试论述噬菌体溶菌机制的研究进展
姓名：caohaichuan 学号：专业：微生物学
摘要：噬菌体（bacteriophage，简称phage）主要通过抑制宿主细胞细胞壁的合成导致宿主菌溶解及通过溶解酶作用破坏宿主细胞壁，以大肠杆菌单链RNA噬菌体Qβ，真菌线状单链DNA（ssDNA）微小病毒φX174噬菌体和单链DNA噬菌体MS2及大肠杆菌λ噬菌体为例，分别论述噬菌体的两种溶菌机制。λ噬菌体S和R基因分别编码穿孔素（holin）和内溶素（endolysin），形成穿孔素-内溶素（holin-endolysin）系统达到溶解宿主菌的目的。进一步揭示该系统溶解基因的协调作用及相关基因的调控机制。
关键词：噬菌体；溶解酶；细胞壁；穿孔素；内溶素
噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒的总称，因部分能引起宿主菌裂解，故称为噬菌体。它在宿主菌内可高效复制,迅速地形成数百个子代噬菌体颗粒,每一个子代颗粒具备相同的侵袭、繁殖能力,重复4个感染周期后,一个噬菌体颗粒可杀灭数10 亿个细菌,这是噬菌体极具特色的一种生物学特性。其溶菌机制主要包括两个方面，一个是通过抑制宿主细胞细胞壁的合成导致宿主菌溶解；另外一个方面是通过溶解酶作用导致宿主细胞壁的破坏。这两个方面都能够有效的进行破坏宿主菌细胞壁的合成，从而达到溶菌的目的。基于噬菌体溶菌机制，在治疗细菌感染、消毒以及反生物武器等领域具有良好应用前景，本文从以下几个方面综述其最新研究进展。
1. 噬菌体溶菌机制的研究
噬菌体包括两种类型，温和噬菌体和烈性噬菌体。其中具有溶菌作用的是烈性噬菌体，亦称毒性噬菌体。噬菌体对其宿主菌的溶解是由专一溶解基因编码的特异性蛋白或噬菌体自身蛋白介导的溶解系统统一完成的，这一溶解系统具有一套完整、精密的调节机制和控制体系，而且其作用基质多集中宿主菌的细胞壁上，噬菌体蛋白通过不同的途径影响和破坏宿主菌胞壁质的生物合成及正常结构，从而导致噬菌体宿主菌细胞损伤、死亡。烈性噬菌体成功吸附宿主菌后，就开始穿入溶菌过程，因其结构和基因控制的不同而显示出不同的溶菌机制。
1.1.通过抑制宿主细胞细胞壁的合成导致宿主菌溶解
该机制实际上是小基因组噬菌体的溶菌机制。缺乏溶壁酶的小基因组噬菌体利用多肽在不同阶段抑制宿主菌的胞壁质合成酶，从而在不同阶段溶解宿主菌。例如大肠杆菌单链RNA噬菌体Qβ没有独立的溶解基因，主要利用衣壳蛋白A2参与宿主菌的溶解。A2蛋白是一种多功能的单拷贝蛋白质, 有吸附性菌毛、保护噬菌体RNA抵抗外部核糖核酸酶( RNA酶)、溶解宿主菌的作用。A2蛋白抑制宿主菌胞壁质生物合成关键步骤的催化剂MurA，通过靶向正常细胞胞壁生物合成途径中的不同阶段的酶而导致新合成的肽聚糖降解，从而逐渐使宿主细胞溶解。
此外，真菌线状单链DNA（ssDNA）微小病毒φX174噬菌体只含有10个基因，其溶菌机制是产生单一的溶解蛋白E。蛋白E由必须基因D
编码，有91个包含在+1区的密码子读框中，可有效抑制肽聚糖合成酶Mra Y[1]，Mra Y是介导肽聚糖合成中最初的脂质联合的催化剂。研究表明，E蛋白还可以抑制特殊的肽聚糖前体物质二氨基庚酸进入细胞壁[2]，从而抑制真菌细胞壁的合成，可代替抗生素抑制真菌细胞。类似的还有单链DNA噬菌体MS2，该噬菌体只含有4个基因，其中溶解基因L重叠在宿主菌表膜，而且在+1区复制，编码一个75个氨基酸的膜蛋白介导宿主菌的溶解。
1.2.通过溶解酶作用导致宿主细胞壁的破坏
除了丝状噬菌体以外(丝状噬菌体并不裂解宿主菌,而是以分泌
形式扩增噬菌体病毒颗粒) ,几乎所有的噬菌体都是通过引起宿主细胞溶解来结束它们的感染周期的[3]。其中双链DNA噬菌体的溶菌方式就是利用溶壁酶溶解、破坏其宿主菌的细胞壁而达到裂解细菌的目的。溶壁酶可以打开细胞壁上各种分子的共价键使细胞壁水解,从而杀死细菌。通过对大肠杆菌的λ噬菌体研究发现,λ噬菌体具有4个溶解基因，包括S、R、R Z和R Z1 ,它们积聚在单一晚期基因启动子pR’溶解片夹下游的重叠簇中[4]。然而，λ噬菌体的4个溶解基因中只有S和R是宿主细胞溶解所必需的,S和R编码的穿孔素和内溶素两种蛋白能够直接导致宿主菌的溶解[5]。而R Z和R Z1只有当外膜被毫克分子浓度的二价阳离子固定后才具溶解作用。
基因S编码的产物为穿孔素，其作用是在细胞膜脂质双分子层上形成跨膜“孔洞”，使基因R产生的酶可以穿过细胞膜，到达细胞壁，达到降解细胞壁的目的[6]。基因R编码产物为内溶素，是一种可溶解
的细胞质糖基转移酶，也是一种能够水解细胞壁的溶壁酶，这种可溶性蛋白能破坏3类不同的肽聚糖多聚体的共价键，具有溶壁活性[7]。在宿主菌内，S或R单一作用时，对宿主菌无明显溶菌功效，只有基因S和基因R协同作用时，才能够作用于肽聚糖，破坏细胞壁，是宿主菌溶解，即穿孔素-内溶素系统。λ噬菌体就是利用穿孔素-内溶素系统溶解宿主菌的。
2. 穿孔素-内溶素系统
穿孔素-内溶素系统能够破坏宿主菌细胞壁，达到溶菌目的，但是，由于内溶素缺少一个单一序列，因此内溶素必须与S基因协同作用，才能作用于肽聚糖[3]。穿孔素-内溶素系统溶菌机制主要是从宿主菌内部发挥溶菌作用，噬菌体进侵入细菌体内，依赖宿主菌的蛋白质等物质合成大量的子代噬菌体，同时释放大量的穿孔素和内溶素。然而大部分内溶素因缺少信号肽序列，从而无法穿过细胞膜，所以内溶素需要依靠穿孔素，才能穿过细胞膜，到达细胞壁。但是，在革兰氏阳性菌中，由于其细胞壁肽聚糖层没有外膜的保护，内溶素可以从外部直接作用于细胞壁的肽聚糖层，从而不依赖穿孔素，就能直接溶解细菌。
2.1.穿孔素
穿孔素是由基因S编码的，基因S是由一个含有107个密码子组成的开放阅读框（open reading frame,0RF），其显著特征就是具有双起始基序特征，能够编码2个具有对抗功能的内膜蛋白，S105和S107[8]。S105含有105个氨基酸，具有跨膜结构，并发挥穿孔素作用，
在脂质双分子层上形成“孔洞”，以便保证内溶素能够顺利通过细胞膜，作用于细胞壁。S107是一种抗穿孔素，可特异性抑制穿孔素的功能[4]。当穿孔素作用于细胞膜时，S107能够调节S105功能，防止过早形成跨膜“孔洞”。
2.2.内溶素
所有的双链DNA噬菌体编码至少一种胞壁水解酶，即内溶素，在λ噬菌体中，内溶素是R基因编码的产物。研究证明，内溶素具有两个功能域，细胞壁结合域（CBDs）和酶活性域（EADs）[10]。内溶素紧紧的结合到细胞壁的肽聚糖层上的残基上，使细胞溶解。然而，酶活性域依靠酶的催化机制裂解细菌肽聚糖层的特定位点，破坏肽聚糖层结构。来自Mathias Schmelcher等人[10]的研究，发现两种假单胞菌噬菌体溶菌素KZ144和EL188对革兰氏阴性菌具有溶解作用，并具有一个N-端CBD和一个C-端EAD的结构元件。其中，KZ144的N-端可以非常紧密的结合到绿脓假单胞菌的细胞壁上并且能够识别其他革兰氏阴性菌的肽聚糖，破坏肽聚糖层，裂解细胞壁。然而，最近几年的研究主要来是针对酶的活性域进行的，来进一步揭示内溶素的溶菌机制。
噬菌体内溶素至少有4种不同的胞壁水解酶活性，包括糖苷转移酶，溶菌酶，酰胺酶和肽链内切酶。内溶素在穿孔素的协调下，沿着跨膜“孔洞”穿过细胞膜作用于细胞壁，其中，糖苷转移酶和溶菌酶攻击细胞壁上糖苷键连接的氨基糖；酰胺酶和肽链内切酶攻击寡肽交联链的氨基化合物和肽键[11]。从而破坏细胞壁，溶解宿主菌，同时释放大量的子代噬菌体颗粒。在革兰氏阳性菌中，由于其细胞壁肽聚
糖层没有外膜包裹，当内溶素从外部作用时，其能够进入到肽聚糖层并破坏这些微生物体。因此，噬菌体产生的内溶素具有与抗生素一样的效果，很大程度上避免了耐药性。然而，在革兰氏阴性菌中，由于肽聚糖层有一层外膜保护，内溶素无法自行穿过外膜到达细胞壁。因此，对于革兰氏阴性菌来说，内溶素的溶菌机制是较为复杂的。
3.小结
大肠杆菌单链RNA噬菌体Qβ，真菌线状单链DNA（ssDNA）微小病毒φX174噬菌体，单链DNA噬菌体MS2及大肠杆菌λ噬菌体通过不同的溶菌机制特异性识别不同的宿主菌，作用于肽聚糖，从而破坏宿主菌细胞壁，达到溶菌目的。噬菌体对宿主菌的溶解是由专一的溶解基因编码的特异性蛋白或噬菌体自身蛋白介导的溶解系统共同完成的，调控机制通过协调作用，有效、准确地完成溶菌过程。噬菌体具有严格的宿主专一性，这就使得其在特异性杀伤宿主菌方面具有很大优势。在疾病治疗上，噬菌体与抗生素相比较，噬菌体不仅能够有效地控制疾病发生，而且还能有效避免病原体的耐药性，这是抗生素所不能比拟的。
噬菌体通过抑制细胞壁的合成或者通过溶壁酶作用来达到溶菌目的，从分子水平上进行研究，主要是由一些溶菌基因编码的特异性蛋白协同作用，这些溶解基因编码的蛋白可以通过某一特定机制作用于细胞膜和细胞壁上，在文章前面提到的两种溶解基因S和R就是如此的，基因S编码的蛋白穿孔素通过作用于细胞膜使其形成跨膜“孔洞”，从而使内溶素（基因R编码的蛋白）能够更好的穿过细胞膜并作用于
细胞壁的肽聚糖层，最终溶解宿主菌。基因S编码两个具有对抗作用的内膜蛋白，S105和S107,S105蛋白的作用是引导内溶素穿过细胞膜，而S107的作用则是调节S105蛋白出现的时间，防止穿孔素过早的形成跨膜“孔洞”，保证精确地调节穿孔素-内溶素系统，并有效溶解宿主菌。
由于噬菌体具有严格的宿主专一性，只能对特定的病原体产生作用，噬菌谱较窄。随着对噬菌体分子结构和基因功能的深入了解，对其溶菌机制的认识将会更加深入和明确，以便解决噬菌体噬菌谱较窄以及探索噬菌体溶菌机制的共同途径等问题。为了实现噬菌体在抗治疗细菌感染、消毒和反生物武器及解决抗生素耐药性等方面的广泛应用，我们必须探索一种新型的，噬菌谱较广的溶菌机制。噬菌体溶菌机制的深入研究具有重大意义及广阔的应用前景，更是我们今后研究的方向。
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文献综述写作结构加句型 一文献综述特征 1.一般字数控制在4000-6000字左右，大约8-15页； 2.以评述为主，不可罗列文献； 3.基本格式通常包括题目、作者、摘要、关键词、前言、正文、结语和参考文献等几个部分； 4.中文参考15-20篇，英文参考20篇左右，文献要新，50％-80％最好为3年内的文献。 5.如果文献综述是为开题报告作准备，整篇文章建议为漏斗状结构，即“有什么研究进展，问题是什么，怎么找方向”。 二按照文献综述的结构顺序分析常用句型 1 题目 1.1 如果文章为结果论文 标题格式 a） Effect of （因素） on（观测项目）in（研究对象）Progress b）（观测对象）in （研究对象） Progress c）无固定格式 1.2 如果文章为方法论文 标题格式 d） Methods for … Progress 2 摘要常用句型 归纳了…研究中的关键问题 指出了…及其…研究的主要进展 讨论了…的类型、影响因素、过程机理和描述方法 在此基础上，对…规律的研究前景进行了展望 3 关键词 略 4 前言 4.1 内容： 问题的历史、现状和发展动态，有关概念和定义， 选择这一专题的目的和动机、应用价值和实践意义。 4.2 常用句式 …是…的重要研究内容 过去研究主要集中在… （深度上）… （广度上）… （有争论的问题）… 鉴于…的工作将对今后…研究意义以及…的现实应用意义 作者就…的关键问题进行了系统的分析和综述 5 正文 5.1 综述材料来源广泛，因此段落结构格式非常重要，举例如下表； 第一句第二句第三句第四句第五句第六句 主题句陈述理论1 研究支持1 陈述理论2 研究支持2 略 主题句研究支持1 研究支持2 研究支持3 略例外情况 研究意义主题句研究支持1 说明理论1 略主题句 5.2 纵横结合式写法 写历史背景采用纵式写法，围绕某一专题，按时间先后顺序或专题本身发展层次，对其历史演变、目前状况、趋向预测作纵向描述；
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亚健康概念及其研究进展 作者：袁云娥， 吴小苏， 谭燕 作者单位：解放军总医院基础医学研究所,100853,北京市海淀区复兴路28号 刊名： 中国医院 英文刊名：CHINESE HOSPITALS 年，卷(期)：2004,8(4) 被引用次数：38次 参考文献(14条) 1.刘增垣;李美华第三状态与心身医学研究[期刊论文]-医学与哲学 2001(01) 2.傅善来21世纪健康新视角 2000 3.刘燕敏健康及其测量指标的多方位认识[期刊论文]-中国公共卫生 2001(05) 4.Camey RM;Freed L;Sheline YI Depression and coronary heart disease 1997 5.Antonovsky A The salwto-genic model a theory to guide bealth promotion 1996(11) 6.Ormel J Depressim,anxiety and disalility Ahow synchrony of change 1996 7.王兮;侯安继亚健康与现代都市病 2002 8.谢华真健商HQ 2002 9.董玉整"亚健康"初探 1998(03) 10.董莉;董玉整"亚健康"的表现、原因和对策 2001(12) 11.杨菊贤现代生活方式与亚健康[期刊论文]-中国全科医学 2001(07) 12.祝恒琛;谢成亚健康 2002 13.王育学亚健康21世纪健康新概念 2002 14.赵瑞芹;宋振峰亚健康问题研究进展[期刊论文]-国外医学(社会医学分册) 2002(01) 引证文献(38条) 1.王立国.部爱贤对亚健康含义的思考[期刊论文]-中医临床研究 2011(3) 2.冯丽仪.许军.罗仁.丘金彩.张金华亚健康评价指标体系的研究与建立[期刊论文]-中国全科医学 2011(1) 3.斯日古楞.瑞图雅亚健康状态的蒙医辨证论治探讨[期刊论文]-中国民族医药杂志 2010(2) 4.周雅芳.何剪太.张阳德.刘蔚东.孙维佳.曾强.谭家驹基于数学模型的中国亚健康特征评价方法与危险因素分析[期刊论文]-中国组织工程研究与临床康复 2010(30) 5.姜新春.许成平补益肝气治疗HBV携带者亚健康状态的心得体会[期刊论文]-中国医学创新 2010(28) 6.李国强.李米环.李宏印中国汉族大学生体质发展趋势与健康促进干预[期刊论文]-中国组织工程研究与临床康复 2010(41) 7.韦文英.李明子.阎丽不同护龄护士工作压力与自测健康状况调查[期刊论文]-中华现代护理杂志 2010(26) 8.徐先伟.孙忠人.张淑岩针刺辨证分型调治亚健康状态40例临床观察[期刊论文]-中医药学报 2009(5) 9.蔡文智.邓凌.陈美伦.鱼敏医务人员亚健康状态及相关因素的调查研究[期刊论文]-中华护理杂志 2009(10) 10.张金华.许军.黄季萌.冯丽仪.罗仁亚健康测量的定量化研究[期刊论文]-广东医学 2009(11) 11.杨志敏.周雯亚健康疲劳状态的研究现状[期刊论文]-江西中医学院学报 2009(3) 12.黄海超.黄永珍亚健康状态的中西医结合护理[期刊论文]-天津护理 2009(1) 13.张雯.沈汝(木冈)孕产妇亚健康状态的研究进展[期刊论文]-实用预防医学 2009(3)
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毕业论文文献综述 生物工程 青钱柳研究进展 摘要：青钱柳系胡桃科青钱柳属，为中国特有的单种属乔木植物，是国家重点保护的濒危植物之一，研究发现其树叶具有许多生物活性。本文对青钱柳的生物学特性、资源分布、树种培育、有效成分、生物活性及产品开发等方面的研究进展进行了较为全面的介绍与分析。关键词：青钱柳；生物学特性；繁殖；有效成分；生物活性；价值；研究进展。 1. 生物学特性与资源分布 1.1 生物学特性 青钱柳(Cylocaya palirus)又名铜钱树、摇钱树，为胡桃科青钱柳属植物，该属仅有青钱柳一种，是集用材、绿化、茶饮保健、药用治疗于一身的珍稀树种。其树形象柳树，果实如古铜钱，约10个果实串生在一起，层层叠叠，颜色碧绿，故名“青钱柳”。叶为单数羽状复叶，小叶7～9 片，革质。花期3～4月，单性，雌雄同株，雄柔荑花序2～4条成1束集生在短总梗上，雌柔荑花序单独顶生。果序轴长25～30厘米，果实有革质水平圆盘状翅，顶端有4枚宿存花被片及花柱。10月果实由青转黄时采摘，去翅混砂贮藏。冬播或春播，种子外壳坚硬，播种前需用温水浸种2～3天，每斤种子2800粒左右，每亩播种约20斤【1】。 我国从1970年开始对青钱柳进行药用开发研究，结果表明，青钱柳具有明显的降血糖、降血压、减肥、抗肿瘤、抗衰老、抗过敏、清热解暑、提高人体免疫力、促进新陈代谢等多种功效，尤其对治疗糖尿病有显著疗效【2】。青钱柳叶含有丰富的矿质营养素，在水中可溶解10% 以上的元素有钾、镁、锌、锰、硒、镍、铜和锂，能有效地降低血糖和尿糖，可治疗糖尿病。 1.2 生长环境 青钱柳树大喜光，幼苗稍耐阴，喜生于温暖、湿润、肥沃、排水良好的酸性红壤或黄红壤。适生于湿度较大的环境,在土壤干旱瘠薄的地方生长不良。青钱柳根系发达，每年有大量的凋谢物，分解速率高，是良好的肥料树种，与常绿针叶树种混合造林后，可改善土壤结构，提高土壤肥力，并能充分发挥涵养水源的功能。青钱柳常与银鹊树、大叶楠、青冈、紫楠、浙江柿、香槐、柳杉等混生，组成常绿与落叶阔叶混交林群落【3】。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 亚健康研究进展综述 510650 通过对亚健康现状及研究进展的分析，旨在提高人们对亚健康状态的认识，为人们的健康人生指明一条健康生活之路。 本文从亚健康概念、发病因素、流行病学、评价标准等几个方面进行综述，对亚健康研究发展趋势做了总结，为亚健康研究者提供一些理论依据。 亚健康状态流行病学发病因素诊断标准 The Research progress of sub-health Abstract: To improve human cognition of sub-health condition and point out a healthy road to human healthy life this article analyzed the condition and progress of sub-health. The article sum up the concept of sub-health, etiological factor, epidemiology, diagnostic code and other sides, summarize the tendency of sub-health and provide theoretically foundation for researchers. Keywords: sub-health condition, epidemiology, etiological factor, diagnostic code 亚健康一词自从 20 世纪 80 年代中期提出之后，很多学者致力于它的研究。 亚健康状态在经济发达、社会竞争激烈的国家和地区普遍存在，而且亚健康人群有逐年增加的趋势，在全世界已经成为热点话题之一。 随着经济的发展，人们的健康意识逐渐提高，在问卷调查和体 1 / 3
第42 卷第 6 期 2013 年 浙江大学学报（医学版） JOUＲNAL OF ZHEJIANG UNIVEＲSITY （MEDICAL SCIENCES） Vol 42 No 6 2013 http：∥www．journals．zju．edu．cn / med DOI：10．3785 / j．issn．1008-9292．2013．06．019 噬菌体治疗细菌感染的研究进展 裴景亮1，付玉荣2综述 （1．潍坊医学院医学检验学系、附属医院检验科、 山东省临床检验诊断学高校重点实验室，山东潍坊261031； 2．潍坊医学院基础医学院病原生物学教研室，山东潍坊261053） ［摘要］噬菌体是一种细菌依赖性病毒，在治疗细菌特别是耐药性细菌感染方面，与传统的抗 生素比较具有独特的优势，其代谢动力学及给药途径是目前的研究热点。噬菌体裂解酶作为一种 新的治疗手段，具有比活性噬菌体制剂更多的优点。文中就噬菌体在细菌感染治疗方面的作用机 理、给药途径和基因工程的应用，及噬菌体裂解素的研究进展进行综述，对噬菌体治疗细菌感染提 出展望。 ［关键词］细菌噬菌体；裂解酶；给药途径；细菌感染/治疗 ［中图分类号］Ｒ378 ［文献标志码］ A ［文章编号］1008-9292（2013）06-0700-05 Ｒesearch advance on bacteriophage therapy in bacterial infection PEI Jingliang1，FU Yurong2（1．Affiliated Hospital of Weifang Medical University，Key Laboratory of Clinical Diagnosis in Universities of Shandong，Weifang 261031；2．Department of Microbiology，Weifang Medical University，Weifang 261053） ［Abstract］Bacteriophage is a bacterium dependent virus．It has unique advantages in the treatment of bacterial infection，especially infection caused by drug-resistant bacteria．Its metabolic kinetics and route of administration are the current research focus．Bacteriophage lytic enzyme，as a new therapeutic method， has more advantages than active bacteriophage．This review is focused on the recent progress in bacteriophage research，including the mechanism of bacteria lysis，the route of administration，the application of genetic engineering，etc． ［Key words］Bacteriophages；Lytic enzymes；Ｒoute of administration；B acterial infection / therapy ［J Zhejiang Univ （Medical Sci），2013，42 （6）：700-704．］ 耐药菌特别是多重耐药菌的出现对人类健 收稿日期：2012-09-03 修回日期：2013-01-30 康构成了极大威胁，这类细菌感染的疾病面临无药可用的境地。寻找新的有效的抗菌制剂已 经成为刻不容缓的问题。噬菌体制剂作为新型 的治疗方法，受到越来越广泛的关注。 噬菌体（ bacteriophage，phage）是一类特异性感染细菌、真菌、放线菌等微生物的病毒，广基金项目：国家自然科学基金资助项目（81100006 ）； 山东省自然科学基金资助项目（ZＲ2010HM073）． 作者简介：裴景亮（1979 －），男，硕士，主管技师，从事临床微生物学研究工作． 通讯作者：付玉荣（1973 －），女，博士，副教授，硕导，从事病原微生物学研究；E-mail：yifuyurong@ 163．com
毕业论文文献综述 应用化学 卡宾的最新研究进展 1 前言 近年来，对于同性质催化剂研究的成功，大大推动了各种配位体结构在不同领域中的应用。其中一个惊人的成果便是对氮杂环卡宾（NHCs）的应用，因为此类卡宾有很强的σ-共价键。自从卡宾作为一种中间配体被发现后，在有机化学中就扮演着一个重要角色。1950年skell等人就开始了对卡宾的研究[1]。1964年Fischer等人将卡宾引入无机和有机化学中，金属卡宾在有机合成和大分子化学中得到了广泛的应用[2]。1968年ofele和wanzliek先后报道了N-杂环卡宾金属络合物I[3]和II[4]（图1-1），但他们仅限于金属络合物的研究。1991年Arduengo第一次分离得到游离的N-杂环卡宾III[5]（图1-1）以后，N-杂环卡宾引起了人们的广泛注意。近二十年来，N-杂环卡宾的金属络合物作为催化剂，已得到广泛应用。 图1-1 即使NHCs的结构可以粗略的被改变，但是任何的结构改变始终与其同系物含磷杂环卡宾相去甚远。我们现已知道很多种稳定的芳香族卡宾，但是它们不是勉强与金属配位体结合，就是使金属混合物更加易碎。在最近五年里，出现了各种各样的新型卡宾，例如含碳卡宾的络合物（非NHCs），它的特点是稳定性比σ-共价键更强。它们的合成路线，化学特点以及稳定性，电负性，协调性，和催化性能，常常人们的用来与氮杂环卡宾比较。本文主要运用比较的方法,介绍了几种新型卡宾：二磷杂环卡宾、胺磷杂环卡宾。并详细阐述了它们的制备方法，化学性质和结构特点。 2 二磷杂环卡宾 2.1 二磷杂环卡宾的发展史 二磷卡宾与NHC其中一个主要不同点便是NHC的两个N原子被P取代，成为一个含有双P原子的杂环卡宾（PHCs）.[6]一些文献中有提到对PHCs的稳定性和合成的困难表示焦虑,但它们也认为PHCs
文献综述 （2015届本科）题目：光唇鱼的研究进展综述 学院：专业：班级：水产与生命学院水族科学与技术11级水族1班 学号：1118119 姓名：王乐乐 指导教师：孙大川 二O一五年五月
光唇鱼的研究进展综述 1.前言 光唇鱼，俗称“石斑鱼”，是山区重要的野生渔业资源，光唇鱼喜栖息于石砾底质、水清流急之河溪中，常以下颌发达之角质层铲食石块上的苔藓及藻类。每年6-8月在浅水急流中产卵。主要分布于上海、江苏、安徽、浙江、福建、台湾等地的溪流中。该鱼肉质细嫩，味道鲜美，深受大众喜爱。近年来，由于环境变化、人为滥捕等因素的影响，其野生资源不断减少，对保持自然水域生物资源多样性产生严重的负面影响。 近年来，为实现光唇鱼的人工保护与开发，各地纷纷开展人工繁养殖技术研究和人工增殖放流探索，也取得了一定成效。杭州市水产技术推广总站在调查杭州地区光唇鱼种群分布、自然生长特性、资源现状等条件的基础上，开展了亲鱼培育、流水诱导自然产卵、人工催产授精、人工孵化、苗种培育和池塘流水式养殖等技术研究，经多年实践努力，总结出一套适用于杭州山区溪涧开展光唇鱼人工繁养殖技术，制定了杭州市地方标准《光唇鱼池塘养殖技术规范[1]。 光唇鱼作为山区渔业的优质品种，人工养殖效益好，具有良好的发展前景，在修复与维护山区自然生态环境的同时，也为促进本地区光唇鱼的资源保护和合理开发，打造生态渔业起到积极作用。 光唇鱼是一种极具特色的养殖品种，即适合在库叉、溪流或河道放养，也适于在山塘及养鳗场等人工养殖，也可作为游钓、观赏鱼开发，是一种非常有开发前景的经济鱼类。据相关资料阁报道，目前光唇鱼属已知种和亚种共有21个。在系统分类方面，吴秀鸿等于1981年在武夷山自然保护区境内鉴定出光唇鱼的新种；赵俊等嘲通过形态学特征、解剖学及同工酶表型的分析的方法，研究了厚唇光唇鱼A．1abiatus和侧条光唇鱼A．p0rallens的差别，发现地理隔离是这两种光唇鱼形成的主要原因；其后赵俊等于1997年在湖南吉首采集得到鲤科鱼类1新种，并将其命名为吉首光唇鱼．ishouensis sp．nOV王莉等同利用线粒体ND4基因序列研究了光唇鱼的系统发育特征。唐安华等对云南光唇鱼的胚胎及胚后发育做了细致的研究。此外，张玉明等对光唇鱼的人工繁殖技术进行了研究。迄今为止，对光唇鱼详细的药物耐受性致死实验药物指标的实验鲜有报道[2]。 2.光唇鱼的品种及介绍
文献综述写作要点 文献综述写作结构和句型 一文献综述特征 1.一般字数控制在4000-6000字左右，大约8-15页； 2.以评述为主，不可罗列文献； 3.基本格式通常包括题目、作者、摘要、关键词、前言、正文、结语和参考文献等几个部分； 4.中文参考15-20篇，英文参考20篇左右，文献要新，50％-80％最好为3年内的文献。 5.如果文献综述是为开题报告作准备，整篇文章建议为漏斗状结构，即“有什么研究进展，问题是什么，怎么找方向”。
二按照文献综述的结构顺序分析常用句型 1 题目 1.1 如果文章为结果论文 标题格式 a）Effect of oninProgress b）in Progress c）无固定格式 1.2 如果文章为方法论文 标题格式d）Methods for ? Progress 2 摘要常用句型 归纳了?研究中的关键问题 指出了?及其?研究的主要进展 讨论了?的类型、影响因素、过程机理和描述方法 在此基础上，对?规律的研究前景进行了展望 3 关键词 略 4 前言 4.1 内容：
问题的历史、现状和发展动态，有关概念和定义， 选择这一专题的目的和动机、应用价值和实践意义。 4.2 常用句式 ?是?的重要研究内容 过去研究主要集中在? ? ? ? 鉴于?的工作将对今后?研究意义以及?的现实应用意义 作者就?的关键问题进行了系统的分析和综述 5 正文 5.1 综述材料来源广泛，因此段落结构格式非常重要，举例如下表； 第一句第二句第三句第四句第五句第六句 主题句陈述理论1研究支持1 陈述理论2研究支持2 略 主题句研究支持1研究支持2 研
第23卷第3期海南大学学报自然科学版Vol.23No.3 2005年9月NATURAL SCIENCE JOU RNAL OF HAINAN UNIVERSITY Sep.2005文章编号:1004-1729(2005)03-0288-05 石斑鱼繁殖生物学和人工繁殖技术研究现状 雷从改,尹绍武,陈国华 (海南大学海洋学院,海南海口570228) 摘要:就石斑鱼繁殖生物学特征以及人工繁育研究的现状进行了综述,并提出了当前人工繁 育研究中存在的问题. 关键词:石斑鱼;繁殖;人工育苗 中图分类号:S965.334文献标识码:A 石斑鱼(Epinephelus)属鲈形目(Perciformes)、鲈亚目(Percoidei)、鱼旨科(Serranidae).石斑鱼具有许多优良性状,如肉质鲜美、体色好、适合活体运输等,一些种类因生长速度快、对环境的适应能力相对强,适合人工养殖.随着石斑鱼自然资源减少,人工养殖石斑鱼越来越受到重视.近10多年来,我国南方沿海的石斑鱼养殖发展很快,苗种供应渐显不足,为了解决苗种不足的问题,许多学者竞相开展石斑鱼人工繁殖技术研究,因而石斑鱼的繁殖生物学研究也倍受关注. 1繁殖生物学研究 1.1雌雄区别和性转变石斑鱼与许多鱼旨科鱼类一样,属雌雄同体(Hermaphrodite)、雌性先熟(Protogyny)型,从发生性分化开始,先表现为雌性性别,长到一定大小即发生性转变,成为雄性.并且,不同种类发生性转变的年龄不同.福建沿海的赤点石斑鱼(E.akaara)初次性成熟年龄多数为3龄,体长231~295m m,体质量(体重)245~685g,个别为2龄(体长181~235mm);从雌性转变为雄性的性转变年龄一般为6龄(雄鱼占57.5%),体长340~400mm,体质量960~1700 g,个别为5龄(雄鱼只占7.2%),体长312~355m m[1~3].浙江北部沿海青石斑鱼(E.awoara)体长250~340mm时,雄鱼仅占总个体数的6%~23%,350m m时,雄鱼占50%左右,370mm 时,雄鱼占85%以上,420mm以上者几乎全是雄鱼[4].南海巨石斑鱼(E.tauvina)成熟雌鱼最小体长为450~540mm,而有成熟精巢的雄鱼最小体长是740mm;体质量11kg以上,体长660 ~720mm者性腺在转变之中,同时具有卵巢和精巢组织[5].香港的赤点石斑鱼体质量500g者为成熟雌鱼,1000g以上者为雄鱼[6].海南海水网箱养殖的点带石斑鱼E.malabaricus(Bloch& Schneider)3~4龄绝大多数为雌性,极少见到自然转性的雄鱼[7]. 雌雄性石斑鱼的识别,可从肛门、生殖孔和排尿孔的形态变化来区别.雌鱼腹部有3个孔,从前至后依次为肛门、生殖孔和排尿孔,雄鱼只有肛门和泌尿生殖孔2个孔.另外还可以从个体大小加以区别.南海巨石斑鱼成熟雌鱼最小体长为450~540mm,而有成熟精巢的雄鱼最小体长是740mm[5].鞍带石斑鱼在产卵前1个月,雄鱼的体侧背面转变成黑褐色,腹部发白,呈深 收稿日期:2005-01-05 基金项目:国家科技部农业科技成果转化资金项目(02EFN214601172)和海南省自然科学基金项目(80411) 作者简介:雷从改(1978-),女,河北石家庄人,海南大学海洋学院2003级硕士研究生.
circrna与癌症最全癌症相关circrna明星分子总结 BioWorld前不久推送过一篇LncRNA明星分子的总结，受到大家的热烈欢迎，LncRNA与癌症：最全LncRNA明星分子总结。 此次BioWorld做了与癌症相关的circRNA明星分子的总结。关于circRNA，点击右边查看：circRNA：环状RNA的前世今生以及临床研究思路。对circRNA的介绍很详尽。2017 年8月，丹麦奥胡斯大学的LS Kristensen等人在Oncogene 杂志发表题为：Circular RNAs in cancer: opportunities and challenges in the field 的综述文章（图1），总结分析了与癌症相关的circRNAs。图1circRNA的剪接模式 图2--circRNA的剪接模式circRNA在癌症中的潜在作用 a.miRNA海绵或诱捕物miRNAs是几乎所有人类癌症的发病机制中的重要参与者。因此，circRNAs作为miRNA的活性调节剂可能参与癌症。迄今为止只有少数circRNAs与单个miRNA的多个结合位点被发现。因此大多数circRNAs可能有除调节miRNA外的其他的功能。越来越多的circRNAs被证实在癌症中具有miRNA抑制功能。 b.影响剪接和转录外显子-内含子circRNAs已被证明与RNA聚合酶II通过U1 snRNP作用，增强其母基因的转录。许多基因的剪接和转录也可以通过正向剪接和反向剪接之间的竞争间接调控。这可
能是影响circRNA和典型线性剪接之间平衡的一大未知因素。c.蛋白支架对酶与底物结合基序的circRNAs可以作为支架促进共定位和反应动力学。d.蛋白海绵或诱捕物和RNA结合蛋白结合，从而调节它们的活性。e.翻译功能一些内源性circRNAs含有AUG位点和IRES，但目前对于circRNAs在体内进行翻译的证据有限。已经表明一些circRNAs在一定的条件下会在某些组织中翻译，但这种关联性尚未在癌症中显现。 图3--circRNA在癌症中的潜在作用 与癌症密切相关的circRNAs和他们可能的功能图4--与癌症相关的circRNAs
文献综述是在确定了选题后，在对选题所涉及的研究领域的文献进行广泛阅读和理解的基础上，对该研究领域的研究现状（包括主要学术观点、前人研究成果和研究水平、争论焦点、存在的问题及可能的原因等）、新水平、新动态、新技术和新发现、发展前景等内容进行综合分析、归纳整理和评论，并提出自己的见解和研究思路而写成的一种不同于毕业论文的文体。它要求作者既要对所查阅资料的主要观点进行综合整理、陈述，还要根据自己的理解和认识，对综合整理后的文献进行比较专门的、全面的、深入的、系统的论述和相应的评价，而不仅仅是相关领域学术研究的“堆砌”。 检索和阅读文献是撰写综述的重要前提工作。一篇综述的质量如何，很大程度上取决于作者对本题相关的最新文献的掌握程度。如果没有做好文献检索和阅读工作，就去撰写综述，是决不会写出高水平的综述的。好的文献综述，不但可以为下一步的学位论文写作奠定一个坚实的理论基础和提供某种延伸的契机，而且能表明写本综述的作者对既有研究文献的归纳分析和梳理整合的综合能力，从而有助于提高对学位论文水平的总体评价。在《怎样做文献综述——六步走向成功》中，劳伦斯·马奇和布伦达·麦克伊沃提出了文献综述的六步模型，将文献综述的过程分为六步：选择主题、文献搜索、展开论证、文献研究、文献批评和综述撰写。文献综述根据研究的目的不同，可分为基本文献综述和高级文献综述两种。基本文献综述是对有关研究课题的现有知识进行总结和评价，以陈述现有知识的状况；高级文献综述则是在选择研究兴趣和主题之后，对相关文献进行回顾，确立研究论题，再提出进一步的研究，从而建立一个研究项目。高级文献综述是确立原创性研究问题的基础，也是对一个研究问题进行探索的基础。 编辑本段相关格式 文献综述的格式与一般研究性论文的格式有所不同。这是因为研究性的论文注重
亚健康的治疗研究进展 发表时间：2013-05-20T16:02:32.827Z 来源：《中外健康文摘》2013年第13期供稿作者：张蓉娇 [导读] 世界卫生组织对于健康的定义是:“健康不仅仅是没有疾病和虚弱,而且是身体、心理和社会适应能力的完好状态” 张蓉娇（长沙市妇幼保健院湖南长沙 410007） 【摘要】本文通过对亚健康的论述, 系统地阐述了中医对亚健康的重要治疗作用以及如何通过西药治疗、饮食运动治疗、音乐治疗、心理疗法等手段, 改善亚健康状态, 使之趋于健康, 从而改善人的生活质量。 【关键词】亚健康治疗中医 世界卫生组织对于健康的定义是:“健康不仅仅是没有疾病和虚弱,而且是身体、心理和社会适应能力的完好状态”[1] 。对应WHO 对健康的定义，亚健康应该是指人在身体、心理和社会环境等方面表现出的不适应，介于健康与疾病之间的临界状态［2］。中国药学会老年药学“亚健康”研究会2001年8月在青岛举行的第一次学术委员会议上将亚健康定义为：“亚健康应是处于健康与疾病之间可相互转化的中间状态，其状态呈正态分布”。随着经济的发展和社会的进步，亚健康人群正在逐步增加，成为人类健康的隐患，也因此成为医学界研究的热点之一。近年来亚健康的治疗也成为研究热点，为更好地研究亚健康提供借鉴,现将亚健康的治疗研究进展综述如下。 1.亚健康的治疗进展 1.1中医治疗 1.1.1辨证论治 鄢军等［3］将亚健康状态分为7 型：肝气郁结型，瘀血内阻型，痰湿内阻型，湿热内蕴型，阴虚火旺型，气血亏虚型，脾肾阳虚型。李安等［4］根据门诊病人亚健康状态表现的特点以及病因不同主要分为4 型：肝郁脾虚型，脾虚湿困型，心脾两虚型，肝肾阴虚型。宫艳华等［5］以气血阴阳亏虚为纲，以五脏虚候为目，从心、肝、肺、脾、肾分型治疗亚健康。其药方有：柴胡疏肝散，二陈汤，归脾汤，六味地黄丸，金匮肾气丸，知柏地黄丸，人参归脾汤，逍遥散，生脉饮，参苓白术散，霍朴夏苓汤等[6]。吴童等[7]探讨在亚健康状态治疗中中医药处方的最佳药物组成应用Visua Foxpro数据库软件对90个处方进行药物频数及剂量分析结果, 90个处方中包含155味药物出现10次以上的有26味: 茯苓, 当归, 白术, 甘草, 白芍,山药, 山茱萸, 陈皮, 柴胡, 熟地, 泽泻, 牡丹皮, 炙甘草,川芎, 黄芪, 人参, 半夏, 枸杞子, 远志, 丹参,生地, 酸枣仁, 薏苡仁, 枳壳, 麦门冬等。在使用频数和剂量较高的14 味中药中补气药有黄芪, 白术, 党参, 山药, 人参; 补血药熟地黄, 当归, 白芍; 利水药茯苓; 活血化瘀药川芎; 收涩药山茱萸; 清热药牡丹皮。这14 味药物是亚健康状态调治处方中的主药, 其中补气活血的有11味, 从而得出中药调治亚健康状态集中在补气补血方面兼顾虚和瘀[8]。 1.1.2 中成药治疗 中成药吸收较慢,药效持久,节省药材,便于服用与携带,适用于慢性、虚弱性疾病,在亚健康状态调理方面可以发挥不可替代的作用[9]。如马玉娟、夏俊博、任亚先等[10]报道,补中益气丸配合刮痧治疗亚健康状态78 例,总有效率93.6%。邱勇玉、包小英、刘海妹[11]运用参松养心胶囊治疗亚健康48例,效果显著。常海仓、陈群[12]采用四维补肾膏治疗亚健康状态50例,总有效率92%。刘琼辉[13]报道:六味地黄丸在治疗亚健康状态方面效果较好。王卫东、安丽平、陈亚民[14]报道:清宫长春胶囊治疗肝肾亏虚型亚健康状态96例,总有效率86.46%。张辉[15]运用太医胶囊治疗亚健康状态100例,总有效率为97%。 1.1.3 针灸推拿治疗 汤晓云等［16］通过刺激耳廓穴位消除亚健康所导致的植物神经功能紊乱及心血管、呼吸、消化、神经、泌尿生殖等系统的不佳状态，从而提高生活质量。杨东芹［17］采用针灸百会、足三里配合背部刮痧方法治疗40例亚健康状态学生3个疗程。结果：治疗后主症全部消16例，主症明显改善21例，治疗后主症无明显效果3例，总有效率92.5%。付明举等[18]选用43例亚健康患者,取其气海、足三里、阴陵泉、三阴交、太冲穴位进行针灸治疗,并配合拔罐法, 1d 1次, 12次为1个疗程,治疗2～6个疗程后,疗效显著。陈剑明,彭丽辉[19]选取肺俞、肾俞、命门、腰阳关等穴位,采用闪火法拔罐,治疗亚健康状态,效果良好。彭世贤[20]运用整脊和理筋手法治疗亚健康状态65例,总有效率高于95%。杨翼等[21]以按压为主,并以牛角按摩棒等为辅助,作用于足部相应反射区,治疗亚健康状态35例,优良率为97.11 %。 1.1.4 药浴治疗 药浴疗法以现存最早的中医学典籍《内经》中有关“摩之浴之”、“水溃之”等记载[22]为指导,在水中加入中草药煎液,浸泡、洗浴、冲洗局部或全身, 使中药有效成分透过腠理,达到理气活血,舒筋通络的效果。药浴的药味组成：五加皮、刺五加、生首乌、党参、黄芪、太子参、巴戟天、杜仲、苏木、夜交藤、合欢皮。首乌、党参、黄芪补气血；巴戟天、杜仲强壮筋骨；苏木活血疏经通络；夜交藤、合欢皮养血活血、安神解郁通络；现代医学研究诸药相配具有抗疲劳、耐缺氧、增强免疫力的作用[23]。 1.2 西药治疗 谷维素10mg tid，维生素B110mg tid，两药并用起到维持和调节神经系统正常功能、调节植物神经功能、减少内分泌平衡障碍、改善神经失调症状的作用。维生素C100mg tid，维生素C有平衡心理压力的作用，碳酸钙D片300mg qd，钙剂具有安定情绪、强筋健骨、缓解肌肉酸痛的效果[23]。 1.3饮食运动疗法 1.3.1食疗 我国自古就有“寓医于食”、“医食同源”之说。“食疗”顾名思义,即食物疗法或饮食疗法。它是中医学的重要组成部分,尤其在预防疾病和养生方面,故特别适用于亚健康状态的调理。如钱占红,郭绍伟[24]认为,亚健康状态人群中以偏虚体质为多,应根据不同的体质特征,采用不同的饮食类型。如气虚之人群应常食粳米、大麦等益气之品;血虚之人应常食小红枣、酸枣等养血之品;阴虚之人宜常食黑木耳、银耳等滋阴之品;阳虚之人应多食核桃仁、羊肉等温阳之品。膳食营养全面、均衡, 不偏食, 每天摄入钠盐6g左右, 多食豆制品、蔬菜、水果等食品。每天摄入蔬菜500g左右, 减少动物性脂肪和甜食的摄入, 多食鱼类、家禽及纤维性食物, 戒烟限酒, 每日饮三杯以上白开水[8]。 1.3.2运动疗法 保持脑力和体力的协调, 适当有规律的体育锻炼是必要的, 也是预防和消除疲劳, 保证健康长寿的一个主要因素, 体育锻炼贵在坚持, 项目可因人而异, 步行、登楼、体操、慢跑、太极拳等, 但运动量要适度, 一般以锻炼之后不觉得气急为度[8]。中医传统的体育疗法太极拳具
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/9f9520672.html, 大肠杆菌噬菌体的研究进展 作者：吴伟胜李玉保王守荣等 来源：《江苏农业科学》2015年第08期 摘要：大肠杆菌病为畜牧养殖业常见疾病之一，目前临床上主要依赖于抗生素进行控 制。随着大肠杆菌耐药性增强以及人们对食品安全意识的提高，急需寻找安全、高效的抗生素替代品。噬菌体是能够感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒总称，具有巨大的潜在应用价值。对近几年国内外有关大肠杆菌噬菌体的分布、分离纯化方法、保存方法、形态、pH值稳定性、温度稳定性、分子生物学以及应用方面作了简要概述，并对以后的科研和应用进行了思考和展望。 关键词：大肠杆菌；噬菌体；研究进展 中图分类号：S852.61+2 文献标志码： A[HK] 文章编号：1002-1302（2015）08-0008-03 近年来，由于畜牧养殖业大量使用抗生素，导致病原微生物的耐药性升高 [1]，同时，抗生素的使用对食品安全构成威胁。噬菌体作为一类能够感染和裂解大肠杆菌等微生物的病毒，具有宿主专一、不产生耐药性 [2]、使用安全 [3-4]等优势，在美国已应用于儿童腹泻疾病的治疗 [5]。因此，噬菌体有望在防控畜牧业肠道性疾病中替代抗生素。本文对近几年国内外关于大肠杆菌噬菌体的分离和保存方法、生物学特性等进行综述，希望能够对大肠杆菌噬菌体更深入的研究和应用提供思路和方法。 1 大肠杆菌噬菌体的分布 目前研究发现的病毒种类数量庞大，其中大部分是噬菌体 [6]。大肠杆菌噬菌体在我们生活的周围环境中普遍存在。到目前为止，学者们已经从不同的样品中分离出来多种大肠杆菌噬菌体，并对所分离的噬菌体进行了分类和命名。在养殖场的鸡粪 [7-8]和污水中 [9]，以不同的大肠杆菌为宿主菌分离到不同种类的大肠杆菌噬菌体；在养猪场的粪便中，以产肠毒素性大肠杆菌K88 为宿主菌分离并纯化了1株噬菌体PK88-4 [10]；在城市的污水中，以肠出血性大肠杆菌O157 ∶ H7为宿主菌分离出裂性噬菌体 [11]。此外，在医院的污水中，用大肠杆菌E1～E17共17种细菌做指示菌分离出1种广谱噬菌体IME11 [12]。 2 大肠杆菌噬菌体的分离纯化方法 对于噬菌体的分离纯化，大致可以分为采样、富集、分离、纯化4个步骤。每个步骤又包含1种或多种不同的方法，可以根据自身的试验条件和试验状况将不同方法组合，进而得到最佳的分离纯化方法。
2021年环状RNA在心血管疾病中的研究进展（全文） 心血管疾病（CVD）在世界上是人类的主要杀手，也是导致我国居民死亡的主要非传染性疾病之一。我国目前有冠心病患者约1100万人，每年行冠状动脉（冠脉）介入的患者已超过50万例，而且冠心病的发病率和致死率正呈持续上升趋势，给我国经济和社会的持续发展带来沉重负担。冠心病的发生是环境和遗传因素共同作用的结果，是一系列基因异常表达导致的复杂病理生理过程。 血管发生病变是引起冠心病发生和死亡的主要原因，内皮功能障碍是引起血管疾病的关键因素，而增殖、迁移和平滑肌细胞的表型转换是血管疾病发生的进一步标志。炎症细胞通过释放分泌的生长因子和细胞因子，以及对损伤永久反应的细胞间的相互作用进而加重血管疾病的发生。在经典的基因表达模型（中心法则）中，由基因组所编码的基因脚本以RNA 分子的形式表达于每一个细胞中，每一个RNA分子由线性的化学"碱基"串联组成。人类基因组计划产生的大量数据显示，人体中具有编码蛋白质功能的基因仅占总基因组序列的1％，其余的序列转录产物均为不具有蛋白质编码功能的RNA，经典中心法则中对RNA的定义正逐渐被完善。近年来，非编码RNA（non－codingRNA，ncRNA）已成为分子生物学领域的研究热点。最近的研究发现，非编码RNA作为表观遗传学的重要内容，在基因表达调控、细胞生长发育、疾病发生发展中发挥了重要作用。
研究发现，非编码RNA与血脂异常、动脉粥样硬化、血栓形成、心力衰竭等心血管疾病关系密切，不仅可作为疾病的生物学标志，还有可能作为分子靶向药物用于疾病的治疗[1－3]。非编码RNA包括微小RNA （microRNA，miRNA），长度大于200nt的长链非编码RNA（long non －coding RNA，lncRNA），以及环状RNA（circular RNA，circRNA），一种通过反向剪接形成的环形lncRNA的特殊亚型[4]。科学家们在装满古怪RNA的匣子中看到最新的玩意：天然生成的环状RNA分子影响了基因表达。 环状RNA是一类广泛且多样地存在于哺乳动物细胞中，具有调控基因表达作用的内源性非编码RNA。目前研究表明，circRNA在心肌细胞的分化过程，起到十分关键的作用，并在许多心血管疾病中扮演重要的角色[5]。最近几年关于circRNA的研究有许多进展，本文从以下几方面对circRNA进行综述。 一、环状RNA的发现和特征 （一）环状RNA的发现 越来越多的研究发现，遗传因素和表观遗传学因素对心血管疾病的进展有着重要影响。目前，非编码RNA已成为研究心血管疾病及相关异常