明件保存原件41最终监查报告保存原件42治疗分配与破盲证明保存原件43试验完成报告（致伦理委员会国家食品药品监督管理局）保存原件44总结报告保存保存原件
附件 药物临床试验机构管理规定 （征求意见稿） 第一章总则 第一条为加强药物临床试验机构的监督管理，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《医疗机构管理条例》，以及中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，制定本规定。 第二条药物临床试验机构是指符合《药物临床试验质量管理规范》（GCP）和相关技术指导原则等要求，具有承担药物临床试验能力的机构。 第三条在中华人民共和国境内开展以注册为目的的药物临床试验，以及开展药物质量和疗效一致性评价的生物等效性试验，应当在药物临床试验机构中进行。药物临床试验机构实行备案管理。凡符合条件的医疗机构、医学研究机构和医药高等学校及社会力量投资设立的临床试验机构均可备案，仅开展药物临床试验相关的生物样本等分析，不实行备案管理。国家食品药品监督管理总局负责建立“药物临床试验机构备案管理信息平台”（以下简称备案平台，网址：***）。
第四条食品药品监管部门、卫生计生行政部门根据各自部门职责负责药物临床试验机构的监督管理工作。 第二章药物临床试验机构条件 第五条药物临床试验机构应当具备的基本条件包括： （一）具有医疗机构执业许可证，开展药物临床试验的项目应当与医疗机构执业许可的诊疗科目相一致； （二）具有与开展药物临床试验相适应的诊疗技术能力； （三）具有与药物临床试验相适应的独立的工作场所、临床试验用药房、资料室，以及必要的设备设施； （四）具有掌握药物临床试验技术与相关法规，能承担药物临床试验的研究人员，主要研究者具有高级职称，参与过3个以上药物临床试验； （五）开展药物临床试验的专业具有与承担药物临床试验相适应的床位数和/或门急诊量； （六）具有急危重病症抢救的设施设备、人员与处置能力； （七）具有承担药物临床试验的组织管理机构； （八）具有与开展药物临床试验相适应的医技科室； （九）具有药物临床试验伦理委员会； （十）具有药物临床试验管理制度和标准操作规程； （十一）具有防范和处理药物临床试验中突发事件的管理机制与措施； —2 —
药物临床试验机构管理规定 （征求意见稿） 第一章总则 第一条为加强药物临床试验机构的监督管理，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》，按照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）和《药品注册管理办法》等有关要求，制定本规定。 第二条药物临床试验机构是指资格认定管理部门依照法定要求认定的，具有承担药物临床试验资格的机构。药物临床试验专业（简称“试验专业”）是指药物临床试验机构中通过药物临床试验资格认定的专业。 第三条经国家食品药品监督管理总局（简称“食品药品监管总局”）批准的药物临床试验，须在具有药物临床试验资格的机构中进行。 第四条本规定适用于药物临床试验机构的资格认定、运行管理、监督检查、定期评估和现场检查等。 第二章资格认定 第五条药物临床试验机构资格认定（简称“资格认定”）是指资格认定管理部门对申请承担药物临床试验的医疗机构所具备的药物临床试验条件，包括药物临床试验的组织管理、研究人员、设备设施、管理制度、标准操作规程等进行系统评价，作出其是否具有承担药物临床试验资格决定的过
程。 第六条申请资格认定的医疗机构应具备以下条件： （一）已取得医疗机构执业许可； （二）具有与承担药物临床试验相适应的诊疗技术能力； （三）具有急危重症诊疗的设施设备、人员配备与处置能力； （四）具有承担药物临床试验的组织管理机构和人员； （五）具有与药物临床试验相适应的独立的办公场所、临床试验用药房、资料室及必要的设备设施； （六）具有与药物临床试验相适应的医技科室； （七）具有药物临床试验管理制度和标准操作规程； （八）具有防范和处理药物临床试验中突发事件的管理机制和措施； （九）具有经过药物临床试验技术与相关法规的培训、能够承担药物临床试验的研究人员； （十）申请资格认定的专业近三年按照GCP要求开展过上市后药品的临床研究，具有与承担药物临床试验相适应的床位数和受试者人数； （十一）具有能够承担药物临床试验伦理审查任务的伦理委员会。 第七条申请资格认定的医疗机构，应根据所具备的药物临床试验的条件和专业特长，结合开展药物临床试验的实
附件 临床试验用药物生产质量管理规范 （征求意见稿） 第一章总则 第一条为规范临床试验用药物的生产质量管理，依据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》，制定本规范。 第二条本规范适用于临床试验用药物包括试验药物、安慰剂生产、质量管理全过程，以及已上市对照药品更改包装、标签等。免疫细胞个体化治疗等新兴治疗产品、已获准上市批准后因新增适应症等需要重新开展临床试验的不适用本规范。 第三条临床试验用药物应当遵循《药品生产质量管理规范》的通用原则，并根据临床试验期间药物的研究特点，以最大限度降低生产环节引入的风险，确保临床试验用药物质量，保障受试者的安全。 第二章质量管理 第四条临床试验用药物生产单位应当参照《药品生产质量管理规范》和相关法律法规，建立有效的质量管理体系，该体系
应当涵盖影响临床试验用药物质量的所有因素，并建立完整的文件系统，确保质量管理体系的有效运行。 第五条麻醉药品和精神药品临床试验用药物的生产应当建立有效的安全管理体系，以防止麻醉药品、精神药品及其生产过程中产生的具有身体依赖性或精神依赖性的中间产品或副产物、衍生物等丢失或流入非法渠道。 第六条申请人应当对临床试验用药物的质量负责，当申请人与临床试验用药物生产单位不同时，申请人应当对生产单位的质量管理体系进行审计，并签订质量协议，明确规定各方责任，确保临床试验用药物质量符合预定的用途。 第七条涉及临床试验用药物生产场地/车间、处方工艺、生产规模、质量标准、关键原材料等的所有变更，应充分评估变更对临床试验用药物带来的安全性风险，所有变更研究均须保留完整记录，确保可追溯性。 第三章人员 第八条所有参与临床试验用药物生产和质量管理的相关人员都应具有相应的资质并经培训合格，具备执行相应任务的能力。负责生产和质量管理的负责人员不得互相兼任。 第九条临床试验用药物生产应当配备放行责任人。放行责任人承担临床试验用药物放行的职责，确保每批临床试验用药物
药品注册管理办法 第一章总则 第一条为规范药品注册行为，保证药品的安全、有效和质量可控，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）、《中华人民共和国中医药法》、《中华人民共和国疫苗管理法》（以下简称《疫苗管理法》）、《中华人民共和国行政许可法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》等法律、行政法规，制定本办法。 第二条在中华人民共和国境内以药品上市为目的，从事药品研制、注册及监督管理活动，适用本办法。 第三条药品注册是指药品注册申请人（以下简称申请人）依照法定程序和相关要求提出药物临床试验、药品上市许可、再注册等申请以及补充申请，药品监督管理部门基于法律法规和现有科学认知进行安全性、有效性和质量可控性等审查，决定是否同意其申请的活动。 申请人取得药品注册证书后，为药品上市许可持有人（以下简称持有人）。 第四条药品注册按照中药、化学药和生物制品等进行分类注册管理。
中药注册按照中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药等进行分类。 化学药注册按照化学药创新药、化学药改良型新药、仿制药等进行分类。 生物制品注册按照生物制品创新药、生物制品改良型新药、已上市生物制品（含生物类似药）等进行分类。 中药、化学药和生物制品等药品的细化分类和相应的申报资料要求，由国家药品监督管理局根据注册药品的产品特性、创新程度和审评管理需要组织制定，并向社会公布。 境外生产药品的注册申请，按照药品的细化分类和相应的申报资料要求执行。 第五条国家药品监督管理局主管全国药品注册管理工作，负责建立药品注册管理工作体系和制度，制定药品注册管理规范，依法组织药品注册审评审批以及相关的监督管理工作。国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药品审评中心）负责药物临床试验申请、药品上市许可申请、补充申请和境外生产药品再注册申请等的审评。中国食品药品检定研究院（以下简称中检院）、国家药典委员会（以下简称药典委）、国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（以下简称药品核查中心）、国家药品监督管理局药品评价中心（以下简称药品评价中心）、国家药品监督管理局行政事项受理服务和投诉举报中心、国家药品监督管理局信息中心（以下简称信息中心）等药品专业技术机构，承担
药品临床试验管理规范(GCP) 赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则本宣言于1964年在芬兰赫尔辛基召开的第18届世界医学协会（WMA）大会上首次通过，此后进行过多次修改，并经1975年日本 东京第29届世界医学大会、1983年意大利威尼斯第35届 世界医学大会、1989年香港第41届世界医学大会、1996 年南非第48届世界医学大会、2000年苏格兰爱丁堡第52 届世界医学大会通过。一、前言 1. 世界医学协会起草的赫尔辛基宣言，是指导医生和其它人员进行人体医学研究的伦理准则的声明。人体医学研究包括对人体本身或相关资料的研究。2. 促进和保护人民的健康是医生的职责。医生的知识和道德正是为了履行这一职责。3. 世界医学协会的日内瓦宣言用“病人的健康必须是我们首先考虑的事”这样的语言对 医生加以约束，而国际医学伦理准则宣告“只有在符合病人的利益时，医生才可提供可能对病人的生理和心理状态产生不利影响的医疗措施。”4. 医学的进步是以研究为基础的，这 些研究在一定程度上最终有赖于以人体为对象的试验。 5. 在人体医学研究中，对受试者健康的考虑应当优先于科学和社会的兴趣。 6. 人体医学研究的主要目的是改进预防、诊断和治疗方法并提高对疾病病因学和发病机理的认识。即使是已被证实了的最好的预防、诊断和治疗方法都应当不断地
通过研究来检验他们的有效性、效率、可行性和质量。7. 在目前的医学实践和医学研究中，大多数的预防、诊断和治疗方法都有风险和经济上的负担。8. 医学研究要遵从伦理标准，更加尊重所有人群，并保护他们的健康和权利。有些受试人群十分脆弱需要特殊的保护。要认识到处于经济上、医疗上不利地位的人的特殊需求。对那些不能作出和拒绝知情同意的人们、和那些可能在胁迫下才作出同意的受试者、对那些从研究中个人得不到受益的受试者以及那些同时接受治疗 的受试者要特别加以关注。9. 研究者必须懂得他们自己所在国家关于人体研究方面的伦理、法律和规章的要求，并且要符合国际要求。任何国家的伦理、法律和规章都不允许减少或取消本宣言中对受试者所规定的保护。二、医学研究的 基本原则10. 在医学研究中，保护受试者的生命和健康，维护他们的隐私和尊严是医生的职责。11. 涉及人体的医学研究必须遵从普遍接受的科学原则，应对科学文献和相关资料全面了解，并有充分的实验和动物试验（如有必要）的基础上进行。12. 研究中要注意可能对环境的影响，并要尊重用于研究的实验动物的权利。13. 每一项人体试验的设计和实施均应在试验方案中明确说明，并应将试验方案提交给专门任命的伦理审批委员会进行审核、评论、指导，可能的话，进行审查批准。该伦理委员会必须独立于研究者和申办者，并且不受其它方面的影响。该委员会应当遵守试验所在国的
《药物临床试验质量管理规范》考核题库 一.单选题 1 ．实施临床试验并对临床试验的质量和受试者的安全和权益的负责者。 A.研究者 B .协调研究者 C.申办者 D.监查员 2 ．在多中心临床试验中负责协调各参加中心的研究者的工作的一名研究者。 A .协调研究者 B.监查员 C.研究者 D.申办者 3 ．伦理委员会应成立在 A .申办者单位 B .医疗机构 C .卫生行政管理部门 D .监督检查部 4 ．下列哪一类人员不必熟悉和严格遵守《赫尔辛基宣言》？ A .临床试验研究者 B .临床试验药品管理者 C .临床试验实验室人员 D .非临床试验人员 5 ．《药物临床试验质量管理规范》何时开始施行？ A . 1998.3 B . 1998.6 C . 1996.12
D . 2003.9 6 ．下列哪一项不是申办者在临床试验前必须准备和提供的？ A .试验用药品 B .该药临床研究资料 C .该药的质量检验结果 D .该药的稳定性试验结果 7 ．以下哪一项不是研究者具备的条件？ A .承担该项临床试验的专业特长 B .承担该项临床试验的资格 C .承担该项临床试验的所需的人员配备 D .承担该项临床试验的组织能力 8 ．任何在人体进行的药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品 的作用、不良反应及 / 或研究药品的吸收、分布代谢和排泄，目的是 确定试验用药品的疗效和安全性。 A .临床试验 B .临床前试验 C .伦理委员会 D .不良事件 9 ．关于知情同意书内容的要求，下列哪项不正确？ A .须写明试验目的 B .须使用受试者能理解的语言 C .不必告知受试者可能被分配到试验的不同组别 D .须写明可能的风险和受益 10 ．病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良反应事件，但不一定与治疗有因果关系。 A .不良事件
临床试验管理规范 目录 前言 1.术语 2.ICH GCP 的原则 3.机构评审委员会/独立的伦理委员会(IRB/IEC) 3.1职责 3.2组成、职责和操作 3.3程序 3.4记录 4.研究者 4.1研究者的资格和协议 4.2足够的资源 4.3试验对象的医疗保健 4.4与IRB/IEC交流 4.5对试验方案的依从性 4.6试验用药品 4.7随机化程序和破盲 4.8试验对象的知情同意 4.9记录和报告 4.10进展报告 4.11安全性报告 4.12试验的中止或暂停 4.13研究者的最终报告 5.申办者 5.1质量保证和质量控制 5.2合同研究机构(CRO) 5.3医学专家 5.4试验设计 5.5试验管理、数据处理和记录保存
5.6研究者的选择 5.7责任的分配 5.8给对象和研究者的补偿 5.9财务 5.10向管理当局通报/提交 5.11IRB/IEC审评的确认 5.12有关试验用药品的资料 5.13试验用药品的生产、包装、标签和编码5.14研究产品的供应和管理 5.15记录访问 5.16安全性资料 5.17药品不良反应报告 5.18监察 5.19稽查 5.20不依从 5.21一个试验的过早终止或暂停 5.22临床试验/研究报告 5.23多中心试验 6.临床试验方案和方案的修改 6.1概要资料 6.2背景资料 6.3试验的目标和目的 6.4试验设计 6.5对象的选择和退出 6.6对象的治疗 6.7有效性评价 6.8安全性评价 6.9统计 6.10直接访问源数据/文件 6.11质量控制和质量保证 6.12伦理学
6.13数据处理和记录保存 6.14财务和保险 6.15结果发表办法 6.16补充 7.研究者手册 7.1前言 7.2一般考虑 7.3研究者手册的内容 7.4附录1 7.5附录2 8.临床试验必需文件 8.1引言 8.2临床试验开始之前 8.3临床试验进行期间 8.4临床试验完成或终止之后
临床试验用药物管理制度 1.中医风湿内科专业所有临床试验用药品不得销售，且只能 用于该临床试验的受试者，研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。 2.申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标 明为临床试验专用。在双盲临床试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。 3.本专业设有试验用药药房，所有药物指定专人负责，做好 试验用药品的使用记录，记录药品入库时间，药物的有效期，存放注意事项；药品的领取数量和日期，并签名。 4.试验用药品的剂量与用法应遵照试验方案及研究者手册。 5.对受试者给药时，应制订服药说明书，说明书中的语言要 简单明了，便于受试者理解，其中应包括：用法和剂量、服药时间、记录方式、服药注意事项、与研究者/发药者的联系方式、要求受试者归还剩余试验药品等内容。 6.试验用药品的使用记录应包括数量、装运、递送、接受、 分配、应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息。同时
对于受试者试验用药的丢失、散落、误用等情况应该说明。 7.剩余的试验用药品应退回申办者，并记录在案。 8.所有试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过 程应接受相关人员的检查。 临床试验相关设备管理制度 中医风湿内科专业须具备临床试验所必须的试验设备，并制订试验用仪器设备使用的SOP。对非本专业所有但药物临床试验所需的仪器设备，与相关科室协调，按时进行药物临床试验所需的检查（如X线、CT、ECT等）。 设专人管理各项试验设备，做好设备的使用登记、检修维护等工作，保证其在试验中始终处于最佳状态。 所有试验用设备的放置、使用及维护应接受相关人员的检查及校准。
药物临床试验管理规定 第一章总则 第一条为加强我院药物临床试验的规范化管理，提高药物临床试验质量和研究水平，确保试验结果科学可靠，充分保障受试者的权益及安全，根据国家食品药品监督管理局《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》和《药物研究监督管理办法（试行）》的有关要求，结合医院实际，制定本规定。 第二条本规定适用于医院临床药理基地、药物临床试验相关专业科室、实验室及辅助科室。 第三条本规定所指药物临床试验包括药物临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期和生物等效性临床试验研究。 第二章职责分工 第四条医院临床药理基地（以下简称为基地）在医教部领导下，负责承接药物临床试验，组织、指导相关专业科室临床试验项目的实施，对药物临床试验项目进行审查、监督和管理，并审定药物临床试验总结报告。 第五条医院医学伦理委员会负责药物临床试验的伦理审查、评价、监督和严重不良事件的处理。 第六条各药物临床试验专业科室具体负责本专业药物临床试验的设计、实施、管理和总结，并接受基地及上级有关部门和单位的监督和检查。
第七条基地专家委员会负责对部分涉及面广、复杂性强的药物临床试验的具体试验方案进行审查、指导和评价。 第三章试验流程 第八条药物临床试验项目由基地办公室统一承接 并严格进行形式审查，形式审查通过后报基地主任审批并登记备案。 第九条承接试验项目后，由基地办公室与相关临床专业科室协调，共同确定承担专业、承担类型（负责或协作）及其项目负责人和联系人。 第十条试验承担专业科室应积极参与临床试验文 件的制定和/或讨论。 （一）作为项目研究负责单位,试验承担专业科室应指定人员（副高以上职称研究者）协助申办者制定临床试验方案、知情同意书等临床试验文件，并会同申办者召集基地及各临床试验协作单位召开项目实施协调会，讨论通过临床试验文件。 （二）作为项目研究协作单位，试验承担专业科室和基地应派代表参加由研究负责单位组织的项目实施协调会，并参与讨论。 第十一条所有药物临床试验项目必须经医院医学伦理委员会审批通过后方可实施。
药品临床试验管理规范(GCP) 药品临床试验管理规范(GCP) 国家药品监督管理局令(第13号) 一九九九年九月一日发布 第一章总则 第一条为保证药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》，参照国际公认原则，制定本规范。 第二条药品临床试验管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 第三条凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。 第二章临床试验前的准备与必要条件 第四条所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》（附录1）和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。参加临床试验的各方都必须充分了解和遵循这些原则, 并遵守中国有关药品管理的法律法规。 第五条进行药品临床试验必须有充分的科学依据。准备在人体进行试验前，必须周密考虑该试验的目的，要解决的问题，预期的治疗效果及可能产生的危害，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理标准。 第六条临床试验用药品由申办者准备和提供。进行临床试验前，申办者必须提供该试验用药品的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的药学、临床前和已有的临床数据资料必须符合开始进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供该试验用药品已完成和其它地区正在进行与临床试验有关的疗效和安全性资料，以证明该试验用药品可用于临床研究，为其安全性和临床应用的可能性提供充分依据。 第七条开展临床试验单位的设施与条件必须符合安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过药品临床试验管理规范培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。 第三章受试者的权益保障 第八条在药品临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 第九条为确保临床试验中受试者的权益并为之提供公众保证，应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委
《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号） 2003年08月06日发布 国家食品药品监督管理局令 第3号 《药物临床试验质量管理规范》于2003年6月4日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予发布。本规范自2003年9月1日起施行。 二○○三年八月六日 药物临床试验质量管理规范 第一章总则 第一条为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定本规范。 第二条药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 第三条凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。
第四条所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》（附录1），即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。 第二章临床试验前的准备与必要条件 第五条进行药物临床试验必须有充分的科学依据。在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。 第六条临床试验用药品由申办者准备和提供。进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的临床前资料必须符合进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供试验药物已完成和其它地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料。临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范》。 第七条药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。 第三章受试者的权益保障
药物临床试验运行管理制度与工作流程 Ⅰ.概念： 药物临床试验是指任何在人体（病人或健康受试者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。 Ⅱ.管理部门： 药物临床试验机构（以下简称“机构”）对我院药物临床试验实行管理。 Ⅲ.工作程序： 1.立项准备 1.1.申办者（合同研究者组织）联系机构办、意向科室共同确定主要研究者。提交“药物临床 试验立项申请表”（附件1），并按照“药物临床试验报送资料目录”（附件2）准备临床试验相关完整材料一份，交机构办公室。 1.2.提出研究小组成员，填写“主要研究者履历”（附件3）“项目研究团队成员表”（附件4）， 由连同试验资料一起递交机构办公室。 研究小组人员的资质必须符合以下要求： ?研究团队成员必须经培训并获取证书； ?主要研究者组建研究团队，包括：①临床医师；②病区护士；③研究护士；④药物管理人员；⑤药物代谢研究人员（如需要）；⑥其他相关科室人员（如需要） 1.3. 一页均为文件目录，每项文件中间用带数字标识的隔页纸分隔。请按文件目录所列文件顺序排列各项文件，文件夹中不包括的文件无需列入目录。文件多的项目请准备多个“机构文件夹”，编号“①，②，③……”。 2.受理立项 机构对送审材料及研究小组成员资质进行审核，决定是否同意立项。若同意，则向伦理委员会发出“临床试验审批受理通知”(附件5)。 3.伦理审核 3.1.申请者持“临床试验审批受理通知”（附件5）按照伦理委员会要求准备材料，将申报材料 交伦理委员会进行伦理评审。
《药物临床试验质量管理规范》考核题库 一 . 单选题 1 ．实施临床试验并对临床试验的质量和受试者的安全和权益的负责者。 A . 研究者 B . 协调研究者 C . 申办者 D . 监查员 2 ．在多中心临床试验中负责协调各参加中心的研究者的工作的一名研究者。 A . 协调研究者 B . 监查员 C . 研究者 D . 申办者 3 ．伦理委员会应成立在 A . 申办者单位 B . 医疗机构 C . 卫生行政管理部门 D . 监督检查部 4 ．下列哪一类人员不必熟悉和严格遵守《赫尔辛基宣言》？ A . 临床试验研究者 B . 临床试验药品管理者 C . 临床试验实验室人员 D . 非临床试验人员 5 ．《药物临床试验质量管理规范》何时开始施行？ A . 1998.3 B . 1998.6 C . 1996.12
D . 2003.9 6 ．下列哪一项不是申办者在临床试验前必须准备和提供的？ A . 试验用药品 B . 该药临床研究资料 C . 该药的质量检验结果 D . 该药的稳定性试验结果 7 ．以下哪一项不是研究者具备的条件？ A . 承担该项临床试验的专业特长 B . 承担该项临床试验的资格 C . 承担该项临床试验的所需的人员配备 D . 承担该项临床试验的组织能力 8 ．任何在人体进行的药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药 品的作用、不良反应及/或研究药品的吸收、分布代谢和排泄，目的 是确定试验用药品的疗效和安全性。 A . 临床试验 B . 临床前试验 C . 伦理委员会 D . 不良事件 9 ．关于知情同意书内容的要求，下列哪项不正确？ A . 须写明试验目的 B . 须使用受试者能理解的语言 C . 不必告知受试者可能被分配到试验的不同组别 D . 须写明可能的风险和受益 10 ．病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良反应事件，但不一定与治疗有因果关系。 A . 不良事件
药物临床试验药物管理制度 依照GCP规范，在药物临床试验过程中，确保药物的接收、贮存、发放、回收、退回、销毁等过程规范和记录及时准确是保障临床试验质量的重要环节。一旦出现药物流通的各环节登记不详、向受试者收取费用、非试验受试者使用试验用药等问题，不仅无法保证试验质量，无法获取科学的观察结果，更严重的是侵犯了受试者的权益。为确保临床试验药物管理的规范化，药物临床试验机构须制定严格的药物管理制度，该制度应包含以下内容： 1.试验用药物是指用于临床试验中的试验药物、阳性对照药品或安慰剂。机构接收试验用药物时，必须审核该药的临床试验批件和申办单位提供的试验药物检验报告书，试验用阳性对照药品应为已经SFDA批准上市有效期内的药品。 2.试验用药物由机构办公室负责接收，依据研究方案查验试验用药物包装是否完好，核对品名（或编码）、剂型、数量、规格、贮存条件、生产日期、有效期、批号、生产厂家、“临床试验专用”标识，核对无误后，交接双方共同在《临床试验用药物签收记录表》上签名及日期。 3.临床试验项目主要研究者必须指定专人管理试验用药物，负责临床试验用药物的验收、保管、发放、剩余药物的回收、退回或销毁。试验药物需按药物贮存要求、专柜加锁保管，登记入册，定位放置。 4.建立试验用药物供给、使用、贮存及剩余药物处理过程的标准
操作规程，研究者必须严格按试验用药物使用的标准操作规程进行操作。 5.临床试验用药物的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试者，试验药物不得对外销售，不得向受试者收取费用，试验用药物的剂量和用法与试验方案一致，试验用药物的各种记录完整;试验结束后剩余试验用药物退回申办者，不得转交和转卖。 6.试验用药物使用记录应包括试验药物的数量、装运、递送、接收、支配、剩余药物回收与销毁等方面的信息。试验药物的使用记录和实际试验用药的数量应保持一致。所有不一致的情况均应核实并做出说明。 7.每月定期检查试验药物失效期、药物的贮存条件、使用情况。若发现试验药物出现问题，应及时报告项目主要研究者及机构办公室并通报申办者，以便酌情处理。 8.试验结束后，临床试验专业科室将试验用药物使用记录交机构办公室存档。 9.监查员负责对药物的供应、使用、贮存及剩余药物处理过程进行监查。
监查研究药物供应的内容包括： （1）确认研究机构已经收到研究药物，并做好收讫记录。此外，向负责发放药物的研究者、研究协调员或药剂师强调保存药物库存记录的重要性。（2）视察药物储存场所，以保证药物储存条件符合试验项目的环境要求。（3）药物储存场所由专人保管，其他非授权人员不得随意进入和接触药物储藏地。 （4）确认研究机构有足够量的研究药物。 （5）监查活动有限期，确保过期药物已登记在案，并按照申办者或当地药政要求退换或销毁。在过期或将过期研究药物被剔除后和退还申办者前，研究机构人员必须把它们封存在专门的包装箱内，并在包装箱外注明“过期药物”字样，以防研究机构其他人员不慎错用。对在发放前需要适当配制的研究药物来说，特别要提醒研究人员配制后的药物有效期与药物原型的有效期可能不一致。所以，配制后的药物有效期是研究人员需要向受试者说明和监查的要点。 （6）确保研究机构人员只发放研究药物给参加试验项目并签署过知情同意书的受试者，并且教育受试者服用研究药物的剂量和服法应当符合试验方案的要求。（指导用药） （7）监查研究药物清点剂量记录，以确保所有药物的运输、接受、使用和退还等账目清晰无误，任何差异都有据可查。此外，受试者接受和退还研究药物的记录应当被仔细监查。 （8）确保所有未使用或部分使用过的研究药物都被退还给申办者或指定代表，并按照规定予以销毁，所有这些程序都记录在案。
常见问题Q＆A Q: 常见问题：药物清点记录不一致或有遗漏 A: 管理策略： 1.与相关人员一起重新清点药物 2.核对源文件记录 3.在监查访问报告中记录未解决 的问题 4.要求研究者向申办者提供说明记录差异的备忘录 5.重新培训研究人员 Q: 常见问题：受试者剂量记录有差异或受试者未退还未用药物 A: 管理策略： 1.与研究人员商议差异原因 2.重新清点药物 3.要求研究人员或受试者联系 4.检查源文件或受试者日志剂量记录 5.必要时，核对其他来源的信息（如护士笔记、药房记录、医药记录等） 6.在病例报告和监查报告中记录悬而未决的问题 Q: 常见问题：药物丢失 A: 管理策略： 1.检查其他遗失可能性 2.与研究者和其他人员讨论 3.监查药物系列记录和签名，如运输单 4.必要时，可暂停研究机构的招募活动，以备检查
临床试验管理规指导原则 前言 临床试验管理规（GCP）是设计、实施、记录和报告设计人类对象参加的试验国际性伦理和科学质量标准。遵循这一标准为保护对象的权利、安全性和健康，为与源于赫尔辛基宣言的原则保持一致以及临床试验数据的可信性提供了公众保证。 ICH-GCP指导原则的目的是为欧盟、日本和美国提供统一的标准，以促进这些管理当局在其权限相互接受临床数据。 本指导原则的发展考虑了欧盟、日本、美国，以及澳大利亚、加拿大、北欧和世界卫生组织（GCP）的现行GCP。 在产生打算提交给管理当局的临床数据时应当遵循本指导原则。 本指导原则中确立的原则也可应用于可能影响人类对象安全和健康的其他临床研究。 1.术语 1.1 药品不良反应（ADR） 在一个新的药品或药品的新用途在批准之前的临床实践，尤其是治疗剂量尚未确定前，ADR是指与药物任剂量有关的所有有害的和非意求的反应都应被考虑为药物不良反应。该术语用于药品是指在药品与不良反应之间的因果关系至少有一个合理的可能性，即不能排除这种关系。 对已上市药品，ADR指人对用于预防、诊断或治疗疾病或改善生理功能的药物在常用剂量出现的有害和非意求反应（参见ICH临床安全性数据管理指导原则：快速报告的定义和标准）。 1.2 不良事件（AE） 在用药病人或临床研究对象中发生的任不幸医疗事件，他不一定要与治疗有因果关系。因此，一个不良事件（AE）可以是与使用（研究）药物在时间上相关的任不利的和非意求的征兆（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，而不管其是否与药物有关（参见ICH临床安全性数据管理指导原则：快速报告的定义和标准）。
1.3 修改（试验案） 见试验案修改。 1.4 适用的管理要求 有关实施试验用药品临床试验的任法律和法规。 1.5批准（机构审评委员会） IRB表示赞成的决定：指对一项临床试验已经进行审评，并可在IRB、研究机构、GCP 和适用管理要求的约束下由研究机构实施。 1.6 稽查 对试验相关活动和文件进行系统和独立的监察，以判定试验的实施和数据的记录、分析与报告是否符合试验案、申办者的标准操作程序（SOP）、临床试验管理规（GCP）以及适用的管理要求。 1.7 稽查证书 稽查员确认已进行稽查的声明。 1.8 稽查报告 申办者稽查关于稽查结果的书面评价。 1.9 稽查轨迹 允重复出现事件过程的文件。 1.10 设盲 一种使试验的一个或几个部分的人员不知道治疗分配的程序。单盲通常指对象不知道；双盲通常指对象、研究人员、监察员以及在某些情况下数据分析人员也不知道治疗分配。 1.11 病例报告表（CRF） 设计用来记录试验案要求向申办者报告的有关每一例对象的全部信息的印刷的、光学的