文件编号：
版本：
XXXXXXXXXXXX设备有限公司
工艺用水验证确认方案
编制：
审核：
批准：
实施日期：年月日
完成日期：年月日
验证实施计划
1.纯化水系统确认验证实施方案
2、验证目的：
为检查并确认纯化水系统符合一次性使用无菌医疗器械要求及设计要求，所制定的标准及文件符合一次性使用无菌医疗器械生产要求，特根据一次性使用无菌医疗器械实施细则制定本验证方案，作为对纯化水系统进行验证的依据。
3、验证时间：
4、验证小组人员组成：
1.组长：
2.组员：
5、验证小组职责
5.1验证小组
5.1.1负责验证方案的起草、修改。
5.1.2负责组织本验证方案的实施
5.1.3负责验证数据的统计、分析、审核、做出结论。
5.1.4负责验证报告的编写、并报验证小组组长。
5.2生产部
5.2.1负责管道施工的监督及验收、并做好记录
5.2.2负责建立设备档案
5.2.3负责拟定纯化水系统日常检测项目及验证周期、
5.3质检部
5.3.1负责验证方案的审核。
5.3.2负责仪器、仪表的校正。
5.3.3负责纯化水化学指标及微生物的检测。
6、验证前的准备
6..1纯化水操作人员资格确认表
13. 管道、储罐的消毒、清洗验证
14.验证结论
纯化水系统的验证方案文件编码：SOP-YZ-017-00
验证方案审批表
目录1.引言 1.1概述 1.2主要技术参数 2验证目的 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.2安装确认 5.3运行确认 5.4性能确认 6.再验证 7.验证结果评定与结论 8.附录
1.引言 1.1概述 该纯化水系统产水量0.5T/h，原水：饮用水。制取工艺：饮用水→砂滤器→炭滤器→软化器→精密过滤器→一级反渗透→二级反渗透。为了符合GMP及工艺要求，在纯化水箱及管路配送系统中增设臭氧消毒。纯化水箱及循环泵材质均为304不锈钢。 为了保证水系统的日常监测，在单台设备的进、出口均设有取样阀。为了保证过滤器效率及使用寿命，在软化器及RO处增设再生系统和PH 值调节系统。为了保证测试准确，系统中主要仪器仪表元件均为进口。管路配送系统采用304不锈钢。整个管路安装采取循环方式布置。 纯化水的用途：主要作为口服固体制剂车间、橡胶膏剂车间生产的工艺用水、设备的清洗用水、质量检验用水。 1.2主要技术参数 —本系统纯化水产量: 0.5T/h —一级纯化水电导率：＜20μs/ cm —二级纯化水电导率: ＜2μs/ cm 2验证目的 2.1检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造符合GMP要求。 2.2检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。 2.3检查并确认设备的安装符合生产要求,公用工程系统配套齐全且符合要求。 2.4确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格。 2.5确认该系统的各种控制功能符合设计要求。
2.6确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。 2.7确认系统生产的水质能达到设定的质量标准。 2.8检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。 2.9为设备检修改造和再验证提供数据资料。 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.1.1目的：确认所选定的设备是否符合工艺及GMP要求。 5.1.2预确认的验证方法：预确认的要求与验证方法见表一。 表一：预确认的要求与验证方法
江苏苏中药业集团股份有限公司企业标准 管理标准 注射用水系统运行与管理
注射用水系统运行与管理 1 范围 Q/SZ M.19.02.009-2011.1规定了江苏苏中药业集团股份有限公司注射用水的制备、监测、使用的管理。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 Q/SZ T.00.00.001 标准的结构与编写 Q/SZ T.00.00.002 标准的编码规则 Q/SZ T.00.00.003 苏中标准体系和苏中标准体系表 Q/SZ T.00.00.004 标准汇总表 Q/SZ M.08.06.005 组织机构名称和代码表 上海远东多效蒸馏水机使用手册 3 术语和定义 3.1注射用水：注射用水指符合中国药典注射用水项下规定的水。注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。 3.2死点：水系统管道中存有不流动死角。 4 工作流程 4.1 QA职责： 审核批准注射水系统的管理规程，批准维护人员实施本管理规程，对没有执行及错误执行的管理所产生的影响进行偏差分析。 4.2部门主管职责： 审核并批准本管理规程，确保注射水系统的正确管理，对没有执行此管理所产生的影响提供偏差报告。 4.3QC职责： 定期对各取样点进行取样检测，并做趋势分析。 4.4岗位操作人员： 严格执行注射用水系统的运行与管理并配合QC部门做好取样检验工作。 5正文 5.1管理内容 5.1.1制水系统的操作、维修规程 5.1.2关键的水质参数和运行参数的监测计划，包括关键仪表的校准；(见运行记录、日常检测记录、PH 计及电导率仪的使用规程) 5.1.3定期消毒／灭菌计划 5.1.4水处理设备的预防性维修计划 5.1.5关键水处理设备（包括主要的零部件）、管路分配系统及运行条件变更的管理方法 5.2注射用水制备流程 进料水（纯化水）通过冷凝器，经过5只蒸馏塔反复加热至临界蒸发温度，然后进入第一塔管程进行蒸发，产生的二次蒸汽经过螺旋板汽液分离后进入第二效塔的壳程，作为加热源使第一效塔未被蒸发的进料水继续蒸发，同时本身冷凝后成为蒸馏水，依此类推，使热能得到充分利用，并得到纯度极高的蒸馏水。 5.3装置：
注射用水系统用户需求标准（URS） 2010-08-18 签名批准 本文件由江苏天禾迪赛诺制药有限公司总经理授权下的验证和GMP 符合性团队编制，因此，该文件应由公司QA 团队认可才生效。
目录 1 介绍 1.1 目的 (4) 1.2 范围 (4) 1.3 描述 (4) 2 供应商服务范围 2.1 系统界定 (5) 2.2 服务范围 (5) 3 法规要求及相关指南 (5) 4 用户技术要求 (6) 5 用户服务要求 5.1 设计、制造阶段 (6) 5.2 测试阶段 (10) 5.3 交付、培训阶段 (10) 6 定义 (11)
1 介绍 1.1 目的 定义蒸馏水机的用户需求标准，确保设备在设计、制造技术及性能上达到国内先进水平，符合中国新版GMP、欧盟GMP要求。 该URS在移交给供应商之后，将意味着所有指定的要求被涵盖在供应商的供应范围之内。 1.2 范围 用于确认1套3T/h蒸馏水机的规格和性能要求，必须符合新版GMP、欧盟GMP的各项要求。 1.3 描述 1.3.1 系统总体设计目标 系统包括用于注射用水制备的蒸馏水机、储存用储罐等。总体要求设备易清洁无死角，操作简便。管道采用自动焊接方式连接，管道的制作、安装要按规定要求进行(包括操作者资格确认、切割、焊接、坡度检测、内窥镜检查、射线探伤、脱脂、酸洗、钝化、打压试验等)，同时应做好充分支撑，避免管道下垂或其他变形。 1.3.2 工艺描述/操作流程 以纯化水为水源，0.3MPa以上工业蒸汽为热源，通过多效蒸馏水机蒸馏制得注射用水，进入注射用水罐中储存，再利用分配管路保温输送至各使用点直接使用或终端降温后使用，最后循环回储罐。 1.3.3 公用系统条件 以上公用系统条件表请供应商提供及完善。 2 供应商服务范围 2.1 系统界定 供应商提供的范围应包括但不限于以下内容： 1）蒸馏水机：1台，单台产能为3T/h（0.3MPa外供工业蒸汽压力时）； 2）注射用水储罐：2台，容积为5T立式保温，供方如有其它建议，需需方确认； 2.2 服务范围 供应商应当提供至少包括但不限于以下服务的内容： 提供系统的设计与制造文件、FAT、运抵后的开箱验收及SAT文件，提供DQ、IQ、OQ、PQ 及试运行等文件（含计算机验证），负责操作人员、维护人员及技术人员的培训及设备售后服务工
制药用水系统验证操作规程 1目的： 建立制药用水系统验证操作规程，确保制药用水系统验证符合相关要求且顺利实施。 2范围： 本规程适用于公司水系统验证。 3职责： 3.1质量管理部负责本规程的变更、培训。 3.2质量管理部、质量受权人、质量管理负责人负责承担文件的管 理和监督检查责任。 3.3水系统验证操作相关部门对本规程的实施负责。 4参考文献： 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）； 5定义： 5.1制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、 注射用水等。本文件特指纯化水。 5.2验证：按照GMP的原则，证明任何规程、工艺过程、设备、物 料、活动或系统确实能导致预期结果的一系列活动。 6规程 6.1用户需求URS 6.1.1URS是判断是否满足用户要求的标准，是设计和检测的基础。 6.1.2URS应包含以下类型的要求 6.1.2.1产品/工艺–法规 6.1.2.2商务需要–健康和安全
的需求 6.1.2.4用户需求应定义需要，不是如何满足要求，应独立于 设计 6.1.2.5应是完整的、清晰的、精炼的以便于理解。 6.1.2.6应是唯一的，不与其他要求混在一起 6.1.2.7应使用非模糊和非主观的词语（如，足够） 6.1.2.8应在调试和确认中可通过检查、分析是“可检测的” 或“可客观核查的”和“可追溯的” 6.1.2.9应确定关键工艺参数,操作工艺参数 6.1.2.10应有记录并监测关键参数，必须是切实可行的 6.1.3批准的用户需求作为设计、采购、调试和确认的基础，作 为系统追溯矩阵的基础用户需求说明；可以作为检测的可 接收标准。 6.2设计确认（DQ） 6.2.1设计确认要符合相关法规要求 6.2.2设计确认：是连续确认活动的一项风险转移活动；要求对 所有的直接影响和间接影响系统进行检查设计是否满足要 求需要的文件必须包括： 6.2.2.1检查文件清单 6.2.2.2核查设计文件保证需求被满足、参与人员的清单，可 追溯性的审核 6.2.2.3问题和纠正措施的清单 6.2.2.4说明设计适合性的结论 6.2.3设计确认的范围包括但不限于以下方面： 6.2.3.1确认必需的公用工程可用且有效。
广州晟和医疗科技有限公司工艺用水 1、工艺用水的种类与数量估计 本公司目前有两个产品：1、壳聚糖护脐带；2、壳聚糖阴道填塞。其中前者在生产过程中，产品不与水直接接触，因此，工艺用水主要是无菌车间和器具的清洁用水；后者除无菌车间和器具的清洁用水外，还涉及推进器的清洁用水，但对用水要求与无菌车间和器具的清洁用水相同，并不需要达到注射用水的质量标准，因为阴道填塞只是与人体外的粘膜组织短期接触。除此之外，在上述两种产品的无菌检验中，涉及使用少量注射用水，可直接市购。 因此，本公司的工艺用水只确定为一种：纯化的清洁用水，其用水量约 2 m3/day。 2、规定制水的方式 鉴于本生产工艺中只使用纯化清洁用水，因此，确定制水方式采用二级反渗透纯化水制备系统，制水量为0.25M 3/H。 3、工艺用水的确认和验证文件目录 1 验证小组 2 验证目的 3 概述 4 职责 4.1验证小组的职责 4.2 技术部的职责 4.3 质管部的职责 5 验证前的准备 5.1仪器仪表的校验 5.2 验证所需的文件资料 5.3 纯化水水质的确认 6 验证内容 6.1安装确认 6.2 运行确认 6.3 性能确认 6.3.1运行时间 6.3.2 取样 6.3.3 测试指标和合格标准 6.3.4 重新取样 7 系统评价、再验证周期及结论 8 批准证书
1 验证小组 纯化水系统验证小组由产品质量部、生产管理部成员组成，验证小组成员如下： 2 验证目的 2.1 为检查并确认纯化水系统符合《医疗器械生产质量管理规范》要求和设计要求，所指定的标准及文件符合《医疗器械生产质量管理规范》要求，特根据《医疗器械生产质量管理规范》要求确定本验证方案，作为对纯化水系统进行验证的依据。 3 概述 3.1本系统为二级反渗透纯化水制备系统，是以本厂自来水作为原水，经过一系列处理后，最终纯化水出水电导率≤5μS/CM。该系统包括预处理部分(原水箱、原水增压泵、石英过滤器、活性碳吸附器) 、反渗透部分(微过滤器、高压泵、一级R/O系统、二级高压泵、二级R/O系统、纯水箱)。 3.2原水 原水为自来水入原水箱，经管道泵增压至0.2-0.3MPa。 主管道直径为DN15。原水箱内装有低液位控制器，当水位低于低液位时，会自动停泵。 3.3石英砂过滤器 本系统预处理部分首台设备石英砂过滤器，工作流量为1.0M3/HR。原水进入机械过滤器进行过滤，其压降逐渐增大，当压降超过0.07MPa或出水SDI >5时，需进行反洗。为提高反洗效果，可用干净压缩气体擦洗，以擦净滤料表面污物。即使过滤器压降不超过0.07MPa，也应在每班次（8小时）运行后反洗一次。3.4活性碳过滤器 经过机械过滤器后的水进入活性碳过滤器，主要用于去除水中的有机物，保护TFC膜不受有机物的污染。 3.5两级反渗透系统(R/O) 反渗透系统采用TFC复合膜。产水量为3L/M。 该系统包括：微过滤器、高压泵、压力容器、R/O膜、电导率仪、压力表、流量计、冲洗阀等。
注射用水系统再验证方案 VP-XT-18004 起草人：日期：审核人：日期：批准人：日期：
目录 1概述 2验证人员及职责 3计划验证日期 4资料档案确认 5验证内容 5.1安装确认 5.2运行确认 5.3性能确认 6再验证周期 7验证总结及结果批准 7.1验证总结 7.2验证结果审查 7.3验证结果批准
1、概述 1.1 设计标准 1.1.1注射用水罐内外表面要求抛光处理，要求抛光度为：R=0.25～0.65μm，纯化水管安装前做脱脂处理。 1.1.2 管道内部应做抛光处理，要求抛光度为：R=0.25～0.65μm，注射用水管道安装前做脱脂处理。 1.1.3 注射用水的输送是采用单泵闭路循环供给，输送管道均选用卫生级（316L不锈钢）不锈钢管道。1.1.4注射用水管选用卫生级316L不锈钢，快装或氩弧焊连接。 1.1.5注射用水外管最低处设放水口。 1.2 注射用水基本组成：注射用水系统主要由纯化水储罐、纯化水输送泵、多效蒸馏水机、注射用水贮 罐、电蒸汽发生器、蒸馏水泵及管道分配系统等组成。 1.3工艺流程图和主要设备组成如下 1.4工作原理：注射用水系统使用纯化水为原料水，用电蒸汽发生器提供的蒸汽作为热源，通过多效蒸馏机蒸馏制备注射用水，其中注射用水主要作为产品末道清洗、洗瓶等工艺用水。纯蒸汽主要用作纯化水循环系统、注射用水循环系统消毒用蒸汽。 3验证进度 本次验证时限为年月日至年月日。 检查结果：
检查人： QA：日期： 5验证内容 5.1安装确认： 操作方法：对照供应商提供的技术资料，检查设备的材质、型号、安装和管道连接是否符合设计及规范要求，检查仪器、仪表的校正情况及操作SOP、清洗SOP、维修保养规程。 确认标准：应达到设计要求。 5.1.1设备材质 多效蒸馏水机、纯蒸汽发生器、储罐中的法兰、管板、筒体、换热管等直接接触蒸馏水、二次蒸汽及纯化水的材质均应为316L不锈钢，其他部分为304不锈钢材质。 （详细的各部件材质证明见附件） 检查结果： 检查人： QA：日期： 5.1.2系统连接 管道安装是否符合设计要求？是否确认管道连接正确无误？ 检查结果： 检查人： QA：日期： 5.1.3电力连接 电力连接是否符合设计要求? 是否已确认设备电力已连接? 检查结果： 检查人： QA：日期： 5.1.4原料水
目录 1系统概述 (1) 1.1制备过程简介： (1) 1.2工艺用水制取流程图 (1) 1.3工艺用水制取设备一览表 (1) 2验证目的 (2) 3验证范围 (2) 4验证的判断标准 (2) 4.1安装确认判断标准 (2) 4.2运行确认判断标准 (3) 4.3性能确认判断标准 (3) 5验证人员 (3) 6验证内容 (3) 6.1安装确认（IQ） (3) 6.2运行确认（OQ） (7) 6.3性能确认（PQ） (8) 7验证结果评价 (11)
1系统概述 1.1制备过程简介： 制水系统是连续作业，每一单元均有其设计要求。每个单元的功能均在系统中起着十分重要的作用，它们的功能应匹配，前一单元保护后一单元，最后方能获得达标的制药用水。 1.1.1水的预处理单元：该单元是纯化水系统的组成部分，主要是原水（自来水）经加药（絮 凝剂）后使水中的悬浮胶状物质絮凝沉淀，经气冲介质过滤器、活性炭过滤器，除去原水中的悬浮物体、有机物及微生物等并降低浊度，最后经过保安过滤器除去水中更小的不溶性微粒，为纯化水系统提供清净的合格水源（即饮用水）。 1.1.2反渗透单元：该单元为混床的初级脱盐装置，以减轻混床的负担。以饮用水为水源， 经反渗透处理得到的水即为淡水、主要除去中的电解质盐类，去除率可达85~90%以上，系统全自动、连续操作、水质自动显示，可定时冲洗反渗透膜管。 1.1.3离子交换单元：该单元为纯化水深层脱盐装置。经反渗透处理后的淡水经过混合离子 交换柱进一步与水中的剩余带电杂质进行交换，去除水中的带电离子和低分子化合物，最后经膜过滤器获得合格的纯化水（PW）。 1.1.4蒸馏单元：该单元是对纯化水进一步纯化处理，以彻底去除细菌、热原及其他残存有 机物的过程。以纯化水为水源，经多效蒸馏水器蒸馏、冷凝、冷却成蒸馏水，最后经微孔过滤获得合格的注射用水（WF1）。 1.1.5纯蒸汽单元：该单元以纯化水为水源经纯蒸汽发生器，产生的纯蒸汽供设备、管道等 消毒之用。 1.1.6水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有配方中均有所使用，也是绝大多数配方 中的一种成分，一个药厂的水质的好坏直接影响到药品的质量。公司根据原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水系统由预过滤器、活性炭吸附器、反渗透装置和混合离子交换罐等组成。该系统产出的纯化水能符合《中国药典》2000版二部纯化水标准。生产能力为20m3/h，能满足本厂目前的实际生产能力。另外，纯化水经多效蒸馏水机，蒸馏、冷凝、冷却成蒸馏水，再通过膜过滤能获得除去细菌、热原的注射用水。 1.2工艺用水制取流程图 见下页。 1.3
纯化水系统再验证方案 颁发部门：质量管理部 分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，
再验证立项申请表 再验证方案审批表
目录1.验证组织系统
2.概述 3.验证目的 4.相关文件 5.验证范围 6.人员培训 7.验证内容 8.纯化水日常监测 9.再验证规定 10.验证结果评定及结论 11.文件执行 12.文件归档 13 附表 附表1：再验证方案变更申请表 附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录 附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录 附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录 附表5：紫外灭菌器参数监测记录 附表6：纯化水系统性能确认数据 附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据） 附表8：纯化水在线监测数据 附表9：纯化水系统日常监测与验证周期 附表10：漏项、偏差处理表 1验证组织系统 1.1验证委员会机构
1.1.1验证委员会成员及其职责 1.1.2验证委员会职责 主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。 1.2验证小组成员及其职责 1.2.1系统验证小组成员 1.2.2各成员职责 组长——负责验证实施全过程的组织协调工作； 组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 1.2.3验证过程中各相关部门职责 1.2.3.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施
监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 1.2.3.2生产技术部 负责指导车间相关人员做好验证记录。 1.2.3.3设备工程部 负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。 1.2.3.4化验室 负责验证过程的取样、检验及结果报告。 1.2.3.5综合制剂车间 负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求； 负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。 2.概述： 纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。 本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。 纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率>0.5MΩ?cm或电导率<2μs/cm。 2.1 反渗透法制备纯化水系统工艺流程图
注射用水系统验证方案 (滴眼液车间) 一．系统概述 注射用水即无热原蒸馏水，它是用纯化水通过多效蒸馏水机再蒸馏获得的。注射用水为配制注射液与无菌冲洗剂的溶剂，或用于无菌水针、粉针生产洗瓶洗胶塞等直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水，无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水、无菌制剂的配料用水等。注射用水系统由注射用水制备，储存，输送和循环使用等几个部分组成。 1.制备过程简述 经过反渗透处理的合格纯化水经过其用水点进入蒸馏水进料水箱,再经多级泵进入多效蒸馏水机(六效),经工业蒸汽加热，列管降膜多效蒸发，六次蒸馏, 螺旋板分离热原和各种杂质,产生合格蒸馏水，水质符合中国药典（2010版）注射用水要求，水温达97~ 99℃，合格蒸馏水进入注射用水储罐，不合格注射用水直接排放。 注射用水贮罐的注射用水经不锈钢水泵增压后经0.22μm精密过滤器后送入车间各使用点。
2. 工艺流程详见图1 3. 设备一览表 详见表1 表 (1): 主 要 设 备 一 览 表 4. 冻干剂、水针剂车间注射用水系统图 详见图2 图2 : 冻干水针车间注射用水流程方框示意图：
二. 注射用水系统验证主要程序与内容 1.验证目的 考验和验证该注射用水系统在生产能力0.5T/H, 工艺流程采用先进的多级离心泵进料，列管降膜，五次蒸馏，螺旋板分离热原结构,控制上选用高温电导仪，PLC+双变频全自动控制下的多效蒸馏水机（五效）系统能有效保证产出去除热源和其它杂质的注射用水，同时注射用水在注射用水贮罐中80℃以上保温,管道中70℃以上保温循环，即注射用水制备，储存，输送和循环使用整个系统的长期稳定运行，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，
纯化水系统验证报告
目录 1.文件内容: 1.1.设备基本情况 1.1.1.概述 1.1. 2.验证小组 1.1.3.目的 1.2.验证目的 2.验证内容 2.1.1运行确认 2.1.1.1各设备的运行情况 2.1.1.2纯化水水质的预先测试分析 2.1.2性能确认 2.1.3验证结论 2.1.4再验证 2.1.5.验证结果评定与结论 2.2.附件
1.文件内容: 1.1.设备基本情况 1.1.1.概述 本系统位于洁净车间制水工序，生产能力为纯化水60L/h整个系统是串联的循环系统。饮用水先后经PP过滤、活性炭过滤、PP过滤、RO反渗透、臭氧灭菌制成合格的纯化水。本系统生产的纯化水用于洁净车间。各设备、滤器之间分别由相应的管道、阀门、泵相连接。 纯化水系统流程见图1。 使用点使用点使用点 1.1. 2. 洁净车间纯化水验证小组成员： 组长： 副组长： 组员： 1.3.验证目的 为了确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产要求，保证生产出质量合格、稳定的纯化水，特根据纯化水系统验证方案，对纯化水系统进行验证。验证过程应严格按照纯化水系统验证方案规定的内容进行，若因特殊原
因确需变更时，应填写验证报告变更申请及批准书，报验证领导小组批准。 2.验证内容 2.1.纯化水系统验证 2.1.1验证目的 为确认纯化水系统是否能正常运行，设备各性能指标是否符合生产要求，保证生产出质量稳定、合格的纯化水，特制定本验证方案，对纯化水系统进行验证。 2.1.2文件资料 2.1.2.2纯化水系统操作规程、清洁规程、维护保养规程、纯化水系统运行管理 2.1.3运行确认 运行确认是纯化水系统的实际运行试验，试验中所有水处理设备均应开动。 2.1. 3.1各设备的运行情况： 检查结果见附记录。 2.1. 3.2纯化水水质的测试分析 上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对纯化水水质进行测试。 取样点： 检测项目：电导率、理化指标、微生物限度 标准：《中国药典》2010年版纯化水质量标准 检验人：复核人: 日期: 2.1. 3.3纯化水系统运行确认结论及建议
注射用水系统的验证 （一）注射用水系统的安装确认（IQ） 1.检查安装确认所需的文件：流程图、系统描述及设计参数。水处理设备及管路安装调试记录。仪器仪表的检定记录。设备操作手测及标准操作、维修规程SOP。 2.检查水处理设备、管道系统、检查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。 (1)制备装置的安装：纯化水的制备设备+蒸馏水机+注射用水储罐。 (2)管道分配系统：①管道及阀门的材料，管道选用316L型不锈钢，阀门应采用隔膜阀。②检查管道的连接和试压，注射用水输送管道应采用自动氩弧热熔式焊机，焊接结束后再用去离子水进行试压，试验压力的1.5倍，无渗透为合格。 (3)管道的清洗、钝化、消毒，不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）与纯化水相同。 (4)完整性试验。贮水罐上暗转过的各种通气过滤器必须做完整性试验。 3.仪器仪表的校准与纯化水相同 （二）注射用水系统过的运行确认（OQ） 1.检测系统过的操作参数测定。 2.水质分析的指标应符合中国药典注射用水的标准。 3.注射用水贮水罐的保温应在80℃以上。 （三）注射用水系统的性能确认（PQ） 注射用水系统正常确认后，进行性能确认，记录日常操作的参数，注射用水的验证分为初期验证和后期验证两个部分或阶段。 1.注射用水的初期验证（第一部分或第一阶段）验证需3周，包括3个验证周期，每个验证周期为5天（5个工作日，也可定为7天）。连续式运行方式的取样频率和测试指标： (1)贮罐 ①验证周期开始时先注满注射用水然后再验证期间模仿今后生产使用的情况，至少排掉一次水（排掉部分注射用水），然后注满新鲜水。 ②真个水质监测（验证）分为3个验证周期，每个周期约5天（5个工作日，也可定为7天）。 ③注射用水贮水罐在3个验证周期内天天取样，测微生物和细菌内毒素（热原）指标，每周测一次化学指标。 (2)管路分配系统 ①每次取样前，必须先冲洗取水口，并建立起采样规程，以后使用时亦按此办理。 ②验证周期同贮水罐一样，也是3周（3个周期）。 ③各个使用点在3个周期内天天取样，测试微生物和细菌内毒素（热原）指标，每周测一次化学指标。总回水管每天取样测微生物、化学和细菌内毒素指标。若总祸水管上没有取样点，则以管路上的最后一个使用点代替。
医疗器械工艺用水检查要点指南（征求意见稿） 工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检测、储 存等影响工艺用水质量的过程，也直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。医疗器械行业中所使用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。 本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水相关过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在工艺用水环节的管理要求提供参考。 当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。 一、适用范围 本指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业 许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水检查的参考资料。 二、检查要点及流程 以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分，但在实际检查过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性。 （一）现场观察企业工艺用水系统及制备环境 对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。 1?询问工艺用水系统的生产厂家名称； 2.询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和实验室分析用水等）； 3.询问制水人员工艺用水的制备方法和流程； 4.现场查看工艺用水系统的材质和结构组成； 5.现场查看工艺用水系统设置的采水监测点，出水点至少应设置在进入纯 化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前（如涉及）、各个涉及使 用工艺用水的功能间使用点以及总进水点、总回水点； 6?现场查看工艺用水系统的状态标识（正常、维护、停用）；
制药用水系统验证 制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行生产和可靠操作的过程。验证工作需要从设计时期就开始，通过监按建筑、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。 通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采纳的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采纳的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。 1 验证的预备 在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证往常应该做好验证前的预备工作，包括下述使用文件所规定的有关内容。 使用文件是由建筑工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。要求这些文件必须以合适的形式组织起来，更便于同意药政治理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。使用文件包括以下六个方面。 (1)文件清单
①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小； ②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告； ③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸； ④关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期； ⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况； ⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小； ⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力； ⑧采购、安装合同中所需的原材料； ⑨零部件清单； ⑩标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行治理)。 (2)工厂测试程序 ①设备测试程序，测定程序和数据表； ②压力测试，PLC／PC测试； ③安全检查，制动设备的操作测试步骤。
纯化水系统过程确认 工艺用水的验证和过程确认 XXXXXXXXXX有限公司 目录
1 验证小组 2 验证目的 3 概述 4 职责 4.1 验证小组的职责 4.2 工程管理部得职责 4.3 品保部得职责 5 验证钱的准备 5.1 仪器仪表的校验 5.2 验证所需文件资料 5.3 饮用水水质的确认 6 验证的内容 6.1 安装确认 6.2 运行确认 6.3 性能确认 6.3.1 运行时间 6.3.2 取样 6.3.3 测试指标和合格标准 6.3.4 重新取样 7 系统评价、再验证周期及结论 8 批准证书 1 验证小组 2 验证的目的 2.1 为检查并确认纯化水系统符合《规范》要求及设计要求，所指定的标准及文件符合《规范》要
求，特根据《规范》要求指定本验证方案，作为对纯化水系统进行验证的依据。 2.2 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证变更申请，报总工程师批准。 3 概述 本公司的纯化水系统。采用二级反渗透，并配备自动加药装置及冲洗装置。该纯化水系统配套合理，主要的关键设备如反渗透膜、全自动保护装置、高压泵、保安过滤器、加药系统等均为进口设备。该系统终端配备0.22μm精度微孔滤器，除菌率可达100%。系统最低脱盐达到98.5%，制得纯化水电导率最低达0.26μhttps://www.doczj.com/doc/996636794.html,-1,pH值为5~7。本系统xxxx年购买，并安装投入使用，运行至今，状况良好。制水系统流程图略。 4 职责 4.1 验证小组 4.1.1 负责验证方案的起草、修改。 4.1.2 负责组织本验证方案的实施。 4.1.3 负责验证数据的统计、分析、审核、做出结论。 4.1.4 负责验证报告的编写，并报告总工程师。 4.2 工程管理部 4.2.1 负责管道施工的监督及验收，并做好记录。 4.2.2 负责建立设备档案。 4.2.3 负责仪器、仪表的校正。 4.3 品保部 4.3.1 负责验证方案的审核。 4.3.2 负责纯化水化学指标及微生物的监测。 4.4 生产管理部 4.4.1 负责配合工程管理部完成验证工作。 5 验证前的准备 5.1 仪器仪表的校验： 为保证测量数据的准确可靠，应检查纯化水处理装置上所有的仪器仪表是否在检定的有效期内。按计划到验证结束，测试仪器是否仍在有效期内，如超期，则应在验证实施前送省计量所进行 5.2 验证所需文件资料
注射用水系统用户需求手册 XXXX药业有限公司 二0一三年三月
起草 审核 质量受权人 版本 批准
注射用水系统用户需求手册 1.目的 该文件旨在从项目和系统的角度阐述用户的需求，主要包括相关法规符合度和用户的具体需求，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的基础，同时也是系统设计和验证的可接受标准的依据。本文件的解释权由XXXX药业有限公司负责。 2.范围 本文件的范围涉及到了XXXX药业有限公司对此设备的最低要求，供应商应将URS作为详细设计以及报价的基础。供应商在设计、制造、组装、调试时必须要按照URS来执行。本URS将作为合同的附件及设备验收的依据。 3.设备标准 设备将符合以下国内指南/标准： 《机械设备安装工程施工及验收通用规范》； 《中华人民共和国药品管理法实施条例》； 《药品生产质量管理规范》（简称GMP2010年版）； 《中国药典》2010版；国家相关EHS方面法规； 4. 一般描述 本注射用水系统主要包括注射用水的制备、储存、分配系统。主要工艺流程：纯化水→预热器→多效蒸发器→冷凝器→注射用水→注射用水储罐→用水点。 设备的操作可以进行自动和手动操作，设备运行稳定、安全。 5. 工艺要求： 1.产能： 生产能力：≥2m3/h，产水收得率≥75%. 2.水质要求： 注射用水的水质应符合中国药典（2010年版）要求，其中关键水质标准为：电导率：≤0.8μS/cm (25℃) 细菌内毒素：≤0.125EU/ml 总有机碳含量(TOC) : ≤150 ppb
出水温度在95-99度。 原水为纯化水，符合2010版中国药典标准。 6.URS要求确认： 应符合以下规定，但并不限于以下规定。
注射用水系统验证文件 验证文件目录 一、验证方案 （1）验证方案审批 （2）验证领导小组名单 （3）概述本方案制订的背景、原因、目的、相关文件、标准依据、机构、人员职责、实施计划、程序及必要说明。 （4）方案内容方案内容包括：试验内容、来源、方法、日期、检验方法及认可标准、试验用仪器仪表、记录表格。 二、验证结果及记录 （1）测试数据的原始记录：根据验证方案进行试验，按验证方案中所提供原始记录进行如实记录。 （2）试验数据汇总分析。 三、验证报告 （1）验证报告审批 （2）验证结果小结 （3）验证结论 四、证件 验证证书 一、验证方案 注射用水系统验证方案 （1）验证方案审批 验证方案审批表 验证项目名称： 验证方案起草人： 日期： 验证方案会审人日期 验证方案批准人： 期：
2）验证领导小组成员表 姓名职务职责 验证领导小组负责人：负责验证方案的批准负责验证报告的批准负责验证证书的签发 验证工作小组组长：负责验证方案的实施、审核；分析阶段性验证资料、数据 成员：负责所有生产设备验证项目的提出及验证方案的制订；负责验证项目原始资料（如说明书、维修手册、操作手册）的收集及汇总管理 成员：负责公用工程、计量验证项目的提出及验证方案的制订；负责验证项目原始资料 （如说明书、维修手册、操作手册）的收集及汇总管理 成员：配合厂房设施及设备验证的工作 成员：配合厂房设施及设备验证的工作 成员：负责验证方案的审核负责验证报告的审核负责注射用水系统的水质监控 成员：负责注射用水系统的水质检测 1 概述： 注射用水系统位于我公司生产车间一楼（制水站），验证注射用水系统以纯化水作为原料水，用锅炉蒸汽为热源，通过多效蒸馏水机制备的注射用水。通过纯蒸汽发生器制取的纯蒸汽。主要作为无菌制配料工艺用水、清洗用水、容器具灭菌用蒸汽等。 1.1 本系统的特征 1.1.1整套系统设备配置先进，所用材料、设计、均符合GMP 要求。 1.1.2分配管路采用316L 不锈钢管及隔膜阀，用TIG 自动轨迹焊接连接，注射用水系统整个管路采用循环布置，纯蒸汽系统每个使用点加有316L 不锈钢疏水阀，蒸汽管道外壁包有保温材料，保温材料的外表覆盖有金属保护层，不锈钢循环管路用纯蒸汽高温灭菌。 1.1.3贮罐采用316L 不锈钢制作，外用岩棉保温，保温层的外表面覆盖有保护层，循环泵采用卫生级 316L 不锈钢耐高温泵，里面经电抛光并做钝化处理。 1.2简述本公司生产的产品对注射用水的要求。 1.3简述注射用水系统设计、选型、安装、运行、系统监测方案。 1.4本注射用水系统的主要技术参数： 1.4.1蒸馏水机产水量：1000L/h，蒸馏水机出水温度为97 C 142纯蒸汽产量：200kg/h，温度大于120 C 143蒸馏水出水电导率：< 2.0卩s/cm 1.4.4 细菌内毒素小于0.25EU/ml 145 循环水温度为65~80 C。
注射用水系统清洁灭菌标准操作规程 1 范围 本标准规定了注射用水贮罐和管道清洁灭菌的操作步骤和程序。 本标准适用于制水岗及生产车间管道清洁灭菌岗位。 2 引用标准 《药品生产质量管理规范》 3 职责 操作人员：按本标准操作规程进行操作。 4 内容 4.1 清洁范围 蒸馏水机外壁、蒸馏水机及配管、贮水罐、循环回水过滤器、各输送管道、电机、板式换热器、操作台。 4.2 清洁实施的条件及频次 4.2.1 蒸馏水机外壁及配管外壁、贮水罐外壁、各输送管道外壁、板式换热器外壁每天生产后由操作工进行清洁工作。 4.2.2 蒸馏水机及配管在水质不合格时由操作工进行清洁工作。 4.2.3 呼吸过滤器每月由操作工进行一次清洁工作。 4.2.4 贮水罐及输水管道内壁 4.2.4.1 连续运行一周或停机24小时以内，对系统进行一次纯蒸汽消毒即可。 4.2.4.2 系统停止运行超过24小时应对系统重新清洗、消毒后方能使用。 4.3 清洁地点 除过滤器在水槽处清洁外，其它设施就地清洁。 4.4 清洁用工具 水桶、抹布、窗拖。 4.5 清洁剂及配制 4.5.1 1%洗涤液：洗涤剂1g用纯化水100ml稀释，即可。 4.5.2 1%NaOH液：称取NaOH 10g，用注射用水1000ml溶解，用数层无菌布过滤后加注射用水至总体积。
4.5.3 0.5%HCl液：根据公式：0.5%×V 1=C 2 ×V 2 进行配液。 注：V1：为配制成0.5%HCl 液的体积；C 2：为配制前HCl液的浓度；V 2 ：为配制前 HCl液的体积。 4.6 清洁方法及清洁用水 4.6.1 每日工作前及工作后 4.6.1.1 每日工作前必须用新制备的注射用水冲洗储罐和管道。 4.6.1.2 用饮用水湿润抹布或窗拖，擦拭或拖扫蒸馏水机外壁、输水管外壁、贮水罐外壁、过滤器外壁及工作台，擦不干净部位用水桶盛少许洗涤液，用抹布蘸浸后擦洗，再用饮用水冲洗干净。 4.6.2 贮罐及配管系统清洁 4.6.2.1 新建系统的清洁处理：新装或更换配管不锈钢系统必须进行清洗、纯化、消毒处理： ①纯化水循环预冲洗：再往贮罐中注入常温纯化水，用水泵加以循环，10分钟后打开排水阀排去纯化水。 ②碱液清洗：用氢氧化钠分析纯试剂，配制1%（体积浓度）的碱液（水温应不低于70℃），用水泵进行循环，时间不少于60分钟，然后排放。 ③纯化水冲洗：将纯化水加入贮罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到总送水口、总回水口的电导率接近时，停止冲洗。 ④钝化：用纯化水及分析纯的硝酸配制8％的酸液，在49～52℃温度下循环60分钟后排放。 ⑤初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于20分钟。 ⑥最后冲洗：再次冲洗，直到纯化水管道总送水口、总回水口的电导率接近时，停止冲洗。 ⑦纯蒸汽消毒：将纯蒸汽通入整个注射用水管路系统（温度：121℃，时间：60分钟以上），每个使用点消毒2～3分钟，安装换热器的使用点每周采用纯蒸汽消毒60分钟以上，消毒换热器时，管道末端阀门微开，以便排净管道内凝结水。 ⑧各用水点分别取样做注射用水全项检查，合格即可使用。 4.6.2.2 日常生产中贮罐及配管系统的清洗、灭菌处理： ①连续运行7天后或停机24小时以内，对系统进行一次纯蒸汽消毒，温度121℃以上，时间60分钟以上。
目录 1系统概述........................................ 错误!未定义书签。 制备过程简介：............................. 错误!未定义书签。 工艺用水制取流程图 ......................... 错误!未定义书签。 工艺用水制取设备一览表 ..................... 错误!未定义书签。 2 验证目的........................................ 错误!未定义书签。 3 验证范围........................................ 错误!未定义书签。 4 验证的判断标准.................................. 错误!未定义书签。 安装确认判断标准........................... 错误!未定义书签。 运行确认判断标准........................... 错误!未定义书签。 性能确认判断标准........................... 错误!未定义书签。 5 验证人员........................................ 错误!未定义书签。 6 验证内容........................................ 错误!未定义书签。 安装确认（IQ）............................. 错误!未定义书签。 运行确认（OQ）............................. 错误!未定义书签。 性能确认（PQ）............................. 错误!未定义书签。 7 验证结果评价.................................... 错误!未定义书签。
注射用水系统用户需求标准（URS） 签名批准 本文件由江苏天禾迪赛诺制药有限公司总经理授权下的验证和GMP 符合性团队编制，因此，该文件应由公司QA 团队认可才生效。
目录 1 介绍 目的 (4) 范围 (4) 描述 (4) 2 供应商服务范围 系统界定 (5) 服务范围 (5) 3 法规要求及相关指南 (5) 4 用户技术要求 (6) 5 用户服务要求 设计、制造阶段 (6) 测试阶段 (10) 交付、培训阶段 (10) 6 定义 (11)
1 介绍 目的 定义蒸馏水机的用户需求标准，确保设备在设计、制造技术及性能上达到国内先进水平，符合中国新版GMP、欧盟GMP要求。 该URS在移交给供应商之后，将意味着所有指定的要求被涵盖在供应商的供应范围之内。 范围 用于确认1套3T/h蒸馏水机的规格和性能要求，必须符合新版GMP、欧盟GMP的各项要求。 描述 系统总体设计目标 系统包括用于注射用水制备的蒸馏水机、储存用储罐等。总体要求设备易清洁无死角，操作简便。管道采用自动焊接方式连接，管道的制作、安装要按规定要求进行(包括操作者资格确认、切割、焊接、坡度检测、内窥镜检查、射线探伤、脱脂、酸洗、钝化、打压试验等)，同时应做好充分支撑，避免管道下垂或其他变形。 工艺描述/操作流程 以纯化水为水源，以上工业蒸汽为热源，通过多效蒸馏水机蒸馏制得注射用水，进入注射用水罐中储存，再利用分配管路保温输送至各使用点直接使用或终端降温后使用，最后循环回储罐。 以上公用系统条件表请供应商提供及完善。 2 供应商服务范围 系统界定 供应商提供的范围应包括但不限于以下内容： 1）蒸馏水机：1台，单台产能为3T/h（外供工业蒸汽压力时）； 2）注射用水储罐：2台，容积为5T立式保温，供方如有其它建议，需需方确认； 服务范围 供应商应当提供至少包括但不限于以下服务的内容： 提供系统的设计与制造文件、FAT、运抵后的开箱验收及SAT文件，提供DQ、IQ、OQ、PQ及试