万古霉素新一轮“洗牌”
*导读：世界卫生组织日前发布了一份最新的结核病防治报告。报告称，目前全球结核病防治形势严峻，2006年全球新增920万个结核病例，2006年全球有170万人死于结核病。报告还指出，除了一些国家的防控结核病计划未能在2006年取得进展外，另有两大原因减缓了全球结核病防治进度：一是耐多药结核病患者正在增多；二是结核病与艾滋病相互作用，使结核病在许多地区尤其是非洲地区传播加速。……
在过去的半个多世纪里，细菌耐药现象的日趋严重，引起了两方面结果：一是抗生素制剂的滥用；二是医疗界不断寻求能专门对付耐药菌株的新型抗生素品种。在这一大趋势下，原本作为对付耐药菌的最后一道防线、临床用量极小的万古霉素被推至“风口浪尖”，从此进入快速增长期。据我国国家疾病控制预防中心发表的报告中提到，在过去8年来，我国各地大医院葡萄球菌耐药率总体增长了10%~30%。这一现象表明，我国住院病人中交叉耐药现象已非常严重。目前我国医院对付耐药菌的王牌药并不多，除了国产去甲万古霉素制剂外，还有盐酸万古霉素和最近从韩国进口的抗耐药菌新药替考拉宁。由此，原来身居幕后的万古霉素类抗生素正式走向一线临床用药地位。全球万古霉素制剂总销售额去年估计有10亿~12亿美元。随着耐药菌株引起的疾病发病率的不断上升，预计万古霉素今后几年销量还将快速上升。1999
年，万古霉素在全球500种畅销药中排名第173位，2004年已上升至146位，估计去年万古霉素在世界畅销药中的排名又将上升好几位。由此可见，万古霉素在国际医学界临床的消耗量处在上升通道中。
错失专利
我国自行研制成功国产万古霉素是在1968年，在时间上并不比西方国家晚多少。当时作为中国最大抗生素生产基地的华北制药厂，经过2年多时间的全力攻关，终于利用国产菌种发酵万古霉素获得成功，并从发酵液里顺利提取出万古霉素工业级产品，从而填补了国产糖肽类新型抗生素的空白。从此，万古霉素作为一只临床抗生素新品种被正式用于国内临床医学治疗各种耐药菌疾病。
但在使用了13年以后，卫生部中国药品生物制品检定所的技术人员在制备国产万古霉素标准品时意外发现：国产万古霉素标准品的效价竟然比进口万古霉素理论效价高出10％。这一现象引起国内抗生素专家的高度重视，他们利用先进的“质子谱-核磁共振法”分析技术重新对国产万古霉素进行分子结构测定后最终确定：我国自行研制的万古霉素应为“去甲基万古霉素”。令人遗憾的是，当时我国企业的专利保护意识还不强，虽由专家鉴定出我国生产的万古霉素是完全不同于西方万古霉素的“去甲基万古霉素”新产品，但却并未向美英等发达国家申请专利，反过来
被美国礼来公司抢先在我国专利局和美国等西方国家专利局申
请了去甲万古霉素的多项专利。不过迄今为止，礼来公司的去甲万古霉素并未投入工业化生产，故对我国产品并无实质性威胁。尽管我国发明的去甲万古霉素专利被美国公司抢走，但华北制药厂始终坚持对该产品不断进行技术改造并投入巨资使生产工艺
得以完善，到2000年已达到年产4吨的原料药生产规模。后来在2002年，华北制药厂又将去甲万古霉素菌种转让给同处河北省的张家口市长城制药厂。经几年的试生产，长城制药厂的去甲万古霉素年产能力已达3吨左右，与华北制药厂的去甲万古霉素产量接近。据估计，目前国内去甲万古霉素年总产量大约在7~8吨。
据悉，我国是目前世界上惟一生产去甲万古霉素原料药的国家，且去甲万古霉素无论临床疗效、抗菌谱和副作用等均与进口盐酸万古霉素制剂非常接近。如今，我国去甲万古霉素原料药产销量已占全球万古霉素总产量的20%。随着我国国民收入的不断增加和耐药菌株疾病发病率的上升，相信今后几年，去甲万古霉素的临床用量还将不断上升，故国产去甲万古霉素产销量在未来仍将有一定增长空间。
激起千层浪
2006年6月，海正药业正式与美国雅来公司签约，由海正帮助雅来在浙江台州建立子公司，年产30吨盐酸万古霉素原料药。
据悉，该基地将于今年年内正式投产。此举在国际国内抗生素业界引起强烈震动，因为在当时全球万古霉素原料药总销量不过区区40吨，而新成立子公司的万古霉素原料药年产量即达30吨，相当于世界万古霉素总产量的3/4。海正这一举动自然引起全球各地万古霉素原料药生产商的密切关注。
万古霉素原料药未来国内市场走向如何？业内人士认为，这将取决于浙江两家新建成的盐酸万古霉素原料药生产基地的生产运
行情况。其中一家是美国雅来的子公司，该公司预定万古霉素原料药年产量为30吨，另一家为同处浙江的新昌制药厂。
据了解，新昌制药厂在几年前即与上海医药工业研究院合作，共同开发国产盐酸万古霉素原料药的新工艺。现新昌已建成一条盐酸万古霉素原料药生产线，据估，计其年产能力不会小于10吨。去年10月，浙江新昌制药厂的盐酸万古霉素生产线已正式通过国家和省市有关部门的联合验收，预期今年将正式投产。届时，我国将成为全球最大的万古霉素原料药生产基地。如若国产盐酸万古霉素原料药技经指标先进，目前垄断国际市场的礼来、日本盐野义、丹麦阿尔法玛等公司的万古霉素原料药价格将会大大下降。
直到2007年为止，我国的万古霉素生产厂家只有华北制药厂和长城制药厂这两家，产销基本平衡（即国产去甲万古霉素原料药加工成制剂后在国内市场销售）。由于各种原因，国产去甲万古霉素原料药尚未得到国际医药业的认可，只能在国内销售，且由
于其售价较高，因此，年销量始终未能突破10吨大关。实际上，据国内医学专家测算：将国内临床所需的去甲万古霉素制剂折算成原料药至少需要17~20吨，故其潜在市场需求缺口较大。而国内万古霉素原料药市场扩展的关键在于：一是万古霉素制剂应打破目前局限于三甲等大型医院临床使用的局面，向广大中小医院甚至农村医院推广普及，这样一来，新增原料药产能就能就地消化，不用担心产量过大会造成原料药积压；二是国产盐酸万古霉素应逐步降低零售价，使广大中低收入阶层病人都能用得起。专家认为，这两者缺一不可，如能同时做到这两点，在理论上我国万古霉素原料药市场规模应超过25吨/年。
“盐酸”和“去甲”之争
随着盐酸万古霉素原料药生产工艺的引进并顺利投产，过去40年来国内抗生素市场长期由国产去甲万古霉素一统天下的局面已被彻底打破。
据统计，盐酸万古霉素制剂在2007年已占国内万古霉素类抗生素市场销售额的70％；而在2004年时，国产去甲万古霉素尚占60％的份额，进口盐酸万古霉素只占40％；到2005年，进口盐酸万古霉素与国产去甲万古霉素则打了平手——各占50％。可以肯定，今后几年，随着浙江两大盐酸万古霉素生产基地的建成投产，国产去甲万古霉素所占市场份额还将继续下滑，盐酸万古霉素在国内抗生素市场所占份额肯定会占压倒性优势。
但也有业内人士认为，国产去甲万古霉素这一老品种今后市场的占有率不是下降而是会上升，其理由是国产去甲万古霉素制剂的价格大大低于进口盐酸万古霉素。一般说来，每支国产去甲万古霉素制剂售价约为进口万古霉素制剂的不到2/5。这一情况决定了今后国产去甲万古霉素制剂在广大农村地区医院或小医院、小诊所肯定大有可为，因为无论农村还是城市的中低收入者病人更在乎的是药品价格，而前两年，国产去甲万古霉素制剂销量下降与进口万古霉素制剂的利润率更高、国产去甲万古霉素的利润相对较低有关。
当然市场也存在一些变数。一旦今后国产盐酸万古霉素大幅降低售价，它将与国产去甲万古霉素老产品争夺有限的国内市场。已有医学专家指出：国产去甲万古霉素上市已有整整40年时间，由于大医院长期使用而导致临床耐药现象的日趋严重，而盐酸万古霉素属于新引进的抗生素产品，故耐药现象暂时要比国产去甲万古霉素要少得多。
总而言之，业内专家认为，无论国产去甲万古霉素还是盐酸万古霉素原料药，今后几年其国内市场前景均将有增长空间，只是增长幅度不同而已。
最全药物配伍禁忌表 临床上合并使用数种注射液时，若产生配伍禁忌，会使药效降低或失效，甚至可 引起药物不良反应。 一、常见药物配伍禁忌汇总 配伍禁忌指药物在体外配伍，直接发生物理性的或化学性的相互作用会影响药物疗效或发生毒性反应，一般将配伍禁忌分为物理性的(不多见) 和化学性的(多见) 两类。 1.水溶性维生素+氯化钾注射液 分析：加入强电解质可产生同离子效应、点位中和作用、盐析作用等，使水溶性维生素中的有机酸盐（泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋 酸等）、有机碱盐（维生素B 1、维生素B 6 等）和羟苯甲酯溶解度降低， 从而自溶液中析出，不溶微粒增加。 2.速尿+多巴胺+葡萄糖注射液 分析：呋塞米为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。临床上常与多巴胺合用加强其利尿功能，但有报道两药混合后颜色有轻微变化。 建议临床上若病情需要使用这两种药物时，分开使用，也不应连续输注，最好中间输注0.9%生理盐水，即输注顺序多巴胺→生理盐水→速尿。 3.地塞米松+维生素B 6 分析：两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉淀。维生素B 6为水溶性物质制成的盐，其本身不受pH变化而析出，但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐地塞米松磷酸盐等产生沉淀。 4.多烯磷脂酰胆碱+氯化钾 分析：多烯磷脂酰胆碱为澄清胶体溶液，不可与其他任何注射液混合注射，若要配制静脉输液，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释，严禁用电解质溶液，以免其稳定性遭破坏。 5.维生素C+维生素k 1 分析：维生素k 1 可被维生素C破坏而失效。 使用缘由：维生素k 1 可被肝脏利用来合成凝血酶原VII，IX，X因子，维生素C可参与体内氧化还原及糖代谢过程，增加毛细血管致密性而降
阿奇霉素临床应用研究进展 摘要 大环内酯类抗生素是目前最常用的杀菌消炎一线治疗药物之一，它的作用机理是通过与细菌核糖体50s亚基特殊靶位及某种核糖体蛋白质结合，阻断转肽酶作用，干扰mRNA翻译过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。第一个大环内酯类抗生素红霉素已应用40余年，由于对酸不稳定等性质限制的它的临床应用。阿奇霉素是将红霉素A9—酮基酯化后经becklman重排，N-甲基化等一系列反应得到的15元氮杂化合物，也是氮环内酯类的第一个品种，这种结构上的差异阻碍了内部形成半酮缩醛反应，结果证明阿奇霉素和红霉素相比，其对酸的稳定性大大加强了。阿奇霉素和其它大环内酯类抗生素相比，具有独特的药物动力学特性：口服吸收快，对酸稳定，半衰期长，有较高的生物利用度，而且感染部位组织及细胞内浓度远高于血液浓度；抗菌谱广；不良反应轻微，发生率低。可以提高临床的治疗效果，改善病人的生活质量。 关键词:大环内酯类抗生素、阿奇霉素、临床应用
阿奇霉素的药动学 阿奇霉素对胃酸稳定，虽然口服生物利用度仅37%，单次服用0.5g后2～3h 血药峰浓度约0.4μg/ml，但组织分布好，蛋白结合率低（7%～23%），消除半减期12～14h，服药后12～30h在前列腺、扁桃体、肺组织、胃组织、女性生殖器组织中的浓度分别达2.6μg/g、4.5μg/g、3.6μg/g、6.1μg/g和2.7～3.5μg/g.50%以上的药物以原形由胆汁排泄，部分为去甲基的代谢产物。药物在组织中滞留时间较长，释放缓慢，单剂服药后14日，医|学教育网搜集整理仍可在尿中测得原形药物。1周内经尿排泄率低于6%，肾清除率为1.67～3.156ml/s。 阿奇霉素在组织中的浓度明显高于血药浓度的原因主要由于药物通过中性粒细胞与吞噬细胞主动由局部组织移至上述细胞内。在感染部位储存药物的中性粒细胞受细菌刺激释放药物而起抗菌作用。 阿奇霉素的药理学 阿奇霉素是将红霉素A9－酮基脂化后经Becklman重排，N-甲基化等一系列反应得到的15元氮杂化合物，也是氮环内酯类（Azalids）中的第一个品种，这种结构上的差异阻碍了内部形成半酮缩醛的反应，其中酯键水解成中性的红霉支糖是其重要的分解途径，阿奇霉素中酯键所连接的红霉支糖水解活化能为15.6kal.mol-1在37·C、PH2的溶液中（离子强度=0.02），阿奇霉素降解10%需21min，而同样情况下，红霉素仅需3.7s这些结果证明阿奇霉素与红霉素相比，其对酸的稳定性大大增强。 阿奇霉素与红霉素在抗菌机理上具有共同性，均通过与细菌细胞中核糖体50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用。但由于结构的改变，阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱，能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，医|学教育网搜集整理尤其是对一些重要的革兰明性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。其对流感噬血杆菌的作用强度比红霉素及罗红霉素高4一8倍，对流感杆菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是红霉素的2～4倍，对大肠杆菌也有一定的抗菌作用。阿奇霉素具有二碱价双亲的特性，大大增强了在酸中的稳定性，改善了口服给药的生物利用度。阿奇霉素在体内的转运有其独有的特点。Gedue等提出阿奇霉素的吞噬细胞传递机制，即给药后阿奇霉素
抗菌药物临床应用管理办法 第一章总则 第一条为加强医疗机构抗菌药物临床应用管理，规范抗菌药物临床应用行为，控制细菌耐药，保障医疗质量和医疗安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国执业医师法》、《医疗机构管理条例》和《处方管理办法》等法律、法规和规章，制定本办法。 第二条本办法所称抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括各种病毒所致感染性疾病和寄生虫病的治疗药物。 第三条卫生部负责全国医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。 县级以上地方卫生行政部门负责本行政区域内医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。 第四条本办法适用于各级各类医疗机构抗菌药物临床应用管理工作。 第五条抗菌药物临床应用应当遵循安全、有效、经济的原则。 第六条抗菌药物临床应用实行分级管理。 第七条医疗机构应依据有关法律、法规、规章的相关规定制定本机构抗菌药物临床应用管理办法和实施细则、建立抗菌药物临床应用评估与持续改进制度。
第二章组织机构和职责 第八条医疗机构负责人是本机构抗菌药物临床应用管理的第一责任人。 第九条医疗机构应当建立抗菌药物管理工作制度和监督管理机制，由医务部门负责日常监督管理工作。 第十条二级以上医院应当在药事管理与药物治疗学委员会下设立抗菌药物管理工作组，由医务、药学、感染性疾病、临床微生物、护理、医院感染管理等部门负责人和具有高级专业技术职务任职资格的人员组成。其他医疗机构设立杭菌药物管理工作小组或指定专职技术人员，负责具体管理工作。 第十一条医疗机构抗菌药物管理工作组职责是：（一）贯彻执行抗菌药物管理相关的法律、法规、规章，制定本机构抗菌药物管理制度并监督实施； （二）制定本机构抗菌药物供应目录和抗菌药物临床应用相关技术性文件，并监督实施； （三）对本机构抗菌药物临床应用与细菌耐药情况进行监测，定期分析、评估监测数据并发布相关信息，提出干预和改进措施； （四）对医务人员进行抗菌药物管理相关法律、法规、规章制度和技术规范培训，组织对公众合理使用抗菌药物宣传教育。 第十二条二级以上医院应当设置感染性疾病科，配备相应数量的感染性疾病专业医师，负责对本机构各临床科室抗菌药物临床应用进行技术指导，参与本机
克林霉素磷酸酯注射液说明书 【药品名称】 通用名：克林霉素磷酸酯注射液 英文名：clindamycin phosphate injection 汉语拼音：kelinmeisu linsuanzhi zhusheyie 【成份】本品主要成份为克林霉素磷酸酯， 化学名称：（2s-反式）-6-（1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基）-1- 硫代-甲基-7- 氯-6，7，8-三脱氧-l-苏式-α-d-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯。 分子式：c18h34cln2o8ps 分子量：504.97 辅料为：磷酸氢二钠、注射用水。 【性状】本品为无色或微黄色的澄明液体。 【药理毒理】本品为化学半合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体后迅速水解为克林霉素而显示其药理活性。故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但它的脂溶性及渗透性比克林霉素好，可肌内注射和静脉滴注给药。与林可霉素相比本品抗菌作用强4～8倍，吸收好、骨浓度高、且对厌氧菌感染具有良好的疗效。本品主要对革兰阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，包括革兰阳性球菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌(磷链球菌除外)、肺炎链球菌、微球菌属等；厌氧菌：梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌、厌氧球菌等。 【药代动力学】注射给药可立即获得高血浓度，然后广泛分布到组织和体液中，在肺、扁桃体、肝胆、腹腔液、阑尾、前列腺及子宫输卵管等，均可达高浓度，尤其骨关节组织中浓度较高为其特点。但透过血-脑脊液屏障的能力差，脑组织浓度低。本品进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明：单次静脉滴注0.6g 本品，血液中克林霉素立即达峰值，浓度为11.09±2.02mg/l，8小时血药浓度为 1.69±0.35mg/l。单次肌内注射0.6g，血液中克林霉素1～2小时达峰值，浓度为5.92±1.45mg/l，8小时血药浓度为2.51±0.91mg/l，有效血浓度可维持8小时以上。本品给药后，主要在肝内代谢，并经胆汁和粪便排泄，粪便中的抗菌活性可在停药后延续5天。部分经尿排泄。静脉滴注和肌内注射本品0.6g，8小时排泄率分别为11.72±1.33%和10.51±2.68%。 【适应症】 1.用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病： (1)扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。 (2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。 (3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。 (4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。 (5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。 2.用于厌氧菌引起的各种感染性疾病： (1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。 (2)皮肤和软组织感染、败血症。 (3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。 (4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。 【用法用量】本品可经深部肌内注射或静脉滴注给药。静脉滴注时，每0.3g需用50～100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度的药液，缓慢滴注，通常每分钟不超过20mg。1.轻中度感染：成人一日0.6～1.2g，分2～4次给药(ql2h～q6h)；儿童一日按体
临床常见的抗生素类注射药物有青霉素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素等。其具体的配伍禁忌如下： 一、青霉素G钾和青霉素G钠不宜与四环素、土霉素、卡那霉素、庆大霉素、磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、去钾肾上腺、阿托品、氯丙嗪等混合使用。 二、青霉素G钾比青霉素G钠的刺激性强，钾盐静脉注射时浓度过高或过快，可致高血钾症而使心跳骤停等。 三、氨苄青霉素不可与卡那霉素、庆大霉素、氯霉素、盐酸氯丙嗪、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、50克／升葡萄糖、葡萄糖生理盐水配伍使用。 四、头孢菌素忌与氨基苷类抗生素如硫酸链霉素、硫酸卡那霉素，硫酸庆大霉素联合使用，不可与生理盐水或复方氧化钠注射液配伍。 五、磺胺嘧啶钠注射液遇PH值较低的酸性溶液易析出沉淀，除可与生理盐水、复方氯化钠注射液、2 00毫升／升甘醇、硫酸镁注射液配伍外，与多种药物均为配伍禁忌。 青霉素G钾（钠）对革兰氏阳性杆菌（破伤风杆菌、炭疽杆菌、猪丹毒杆菌等）、革兰氏阳性球菌（链球菌、肺炎双球菌、葡萄球菌等）有效。用于治疗猪丹毒、炭疽、乳腺炎、蜂窝组织炎、脓肿等病。 不宜与四环素类、卡那霉素、庆大霉素、维生素C、碳酸氢钠、磺胺类药物配合应用。 氨苄青霉素（安比西林）为广谱半合成抗生素，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌有较强的抗菌作用，但对绿脓杆菌、肺炎球菌无效。主要用于猪的肠炎、肺炎、仔猪白痢、猪丹毒、猪胸膜肺炎等病的治疗。 红霉素抗菌谱与青霉素相似，对革兰氏阳性菌有较强的抑制作用，对立克次氏体、钩端螺旋体、霉形体也有较好的作用。临床主要用于肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎、上呼吸道感染等。 粉剂不可用生理盐水等含无机盐类的溶液溶解，以免发生沉淀。静脉注射应缓慢，肌肉注射时应分点注射。 洁霉素（林可霉素）主要对革兰氏阳性菌有效，对猪痢疾有显著疗效，常用于霉形体引起的肺炎、关节炎等。本品局部注射会引起局部疼痛。 克林霉素（氯林可霉素）抗菌谱与洁霉素很相似，细菌对此药的耐药性发展缓慢，适应症与洁霉素相同。本品可完全代替洁霉素。 北里霉素对革兰氏阳性菌、部分阴性菌、立克次氏体、螺旋体、霉形体和衣原体都有效，常与氯霉素、链霉素合用，作饲料添加剂能促进猪只生长和提高饲料利用率。禁止与莫能霉素、盐霉素混用。 杆菌肽主要对革兰氏阳性菌有杀菌作用。对少数革兰氏阴性菌也有作用。主要用作饲料添加剂，能促进猪的生长发育，提高饲料利用率。 新生霉素对革兰氏阳性菌作用强，对革兰氏阴性杆菌效力很差，本品不能用作首选药物，因极易产生耐药性。本品对巴氏杆菌病、子宫炎、乳腺炎、支气管炎、腹膜炎等均有效。 硫酸庆大霉素为广谱抗生素，对大多数革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有较强的抑杀作用。常用于治疗呼吸道及泌尿道感染、败血症、大肠杆菌病、链球菌病等。本品与地塞米松、青霉素或三甲苄氨嘧啶合用，效果更好。本品内服不易吸收，仅用于肠道感染。 土霉素对多数革兰氏阳性菌和阴性菌有抑制作用，用于治疗仔猪肺炎、副伤寒、猪肺炎、猪喘气病、猪痢疾、仔猪白痢、钩端螺旋体病、乳房炎等。肌肉、静脉注射时，可用注射用水、生理盐水或5％葡萄
近年来，由于临床静脉用药不断增多，特别是新药临床应用的日益广泛，药物配伍也日趋复杂，用药安全性和不良反应也越来越引起医务工作者的重视，特别是静脉输液药物的配伍直接关系到医疗安全。因静脉注射药物选择溶解溶媒不当、溶解方法不妥、选择液体不当以及同瓶输液中添加药物种类过多、加入量过大、中西药随意混合、药物间存在配伍禁忌等多种原因，会导致输液变混、变色、出现结晶等现象，甚至因此引发医患矛盾和纠纷，给医院带来一定程度的经济损失。因此，输液配伍中的安全用药应引起重视。笔者在查阅文献的基础上，结合我院近几年临床用药的经验，从以下几个方面对临床输液药物配伍的安全问题进行探讨。 1 青霉素与地塞米松属不宜配伍 个别医生处方中开%氯化钠注射液+青霉素80 万U+地塞米松5 mg。2007版《400种中西药注射剂临床配伍应用检索表》[1]和《中西药注射剂配伍变化》[2]都明确指出：青霉素与地塞米松混合静点存在配伍禁忌，两药混合后出现理化、药理、药动学及药效学等方面配伍禁忌。因此，地塞米松不宜加入到青霉素中，若确实需要，建议单独静点。 2 多种药物合用要注意配伍禁忌 临床配伍表中所列仅是注射液两两配伍情况，有些新药不可能列入。“混滴”是3 种以上注射剂配伍，因此容易出现有配伍禁忌的药物进行配伍使用。对首次使用、相互配伍信息不明的新药，应单独静脉输注；临床医师应详细阅读药品说明书，了解药品稳定性及用药注意事项。严格按照国家最新药典关于药物配伍禁忌要求，选择临床用药。必须依据药物治疗的先后顺序、药品理化性质、药品说明书要求，按组下达静脉输液药物治疗方案，除已经临床实践证明为安全合理的输液配伍组外，原则上每步静脉输液添加药物的种类不得超过2种。 3 中药注射剂与西药注射剂必须分步输注
阿奇霉素的药物特点与临床应用 发表时间：2009-08-12T09:11:36.700Z 来源：《中外健康文摘》2009年第21期供稿作者：满秀琴 (哈尔滨市第四医院黑龙江哈尔滨150026 [导读] 阿奇霉素Azithromycin(AZ)，化学名：9-脱氧-9a-氮杂-9a甲基-9a-红霉素A，商品名：泰力特，大环内酯类抗生素。【中图分类号】R978【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)21-0106-02 阿奇霉素Azithromycin(AZ)，化学名：9-脱氧-9a-氮杂-9a甲基-9a-红霉素A，商品名：泰力特，大环内酯类抗生素。它是红霉素A衍生物，为半合成抗生素，阿奇霉素除保留红霉对革兰氏阳性菌的作用外，对部分革兰氏阴性菌，厌氧菌及细胞内病原体亦有良好的抗菌活性特别有助于混合感染的治疗。例如阿奇霉素对流感嗜血杆菌和淋球菌的活性比红霉素强4倍以上，对军团菌的活性强2倍，对由十二指肠溃疡患者肠粘膜中分离的幽门螺旋杆菌也有效，对其他病原微生物，如肺炎支原体，沙眼衣原体等也有很好的疗效。体内保护实验结果明显优于红霉素。另其结构上，由于在环内插入了氮原子，也就是结构中9a位碳原子被甲基氮取代。正是这一独特的分子结构，赋予阿奇霉素许多重要的化学及药理特性。在药代动力学上表现出对胃酸稳定，口服生物利用度高，清除半衰期长和对组织穿透力强的特点，因而相应降低剂量和给药次数，毒性和不良反应相对减小，从而获得了在呼吸、生殖、泌尿、五官、皮肤、软组织及性传播疾病感染上极佳临床评价。本文公就上述各项特点综述如下，共临床医师参考。 1 微生物学特点 阿奇霉素与红霉素相似，都是抑制蛋白质合成，与细菌核糖体上50s亚基结合，阻滞转肽与易位作用，从而制蛋白质合成。体外试验显示阿奇霉素对G’和G需氧菌、细菌内菌及厌氧菌具有广谱的抗菌活性，其对金葡菌、表葡菌、肺炎球菌、粘膜炎布兰汉氏球菌、军团菌、淋病双球菌等均有良好的抗菌作用；沙眼衣原体有较强的活性；对厌氧菌尤对类杆菌及梭状芽胞杆菌的活性相似或优于红霉素。 2 药代动力学特点 本品对胃酸稳定，虽然口服生物利用度仅37％，单次服用0.5g后2～3h血药峰浓度约0.4μg/ml，但组织分布好，蛋白结合率低(7％～23％)，消除半减期 12～14h，服药后12～30h在前列腺、扁桃体、肺组织、胃组织、女性生殖器组织中的浓度分别达 2.6μg/g、4.5μg/g、3.6μg/g、6.1μg/g和2.7～3.5μg/g。50％以上的药物以原形由胆汁排泄，部分为去甲基的代谢产物。药物在组织中滞留时间较长，释放缓慢，单剂服药后 14日，仍可在尿中测得原形药物。1周内经尿排泄率低于6％，肾清除率为1.67～3.156ml/s。 本品在组织中的浓度明显高于血药浓度的原因主要由于药物通过中性粒细胞与吞噬细胞主动由局部组织移至上述细胞内。在感染部位储存药物的中性粒细胞受细菌刺激释放药物而起抗菌作用。 3 毒理 3.1毒性低狗3个月长期毒性试验结果表明，在实验期间活动好，食欲好，略有体重增加，血象、生化、心电图、组织病理学等均无明显变化。由此表明其毒性低。 3.2不良反应发生率较低病人对阿奇霉素的耐受性良好，不良反应发生率低，因不良反应发生而中断治疗仅为0.3%。阿奇霉素近十几年来临床应用的不良反应发生率为1.9%。症状表现为恶心、腹泻和胃肠不适。通常不良反应不影响继续治疗，未作任何处理，停药后恢复正常。无皮疹、药物热及肝肾功能异常等不良反应。
抗菌药物临床应用管理办法 （征求意见稿） 第一章总则 第一条为加强医疗机构抗菌药物临床应用管理，规范抗菌药物临床应用行为，控制细菌耐药，保障医疗质量和医疗安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国执业医师法》、《医疗机构管理条例》和《处方管理办法》等法律、法规和规章，制定本办法。 第二条本办法所称抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括各种病毒所致感染性疾病和寄生虫病的治疗药物。 第三条卫生部负责全国医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。 县级以上地方卫生行政部门负责本行政区域内医疗机构抗菌药物临床应用的监督管理。 第四条本办法适用于各级各类医疗机构抗菌药物临床应用管理工作。 第五条抗菌药物临床应用应当遵循安全、有效、经济的原则。 第六条抗菌药物临床应用实行分级管理。 第七条医疗机构应依据有关法律、法规、规章的相关规定制定本机构抗菌药物临床应用管理办法和实施细则、建立抗菌药物临床应用评估与持续改进制度。第二章组织机构和职责 第八条医疗机构负责人是本机构抗菌药物临床应用管理的第一责任人。 第九条医疗机构应当建立抗菌药物管理工作制度和监督管理机制，由医务部门负责日常监督管理工作。 第十条二级以上医院应当在药事管理与药物治疗学委员会下设抗菌药物管理 工作组，由医务、药学、感染性疾病、临床微生物、护理、医院感染管理等部门负责人和具有高级专业技术职务任职资格的人员组成。其他医疗机构设立抗菌药物管理工作小组或指定专职技术人员，负责具体管理工作。 第十一条医疗机构抗菌药物管理工作组的职责： （一）贯彻执行抗菌药物管理相关的法律、法规、规章。制定本机构抗菌药物管理制度并监督实施； （二）制定本机构抗菌药物供应目录和抗菌药物临床应用相关技术性文件，并监督实施； （三）对本机构抗菌药物临床应用与细菌耐药情况进行监测，定期分析、评估监测数据并发布相关信息，提出干预和改进措施； （四）对医务人员进行有关抗菌药物管理相关法律、法规、规章制度和技术规范培训；组织对公众合理使用抗菌药物知识宣传教育。 第十二条二级以上医院应当设置感染性疾病科，配备相应数量的感染性疾病专业医师，负责对本机构各临床科室抗菌药物临床应用进行技术指导，参与本机构抗菌药物临床应用管理工作。 第十三条二级以上医院应当配备感染专业临床药师，对抗菌药物临床应用提供技术支持，指导患者合理使用抗菌药物，参与本机构抗菌药物临床应用管理工作。第十四条二级以上医院应当建立临床微生物室，开展微生物培养、分离、鉴定和药物敏感试验等工作，为病原学诊断提供技术支持，负责本机构常见致病菌分布和耐药监测工作，参与本机构抗菌药物临床应用管理工作。
最新常用药物配伍禁忌大全（完整版） 正确的药物配伍可增强药物疗效、缩短疗程、降低成本。常见药物配伍有以下几类。 β-内酰胺类 包括青霉素类和头孢菌素类。β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用有增效作用。青霉素类与氨基苷类（庆大霉素、卡那霉素除外）等量配伍有协同作用，但大剂量青霉素药物可降低氨基苷类药物的活性；其禁与四环素类、大环内脂类、磺胺类、氨茶碱等药物合用，但青霉素不易透过血脑屏障，可用青霉素与磺胺嘧啶分别注射治疗脑膜炎。青霉素G、苯唑青霉素与甲氧嘧啶联合应用有增效作用。青霉素与葡萄糖注射液配伍效价降低，应用生理盐水稀释。头孢拉定、头孢氨苄与氨茶碱、磺胺类、红霉素、强力霉素、氟苯尼考合用分解失效；与新霉素、庆大霉素、喹诺酮类联合疗效增强。头孢唑啉钠与葡萄糖注射液及生理盐水配伍析出晶体，应用灭菌注射用水溶解。 氨基苷类 有链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素等。氨基苷类与β-内酰胺类、甲氧嘧啶、多粘菌素类配伍有协同作用。链霉素与四环素（对布氏杆菌）、红霉素（对猪链球菌）、万古霉素（对肠球菌）或异
烟肼（对结核杆菌），庆大霉素、卡那霉素与喹诺酮类药物合用有协同作用。氨基苷类同类药物之间及高效利尿药、头孢菌素类等合用毒性增强；与碱性药物联用虽抗菌效能增强，但毒性增强。链霉素与磺胺类药物配伍水解失效。 四环素类 包括土霉素、金霉素、四环素、甲烯土霉素、强力霉素等。四环素类同类之间或与泰妙菌素、泰乐菌素配伍对治疗胃肠道和呼吸道有协同作用；与甲氧嘧啶等抗菌增效剂、硫酸钠（1﹕1）同时给药分别有明显增效和促进本品吸收作用；与碱性药物如氨茶碱联合分解失效；与钙、镁、铁等二价金属离子发生络合阻滞其吸收。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。 氯霉素类 氟苯尼考与强力霉素、新霉素、硫酸粘杆菌素联用疗效增强；与氨苄西林钠、头孢拉定、头孢氨苄联用疗效降低；与卡那霉素、磺胺类、喹诺酮类、链霉素联用毒性增强。 大环内酯类 有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等。红霉素与磺胺类、泰乐菌素、及链霉素，北里霉素与链霉素、泰乐菌素与磺胺类，竹桃霉素与四环素类合用有协同作用。红霉素不宜与β-内酰胺类、林可酰胺类、四环素联用。
2019抗菌药物临床应用指导原则 1.磷霉素的适应证，错误的是C、磷霉素钙可用于预防尿路感染 2.下列哪些品种不属于β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂ADE 3.关于脓胸的治疗原则，叙述有误的是ACDE 4.实施淋巴管造影术的患者，建议预防性使用（）类抗菌药物1次B、第一代头孢菌素 5.人工瓣膜感染性心内膜炎、真菌性心内膜炎疗程需（）或更长，以降低复发率D、6～8周 6.以下属于Ⅰ类切口（清洁手术）的是E、手术不涉及炎症区，不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官 7.使用四环素治疗无效的是A、变形杆菌 8.使用（）时，应注意抗生素相关腹泻和假膜性肠炎的发生，如有可疑应及时停药B、克林霉素 9.治疗A组溶血性链球菌所致的肺脓肿，宜选药物为A、青霉素 G 或青霉素 V 10.下列关于吸入炭疽的治疗说法错误的是C、宜选磺胺类治疗 11.浓度依赖性抗菌药氟喹诺酮类和氨基糖苷类等，可采取（）给药D、一日一次 12.可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物B、两性霉素B 13.下列关于性传播疾病说法正确的是D、同时检查和治疗性伴侣
14.红霉素不能作为下列哪种疾病的首选药物BDE 15.急性化脓性骨髓炎疗程为C、4～6周 16.经验治疗气性坏疽的宜选药物为B、克林霉素大剂量青霉素 17.严重中性粒细胞缺乏持续时间超过（）天的高危患者和实体器官移植及造血干细胞移植的患者，在某些情况下也有预防用抗菌药物的指征C、7 18.急性细菌性中耳炎的病原菌以（）最为常见，三者约占病原菌的近 80%E、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌 19.万古霉素对以下哪些微生物敏感A、葡萄球菌、链球菌 20.下列关于立克次体病说法正确的是A、立克次体病是由立克次体科，柯克斯体科，巴通体科中的多个属、种的病原微生物引起的感染病 21.关于利奈唑胺说法错误的是D、不会导致乳酸性酸中毒 22.治疗念珠菌属所致的肾盂肾炎，宜选药物为A、氟康唑 23.碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则中不包括下列哪种药物D、多立培南 24.关于宫颈炎治疗原则说法错误的是C、治疗期间避免性生活，性伴侣无需治疗 25.因溶血性链球菌感染发生的非化脓性并发症，抗菌治疗疗程需（）天C、10 26.抗生素相关性腹泻或假膜性肠炎初次复发可选用药物（）予以治疗E、甲硝唑
常用抗生素类药物的配伍禁忌 药学院 08级药学专升本学号：3310908040 姓名：章燕华指导老师：郑佳冰 摘要：浅谈常用抗生素的禁忌 关键词：青霉素类抗生素；头孢类抗生素；氨基糖苷类抗生素；喹诺酮类抗生素;大环内酯类抗生素;四环素类抗生素;药物配伍；药物禁忌 所谓药物的配伍禁忌，是指药物因配合不当而对患者产生不利的种种变化．临床实践中使用的药物的种类很多，每一种药物都有其物理化学特性，不同的药物它的药理作用也不尽相同，有时其药效截然相反，因此合理配伍用药是治疗过程中的重要环节。以下是几类常用抗生素常见的配伍禁忌。 1.青霉素类常用药物的配伍禁忌 1.1注射用美洛西林钠的配伍禁忌 1.1.1注射用美洛西林钠与凯西莱存在配伍禁忌注射用美洛西林钠(力扬)为半合成青霉素类抗生素，常用于革兰氏阴性杆菌中敏感菌株所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官的感染。凯西莱可减轻放化疗的不良反应，并可预防放化疗所致的外周白细胞减少和二次肿瘤的发生。血液科经常将以上两种药物联合应用防治化疗后的感染，但在治疗中发现，为患者输第1组药液(生理盐水注射液250 ml+注射用美洛西林钠2 g)后更换第2组药液(5％葡萄糖注射液250ml+凯西莱0．3 g)时，发现两种药液在输液管内混合后立即形成乳白色浑浊，为预防输液反应，立即关闭输液通路，及时更换输液管，病人未出现任何不良反应。对原管内液体进行观察，1 min后白色液体变成浑浊不透明状，并有白色沉淀物形成。【1】为证实两种药物(注射用美洛西林钠、凯西莱)混合后出现的浑浊现象，多次抽取两种药物进行实验，都出现浑浊现象，其机理尚不清楚，为保证医疗安全，建议临床使用两种药物时，应在两种药物之间加输葡萄糖或生理盐水过渡，以免对患者造成不良后果以及药液的浪费。1.1.2注射用美洛西林钠与硫酸依替米星存在配伍禁忌注射用美洛西林钠为白色或类白色的粉末或结晶或疏松块状物。临床用于消化系统、呼吸系统、泌尿系统、妇科和生殖系统的感染。硫酸依替米星为白色或类白色的粉末或疏松块状物，对于呼吸道感染、肾脏和泌尿系统感染、皮肤组织感染有较好的疗效。发现有急性白血病病人在静脉输液过程中，加有美洛西林钠的液体输完后更换硫酸依替米星，输液管内立即出现白色混浊物，立即更换输液管道及生理盐水输注5min后。再输注硫酸依替米星组液，未再次出现混浊物。进一步实验观察，即将美洛西林钠1 g溶入生理盐水20 mL中(这时溶液透明清亮)，取0．5 ml依替米星溶液加入美洛西林钠20 mL中，针管内出现白色混浊物。提出临床护士在使用每一种药物前应认真仔细阅读使用说明书，全面了解药物的特性、配伍禁忌。2种不同性质的药物连用时，先用生理盐水将输液器中的药物冲洗干净，避免2种药物混合在一起发生相互作用。【2】临床配制、应用药物过程中．为确保安全、准确、合理用药，一种药物用一个注射器溶解，不能一管多用。输液过程中要加强巡视，及时发现不良反应，及时处理。 1.2哌拉西林钠存在配伍禁忌 1.2.1哌拉西林钠注射液与卡泊芬净注射液存在配伍禁忌哌拉西林钠注射液为全身广谱抗生素，卡泊芬净注射液为新型抗真菌药物。原来的静脉注射药物配伍禁忌表中未记录此两药存在配伍禁忌。但在临床输液过程中，当滴完哌拉西林钠注射液后更换卡泊芬净注射液时，输液管内立即出现浑浊及絮状物，更换输液器后继续输液，无此现象发生；当卡泊芬净注射液输注完毕后更换哌拉西林钠注射液时输液管内又出现浑浊及絮状物。提示哌拉西林钠注射
阿奇霉素是唯一的 15 元环大环内酯类抗生素，通过核糖体抑制蛋白质合成发挥杀菌药物, 可覆盖社区呼吸道感染的常见病原体。 阿奇霉素在抗菌作用和药代动力学等方面是非常特殊的一种抗生素, 抗生素专家对它的评价很高，临床上对它的应用也有很多讨论，今天我们再谈谈阿奇霉素。 一、独特的药代动力学特点 多项临床研究证实，阿奇霉素短程疗效与头孢类、喹诺酮类抗生素的 5-10 天疗效相当。究其原因，这可能与阿奇霉素独特的药代动力学、药效学特性及其抗生素后效应（PAE）密切相关。 吞噬细胞能摄取高浓度阿奇霉素，并转运至感染部位，在感染靶组织释放药物，从而产生了抗生素与吞噬细胞的协同杀菌作用，并极大提高了感染部位的药物浓度。该效应也称“特洛伊木马现象”。 多数抗生素在常规用药时，因药物浓度高于抑菌浓度，不存在 PAE 效应。而阿奇霉素无论是在高于或低于 MIC 时，均能促进吞噬细胞对金黄色葡萄球菌的调理吞噬作用。 高组织浓度以及吞噬细胞在感染组织持续释放药物等特性，使得阿奇霉素在药代动力学上有别于其他传统抗生素，从而在有效保证抗菌疗效的同时，缩短抗生素暴露时间。 二、治疗疗程 由于阿奇霉素独特的药代动力学特点，故其血药浓度较底, 而组织浓度高。 有实验证实, 服用阿奇霉素 3-5 天后第 12 天时白细胞及吞噬细胞内仍能测到一定浓度,10 天后血清内仍有 0.3-0.6μg/ L , 根据不同致病菌对阿奇霉素有不同的MIC90 数值, 阿奇霉素代谢到第 4 天后其浓度低于该菌的 MIC90 时, 就在第 4 天前开始再服第二次药 (如病情需要)。 对 MP 肺炎来说, 服用 10mg/ (kg?d) 用 3 天, 在第 10 天即停药 7 天后阿奇霉素血清浓度已在 0.3-0.6μg/ L , 而 MP 对阿奇霉素的 MIC90 是 0.02～0.40μg/ L 。因此在停药 7 天后应服第二次药, 如对肺炎链球菌, 则停 4 天就须服第 2 次,
抗菌药物临床应用和管理实施细则 根据抗菌药物临床应用指导原则及专项整治活动方案，结合我院实际，现制定本实施方案。 一、指导思想 深入贯彻落实深化医药卫生体制改革工作要求，以科学发展观为指导，坚持“标本兼治、重在治本”的原则，按照“突出重点、集中治理、健全机制、持续改进”的工作思路，将抗菌药物临床应用专项整治活动作为“医疗质量万里行”和“三好一满意”活动的重要内容，坚持标本兼治，以强意识、建机制、制度化、严考核为重点抓手，采取行之有效的措施，围绕抗菌药物临床应用中的突出问题和关键环节进行集中治理，务求实效。完善抗菌药物临床应用管理长效工作机制，提高抗菌药物临床合理应用水平，保障患者合法权益和用药安全，实现为人民群众提供安全、有效、方便、价廉的医疗服务的医改目标。 二、活动目标 （一）通过广泛深入开展抗菌药物临床应用专项整治活动，进一步加强抗菌药物临床应用管理，优化抗菌药物临床应用结构，有效遏制细菌耐药。 （二）完善抗菌药物临床应用管理有效措施和长效工作机制，促进抗菌药物临床合理应用能力和管理水平持续改进，使全市抗菌药物临床应用管理水平有较大提升，广大医务人员合理使用抗菌药物的意识和自觉性明显增强，抗菌药物临床应用行为进一步规范，抗菌药物采购、使用和管理中存在的突出问题得到有效遏制。 三、组织管理 院长负总责，业务副院长具体抓落实，成立了领导小组，领导小组下设办公室，办公室设在医务科。 组长：院长 副组长：书记及各副院长 办公室主任：医务科主任
副主任：药械科主任 成员：各临床科室主任及护士长 各临床科室成立抗菌药物临床应用管理小组，科主任任组长，成员由护士长及医护质控员组成。 四、工作职责 (一)明确抗菌药物临床应用管理责任制。 1.院长是我院抗菌药物临床应用专项整治活动的第一责任人，业务副院长具体负责落实，全院将以此次活动为抓手，将抗菌药物临床应用管理作为我院医疗质量安全和医院管理的重要内容。 2.层层落实责任制，建立、健全抗菌药物临床应用管理工作制度和监督管理机制。院方与各临床科室负责人分别签订抗菌药物合理应用责任状，明确抗菌药物合理应用控制指标。 (二)开展抗菌药物临床应用基本情况调查 我院相关职能部门组织开展院、科两级抗菌药物临床应用情况专题调查，调查内容包括抗菌药物品种、剂型、规格、使用量、使用强度、金额、使用量排名前几位的抗菌药物品种、住院患者抗菌药物使用率、门诊抗菌药物处方比例、I类切口手术抗菌药物预防使用率及时间等。通过基本情况调查，找出我院在抗菌药物临床应用中存在的突出问题，对照下发的实施方案要求，研究制定切合实际的专项整治工作计划和措施，并狠抓落实。 (三)建立完善抗菌药物临床应用技术支撑体系 1.设置感染性疾病科和配备感染专职人员；加强检验科临床微生物室建设发展，配备微生物专业技术人员，负责对各临床科室抗菌药物临床应用进行技术指导及相关专业培训，参与本院抗菌药物临床应用管理工作。 2.加强药学部门建设，培养临床药师，对抗菌药物临床应用提供技术支持及相关专业培训，指导患者合理使用抗菌药物，参与我院抗菌药物临床应用管理工作。 3.制定抗菌药物使用目录和抗菌药物临床应用相关文件，由医务科监督实施。
本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 克林霉素磷酸酯(专业知识值得参考借鉴) 一概述克林霉素磷酸酯（Clindamycinphosphate）为化学半合成的克林霉素衍生物。体外无抗菌活性，进人机体迅速水解为克林霉素而显示其药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但脂溶性及渗透性优于克林霉素，可口服，也可肌注和静滴给药。主要对G+球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性。与林可霉素相比其抗菌作用强4～8倍，吸收好、骨浓度高且对厌氧菌感染具有良好的疗效。本品进入机体后，在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。主要在肝内代谢并经胆汁和粪便排泄，部分经尿排泄。 二适应证用于革兰阳性菌和厌氧菌引起的下列感染： 1.呼吸系统感染 如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿、脓胸、厌氧菌性肺病、支气管扩张合并感染、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。 2.泌尿系统感染 如急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎。 3.女性盆腔及生殖器感染 如子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等，常需与氨基糖苷类药联用。 4.皮肤软组织感染 如寻常性痤疮、疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。 三临床应用1.成人 中度感染，0.6～1.2g/日，分2～4次深部肌注或静脉滴注。重度感染，1.2～2.4g/日，分2～4 次给予。 2.儿童 中度感染，15～25mg/（kg·d），分3～4次等剂量，每8或6小时给药1次。 3.重度感染 25～40mg/（kg·d），分3～4次等剂量，每8或6小时给药1次。 四不良反应长期静滴可引起静脉炎。偶见恶心、呕吐、腹痛及腹泻。少数患者可出现药物性皮疹。
临床常见的药物配伍禁忌 导读：药物配伍发生不良反应在临床上较为常见，表现为变色、沉淀、结晶、疗效降低、生命体征改变等，现列举几种常见的药物配伍不良反应及分析其原理。 1、处方：生理盐水100ml + 奥美拉唑40mg + 维生素B6 0.3 结果：输液逐渐变成黄色，最后变成黑色分析：奥美拉唑和维生素B6的配伍未见文献报道，说明书也未说明。奥美拉唑是一种碱性药物，能升高生理盐水的PH值，维生素B6又名盐酸吡多辛，含酚羟基，PH值为3～4，两者作用发生酸碱中和，变色可能是维生素B6的酚羟基在碱性条件下被氧化的缘故，所以两者不应在同一瓶输液中配伍。 2、处方：25%葡萄糖40ml +10%葡萄糖酸钙+ 地塞米松5mg 结果：生成不溶性钙盐沉淀分析：葡萄糖酸钙禁止与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐及硫酸盐配伍，生成不溶性的钙盐沉淀（葡萄糖酸钙药物说明书），危及生命。所以两者应分开静脉注射。 3、处方：甘露醇250ml+地塞米松5mg 结果：可能出现甘露醇析出结晶现象 分析：甘露醇为一组织脱水药，地塞米松有抗炎作用，两者配伍有利于消除水肿。因20%甘露醇为过饱和溶液，联合应用其他药物时，可能会因新的溶质和溶媒加入而改变甘露醇的溶解度而析出甘露醇结晶。故两者应分别使用，而不应加在同一容器内使用。 4、处方：25%葡萄糖40ml+西地兰0.4mg+呋塞米20mg 结果：生成呋喃苯胺酸沉淀 分析：呋塞米为一弱酸强碱盐，PH为8.5-10，禁止与酸性液伍用，在酸性环境下（25%葡萄糖PH3.5-5）生成呋喃苯胺酸沉淀，危及生命。可25%葡萄糖+西地兰、NS+呋塞米，分开静脉注射。呋塞米说明书中写到：呋塞米用生理盐水稀释，而不用葡萄糖稀释。对磺胺药过敏禁用。 5、处方：葡萄糖250ml+维生素K1注射液40mg+维生素C3.0g 结果：二者发生氧化还原反应，使维生素K1疗效降低 分析：维生素C具有较强的还原性，与醌类药物维生素K1混合后，可发生氧化还原反应，而使维生素K1疗效降低。维生素K1注射液和维生素C注射液放置一段时间后，维生素 K1被完全破坏。 6、处方：西米替丁针合用氨基糖苷类抗生素 结果：呼吸抑制 分析：西米替丁、氨基糖苷类抗生素、克林霉素均能与神经肌肉接头处突触前膜上的钙结合部位结合，而阻断乙酰胆碱的释放，产生神经肌肉接头阻断作用。联合应用时对肌肉神经阻断作用加强，有可能引起呼吸抑制，危及生命，故合用时一定注意。一旦发生呼吸抑制情况，应立即注射氯化钙以对抗。另外，这类药与麻醉剂合用，易引起呼吸肌麻痹，临床应用也应注意。关于西米替丁的药物不良反应及有关配伍禁忌，详阅药物说明书。 7、处方: 3：2：1注射液500ml + 酚磺乙胺注射液0.25 结果：几分钟后溶液颜色变红 分析：酚磺乙胺能增强血小板功能及血小板粘附性，缩短凝血时间，并能减少毛细血管通透性与防止血液渗透作用。3：2：1溶液里含碳酸氢钠34ml，溶液呈碱性，与酚磺乙胺合用，由于酚磺乙胺含酚羟基，与碱性药物配伍易氧化变色，变色点PH为6.7，故两药合用易至酚磺乙胺变色降效。 8、处方：5%葡萄糖注射液+ 三磷酸腺苷20mg + 辅酶A注射液100U+ 维生素B6100mg
手术预防性抗菌药物临床应用管理制度与规范 为加强我院手术预防性抗菌药物临床应用（以下简称预防用药）的管理，改变过度依赖抗菌药物预防手术感染的状况，规范手术预防性抗菌药物合理应用，依据《抗菌药物临床应用管理办法》、《抗菌药物临床应用指导原则》等文件制定本制度，本制度供所有手术诊疗预防用药工作相关的医师、药师、护士及其他医务人员遵照执行。 一、手术预防性抗菌药物临床应用管理的组织机构和职责 手术预防性抗菌药物临床应用的管理由医院主管院长负责，药事管理委员会提供咨询与技术支持，医务科、药剂科、感染科、质控科、护理部、外科病区、麻醉科、检验科等共同参与，并由医务科组织协调，负责本机构相关人员的培训、指导、管理等工作，确保本制度贯彻落实。 二、外科手术预防用药目的 预防手术后切口感染，以及清洁-污染或污染手术后手术部位所涉及的器官和腔隙感染及术后可能发生的全身性感染，但不包括与手术无直接关系、术后可能发生的感染。预防用药不能代替严格的无菌操作。 三、手术预防性应用抗菌药物的适应症 1.外科手术预防用药基本原则：根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防用抗菌药物。 2．清洁手术：为I类切口手术，预防性使用抗菌药物应严格控制，用药比例不超过30%，用药时间不超过24小时，通常不需预防
用抗菌药物，如：腹股沟疝修补术（包括补片修补术）、甲状腺疾病手术、乳腺疾病手术、关节镜检查手术、颅骨肿物切除手术等。 仅在下列情况时可考虑预防用药：（1）手术范围大、时间长(大于3小时)、污染机会增加；（2）手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅手术、眼内手术等；（4）存在感染相关高危因素者：年龄超过70岁、糖尿病控制不佳、免疫功能缺陷或低下（如艾滋病患者、恶性肿瘤放化疗患者、长期使用糖皮质激素者等）、营养不良等。 3.清洁-污染手术：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手术，或经以上器官的手术，如经口咽部大手术、经直肠前列腺手术，以及开放性骨折或创伤手术。由于手术部位存在大量人体寄殖菌群，手术时可能污染手术野引致感染，故此类手术需预防用抗菌药物。 4．污染手术：由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。此类手术需预防用抗菌药物。 术前已存在细菌性感染的手术，如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术，属抗菌药物治疗性应用，不属预防应用范畴。 5. 经监测认定在病区内或手术室内某种致病菌所致手术部位感染发病率异常增高时，除应针对性预防用药外，手术科室、感染科还应积极调查和处理感染原因。 四、药物的选择 1.选择抗菌药物基本原则：应根据手术部位的常见病原菌、患者
注射用盐酸万古霉素说明书 【药品名称】通用名：注射用盐酸万古霉素 英文名：Vancomycin Hydrochloride for Intra Venous 【性状】本品为白色粉末或冻干之块状物。 【药理毒理】抗菌作用：在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效，与其他种类的抗菌药物无交叉耐药，另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验中， 万古霉素对革兰阴性菌无效。 作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞壁的通透性，阻碍 细菌RNA的合成。 【药代动力学】血中浓度监测：为确保药物有效性，避免副作用的产生，对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼儿、与可引起肾、听力损害的药物（氨基糖苷类抗生素等）联用的患者最好能够监测其血药浓度。静滴结束1-2 小时后血中浓度为25-40μg/mL，最低血药浓度（谷间值，下次给药前值）不要超过10μg/mL，有报道指出静 滴结束1-2小时后血中浓度为60-80μg/mL以上，最低血药浓度持续超过30μg/mL以上，可出现肾、听力损 害等副作用。 肾功能损害患者的给药：肾功能损害患者同健康人相比。血中药物浓度的半衰期延长，有必要对其用药量加以 修正，从图1根据肌酐清除率可计算出给药量的修正值。 血中浓度： （1）健康成年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）
（2）儿童患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数） 表2药代动力参数（儿童患者，60分钟静滴） 记号NO．年龄C max （μg/mL） AUC0-∞ （μg·hr/mL） T1/2α （hr） T1/2β （hr） CL （mL/min/kg） Vc （L/kg） ○●△▲1 2 3 4 1岁 1岁10个月 2岁1个月 2岁9个月 78 75 59 67 □511岁113 mean—78 给药量：10mg（效价）/Kg，每日3~4次，60分钟静滴 [测定法：FPIA（荧光偏振测定法）] （3）低出生体重儿患者（药代动力参数）