我国公布本土肿瘤标志物HE4参考值
2014-12-09 08:28:57 | 来源:健康报 | 分享
马路
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首。在我国，新发卵巢癌的诊断率为５／１０万。由于卵巢癌的临床症状不明显，极易造成漏诊与误诊。逾七成患者确诊时，已处于癌症晚期并已扩散到其他器官，错过最佳治疗时机。人附睾蛋白4（HE4）的出现改善了这一情况。近日，血清肿瘤标志物在卵巢癌诊疗中的临床应用专家研讨会在上海举行，国内妇科、肿瘤、检验领域的专家深入探讨并肯定了HE4作为一种新的血清肿瘤标志物在卵巢癌管理中的重要价值。会上，解放军总医院田亚平教授也公布了为期两年的HE4中国人群参考值大型临床研究项目的研究结果，为HE4在中国的临床应用提供了辅助参考，并且将进一步提高HE4在疾病管理中的价值。
HE4助力卵巢癌早期诊断
会议主席,上海交通大学医学院附属仁济医院狄文教授表示，若能实现卵巢癌及早诊断，病灶局限在卵巢内的患者5年生存率可达75%~95% ，且极有可能被治愈；若肿瘤发生转移，患者存活率则仅为10%~17%。因此，卵巢癌的早期诊断对于疾病管理以及提高患者生存率至关重要。
目前，卵巢癌诊断主要有两种检测手段。阴道超声检查（TVU）尽管应用较普遍，但是却不能准确检测出肿块是良性还是恶性，且检查结果的解读对临床技师的经验要求很高；另一种常规检测方法是检测糖链多肽抗原125（CA125），虽然这种方法是目前临床上最为常用的判断卵巢癌的参考指标，但CA125的特异性较低，容易出现假阳性。近一半的卵巢癌I期患者并没有CA125水平升高的现象，患者极可能被漏诊。同时，某些良性卵巢疾病也会导致CA125水平升高，造成假阳性。
HE4的高特异性能够有效改善上述问题。HE4单项检测诊断卵巢恶性肿瘤的特异性优于CA125单项检测，使临床医生对检测结果更有信心。一项关于 HE4在多种模式卵巢癌筛查的研究表明，对于CA125升高的患者，HE4水平显著高于其他标志物；对于CA125未检测到升高的患者，HE4水平高于正常值，其他肿瘤标志物并不存在显著统计学差异。研究还发现，HE4作为卵巢癌二线筛查（CA125升高的样本），性能优于TVU。因此，在卵巢癌一线或二线筛查都需要包含HE4检测，其对于早期发现卵巢癌具有显著价值。
联合检测改善卵巢癌管理
优化各种肿瘤标志物的应用可以有效帮助早期诊断。通过对9种上皮性卵巢癌肿瘤标志物的筛选证实，CA125和HE4联合应用灵敏度最优。就单一标志物而言，HE4拥有最佳的敏感性和特异性，尤其对早期卵巢癌（Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌）检测效果更佳。而当两种相互补充的标志物——HE4与CA125联合应用时，敏感性可进一步增加到92%，有效提高诊断能力。研究表明，HE4联合CA125可以减少30%~50%单一肿瘤标志物阴性导致的卵巢癌漏诊，有效降低假阴性结果，大大增加卵巢癌诊断的准确性。
除了能帮助医生和患者实现早期诊断外，HE4和CA125联合检测对卵巢癌患者预后评估提供了更好的指标。HE4联合CA125对原发性上皮性卵巢癌患者的手术结局和肿瘤无进展生存期及总生存期的预测价值，受到美国临床肿瘤医学会会议（ASCO）的肯定；德国多个医学中心一项针对卵巢癌诊断项目（OVCAD）登记的275位原发性上皮性卵巢癌患者随访发现，HE4联合CA125在预测卵巢癌手术结果和上皮性卵巢癌患者铂耐药有着显著的价值，第1 次以铂类为基础的联合化疗治疗6个月后HE4和CA125水平与铂敏感患者总生存期和无瘤进展生存期显著相关。
此外，HE4还是监测卵巢癌患者手术治疗效果和术后随访的重要指标。研究表明，上皮性卵巢癌（EOC）手术治疗后患者HE4水平出现阴转或降低，病情基本缓解。若HE4水平下降后又升高则提示有肿瘤可能复发。
HE4中国人群研究结果指导临床诊疗
狄文教授指出，年龄是影响HE4截断值的重要因素，HE4随着年龄的升高而增高，因此推荐根据年龄不同采用不同截断值筛查卵巢癌高危人群。由于HE4 水平表达会根据东、西方人群、年龄增长、良恶性疾病、化疗及手术效果而变化，因此，根据不同人群设定检测值参考区间将有助于优化HE4的临床应用，从而更准确地诊断疾病，而国内恰恰缺乏适用于中国人群的HE4标准参考区间。
2012年，由罗氏诊断联合解放军总医院、天津市肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、山东大学齐鲁医院、福建医科大学第一附属医院、厦门大学附属中山医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中山大学附属肿瘤医院及新疆医科大学附属肿瘤医院等9家大型三甲医院及肿瘤专科医院联合启动了一项关于卵巢癌诊断新型肿瘤标志物——HE4的多中心、大样本临床研究项目，研究样本量超过2300例、覆盖了18岁~95岁的女性，旨在推动建立中国人群HE4水平的参考值范围，同时，通过观察良恶性疾病（包括卵巢癌）受试者的HE4水平，比较观察HE4对卵巢癌诊断的敏感性和特异性，更好地指导中国临床医生使用 ElecsysHE4检测结果进行临床诊疗。
国外研究数据表明，西方表观健康女性的HE4水平在140pmol/L以下，约98%的女性HE4水平低于这一数值。田亚平教授在研究报告中指出，同西方人群相同，中国表观健康女性HE4水平随年龄增长呈现递增趋势，但总体参考值略低于国外数据，为105.10pmol/L。中国人群参考值研究结果还证实，年龄是影响
HE4临界值的重要因素。
该研究对于卵巢癌管理的重要价值体现在：为卵巢癌的诊断及筛查提供了大样本的中国健康人群的参考值，并对不同的影响因素做了细致的分析，为临床应用以及进一步研究提供了重要、翔实的参考数据。
常用的肺癌肿瘤标志物 非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等）的相关标志物 主要有：CEA Cyfra21-1、CA125、CA153、TPA及 SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。 小细胞癌（即燕麦细胞癌,较为多见，而且恶性程度高，预后较差）相关标志物主要有：NSE ProGRR CA125 Cyfra21-1、CA153 ⑴CE（阳性标准》5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为54.2%? 83.3%。在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。CEA是一种广谱的肿瘤标志物，虽然不能作为诊断肺癌的特异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。 （2） Cyfra21-1（阳性标准》3.3ng/ml ）是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白， 主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时，可释放 Cyfra21 -1进入血液循环，导致Cyfra21 -1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21 -1含量 明显升高。Cyfra21 -1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达 60%,特异性可达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。 （3） NSE是检测小细胞癌的首选标志物，60-81%的小细胞癌患者 NSE升高，NSE 也可作为神经母细胞癌的首选标志物，_NS E（神经元特异性烯醇化酶）对该病的早期诊断有较高的临床应用价值,健康成人血清 NSE均值为5.2ng/ml,（正常值 <20ng/ml）。当组织发生癌变时，细胞内的 NSE释放进入血液，导致此酶在血清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。 （4）CA125是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体 0C12所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子 OC12相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。肺癌血清CA12水平（诊断肺癌临界值CA125>20u/ml）显著高于肺良性疾病组及健康对照组。肺腺癌CA12水平明显高于肺鳞癌与小细 胞肺癌。对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。 （5）CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153 对肺癌诊断的灵敏度低下，但是，由于血清 CA153测定对肺良性疾病的假阴性率低，血清CA15异常升高，则可基本上判断为肺癌，特异性高。 （6）SCC-Ag（阳性标准》1.5ng/ml ）是由非小细胞肺癌特别是肺鳞癌所分泌的一种糖蛋白。但其灵敏度较低，可作为肺癌的辅助诊断指标。 （7） TPA （组织多肽抗原< 1 ng/ml ）用于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮 癌检测），多见于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌。良性疾病如急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠妇女最后3个月TPA都可升高。恶性肿瘤血清中的TPA水平可显著升高，术前增高非常显著者提示预后不良。经治疗好转后再次增高者常提示复发的可能。在肺鳞癌的诊断和预后判断方面 TPA是目前最好的一项肿瘤标志 （8） ProGRP:胃泌素释放肽前体（ProGRP）是近年来新发现的一种 SCLC肿瘤标志物，它不仅可用于SCLC勺早期诊断，还有助于判断治疗效果及早期发现肿瘤复发。
肿瘤干细胞与EMT 肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）学说认为,肿瘤实际上是由一小群具有无限增殖潜能和自我更新能力的干细胞样细胞及其产生的分化程度不均一的细胞团组成，其中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞被称为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞的两个重要特性:一是具有自我更新驱动肿瘤发生的能力，二是具有多向分化形成肿瘤的异质性的潜能1。 上皮间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）是具有极性的上皮细胞转化为具有移行能力的间质细胞，并获得侵袭和迁移能力的过程。EMT是一个多步骤的动态变化过程，上皮细胞间相互作用消失，组织结构松散，立方上皮细胞转变为纺锤形纤维细胞形态，并表现出侵袭性。实体肿瘤中央的细胞为上皮细胞表型，周围的细胞常常会呈间质细胞表型，其较强的运动能力使肿瘤细胞在局部产生浸润，并侵入血和淋巴管而转移至靶器官。到达靶器官后，癌细胞可发生间质上皮转化（MET）来重建细胞间连接及细胞骨架从而形成转移灶2。EMT与肿瘤转移密切相关，而且也可以作为得到肿瘤干细胞的方法3。 近年来，肿瘤干细胞与EMT之间的关联性逐渐受到研究者的关注，二者在肿瘤的复发、转移和耐药性上面有很多相似点4。肿瘤干细胞模型和EMT的概念试图从不同的角度来揭示肿瘤的发展，但两者都不能独立地解释所有生物学事件。诱导EMT能促使肿瘤细胞获得干细胞特性，通过诱导分化的肿瘤细胞最终形成肿瘤干细胞并维持干性，而肿瘤干细胞同样具有EMT特征。然而，EMT是通过何种分子机制转化干细胞样细胞的，目前尚不清楚。下面向大家介绍目前已知的关于EMT和肿瘤干细胞间分子机制上的关联性。 连接EMT与肿瘤干细胞的信号通路：
怀孕后孕酮和HCG的正常值范围版本1: 如果你拿到的化验单参考值的单位是ng/ml，就应该X 3.18换算就是nmol/L这个单位了。 大家要注意单位哦，下面是单位为nmol/L的参考值： 孕7xx： 52.7- 100.1 nmol/L 孕8xx： 64.6- 113.8 nmol/L 孕9-12xx：78- 159.2 nmol/L 孕13-16xx： 98.3- 185.7 nmol/L 孕17-20xx： 153.8- 241.2 nmol/L 孕21-24xx： 234.6-
457.4 nmol/L 孕25-34xx： 403.4- 626.2 nmol/L 孕35xx以后： 483.6- 776.8 nmol/L hcg参考值： 孕：3--4周：9--130（mIU/ml） 孕4--5xx：75--2600 孕5--6xx：850--208003 孕6--7xx：4000--100200 孕7--12周：11500--289000 孕12--16周：18300--137000 孕16--29周：1400--53000 孕29--41xx：940--600 注意： HCG和孕酮并不是一致的，孕酮是持续上升；而HCG是，在妊娠早期血清里增长的速度非常快，约 1.7-2天即增长一倍,至妊娠8-10周血清浓度达最高峰,一直持续到12周后迅速下降，然后保持一定的水平。 版本2:转自xx的小楼~
妊娠周数（从着床时间算起）HCG(IU/L) (zzy试纸阳值为625) 0.2-1 5-50 1-2 50-500 2-3 100-5000 3-4 500-100 4-5 1000-500 5-6 100-1000 6-8 15000-2000 2-3月100-1000 孕酮 <5ng/ml异常胚胎 ＜10ng/ml需保胎 >20ng/ml可排除宫外孕 孕7周以前：18-32ng/ml(均值为24/ng/ml) 网上抄的一段话： 因为HCG测的多，总结： 一快钱的那种ZZY,淡淡有粉色时，HCG血约100，稍加深看的比较清楚，HCG血约200，有对照线一半时有600到700了，与对照一样时肯定上千了。 大卫显色慢，蓝梦显色快，大卫颜色稍深于蓝梦。HCG在早期一旦下降，保胎没有希望的。
前列腺癌干细胞相关肿瘤标志物的研究进展* 郝玉美①刘谦②综述宋娜玲①审校 摘要前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性常见的恶性肿瘤。内分泌治疗是晚期前列腺癌的主要治疗方法，但该方法易使其发展成为激素难治性前列腺癌，且暂无切实有效的治疗方法。近年来的研究发现，前列腺癌干细胞在前列腺癌的发生、发展和转移中起着关键作用，因此前列腺癌干细胞的靶向治疗可能是根治前列腺癌的有效途径。靶向前列腺癌干细胞治疗需首先明确前列腺癌干细胞标志物，尤其是其特异标志物，才能更好地开展前列腺癌根治方案的研究。目前前列腺癌干细胞标志物的研究主要集中于CD44和CD133，但随着研究的不断深入其开始受到质疑，且发现了更多新的标志物，本文主要对前列腺癌干细胞领域研究较广和较新发现的肿瘤标志物进行综述。 关键词前列腺癌前列腺癌干细胞肿瘤标志物 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20130569 Advanced research on prostate cancer stem cell-related tumor markers Yumei HAO1,Qian LIU2,Naling SONG1 Correspondence to:Naling SONG;E-mail:nalingsong@https://www.doczj.com/doc/a510050974.html, 1Department of Nuclear Medicine,Institute of Radiation Medicine,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Tianjin300192,China. 2Department of Urology,Tianjin First Central Hospital,Tianjin300192,China. This work was funded by the National Natural Fund Project(No.81272511)and the Discovery Fund of Institute of Radiation Med-icine(No.ST-1313). Abstract Prostate cancer is one of the most common malignant tumors in males.Endocrine therapy is currently the main treatment for patients with advanced prostate cancer.Although this therapy frequently results in tumor shrinkage,it is not curative,and the majority of patients eventually develop hormone-refractory prostate cancer.Recent studies suggested that prostate cancer stem cells serve a key function in the occurrence,development,and metastasis of prostate cancer.Therefore,targeted therapy of prostate cancer stem cells may be effective for the treatment of prostate cancer.Prostate cancer stem cell markers must be identified to facilitate studies on prostate cancer radical treatment schemes,especially the specific markers of this disease.Previous research on prostate cancer stem cell markers mainly focus on CD44and CD133.Along with in-depth studies,a substantial number of new markers have been found with research development.This review summarizes the widely studied and recently discovered markers found in the field of prostate cancer stem cells. Keywords:prostate cancer,prostate cancer stem cells,tumor markers 前列腺癌干细胞标志物是存在于前列腺癌干细胞表面及胞内的抗原小分子，可通过这些标志物开展前列腺癌干细胞靶向治疗的相关研究，目前有一些前列腺癌干细胞标志物如CD44、CD133等受到了广泛研究，且有研究者通过它们来分离鉴定前列腺癌干细胞，但随着研究的深入，这些标志物开始受到质疑，目前在该领域现有一些新的标志物被发现，比如α2，α6，β1整合素，C-met，乙醛脱氢酶1，ABCG2， CD166，SOX2和EZH2等，在以上标志物中究竟哪些才是前列腺癌干细胞的特异标志物还存在很大争议。本文接下来就目前前列腺癌干细胞中研究较广和较新发现的肿瘤标志物进行综述，并对可能的前列腺癌干细胞特异标志物作一分析，为前列腺癌的根治提供有效途径。 1研究较广的前列腺癌干细胞肿瘤标志物 1.1CD44 CD44是一种细胞表面分子，在细胞粘附和信号转导中发挥功能作用，已被用作很多干细胞的标志物，目前也被用作前列腺癌干细胞的肿瘤标志物。Patrawala等［1］报道从前列腺移植瘤中获取的CD44+细胞有干细胞特性，即高成瘤性、高克隆形成力及高转移潜能。且有研究报道CD44+/CD24-LNCaP细胞在体 作者单位：①中国医学科学院，北京协和医学院，放射医学研究所（天津市300192）；②天津市第一中心医院泌尿外科 本文课题受国家自然基金面上项目（编号：81272511）和中国医学科学院放射医学研究所探索基金项目（编号：ST1313）资助通信作者：宋娜玲nalingsong@https://www.doczj.com/doc/a510050974.html,
肺癌肿瘤标志物必查的项目是哪些 文章目录*一、肺癌肿瘤标志物必查的项目是哪些*二、预防肺癌吃什么好*三、哪些人群容易患肺癌 肺癌肿瘤标志物必查的项目是哪些1、肺癌肿瘤标志物必查的项目是哪些 1.1、癌胚抗原(CEA)、CEA是存在于成人癌组织中的一种胎儿性蛋白,是一种结构复杂的可溶性糖蛋白。胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成,成人血清含量极低(一般5mg/L)。CEA在各种恶性肿瘤患者中,血清水平均可出现明显升高。但是,它的灵敏度低,阳性率不高。 1.2、细胞角蛋白19片断(CyFRA21-1)、CyFRA21-1是肺鳞状上皮细胞癌和非小细胞肺癌新的标志物,肺鳞状上皮细胞癌患者明显升高,灵敏度为70%特异性达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断,疗效观察和预后判断有重要意义。 2、引起肺癌发病的几个因素 2.1、吸烟:已经公认吸烟是肺癌的重要危险因素。吸烟量越多、吸烟年限越长、开始吸烟年龄越早、肺癌死亡率越高。戒烟者患肺癌的危险性随戒烟年份的延长而逐渐降低,戒烟持续15年才与不吸烟者相近。 2.2、职业致癌因子:已被确认的致人类肺癌的职业因素包括石棉、无机砷化合物、二氯甲醚、铬及某些化合物、镍冶炼、氡
及氡子体、芥子体、氯乙烯、煤烟、焦油和石油中的多环芳烃、烟草的加热产物等。 2.3、空气污染:空气污染包括室内小环境和室外大环境污染。如室内被动吸烟、燃料燃烧和烹调过程中可能产生的致癌物。城市中汽车废气、工业废气、公路沥青都有致癌物质存在,其中主 要是苯并芘。 3、肺癌早期有哪些常见症状 3.1、咳嗽:多为偶发性干咳,少痰或无痰,可有少量白色泡沫痰,多于劳累后出现。咳嗽时间不固定,且与体位无关。 3.2、胸痛:胸痛大多在肺癌的中晚期出现,但若癌瘤位于胸 膜附近,则可较早出现胸痛,表现为不规则的隐痛或钝痛。当癌瘤直接侵犯胸膜时,则可有尖锐胸痛,在咳嗽或呼吸时加重。 预防肺癌吃什么好大蒜:富含蒜素和硒等微量元素,经常食 用有防癌、抗癌、杀菌、抗菌作用。大蒜有“地里长出的青霉素”之称。是预防肺癌复发的极佳食品。 坚果:杏仁可提高机体的免疫功能,抑制细胞癌变。它对口腔干燥等症状有缓解作用,但对口腔有炎症、溃疡以及鼻出血的病 人不宜食用。乌梅也有抗癌作用,枣能抑制肿瘤细胞生长。 葡萄:葡萄中含有的白藜芦醇可防止正常细胞癌变,并能抑 制已恶变细胞的扩散。中医认为葡萄有益气补血、除烦解渴、健
★ 基金项目：国家自然科学基金项目资助（81201730）；中国博士后科学基金面上资助（2012MS21565）；湖南省科学技术厅科技计划项目（2010FJ3078）；湖南省卫生厅科研基金项目（132011-088）。 作者简介：肖远，男，副主任药师，研究方向：肿瘤药学，E-mail ：csxy531@https://www.doczj.com/doc/a510050974.html,。 * 通讯作者：曾勇，男，博士，副主任药师，研究方向：肿瘤药理学、生物医学，E-mal ：valzeng@https://www.doczj.com/doc/a510050974.html,。 ●综 述● 卵巢癌肿瘤干细胞标记物研究的新进展★ 肖 远，伍 奕，任华益，曾 勇* （中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院 药学部，湖南 长沙，410013） 摘要：卵巢癌是女性生殖系统一种常见的恶性肿瘤，一般在治疗的初始阶段患者能够获得较好的疗效，但在治疗后期，部分患者会复发，这与卵巢癌干细胞之间有着密切的联系。肿瘤干细胞在肿瘤组织中数量稀少，对常规化疗耐药，能够形成新的肿瘤细胞，是导致肿瘤复发的根源之一。近年来，人们针对卵巢癌干细胞的鉴定与分离开展了大量的研究，分析了该类细胞特征性的标志物。目前已被证实的卵巢癌干细胞标志物主要有CD133、乙醛脱氢酶、CD44、CD117、CD24等。本文旨在对这些卵巢癌干细胞的标志物的相关研究及其在卵巢癌的诊断与治疗中的作用进行综述。 关键词：肿瘤干细胞；卵巢癌；标志物； 中图分类号：R737.31 文献标识码：A 文章编号：2095-1264（2013）03-0172-04 d oi ：10.3969/j.issn.2095-1264.2013.041 Advances of Biomarkers of Ovarian Cancer Stem Cells ★ Xiao Yuan, Wu Yi, Ren Huayi, Zeng Yong * (Pharmacy Department of the Tumor Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, 410013, China) Abstract: Ovarian cancer is a common malignant tumor in the reproductive system of women, for which at the time of initial treatment we can obtain complete clinical remission. However, some will relapse in the later stage of the disease. This phenomenon may be correlated to the cancer stem cell. The cancer stem cell possesses several properties, which includes rare cells, resistance to chemotherapy, ability to arise the daughter cells. It is one of the roots of neoplasm recurrence. In recent years, a huge amount of study has been carried out on the method of isolation and identification of the cancer stem cells, as well as on the markers of such kind of cells. This review will focus on the biomarkers of the ovarian cancer stem cell and their application in the diagnosis and therapy of the disease. Key words: Cancer stem cells; Ovarian cancer; Biomarker 前言 肿瘤干细胞占肿瘤细胞总数的0.01～0.1%，具有无限增殖的潜能，能够通过对称分裂与不对称分裂两种形式进行增殖，形成新的肿瘤干细胞、肿瘤初始细胞、肿瘤初始样干细胞、肿瘤前体细胞等［6-8］。目前的研究认为，肿瘤干细胞可能起源于正常干细胞的基因突变。因此，在肿瘤原发病灶中寻找表达干细胞标志物的肿瘤细胞成为研究肿瘤干细胞的一种途径。卵巢癌与其他肿瘤一样，具有明显的异质性。在肿瘤组织中，存在各种表达不同 标志物的肿瘤细胞，且这些细胞具有不同的增殖、转移能力及对化疗和放疗的敏感性［1-5］。传统观念认为卵巢癌的发生是因为月经导致上皮组织的周期性破坏，并导致肿瘤的发生。近期病理学研究发现，许多卵巢癌发生于输卵管的末梢，甚至可能发生于子宫内膜的损伤处［9-10］。但是，由于卵巢癌的确切起源目前还不足够明确，上述方法具有一定的争议。大部分的卵巢癌肿瘤干细胞表现为对化学治疗以及放射治疗的耐受性，且被认为是卵巢癌复发的根源，但卵巢癌肿瘤干细胞的特异性标志目前
肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展 摘要：1978年美国召开的人类免疫与肿瘤免疫诊断会上首次提出了肿瘤标志物 概念，之后随着研究深入，其在临床、辅助诊断、疗效评价等方面均发挥了重要 的作用。乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为催化细胞中将乙醛氧化为乙酸的主要细胞 溶脂酶，逐渐成为正常与肿瘤干细胞（CSC）主要标志物。为了进一步探讨肿瘤 肝细胞标志物ALDH1的研究进展，本文进行了综述。 关键词：肿瘤肝细胞；标志物；乙醛脱氢酶1；研究进展 随着肿瘤标志物概念提出，以及对其研究逐渐深入，近几年大部分学者已经将乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为最为主要的肿瘤干细胞标志物进行研究[1]。ALDH1属于乙醛脱氢酶家族成员之一，主要作用在于催化细胞中的乙醛氧化为乙酸，是一类细胞溶脂酶，可参与各类组织的 分化及基因表达，作用十分广泛。本文就其在肿瘤干细胞标志物中的研究进展进行如下综述。 1 ALDH1概述 人体ALDH1的基因表达场所为细胞质，其中基因克隆与定位主要发生在9q21染色体，构 成碱基对有53×103个，基因启动区则含有ATA盒与CCAAT盒各一个，前者位于转录起始部 位上游32bp处，而后者位于74bp处[2]。经ProtParam进行分析可知，其蛋白质分子质量大 约为54.86kDa，推测总原子数目达到7700多个，而半衰期可达到30小时。此外，其不稳定 系数不足30，可见其蛋白质有一定稳定性，而疏水性平均值约为-0.16，可见其蛋白质亲水性很强。 2 ALDH1作为肿瘤干细胞标志物的研究情况 CSC的鉴定比较复杂，一般需经过实验证明，证明该群细胞有自我更新与多向分化潜能， 而且是一类强致癌性细胞[3]。随着研究深入，ALDH1被认定为乳腺癌、肺癌、胰腺癌等CSC 通用标记物，成为研究热点，尤其是在乳腺癌干细胞标志物研究中最为突出，现总结如下。2.1 乳腺癌干细胞标志物中ALDH1应用情况 乳腺癌作为临床主要肿瘤疾病，研究十分广泛，从近几年实验报告中可知，ALDH1的高表达对乳腺癌发生、进展、转移及预后等均有极大影响。笔者参阅文献与研究后发现，首次利 用ALDH1在乳腺癌实体组织中发现乳腺癌干细胞在2007年，发现者为Ginestier等，他们对577份乳腺癌组织样本实施分组，分为U.M组与I.P.C组2组，均采取免疫组化技术处理，2 组共计标本481份，前者136份，后者345份，均进行ALDH1染色处理，结果显示前者有19%（24/136）表达ALDH1+，而后者则有30%（102/345）表达[4]。之后他们将表达的 ALDH1+乳腺癌细胞进行肿瘤形成实验，显示仅仅采取500个便可形成肿瘤，但采取ALDH1- 细胞实验，即便是50000个也无法形成肿瘤，可见ALDH1+有很强致癌能力。从该研究中不 难看出，乳腺癌干细胞为ALDH1+细胞，而ALDH1自然成为干细胞标志物。近期Morimoto等学者针对203例乳腺癌患者采取免疫组化技术处理，显示乳腺癌生物学侵袭性行为的显型为ALDH1+，并且与PR-、ER-、TOP2A+等呈现正相关，而与患者的年龄、肿瘤大小及是否绝经等无相关性。此外，部分研究显示ALDH1+乳腺癌干细胞与分型也有一定关系，主要与HER2过 表达型、basal-like型有关[5]，而这两种类型在乳腺癌基因亚型中的存活期极短，同时预后效 果也最差，可见对于ALDH1+乳腺癌而言，取得的预后效果极不理想。 2.2 ALDH1+干细胞分离与鉴定 肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究关键之一在于ALDH1+干细胞的分离与鉴定，最早的分离 鉴定在1995年，当时Jones等学者设计一种名为DAAA的ALDH1荧光底物，进而采取流式细胞技术对其进行检测，通过DAAA荧光强度可将小鼠体内的HSC分离出来，并将其与成髓细 胞受体结合。这种技术在当时受限于落后的科学，效果并不理想，但利用紫外线照射继发底物，促使细胞基因突变，这个想法是可取的，而且至今也在沿用。DAAA发射光谱后和其他 荧光染料重叠，导致HSC很难继续产生和自身高纯度所需的肝细胞标志物。之后，Storms等 学者总结前述研究的缺点后，设计新型系统检测ALDH1，将维拉帕米对多药耐药基因抑制与 人脐血单核细胞中一个比较特殊的染色体即AldefluorR染色结合，从而获取富含CD34+、Lin- 细胞及其他HSC的细胞亚群[7]。同理，Hess等学者利用两步走，先将Lin-细胞系分离出后，
医学参考值范围制定 一、概念和意义 1. 医学参考值的概念： 医学参考值又称临床参考值或正常值，是指“正常”人体和动物的各种生理常数、体液、排泄物中各种成分含量及人体对各种试验的反应值。广义的医学参考值还包括各类“卫生标准”。应注意的是，医学参考值的不是一个单一的数值，而是许多数值的集合或全体，即是一个范围。 2.医学参考值的作用及意义： （1）用以区分“正常”和“异常”个体，为临床诊断提供参考； （2）可用以反映不同时间、地区人群某项指标的生理变迁。 二、制定参考值范围的基本步骤 1. 确定“正常人”对象的范围：即根据研究目的确定的未患被研究疾病的个体。 2. 统一测定标准：即检验用的试剂批号、仪器、人员、条件等应相同。 3. 确定分组：一般需用年龄、性别等对“正常人”对象进行分组，分组特征也可根据检验判断。 4. 样本含量确定：一般来讲，正态分布资料所需的样本含量应在100以上，偏态或未知分布时样本含量应更大。 5. 确定参考值范围的单双侧：一般生理物质指标多为双侧、毒物指标则多为单侧。 6. 确定百分位点：一般取95%或99%。 三、参考值范围的制定方法 （1）正态分布法： 据正态分布原理，一定可信度（如95%）下的正常值范围，双侧为：均数 ±u0.05*S；单侧上限为：均数+u0.05*S，单侧下限为：均数-u0.05*S。 (2)百分位数法： 对于偏态分布或未知分布的资料，正常值范围的确定常用百分位数法，如95%可信度下的正常值范围双侧为P2.5--P97.5，单侧上限为P95，单侧下限为 P5。 四、制定参考值范围时的注意事项 1. 应注意参考值范围是基于一定可信度而建立的的，即它最多仅能包含95%或99%的“正常”个体； 2. 临床应用中采用多指标联合诊断可提高判断的效率； 3. 观察值的正常值范围要与均数的可信区间相区别。 五、质量控制 此外，工业生产、实验中的质量控制方法也是基于上述原理提出的，即根据质量指标多数服从正态分布的性质，用均数加减2倍标准差（约包含95%的个体观察值）作为上、下警戒值，均数加减3倍标准差（约包含99.73%的个体观察值）作为上、下控制值，若质量指标超出上、下警戒值，则发出警报，若超出上、下控制值，则停止生产或实验过程。当质量指标本身为非正态时，可通过变量变换后再用上法处理。
各种激素1国际单位折合国际标准制剂的重量为：黄体酮1毫克、绒毛膜促性腺素 0."1毫克、垂体激素 0."5毫克、催乳激素 0."1毫克、胰岛素 45."4微克。 正常子宫长7～8厘米,宽4～5厘米,厚2～3厘米,幼稚子宫大小在5×4×2厘米以下。 输卵管左右各一，位于子宫两侧，为一对细长而弯曲的管道。输卵管起自子宫角部，其管腔近端与子宫腔相通，远端开口于腹腔，内侧与子宫角相通连，外端游离，而与卵巢接近，全长8-14厘米。 参考范围 1.促黄体生成素(hLH)结果 3."17mIU/mL 参考范围: 成男: 1."24- 8."62 女: 卵泡期: 2."12- 10."89
19."8- 103."3 黄体期: 1."20- 12."86 绝经期: 10."87- 58."64 2.促卵泡刺激素(hFSH)结果7."65mIU/mL 参考范围: 成男: 1."27- 12."96 女: 卵泡期: 3."85- 8."78 排卵期: 4."54-
黄体期: 1."79- 5."12 绝经期: 16."74- 113."5 3.泌乳素(PRL)结果1 4."61ng/ml 成男: 2."64- 13."13 女: 50岁 3."34- 26."72 50岁 2."74- 19."64 4.孕酮(Prog)结果0."55ng/ml
0."10- 0."84 女: 卵泡期: 0."31 1."52 黄体期: 5."16- 18."56 绝经期: 0."08- 0."78 5.雌二醇(ESTRDL)结果35."00pg/ml 成男:20-75 女: 卵泡期:24-114 黄体期:80-273 绝经期:20-88 6.睾酮(TESTO)结果
血液一般检查 1：白细胞计数（WBC）（参考值：4~10），（单位：10^9/L） 2：红细胞计数（RBC）（参考值：3.5~5.5），（单位：10^12/L） 3：血红蛋白浓度（HGB）（参考值：120~160），（单位：g/L） 4：红细胞压积（HCT）（参考值：40~48），（单位：%） 5：平均红细胞体积（MCV）（参考值：80~97），（单位：fL） 6：平均红细胞血红蛋白含量（MCH）（参考值：26.5~33.5），（单位：pg）7：平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）（参考值：300~360），（单位：g/L）8：血小板计数（PLT）（参考值：100~300），（单位：10^9/L） 9：淋巴细胞比值（LY%）（参考值：17~48），（单位：%） 10：单核细胞比例（MONO%）（参考值：4-10），（单位：%） 11：中性粒细胞比例（NEUT%）（参考值：43~76），（单位：%） 12：淋巴细胞计数（LY）（参考值：0.8~4.0），（单位：10^9/L） 13：单核细胞计数（MONO）（参考值：0.3~0.8），（单位：10^9/L） 14：中性粒细胞计数（NEUT）（参考值：1.2~6.8），（单位：10^9/L） 15：红细胞分布宽度（参考值：11~14.5），（单位：%） 16：血小板体积分布宽度（PDW）（参考值：9~18），（单位：%） 17：平均血小板体积（MPV）（参考值：7．4~12．5），（单位：fL） 18：大血小板比例（P-LCR）（参考值：10~50），（单位：%）
肝功能基本项目与参考值 ALT（谷丙转氨酶）5～40 AST（谷草转氨酶）0～40 AST/ALT（谷草/谷丙）0.80～1.50 GGT（谷氨酰转移酶）7～32 ALP或AKP（碱性磷酸酶）53～128 TBILI(总胆红素） 5.1～19.0 DBILI(直接胆红素：结合胆红素）0.0～5.1 IBILI（间接胆红素） 5.0～12.0 TP（总蛋白）60～80 ALB（白蛋白）40～55 GLB(球蛋白）20～30.0 A/G（白球比）（1.5～2.5）：1 LDH-L(乳酸脱氢酶）109～245
肺癌肿瘤标记物及意义： 非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等）的相关标志物主要有：CEA、Cyfra21-1(细胞角蛋白19的可溶性片段)、CA125、CA153、TPA及SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。 小细胞癌（即燕麦细胞癌,较为多见，而且恶性程度高，预后较差）相关标志物主要有：NSE、ProGRP、CA125、Cyfra21-1、CA153。 ⑴CEA（阳性标准≥5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为54.2%～83.3%。在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。CEA是一种广谱的肿瘤标志物，虽然不能作为诊断肺癌的特异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。 (2) Cyfra21-1( 阳性标准≥3.3ng/ml ) 是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时，可释放Cyfra21－1进入血液循环，导致Cyfra21－1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明显升高。Cyfra21－1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60％，特异性可达95％。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。(3) NSE 是检测小细胞癌的首选标志物，60-81%的小细胞癌患者NSE升高，NSE也可作为神经母细胞癌的首选标志物，NSE（神经元特异性烯醇化酶)对该病的早期诊断有较高的临床
应用价值,健康成人血清N S E均值为 5.2n g/m l,（正常值<20n g/m l）。当组织发生癌变时，细胞内的NSE释放进入血液，致此酶在血清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。 4）CA125 是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平（诊断肺癌临界值CA125≥20u/ml）显著高于肺良性疾病组及健康对照组。肺腺癌CA125水平明显高于肺鳞癌与小细胞肺癌。对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。 （5）CA153 存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153对肺癌诊断的灵敏度低下，但是，由于血清CA153测定对肺良性疾病的假阴性率低，血清CA153异常升高，则可基本上判断为肺癌，特异性高。 （6）SCC-Ag ( 阳性标准≥1.5ng/ml )是由非小细胞肺癌特别是肺鳞癌所分泌的一种糖蛋白。但其灵敏度较低，可作为肺癌的辅助诊断指标。 （7）TPA (组织多肽抗原< 1 ng/ml）用于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌检测），多见于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌。良性疾病如急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠妇女最后3个月TPA都可升高。恶性肿瘤血清中的TPA水平可显著升高，术前增高非常显著者提示预后不良。经治疗好转后再次增高者常提示复
血常规检查各项目的正常值范围。 红细胞（RBC） 男性：4.0--5.5 X 10的12次方/ L(400万—550万/mm的3次方)； 女性：3.5—5.0 X 10的12次方/ L(350万—500万/mm的3次方)； 血红蛋白(HB) 正常参考值 1．男性：120～160g/L(12-16g/dl)； 2．女性：110—150g/L(11-15g/dl)； 3．新生儿：170—200g/L(17～20g/dl)。 红细胞形态改变 正常参考值 1．红细胞压积：男性：42％--49％；女性：37％--48％； 2．红细胞平均直径(MCD)：7.33土0.29μm； 3．红细胞平均体积(MCV)：80～94fl (80—94μm的3次方)； 4．红细胞平均血红蛋白(MCH)：26—32pg； 5．红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)：310—350g/L； 6．细胞生存时间：110—130天； 7．红细胞半生存时间：26—34天； 8．循环红细胞量：29.1--30.3ml/kg体重； 9．网织红细胞数：0.5％～1.5％，24--84X 10的9次方/L (2.4万—8.4万/mm的3次方)。 白细胞(WBC)总数 正常参考值 1．成人：4--10X10的9次方/L(4000—10000/mm的3次方)； 2．儿童：5.0—12X10的9次方/L(5000—12000/mm的3次方)； 3．新生儿：15—20X10的9次方/L(15000—20000/mm的3次方)。 白细胞分类计数(DC) 正常参考值 1．中性粒细胞：50％-70％(0.50—0.70)；杆状核：1％—5％(0.01—0.05)；分叶核：50％—70％(0.50～0.70)； 2．嗜酸粒细胞：0.5％—3％(0.005--0.03)； 3．嗜碱粒细胞：0％—0.75％(0--0.0075)； 4．淋巴细胞：20％--40％(0.40--0.60)； 5．单核细胞：1％--8％(0.01--0.08)； 6．嗜酸粒细胞计数：0.05—0.25 X 10的9次方/L(50—250/mm的3次方)。
肺癌常用肿瘤标志物 近年来随着分子生物学技术的不断发展，肿瘤标记物方面的研究相当活跃，在临床上，已被广泛应用于肿瘤的诊断评估疗效、监测复发和推测预后。现简单介绍如下： 1、癌胚抗原(CEA) 除在结肠癌见CEA升高外，还可见胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌病人。CEA对可疑大肠癌病人可辅助诊断，阳性率约占50％～60％，但阴性者亦不能完全排除大肠癌，应行其他项目检查。大肠癌术前CEA 阳性，根治术后CEA可转为阴性。CEA对大肠癌术后随访亦有重要参考意义。如CEA阳性则可疑肿瘤复发，应做其他各项检查。但也有少数病例中肿瘤复发后CEA并不升高。 2、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1) 前者为小细胞肺癌的标志物，后者为非小细胞肺癌标志物。两者只有在中、晚期肺癌才有明显的改变，因此常难于达到早期诊断的目的，但是与肿瘤生长趋势有关，可结合临床判断疗效和监视复发。正常人血清NSE水平介于5～15ng／ml。CYFR21-1浓度及敏感性随病情进展而升高。从组织学角度来看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性(76.5%)较腺癌(47.8%)和SCLC(42.1%)显着高(P<0.01，P<0.05)，对鳞癌Ⅰ～Ⅳ期患者的敏感性分别为60.0%、88.8%、80.0%及100%。与 CEA(45.3%)、鳞状细胞抗原(squa-mous cell carcinoma antigen SCC，22.6%)相比，CYFRA21-1对肺癌(不分组织学类型)的敏感性最高
(57.7%，P<0.05，P<0.01)。对鳞癌而言，CYFRA21-1的敏感性显着高于SCC(47.1%，P<0.05)，对腺癌而言，CYFRA21-1的敏感性及准确性高达75.4%及78.1%。 3、CAl9-9 在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌及胃癌。在胰腺、胃及肝胆管的癌具有高敏感性，是胰腺癌较为可靠的标志，急性胆囊炎与肝硬化病人中CAl9-9可能升高，测定CAl9-9的水平有助于判断预后，如I期胰腺癌病人术前C19-9值高，术后可降低至正常范围。若对病人随诊测定CAl9-9，可在放射影像发现前及临床出现体征前预示肿瘤的复发，与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。此外，在胃液及血清中测定CAl9-9及CEA，可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。 4、CAl5-3 存在于多种腺癌内，如：乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌，早期乳腺癌CAl5-3血清水平很少大于30 KU／L，而60％～80％进展期的乳腺癌病人CAl5-3血清水平高于30KU/L，可用于判断乳腺癌进展与转移，并监视治疗与复发，是相关性较高的乳腺癌标志物，在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面，CAl5-3的作用优于CEA。 5、CAl25 正常胎儿及成人卵巢不表达CAl25抗原，卵巢上皮癌敏感性高，但特异性不高，因为其也存在于乳腺、肺良性及恶性肿瘤的渗出液中，CAl25水平升高与肿瘤复发有关，有助于随访病情，作为第二次治疗的重要参考。
正常值参考范围，全血铜0.8-2.0锌6-15铁300-500钙50-80鎂25 -50铅 如何写好作文？ 1、好的文章源于生活，写你的所见、所闻；写你的亲身体会；写出你的真情实感，这样的文章，才会生动感人。 2、写作并非一朝一夕就能成功之事。但面对当今的应试教育，你不妨学会一些技巧。比如，平时多背一些好的段落、好的开头及结尾。以备考试用之。 3、多读书，用心读，学会借鉴。好的文章、好词、好句，学会积累。 4、确立新颖、独特的文章标题。有时能起到事半功倍的效果。 5、坚持写日记，既能练笔，又积累了素材。 6、学会引用名人名言，引用仙人的诗词歌赋，使你的文章更加有说服力。 7、好词好句的用法，好词好句用在文章中，能给你的文章增添色彩，并使文章得以升华。但要恰到好处，不宜过多，过多会显得华而不实。 8、学会套用，即变通的能力，以不变应万变。 9、接近大自然，节假期走出去，见多才能识广。 10、接近大自然还能使您收集的素材更加丰富多彩。 浅谈小学作文教学 对于小学教学来说，作文成了语文教师的一大难题，习作成了学
生望而生畏的科目。为了写好作文，师生都必须付出许多努力，但常常收效不大。通过《语文课程》标准的学习，加之自己十多年来的教学经验，本人认为，小学作文教学应注重以下几点。 一、注重平时积累，作文也像语文基础知识、阅读一样需要积累，比如好词、佳句、精彩片段等。 1、根据课文内容来积累， “重视文本”也是新课标的要求，而且很多课文的思考练习中都出现“背诵自己喜欢的自然段，摘抄好词、佳句”这样的练习，让学生在背诵时感受语言文字的优美，摘抄中积累材料。如果学生能掌握一些好词佳句就为写作做好了铺垫，能够让他们有词可用、有话可说。比如：在教完《颐和园》这课后，就让学生以后写熟悉的景物作铺垫。 2、通过写日记来积累， 坚持写日记是积累材料的是最好方式，也是练笔的最途径，由于日记的内容很广，可写听到的、可写看到的、也可写想到的。总之，自己的喜怒哀乐都可无拘无束地表现出来。这样就让学生有一个自由表达的空间，也能够写真实的事情。比如：每组织学生看完一场电影，搞完一次大扫除，都可让学生把当时的情景和感受用日记的形式写出来。 二、注重学以致用，结合实际及时指导。 小学生的知识有一定的局限性，教师结合课文和生活实际及时指导很重要。大家都知道《十里长街送总理》是一篇包含深情的文章，我在教完这篇课文后，举行了一次“我思念的××”为主题班会活动。要求学生把自己最思念的亲人（不管是生离的，还是死别的）用几句话描述出来。（同学们踊跃发言，其中有一位女同学是这样说的“每