trial of p r ophylactic oral m inocycline and t op ical tazar otene for
cetuxi m ab-ass ociated acne-like erup ti on[J].J Clin Oncol,
2007,25(34):5390-5396.
[39] A lexandrescu DT,Vaillant JG,Dasanu CA.Effect of treat m ent
with a coll oidal oat m eal l oti on on the acnef or m erup ti on induced
by ep ider mal gr owth fact or recep t or and multi p le tyr osine-kinase
inhibit ors[J].Clin Exp Der mat ol,2007,32(1):71-74.
(编校:李鹏超)
原发性乳腺淋巴瘤
张斌豪,任 予,何建军
Prim a ry breast ly m phom a
ZHANG B in-hao,REN Yu,HE J ian-jun
D epart m ent of O ncology,First Hospital of X i’an J iaotong U niversity,X i’an710061,China.
【Abstract】Malignant ly mphoma is a syste m ic disease,and is mainly p resented in ly mph nodes.M alignant ly mphoma
of the breast is uncommon in the clinic experience,and most of them are secondly breast ly mphoma(S BL).Pri m ary
breast ly mphoma(P BL)is a rare conditi on,accounting f or only0.04%-0.53%of breast malignancies and0.38%
-0.70%of malignant ly mphoma.They are more likely t o be p resented in right breast of women over50,and bilateral
case is rare.The maj ority cases are B-cell ly mphomas.The ideol ogy has not been https://www.doczj.com/doc/a39797815.html,pared with breast
cancer,the clinical p resentati on and i m aging of P BL have no s pecialty.The maj ority of P BL are diagnosed by bi op sy or
post operative pathol ogical findings.P BL have been reported t o have a high l ocal and distant recurrence rate,and the
p r ognosis is poor.The combined therapy regi m en,the main part of which is CHOP che motherapy,is the main strea m.
Radical surgery is t o be avoided.C NS p r ophylaxis in the early stage is recommended by many scholars.
【Key words】breast;p las macytic;ly mphoma
Modern Oncol ogy2009,17(06):1191-1194【指示性摘要】恶性淋巴瘤为一全身性疾病,好发于淋巴结。结外器官发病率低,其中以消化道、肺等部位相
对多见。乳腺恶性淋巴瘤临床少见,且以转移性肿瘤(Secondly breast ly mpho ma,S BL)为主。原发性乳腺恶性
淋巴瘤(Pri m ary breast ly mphoma,P BL)极少见,仅占乳腺恶性肿瘤的0.04%-0.53%,占恶性淋巴瘤
的0.38%-0.70%。P BL多见于50岁以上妇女,以B细胞来源为主,右侧多见,少数为双侧发病。病因尚不
明确。与乳腺癌相比,临床表现和影像学检查均无特异性。确诊主要依靠细针穿刺或术后病理检查。预后
差,易早期局部复发或远处转移。现有研究趋向于以CHOP方案化疗为主的综合治疗方案,避免采用扩大的
手术治疗。很多学者建议早期鞘内注射化疗。
【关键词】乳腺;浆细胞;淋巴瘤
【中图分类号】R733.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-4992-(2009)06-1191-04
1 流行病学
恶性淋巴瘤是来源于淋巴网状组织与免疫关系密切的
恶性肿瘤,主要发生在淋巴结,也可发生在淋巴结外和非淋
巴组织。乳腺恶性淋巴瘤临床少见,且以BL为主。有报道
S BL在乳腺转移癌中最常见[1-2]。而P BL极少见,仅占乳腺
【收稿日期】 2008-08-12
【修回日期】 2009-02-02
【作者单位】 西安交通大学第一附属医院肿瘤中心乳腺甲状腺肿
瘤外科,陕西 西安 710061
【作者简介】 张斌豪(1982-),男,江西新余人,医师,主要从事肿
瘤外科临床与研究工作。
【通讯作者】 何建军(1962-),男,陕西乾县人,教授,主要从事肿
瘤外科临床与研究工作。
S恶性肿瘤的0.04%-0.53%,占恶性淋巴瘤的0.38%-
0.70%[1,3-8]。P BL占所有结外淋巴瘤的2.2%[1,8-10]。
绝大部分发生在女性,男性罕见[4,11-13]。但也有男性
P BL的报道[14]。好发年龄在40-60岁。现有报道最小16
岁,最大者78岁[4,12,15-16]。V igli otti等[16]报道的7例患者中
位年龄58.8岁。P BL病变多为单侧,以右侧为主,但原因不
明[4-5,12,17]。但也有双侧发病的报道[5],Kristen等[18]报道的
病例中有4例为双侧。年轻女性的P BL多为成淋巴细胞的
或Burkitt淋巴瘤,多双侧发病,妊娠或哺乳期多见[13,16]。
Enver等[5]报道1例双侧P BL,并将P BL分2类:一类为单侧
发病,年龄与乳腺癌相同;另一类为双侧发病,年轻、妊娠或
泌乳期多见。此例以左侧肿瘤巨大,但最后确诊是通过右侧
活检。
病理类型绝大多数是B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤,其中以弥漫性大B细胞型(DLBCL)和黏液相关型最为常见[4,9,11,13,18-19]。V igli otti等[16]报道的7例患者均为B细胞型。Kristen等[18]报道的37例中18例(49%)为DLBCL。R ibrag等[20]报道20例都是B细胞来源,其中16例为弥漫性大B细胞性(DLCL),Park等[21]报道9例均为B细胞来源,其中7例为DLC L。原发性乳腺浆细胞淋巴瘤较少有报道。我们复习的文献中,仅Chola m等[27]报道的20例P BL中有一例为浆细胞性淋巴瘤。伯基特淋巴瘤少见,T细胞来源罕见[4,19]。Gir on等[17]报道1例边缘区淋巴瘤。
2 发病学
病因不明。对于P BL的病因与发病机制较少有文献研究。P BL由乳腺内小血管旁的未分化间叶细胞衍生而来,乳腺小叶间有淋巴小结存在,小叶内有淋巴细胞浸润,P BL在此基础上发生[4]。Sahoo等[22]报道一例术后9年,在硅胶乳房假体中形成的间变性大细胞淋巴瘤,为T细胞来源。乳房假体植入女性过百万,现仅有4例P BL报道,因此认为与硅胶假体无关。
3 临床特点
P BL与乳腺腺癌相比,临床表现和影像学检查均无特异性[4-5,13,16,23-24]。
多以单侧乳房无痛性乳腺肿物为首发症状[2,4,13,17],以外上象限多见,病变表浅,易早期发现。术前很难与乳腺癌区别。但有些特征可能提示P BL[4,25]:生长较快,多数肿块周边界限尚清,与皮肤无黏连,可活动,无橘皮样改变,不伴有乳头凹陷或溢液,偶有局部皮温增高、疼痛。肿块上方皮肤常呈青紫色为其特征性表现。肿块破溃时,可呈菜花状或出现溃疡及脓性分泌物。同侧淋巴结受累占40%-50%[4,13]。Baker等[26]报道一例罕见的多灶性P BL。
弥漫性肿大多见于S BL。P BL弥漫性肿大多为Burkitt 淋巴瘤,常为孕期、分娩期或产后发现双乳弥漫性进行性肿大,易发生卵巢及中枢神经系统(C NS)转移,预后差[10,23]。
有些P BL仅为影像学发现,但影像学检查无特异征象,难与乳腺癌鉴别[4,13,17,26-27],临床常用于评估治疗效果[28]。钼靶摄片敏感度不高,但在体检可触及肿块时多能发现实质异常。钼靶表现多为单发局限的不规则肿块[26],肿块边界不清,钙化少见[17,27]。
目前确诊必须依靠病理学检查,一般通过切除活检明确诊断,应避免扩大的手术[17]。但术中冰冻病理切片无明显帮助[11,17]。何丽宏等[11]收治的28例中10例行改良根治术,都因术中冰冻只诊断为恶性肿瘤,经免疫组化才最终确诊。
Jeon等[29]复习了152例P BL,无1例在术前作出正确诊断,针吸细胞学检查对该病的诊断有一定的应用价值,阳性率可达70%。因其有较高的阳性诊断符合率,可作为术前诊断的一项常规技术应用,但确诊需依靠手术后取得足够的标本进行HE切片及免疫组化标记。
大体标本:肿瘤与周围组织分界不清,呈结节状,质地坚实,可有包膜,切面灰白鱼肉状,可与胸大肌黏连。光镜检查:T细胞型恶性淋巴瘤的组织学特点是瘤细胞呈片状及条索状排列,常沿血管分布,有明显嗜血管现象,瘤细胞胞质少,部分胞质透亮,核大深染有异形,部分核扭曲,染色质细,见大片坏死,无淋巴上皮病变。瘤细胞免疫表型CD45、CD45RO、CD3、C D43均为阳性,而CD20和C D74阴性。乳腺B细胞型恶性淋巴瘤瘤细胞较单一,大小较一致,呈弥漫分布;细胞核多呈圆形、卵圆形;染色质粗,彩点状,分布不均匀;核膜及核仁尚清晰,其多形性不如T细胞型恶性淋巴瘤明显。瘤细胞免疫表型CD45、C D45RO、CD3、C D43阳性, CD20和C D74阴性。乳腺原发性NHL与继发性NHL两者病理改变相似,在形态上难以区别,主要结合临床上既往有无NHL的病史区分[4-5,20]。
4 诊断标准与分期分级
诊断标准:临床上常采用W iseman和L iao[30]的诊断标准[4,17,26]:①足够的病理组织用于诊断;②标本中交界部位既有淋巴瘤侵犯又有正常乳腺组织;③既往无其它部位淋巴瘤史;④乳腺是首发部位,同时或随后可有同侧腋窝淋巴结累及,然而当累及的淋巴结大而乳腺肿块小或肿块位于腋尾时,应考虑为淋巴结起源的恶性淋巴瘤;⑤无同时合并其他部位淋巴瘤。所有病例的胸部、腹部B超或CT正常,骨髓穿刺结果正常。符合上述条件者即可诊断P BL。考虑P BL 诊断时须进行其他部位的CT,PET和骨穿检查。如果这些部位发现病灶,应诊断为S BL,尽管不能排除P BL的可能性[16-17,20,27]。
与其他部位淋巴瘤一样,P BL的恶性度采用NHL分类方案[31]。分期采用A rbor标准[4,17,26,31]:Ⅰ期局限于乳腺;Ⅱ期局限于乳腺及同侧腋窝淋巴结;Ⅲ期包括乳腺及横膈两侧淋巴结;Ⅳ期乳腺及淋巴结外与淋巴结相关或非相关的组织中均有肿瘤存在。按症状分A、B两类:无症状为A;有发热,盗汗,半年内体重减轻超过10%为B。
5 治疗
随着对疾病认识的不断深入,P BL的治疗方案由单纯手术到术后放疗,到近来以化疗或放化疗结合的发展过程[4,16]。但是由于病例数量有限,对各种治疗方法仍存在争议。下面对各种治疗进行分述。
5.1 手术治疗
早期的报道有采用根治术、改良根治术或单乳切除术,但术后早期远处转移的几率大于50%[17]。现有的文献多认为外科手术仅用于明确诊断,治疗方法应同其他部位的淋巴瘤相同,采用化疗为主的综合治疗[15-17,26]。手术有利于组织学分型和病理分期且有利于控制局部病变[16]。Pinheir o, Park等[21,25]认为手术影响生活质量且不改善预后。但也有部分学者推荐根治性手术,单纯乳房切除术或肿瘤切除加淋巴结清扫术。王洪江等[4]认为手术切除肿瘤可降低肿瘤负荷,为其他治疗创造有利条件。手术术式可采用单纯乳腺肿块切除、乳腺单纯切除或改良的乳腺癌简化根治术。更大范围的手术不提倡,因为乳腺根治术与单纯肿块切除对其生存率无明显影响,且乳腺根治术对患者的损伤大,甚至会使相继进行的放化疗延迟,对预后不利。如在肿瘤切除前获得组织学诊断或针刺抽吸细胞学诊断,宜先行化疗,然后对局限于单侧乳腺者可行单纯乳腺肿块切除术或乳腺单纯切除术术后及时化疗或放疗;同侧腋窝淋巴结肿大者宜同时行腋窝淋巴结清除术;双侧乳房受累或有远处转移,应以全身化疗为主,辅以手术或放疗。沈存芳等[13]也认为有腋窝淋巴结转移者行淋巴结清扫术,可降低局部复发率。
5.2 放疗
放疗对局部病灶的控制优于化疗,沈存芳等[13]对4例
进行局部放疗,其中3例无局部复发。建议放疗剂量45-50Gy[13]。Ⅰ、Ⅱ期低度恶性采用肿块切除后加放疗即可取得满意的疗效[17,32],5年生存率和无复发生存率分别达91%和61%[32]。区域淋巴结有转移者,须同时放疗。全身疾病,年龄过大或既往局部放疗史者不应放疗[17]。
5.3 化疗
P BL为全身性疾病,易出现复发转移,固全身化疗更为重要[13,25-26]。但化疗对低度恶性的P BL作用尚未肯定[32]。化疗方案多为CHOP方案,疗程6-8周期[4]。DLBCL首选RCHOP(利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱,泼尼松)和CHOP方案化疗。有报道认为化疗加免疫治疗或放射免疫治疗可以改善预后。单克隆抗体如利妥昔单抗结合化疗可改善预后,且不增加毒性[26]。当肿瘤直径小时免疫治疗加单抗效果最好[18,26,33]。
5.4 鞘内注射
有学者提出早期综合治疗加鞘内注射(大剂量M T X+ A raC)可以预防C NS复发[15,20]。但这一观点尚未得到证实。
结合P BL的生物学特点及文献复习[4,15,20,24-25],可以看出综合治疗方案为大多数学者推崇。Avilés等[15]对96例患者的研究结果(见表1)表明综合治疗显然优于单纯放疗或化疗。主张早期综合治疗加鞘内注射(大剂量MTX+ A raC),避免手术。这一观点被大多数学者接受。
表1 不同方法的治疗效果
放疗(总剂量45Gy)
化疗
(CHOP)
放化疗结合
(总剂量30Gy+CHOP)
总人数303234
CR(n)201930
10年无病生存率(%)505783
总生存率(%)505076
6 预后
P BL恶性程度高,预后与其他部位的淋巴瘤相似,较乳腺癌差[4,9,17,26]。5年生存率22.5%,预后与组织学类型 分期和治疗方式有关,手术+放化疗的综合治疗模式较好[4,11,21]。聂建云等[34]分析国内多家报道的285例P BL情况,生存时间2个月-206个月,中位生存期23个月-56个月。
最常见的复发部位是同侧和对侧乳腺[1]。远处复发以骨髓和CNS常见[15,17-18,20,27]。C NS复发的几率为12%-27%,鞘内注射化疗可能改善预后[17]。Kristen等[18]报道的37例中10例合并有其他结外器官受累,最常见的是骨髓受侵。
有学者用国际预后指数评分(I P I)判断预后,Ann A rbor 分期判断5年生存率[26]。但很多学者提出质疑,认为虽然P BL分期大都在Ⅰ、Ⅱ期,I P I危险度分级都在低危或低中危,但预后很差。中位生存期12个月。提出预后因素(包括I P I)不能决定治疗方案,且不能评价预后[15,20-21]。
【参考文献】
[1] Topal ovski M,Crisan D,Matts on JC.Ly mphoma of the breast:A
clinicopathol ogic study of p ri m ary and secondary cases[J].A rch
Pathol Lab Med,1999,123:1208-1218.
[2] Ki m SH.Pri m ary ly mphoma of the breast:breast mass as an initial
sy mp t om[J].Am J Clin Oncol,1999,22:381-383.
[3] 王黎明.原发性乳腺恶性淋巴瘤21例临床分析[J].实用癌症
杂志,2004,7(4):401-405.[4] 王洪江,王忠裕.乳腺原发性恶性淋巴瘤的诊治现状[J].中国
现代普通外科进展,2007,10(6):513-515.
[5] Enver Vardar.Pri m ary breast ly mphoma cyt ol ogic diagnosis[J].
A rch Pathol Lab Med,2005,129:694-696.
[6] Pinneir o RF,colleoni G W,Bai occhi OC,et al.Pri m ary breast ly m2
phoma:an uncommon but curable disease[J].J Leuk Ly mphoma,
2003,44(1):149-151.
[7] Dao AH,Adkins RB,Glick AD.Malignant ly mphoma of the breast:
A revie w of13cases[J].Am Surg,1992,58:792-796.
[8] Gup ta D.Pri m ary bilateral mucosa-ass ociated ly mphoid tissue
ly mphoma of the breast with atyp ical ductal hyper p lasia and l ocal2
ized a myl oidosis:a case report and revie w of the literature[J].
A rch Pathol Lab Med,2000,124:1233-1236.
[9] Fatnassi R,Bellara I.Pri m ary non-hodgkinian’s ly mphomas of the
breast:report of t w o cases[J].J Gynecol Obstet B i ol Rep r od,
2005,34(7):721-724.
[10] B r ogi E Harris NL.Ly mphomas of the breast:pathol ogy and clini2
cal behavi or[J].Se m in Oncol,1999,26:357-364.
[11] 何丽宏,佟仲生.原发性乳腺恶性淋巴瘤28例临床分析[J].
中华肿瘤防治杂志,2008,15(6):465-466.
[12] Lyons JA,Myles J,Pohl m an B,et al.Treat m ent and p r ognosis of
p ri m ary breast ly mphoma:a revie w of13cases[J].Am J Clin On2
col,2000,23(4):334-336.
[13] 沈存芳.原发于乳腺的恶性淋巴瘤8例临床分析[J].山东医
药,2007,47(25):91-92.
[14] 朱丽萍,韩宝三.男性原发性乳腺淋巴瘤误诊误治一例[J].
临床误诊误治,2007,20(10):71.
[15] Agustin Avilés.Pri m ary breast ly mphoma:Result of a contr olled
clinical trial[J].Oncol ogy,2005,69:256-260.
[16] ML V igli otti.Pri m ary breast ly mphoma:outcome of7patients and
a revie w of the literature[J].Leuke m ia and Ly mphoma,2005,46
(9):1321-1327.
[17] Glandys L Gir on.Pri m ary ly mphoma of the breast:A case of mar2
ginal z one B-cell ly mphoma[J].Am Surg,2004,70:720-725.
[18] Kristen Ganj oo,Ranjana Advani.Non-hodgkin ly mphoma of the
breast[J].Cancer,2007,110(1):25-30.
[19] 黄鼎智.原发性乳腺恶性淋巴瘤15例临床病理分析[J].癌
症,2004,23(8):448-450.
[20] V R ibrag.Pri m ary breast ly mphoma:a report of20cases[J].B r J
Hae mat ol,2001,115:253-256.
[21] YH Park.Pri m arymalignant ly mphoma of the breast:Clinicopatho2
l ogical study of nine cases[J].Leuke m ia and Ly mphoma,2004,
45(2):327-330.
[22] Sunati Sahoo.Anap ladtic large cell ly mp j oma arising in a silicone
breast i m p lant cap sule:A case report and revie w of the literature
[J].A rch Pathol Lab Med,2003,127:115-118.
[23] 朱利,郝玉芝.乳腺原发性淋巴瘤的超声诊断[J].中国医学
影像技术,2001,17(5):434-435.
[24] Holly S Mas on.Pri m ary breast ly mphoma:Radi ol ogic and patho2
l ogic findings[J].B reast J,2005,11(6):495-496.
[25] Rf Pinheir o.Pri m ary breast ly mphoma:An uncommon but curable
disease[J].Leuke m ia and Ly mphoma,2003,44(1):149-151. [26] Randal Baker,W illiam Jennings.Multif ocal p ri m ary breast ly m2
phoma[J].Southern Med J,2005,98(10):1045-1048. [27] D Chola m.Pri m ary breast ly mphoma[J].Leukem ia and Ly mpho2
ma,2003,44(7):1173-1178.
[28] Domchek S M,Hecht JL,Fle m ingMD,et al.Ly mphoma of the breast
[J ].Cancer,2002,94:6-13.
[29] Jeon HJ,Akagi T,Hoshida Y,et al .Pri m ary nonhodgkin malignant
ly mphoma of the breast .An i m munohist oche m ical study of seven patients and literature revie w of 152patientswith breast ly mphoma in Japan[J ].Cancer,1992,70:2451.
[30] W ise man C,L iao KT .Pri m ary ly mphoma of the breast[J ].Canc 2
er,1972,29:1705-1712.
[31] 唐惟瑜,王凤英.恶性淋巴瘤[A ].汤钊猷.现代肿瘤学[M ].
上海:复旦大学出版社,2000:1290-1327.
[32] Wong WW ,Schild SE .Pri m ary non -hodgkin ly mphoma of the
breast,the Mayo clinic experience [J ].J Surg Oncol,2002,80(1):19-25.
[33] Press OW ,Leonard JP,Coiffier B,et al .I m munotherapy of non -Hodgkin ly mphomas[J ].Hemat ol ogy,2001,1:221-240.
[34] 聂建云,邹天宇,杨庄青.原发性乳腺恶性淋巴瘤6例临床分
析[J ].中国肿瘤临床与康复,2003,10(5):448-450.
(编校:李鹏超)
组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤的研究进展
白 娟,刘继彦,郑 玲
Advances in the anticancer effect of histone deacetylase inhibitor
BA I Juan,L I U J i -yan,ZHENG L ing
D epart m ent of O ncology,Chengdu Rail w ay Center Hospital,Chengdu 610081,China .
【Abstract 】Acetylati on and deacetylati on of chr omatin hist one p r otein by hist one deacetylase (HDAC )dyna m ically is
cl osely correlated with gene transcri p ti onal regulati on .The inhibit or of HDAC (HDAC I )is highly effective in up -reg 2ulating tu mour supp ress or gene exp ressi on,decreasing tu mour gr owth and inducing apop t osis .Due t o high anticancer effectivity with little t oxicity t o nor mal cells,HDAC I has been a f ocal t op ic in the research on molecularly targeted anti -tu mour agents .Nowadays,it is clear that HDAC I anticancer efficacy is in part,dependent on supp ressi on of cancer cell m igrati on,invasi on,metastasis and anti -angi ogenesis by the modulati on of gene transcri p ti on .【Key words 】hist one deacetylase;hist one deacetylase inhibit or;tu mor
Modern Oncol ogy 2009,17(06):1194-1196【指示性摘要】核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(hist one deacetylase inhibit or,HDAC I )通过有效上调抑癌基因的表达、阻断肿瘤生长和诱导肿瘤细胞选择性凋亡来治疗肿瘤。近年来,HDAC Is 成为肿瘤靶向治疗的研究新热点,其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实。【关键词】组蛋白去乙酰化酶;组蛋白去乙酰化酶抑制剂;肿瘤【中图分类号】R730.54 【文献标识码】A 【文章编号】1672-4992-(2009)06-1194-03
组蛋白乙酰化转移酶(hist one acetylase,HAT )和组蛋白
去乙酰化酶(H ist one deacety -lase,HDAC )负责核心组蛋白乙酰化和去乙酰化的动态平衡。许多研究证实HDAC 异常导致的组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的发生和发展有密切关系。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(H ist one deacetylase inhibi 2t or,HDAC I )能引起细胞周期的阻断和肿瘤细胞选择性凋亡,具有潜在抗肿瘤作用。近年来,HDAC Is 作为非细胞毒性新型肿瘤靶向治疗药物倍受关注,其中多种药物已进入临床试验阶段。
【收稿日期】 2008-08-26
【作者单位】 成都铁路中心医院肿瘤科,四川 成都 610081【作者简介】 白娟(1980-),女,四川泸州人,医师,硕士,主要从事
肿瘤内科工作。
【通讯作者】 郑玲(1963-),女,四川成都人,副主任医师,硕士生
导师,主要从事肿瘤内科工作。
1 组蛋白的乙酰化和去乙酰化
1.1 组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控
染色体结构和功能改变的主要机制之一是通过翻译后
修饰改变染色体结构,尤其是对位于核心组蛋白N -端的赖氨酸的乙酰化修饰。核心组蛋白的乙酰化水平是HAT 和HDAC 共同调控的结果。一般情况下,细胞及有机体内组蛋白的乙酰化和去乙酰化之间存在动态平衡,从而控制染色质的结构和调节基因的表达。HAT 增加组蛋白的乙酰化中和组蛋白电荷,使转录因子、调节因子复合物和RNA 合成酶更接近DNA,使基因更容易表达。相反,HDACs 的去乙酰化作用恢复了组蛋白正电荷,增加DNA 与组蛋白之间的引力,使松弛的核小体变得十分紧密,不利于特定基因的表达,包括一些肿瘤抑制基因。近年来研究发现,HDACs 可以与各种转
录因子如p53、E2F 复合物、NF -κβ基本组成单位Rel A 、锌
指纹转录因子G AT A -2以及肿瘤抑制基因TE L (transl oca 2
原发性淋巴瘤症状诊断 一、症状体征： 1、霍奇金病 多见于青年，儿童少见，首见症状常是无痛性的颈部或锁骨上的淋巴结肿大( 占60%~80%)，左多于右，其次为腋下淋巴结肿大，肿大的淋巴结可以活动，也可互相粘连，融合成块，触诊有软骨样感觉，如果淋巴结压迫神经，可引起疼痛，少数患者仅有深部而无前浅表淋巴结肿大，深部淋巴结肿大可压迫邻近器官，表现的压迫症状，例如纵隔淋巴结肿大可致咳嗽、胸闷、气促、肺不张及上腔静脉压迫症等;腹膜后淋巴结肿大可压迫输尿管，引起肾盂积水;硬膜外肿块导致脊髓压迫症等。另有一些HD病人(30%~50%)以原因不明的特许或周期性发热为主要起病症状。这类患者一般年龄稍大，男性较多，病变较为弥散，常已有腹膜后淋巴结累及。发热后部分患者有盗汗、疲乏及消瘦等全身症状。周期性发热(Pel-Ebstein热)约见于1/6患者。部分患者可有局部及全身皮肤瘙痒，多为年轻患者，特别是女性。全身瘙痒可为HD的唯一全身症状。 体验脾肿大者并不常见，约10%左右，脾受累表明有血源播散。肝实质受侵引起肿大和肝区压痛，少数有黄疸。肝病变系脾通过静脉播散而来，所以肝较脾肿大为少。 HD尚可侵犯各系统或器官：例如肺实质轻浸润、胸腔积液、骨髓引起骨痛、腰椎或胸椎破坏，以及脊髓压迫症等。带状疱疹好发于HD，约占5%~16%。 2、非霍奇金淋巴瘤 可见于各种年龄组，但随年龄增长而发病增多。男较女为多。大多也以无痛性颈和锁骨上淋巴结肿大为首见表现，但较HD为少。分化不良性淋巴细胞易侵犯纵隔。肿大的淋巴结也可引起相应压迫症状。发热、消瘦、盗汗等全身症状仅见于24%患者。大多为晚期或病变较弥散者。全身瘙痒很少见。除淋巴细胞分化良好型外，NHL一般发展迅速，易发生远处扩散。
四川医学2012年12月第33卷（第12期）Sichuan Medical Journal，2012，Vol．33，No．12 论著原发性乳腺恶性淋巴瘤临床病理特征附19例分析 左怀全，夏冬，权毅，付华，董虹亮，吴斌，王元正 （泸州医学院附属医院乳腺外科，四川泸州646000） 【摘要】目的探讨原发性乳腺恶性淋巴瘤(PBL)的诊断方法及病理特征和预后。方法从2001年1月 2011年12月，对19例我院手术治疗并经过病理确诊的PBL患者临床病理资料及随访结果进行回顾性分析;计算其术后1、3和5年生存时间。结果全部患者均为术后病理及免疫组化确诊。按Abor分期标准:I期9例、II期7例、III期3例。11例行肿块局部切除术，4例行单乳切除或区段切除术加腋窝淋巴结清扫，4例行改良根治术;19例均接受化疗，其中7例联合放疗;1例失访，随访18例，术后1，3，5年生存率分别为100%、77.8%、55.6%。结论PBL的术前诊断率低，恶性程度相对较高，局部切除联合放化疗有助于改善预后。 【关键词】乳腺肿瘤;恶性淋巴瘤;临床病理特征 【中图分类号】R655.8;R733.4【文献标识码】A【文章编号】1004-0501(2012)12-2085-03 Clinicopathological analysis for19cases of primary breast malignant lymphoma．ZUO Huai-quan，XIA Dong，QUAN Yi，et al．The Affiliated Hospital of Luzhou Medical College，Luzhou，Sichuan646000，China 【Abstract】Objective To explore the primary breast malignant lymphoma（PBL）diagnosis methods and pathologic char-acteristics and prognosis．Methods From January2001to December2011，The clinical pathology material and PBL follow-up re-sults of19PBL patients with our hospital operative and pathological diagnosis were retrospectively analyzed；Calculating the post-operative1，3and5years survival time．Results All cases were for postoperative pathologic and immunohistochemical diagnosis．According to Abor staging standard：Phase I and phase II were9and7cases respectively，3cases of phase III．Mass local resec-tion and modified radical mastectomy were performed in11and4cases respectively，Simple mastectomy or section with resection for axillary lymph node dissection in4cases；Chemotherapy were performed in all patients，among them7cases of combined radi-ationtherapy；Follow-up18cases，postoperative1、3and5years survival rates were100%，77.8%，55.6%respectively．Con-clusion The preoperative diagnosis rate in PBL were low and the degree of malignancy relatively high，local excision combined chemoradiotherapy help to improve the prognosis． 【Key words】breast carcinoma；malignant lymphoma；clinicopathological characteristics 原发性乳腺恶性淋巴瘤（primary breast malignant lymphoma，PBL），是发生于乳腺淋巴组织的恶性肿瘤。PBL十分罕见，文献报告其发病率占原发性乳腺恶性肿瘤的0.04% 0.5%，占所有结外淋巴瘤的2.2%［1］，其中绝大多数为非霍奇金淋巴瘤，一般认为本病发展快，恶性程度高，预后差。我们回顾性分析我院2001年1月 2011年12月收治的19例PBL患者的临床病理特点，现报告如下。 1资料与方法 1．1一般资料：本组全部均为女性，年龄36 66岁，中位年龄47岁；左乳7例，右乳10例，双乳2例（其中有1例右乳首发1年后对侧复发，1例左乳首发3年后对侧复发，原发病灶均曾行肿块切除术或单乳切除术并化疗，复发后均再次行肿块切除术）。全部患者以乳腺无痛性肿块为首发表现，肿块直径2.3 6.6cm，中位直径3.6cm，质硬，边界清楚，活动度良好，表面皮肤无橘皮样改变，乳头无内陷溢血等症状；7例体检并经影像学证实同侧腋窝淋巴结肿大，CT发现3例纵膈淋巴结肿大。临床分期I期9例，II期7例，III期3例。 1.2诊断标准：19例PBL患者均为术后病理免疫组化确诊，符合wiseman和liao1972年提出的PBL诊断标准［2］：①取得足够病理标本且乳腺病变经病理学证实为恶性淋巴瘤；②既往无其他部位淋巴瘤史；③乳腺为首发部位，可伴同时或随后的同侧腋窝淋巴结累及； ④没有同期全身播散疾病的证据；⑤胸片、腹部B超检查及骨髓穿刺结果均正常。临床分期按Ann Abor分期标准：I期：病变局限于乳腺；II期：限于乳腺及同侧 · 5802 ·
#病例报告 # 图1 CT 平扫:肋骨呈溶骨性侵蚀性破坏,周围软组织包绕,其内侧近脊柱旁可见一软组织向胸腔膨凸,其临近肋骨未见破坏 图2 CT 平扫:软组织比骨破坏范围大,凸向胸腔,并推压肌肉向后外膨隆,与肌肉分界尚清晰 图3 病理:镜下见大小不等的核裂细胞和无核裂细胞,两者数量相近,呈弥漫性增生。免疫组织化学:白细胞共同抗原(LCA)阳性,提示为恶性淋巴瘤作者单位:361004厦门大学医学院第一临床学院厦门中山医院影像科 原发性肋骨恶性淋巴瘤一例 叶锋 康江河 李怀波 王金岸 患者 男,24岁。发现右后胸壁肿物伴右胸背疼痛2个月,疼痛呈间歇性发作,无放射痛,深呼吸时明显;无发热及盗汗症状。体检:右肩胛下区隆起,无红肿及触痛,相当于第9肋骨后段可触及一约6cm @5cm 大小肿物,质硬,活动度差,边界不清晰。肝脾肋下未及,全身未扪及肿大淋巴结。B 型超声示肝脾正常,实验室检查:外周血常规及白细胞分类正常。 一、影像学表现 胸部平片示右第9后肋骨质破坏,局部软组织肿胀。CT 平扫可见右后胸壁局部肋骨溶骨性浸润性破坏,外周局部骨硬化,周围软组织肿块包绕,肿块推压肌肉向后外侧膨隆,并凸向胸腔,边界尚清晰,其内上方近脊柱旁见一局限性软组织向胸腔内膨凸(图1,2)。右侧胸膜腔少量积液,双肺野清晰。 二、手术病理 术中见右第9、10肋骨后段及肋间肿块,大小约为7cm @5cm @5cm,质硬,见骨质破坏,累及壁层胸膜,未侵及背阔肌、前锯肌及第8、11肋骨。另于第9肋间脊柱旁见一3cm @2cm 肿块,质中,未累及肋骨。病理:非霍奇金恶性淋巴瘤,裂-无裂型,中度恶性。免疫组织化学:白细胞共同抗原(LCA)及B 细胞相关抗原(CD20)为阳性;CD3、神经元特异性稀醇化酶(NSE)、CD15、细胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(E MA)、结蛋白(DES)、S -100蛋白、突触素(SYN)、黑色素瘤特异性抗原(HMB45)均为阴性;甲基绿派洛宁染色(MGP)及糖原染色(PAS)阴性,网状纤维染色(RF)围绕单个细胞(图3)。随访6个月,患者已行化疗5个疗程,一般状况良好,复查未见异常。 三、讨论 骨原发性恶性淋巴瘤少见,均为非霍奇金淋巴瘤[1],在非霍奇金淋巴瘤中约占5%。任何年龄均可发病,多见于中年人,男B 女约为2B 1[2]。原发者多为单骨发病,继发者则为多骨受累,好发部位为股骨、骨盆及脊柱。原发于肋骨者罕见,Nishi yama 等[3]曾报道1例。X 线表现为溶骨性破坏,有时可见溶骨病变中夹杂一些成骨性变化,骨膜反应少见,局部见软组织肿块。C T 不仅能清楚显示骨破坏的特征,还可清楚地显示软组织肿块的范围及与周围结构的关系,主要表现:(1)既有不规则溶骨性破坏,又有膨胀性骨破坏,破坏区周围可见局部骨硬化;(2)骨破坏穿破骨皮质时,邻近软组织内软组织肿块较多见,且往往比骨破坏范围大;(3)有时可见少许骨膜反应。 影像诊断对确诊淋巴瘤是原发还是继发有价值[4],原发骨非霍奇金淋巴瘤的诊断标准为:(1)首诊时只有单骨受侵;(2)受侵的骨骼组织学确诊为淋巴瘤;(3)首诊时只有骨骼病变,或只有区域性淋巴结受累。不符合上述标准者则诊断为继发性。本例非霍奇金淋巴瘤符合上述诊断标准。 鉴别诊断:非霍奇金淋巴瘤原发于肋骨者,需同其他致肋骨破坏的病变相鉴别。表现为胸壁肿块且伴有肋骨破坏的最常见肿瘤是转移和小圆形细胞肿瘤(多发性骨髓瘤、尤文肉瘤、成神经细胞瘤)[5]。转移瘤常有原发肿瘤的临床症状,影像学及临床上可发现原发肿瘤,多发性骨髓瘤具有典型X 线表现及尿本-周蛋白阳性,较易鉴别;尤文肉瘤及转移性成神经细胞瘤发病年龄较小,前者多见于青少年,后者多见于儿童,临床症状均较明显,尤文肉瘤可有明显的骨膜反应,而淋巴瘤的临床症状与影像学表现多不相对应,可资鉴
Mammographic and sonographic findings of primary breast lymphoma Chae Yeon Lyou,Sang Kyu Yang 4,Du Hwan Choe,Byung Hee Lee,Kie Hwan Kim Department of Radiology,Korea Cancer Center Hospital,Seoul,Korea Received 5December 2006;accepted 15February 2007 Abstract The objective of this study was to describe the mammographic and sonographic appearances of primary lymphoma of the breast.We retrospectively reviewed the mammographic and ultrasonographic images of 12patients with primary lymphoma of the breast.Descriptions of imaging findings were made according to the Breast Imaging Reporting and Data System lexicon by two radiologists.Mammography was performed on 11patients.Most of the lesions were shown to be oval-shaped (72.7%)and high-density (90.9%)masses on mammography.Ultrasound examination was performed on 8patients.The lymphomas were commonly single (75%),circumscribed (50%)or microlobulated (37.5%),and oval (50%)masses on sonography.The echo pattern of the mass was hypoechoic in 7patients (87.5%)but hyperechoic in 1patient (12.5%).No mass had spiculated margins or calcifications.Ipsilateral axillary lymph node involvement was noted in 1patient.In conclusion,most primary lymphomas of the breast present as oval-shaped and high-density masses on mammography and as single and hypoechoic masses with circumscribed or microlobulated margins on sonography.D 2007Elsevier Inc.All rights reserved. Keywords:Breast;Lymphoma;Ultrasound;Mammography 1.Introduction The breast is an uncommon site of development for malignant lymphomas despite the relative frequency of primary extranodal non-Hodgkin lymphomas.Breast lym-phomas can be either primary or secondary.Secondary breast lymphomas more commonly occur in association with extramammary non-Hodgkin lymphomas.Primary breast lymphomas are less common,accounting for only 0.05%–0.53%of all breast malignancies [1]. There are few articles about the imaging findings of primary breast lymphoma in the radiology literature [2–7].Data on the sonographic appearance of primary breast lymphomas are even more limited than those on its mammographic appearance.We reviewed 12cases of primary lymphoma of the breast to determine the mammo-graphic and sonographic characteristics of this rare disease with the American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS)lexicon [8].2.Materials and methods A retrospective review of medical records at our institution that date between January 1993and October 2006revealed 12patients with primary breast lymphoma.All cases were diagnosed based on pathological demonstration after surgical biopsy or ultrasound (US)-guided core needle biopsy and satisfied the specific diagnostic criteria described by Wise-man and Liao [9]for primary lymphoma of the breast,including histological evidence of a close association between the mammary tissue and the lymphomatous infiltrate as well as absence of disseminated lymphoma or preceding extramammary lymphoma at the time of diagnosis.Presence of homolateral axillary node involvement is acceptable provided that both lesions developed simultaneously. The patients’ages at the time of the diagnosis as well as their physical findings and clinical status were abstracted from the medical records.We reviewed the pathological 0899-7071/07/$–see front matter D 2007Elsevier Inc.All rights reserved.doi:10.1016/j.clinimag.2007.02.028 4Corresponding author.Department of Radiology,Korea Cancer Center Hospital,215-4Gongneung-Dong,Nowon-Gu,Seoul 139-706,Korea.Tel.:+8229701576;fax:+8229702433. E-mail address:twoscan@https://www.doczj.com/doc/a39797815.html, (S.K.Yang).Clinical Imaging 31(2007)234 –238
儿童浅表器官结外淋巴瘤的超声诊断及病理特征分析 目的探讨儿童浅表器官结外淋巴瘤的超声及大体病理特征。方法回顾性分析深圳市儿童医院2007年9月～2016年6月收治的16例经手术病理证实的儿童浅表器官结外淋巴瘤的超声及病理特征。结果16例中，非霍奇金淋巴瘤11例，霍奇金淋巴瘤5例。儿童浅表器官结外淋巴瘤超声表现为肿块型6例，弥漫型10例。6例肿块型表现为低回声团块或极低回声团块，边界欠清，形态不规则、呈分叶状，后方回声可增强，内回声不均匀，内部均未见液性无回声，罕见钙化强回声，CDFI可显示病灶内血流信号丰富。10例弥漫型表现为实质脏器弥漫性增大，内回声减低、不均匀，其内显示散在极低回声区，无明显液性无回声及钙化强回声，CDFI显示实质脏器血流信号丰富，低回声团内显示点、条状血流信号。结论儿童浅表器官结外淋巴瘤有较典型的超声特征，超声在淋巴瘤的诊断中可以提供有价值的诊断信息。 [Abstract]Objective To explore the features of ultrasonography and general pathology on extranodal lymphoma of superficial organs in children.Methods The ultrasonographic and pathological features of 16 children with superficial organ extranodal lymphomas proved by surgery and pathology in Shenzhen Children′s Hospital from September 2007 to June 2016 were analyzed retrospectively.Results Among 16 cases，11 cases were diagnosed as non-Hodgkin lymphoma and the rest 5 cases were Hodgkin lymphoma.By ultrasonograpy，6 cases of the extranodal lymphoma were in mass-type，and the rest in diffuse type.The features of the 6 mass-type tumor were low or extremely low echo mass，less clear of the margin，irregularshape，lobulatedshape，enhanced rear echo，uneven internal echo，absence of fluid echoless inside，rare strong echo of calcification，and rich blood flow signal in focus by CDFI.The characteristics of the rest 10 cases of diffuse type tumors were diffusive enlargement of solid organs，decreased and uneven internal echo，dissipated extreme low-echo inside，absence of marked fluid echoless and strong echo due to calcification，rich blood flow signal in solid organs，and dotted and striped blood signals in low echo.Conclusion The typical ultrasonographic features were existent in extranodal lymphoma of superficial organs in children.Ultrasonography can provide valuable diagnostic information in the diagnosis of lymphoma. [Key words]Superficial organ；Extranodal lymphoma；Ultrasound；Children；Pathology 淋巴瘤是起源于淋巴造血系統的恶性肿瘤，与淋巴组织异常增殖有关[1-2]，临床表现复杂多样，缺乏规律性。由于本病受限于儿童的年龄及文字表述能力，临床漏诊、误诊率极高，因此正确认识本病，及早确诊、治疗对疾病预后非常重要。本文回顾性研究16例经手术病理确诊的浅表器官结外淋巴瘤患儿超声表现、临床特点、病理组织学特征及分型，旨在总结儿童原发性浅表器官结外淋巴瘤的超声诊断价值及病理特征。
淋巴瘤的免疫组化诊断及鉴别诊断 B细胞淋巴瘤分类的免疫表型及鉴别诊断 肿瘤类型CD3 CD5 CD20 CD23 CD43 CD79a CD138 Pax-5 CyclinD1 Bcl-2 Bcl-6 MPO TdT B细胞- - + - -/+ + - + - - - - - 套细胞- + + - + + - + + + - - - 滤泡性- - + + - + - + - + + - - 弥漫大B - - + - - + - + - - - - - 富于T的大B -1- + - -1+ - + - - - - - B淋巴母- - + - -/+ + - + - - - - + MALT淋巴瘤- - + + - + - + - - - - - Burkitt2- - + - - + - + - - + - - 浆细胞瘤- - -/+ - - + + - - - - - - B细胞白血病- -/+ + - - + - + - - - + -/+ 1 背景大量的T淋巴细胞阳性表达 2 Ki-67在Burkitt淋巴瘤中80%以上细胞阳性表达 B细胞淋巴瘤与T细胞淋巴瘤的鉴别诊断 肿瘤类型CD3 CD20 CD45RO CD79a CD43 Pax-5 B细胞淋巴瘤- + - + -/+ + T细胞淋巴瘤+ - + - + - 含有大细胞的淋巴瘤免疫组化鉴别诊断 肿瘤类型CD3 CD15 CD20 CD30 EMA Pax-5 ALK-1 Fascin EBV 弥漫性大B - - + - -/++ - - - 富于T的大B -1- + - -/++ - - - 霍奇金（R-S）- + - + - + - + + 霍奇金（L&H）- - + - -/++ - - -/+ 间变性大细胞-/+- - + + - + -/+2- CD30阳性的T + - - + - - - - - 1背景大量的T淋巴细胞阳性 2弱阳性表达 滤泡性淋巴瘤与淋巴组织反应性增生的免疫组化鉴别诊断 病变类型CD3 CD10 CD20 CD23 Bcl-21Bcl-6 Ki-67 滤泡性淋巴瘤- + + + + + 低/无极性 淋巴组织反应性增生+ - + - - - 高/有极性 1 不能用于淋巴瘤的分类，仅有助于滤泡性淋巴瘤的诊断与滤泡反应性增生的鉴别诊断。 结节性淋巴细胞为主型（NLPHL）与经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）的鉴别诊断 肿瘤类型CD15 CD20 CD30 CD45 Fascin EMA Bcl-6 Leu-7 EBV NLPHL - + -/+1+ - +2/- + -/+3- CHL + -/+1+ - + - - - +~60% 1 会有少数细胞不同程度阳性 2常阳性 3围绕L&H细胞的小细胞阳性呈玫瑰花环状
作者简介:张 涛(1959-),男,安徽怀远县人,上海第一医学院医学系毕业, 副教授。 原发性脑淋巴瘤的影像诊断 张 涛,周经志,李 方,张铁梁 (中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院放射科,北京 100730) [摘要] 目的:分析免疫功能正常患者原发性脑淋巴瘤影像诊断。方法:回顾性分析5例免疫功能正常,经病理证实的原发性脑淋巴瘤CT 、MR 和PET 所见。结果:肿瘤可发生于幕上或幕下,可单发或多发。CT 扫描多表现为等密度或稍高密度肿块,T 1加权图像上呈低信号,T 2加权图像呈等或高信号,CT 和MR 增强扫描病灶大多呈均匀明显强化。1例患者行PET 检查,颅内肿瘤表现为高代谢改变。2例肿瘤分别于术后10、22个月复发。结论:原发性脑淋巴瘤少见,影像表现与其他颅内肿瘤所见互有重叠,鉴别比较困难,确诊主要依靠病理检查。 [关键词] 淋巴瘤;脑肿瘤;磁共振成像;体层摄影术,X 线计算机 [中图分类号] R733.4;R739.41 [文献标识码] A [文章编号] 1002-1671(2001)01-0015-03 Imaging Diagnosis of Primary B rain Iymphoma ZHA N G Tao ,ZHOU Ji ng -z hi ,L I Fang ,ZHA N G Tie -liang Depart ment of Radiology ,Beiji ng U nion Medical College Hospital ,Beiji ng 100730 [ABSTRACT ] Objective :To describe the imaging findings of primary brain lymphoma in immunologically normal patients.Methods : The clinical manifestations and imaging findings of 5patients operated with pathological proved primary brain lymphoma were reviewed.R e 2sults :In 5cases ,4patients were men and one was woman.The median age was 47(range 34to 63years ).Pathological diagnosis was com 2patible with primary non -Hodgkins lymphoma of brain for all five patients.Primary brain lymphoma may be soiltary or mutiple and locate at supratentorial or infratentorial.Lesions presented as an isodense to hyperdense on CT scan ,hypointense on T 1-weighted images and isointense or hyperintense to gray matter on T 2-weighted images.Most lesions showed dense homogenous enhancement on CT and MR.Tumors associated with different degrees of mass effect.One patient received whole -body 18FD G PET examination that presented as an intracranial hypermetabolic lesion.Conclusion :Primary brain lymphoma is a rare tumor that imaging findings overlap with those of other in 2tracranial mass lesions ,we can only make a suggestive diagnosis of primary brain lymphoma and pathological confirmation is meeded. [K ey Words] lymphoma ;brain neoplasms ;magnetic resonanceimage ;tomography ;X -ray computed 原发性脑淋巴瘤(primary brain lymphoma )约占颅 内肿瘤的1%,占全部淋巴瘤的1%。多见于爱滋病、器官移植和免疫功能低下者,但免疫功能正常者也可发病。笔者总结5例免疫功能正常患者原发性脑淋巴瘤影像检查结果,以提高对此病的认识。1 材料和方法 5例手术病理均诊断为非何杰金氏淋巴瘤,4例B 细胞型,1例混合细胞型。男4例,女1例,年龄34～ 63岁(平均47岁)。临床主要表现为头晕、头痛、语言障碍、视力下降、癫痫及走路不稳,查体均有不同程度的局灶性体征。3例腰穿检查脑脊液未找到瘤细胞。1例术前曾行脑穿刺活检,诊断为星形细胞瘤2级。患者无器官移植、无免疫抑制剂使用史,胸、腹部CT 检查和骨髓穿刺检查未见异常。 5例术前均做颅脑CT 、MRI 检查,术后随诊复查。CT 检查采用轴位、8mm 层厚连续扫描,增强扫描使 用欧乃派克100ml 静脉团注。MR 检查常规采用SE 序列获取轴位、矢状及冠状面T 1WI ,FSE 序列获取轴位T 2WI ,增强扫描静脉注射Gd -D TPA 0.1mmol/kg 。1例手术前、后均行PET 检查。2 结果 CT 表现:5例CT 平扫均呈等密度或稍高密度肿 块,CT 值32～40HU 。其中1例首次CT 检查未见异常,半月后复查发现左顶叶直径1.5cm 等密度结节,病灶周围均有不同程度低密度水肿区和占位效应;增强扫描4例呈均匀强化,CT 值65～91HU ,1例无强化。其中1例增强后还发现后颅窝第4脑室周围及脑干多发斑片状异常增强病灶。
淋巴瘤最新进展 WHO造血淋巴组织肿瘤分类更新将于今年9月出版的造血淋巴组织肿瘤分类第4版的一些新内容。 成熟B细胞肿瘤在成熟B细胞肿瘤分类中增加了4项:①脾淋巴瘤/白血病,不能分类;②原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤;③B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤(BL)之间的中间性特点;④B细胞淋巴瘤,不能分类,具有DLBCL和CHL之间的中间性特点。后两者即所谓的交界性(灰区)淋巴瘤。 滤泡性淋巴瘤对于FL的分级问题,2008年WHO分类依据中心母细胞(CB)数量仍将其分为3级。将原来的1级和2级归在一起,为FL1-2=CB少(“低级别”);CB数量多(>15/hpf),仍存在中心细胞(CC),为FL3A;CB成片则为FL3B。如果符合FL3而有弥漫大细胞区域,不再用“FL3级伴弥漫性区域”描述,而直接诊断为DLBCL。在FL中,将胃肠道FL、儿童淋巴瘤和滤泡内肿瘤(“原位”FL)分别列出,因为这些肿瘤具有特殊的临床和病理特点。 弥漫性大B细胞淋巴瘤 DLBCL进一步分为以下9类:DLBCL,无特殊说明(NOS,not otherwise specified);DLBCL,伴有慢性炎症;淋巴瘤样肉芽肿病;原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤(LBCL);血管内LBCL;ALK阳性DLBCL;浆母细胞性淋巴瘤;原发性渗出性淋巴瘤和起自人类疱疹病毒8型(HHV8)相关多中心性Castleman病的LBCL。其中DLBCL,NOS最为常见,又将其再分为:GCB/ABC,形态学变型;富于T细胞/组织细胞LBCL;原发性中枢神经系统DLBCL;原发性皮肤DLBCL(“腿型”)和老年人EB病毒(EBV)阳性DLBCL。有些DLBCL与BL或CHL具有两者之间特点而又不能归入上述任何一种肿瘤的交界性(灰区)淋巴瘤,在2008年WHO分类中也单独列出,其中介于DLBCL和BL的交界性肿瘤可能不是一种独立类型,而介于DLBCL[原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL)]和CHL[结节硬化型经典型霍奇金淋巴瘤(NSCHL)]的交界性肿瘤现认为是一种真正独立类型。 间变性大细胞淋巴瘤对于间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),分类则明确区分出ALK阳性和ALK阴性两类,ALK阳性ALCL好发于儿童和青少年,男性明显多于女性,累及淋巴结或结外,临床上具有侵袭行为,但能治愈,预后好,遗传学上存在t(2;5)和变型,现认为是一种明确的独立疾病。ALK阴性ALCL则具有明显异质性,不是一种独立疾病。 其他 2008年WHO分类中,成熟T/NK细胞肿瘤中增加了儿童系统性EBV 阳性T细胞淋巴组织增生性疾病(伴有慢性活动性EBV感染),还依据欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)-WHO皮肤T细胞淋巴瘤新分类,增加了痘疮样水疱病样淋巴瘤、原发性皮肤γ/δT细胞淋巴瘤、原发性皮肤亲CD8+表皮细胞毒性T细胞淋 +小/中T细胞淋巴瘤。 巴瘤和原发性皮肤CD 4 淋巴瘤治疗新药研究进展人们已研制出针对恶性淋巴瘤各种分子靶点的新药和单克隆抗体,此外,提高抗肿瘤体液和细胞免疫功能的一些小分子免疫调节剂和肿瘤疫苗也正在研发中。有些药物的临床试验已显示出其在肿瘤治疗上的良好前景。
复旦大学附属肿瘤医院 淋巴瘤多学科综合治疗组 恶性淋巴瘤诊断和治疗指南（2009年） 参加本指南制定的人员（按汉语拼音排列）： 曹君1、曹军宁1、陈治宇1、郭海宜1、郭晔1、胡夕春1、洪小南1、吕方芳1、刘晓健1、 李小秋3、罗志国1、马学军2、潘自强2、孙慧1、王碧芸1、王惠杰1、王佳蕾1、王磊苹1、王中华1、吴向华1、印季良1、应江山1、张文1、赵欣旻1、郑春雷1、朱晓东1、朱雄增3、左云霞1。 注：1化疗科、2放疗科、3病理科 2009年9月(第二版) 1
霍奇金淋巴瘤 一．WHO分类： 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL） 经典型霍奇金淋巴瘤：结节硬化型（NSHL） 混合细胞型（MCHL） 淋巴细胞削减型（LDHL） 富于淋巴细胞型（LRCHL） 二．分期 I期：病变累及单个淋巴结区 I 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位 E II期：病变累及横膈同侧2个或以上的淋巴结区 II 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结， E 伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累 ） *注明受累的淋巴结区数目（如II 3 III期：病变累及横膈两侧淋巴结区 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累III E III 期：病变累及脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累 S 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结III E+S 区受累 IV期：弥漫性（多灶性）侵犯1个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处（非区域）淋巴结受累 另外根据有无全身症状分为A、B。 A 无全身症状 B 有以下一个以上症状：不能解释的发热＞38℃；盗汗；体重减轻＞10% 三.霍奇金淋巴瘤的病理诊断和免疫亚型 1．结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL）
原发性乳腺淋巴瘤1例及文献复习 发表时间：2013-04-26T15:03:17.750Z 来源：《医药前沿》2013年第7期供稿作者：叶剑1 阎玉矿2（通讯作者）宋学镠2 [导读] 据国外文献报告5年生存率为48.83%[9]，而国内有文献报告5年生存率为18.7%[10]。 叶剑1 阎玉矿2（通讯作者）宋学镠2 （1贵州省遵义医学院珠海校区 519041； 2广东省深圳市龙岗中心医院 518116）【摘要】目的探讨原发性乳腺淋巴瘤的临床特征、诊断、治疗及预后。方法对1例原发性乳腺淋巴瘤进行临床特征、诊断、治疗及预后的观察并复习文献。结果完整切除的肿块的镜检乳腺小叶和其周边见淋巴样细胞弥漫浸润，乳腺小叶隐约可见，未见坏死，乳腺组织内见弥漫性或巢状淋巴样细胞增生，增生细胞核大，深染，核形不规则。免疫组化：EMA（-），BcL-2（+）,，CD10（-），ALK（-），CD5（-），CD30（-），Bcl-6（+）cyclinD1（-）。增生细胞CK（L）（-），CK（H）（-），ER（-）PR（-）E-ad（-），P63（-），actin （-），HMB45（-），syn（-），CgA（-） Vimentin（+） CD20(+)CD79a（+）,CD3(-),cd3（-）CD45RO（-）。Ki67 70%（+）符合“非霍奇金恶性淋巴瘤，B细胞来源”改变。结论 PBL有自己的临床特点,但与良性肿瘤易误诊，误诊率高，确诊需依靠病理组织学及免疫组织化学检查。目前治疗正在探索阶段，预后与临床分期及治疗措施是否得当有关。【关键词】淋巴瘤乳腺癌诊断原发性乳腺淋巴瘤治疗【中图分类号】R733 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）07-0143-02 原发性乳腺淋巴瘤（primary brest lymphoma PBL）临床罕见，1972由Wiseman等[1]首次命名并确定其诊断标准。原发性乳腺淋巴瘤占所有乳腺恶性肿瘤的0.04%-0.53%[2]，绝大多数为非霍奇金淋巴瘤。本文通过总结1例PBL临床资料，并结合文献进行讨论。 1、资料与方法 1.1 临床资料患者女，32岁，因发现右侧乳腺包块并迅速增大3周入院，不伴疼痛，肿块大小与月经周期无明显关系。查体：双侧乳头对称，局部皮肤无酒窝征、橘皮征，双侧乳头无凹陷，挤压无溢液，右侧乳腺外上象限11点方向距乳头约4cm处可及两个并排肿物，大小均约1.0cm×1.0cm，表面光滑，质地中等，边界清，活动度良好，无压痛，左侧乳腺未及明显肿块，双腋窝淋巴结未及肿大，术前辅助检查：乳腺彩超提示：右侧乳腺局部回声不均区。 1.2 方法术前诊断不明确，行右侧乳腺包块活检术。术中冰冻病理提示：镜检乳腺内见弥漫性或巢状淋巴样细胞增生，增生细胞核大，深染，核形不规则，形态不排除“恶性淋巴瘤”可能。遵患者及家属意愿，未行乳腺癌根治术治疗，术后行化疗及局部放疗。 2、结果 术后病理报告：镜检右侧乳腺小叶和其周边见淋巴样细胞弥漫浸润，乳腺小叶隐约可见，未见坏死，免疫组化：EMA（-），BcL-2（+）,，CD10（-），ALK（-），CD5（-），CD30（-），Bcl-6（+）cyclinD1（-），增生细胞CK（L）（-），CK（H）（-），ER（-）PR（-）E-ad（-），P63（-），actin（-），HMB45（—），syn（-），CgA（-） Vimentin（+） CD20(+)CD79a（+）,CD3(-),cd3（-）CD45RO（-）。Ki67 70%（+）符合“非霍奇金恶性淋巴瘤，B细胞来源”。 3、讨论 3.1 临床特征 PBL患者大多数为女性,男性罕见。国外 PBL发病中位年龄 54～55. 6岁,国内则为 39岁。与乳腺癌相比较,其发病年龄偏低[3]。PBL临床特征与乳腺其他类型早期癌相似，肿块较小时，常见症状表现为乳腺无痛性肿块，病程较短，增长迅速，好发于右侧，常伴有同侧腋窝淋巴结肿大，一般无乳头溢液，少数有盗汗、发热、全身症状。本例与之相符。当肿块较大时，由于皮肤张力较大，坏死组织较多，易破溃，血管显露，皮温较高。 3.2 诊断 Wiseman等[4]首先提出PBL的诊断依据 : (1)病检材料必需严格符合技术要求 (2)淋巴瘤必须与乳腺组织紧密相连; (3)既往无乳腺外淋巴瘤和白血病存在病史证据(4)乳腺作为临床首发部位，本例符合以上标准。关于乳腺淋巴瘤X线表现的文献报道不多,大致可分为结节或肿块型及致密浸润型,表现为结节或肿块型者,可为单发或多发,肿块多边缘清楚,缺乏毛刺、细小簇状钙化、漏斗征及皮肤凹陷征等乳腺癌典型征象。致密浸润型表现为大片状密度增高伴皮肤增厚,此时需与乳腺炎症或炎性乳腺癌相区别。PBL的超声表现：因其主要为淋巴细胞大量增生，吸收声能纤维结构少，内部回声较乳腺癌更低，后方回声增高或者无改变，部分肿块可见血流信号。本例患者超声诊断为乳腺增生。易误诊。 由于乳腺淋巴瘤的临床表现缺乏特征性，早期与乳腺良性肿瘤临床表现相似，乳腺X线、B超等检查也无特征影像，及易引起误诊和漏诊，因此术前要明确诊断比较困难。Jeon等[5]复习了152例原发性乳腺淋巴瘤，无一例在术前作出正确诊断。因此乳腺淋巴瘤的确诊必须依靠病理组织学切片及相关免疫组化标记。 根据文献报道：PBL是发生于淋巴结外乳腺组织的免疫系统的恶性肿瘤,并以非霍奇金淋巴瘤为主,而霍奇金淋巴瘤罕见。有关PBL的病理类型,绝大多数学者认为来源于B细胞,且弥漫性大 B细胞型恶性淋巴瘤占多数。Brogi[6]等总结出在 PBL中,40%～71%的病理类型是弥漫性大 B细胞型或免疫母细胞型,而滤泡性淋巴瘤的发生率为 2%～44%,黏膜相关性淋巴瘤为 8.5%～35%。T细胞来源的 PBL较少。本病例淋巴瘤来源于B淋巴细胞。且PBL镜下所见易与乳腺未分化癌及髓样癌等混淆，而需行免疫组织化学检查鉴别。 3.4 治疗由于PBL发病率较低，治疗尚未达成共识。Jennings等[7]对大样本PBL患者进行研究表明：（1）乳房切除术不会使Ⅰ期和Ⅱ期患者免于复发，对提高生存率和减少复发率危险均无益处。（2）淋巴结状况对指导选择治疗方式具有重要价值。对不伴淋巴结转移的Ⅰ期患者采用含放疗在内的治疗，对提高生存率和减少复发危险有益；对伴有淋巴结转移的Ⅱ期采用含化疗在内的治疗，对提高生存率及降低复发危险也有帮助；联合放、化疗组与根据淋巴结情况选择的相应单一治疗相比，生存率和复发率可能相同。（3）淋巴结状况是唯一可准确判断预后的指标。目前也有许多学者认为原发性乳腺恶性肿瘤为全身性疾病，主要的威胁来自转移，所以，应采取全身化疗以达到较长时间的缓解，甚至治愈，对于范围较大，未能局部治疗的病人，全身性化疗仍能取得一定疗效。[8]而关于乳腺粘膜相关淋巴自治淋巴瘤，Brogi等6报道有8%-35%的原发性乳腺恶性肿瘤为粘膜相关组织淋巴瘤，恶性程度较低，长在相当长一段时间内只在原部位复发或累及其它具有粘膜相关淋巴细胞的部分，而不播散到局部淋巴结，局部治疗效果良好，无需全身化疗。本病例由于患者及家属意愿，未行根治术，根据病情，给予化疗及局部放疗。 3.3 预后