消化肿瘤‖胃癌精准治疗研究进展
胃癌是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。根据 2020年中国最新数据，胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第三。全球每年新发胃癌病例约120万，中国约占其中的40%。我国早期胃癌占比很低，仅约 20%，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率不足50%。
对于进展期和转移性胃癌患者来说，手术、化疗、放疗等传统治疗手段疗效有限。随着基因组学的发展，靶向、免疫等创新药物的不断研发，胃癌的综合治疗进入了精准医学时代，胃癌分子诊断指标和药物治疗方案也不断取得进展，近年来胃癌精准治疗取得的主要研究进展如下：
·分子诊断指标研究进展·
对于晚期胃癌患者的分子诊断指标不同的指南有不同的推荐，CSCO胃癌诊疗指南推荐的分子诊断指标包括：表皮生长因子受体2（HER2）、微卫星不稳定/错配修复功能缺陷（MSI/MMR）、程序性细胞死亡蛋白配体-1（PD-L1）及NTRK；美国国立综合癌症网络（NCCN）胃癌指南（2022 V2版）还在此基础上推荐检测肿瘤突变负荷（TMB）。
图1. CSCO胃癌诊疗指南分子诊断指标
图2. 所有新诊断胃癌患者均需检测MSI/MMR
在以上分子诊断指标中，无论是CSCO胃癌诊疗指南还是NCCN 胃癌指南都推荐所有新诊断胃癌患者进行MSI/MMR状态的检测。MSI/MMR检测的必要性和价值体现在，无论是局部进展期还是转移性胃癌患者，dMMR/MSI-H对治疗策略制定都具有特殊的指导意义。尤其是对于晚期转移性胃癌，基于相关循证医学证据，在新版CSCO 指南中，无论一线还是二线治疗，dMMR/MSI-H都是表格中的分层因素、对应相应的免疫治疗方案推荐。晚期胃癌的分子分层由原来的HER2阳性、HER2阴性两种，变为HER2阳性、HER2阴性以及dMMR/MSI-H,无论HER2状态三种。
·免疫治疗方案研究进展·
2021年4月，美国FDA批准了纳武利尤单抗（O药）与化疗联合用于一线治疗晚期或转移性的上消化道肿瘤，包括胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌（不论PD-L1表达量或HER2状态）。这是FDA批准的首个胃癌一线免疫治疗方案，标志着胃癌一线免疫治疗时代的到来。
这次获批是根据代号CheckMate -649的大型Ⅲ期试验。结果显示，在标准化疗方案中加入O药，HER2阴性的胃癌患者能显著获益。研究数据显示，无论是在PD-L1 CPS≥5，PD-L1 CPS≥1，还是在不考虑PD-L1状态时，免疫治疗组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）都优于化疗组。
在2022V2版NCCN胃癌指南中，对于不可切除局部进展、复发或转移的晚期胃癌系统性治疗HER-2阴性患者的一线治疗中，纳武利尤单抗（PD-L1 CPS≥5）+化疗为一级证据等级优先推荐，纳武利尤单抗（PD-L1 CPS＜5）+化疗为证据等级2B级推荐。除纳武利尤单抗外，帕博丽珠单抗、信迪利单抗也可以用于晚期胃癌的一线治疗。
同样基于CheckMate -649试验数据，2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌指南中，免疫治疗也首次进入中国胃癌的一线用药推荐。
图3. NCCN指南晚期胃癌一线治疗方案
·靶向药物治疗方案研究进展·
2021年1月15日，美国FDA批准ENHERTU（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。这是首个被批准治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联（ADC）药物。
ENHERTU治疗组 VS 化疗组的中位总生存期（OS）为12.5个月VS 8.4个月；中位无进展生存期（PFS）为5.6个月VS 3.5个月；国产原研ADC药物也已面世并进入中国CSCO胃癌诊疗指南推荐，在晚期胃癌患者的治疗中取得不错的效果。
图4. ADC药物用于HER2阳性晚期胃腺癌的二线治疗
抗体药物偶联物（ADC）药物的问世是肿瘤学领域的革命性进步，以靶向HER2为代表的多种ADC药物已在乳腺癌、胃癌等多个瘤种领域取得了突破性研究进展。ADC药物在胃癌NCCN指南和CSCO胃癌
诊疗指南中都有推荐使用，为晚期胃癌患者提供更多治疗选择，并将进一步影响和改变HER2阳性晚期转移性胃癌整体治疗格局。
胃癌综合治疗进展 胃癌是最常见恶性肿瘤之一，在我国其发病率和病死率均列恶性肿瘤的前2位。胃癌的主要治疗手段是手术切除，Ⅰ期患者的5年生存率可达90%以上；但对进展期患者的疗效并不理想，Ⅱ~Ⅲ期的5年生存率仅为11%~40%。以手术为主的积极的综合治疗方法已成为胃癌临床研究的主要方向[1]。近年来，我国有关胃癌的基础、预防及临床研究水平已有很大提高，少数项目已接近或达到国际水平。综合治疗已被各级医务人员所接受，外科D2手术的规范化，术前分期的新辅助治疗，术后辅助化疗、放射治疗，姑息性有效方案的探索，以及生物免疫基因治疗亦在探索中。 1 胃癌术前分期的检查 随着内镜超声检查(EUS)、多层螺旋CT(MSCT)、磁共振成像(MRT)、正电子发射型断层成像(PET)和腹腔镜超声检查(LUS)等影像学技术的发展及其检查方法的改进，胃癌术前分期的准确率得到明显提高，从而基本满足胃癌综合治疗方案实施的需要。在胃癌术前评估的基础上，不同分期可选择相应的方案。①超声内镜(EUS):是在内镜直视下找肿瘤病灶，并可了解胃浸润深度和胃周淋巴结转移状况。肿瘤部位，各层次异常回声即反应肿瘤浸润的深度。运用低频率的超声探头，尚可发现胃周呈低回声的肿大淋巴结;②螺旋CT:三维螺旋CT检查有时被称为“虚拟内镜”，甚至有些学者认为可以替代GI。CT对淋巴结转移的判断灵敏度为24%~43%，对胰腺、结肠、腹膜等处转移的判断灵敏度为60%~70%。对浸润深度判断的准确率达82%。对肝转移的判断更为准确;③腹腔镜探查和腹腔镜超声(LUS):腹腔镜用于胃镜的术前分期具有微创、直观、能取活检等优点，除可观察肿瘤的大小、部位、活动度、浆膜侵犯情况、胃壁僵硬程度、淋巴结转移、肝、腹膜转移外，还可借超声探头的协助，进一步取得肿瘤浸润深度、膈面肝脏转移情况和胃后壁肿瘤浸润等信息，从而作出更为准确的分期[2]。 2 外科手术方法的争议与探讨 手术一直是胃癌根治性治疗的基础，经过一个多世纪的不断探索其治疗效果已有明显提高,尤其早期胃癌的手术根治率高。然而，目前对于外科手术合理的切除范围仍存在广泛争议，淋巴结清扫范围是外科最具争议的问题。理论上扩大淋巴结清扫手术有利于更准确的肿瘤分期，并且切除肿瘤微转移灶，从而有可能提高生存期。大量的回顾性研究显示D2/D3手术比D0/D1手术明显提高生存率[3]，但部分学者认为其中的病例选择、分期迁移等因素可能影响该结论的可靠性。最近Hartgrink等[4]报道的荷兰多中心随机对照研究对711例胃癌患者中位随访1年的结果显示:按T分期和N分期进行分层分析显示D2手术仅对N2患者有一定意义，D2组与D1组11年生存率分别为21%和0(P=0．078)。然而，目前随着手术技术的提高,D2组术后的死亡率与并发症已明显下降，为了更准确地进行肿瘤分期，欧美等国家也正逐渐接受D2术作为胃癌根治的标准手术。日本等对更大范围淋巴结清扫的D3和D4手术进行研究，其手术死亡率小于4%，然而尚无足够证据表明能显著提高生存率[5]。 20世纪中期已有学者提出将全胃切除作为胃癌的常规手术，但由于当时较
消化内科研究进展与前沿技术消化内科是临床医学中涉及消化系统疾病的学科，其研究范围涵盖 了胃、肠、肝、胆、胰等器官的相关疾病。本文将探讨消化内科领域 的研究进展和前沿技术，包括消化系统疾病的诊断与治疗手段的创新。在文章中，将重点介绍胃癌和肝癌的研究进展，并展望未来的发展方向。 一、胃癌的研究进展 胃癌是一种高发疾病，严重影响了人们的健康。近年来，围绕胃癌 的研究取得了一系列重要的进展。 1. 基因检测技术 通过基因检测技术，可以帮助识别患有胃癌风险的个体，进而采取 相应的预防和治疗措施。目前，已经发现了多个与胃癌相关的遗传突变，如CDH1、PTEN、TP53等基因异常，这些异常不仅可以用于早期胃癌的诊断，还可以作为患者预后和治疗反应的预测指标。 2. 液体活检技术 传统的组织活检对于胃癌的诊断是一种有创性操作，但是由于病灶 的局部性和异质性，活检结果有时存在误差。液体活检技术的出现解 决了这个问题。液体活检通过检测患者体液中的特定标志物，如胃液 或血液中的游离DNA、miRNA等，可以非侵入性地诊断胃癌。 3. 免疫治疗
免疫治疗是近年来胃癌治疗的一个重要领域。通过刺激和增强患者自身的免疫系统，可以抑制肿瘤的生长和扩散。目前，针对胃癌的免疫治疗主要采用免疫检查点抑制剂，如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。这些药物通过抑制免疫检查点分子的作用，激活患者的免疫细胞，从而达到治疗的效果。 二、肝癌的研究进展 肝癌是一种高度恶性的癌症，具有较高的发病率和死亡率。在肝癌的研究领域，也取得了一些重要的进展。 1. 肿瘤标志物的筛查和监测 肝癌的早期诊断对于患者的治疗和预后至关重要。目前，通过筛查患者体液中的特定肿瘤标志物，如AFP、AFP-L3、DSCP1等，可以帮助早期发现肝癌病变，从而采取及时的治疗措施。 2. 肿瘤免疫治疗 与胃癌一样，肝癌也可以采用免疫治疗的方法进行治疗。通过激活患者的免疫细胞，如T细胞、自然杀伤细胞等，可以有效地抑制肝癌的生长和扩散。在免疫治疗领域，CAR-T细胞治疗是一个新兴的研究方向，研究人员通过改造患者自身的T细胞使其具备更强的抗肿瘤能力，取得了一些初步的临床应用效果。 3. 精准化治疗 随着基因测序技术的发展，肝癌的精准治疗也越来越重要。通过对肝癌患者的基因组进行分析，可以发现不同基因突变与肝癌的发生和
消化肿瘤‖胃癌精准治疗研究进展 胃癌是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。根据 2020年中国最新数据，胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第三。全球每年新发胃癌病例约120万，中国约占其中的40%。我国早期胃癌占比很低，仅约 20%，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率不足50%。 对于进展期和转移性胃癌患者来说，手术、化疗、放疗等传统治疗手段疗效有限。随着基因组学的发展，靶向、免疫等创新药物的不断研发，胃癌的综合治疗进入了精准医学时代，胃癌分子诊断指标和药物治疗方案也不断取得进展，近年来胃癌精准治疗取得的主要研究进展如下： ·分子诊断指标研究进展· 对于晚期胃癌患者的分子诊断指标不同的指南有不同的推荐，CSCO胃癌诊疗指南推荐的分子诊断指标包括：表皮生长因子受体2（HER2）、微卫星不稳定/错配修复功能缺陷（MSI/MMR）、程序性细胞死亡蛋白配体-1（PD-L1）及NTRK；美国国立综合癌症网络（NCCN）胃癌指南（2022 V2版）还在此基础上推荐检测肿瘤突变负荷（TMB）。 图1. CSCO胃癌诊疗指南分子诊断指标 图2. 所有新诊断胃癌患者均需检测MSI/MMR 在以上分子诊断指标中，无论是CSCO胃癌诊疗指南还是NCCN 胃癌指南都推荐所有新诊断胃癌患者进行MSI/MMR状态的检测。MSI/MMR检测的必要性和价值体现在，无论是局部进展期还是转移性胃癌患者，dMMR/MSI-H对治疗策略制定都具有特殊的指导意义。尤其是对于晚期转移性胃癌，基于相关循证医学证据，在新版CSCO 指南中，无论一线还是二线治疗，dMMR/MSI-H都是表格中的分层因素、对应相应的免疫治疗方案推荐。晚期胃癌的分子分层由原来的HER2阳性、HER2阴性两种，变为HER2阳性、HER2阴性以及dMMR/MSI-H,无论HER2状态三种。 ·免疫治疗方案研究进展·
消化系统疾病治疗进展与新技术消化系统疾病是指影响胃、肠、肝、胆囊等消化器官功能的各类疾病。近年来，随着医学技术的不断进步，消化系统疾病的治疗取得了显著进展。新技术的应用不仅提高了疾病的诊断准确性，还拓宽了治疗手段，改善了患者的生存质量。本文将就消化系统疾病治疗的进展与新技术进行探讨。 一、胃癌治疗进展与新技术 胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，也是导致消化系统疾病死亡的主要原因之一。传统的胃癌治疗主要包括手术切除、放化疗等，然而这些治疗手段的效果并不理想。近年来，随着精准医学的发展，胃癌的个体化治疗受到了重视。例如，根据肿瘤的基因变异情况，结合靶向治疗药物进行治疗，可以提高患者的生存率。此外，免疫治疗药物的应用也为胃癌的治疗带来了新的突破，抑制肿瘤的免疫逃逸，提升免疫细胞对胃癌细胞的攻击能力。 二、肠道微生物与消化系统疾病治疗 肠道微生物受到越来越多关注。研究表明，肠道微生物与消化系统疾病存在密切联系。例如，肠道微生物失衡与炎症性肠病（如克罗恩病和溃疡性结肠炎）的发生密切相关。近年来，肠道微生物移植作为新兴治疗手段，被应用于改善炎症性肠病的疗效。该技术通过将健康人的肠道微生物移植到患者的肠道中，重建肠道微生态平衡，有效抑制病情进展。
三、肝癌治疗进展与新技术 肝癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，传统治疗手段包括手术切除、 肝动脉化疗栓塞等。然而，由于肝癌的早期症状不明显，大部分患者 在确诊时已经到了晚期，无法接受手术治疗。近年来，肝癌靶向治疗 药物逐渐成为治疗的主要手段之一。这些药物通过抑制肿瘤细胞的生 长和分裂，达到控制肿瘤进展的效果。此外，射频消融、微波消融等 局部治疗技术的应用也使肝癌治疗进一步提升，可以有效清除小肝癌 病灶，提高治愈率。 四、胰腺疾病治疗进展与新技术 胰腺疾病包括胰腺炎、胰腺癌等，常常给患者带来巨大的痛苦。传 统的胰腺疾病治疗主要包括药物治疗和手术治疗。然而，由于胰腺疾 病的复杂性，传统治疗手段的效果有限。近年来，内镜技术的应用为 胰腺疾病的治疗带来新的希望。内镜超声逆行胰胆管造影技术可以帮 助医生准确评估病变部位和特征，为后续手术治疗提供指导。此外， 内镜下胰腺切除术也逐渐成为胰腺疾病治疗的热点，该技术通过内镜 操作实现对胰腺病灶的切除，大大减少了手术创伤和并发症的发生。 综上所述，消化系统疾病的治疗在新技术的推动下取得了显著进展。个体化治疗、免疫治疗以及肠道微生物移植等新技术的应用，为疾病 的治疗提供了新的思路和方法。然而，仍有许多待解决的问题和挑战，如药物副作用、耐药性等。因此，我们仍需不断探索和创新，加强多 学科合作，进一步提高对消化系统疾病的认识和治疗水平，为患者提 供更好的医疗服务。
胃癌的免疫治疗研究进展 背景介绍： 胃癌是一种具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤，对人类健康造成了 严重威胁。传统的外科手术、化疗和放疗等治疗手段仍然存在一定的 局限性，因此，寻找新的治疗方法成为了当前的研究热点。免疫治疗 作为一种有效的肿瘤治疗策略，近年来受到了广泛的关注。本文将重 点介绍胃癌的免疫治疗研究进展。 第一部分：胃癌免疫治疗的基本原理 免疫治疗通过激活机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答来实现治 疗效果。在胃癌免疫治疗中，一些关键的免疫调控分子和细胞起到了 重要的作用，比如肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigen，TAA）、免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）等。 第二部分：胃癌免疫治疗的研究进展 目前，针对胃癌的免疫治疗研究主要集中在以下几个方面： 1. 质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）在胃癌免疫治疗中 的应用： 研究表明，PPI可以抑制胃癌细胞的生长和迁移，并增强免疫细胞 的杀伤作用。因此，PPI被认为是一种潜在的胃癌免疫治疗药物。 2. 肿瘤相关抗原-疫苗（Tumor-Associated Antigen Vaccine，TAAV）的研究：
TAAV是通过将与胃癌相关的抗原注射到机体中，激发机体产生针 对胃癌抗原的免疫应答。一些研究表明，TAAV可以显著提高患者的 生存率和生活质量。 3. 免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用： ICIs是目前胃癌免疫治疗中的研究热点。它通过抑制肿瘤细胞与免 疫细胞相互作用的信号通路，激活机体的免疫应答。已有的研究表明，ICIs在胃癌治疗中具有较好的疗效，并且相对较少的副作用。 4. CAR-T细胞疗法的研究： CAR-T细胞疗法是通过将受体激活的人工改造的T细胞注射到机体中，诱导机体的免疫系统对胃癌细胞进行杀伤。一些初步的研究表明，CAR-T细胞疗法在胃癌治疗中具有潜在的应用前景。 第三部分：胃癌免疫治疗的挑战和展望 虽然胃癌免疫治疗取得了一定的进展，但仍然存在一些挑战。例如，免疫耐受性、治疗反应持久性和副作用等问题仍待解决。未来的研究 需要进一步探索胃癌的免疫治疗机制，并开发更加有效和安全的治疗 策略。 结论： 胃癌的免疫治疗在临床实践中显示出了一定的疗效，并且具有良好 的发展前景。然而，仍然需要更多的研究来深入探究其机制，以及发 展出更好的治疗策略。我们对未来胃癌免疫治疗的研究充满期待，并 期望其能为胃癌患者带来更好的生存和生活质量。
胃癌的放疗与化疗进展 胃癌是一种常见且具有较高致死率的消化系统肿瘤，由于其在早期 缺乏明显的症状，往往到晚期才被发现。针对胃癌的治疗方式主要包 括手术、放疗和化疗等。本文将重点探讨胃癌的放疗及化疗进展。 一、放疗的进展 放疗是一种使用高能射线或颗粒来杀死癌细胞的治疗方法。对于胃 癌患者，放疗常常作为术前、术中或术后的辅助治疗措施。 1. 3D适形放疗技术 传统的平面放射治疗很难控制放射剂量的分布，容易造成正常组织 受损而导致副作用。而3D适形放疗技术则能够根据肿瘤的形状和大小，精确计算出放射线的参数，使得治疗更加精确，能够减少对正常组织 的损伤。 2. 强子放疗技术 强子放疗是一种新型的放疗技术，利用重离子或质子束来杀灭癌细胞。与传统的放疗相比，强子放疗具有更高的剂量精确性和更低的副 作用。近年来，强子放疗在胃癌治疗中的应用逐渐增加，取得了显著 的疗效。 二、化疗的进展 化疗是通过使用药物来杀灭或抑制癌细胞的治疗方式。对于胃癌患者，化疗在术前、术后以及不适合手术的情况下起到重要的作用。
1. 靶向治疗药物 靶向治疗药物是一种针对胃癌细胞中特定的分子进行干预的药物。通过靶向治疗可以减少对正常细胞的损害，提高治疗效果。目前，一些靶向治疗药物已被广泛应用于胃癌的治疗中，例如靶向HER2的药物，能够抑制癌细胞的生长和扩散。 2. 新药的研发 随着科技的进步，新的化疗药物不断涌现。这些新药物在对抗胃癌方面展现出巨大的潜力。例如，联合用药策略以及药物的个体化治疗等新理念的应用，已经取得了一定的临床效果。 三、放疗与化疗的联合应用 放疗与化疗的联合应用已经成为胃癌治疗的常规手段。通过放疗可以控制和减小肿瘤的体积，使化疗药物更容易渗透到肿瘤组织内部，同时通过化疗可以增强放疗的效果。这种联合应用能够提高治疗的成功率，延长患者的生存期。 综上所述，胃癌的放疗与化疗在治疗该疾病中起到了关键的作用。近年来，随着放疗和化疗技术的不断进步以及新药的研发，胃癌的治疗效果得到了显著提高。未来，我们可以预见，在综合治疗策略的指导下，胃癌的治疗将会取得更大的突破。
胃癌早期治疗的新进展 胃癌是一种恶性肿瘤，其发病率在全球范围内仍然相当高。然而， 随着医学领域的不断进步，特别是在胃癌早期治疗方面，出现了一系 列令人振奋的新进展。这些新进展为患者提供了更多的治疗选择，提 高了治疗效果，也延长了患者的生存期。本文将深入探讨这些新进展，以及它们如何在胃癌早期治疗中发挥关键作用。 一、精准医学的应用 在胃癌早期治疗中，精准医学已经成为一个重要的突破口。通过分 子生物学和基因测序技术的发展，医生们现在能够更好地了解肿瘤的 特征和变异，从而为每位患者提供个性化的治疗方案。这意味着不再 采用一刀切的方式治疗所有患者，而是根据患者的基因型和肿瘤的特 点来制定治疗计划。这种精准医学的应用可以减少治疗的副作用，提 高治疗效果，从而提高患者的生存率。 二、新型手术技术 随着医疗技术的不断发展，胃癌手术治疗也迎来了新的进展。传统 的全胃切除手术虽然仍然是一种有效的治疗方法，但它对患者的生活 质量有着较大的影响。然而，现代医学已经引入了更加温和的手术技术，如腔镜手术和机器辅助手术。这些技术可以在更小的创伤下完成 手术，减少患者的术后疼痛和康复时间。此外，一些手术机器人系统 的使用还提高了手术的精确度，降低了手术风险。 三、免疫治疗的突破
免疫治疗是一种革命性的治疗方法，已经在多种癌症治疗中取得了显著的成功。近年来，免疫治疗也开始应用于胃癌的治疗。这种治疗方法通过激活患者自身的免疫系统来打击癌细胞。一些药物，如PD-1和PD-L1抑制剂，已经在胃癌的治疗中显示出潜力。它们可以显著延长患者的生存期，尤其是那些晚期胃癌患者。此外，免疫治疗通常比化疗和放疗更为温和，减少了不良反应的发生。 四、靶向药物治疗 在胃癌早期治疗中，靶向药物也发挥了关键作用。这些药物可以直接干扰肿瘤的生长和扩散，而不会对正常细胞造成太大伤害。一些针对特定生长因子和信号通路的靶向药物已经被批准用于胃癌的治疗。它们可以与其他治疗方法结合使用，提高治疗效果。 五、早期筛查和预防 除了治疗方面的进展，早期筛查和预防也变得愈加重要。早期发现胃癌可以极大提高治疗成功的机会。近年来，一些新的筛查方法和技术已经被引入，使早期诊断更容易。同时，一些风险因素，如吸烟和不健康的饮食习惯，也引起了更多的关注。教育公众，促使人们采取健康的生活方式，可以减少胃癌的风险。 结论 胃癌早期治疗的新进展为患者提供了更多的希望。精准医学、新型手术技术、免疫治疗、靶向药物治疗以及早期筛查和预防措施的不断发展，都有助于提高患者的生存率和生活质量。然而，我们仍然需要
胃癌的新型治疗药物研究进展近年来，胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，给人们的生活和健康带来 了严重的威胁。然而，随着医学科技的不断进步，研究人员正在不断 寻找和开发新型的治疗药物，以期改善患者的生存质量和延长生命的 长度。本文将就胃癌的新型治疗药物的研究进展进行探讨。 一、免疫治疗药物 免疫治疗药物作为近年来研究较为热门的领域之一，被广泛应用于 各种类型的肿瘤治疗当中。胃癌患者的免疫系统常常处于虚弱状态， 因此通过增强患者免疫系统的功能，可以提高其抵抗胃癌的能力。免 疫治疗药物主要包括免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗两类。 免疫检查点抑制剂可以激活患者自身的免疫细胞，针对肿瘤细胞发 起攻击。目前已经有多个免疫检查点抑制剂被批准用于胃癌的治疗， 如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂等。这些药物具有较好的疗效和耐受性，可以显著提高患者的生存率。 另外，肿瘤疫苗也是胃癌免疫治疗的重要手段之一。肿瘤疫苗通过 提取患者体内的肿瘤标志物，再注射到患者体内，以刺激患者的免疫 系统产生特异性的抗肿瘤免疫反应。这种治疗方法具有个体化、无毒 副作用等优势，但目前仍处于早期阶段。 二、靶向治疗药物
靶向治疗药物是指通过干扰胃癌细胞内特定的分子靶点，阻断肿瘤 细胞的生长和分裂过程，从而达到治疗作用的一类药物。目前，靶向 治疗药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂等。 酪氨酸激酶抑制剂可以阻断肿瘤细胞内的酶的活性，从而抑制肿瘤 的生长和扩散。其中，HER2受体抑制剂和EGFR抑制剂是常用的靶向 治疗药物。通过针对特定的靶点，这些药物可以精准地杀灭胃癌细胞，减少对正常细胞的伤害。 血管生成抑制剂是通过抑制肿瘤血管生成的过程来阻断肿瘤的营养 供应和氧气供应，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。常见的血管 生成抑制剂有血管内皮生长因子受体（VEGF）抑制剂和血小板衍生生 长因子受体（PDGFR）抑制剂等。 三、化疗药物 化疗药物是一种常规的胃癌治疗方式，通过引入特定的化学物质， 干扰肿瘤细胞的生命周期，以达到杀灭肿瘤细胞的效果。然而，传统 的化疗药物常常伴有较为明显的副作用，并且易产生耐药性。 为了克服传统化疗药物的不足，研究人员正在不断寻找新型的化疗 药物。例如，纳米技术被广泛应用于胃癌治疗中，通过纳米尺度的药 物输送系统，将药物精确地输送至肿瘤细胞内部，提高药物的生物利 用度，减少对正常细胞的伤害。
胃癌的研究进展 胃癌，即胃部发生的恶性肿瘤，是全球范围内常见的癌症之一。随 着科学技术的发展，胃癌的研究也取得了一系列的进展。本文将综述 近年来关于胃癌的研究进展，以期更好地认识胃癌，为胃癌的预防和 治疗提供科学依据。 一、胃癌的发病机制研究 胃癌的发病机制主要包括基因突变、幽门螺杆菌感染、慢性胃炎等 方面的研究。在基因突变方面，研究发现胃癌经常涉及C-MET、p53、HER2和EGFR等关键基因的突变。这些基因的突变会导致细胞增殖、 凋亡和转移等异常过程，从而促进胃癌的发展。此外，幽门螺杆菌感 染也与胃癌密切相关。研究表明，幽门螺杆菌感染能够激活胃MMP-9、COX-2等蛋白的表达，导致炎症反应和肿瘤相关因子的异常表达，最 终导致胃癌的发生。 二、胃癌的分类与诊断进展 近年来，对胃癌的分类和诊断也进行了深入研究。根据肿瘤的组织 学类型和生物学行为特点，胃癌可以分为乳头状腺癌、黏液腺癌、固 有细胞腺癌等不同亚型。通过对胃癌亚型的研究，可以更好地指导临 床的个体化治疗。此外，为了提高胃癌的早期诊断率，研究人员还探 索了多种诊断方法，如内窥镜下活检、血清标志物检测以及影像学技 术等。这些研究为胃癌的早期发现和治疗提供了有力的支持。 三、胃癌的治疗策略研究
胃癌的治疗策略主要包括手术、放疗和化疗等多种方法。然而，传统的治疗手段并不能满足所有患者的需求。因此，针对胃癌的治疗策略研究成为了研究的热点。目前，针对HER2阳性胃癌的靶向药物已取得一定的突破，如曲妥珠单抗、司莫芦单抗等。同时，免疫治疗也被引入到胃癌的治疗中，PD-1/PD-L1抑制剂等药物的应用为胃癌的治疗带来了新的希望。此外，通过对胃癌相关信号通路的研究，也有望发现新的治疗靶点和药物。 四、胃癌的预防与控制研究 胃癌的预防与控制是防治胃癌的重要环节。近年来，预防与控制研究取得了一系列的进展。研究发现，饮食与胃癌的关系密切，高盐、低蔬菜和低水果摄入是胃癌的危险因素。因此，合理的饮食结构和养成良好的饮食习惯对于预防胃癌具有重要意义。此外，研究人员还致力于筛选与胃癌发展相关的生物标志物，以便早期发现和预测疾病的进展。 综上所述，胃癌的研究进展涵盖了发病机制、分类与诊断、治疗策略以及预防与控制等多个方面。虽然在胃癌的研究中取得了一些重要进展，但仍然面临许多挑战。今后，我们需要进一步加强合作，深入探索胃癌的发病机制，提高胃癌的早期诊断和治疗水平，为预防和控制胃癌提供更有效的措施。
胃癌治疗进展最新研究取得突破性进展 胃癌，又被称为胃腺癌，是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病 率和致死率一直在全球范围内引起关注。然而，近年来，医学领域的 不断进步已经为胃癌患者带来了新的希望。最新的研究取得了突破性 进展，为胃癌治疗提供了更多的选择和希望。 **1. 个体化治疗策略的崭露头角** 传统的癌症治疗通常采用一揽子的治疗方案，例如手术、化疗、和 放射疗法。然而，最新的研究趋势是朝着个体化治疗策略的方向发展。通过深入了解患者的肿瘤基因型，医生可以制定更加精确的治疗计划，以提高治疗的效果并减少副作用。这一方法已经在许多胃癌患者中得 到了成功的应用，为他们提供了更好的生存机会。 **2. 免疫治疗的崭露头角** 免疫治疗是一种相对较新的治疗方法，通过增强患者自身免疫系统 来打击癌细胞。近年来，许多研究表明，免疫治疗在胃癌患者中表现 出良好的疗效。药物如免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗一些胃 癌病例，这为患者提供了一种全新的治疗选择，特别是那些对传统治 疗方法产生抵抗的患者。 **3. 靶向疗法的突破性进展** 靶向疗法是一种特定针对肿瘤细胞的治疗方法，而不会对正常细胞 产生太大的损害。最新的研究已经鉴定出一些针对胃癌的特定分子靶
点，可以用于开发靶向疗法。这些治疗方法有望提供更有效的治疗选择，同时减少不良反应。 **4. 早期筛查和预防的重要性** 除了治疗方面的进展，早期筛查和预防也变得越来越重要。早期发 现胃癌可以显著提高治疗成功的机会。最新的研究已经为胃癌的早期 筛查提供了更多的工具和方法，包括血液标志物和影像学检查。此外，通过健康饮食、戒烟和限制酒精摄入等生活方式改变，可以降低患胃 癌的风险。 **5. 临床试验的重要性** 要将最新的研究应用到临床实践中，临床试验是必不可少的一步。 各种临床试验正在进行，以评估新的治疗方法的有效性和安全性。患 者可以通过参与临床试验来获得最新的治疗选择，同时也为科学研究 做出贡献。 总的来说，胃癌治疗领域正在经历巨大的变革。个体化治疗策略、 免疫治疗、靶向疗法以及早期筛查和预防的重要性都已经取得了突破 性进展。通过持续的研究和临床实验，我们有望为胃癌患者提供更好 的治疗选择，提高生存率，并提高生活质量。 需要指出的是，每位胃癌患者的情况都是独特的，治疗选择应该根 据个体情况和医生的建议进行。然而，这些最新的研究进展为医生和 患者提供了更多的工具，帮助他们共同应对这一严重疾病。希望未来
胃癌的新靶向药物研究进展 胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其高发病率和死亡率一直备 受关注。传统的癌症治疗主要包括手术、放疗和化疗，然而，由于胃 癌的复杂性和多样性，这些传统治疗方法在某些情况下可能无法满足 患者的需求。因此，研究人员一直在努力寻找新的治疗方法，其中包 括靶向药物治疗。本文将重点讨论胃癌的新靶向药物研究进展。 一、EGFR抑制剂 EGFR（表皮生长因子受体）在胃癌的发生和发展中起着重要的作用。研究发现，EGFR的过度表达与胃癌细胞生长、迁移和侵袭的增加有关。因此，EGFR抑制剂成为胃癌治疗的研究热点之一。 目前，许多EGFR抑制剂已经用于临床试验，并取得了一定的疗效。其中，西妥昔单抗是一种经过批准用于治疗胃癌的EGFR抑制剂。该 药物能够结合并阻断肿瘤细胞上的EGFR，从而抑制其生长和扩散。此外，埃克替尼和吉非替尼等酪氨酸激酶抑制剂也显示出一定的治疗效果。 二、PD-1/PD-L1抗体 PD-1（程序性死亡受体-1）是一种免疫检查点分子，参与抑制T细 胞的活性，以维持免疫平衡。然而，胃癌细胞可以通过过度表达PD- L1（程序性死亡受体配体-1）从而抑制T细胞的免疫应答，从而逃脱 免疫系统的攻击。
因此，PD-1/PD-L1抗体成为胃癌治疗的新焦点。临床试验结果显示，白垩单抗、奥珠单抗和托珠单抗等多种PD-1/PD-L1抗体在胃癌治疗中 表现出可观的疗效。这些抗体能够阻断PD-1或PD-L1与其配体的结合，从而激活T细胞，增强机体的免疫应答。 三、血管生成抑制剂 胃癌的生长和转移依赖于血管生成过程。因此，抑制胃癌血管生成 成为一种新的治疗策略。目前已经有多种血管生成抑制剂用于胃癌治疗。 赫赛汀是一种选择性靶向胃癌血管生成的抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂。临床试验结果显示，赫赛汀可以显著延长胃癌患 者的生存期，并且减轻肿瘤的血管生成。索拉非尼是另一种VEGFR抑 制剂，也显示出一定的治疗效果。 四、HER2抑制剂 HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种细胞表面蛋白，其过度表达与胃癌的发生和预后密切相关。因此，HER2抑制剂的研究成为一种 重要的治疗策略。 曲妥珠单抗是一种针对HER2表达的胃癌的靶向抗体。临床试验结 果显示，曲妥珠单抗能够显著改善HER2阳性胃癌患者的生存期，并 且降低肿瘤的复发率。此外，拉普替尼等小分子靶向药物也被广泛研究。 总结：
2023机器人胃癌手术治疗进展 摘要 机器人胃癌手术近年来发展迅速，临床应用取得了长足进步。越来越多的研究证明了机器人胃癌手术安全、可行，较腹腔镜手术在淋巴结清扫、控制出血、精准手术、术后恢复等方面具有优势，临床疗效满意。目前机器人胃癌手术主要面临手术费用高、高级别循证医学证据较少、智能化水平有待提升等问题。未来，随着更多高质量循证医学研究的开展，以及新型智能化手术机器人的研制，机器人胃癌手术将进一步规范化推广，将会成为胃癌微创外科治疗的主流术式。 外科手术机器人自从21世纪初开始应用于临床，使微创外科开始步入机器人手术时代。机器人手术系统突破了传统外科与腹腔镜手术的局限性，将手术精度和难度提升到了新的水平，已逐渐应用于泌尿外科、普通外科、心胸外科、妇科等学科。机器人胃癌手术经过20多年的发展、逐步推广、研究逐渐深入，近年来在治疗方面取得了显著进展。 1 机器人胃癌手术的发展历程概况 达芬奇机器人手术系统于2000年获得美国食品药品监督管理局批准应用于临床外科领域，由于它具有三维手术视野、高自由度机械手腕及生理学
震颤消除功能，使得外科手术更精准、更灵活、更微创。目前，达芬奇手术机器人全球安装量已超8 000台，手术量逐年攀升。国内于2006年由解放军总医院引进了首台达芬奇机器人手术系统，经过近20年的发展，国内已安装达芬奇手术机器人超340台，其中一半以上是近3年安装，展现出良好的发展趋势。近年来，国产机器人的研发水平也不断提高，推动了一大批国产手术机器人系统的研制和临床应用[1]。 在胃癌外科手术领域，2002年日本Hashizume等[2]首次报道了应用达芬奇机器人手术系统成功实施胃癌根治术，之后机器人手术系统逐步应用于胃癌的外科治疗。2010年余佩武等[3]率先在国内报道了达芬奇机器人胃癌根治术，又于2014年在国际上发表了国内首篇关于机器人胃癌根治术的SCI论著[4]。此后，我国关于达芬奇机器人胃癌手术的开展单位和临床报道逐渐增多。 目前，在我国已有200余家单位开展了机器人胃癌手术，累计完成16 000余例，取得了较好的临床疗效；同时我国出台了相应的专家共识，如《机器人胃癌手术专家共识（2015版）》[5]，随后在此共识基础上针对机器人胃癌手术应用现状、手术适应证、手术方法、围手术期管理等方面进行了修订，形成了《机器人胃癌手术中国专家共识（2021版）》[6]。近年来，随着吻合器械的迭代和吻合技术的提高，加之机器人多自由度的可转腕装置，使得腹腔内缝合更加游刃有余，机器人胃癌切除术后消化道重建也开始向完全腹腔内吻合时代迈进[7]。为了进一步规范该技术的适应证及操作
最新：胃癌微创外科研究迸展 摘要 微创外科发展30年,胃癌外科正发生从传统开腹向微创外科的范式变迁，为把握胃癌外科发展的新趋势、新方向，笔者评述微创外科最新进展，重点介绍胃癌外科临床研究新证据、新技术、新模式和新动向。局部进展期远端胃癌微创手术后5年总生存远期结局的非劣效性已被C1ASS-01和K1ASS-02研究共同证实。而微创技术的升级和创新、保功能手术、新辅助治疗模式以及新科技在微创手术中的应用，正在持续为胃癌微创外科注入新活力。 关键词 胃肿瘤；微创外科；新辅助治疗；手术导航；人工智能 腹腔镜外科发展30年，有力推动了胃癌外科从传统开腹到腹腔镜微创的范式变迁。笔者述评近年胃癌外科领域的临床研究新证据、新技术、新模式和新动向，以期洞悉科技前沿，引领外科方向，促进胃癌新发展。 一、微创手术的远期肿瘤学疗效：C1ASS-01研究一锤定音，K1ASS-02研究遥相呼应 关于腹腔镜与开腹远端胃癌根治术的安全性，早在2016年C1ASS-01研究的手术安全性研究结果中得到证实［11腹腔镜远端胃癌根治术的远期肿瘤学疗效仍在持续随访中,C1ASS-01研究前期数据结果显示：腹腔镜组患者3年无瘤生存率
与开腹组相迥21近期的5年生存数据结果显示：腹腔镜组和开腹组患者5年总生存率相当(72.6%比76.3%z P=0.19);胃癌相关死亡(HR=1.14,95%CI为0.87~1.49z P=0.34)和其他原因导致的死亡(HR=1.23,95%CI为0.74-2.05,P=0.42)比较，差异均无统计学意义；肿瘤分期的组间总生存率比较,差异也无统计学意义[3]0这更使胃癌腹腔镜外科的核心争议问题一锤定音。与C1ASS-O1研究结果遥相呼应的是韩国K1ASS-02研究5年随访结果，其同样揭示腹腔镜和开腹远端胃癌根治术远期生存结局相当[4]o 二、微创技术的升级和创新 随着腹腔镜辅助远端胃癌根治术的技术高地被占领，胃肠外科医师也转向针对腹腔镜全胃切除术的技术瓶颈进行技术攻坚，针对减孔腹腔镜胃癌手术进行自我超越。 (-)腹腔镜全胃切除技术创新：锦上添花 虽然C1ASS-02研究(NCT03007550)已经证实早期胃癌行腹腔镜全胃切除术的安全性[5]o但局部进展期胃癌行腹腔镜全胃切除术的可行性还在探索中[C1ASS-07研究(NCT04710758)]o腹腔镜全胃切除术的技术难度主要聚焦于食管空肠吻合，目前吻合方式众多，但仍无标准手术方式。因此，胃肠外科医师的技术创新主要聚焦在食管空肠吻合，不同程度上简化手术步骤、降低手术难度，发挥锦上添花的作用。如笔者团队针对食管空肠OVeHaP吻合术中钉砧置入食管腔困难、共同开口关闭耗时长、可能形成食管〃假道〃等临床痛点，基于前期实践基础，创造性设计1种辅助食管空肠OVer1aP吻合的引导管（专利号：Z1202320839956.6;
2024胃癌治疗近期进展和展望 免疫治疗对于各个实体瘤的冲击都是巨大的，也深刻改变了一些实体瘤的治疗格局。以高度异质性的胃癌为例，O药明显是领先K药的，而近日，K药聚焦Her2阳性少部分人群的Keynote-811研究成功，将在Her2阳性人群处于领先水平。近期，K药一线治疗Her2阴性人群胃癌适应症也获批。同时，CLDN18.2单抗在胃癌Her2阴性，claudin18.2阳性人群的研究突破，对于既往按照Her2来进行划分的胃癌系统治疗提出了新的挑战。 HER2-胃癌 2023年12月18日，默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）宣布，其PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达®）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于局部晚期不可切除或转移性HER2 阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。此次新适应证的获批是基于全球III 期临床试验KEYNOTE-859 的数据。 HER2+胃癌2021年5月5日，美国食品药品监督管理局加速批准Keytruda联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗用于局部晚期不可切除或转移性患者的一线治疗HER2 阳性胃或胃食管连接处(GEJ) 腺癌。
2023年11月7日，美国FDA修改了帕博利珠单抗现有的适应症描述。在原有的“帕博利珠单抗+曲妥珠单抗＋氟尿嘧啶+含铂化疗1线治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌”的基础上，增加了限制条件“PD-L1 CPS≥1的患者”。 该适应症的获批基于KEYNOTE-811 (NCT03615326）研究的疗效数据。足见K药在胃癌领域的进展超过了纳武利尤单抗。本文也就胃癌目前的研究进展和未来展望汇总。 胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。由于早期疾病状态轻微和定期筛查患者比率较低，大多数患者诊断时已经处于晚期状态。胃癌的系统治疗，包括化疗、靶向治疗和免疫疗法，在过去几年中已经取得了显著性进展。对于可切除的胃癌，围手术期化疗已成为标准治疗方法。 进行中的研究正在探索靶向治疗和免疫治疗在围手术期或辅助治疗中的潜在益处。最近，对于转移性疾病，在免疫疗法和生物标志物靶向疗法方面取得了显著进展。基于分子生物标志物的分类，如程序性细胞死亡配体1（PD-L1）、微卫星不稳定性（MSI）和人表皮生长因子受体2（HER2），为区分可能受益于免疫疗法或靶向治疗的患者提供了机会。分子诊断技术促进了胃癌遗传图谱的表征和新的潜在分子靶标的鉴定。这篇综述系统地总结了胃癌系统治疗的主要研究进展，讨论了目前的个体化治疗策略和未来展望。
胃癌的转化医学研究进展与意义胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率占据了消化系统肿瘤中的重要位置。在过去的几十年里，胃癌的治疗方式和预后水平取得了显著的进步，但仍存在着许多挑战。转化医学的引入为胃癌的研究和治疗带来了许多希望，本文将对胃癌的转化医学研究进展与意义进行探讨。 一、转化医学的基本概念和意义 转化医学是指将基础科学研究成果转化为临床应用，以促进疾病防治和健康管理的学科和实践。传统的医学研究以病理生理学为基础，主要关注疾病的发生机制和病理变化，而转化医学更注重从疾病的发生发展过程中寻找潜在的生物标志物、靶向治疗手段和个体化治疗策略。 胃癌的转化医学研究具有重要的意义。首先，胃癌的发病机制非常复杂，其中早期胃癌的病理生理变化较难察觉，而基于转化医学的研究可以帮助我们提早发现预测高风险人群，早期干预和治疗，最大程度地提高患者生存率。其次，针对不同类型的胃癌，转化医学的研究可以帮助我们明确肿瘤的分子表型和生物行为，为个体化治疗提供依据。最后，转化医学的研究还可以促进新药的开发和落地，提高药物的疗效和安全性。 二、胃癌的分子分型和生物标志物的研究进展
胃癌的分子分型是胃癌转化医学研究的重要内容之一。根据基因突变、基因重排和表观遗传学变化等不同方式，胃癌可以划分为多个分 子亚型，如周期素相关蛋白（Cyclin）亚型、胚胎型亚型、微卫星稳定 型亚型等。通过对不同分子亚型的研究，我们可以更好地了解胃癌的 发病机制和生物学特性，为个体化治疗提供指导。 另外，胃癌的生物标志物的研究也是转化医学的重要内容。生物标 志物是指在体液、组织或细胞中能够反映疾病发生、发展和治疗效果 的分子标记物。通过寻找和验证胃癌相关的生物标志物，我们可以建 立预测模型、筛选高风险人群，为早期诊断和治疗提供依据。例如， 血清中的胃液蛋白和癌胚抗原（CEA）等标志物已经被广泛应用于胃 癌的早期诊断和监测。 三、个体化治疗策略的研究进展 个体化治疗是转化医学研究的核心内容之一。传统的癌症治疗主要 以手术切除、放射治疗和化学治疗为基础，而个体化治疗则通过基因 检测和药物靶向等手段，为每个患者提供最适合的治疗策略。近年来，胃癌的个体化治疗策略取得了重要的突破。 例如，幽门螺杆菌感染与胃癌的发生发展密切相关，针对这一特定 的病因，利用抗生素治疗可以取得良好的效果。此外，HER2基因阳性 的胃癌患者可以应用靶向治疗药物（如曲妥珠单抗）来提高治疗效果。此外，还有一些患者可以通过化学预处理来增强药物的疗效，或者通 过免疫治疗提高肿瘤的免疫应答等。 四、新药研发和落地的意义
2023胃癌免疫治疗研究现状及进展 胃癌是全世界癌症死亡的最常见原因之一，发病率和病死率均居世界前五位［1］。而传统的临床治疗手段疗效有限，进展期胃癌的预后差。化疗是晚期胃癌的常规治疗方法，常用的化疗药物包括氟尿嘧啶/卡培他滨、紫杉醇和铂类，但常规化疗药物的中位生存时间（over survival，OS）仅为8个月［2］。肿瘤细胞有多种机制来逃避宿主免疫反应。通过免疫抑制检查点［如程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1，PD-L1）和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）］介导的共抑制信号通路在肿瘤诱导的免疫抑制中发挥重要作用［3］。PD-1表达在T、B细胞及髓系细胞表面，其与配体PD-L1的结合后激活免疫抑制通路，从而形成免疫逃逸［4］。PD-1阻断可解除部分受到抑制的免疫功能，从而诱导抗肿瘤反应。CTLA-4与抗原呈递细胞表面的B7结合，并阻止其与CD4阳性T细胞上的共刺激CD28受体结合。因此，CTLA-4剥夺了T细胞CD28的共刺激信号，抗CTLA-4抗体特异性结合CTLA-4并释放T细胞免于抑制［4］。 一、免疫治疗的临床研究及免疫微环境 PD-1/PD-L1和CTLA-4代表两个可靶向的免疫检查点。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）被开发用于阻断配体与检查
点受体的结合，并重新激活人类细胞免疫反应。ICIs相关的临床结果表明，单一ICIs疗法的临床疗效非常有限。目前临床试验正在探索联合疗法，主要是化疗，但也包括针对癌症的靶向治疗等。 1.晚期胃癌免疫疗法联合化疗：在KEYNOTE- 059试验中，队列2由25例晚期癌症患者组成，采用帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗方案（氟尿嘧啶、顺铂和卡培他滨）作为一线治疗方案，客观缓解率（over all response rate，ORR）为0.60。PD-L1 ORR为0.67，中位无疾病进展期（progression-free suruival，PFS）和OS分别为6.6个月和13.8个月。而队列3中PD-L1阳性患者只接受了帕博利珠单抗单药治疗，总体ORR仅为0.26。显然，联合治疗的ORR远高于帕博利珠单抗单剂治疗，单药治疗组的OS比联合治疗组更长（20.7比13.8个月）［5］。另一项Ⅲ期临床试验KEYNOTE-062则纳入了PD-L1阳性联合分数（combined positive score，CPS）≥1的未治疗、局部晚期/不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者。出乎意料的是，作为一线治疗，帕博利珠单抗+化疗未能在OS中显示出优于化疗的优势（1 2.5比11.1个月，HR=0.85，95%CI：0.70~1.03）［6］。PD-L1在CPS评分≥10患者的OS方面也没有显示出联合治疗的优势（12.3比10.8个月，HR=0.85，95%CI：0.62~1.17，P=0.16）。在人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌和食管腺癌患者中评价了纳武利尤单抗（nivolumab）联合化疗（XELOX或FOLFOX方案）的疗效，无论PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数表达情况，纳武利尤单抗联合化疗与单独化疗相比
2023胃癌治疗的最新研究进展 前言 胃癌是一个全球性的健康挑战。2020年胃癌新增病例1089103例，死亡768793例，是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。胃癌的流行病学分布因性别和地理区域而异，男性的发病率是女性的两倍，东亚和东欧的发病率更高。胃癌通常可以根据两个解剖亚型分类，此外也包括不同的组织学和分子亚型。 晚期胃癌和胃食管交接部癌（GOJC）患者的预后较差，5年相对生存率为6%。尽管化疗和手术方案有所改善，但这些患者的预后仍然很差。在晚期胃癌中，只有曲妥珠单抗和一些免疫检查点抑制剂，如nivolumab 和pembrolizumab以及化疗，分别在HER2阳性和PD-L1阳性肿瘤患者中显示出一致和可靠的疗效。目前，针对胃癌和胃食管癌的内在特征，多种药物正在进行II期和III期临床试验，这些试验涉及靶向药物或免疫疗法，部分已经显示出良好的应用前景，有望改善胃癌患者的预后和生存。 胃癌的分子特征 约40%的胃癌在编码受体酪氨酸激酶蛋白（RTK）的基因中有扩增，如EGFR、ERBB2（HER2）、ERBB3、FGFR2、JAK2和MET、KRAS或NRAS、细胞周期介质和VEGFA。开发中的大多数胃癌II期和III期临床试验都是针对这些分子异常的治疗药物。
2014年，癌症基因组图谱（TCGA）计划确定了四种胃癌亚型：EBV、微卫星不稳定型（MSI）、染色体不稳定型（CIN）和基因组稳定型。 分子亚型与预后相关，MSI和EBV亚型切除胃癌肿瘤的患者术后进展似乎比其他肿瘤亚型患者好，基因组稳定的胃癌患者无复发生存率最差，CIN 亚型患者从辅助化疗中获益最多。在转移性环境中，MSI-H的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗有最大反应。 这些分子特征显示了患者间的异质性，这是一系列II期和III期临床试验失败的主要原因。此外，高达36%的胃癌表现出空间内异质性，原发性和转移性病变之间存在不一致。当比较靶向治疗前后同一患者的肿瘤样本时，还显示出时间异质性。通常与耐药机制有关。 抗HER2治疗 在一线治疗中，抗HER2抗体trastuzumab在2010年的III期TOGA试验中，在HER2阳性肿瘤患者中显示出益处。实验组患者的中位总生存率有所提高，尤其是免疫组化（IHC）评分为3+或FISH阳性且IHC评分为2+的患者。然而，随后在胃癌和HER2阳性肿瘤患者中进行的不同II期和III期试验的结果令人失望。JACOB试验将化疗加trastuzumab和化疗加trastuzumab以及pertuzumab进行了比较，最终分析未显示总生存率有显著改善（HR 0.84，95%CI 0.71–1.00；P = 0.057)。