乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究进展
临床治疗激素受体阳性乳腺癌患者中内分泌治疗是主要措施，但不少激素受体阳性患者经内分泌治疗之后效果并不显著，也有部分患者开始应用内分泌治疗之后存在效果，随着治疗周期的延长，会降低治疗效果。本次研究影响内分泌治疗疗效的因素，综述乳腺癌手术后辅助内分泌的研究进展。
标签：乳腺癌手术；辅助内分泌治疗；研究进展
乳腺癌是与雌激素存在极大关系的一种肿瘤，激素反应性是诱发大部分乳腺癌生长的因素，在临床治疗乳腺癌过程中内分泌治疗是关键部分，可显著提升雌激素受体阳性患者生存率，但是并不是所有患者都能够获得良好效果。现对本次乳腺癌手术后辅助内分泌治疗的研究进展进行综述。
1 孕激素受体、雌激素受体阳性未绝经乳腺癌内分泌辅助治疗
针对孕激素受体、雌激素受体阳性患者予以辅助内分泌治疗可显著降低复发几率，延长患者生存周期。因存在显著疗效，大部分都是激素受体阳性患者，研究显示相比较其他治疗，辅助内分泌治疗可显著减少乳腺癌患者死亡率，不仅可以避免出现转移性复发，同时也可显著减少同侧乳腺内复发风险。基于此针对孕激素受体、雌激素受体阳性患者不管是淋巴结是否转移或者肿瘤大小都应该实施辅助内分泌治疗。辅助内分泌治疗可对孕激素受体、雌激素受体阳性患者进行有效预防[1]，因存在不均匀表达的受体，辅助内分泌治疗效果并不十分显著，进而需要高质量的对乳腺癌患者进行激素受体检测。相比较其他乳腺癌复发机制而言，雌激素受体阳性乳腺癌是不同的，如果不采取内分泌治疗，复发高峰期为2～5年，5年之内存在较为稳定的复发风险，在实施辅助内分泌治疗之后可显著减少10年之内复发率。随着时间延长，非乳腺癌与继发性乳腺癌死亡发生率大约占据辅助内分泌治疗诱发不良反应的大部分，也就是表示辅助内分泌治疗需要进行长期随访。乳腺癌术后辅助治疗中他莫昔芬是常用的药物，属于非固醇类雌激素拮抗剂，与己烯雌酚结果类似，可在靶器官上进行直接作用，争夺雌激素受体进而出现阻断作用，所以可显著降低乳腺癌手术复发率，提升术后生存率[2]。
2 雌激素受体阳性绝经乳腺癌内分泌辅助治疗
在内分泌辅助治疗雌激素受体阳性绝经乳腺癌患者中采取第三代芳香化酶抑制剂是全新的措施，降低激素水平是AIs治疗肿瘤的有效因素，AIs基本作用机制为制芳香化酶催化促使雄激素逐渐变为雌激素，进而阻碍生成雌激素，显著降低循环中雌激素水平。因未绝经妇女卵巢功能有残余，在合成雌激素过程中可对卵巢芳香化酶表达进行抑制，所以，AIs治疗属于绝经前妇女的禁忌证。AIs 治疗是大部分辅助治疗的有效措施，相比较延长之治疗、序贯治疗、初始治疗而言效果更加显著。初始治疗是通过AIs来取代TAM治疗的方式，序贯治疗是应用2～3年TAM之后实施AIs治疗，研究显示可降低不良事件发生率。延长治疗，在对患者实施5年TAM治疗之后持续进行AIs治疗，现今初始采取AIs治疗与
关键词】乳腺癌 内分泌治疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，1896年英国学者Beatsom采用卵巢切除术治疗绝经期前晚期乳腺癌，开创了内分泌治疗乳腺癌的历史。20世纪60年代后期成功分离出雌激素受体（ER后，乳腺癌内分泌治疗选择性地用于ER阳性的病例，治疗效果有了显著提高。口服三苯氧胺每日20mg已作为乳腺癌内分泌治疗的常规方法，广泛用于各期乳腺癌的治疗中。20世纪90年 代，第三代高选择性芳香化酶抑制剂的出现，使内分泌治疗进入了一个崭新的时代。 1 芳香化酶的结构与功能 芳香化酶是一种由503 个氨基酸组成的酶蛋白，由定位于人15q21.1 上的芳香化酶基因编码。该基因全长123kb,由10个外显子构成，该基因的3' 端的约30kb的基因序列编码着芳香化酶蛋白，而5'端的约93kb基因序列为调控区，内含多个启动子，参与芳香化酶基因的转录调节。实验发现，这些不同的启动子可能感受不同的组织内不同的微环境状态而产生组织的特异性表达 [1，2] 。芳香化酶又称雌激素合成酶，在体内催化雄激素向雌激素的转 化，其蛋白在许多组织中都有不同程度的表达，如卵巢、乳腺、皮肤、肌肉等。芳香化酶在卵巢的高表达是绝经前女性体内雌激素合成的重要途径，而外周组织，如脂肪、肌肉等的表达是绝经后女性体内雌激素合成的主要途径。临床研究发现，因基因突变而导致芳香化酶蛋白活性降低的女性患者呈现男性化特征，其外生殖器和子宫以及乳腺发育障碍[3] 。 2 芳香化酶在乳腺癌中的表达和意义 目前认为乳腺组织局部高雌激素水平的微环境，是乳腺癌发生的重要原因。Aebi 等报道60%的绝经期前乳腺癌具有激素依赖性 [4] ，虽然绝经期后的女性由于卵巢功能的减退，循环血内的雌激素主要由脂肪、肌肉组织内的芳香化酶转化肾上腺分泌的雄激素而来，但其合成雌激素能力远低于绝经前的卵巢，因此绝经后女性的循环血内雌激素水平较绝经前明显降低，但目前研究发现在绝经期后女性乳腺组织内雌激素浓度可高于循环血中浓度的10 倍，达到了绝经前女性体内雌激素水平 [5] 。 实验研究发现雌激素可刺激乳腺癌细胞株MCF-7和正常乳腺上皮细胞的增殖，阻断芳香化酶的活性可以抑制MCF-7细胞的增殖，但对正常乳腺上皮组织作用不明显; 动物实验也发现高表达芳香化酶的转基因小鼠的乳腺组织呈现出癌前病变的状态。Brodie 等也报道了芳香化酶的活性与乳腺癌增殖指标PCNA 有相关性[6] 。这些结果都提示了乳腺癌中高表达的芳香化酶与乳腺癌组织中高浓度的雌激素水平密切相关，这就为临床上应用芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌提供了理论依据。Bezwoda等发现对芳香化酶抑制剂敏感的患者的平均芳
乳腺癌内分泌治疗 乳腺的内分泌治疗属于乳腺癌的全身治疗措施，是通过改变人体正常生理过程来阻碍癌细胞的生长和繁殖。相当类型的乳腺癌组织需要雌激素和孕激素的刺激来生长，那么用某些化学方法阻止这些激素反应过程，就有可能减慢甚至使癌细胞停止生长。 那么这个过程如何实现呢？在一些类型的乳腺癌癌细胞表面散在分布着一些激素受体位点（我们将其比喻为“锁”），激素分子象钥匙一样可以和激素受体位点“锁”相结合，进而刺激细胞分裂生长，因此可以促进肿瘤快速生长。这种类型的的乳腺癌称为雌激素或孕激素受体阳性的乳腺癌。那么，减少“钥匙”或“锁”的数量及影响“钥匙”和“锁”相配或其他任何可以阻止这种结合过程的治疗方法均可以起到内分泌治疗的作用。 内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。 1、选择性雌激素受体调节剂（雌激素竞争抑制剂）代表药物：他莫昔芬（三苯氧胺） 这类药物可以抑制体内正常雌激素的作用。他莫昔芬的分子结构类似于雌激素，可以与乳腺癌细胞表面的激素受体结合，从而阻止体内正常雌激素和孕激素与受体的结合。让我们想象一下：一把错误的钥匙插进门锁中，可以很合适的插入，但无法转动，而正确的钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样，癌细胞无法接受激素的刺激，肿瘤停止生长。 2、芳香化酶抑制剂代表药物：氟隆、瑞宁得、依西美坦 芳香化酶是女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶，抑制芳香化酶可以有效的减少体内雌激素水平，起到减少“钥匙”的作用，因而减少其对癌细胞的刺激作用。 3、去势药物代表药物：诺雷得
绝经前女性体内雌激素主要由卵巢分泌。以往我们是通过对绝经前妇女施行卵巢切除（用外科手术和射线）、或者肾上腺切除和垂体切除来降低雌激素水平。现在我们可以采用药物来达到类似的作用。 4、激素受体调节剂代表药物：氟维司群 氟维司群的主要功能是破坏雌激素受体和阻断雌激素和雌激素受体之间的相互作用，因而起到内分泌治疗的作用。 Q&A 我是一名乳腺癌患者，我需要内分泌治疗吗？ 如果癌肿仅局限于乳腺，那么手术和放疗等局部治疗即可以有效起到治疗作用。但当癌肿已转移到其他部位时，治疗起来就会困难的多。不幸的是，乳腺癌是否已经发生转移很难确定。因此，临床医生建议，无论是否有证据表明癌细胞发生转移，浸润性乳腺癌患者手术后应给予全身辅助治疗，如化疗、放疗或二者同时给予。尽管化疗、内分泌治疗可能有副作用，但一旦癌肿复发将危及生命。因此，辅助治疗利大于弊。 并不是所有的乳腺癌患者均可进行内分泌治疗。要想明确你是否适合进行内分泌治疗，首先要将你的癌肿样本送至病理科，进行雌激素受体和孕激素受体的检测。如果检查结果表明你的癌肿是雌激素阳性（ER+）或孕激素阳性（PR+）或双阳性，那么意味着你的癌肿对激素敏感。这时，你的医生会建议你进行内分泌治疗。如果你的检测结果是阴性（ER—PR—），无论你的年龄大小，内分泌治疗将对你的肿瘤生长没有明显作用。
644 中国肿瘤2001年第10卷第11期 收稿日期:2001-10-16 准,更名为《肿瘤临床》,仍为季刊。1985年被纳为抗癌协会的机关刊。 1986年,由中国科协申报,国家科委批准,更名为《中国 肿瘤临床》,并由季刊改为双月刊。由中国科协主管、中国抗癌协会主办、天津市肿瘤医院承办,中国出版对外贸易公司天津分公司向国外发行。1988年,脱离原承办单位天津医药杂志社,改由天津市肿瘤医院承办。 1993年改为月刊。同年7月参加世界卫生组织(W HO ) 东地中海地区区域性办事组织联办的《医学索引》。柏敏霜 《临床肿瘤学杂志》改为双月刊 《临床肿瘤学杂志》为国家新闻出版署和解放军总政治部批准创办的专业学术刊物(CN 32-1577/R ,ISSN 1009-0460)。大16开,从2002年第1期起改为双月刊,每期80 页,激光照排胶印,进口铜版纸印刷,国内外公开发行,邮发代号28-267。定价每期9.00元(包括邮寄费),全年54元。杨质文 《中国医学文摘?肿瘤学》简志 《中国医学文摘?肿瘤学》创刊于1982年,曾用名《国内医学文摘?肿瘤学》。由广西医学院主管,广西医学院第一附院主办,严济邦教授任主编。全国邮发,期发行量1000余册。1983年获国家科委批准为全国性检索刊物。1984年起纳入中国医学文摘系列。卫生部主管,仍由广西医学院第一附院主办。双月刊,全国邮发,期发行量1500余册。1989年因亏 损过大被迫停刊。1992年复刊,由广西肿瘤防治研究所和广西肿瘤防办联合主办,卫生部主管,刘启福教授任主编。季刊,全国邮发,期发行量为2500余册。1989年起由阮萃才教授任主编。全国邮发,期发行量3000余册,由原来80页增至 96页,辟有文摘荟萃、综述列题及综述等栏目。每期信息量600余条,共约20余万字。 阮萃才 胡炳强,陈艳平 (湖南省肿瘤医院,湖南长沙410006) 摘要:在乳腺癌治疗中内分泌治疗是主要方法之一。随着新药的问世,乳腺癌内分泌治疗取得了重要进展,但就整体而言,内分泌治疗的好处主要见于ER 和(或)PR 阳性肿瘤病人。本文总结了内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位及近几年的新进展。 关键词:乳腺肿瘤;内分泌疗法中图分类号:R737.9文献标识码:C 文章编号:1004-0242(2001)11-0644-03 The R ole of H ormone Thera py for Breast Cancer HU Bin g -q ian g ,CHEN Y an -p in g 乳腺癌内分泌治疗自1896年Beatson 报道3例晚期乳腺癌切除卵巢后肿瘤明显缩小以来已有100多年历史,经历了盲目施治到受体指导下的预见性治疗发展过程。乳腺癌内分泌治疗的重大进展主要得益于新药的问世,就总体而言,内分泌治疗的好处主要见于ER 和(或)PR 阳性情况。 1去势 乳腺癌内分泌治疗最初是手术先后切除卵巢、肾上腺及 垂体。由于手术并发症和相关死亡率等原因以及随着三苯氧胺(T AM )用于临床和新药的开发,这种手术为主的内分泌治疗,除卵巢切除外,已被放弃。 卵巢切除:手术切除卵巢好处在于可迅速改变绝经前患者的内分泌状态,降低内源性雌激素水平且为不可逆的。 放射去势:采用高能X 线或60钴 γ线外放射(16～20)G y /(4～5)次,几周或几个月后卵巢功能完全抑制且不可 逆。 药物:主要是促性腺激素释放素(LH -RH )类似物。1977年明确LH -RH 化学结构后合成此类药物。LH -RH 类似物与 乳腺癌内分泌治疗的地位 专题报道
乳腺癌内分泌治疗 乳腺得内分泌治疗属于乳腺癌得全身治疗措施,就是通过改变人体正常生理过程来阻碍癌细胞得生长与繁殖。相当类型得乳腺癌组织需要雌激素与孕激素得刺激来生长,那么用某些化学方法阻止这些激素反应过程,就有可能减慢甚至使癌细胞停止生长。 那么这个过程如何实现呢？在一些类型得乳腺癌癌细胞表面散在分布着一些激素受体位点(我们将其比喻为“锁”),激素分子象钥匙一样可以与激素受体位点“锁”相结合,进而刺激细胞分裂生长,因此可以促进肿瘤快速生长。这种类型得得乳腺癌称为雌激素或孕激素受体阳性得乳腺癌。那么,减少“钥匙”或“锁”得数量及影响“钥匙”与“锁”相配或其她任何可以阻止这种结合过程得治疗方法均可以起到内分泌治疗得作用。knQJptc。0PCXCt1。 0kEYdlx。 内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。 1、选择性雌激素受体调节剂(雌激素竞争抑制剂) 代表药物:她莫昔芬(三苯氧胺) 这类药物可以抑制体内正常雌激素得作用。她莫昔芬得分子结构类似于雌激素,可以与乳腺癌细胞表面得激素受体结合,从而阻止体内正常雌激素与孕激素与受体得结合。让我们想象一下:一把错误得钥匙插进门锁中,可以很合适得插入,但无法转动,而正确得钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样,癌细胞无法接受激素得刺激,肿瘤停止生长。f1b780C。U6jhYPH。G30m5kT。 2、芳香化酶抑制剂代表药物:氟隆、瑞宁得、依西美坦 芳香化酶就是女性体内产生雌激素过程必需得一种活性酶,抑制芳香化酶可以有效得减少体内雌激素水平,起到减少“钥匙”得作用,因而减少其对癌细胞得刺激作用。m9iT0I9。rvvCc9L。8rhlj3c。
乳腺癌的内分泌治疗 晚期乳癌患者，激素受体（ER和/或PR）阳性，即使有内脏转移，如果没有症状，可以首选内分泌治疗。ER和PR阴性的患者在某些特殊情况下也可以选内分泌治疗，尤其是对软组织转移和/或以骨转移的患者。此外，临床中ER和PR状态也可能为假阴性，且有些患者原发灶与转移灶的激素受体情况也可能不同。因此对于ER和PR阴性，仅有骨转移或软组织转移的复发转移患者，也可以考虑严格疗效评价和病情监控下试用一次内分泌治疗。 接受过抗雌激素治疗的绝经后患者，芳香化酶抑制剂是复发乳腺癌的首选一线治疗。对未接受抗雌激素治疗的绝经前患者，初始治疗可以是抗雌激素单药治疗，或有效的卵巢功能抑制后加用芳香化酶抑制剂，卵巢功能抑制可以采取外科切除，或应用促黄体生成激素释放激素（LHRH）拮抗剂。绝经前抗雌激素治疗失败的患者，首选二线治疗方案是卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂。 复发转移乳腺癌内分泌治疗可以选择的药物包括：芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑和依西美
坦）、抗雌激素药物（他莫昔芬、托瑞米芬和氟维司群）和孕激素类药物（醋酸甲地孕酮和甲羟孕酮）。 内分泌药物的选择原则主要遵循： 1、不重复使用辅助治疗阶段治疗失败的药物； 2、他莫昔芬治疗失败的绝经后患者首选芳香化酶抑 制剂AI治疗； 3、绝经前乳癌患者，可采用手术切除或卵巢功能有 效抑制治疗基础上，遵循绝经后患者内分泌治 疗原则； 4、芳香化酶抑制剂失败的可选择孕激素治疗或氟维司群； 5、非甾体类芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑） 治疗失败可选甾体类芳香化酶抑制剂（依西美 坦）、孕激素或氟维司群；甾体类芳香化酶抑 制剂治疗失败可选非甾体类芳香化酶抑制剂、 孕激素或氟维司群。 6、既往未曾接受过抗雌激素治疗者仍可选择他莫昔 芬或托瑞米芬。 抗雌激素药物氟维司群是激素受体阳性、抗雌激素或芳香化酶抑制剂经治再次进展的转移性乳腺癌
乳腺癌内分泌治疗大事记 1、卵巢切除术是最经济的手术去势治疗方法。 2、卵巢放射去势：不稳定，显效时间长，非永久性，毗邻器官的损伤。 药物治疗阶段： 1、选择性ER调节剂 他莫西芬TAM NATO试验：证实了他莫西芬用于术后辅助治疗乳腺癌，降低复发率 1982年Preece研究：TAM用于新辅助内分泌治疗客观缓解率73% 1986年NSABP的B-09试验发现化疗+TAM的无病生存期和总生存期的提高与ER、PR状态有关 1986年美国批准TAM用于ER和（或）PR阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的基本药物 1988年EBCTCG的Meta分析TAM降低死亡率 1998年EBCTCG研究口服TAM2年疗效优于1年，5年优于2年，治疗时间越长，疗效越显著，疗效不依赖于年龄、月经状态和淋巴结是否存在转移和既往是否接受化疗 2002年SWOG-8814研究TAM序贯化疗优于单独使用TAM 2007年NCCN指南TAM作为ER和（或）PR阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物 2011年EBCTCG发表了Meta分析5年的他莫西芬第一个10年的乳腺癌复发率，对10年后的复发风险无影响。且在雌激素ER阳性的患者中，相对危险度与孕激素PR状态、年龄、淋巴结状态及是否化疗无相关性。 2013年ATLAS试验和aTTom试验证实使用TAM10年效果优于5年（复发率和死亡率） 他莫西芬类似物Toremifen和Raloxifene用于他莫西芬不能耐受的替代治疗和二线治疗 2、卵巢去势药物（LHRH类似物）-戈舍瑞林和亮丙瑞林 戈舍瑞林有效率33%-36.4% 1972年的ABCSG 05试验：绝经前激素受体阳性早期患者接受内分泌治疗组无复发生存率和无局部复发率优于化疗组 1996年EBCTCG发表在Lancet临床研究：无论采用外科手术或放疗去势，绝经前女性卵巢功能抑制可明显提高DSF和OS 2014年ASCO提前公布了大型临床研究SOFT、TEXT研究联合分析结果，相比TAM联合卵巢功能抑制剂，依西美坦联合卵巢功能抑制剂显著改善DFS、无乳腺癌复发时间和无远处复发时间，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的治疗选择。 2015年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范：采用药物卵巢去势，推荐治疗时间2-5年3、芳香化酶抑制剂AI 1981年第一代芳香化酶抑制剂安鲁米特批准用于乳腺癌，安鲁米特应用时必须常规补充可的松，并且伴有共济失调、甲状腺功能抑制等严重副作用 第二代芳香化酶抑制剂 非甾体类芳香化酶抑制剂法倔唑和甾体类芳香化酶抑制剂兰特唑 研究表明晚期患者的临床缓解率为23%-37% 第三代芳香化酶抑制剂 非甾体类可逆性芳香化酶抑制剂 阿那曲唑1995年英国上市 来曲唑1996年英国上市 甾体类芳香化酶灭火剂：依西美坦1997年进入临床 2015年中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范：第三代芳香化酶抑制剂可向所有绝经后的ER 和（或）PR阳性患者推荐，尤其是具备以下因素者（1）高度复发风险者；（2）对他莫西芬
乳腺癌的内分泌治疗 发表时间：2009-03-01发表者：吴世凯 (访问人次：1604) 吴世凯宋三泰 军事医学科学院附属医院乳腺癌内科 从1893年英国Beatson博士应用卵巢切除去势术治疗晚期乳腺癌首获成功至今，一百多年的乳腺癌内分泌治疗发展，我们已经拥有了卵巢切除去势术、诺雷德药物去势、三苯氧胺（T AM）、孕激素类、芳香化酶抑制剂类、氟维司琼等诸多乳腺癌内分泌治疗的选择。特别是近年来随着第三代芳香化酶抑制剂（AIs）阿那曲唑、来曲唑、依西美坦的相继研发成功，以及多项第三代芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的前瞻性、随机对照临床研究的完成，第三代芳香化酶抑制剂日益成为激素受体阳性乳腺癌患者的重要治疗选择。但在临床实践中，临床医生如何科学解读文献、如何合理应用临床研究结论，常常面临困惑。我们在乳腺癌的临床实践中，用一句通俗的话说，始终坚持“辅助治疗跟着人家的文章走，解救治疗跟着自己的疗效走”的科学理念，力求实现“患者利益的最大化”这一主要目标。 一、早期乳腺癌的辅助内分泌治疗 “辅助治疗跟着人家的文章走”的意思是，因为辅助治疗是在手术切除可见肿瘤以后所进行的治疗，故无法根据具体病灶的大小变化来评价临床疗效。医生只能依据已经完成的相关的前瞻性、随机对照研究结果来选择辅助方案，也就是遵循循证医学的证据确定我们的辅助治疗。目前乳腺癌辅助内分泌治疗的药物主要为TAM和第三代AIs （一） TAM 绝经前术后早期乳腺癌患者，如果不进行卵巢去除或卵巢功能抑制，TAM几乎为唯一选择。但关于TAM应用的时限长短，NSABP B14的研究结果曾显示，淋巴结阴性的乳腺癌患者延长TAM到10年，与服药5年相比并没有显示无病生存及总生存的优势，反而还导致子宫内膜癌、心脑血管疾病的发生增高。但新近ATLAS试验的研究结果则显示不同的结果。该试验共11500例早期乳腺癌患者入组，完成5年TAM辅助治疗后，再随机分为继续TAM治疗及空白对照两组，10年的研究结果发现，10年TAM治疗组的复发率，显著低于对照组，这种优势不受ER（+）或不明、年龄大小、淋巴结有无转移的影响。研究还发现在TAM后 5-9年、1 0-14年期间，这种优势持续存在。虽然两组死亡率的差异无显著性，但10年TAM组的死亡率较低。这一研究结果尚未得到最后的结论，但至少提示我们，对有淋巴结转移的患者，延长TAM的用药时间，仍可能是一种治疗的选择。 （二）第三代AIs 对于绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗选择，第三代AIs已经成为重要的治疗选择，但其
乳腺癌内分泌治疗药物概况 主讲：方红副主任医师 乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，全球每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于该疾病。据国家卫生部信息中心公开资料显示，在沿海城市如上海等地区，乳腺癌发病率居女性肿瘤第一位，每年有12万~15万名乳腺癌患者需要观察和治疗。 乳腺癌的内分泌治疗一般用于乳腺癌术后复发转移的预防（辅助治疗）以及复发转移后的缓解治疗。乳腺癌内分泌治疗药物品种较多，根据作用机理可分为抗雌激素、芳香酶抑制剂（AI）、促黄体生成激素释放激素（LHRH）类似物和孕激素这四类，其中抗雌激素和AI 在乳腺癌内分泌治疗中占有主导地位。 1 抗雌激素 通过与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对其受体的作用。 1.1 他莫昔芬（TAM） TAM于20世纪60年代合成，1977年被美国FDA批准用于绝经后妇女转移性乳腺癌的治疗。随后的临床试验还发现，TAM可以抑制绝经前妇女ER阳性的乳腺癌生长，延长无病生存期，减少乳腺癌患者对侧乳腺癌的发病率。目前，TAM已被用作绝经前后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物，而不考虑其分期因素［1,2］。TAM的主要不良反应包括月经失调、闭经、阴道出血、外阴瘙痒、子宫内膜增生、子宫内膜息肉和子宫内膜癌；TAM也会引起 血脂水平变化并潜在损害心血管系统。 1.2 托瑞米芬 TAM的衍生物。多年的基础和临床研究表明，托瑞米芬的抗肿瘤机理与TAM相似，它治疗乳腺癌的疗效肯定，且高剂量时对部分ER阴性患者也有效。与TAM不同，托瑞米芬反可提高血清高密度脂蛋白胆固醇水平，临床应用未发现会致骨髓抑制及严重心、肝、肾功能异常，长期服用的安全性和耐受性都很好。托瑞米芬的常见不良反应有面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕和抑郁等。但既往患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用托瑞米芬；有血栓性病史者一般也不宜接受托瑞米芬治疗［3］ 1.3 雷洛昔芬 属选择性ER调节剂，它对骨等组织的ER激动剂样作用可保护骨骼和心脏的功能，使骨矿物质密度增加，血中低密度脂蛋白和总胆固醇水平降低，而其在乳房中呈现的ER拮抗性质则可经由与ER结合，从而抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞的生长。雷洛昔芬于1997年获FDA批准用于预防绝经后妇女骨质疏松症，1999年又被批准用于骨质疏松症治疗。近期完成的一项由美国国家癌症研究所组织对近2万名妇女进行的大型临床研究证实，停经妇女连续5年每天服用雷洛昔芬或TAM都可使她们患乳腺癌的风险减少近一半。同时，与TAM相比，雷洛昔芬组的子宫内膜癌和血栓病例数分别少36%和29%。已向FDA申请以使雷洛昔
乳腺癌内分泌治疗药物概况 乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，全球每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于该疾病。据国家卫生部信息中心公开资料显示，在沿海城市如上海等地区，乳腺癌发病率居女性肿瘤第一位，每年有12万~15万名乳腺癌患者需要观察和治疗。 乳腺癌的内分泌治疗一般用于乳腺癌术后复发转移的预防（辅助治疗）以及复发转移后的缓解治疗。乳腺癌内分泌治疗药物品种较多，根据作用机理可分为抗雌激素、芳香酶抑制剂（AI）、促黄体生成激素释放激素（LHRH）类似物和孕激素这四类，其中抗雌激素和AI 在乳腺癌内分泌治疗中占有主导地位。 1 抗雌激素 通过与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对其受体的作用。 1.1 他莫昔芬（TAM） TAM于20世纪60年代合成，1977年被美国FDA批准用于绝经后妇女转移性乳腺癌的治疗。随后的临床试验还发现，TAM可以抑制绝经前妇女ER阳性的乳腺癌生长，延长无病生存期，减少乳腺癌患者对侧乳腺癌的发病率。目前，TAM已被用作绝经前后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物，而不考虑其分期因素［1,2］。TAM的主要不良反应包括月经失调、闭经、阴道出血、外阴瘙痒、子宫内膜增生、子宫内膜息肉和子宫内膜癌；TAM也会引起 血脂水平变化并潜在损害心血管系统。 1.2 托瑞米芬 TAM的衍生物。多年的基础和临床研究表明，托瑞米芬的抗肿瘤机理与TAM相似，它治疗乳腺癌的疗效肯定，且高剂量时对部分ER阴性患者也有效。与TAM不同，托瑞米芬反可提高血清高密度脂蛋白胆固醇水平，临床应用未发现会致骨髓抑制及严重心、肝、肾功能异常，长期服用的安全性和耐受性都很好。托瑞米芬的常见不良反应有面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕和抑郁等。但既往患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用托瑞米芬；有血栓性病史者一般也不宜接受托瑞米芬治疗［3］ 1.3 雷洛昔芬 属选择性ER调节剂，它对骨等组织的ER激动剂样作用可保护骨骼和心脏的功能，使骨矿物质密度增加，血中低密度脂蛋白和总胆固醇水平降低，而其在乳房中呈现的ER拮抗性质则可经由与ER结合，从而抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞的生长。雷洛昔芬于1997年获FDA批准用于预防绝经后妇女骨质疏松症，1999年又被批准用于骨质疏松症治疗。近期完成的一项由美国国家癌症研究所组织对近2万名妇女进行的大型临床研究证实，停经妇女连续5年每天服用雷洛昔芬或TAM都可使她们患乳腺癌的风险减少近一半。同时，与TAM相比，雷洛昔芬组的子宫内膜癌和血栓病例数分别少36%和29%。已向FDA申请以使雷洛昔 芬获准治疗此适应证，未来有望替代TAM而成为绝经后妇女预防乳腺癌的首选药物。 2 AI
乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究 发表时间：2015-10-28T10:04:57.870Z 来源：《健康世界》2015年3期作者：丁纪堂 [导读] 青岛市黄岛骨伤医院 266515 对乳腺癌手术后的辅助内分泌治疗进行简单的分析和研究，希望能够对乳腺癌手术后患者的康复和生活质量的提升奠定良好的基础，创建优越的术后恢复条件，从而推动乳腺癌手术后辅助内分泌治疗的质量和效果。 青岛市黄岛骨伤医院 266515 摘要：内分泌治疗是激素受体阳性乳腺患者治疗的重要方式，但是由于患者自身身体条件的原因，很多患者会出现乳腺癌手术后辅助内分泌治疗无效的情况。乳腺癌手术后辅助分泌治疗对于乳腺癌手术后，患者的康复和未来生活质量的提升具有意义的影响。本篇文章主要结合实际临床工作经验，对乳腺癌手术后的辅助内分泌治疗进行简单的分析和研究，希望能够对乳腺癌手术后患者的康复和生活质量的提升奠定良好的基础，创建优越的术后恢复条件，从而推动乳腺癌手术后辅助内分泌治疗的质量和效果。 关键词：乳腺癌手术；辅助内分泌治疗 乳腺癌是严重威胁女性健康和生命的病症，是一种与雌性激素密切相关的肿瘤，当前在乳腺癌患者中，60%-70%的患者，乳腺癌生长主要为激素反应性。随着我国医疗卫生事业的快速发展，内分泌治疗逐渐成为了乳腺癌治疗的重要组成部分，不仅需要给予患者更好的乳腺癌治疗，同时也需要做到乳腺癌手术后的辅助内分泌治疗，才能够有效提升患者的高雌激素受体（estrogen receptor，ER），提升乳腺癌患者的生存率，真正达到乳腺癌治疗的效果。以下内容为笔者结合实际临床工作经验，对乳腺癌手术后辅助内分泌治疗进行的研究，希望能够对乳腺癌手术后辅助内分泌治疗的进步和发展提供一定的理论研究基础，具体的治疗研究内容如下。 1.内分泌治疗效果相关的影响因素分析 1.1 ER、孕激素受体（progesterone receptor，PR） 内分泌治疗效果和ER、PR具有直接的关联。当前患者的ER值越高时（ALL red score＞6），则内分泌治疗成功的几率也会随之而上升[1]。同他莫西芬（tamoxifen，TAM）相比较，芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）对ER表达水平较低的患者，同样也具有较好的治疗效果。同时，PR是预测ER阳性对老年乳腺癌患者治疗效果的重要指标。 1.2 乳腺癌相关蛋白PS2阳性 乳腺癌相关蛋白PS2阳性和内分泌治疗的效果以及乳腺癌患者内分泌治疗结束后的预后情况，都具有十分密切的关联。通常情况下，阳性表达提示，则表示内分泌治疗有效，患者的预后恢复情况较好。PS2蛋白是雌激素诱导蛋白之一，PS2占到乳腺癌表达阳性率为42%-57%之间。一些研究学者认为，PS2在内分泌治疗中的意义大于ER、PR[2]。这三项指标对于内分泌治疗的研究均存在着重要的意义和地位。 1.3 生长因子受体 ER和内皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）/HER2信号之间的通路，对于内分泌治疗研究具有重要的影响[3]。其他生长因子受体，比如胰岛素样生长因子受体（insulin like growth factor receptor，IGFR）以及成纤维细胞生长因素受体1（fibroblast groth factor receptor 1，FCFR1）等等，都对内分泌治疗能够产生重要的影响[4]。 1.4 脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FAS） 乳腺癌患者通常存在FAS的高表达，FAS与患者体内的ER阳性及PR阳性具有十分密切的联系，细胞周期蛋白（cyclin）D1mRNA的过度表达，则会代表肿瘤复发或者患者死亡几率的上升。 2.内分泌治疗耐药的机制 2.1 基因多态性对内分泌耐药机制的影响 人体的不同基因型，会影响不同个体中ER的转录效果和功能差异，从而使不同的患者体内，出现差异性的激素治疗反应[5]。分析cxon 7和rs4646等基因多态性原理，有利于加强对内分泌治疗耐药机制的了解，从而更加清晰基因多态性对疗效的影响。 2.2 生长因子及信号通路对内分泌治疗耐药的影响 Her-2和ER之间的相互作用，可会造成乳腺癌细胞对三苯氧胺产生一定的耐药性。但是生长因子受体可能会由于乳腺癌扩增基因（amplified in breast 1，AIB1）高表达，使得TAM和细胞膜附近细胞质内的ER-α相联合，进而增强络氨酸激酶受体（tryrosin kinase receptor，TRK）信号，调节人体内的ERK2和AKT通路，提升ER-的非基因组作用，建立一个具有双向性刺激细胞存活并不断繁衍的恶性循环。所以，需要结合内分泌治疗中的药物成分和患者的实际身体情况，科学选择内分泌治疗的方式，考虑更多的不良因素，将内分泌治疗对患者的伤害降到最低，从而有效提升基因表达和刺激细胞增殖的效果，为乳腺癌手术后辅助内分泌治疗的患者奠定良好的基础。3.小结 随着我国医疗卫生事业的快速发展，内分泌治疗逐渐成为了乳腺癌治疗的重要组成部分，不仅需要给予患者更好的乳腺癌治疗，同时也需要做到乳腺癌手术后的辅助内分泌治疗，才能够有效提升患者的高雌激素受体。医生需要结合患者的实际临床表现，加强对内分泌治疗疗效的相关影响因素分析，明确内分泌治疗药物的具体应用方式和应用效果，联合多种治疗方式，更好的做到乳腺癌手术后的辅助内分泌治疗，提升乳腺癌手术后辅助内分泌治疗的效果。 参考文献： [1]管兆龙，柳金良，赵睿哲，殷长军，等.即刻辅助内分泌治疗在高危局限期或局部晚期前列腺癌根治性手术后的应用价值[J].中华男科学杂志，2014，（12）：1093-1097. [2]李艳萍，高宏，冯宇，吕淑贞.来曲唑在绝经后受体阳性乳腺癌新辅助内分泌治疗中的应用[J].中国现代应用药学，2010，（04）：365-369. [3]赵菲.2014年美国临床肿瘤学会指南更新：激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗[J].中华乳腺病杂志（电子版），2014，（10）：373-374. [4]龚畅，陈怡，贾卫娟，苏逢锡.芳香化酶抑制剂新辅助内分泌治疗三苯氧胺耐药的老年性局部晚期乳腺癌的研究[J].岭南现代临床外科，
来源:解放军307医院全军肿瘤中心江泽飞宋三泰孙燕 内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。早在十九世纪末，人们已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。二十世纪七十年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑，九十年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌，和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用，甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。本文根据2006年美国NCCN乳癌治疗指南，结合国内部分专家的临床经验，介绍乳腺癌内分泌治疗在复发转移、术前新辅助和早期乳癌术后辅助治疗阶段的基本原则和新动向。 乳腺癌内分泌治疗基本药物 乳癌内分泌治疗药物有抗雌激素、芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI)、促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）、雌/雄激素类和孕激素。 1、抗雌激素，与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯氧胺（TAM），可以用于复发转移乳癌的解救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防乳癌。 2、芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素，达到抑制乳癌细胞生长，治疗肿瘤的目的。芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI) 适用于绝经后，据作用机制不同分为两类：①非甾体类药物，通过与亚铁血红素中的铁原子结合，和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆性地抑制酶的活性。有第一代的氨基导眠能(AG)、第二代的fadrozole、第三代的瑞宁得(阿那曲唑)和弗隆(来曲唑)。②甾体类药物，与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似，可作为假底物竞争占领酶的活性位点，并以共价键形式与其不可逆结合，形成中间产物，引起永久性的酶灭活，从而抑制雌激素的合成，有第一代的Testolactone、第二代的兰他隆(福美司坦)、第三代的阿诺新（依西美坦）。 3、LH-RH类似物，通过负反馈作用下丘脑，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素（GnRH /LH-RH）；同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的GnRH受体或LHRH受体结合，阻止垂体产生FSH和LH, 从而减少卵巢分泌雌激素。代表药为Zoladex (诺雷德), 可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌。 4、雄激素和雌激素，治疗剂量的雄性激素和雌性激素可以改变人体内分泌环境，抑制肿瘤细胞的生长，但也出现明显的不良反应，目前临床应用较少。 5、孕激素，通过改变身体内分泌环境，经负反馈作用抑制垂体产生LH和ACTH,或通过孕激素受体作用乳癌细胞。常用的有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（MA）。 复发转移乳腺癌内分泌治疗 复发转移乳腺癌的治疗目的是改善患者生活质量，延长生存期。复发转移乳腺癌是否选择内分泌治疗, 要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况(ER/PgR)、年龄、月经状态以及疾病进展程度。原则上疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗，而进展缓慢的激素反应性乳腺癌（Endocrine responsive），既过去所说的激素依赖性乳腺癌，可以首选内分泌治疗。 进展缓慢的复发转移乳腺癌的特点： 1. 激素受体（ER和/或PR）阳性； 2. 术后无病生存期较长； 3. 仅有软组织和骨转移, 或无明显症状的内脏转移，如非弥散性的肺转移和肝转移，肿瘤负荷不大，不危及生命的其他内脏转移。
乳腺癌是通常发生在乳房腺上皮组织，是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重影响妇女身心健康甚至危及生命。手术是治疗乳腺癌最直接最常用的方法之一，但是术后容易出现复发和转移，也容易出现一些并发症，患者术后需要进一步治疗。乳腺癌术后内分泌治疗是术后治疗的方法之一，乳腺癌术后内分泌治疗效果怎么样呢? 内分泌治疗的方法有多种，如卵巢切除、抗雌激素药物。乳腺癌术后内分泌治疗虽然对某些患者有一定的效果，但是对大部分患者的术后治疗效果不甚明显，且花费较高。专家建议乳腺癌患者术后及时服用中药巩固治疗，同时注重饮食健康，保持乐观的心态，适度运动锻炼，更有利于病情的治疗和身体的恢复。 中医药治疗乳腺癌有着独特的优势，希望大家观看下面的视频：中医药袁希福三联平衡疗法治疗乳腺癌患者真实病例，相信他们的康复经验一样值得你借鉴采用。 中医三联平衡疗法是由著名的中医肿瘤专家袁希福教授根据30年的抗癌经验，在先辈们阴阳平衡疗法的基础上，将传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等最新医学理论有机嫁接，融会贯通而创立的中医治疗肿瘤的方法。该疗法具备中医药”清热解毒、活血化瘀、扶正固本、软坚散结、以毒攻毒”等优势，并通过反复的临床实践应运而生。且治疗费用低，适合治疗各个时期的癌症患者。 中药三联平衡疗法治疗乳腺癌优势： 一、无毒无痛，防治同步：虽然说手术治疗可以将癌变病灶切除，但却会给患者带来一定的功能障碍，且创伤大;放化疗虽然可以杀死一定的癌细胞，但是却明显的抑制了消化道和造血系统的正常功能。而这些不良症状可以在服用中药三联平衡疗法后，而获得明显的改善。 二、以人为本，辩证施治：中医多是从患者全身考虑，而并不只是局限于病灶本身。局部的治疗并不能彻底的根治疾病，中医则是标本兼治，并改善患者的组织形态及体质，在整体的治疗中不但保证了患者的生存质量，并且在适当的条件下消灭病灶。 三、应用形式多样化：中药三联平衡疗法可以提高远期疗效，减少肿瘤的复发，这些都是中医治疗的益处。增强患者的体质，提高机体的免疫力，有利于彻底治疗疾病。 四、方法简便，费用低：此药物无任何味道;服用量小;患者在家里便可接受治疗，花费少，适用广大工薪族和农民患者朋友。 此外，乳腺癌患者术后也更应该注重健康合理的饮食，忌食含激素的保健品及用激素喂养的家禽。避免食用霉变、腌制、熏烤、油炸食品，注意饮食合理化、多样化、营养化，以养正气。坚持适度锻炼，保持乐观的心态。也有利于乳腺癌患者身体的康复。 以上就是关于乳腺癌术后内分泌治疗的有关介绍，如果您还想要了解更多关于乳腺癌的内容，欢迎在线咨询我们的专家，相信他会给您满意的答复!
乳腺癌手术后辅助内分泌治疗研究进展 临床治疗激素受体阳性乳腺癌患者中内分泌治疗是主要措施，但不少激素受体阳性患者经内分泌治疗之后效果并不显著，也有部分患者开始应用内分泌治疗之后存在效果，随着治疗周期的延长，会降低治疗效果。本次研究影响内分泌治疗疗效的因素，综述乳腺癌手术后辅助内分泌的研究进展。 标签：乳腺癌手术；辅助内分泌治疗；研究进展 乳腺癌是与雌激素存在极大关系的一种肿瘤，激素反应性是诱发大部分乳腺癌生长的因素，在临床治疗乳腺癌过程中内分泌治疗是关键部分，可显著提升雌激素受体阳性患者生存率，但是并不是所有患者都能够获得良好效果。现对本次乳腺癌手术后辅助内分泌治疗的研究进展进行综述。 1 孕激素受体、雌激素受体阳性未绝经乳腺癌内分泌辅助治疗 针对孕激素受体、雌激素受体阳性患者予以辅助内分泌治疗可显著降低复发几率，延长患者生存周期。因存在显著疗效，大部分都是激素受体阳性患者，研究显示相比较其他治疗，辅助内分泌治疗可显著减少乳腺癌患者死亡率，不仅可以避免出现转移性复发，同时也可显著减少同侧乳腺内复发风险。基于此针对孕激素受体、雌激素受体阳性患者不管是淋巴结是否转移或者肿瘤大小都应该实施辅助内分泌治疗。辅助内分泌治疗可对孕激素受体、雌激素受体阳性患者进行有效预防[1]，因存在不均匀表达的受体，辅助内分泌治疗效果并不十分显著，进而需要高质量的对乳腺癌患者进行激素受体检测。相比较其他乳腺癌复发机制而言，雌激素受体阳性乳腺癌是不同的，如果不采取内分泌治疗，复发高峰期为2～5年，5年之内存在较为稳定的复发风险，在实施辅助内分泌治疗之后可显著减少10年之内复发率。随着时间延长，非乳腺癌与继发性乳腺癌死亡发生率大约占据辅助内分泌治疗诱发不良反应的大部分，也就是表示辅助内分泌治疗需要进行长期随访。乳腺癌术后辅助治疗中他莫昔芬是常用的药物，属于非固醇类雌激素拮抗剂，与己烯雌酚结果类似，可在靶器官上进行直接作用，争夺雌激素受体进而出现阻断作用，所以可显著降低乳腺癌手术复发率，提升术后生存率[2]。 2 雌激素受体阳性绝经乳腺癌内分泌辅助治疗 在内分泌辅助治疗雌激素受体阳性绝经乳腺癌患者中采取第三代芳香化酶抑制剂是全新的措施，降低激素水平是AIs治疗肿瘤的有效因素，AIs基本作用机制为制芳香化酶催化促使雄激素逐渐变为雌激素，进而阻碍生成雌激素，显著降低循环中雌激素水平。因未绝经妇女卵巢功能有残余，在合成雌激素过程中可对卵巢芳香化酶表达进行抑制，所以，AIs治疗属于绝经前妇女的禁忌证。AIs 治疗是大部分辅助治疗的有效措施，相比较延长之治疗、序贯治疗、初始治疗而言效果更加显著。初始治疗是通过AIs来取代TAM治疗的方式，序贯治疗是应用2～3年TAM之后实施AIs治疗，研究显示可降低不良事件发生率。延长治疗，在对患者实施5年TAM治疗之后持续进行AIs治疗，现今初始采取AIs治疗与
乳腺癌内分泌治疗虽好，副作用却让人苦恼！试试这种老祖宗留下的办法吧 乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤。虽然都叫乳腺癌，但也分不同亚型，治疗手段也不尽相同。 对于雌激素和孕激素受体（ER/PR）阳性的乳腺癌患者，临床通常采用内分泌疗法（激素治疗）。自上世纪70年代以来，大量临床试验结果表明，全世界已有成千上万名乳腺癌患者从内分泌治疗中获益，大大降低了肿瘤的复发和转移。 对于绝经前的ER/PR阳性乳腺癌患者，通常给予他莫昔芬激素治疗，它可以阻滞雌激素在体内的活性，竞争雌激素受体；部分患者还会采用卵巢去势治疗（通过药物或手术方式阻止卵巢生成雌激素）。而绝经后ER/PR阳性乳腺癌患者，首选芳香化酶抑制剂（AIs），比如依西美坦、阿那曲唑、来曲唑等，AIs通过阻滞芳香化酶将雄激素转化为雌激素而减少机体的雌激素。 不过，日前在一项卵巢功能抑制试验（SOFT）和他莫昔芬、依西美坦的试验（TEXT）中，研究人员发现：接受他莫昔芬+卵巢功能抑制治疗的绝经前乳腺癌患者，8年无疾病生存率和8年总生存率，显著高于他莫昔芬单药治疗。而接受依西美坦+卵巢抑制治疗的绝经前乳腺癌患者远期复发率，低于他莫昔芬+卵巢抑制治疗组。 由此可见，芳香化酶抑制剂（AIs）除了作为绝经后ER/PR阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗的标准用药，也有很大潜力联合卵巢抑制治疗，用于绝经前乳腺癌患者。 但值得注意的是，与他莫昔芬相比，依西美坦、阿那曲唑、来曲唑均会增加肌肉关节痛的发生风险。这也是芳香酶抑制剂最常见的不良反应，经常导致患者停药。 临床上，除使用药物对症缓解疼痛，也有医生开始倡导将针灸疗法作为缓解关节疼痛的辅助手段。 226名分别来自美国11所不同癌症中心的乳腺癌患者临床数据显示：针灸疗法能显著减少正在进行内分泌治疗的乳腺癌患者痛感，间接挽救患者生命，提高乳腺癌生存率。 该研究入组停经后的早期乳腺癌患者，这些患者均服用芳香酶抑制剂治疗，BPI-WP评分≥3（分值范围：0-10；分数越高疼痛越剧烈）。研究人员将患者以2:1:1的比例随机分配为三组：真针灸组（110人）接受真正的针灸治疗；假针灸组（57人）进行非针灸刺激，针尖只穿透非穴位的皮表；候补对照组（57人）不做处理。 试验结果：经过为期6周的治疗，BPI-WP分数情况为：真针灸组降低2.05分（减轻疼痛），假针灸组降低1.07分，候补对照组降低0.99分。同时，感觉到切实改善的患者中，真针灸治疗组的止痛效果比其他两组至少高2个点，其他两组只有30%的患者评价有所改善，真针灸治疗组58%患者称疼痛得到了有效缓解。 此前，许多西医觉得针灸没有科学依据，但该研究的主要负责人、哥伦比亚大学医学中心肿瘤学家Dawn Hershman博士认为，事实胜于雄辩，针灸可作为阿片类或度洛西汀等西
乳腺癌内分泌治疗进展的研究 发表时间：2013-07-30T16:00:37.733Z 来源：《中外健康文摘》2013年第21期供稿作者：于晶[导读] 统计数据表明，乳腺癌是女性常见的肿瘤，其发病率与其他恶性肿瘤相比，排第一位，死亡率列第二位[1]。于晶 (辽宁省大连市普兰店市中心医院内分泌科 116200) 【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）21-0400-02 【摘要】全身治疗乳腺癌的主要手段之一是内分泌治疗，内分泌治疗也是激素受体阳性乳腺癌综合治疗的重要组成部分。内分泌治疗乳腺癌的历史已有100多年，具有方便、副作用少、缓解时间长的优点。近年来对内分泌药物的不断研究，乳腺癌治疗也取得了新的进展。本文概述了乳腺癌内分泌治疗研究进展。 【关键词】乳腺癌内分泌治疗进展 统计数据表明，乳腺癌是女性常见的肿瘤，其发病率与其他恶性肿瘤相比，排第一位，死亡率列第二位[1]。与全球乳腺癌发病率相比，中国的乳腺癌发病率相对较低，但近年已有明显上升的趋势。近年来，随着乳腺癌早期诊断率提高且治疗手段及时有效，所以尽管乳癌的发病率在上升，但死亡率逐渐下降。以下综述了乳腺癌内分泌治疗的研究进展。 1卵巢去势 1.1手术去势 早在1896年就有1例治疗晚期乳腺癌患者行双侧卵巢切除的报道，这例患者有4年的生存期。随后陆续出现卵巢切除去势的报道[2]，相关报道表相关报道表明手术去势疗效快、疗效好，主要针对绝经前激素受体阳性的晚期乳腺癌患者和病情估计预后比较差的患者，由于它的手术的不可逆转性，一般不针对年轻患者。 1.2放疗去势 放疗去势现在的应用比较少，主要是因为放疗去势的缺点很明显，如放疗疗效差、放疗副作用多且影响深远，尤其是对盆腔影响大，失败率高达13%。 1.3药物去势 目前，药物去势在临床上应用比较广，它的去势效果与手术去势的效果差不多，但是因为其对卵巢功能具有可逆性，所以很受欢迎。临床上常用的去势药物有GnRH （促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素）类似物包括戈舍瑞林(GosereIin)、亮丙瑞林(LeuproIide)及三苯氧胺。ABCSG (Austrian Breast andCoIorectaI Cancer Study Group）试验，绝经前患者对照组通过戈舍瑞林和三苯氧胺治疗，治疗组CMF的6程化疗治疗，经过5年疗效比较，结果显示：戈舍瑞林和三苯氧胺治疗的疗效高于CMF的6程化疗治疗的疗效，戈舍瑞林和三苯氧胺治疗的复发率低于CMF的6程化疗治疗，两组差异具有统计学意义。 1.4三苯氧胺(TAM) 三苯氧胺(TAM)是最基本的内分泌治疗药物，是一种抗雌激素药物，主要作用机制是通过竞争性地与癌细胞的雌激素受体结合来阻止雌激素对癌细胞的作用。1971年CoIe等首次将三苯氧胺用于晚期乳腺癌的治疗。相关资料研究结果显示，三苯氧胺可以降低激素受体阳性乳腺癌的复发率和死亡率，ER阳性患者化疗后加三苯氧胺，比单用化疗和单用三苯氧胺效果都好。最近的EBCTCG发表的Meta分析结果显示，三苯氧胺服用5年与服用2年效果相比较，复发率降低18%，死亡风险降低9%[3]。三苯氧胺(TAM)目前是绝经前乳腺癌病人的基本内分泌治疗药物，其有疗效与卵巢切除、放疗接近。 1.5 芳香化酶抑制剂（AIs） 芳香化酶抑制剂主要通过抑制芳香化酶（例如肾上腺-肝-脂肪）的作用而减少雌激素的合成，还通过抑制芳香化酶活性（如肿瘤细胞内芳香化酶）从而抑制肿瘤细胞的生长。绝经后妇女的卵巢不产生雌激素，主要来源于肾上腺分泌的胆固醇，芳香化酶属于限速酶[4]。第1代芳香化酶抑制剂是非选择性的，代表药物是非甾体类的氨鲁米特，明显抑制了肾上腺及其他类固醇类激素的合成，副作用较大如可致头晕、皮疹等；第2代芳香化酶抑制剂包括非甾体类（如Fadrozole）和甾体类（如福美司坦），副作用少一些但是效果不佳；第3代芳香化酶抑制剂包括非甾体类的Anastrozole（阿那曲唑）、Letrozole（来曲唑）和甾体类的芳香化酶灭活剂Exemestane（依西美坦），他们副作用比较少因为没有抑制肾上腺及其他类固醇类激素的作用，另外疗效也比较好[5]。目前第三代芳香化酶抑制剂主要用于绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌(MBC)，适用于二线或一线治疗，效果明显好于三苯氧胺，在三苯氧胺治疗失败的复发转移乳腺癌的二线治疗中，它的效果优于比甲地孕酮曼，已成为绝经后乳腺癌的标准辅助治疗[6]。 2 总结 绝经前三苯氧胺是乳腺癌内分泌治疗的标准用药，绝经后芳香化酶抑制剂对乳腺癌内分泌治疗更有效。对绝经前激素受体阳性的患者在用三苯氧胺治疗2-3年后，再根据患者的治疗效果及月经是否存在的状况的决定是否改用芳香化酶抑制剂[7]。内分泌治疗已经在乳腺癌的治疗上取得了很好的疗效，随着对内分泌药物及乳腺癌病理的研究，更多新的内分泌药物问世，化疗、内分泌治疗、生物治疗之间科学联合应用会更密切，进一步会提高治疗乳腺癌的疗效和减少治疗的副作用，进而改善乳腺癌患者的生活质量，降低死亡率。参考文献 [1]付慧英,陈江龙,叶颖俊.乳腺癌的分子靶向治疗研究进展[J]．中国实用医药,2010,05(29). [2]王俊斌,郑荣生.乳腺癌新辅助内分泌治疗研究进展[J]．蚌埠医学院学报,2009,34(11). [3] 张勇.乳腺癌的中医治疗[J].光明中医,2009,24(1). [4]田杨,蒋明.绝经前乳腺癌患者术后应用诺雷得联合瑞宁得治疗的护理[J].现代医学,2010(2). [5]江泽飞,徐兵河,宋三泰.乳腺癌内分泌治疗的基本共识[J].中华肿瘤杂志,2006,28(3). [6]江泽飞,宋三泰.乳腺癌辅助内分泌治疗若干问题的新认识[J].中华肿瘤杂志,2001,23(1). [7]闫成.芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用(综述)[J].中国城乡企业卫生,2008(5).