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中医学毕业论文Revised on November 25, 2020

成人本科毕业论文

丹参酮IIa磺酸钠微量杂质的分离及结构鉴定

专业:中药学

姓名:邵正伟

年级:2013级专升本

函授站:富锦

目录

摘要 (3)

前言 (5)

第一章文献综述 (6)

丹参形态 (6)

丹参的化学成份及其药理作用 (7)

丹参酮IIa磺酸钠的药理作用及研究现状 (8)

第二章原料药中微量成分的分离及结构鉴定 (13)

实验方法 (13)

实验仪器 (13)

实验试剂 (13)

原料药中微量成分的分离 (13)

目标化合物的结构鉴定 (15)

参考文献 (17)

致谢 (18)

丹参酮IIa磺酸钠微量杂质的分离及结构鉴定

摘要:丹参酮IIa磺酸钠,是从药材丹参中提取的主要脂溶性有效成分丹参酮IIa经磺化反应后形成的一种水溶性钠盐,由于磺酸基的引入,提高了丹参酮IIa的水溶性,在治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疾病方面显示出与丹参酮IIa所无法比拟的优越性,成为主要的心血管类中药。

目前从丹参中提取丹参酮IIa的方法和药理活性研究较多,但对于丹参酮IIa磺酸钠杂质的研究很少,原料中的微量杂质成分的研究还是空白。在对丹参酮IIa磺酸钠的药理作用,在药物代谢动力学和相关文献报导的制备工艺等进行综合考察的基础上本课题采用色谱及波谱方法对丹参酮IIa磺酸钠进行微量杂质的分离及结构鉴定。同时,本文建立了高效液相色谱法测定原料药丹参酮ⅡA磺酸钠微量成份含量的方法,可用来对原料药和制剂进行质量控制。

关键词:羟基丹参酮IIa磺酸钠;丹参酮IIa磺酸钠;丹参酮IIa;分离;结构鉴定Separation of Microimpurity and Identification of

Sodium Tanshinone IIa Sulfonate

Abstract: Salvia miltiorrhiza is one of the most important tradition Chinese medicinal materials that possess the function of both promoting blood flow and removing blood stasis with anti-coronary artery disease. The consumed quantity only in the aspect of injection has been exceeded 2 billion dosages every year. However, because the undetermined active ingredients and relaxed index of quality control induced the instable effects of clinic traterment, and, moreover, usually adverse functions, which lead salvia miltiorrhiza unable to accommodate requirement of contemporary Chinese medicinal materials melting world.

Sulfotanshinone sodium is asodium chloride of water-solubility after sulfonating tanshinone IIa of liposolubility active ingredien tabstraeted in salvia is an effective medicine of angiocardiopathy to treat coronary artery disease, anginacordis,and myocardial amount of clincal utilization continuous.

increasing with the high proportion of patients of angiocardiopathy induces raw material resource of salvia miltiorrhiza insufficient in China. So it becomes an extensive focus point in

fharmaceutical factory that sufficient utilize and cut down uymost dissipation resource of

salvia miltiorrhiza.

Keywords:1-Hydroxy-Tanshinone IIa sulfonate ;

sodium tanshinoneⅡA sulphonate(STS);tanshinoneIIa;separation;identification

前言

丹参是活血化淤的传统中药,具有良好的抗冠心病等作用。其制剂及复方制剂品种繁多,仅注射剂的年使用量就达20亿支以上,但多数产品有效成分不明确,质量控制指标不严格,由此导致临床疗效不稳定,不良反应时常出现,因此不能适应中药生产现代化和向国际市场挺进的要求。

丹参酮IIa磺酸钠,是从药材丹参中提取的主要脂溶性有效成分丹参酮IIa经磺化反应后形成的一种水溶性钠盐,由于磺酸基的引入,提高了丹参酮IIa的水溶性,在治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疾病方面显示出与丹参酮IIa所无法比拟的优越性,成为主要的心血管类中药[11]。由于我国心血管疾病患者在人群中比例居高不下,该药品市场需求量呈逐年增加趋势,但是因为其杂质不明确,安全问题一直是制药企业关心的问题。

目前从丹参中提取丹参酮IIa 的方法和药理活性研究较多,但对于丹参酮IIa磺酸钠杂质的研究很少,原料中的微量杂质成分的研究还是空白,且对杂质分离也没有一个统一较好的方法。由于丹参酮IIa磺酸钠是丹参提取物经过化进一步磺化制得,因此其可能的杂质主要有两个来源,一是作为磺化原料的参酮IIa中没有纯化干净的其他丹参酮类化合物,一是磺化过程中丹参酮IIa其他残留丹参酮磺化产物及其副产物,在对丹参酮IIa磺酸钠的药理作用,药物代谢动力学和相关文献报导的制备工艺等进行综合考察的基础上本课题采用色谱及波谱方法对丹参酮IIa磺酸钠进行微量杂质的分离及结构鉴定[1,2]。

第一章文献综述

丹参形态

丹参是唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根及根茎。该属

植物约900-1100种,主要分布于热带或温带。我国有约84种,分布于全国各地,尤

以西南为多。除了丹参外,三叶鼠尾草,云南鼠尾草的根也可以作为丹参入药。其植

物学性状和产地如下[6,7](见图1):

图1

多年生直立草本;根肥厚,肉质,外面朱红色,内面白色,长5-15厘米,直径4-14毫米,疏生支根。茎直立,高40-80厘米,四棱形,具槽,密被长柔毛,多分枝。

叶常为奇数羽状复叶,叶柄长厘米,密被向下长柔毛,小叶3-5,长厘米,宽1-4厘米,卵圆形成椭圆状卵圆形或宽披针形,先端锐尖或渐尖,基部圆形成偏斜,边缘具

圆齿,草质,两面被疏柔毛,下面较密,小叶柄长2-14毫米,与叶轴密被长柔毛。轮

伞花序6花或多花,下部者疏离,上部者密集,组成长厘米县长梗的顶生或腋生总状

花序;苞片技针形,先端渐尖,基部楔形,全缘,上面无毛,下面略被疏柔毛,比花

梗长或短;花梗长3—4毫米,花序轴密被长柔毛或具腺长柔毛。花萼钟形,带紫色,

长约厘米,花后稍增大。外面被疏长柔毛及具腺长柔毛,具缘毛,内面中部密被白色

长硬毛,具11脉,二唇形,上唇全缘,三角形,长约4毫米.宽约8毫米,先端具3

个小尖头,侧脉外缘具狭翅,下辱与上唇近等长,深裂成2齿,齿三角形,先端渐

尖。花冠紫蓝色,长厘米,外被具腺短柔毛,尤以上唇为密,内面离冠筒基部约2-3

毫米有斜生不完全小疏柔毛毛环,冠筒外伸,比冠檐短,基部宽2毫米,向上渐宽,

至喉部宽达8毫米,冠檐二唇形,上唇长12-15毫米,镰刀伏,向上竖立,先端微

缺,下唇短于上唇,3裂,中裂片长5毫米,宽达10毫米,先端二裂,裂片顶端具不

整齐的尖齿,侧裂片短,顶端圆形,宽约3毫米。能育雄蕊2,伸至上唇片,花丝长毫米,药隔长17—20毫米,中部关节处略被小疏柔毛,上臂十分伸长,长14-17毫米,

下臂短而增粗,药室不育,顶端联合。退化雄蕊线形,长约4毫米。花柱远外伸,长

达40毫米,先端不相等2裂,后裂片极短,前裂片线形。花盘前方稍膨大。小坚果黑色,椭圆形,长约厘米,直径毫米。花期4-8月,花后见果。产河北,山西,陕西,

山东,河南,江苏,浙江,安徽,江西及湖南;生于山坡、林下草丛或溪谷旁,海拔120-1300米。日本也有[6,7]。

丹参的化学成分及其药理作用

丹参为唇形科植物丹参((Salviae miltiorrhizaeBge.)的干燥根及根茎。性微寒, 味苦, 是临床最常用中药之一。具有祛瘀止疼、活血调经、清心除烦的功效、是活血

化瘀的常用中药。

丹参的主要有效成分为脂溶性的二帖类化合物和水溶性酚酸类化合物。其中的丹参酮I、II,异丹参酮I、II,异丹参酮、丹参酸甲醋、丹参新酮、丹参酚、原儿茶醛、原儿茶酸等都具有药学活性。由于丹参的上述各种疗效均与丹参酮IIa直接相关,且丹参酮IIa标准品较易得到,其色谱行为与其它成分差距较大,以及丹参酮IIa 具有广泛药理作用,因此作为脂溶性成分的代表,并被中华人民共和国药典用作为丹参药材的质量控制指标[1]。丹参广泛用于治疗心血管疾病的中药复中,以丹参为主要的中药制剂开发也相当活跃[14]

【丹参酮】(tanshinone)具有多种生物活性,如抗肿瘤、抗血栓形成和抗炎等,常在中医中被用来治疗炎性疾病。丹参酮IIa(tanshinone IIa)在丹参中含量最多,丹参酮IIa磺酸钠(sodium tanshinone IIa sulphonate, STS)是丹参酮IIa的衍生物。

【丹参酮IIa】( TanshinoneIIa)是从传统的活血化淤类中药丹参( Salvia miltiorrhiza Bge)中提取的脂溶性有效成分,易溶于乙醇、丙酮、乙醚等有机溶剂, 微溶于水, 分子式为C H O , 分子量,室温下外观性状为红褐色粉末或红色结晶。丹参酮几乎不溶于水,口服吸收差,生物利用度低,一般应通过注射给药。在空气中丹参酮ⅡA迅速降解,而pH和复方成分则对该成分降解影响不大。丹参有效成分可分为脂溶性的丹参酮类(主要成分为1)及水溶性的丹参酸类(包括丹参素、原儿茶醛等) [3][5]。有效成分具有抗心肌缺血、抗菌、抗雄性激素作用,水溶性成分具有抗心肌缺血和增加冠状动脉血流量等生物活性[4]。故中国药典2000年版中将丹参的提取工艺定为醇提和水提结合的工艺路线。不少生产厂家虽按药典工艺生产,但产品检测结果往往仍不合格。为此,本文从原料、提取工艺以等方面对丹参酮IIa磺酸钠质量问题进行研究[9]。

上世纪60年代Kakisswa确定了丹参酮IIa的结构式;随后,Baidlie等人合成了丹参酮IIa。由于丹参酮IIa肠道吸收差,临床起效慢,故植物化学家钱明坤等人半合成了丹参酮IIa磺酸钠,并由上海制药一厂、中药三厂等制备成注射液制剂,用于心脑血管疾病的治疗和预防。注射液推向市场其确切的疗效得到广大医患的欢迎。

【丹参酮IIa磺酸钠】( Sodium tanshinone IIa sulfonate , STS)是从丹参中分离出二萜醌类化合物丹参酮后经磺化得到的水溶性物质。化学成份主要有隐丹参酮,丹

参酮Ⅱa( tanshinone IIa) ,羟基丹参酮IIa,丹参酮甲脂,异隐丹参酮以及丹参新酮等。适用于冠心病、脑中风等心脑血管疾病。[8 ,9]

丹参酮IIa磺酸钠药理作用的研究现状:

丹参酮IIa 磺酸钠对心血管系统的影响

对心肌的影响

药理实验表明,对麻醉狗一次静脉推注STS 20 mg/kg后,血压升高,心输出量和左心室做功量稍有增加,心率和外周血管阻力的变化不显着。王志敏等进一步报道STS 增加在位大鼠心脏的收缩幅度与上面的结果一致,并对STS对心肌和溶血的作用进行了观察,发现离体豚鼠心脏灌流中,STS - 20μg/ mL灌流20 min,随浓度而加重抑制心脏收缩幅度。麻醉大白鼠静脉注射40 mg/kg能轻度增加在位心脏收缩幅度, mg/ mL对离体兔左心室乳头肌在缺氧条件下,电刺激收缩幅度下降一半所需要的时间延长。或mg/ mL使兔红细胞在低渗条件下的破裂减小,又减少牛血清白蛋白凝固。25 - 75μg/ mL对离体豚鼠左心室乳头肌膜电位和动作电位的振幅和时程无明显影响。并进一步推测药物对离体心脏和在体心脏的影响不同,可能由于:

在离体心脏灌流中,STS抑制心肌收缩是药物直接长时间作用于心肌,而体内给药中,药物在给药瞬间血浓度很高,但很快趋向下降;药物在体内受到代谢转化;神经系统的影响;豚鼠与大白鼠的种鼠差异。STS能轻度增加大鼠在位心脏收缩力。增加收缩力的药物可能会增加心肌耗氧量。但这类药物也可能通过降低左心室舒张末期压和心容积,即降低室壁张力和心脏体积而降低心肌耗氧量。又从STS对乳头肌在缺氧条件下收缩力下降50%所需要的时间延长,表明药物似乎可以减少心肌对氧的需求,有助于心绞痛缓解。接着,我国学者从分子水平进一步对STS对心肌的作用机制进行了探讨。通过豚鼠离体心脏Langendorff灌流法,造成心肌钙反常模型,给予不同浓度的STS作为心肌保护剂,观察STS对心肌钙反常的保护作用,并与已知的钙拮剂异搏定比较,探讨STS的钙拮抗作用。实验结果表明,STS对心肌钙反常损伤具有明显的保护作用,抑制钙内流,减轻钙反常过程中心肌组织钙沉积和心肌损伤所致的蛋白酶释放(P < ),且该作用在一定范围内具有剂量依赖关系,且作用效果优于异搏定。同时作者用电镜进行了超微结构观察,比较了正常对照组,钙反常组,钙反常加异搏定组,钙反常加STS组。结果表明与正常对照组相比,钙反常组出现典型损伤,

肌原纤维极度收缩,I、A带融合,Z线扭曲、排列紊乱,形成许多同心收缩带,线粒体明显肿胀、基质疏松。部分线粒体内外膜及嵴断裂;肌膜破裂,间盘严重分离。钙反常组加STS 10mg/L、20mg/L的两组心肌形态学改善不佳,加30 mg/L、40 mg/L的两组心肌形态学明显改善,尤以30mg/L组为佳,除线粒体轻度肿胀、糖原略减少外,心肌细胞结构基本正常。2 mg/L异搏定组心肌形态学亦有改善,但不如STS 30mg/L、 40 mg/L两组。进一步证实STS系通过其钙拮抗作用保护心肌免受钙反常损伤。新制备的家兔心肌细胞线粒体,在体外条件研究了STS对家兔正常的和异丙基肾上腺素((ISP)兴奋的心肌线粒体摄取钙活力的响。结果表明STS对线粒体的主动摄取钙的影响也是具有钙通道阻滞剂样的作用。并能减少或抑制ISP所引起的心肌线粒体钙超载,从而起到保护心肌线粒体和心肌细胞免遭上述病理原因引起的高钙冲击和细胞坏死的后果。这可能即是T治疗冠心病心绞痛和胸闷及改善缺血性心电图;抗心肌缺血和缩小梗塞范围;降低缺血后的乳酸增加等药理作用的共同生化基础。通过分离的成年豚鼠心室肌单细胞在高钾(25 mmol/L)溶液中部分除极化使钠通道失活,用细胞内刺激诱发慢反应动作电位。20 μmol/L的STS对这种慢反应动作电位有明显的抑制作用。在1-20μmol/L浓度范围内,STS对μmol/L的异丙肾上腺素强化的慢反应动作电位有浓度依赖性抑制作用。而且,随异丙肾上腺素浓度的增加 mol/L)抑制作用更加明显,进一步说明STS可能是一种钙拮抗剂。

通过甲状腺粉在诱导大鼠甲亢过程中心肌微粒体Na+,K+-ATPase,Ca2+-ATPaseMg2+-ATPase活性变化,曾林等探讨高甲状腺激素水平作用下STS对大鼠心肌微粒体ATPase活性的保护作用及机制。实验证实STS不干扰甲状腺粉诱脉流量,供给了心肌充足的氧,保护ATPase活性,以纠正心肌细胞内异常的钙代谢,减少细胞内Ca2+超载,对心肌起到保护作用。应用膜片钳技术,研究STS对猪冠脉平滑肌KATP和KCa的作用,从分子水平阐明其扩冠机制。实验结果表明,在内面向外式膜片方式下,5 ~ 20μmol/ L 的STS可明显激活KATP,表现为通道开放概率、膜片通道开放数目增加,而且STS也可明显增加KCa通道开放概率,表现出明显激活作用,因此,STS对原代培养猪冠脉平滑肌上KATP和KCa均有直接激活作用,STS对这两种通道是否有间接作用尚需进一步证实。实验结果进一步从分子水平证实STS 对原代培养猪冠脉平滑肌上KATP和KCa均

有直接激活作用,这可能也是它们舒张冠脉的重要机制之一,而且由此可推测,STS通过对KATP、KCa的钾通道开放和钙通道阻滞的协同或联合作用,可明显减少血管平滑肌上的自发电活动,引起血管舒张,在心血管疾病的治疗中具有重要的应用价值。利用在体家兔缺血预适应(ischemia preconditioning,IPC)模型,随机将家兔24 只分为心肌缺血组(IR)、缺血预适应组(IPC)和STS联合缺血预适应组(DS-

201+IPC),应用心外膜单相动作电位(MAP)探针记录技术检测缺血-再灌注过程中心肌复极50%时(MAPD50)及心律失常发生率和持续时间;TTC染色测定梗死面积;HE染色病理组织学观察,研究STS对家兔缺血预适应心肌电生理参数的影响及保护作用。结果表明,与IR组相比,IPC组缺血5 min时的MAPD50:迅速缩短(P < ),缺血20 min 时的MAPD50缩短明显减小(P < ),复灌30 min后MAPD50的过度延长程度明显减小(P < )。同时,缺血再灌注中室性心律失常发生率明显降低(P < )。在DS - 201+IPC 组,缺血5 min时未见MAPD50迅速缩短(P < ),缺血20 min及复灌30 min后MAPD50及缺血再灌注中室性心律失常发生率与IPC组无差异(P < )。病理学检测显示,IPC组心肌梗死面积及组织损伤程度均明显小于IR组[3,4]。DS-201+IPC组心肌梗死面积及组织损伤程度均小于IPC组。实验结果显示,DS-201 联合IPC取消了缺血早期IPC显着缩短MAPD50的效应。但对IPC抗缺血再灌注心律失常作用无显着影响;STS能增强IPC缩小心肌梗死面积和减轻组织损伤的作用。其机制可能是IPC能抑制心肌细胞线粒体ATP酶,减少ATP的水解,有效保存心肌细胞的能量储备。STS能降低IR后线粒体脂质过氧化物的含量,改善线粒体膜的流动性。用培养的新生大鼠心肌细胞STS对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大及p-JNK,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶Ⅰ表达的影响,发现STS能显着降低血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞蛋白含量、蛋白合成速率的增加,对p-JNK表达具有剂量依赖性的抑制作用;同时上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶Ⅰ表达。据此推测,STS 抗心肌肥厚机制与上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶Ⅰ,抑制p-JNK表达相关。下一步研究应着重于STS对ERK以及p35 信号通路的上下游分子的影响,进一步阐明STS抗心肌肥厚的机制,为其在临床用于心肌肥厚的防治提供实验依据[11,13]

对心血管系统的影响、对脑血管和细胞的影响、对肿瘤细胞的作用、对神经系统的影响、抗菌作用目前对丹参酮IIa 及其钠盐的药理作用研究取得了一定成果,但很

少有人报道其在心血管受体的药理学方面和在体内与其他药物的相互作用方面的研究[5]。但是其杂质一直很少有研究,丹参酮IIa磺酸钠原料及丹参酮IIA磺酸钠注射液上市后,发现无论是原料还是水针剂在生产和销售过程中都会由于储存而出现酸性增强,含量降低的现象因为原有质量标准没有对丹参酮IIa磺酸钠原料及丹参酮IIa磺酸钠制剂有关物质进行有效监控。经HPLC检查,丹参酮IIa磺酸钠原料及制剂中均存在一未知杂质成分高达7%-15%。

目前,丹参酮IIa磺酸钠研究主要还是集中在其药理活性的探讨上,原料中的微量杂质成分的研究还是空白。由于丹参酮IIa磺酸钠是丹参提取物经过化进一步磺化制得,因此其可能的杂质主要有两个来源,一是作为磺化原料的参酮IIa中没有纯化干净的其他丹参酮类化合物,一是磺化过程中丹参酮IIa其他残留丹参酮磺化产物及其副产物,基于此方面的考虑,本课题采用色谱及波谱方法对丹参酮IIa磺酸钠的微量杂质的分离及结构鉴定。采用硅胶、大孔树脂等柱层析方法对丹参酮IIa磺酸钠的微量杂质进行制备分离,运用1H,13C,NMR等波谱技术鉴定化合物的结构。我们准备在这方面进行初步的研究。进一步制备大量高纯度样品作为杂质含量测定和结构鉴别及质量控制的方法,并比较了不同条件下的分离效果,建立了一个简单的含量测定方法可以用来作为原料药的和注射剂的质量控制。

第二章原料药中微量成分的分离及结构鉴定

实验方法

实验仪器

Agilent 1100 系列高效液相色谱仪

Shim-pack CLC-ODS-C18(150mn* 5μm)色谱柱

VWD型紫外检测器

HP Chemstation 色谱工作站(美国惠普公司)

JZH柱温箱(天津金洲科学仪器有限公司)

旋蒸蒸发仪

实验试剂

甲醇(色谱纯,江苏汉邦科技有限公司)

乙酸(分析纯,南京化学试剂有限公司)

氯仿(分析纯,上海凌峰化学试剂有限公司)

丙酮(分析纯,南京化学试剂有限公司)

95%乙醇硅胶H(200-300目)

大孔树脂

原料药中微量成分的分离

准确称取原料药粗品2g,置于100ml圆底烧瓶中加水约25ml,超声使其充分溶

解。然后置于回流装置上温度90℃回流四个小时,将样品转移到500ml楔形瓶内置旋

蒸仪上蒸干,样品用40%乙醇溶解,抽滤。冷却后上样。(原料药高效液相色谱见图1)

原料药上大孔树脂吸附两个小时后用40%乙醇洗脱。用试管接馏分,流速不能过快。

大孔树脂收集所得馏分反相板检识(展开剂50%甲醇),对照品用95%乙醇溶解。

点板后合并相同馏分,置于100ml楔形瓶内于旋蒸仪上蒸干,然后用95%乙醇少量溶解,旋蒸蒸干(如果残留物成大片状且色泽不均匀可用95%乙醇再次溶解,然后蒸干)。取出残留物转入试剂瓶内,得DST-1粗品.待上硅胶柱。

取DST-1粗品100mg。取硅胶20g,硅胶柱采用湿法装柱,干法上样。以氯仿:丙酮=1:1洗脱,气泵加压。用10ml试管收集馏分,TLC检识展开剂为氯仿:甲醇=8:

2。合并馏分后,高效液相检测,流动相:甲醇:2%醋酸水=60%:40%;柱温35℃;流速:1ml/min;检测波长:272nm;检测含量达到97%以上( 见图2-1,2-2)。

2. 2目标化合物的结构鉴定及结果讨论:

羟基丹参酮IIa磺酸钠的结构鉴定:对DST-1粗品上硅胶柱分离得到的样品DST-

1,进行氢谱共振检测,测定结果见图。

图3-1DST-1样品氢谱扫描图

图3-2样品氢谱扫描图)

1HNMR数据(500MHz,TMS,DMSO-d6,δ(ppm))(1H,d,J= Hz),(1H,d,J= Hz)说明为芳环上的氢,(3H,s)为甲基峰,且与双键相连,(6H,s)为两个甲基峰,(2H,t,J=,(2H,m),(2H,m)为三个-CH2-,结构片断与丹参酮IIa骨架结构相似,与文献报道的丹参酮IIa磺酸钠数据相比,化学位移向低场移动,且峰的裂分要清晰;与丹参酮IIa 相比,δH (1H,d,J=峰消失,且(3H,s)没有被裂分,但其他的峰位与裂分基本相似,说明STS的母核结构为丹参酮IIa,且在16位磺化。(见表)

羟基丹参酮IIa磺酸钠的结构鉴定

1H NMR数据δH(ppm):(d,J=8Hz,1H)、(d,J=8Hz,1H)为两相互偶合的芳环氢,(s,3H)为甲基,与双键相连,(s,3H)为甲基,(s,3H)为甲基,(m,2H)为两个次甲基上的氢,(m,1H),(m,1H)为次甲基上的两个氢,和化合物丹参酮IIa磺酸钠相比,少了一个次甲基,但多出两个相互偶合,化学位移在(d,J=2Hz,1H),(d,J=,1H)的氢,考虑到二者的化学位移,以及偶极溶剂DMSO-d6与羟基形成氢键,可以初步推断其可能为羟基与叔甲基相连的结构片断。再加上在(m,J=,1H) ,(m,J=,1H),可知这两个氢是谐偶,由此可知,该羟基应该连在1位。。

综合以上数据确定目标化合物为羟基丹参酮IIa磺酸钠。(其结构如图)

图羟基丹参酮IIa磺酸钠结构

参考文献

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[14]、丁小军:丹参酮IIa磺酸钠对照品的制备和有关物质研究.

致谢

短短的三个月实习生活即将结束,实习工作的完成离不开实验室老师和同学的悉心指导真诚帮助。

首先感谢汪豪副教授提供了优良的实习环境,教授的治学严谨、博学以及认真工

作的精神让我感动。

衷心感谢戴晓庆师姐三个月实习生活给予的悉心指导与帮助,感谢师兄杨文志、高飞鹏、卢长伟、师姐曲伟欣、宁丽娟他们严谨的钻研精神、积极的工作态度、平易近

人的工作作风使我受益匪浅。感谢同学李晓阳、杨济昆、曹守敬等帮助我完成论文,

感谢实习生王伊凡、郭雨珊、王丹在平时学习生活中的帮助。

最后感谢所有帮助过我的人帮助我顺利完成大学四年的学习。

管理类毕业论文范文2篇

管理类毕业论文范文2篇 管理类毕业论文范文一:计算机在现代管理会计中的应用 社会和信息技术的发展使会计行业开始走入计算机信息时代,会计的工作流程、结果输出都要依赖于计算机设备。虽然计算机为会计工作带来了质的飞跃,提高了其工作效率和准确性,并且减少了人力资源以及物力资源的投入。但是在根本上会计电算化仍然存在一些问题,比如极易被篡改等,这些都将导致会计工作的准确性降低。现代管理工作将会计与管理工作进行了有机的结合,在这个特殊并且十分重要的分支上,计算机的应用也起到了极大的作用。 1管理会计概述 1)概念所谓的管理会计是会计与管理工作的有机结合,是会计工作中非常重要的一个部分。管理会计工作是根据会计部门呈交的会计数据和信息,将它们进行处理和整理,并且出具报告,然后企业的各级管理人员就能够根据报告的内容判断企业的日常经济活动,从而做出决策的一项工作。在这个工作在企业的日常经营和生产,还有会计工作中都是十分重要的,因为它的目的是为了提高企业的经济效益,其核心也是创造和维护价值。 2)工作流程管理会计与普通会计的工作流程不同,因为管理会计工作主要是为了高层人员作为决策依据的,因此注重于资料的整理以及传递,所以管理会计的工作流程有六步,分别是确认、

计量、归集、分析、编报与解释、传递。详细来讲就是首先确认企业的经济活动是否是管理会计工作的范畴,然后将资料和数据进行计量和整理,根据整理的结果进行分析并进行解释,最后将结果制作成相关的报告呈递于高层,作为决策依据。 2计算机在管理会计中应用的原因 虽然信息技术的发展已经到了白热化的阶段,但是并不是所有的工作应用计算机技术都会存在优势,因此接下来将简要分析管理会计工作的电算化是否具有必要性。 1)社会发展的趋势计算机的发展使我国各行各业都开始走入信息技术时代,不可否认计算机的使用增加了我国企事业单位的工作效率,并且降低了投入成本,所以直接提高了单位的经济效益。有不少发达国家的经济活动已经走入了计算机时代,虽然管理会计的工作并不一定非要进行电算化的改革,但是随着时代的进步,管理会计工作需要更为严谨的计算方法和结果,才能使企业高层的决策具有科学性和正确性,为了提高管理会计工作的准确性,应付工作中遇到的许多复杂算法,就需要计算机来实现。计算机具有高速计算的功能,并且能够在短时间内利用复杂算法处理大量的数据,并且能够保证准确率,虽然我国计算机方面的发展起步比较晚,并且发展速度较为缓慢,但是管理会计电算化的改革已经是时代发展的必然趋势。 2)会计电算化的发展从管理会计的概念可以看出,它是会计工作的一个重要分支,而我国的会计工作已经逐渐走入了电算化时代,并且具有完整的计算机体系,但是普通的会计电算化系统只具备对经济活动的记录功能,因此从我国的基本国情来看,如

中药学毕业论文参考

中药学毕业论文参考 Document number:WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT

中药学毕业论文参考 【摘要】以中药学特点为基础,根据多年的教学经验和改革实践,对中药学提高教学效果进行初步探究。 【关键词】中药学;教学效果;探究 中医药学是世界传统医学体系中最完整的传统医学,其独到的学科理论和突出的临床疗效,较符合当代社会和人们解决难治疾病不断增多、化学药品的毒副作用日益显现、日益沉重的医疗费用等难题的需要。中药学是阐述、研究中药的基础理论和临床应用的学科,是中医药各专业的基础学科之一。中药学在中医学理论体系中占有相当重要的地位,它既是中医辨证论治、立法方药的重要环节,也是中医的基础之一,同时又是从基础过渡到临床的枢纽课程。中药来自于天然药物,是中医用来防治疾病、保障健康的主要手段。中药学课程教学质量的优劣,不仅关系到本学科成绩,而且也将直接影响到方剂学和其他临床课程的学习。学好中药学对于在校学生学习方剂学、中医基础理论、中医辨证论治方法以及其他的内、外、妇、儿、骨伤、眼等临床各科,对未来从事中医临床工作,成为优秀的中医临床工作者,都具有举足轻重的作用[1]。 ? 鉴于中药学学科自身特点,对中药学教学应从中药学课程自身的特点出发,从而制定一套较好的教学模式。中药学内容涉及的面广,中医学方面包括中医基础理论、中医诊断学、方剂学以及临床各学科内容,而药学方面则包括

药理、化学、炮制、药用植物等。在教授学科交叉知识的时候,应注意各科之间的相关联系,若某些方面讲解不清楚的话,常常影响学生的理解。大部分人在学习中药学的时候总觉得内容多而杂,特别容易混,不容易记住,结果考试考不好,要用用不上。因此,保证中药学教学质量的关键因素教学方法就显得尤为重要。笔者根据自身的教学经验认为学好中药学,要抓住以下几个要点: 1实行全方位多学科联系式教学 ? 中药学主要内容包括:第一,中药的基本理论(即总论中的性能、炮制、配伍、应用等)和各论中每一章节的概述部分(包括定义、功能、主治和应用范围、使用注意事项等)。这些是中药理论的精华,是正确运用中药的理论指导,必须保证讲好。尤其是每一节的总概述部分一定要讲细讲透,对这一类药物的功效主治相同之处要认真地加以罗列和讲述,然后再把每味药的特点讲出来,这样可以使学生当堂课就能记住每一类药的大致功效和主治,即使是记不住也有一个大概的印象,课后稍一复习就能够牢记。第二,中药的基本知识,也就是每味药物的来源、处方用名、性味、归经、功效、主治、剂量以及炮制等内容。对这些具体药物也应采取突出重点,带动一般的讲授方法,对其中某些(约250种)应用多、功效广、理论深的药物有重点地讲深讲透。由于中药学的涉及面广,应与相应的无机化学、有机化学、分析化学、方剂学、植物学等学科相结合,使学生能举一反三,通过运用联系法使学生理论联系实际,培养

中医专业论文参考文献范例

https://www.doczj.com/doc/979451142.html, 中医专业论文参考文献 一、中医专业论文期刊参考文献 [1].中医专业学生产科实习带教体会. 《中国中医药信息杂志》.被中信所《中国科技期刊引证报告》收录 ISTIC.2014年2期.徐慧芳.李道成.孙雪. [2].应对方式和安全感对中医专业大学生自杀意念的影响. 《中国健康心理学杂志》.被中信所《中国科技期刊引证报告》收录 ISTIC.2014年3期.王仲星.王欣星.兴美丹. [3].OSCE在中医专业学生麻醉科出科考核中的应用. 《中华医学教育探索杂志》.被中信所《中国科技期刊引证报告》收录 ISTIC.2013年8期.赵高峰.吴建魏.徐少群.招伟贤. [4].中医专业研究生明尼苏达多相人格与五态人格关系. 《中国健康心理学杂志》.被中信所《中国科技期刊引证报告》收录 ISTIC.2012年12期.王宗华.何厚夫.陈颖. [10].应对方式和自信对中医专业大学生主观幸福感的影响. 《中国健康心理学杂志》.被中信所《中国科技期刊引证报告》收录 ISTIC.2012年3期.王仲星.王欣星. 二、中医专业论文参考文献学位论文类 [1].泰国中医专业现行汉语教材研究. 作者:冯岚.汉语国际教育华中科技大学2012(学位年度) [2].中医专业本科留学生课程设置现状调查与对策研究——以天津中医药大学为例. 作者:李欣.课程与教学论天津师范大学2012(学位年度) [3]中医专业研究生五态人格与明尼苏达多相人格相关性分析.被引次数:1 作者:陈颖.中医内科学北京中医药大学2011(学位年度) [4].来华留学生中医专业基础词汇教学设计. 作者:杜沫.汉语国际教育哈尔滨师范大学2015(学位年度) [5].中医专业学生英语学习策略的实证研究.被引次数:3 作者:王武杰.外国语言学及应用语言学广西大学2008(学位年度)

人力资源管理学毕业论文范文

人力资源管理学毕业论文范文 《企业人力资源中激励机制的应用》 我国经济体制在不断的改革和发展,在现代企业的发展中市场经济竞争力越来越激烈,要想提高企业的核心竞争力,一定要保证人 才的合理利用,而优秀的激励机制能够合理地促进企业人力资源的 管理,进而针对人力资源管理中存在的问题不断进行分析和改正, 不断提高员工的综合素养,培养高素质人才,这样才能有效地促进 企业的现代化和可持续化发展。 1.激励机制在人力资源管理中的意义 1.1保证人力资源工作的顺利进行 激励机制能够有效保证人力资源工作的顺利进行。人才是企业发展的重要保障,不断地完善和实行激励机制,能够有效完善企业人 力资源的管理体系,加大企业对人才的各方面的吸引力,激励机制 也能够不断优化人才储备管理模式,为企业留住高素质人才,从而 最大限度地提高企业自身的市场竞争力和经济效益。 1.2能够提高员工工作的积极性 企业中实行有效的激励机制能够最大限度地提高员工工作的积极性,提高工作的热情,从而提升企业业绩;同时,合理的激励机制能 够有效激发员工的各方面潜质,激发起员工的工作信心,能够全身 心地投入到工作之中去,这也是间接提高企业整体业绩的有利条件。 1.3有效地增强企业的组织凝聚力在企业人力资源中实行激励机制 不仅仅能够激发出员工个人的工作斗志,也能够有效调动起整个工 作团队的工作氛围,员工之间相互鼓励,建立很强的信任关系,有 效的激励机制也能够有效提高团队的凝聚力,提高团队整体的业绩。 2.目前我国企业中激励机制应用的误区 2.1过于注重物质激励,缺乏精神激励

企业人力资源中的激励机制包括物质激励和精神激励,但是实际企业人力资源激励机制中过度地注重物质激励,而严重缺乏精神激励,不利于培养企业员工综合的人生价值观,导致员工的工作理念是你付钱我工作,缺乏感情意识地去工作,企业这样是把员工当作纯粹的“经济人”,缺乏和员工之间的沟通和交流。研究表明,生产率和物质激励没有明显的关系,虽然物质激励是当前很广泛的激励方式,但是如果把物质激励和精神激励相互结合,那样会产生更高的经济效益和工作效率。 2.3激励机制不能满足员工多样化的需求 很多企业在进行激励机制时只是简单的奖励,而没有从员工的实际情况出发去分析激励机制的结构要求。人的需求包括五个方面:安全、社交、尊重、自我实现等需求,所以每一个员工的需求都是不一样的,企业如果没有根据员工的人性化差异去设置激励机制,这样的激励机制是没有很大的效果的,反之,企业的人力资源激励机制应该结合员工的个性化差异来实行,比如有的员工注重薪酬奖励,而另一些员工注重权力的奖励,所以要充分分析到员工的真正需求,采用对症下药的方法。 3.企业人力资源激励机制的改进思考和建议 3.1建立完善的薪酬体系 3.2建立并且完善企业的培训激励机制 企业要加强培训激励机制的建设,包括目标激励法、发展激励。目标激励法就是给员工设定一个业绩目标,员工只有达到一个层次的进步后才能有更高层次的进步;目标激励法有利于员工向着更高的目标发展。而发展激励是给员工足够的晋升机会,员工有了晋升目标才能激发出员工的工作热情。企业要想提高市场核心竞争力,首先要提高内部员工的核心竞争力,激发员工的工作斗志,只有良好的团队才能创造出优秀的业绩,还要对员工进行定期的培训,这样能够培养出高素养企业人才,让企业跟得上时代的发展。 3.3在物质激励的基础上加强精神激励

[业务]中药学专业毕业论文

[业务]中药学专业毕业论文 中药学专业毕业论文 前言1.1 龙芪柔肝胶囊简介龙芪柔肝胶囊为信阳市中医院院内制剂,由黄芪、丹参、党参、生地黄、北沙参、当归、地龙、醋白芍、鳖甲、黄精、五味子、灵芝、桃仁、红花、炒穿山甲共 15 位中药制备而成。主治慢性病毒性肝炎,肝纤维化、肝硬化等症。具有益气养阴,活血柔肝的功效。方中地龙有较强的异味,穿山甲属名贵药材以打粉入药。因胶囊剂具有能够掩盖药物不良臭味,载药量大的特点,故选用胶囊剂4。1.2 处方分析方中以黄芪、地龙为君药,以丹参、当归、生地黄、北沙参、党参为臣药。方中黄芪甘温入脾肺经,补中气、升清阳,益肺气、实皮毛,以扶正;地龙同入肝脾经,息风止痉,通络,以开血脉阻滞,二者共为君药。丹参、当归并用,生血、活血且化瘀、通络而不伤血;生地、北沙参并用,滋阴而又养阴;党参补气以行血;五者共为臣药。取君二臣五,奇之制之意。五味子、醋白芍共同辅助君药抑阳敛阴,以柔肝;鳖甲、黄精、灵芝共用助君药滋补肝阴。五者共为佐药。桃仁、红花活血祛瘀,穿山甲消肿排脓,三者共同引药归经,均为使药。本方为补中益气汤(《脾胃论》)和补阳还五汤(《医林改错》的复合方。一为补气,一为活血祛瘀,二者并用以达到益气养阴、 )活血柔肝的功效5。1.3 中药药理学分析黄芪主含多糖类和皂苷类成分,能增强非特异性免疫功能,包括增加 WBC 和中性粒细胞、M 吞噬功能。地龙提取物口服,对小鼠 S180 和 H22 均有抑瘤作用,并可增强 5-Fu 受体活化,从而增强免疫细胞的活性。丹参中主含丹参酮‖A ,丹参酮‖A 磺酸钠可抑制心肌收缩力,降低窦房结自律性,能促进肝、骨、皮肤等多种组织的修复与再生,其中促进肝组织的修复与再生尤为显著3。因此丹参酮‖A 也是本药的重要和关键性成份。1.4 小结本文重点探索了 HPLC 法测定龙芪柔肝胶囊中丹参酮‖A 含量时方法的建立及优化,为全面评价

中医专业毕业论文范文

中医专业毕业论文范文 中医学专业培养系统掌握中医学基本理论知识和基本技能,适应现代中医学发展和高 等中医教育需要,具备良好的人文和自然科学素养、扎实的西医学基本理论和基本技能、一定的中药学及预防医学相关知识,具有较强临床思维能力和临床能力的中医学专门。下面是整理的中医专业毕业论文,欢迎阅读! 中医专业毕业论文范文(一) 论文摘要:《周易》是我国最古老的哲学著作,其中的辩证法思想渗透各个学科,尤其对中医学的深远影响不可小视。张景岳说得好:“医易相通,理无二致”。今就《周易》 哲学的“天人相应”、“居安思危”、“潜龙勿用”、“反身修德”,与中医养生的“四气调神”、“防微杜渐”、“不妄作劳”、“德全不危”作一浅探,以明《周易》哲学对中医养生学的巨大 贡献。 《周易》是中国古代著名的哲学著作,自古以来,倍受推崇,被尊为群经之首。正如《四库提要》所说:“《易》道广大,无所不包,旁及天文、地理、乐律、兵法、韵学、 算术,以逮方外之炉火,皆可援易以为说。”显而易见,《周易》是中华民族公认的古老 文化的奠基石,当然中医学也不会例外。明代张景岳说得好:“医易相通,理无二致”、“易具医之理,医得易之用”、“医不可以无易,易不可以无医。”可见中医学从一开始就与《周易》结下了不解之缘,今就《周易》与中医养生作一浅探,以求学者之斧正。 一、《周易》“天人相应”与中医“四气调神” “天人相应”是《周易》哲学思想的精髓,被誉为“最古老的宇宙哲学”。《丰卦·彖传》 即蕴涵这一奥义:“天地盈虚,与时消息,而况于人乎?”人与自然是一个统一的整体,自 然界是人类生命赖以生存的外在环境,人类作为自然界的产物及其组成部分,定当受自然规律的支配与制约,因而人类只有顺应自然界的变化而变化,才能与天地日月共存,达到颐养天年的最终目的。 中医养生完全吸收了《周易》这一哲学思想,提出了自己的“四气调神”的养生观点。 《内经》认为:春三月为万物发陈的季节,应“夜卧早起,广步于庭,被发缓形,以 使志生”;夏三月为万物番秀的季节,应“夜卧早起,无厌于日,使志无怒”;秋三月,其气容平,应“早卧早起,与鸡具兴,使志安宁”;冬三月,其气闭藏,应“早卧晚起,必待日光”,“去寒就温,无泄皮肤”,“使志若伏若匿。”经中还告诫人们要“春夏养阳,秋冬养阴”,至 此我们看到:《内经》的作者是根据自然界“春生、夏长、秋收、冬藏”的自然变化规律, 提出了“四气调神”的具体措施,而“四气调神”的目的又在于保持阳气的充沛,人体阳气充沛,则生机活泼,精神焕发,就能达到预防疾病健康长寿的目的。上古真人、至人、圣人、

大专药学毕业论文

大专药学毕业论文 中西药配伍禁忌探讨 摘要:中西医结合发展的今天,怎样联用中西药才能增强疗效、避免产生不良反应,达到合理用药的目的,已经成为困扰临床医师的问题,也是临床药师研究的重要内容。本 文将就不恰当的中西药联用时药物所发生的理化性质的改变、药理变化,导致药物的治疗 效果的降低、毒性反应的增加等问题进行总结讨论。 关键词:药物不良反应合理配伍用药安全 引言: 中西药配伍,已成为当今临床治疗的一个手段,中西药配伍,有此能提高疗效,降低 毒副作用,但有些却降低疗效或产生毒副反应,中药的应用和发展有着悠久的历史,经过 长期实践有了一定的认识,而中西药的配伍禁总在临床上却重视不够,常存在不合理用药 现象。现从药理化学和药理学两方面讨论中西药的配伍禁忌。 一、理化性质改变。导致疗效降低或毒性增加 1、形成沉淀含有鞣质的地榆、石榴皮、五倍子、大黄等中药以及麻仁丸、利胆片等 中成药与某些西药制剂联用会使其理化性质发生改变:如与四环素类、红霉素等甙类,麻 黄素、阿托品等生物碱以及亚铁盐制剂、碳酸氢钠制剂联用会产生沉淀,影响吸收。 2、形成络合物含有槲皮素的中药柴胡、桑叶、槐角及含有这些中药的制剂与含各种 金属离子的西药合用会形成络合物,影响吸收。 3、酸碱中和五昧子、女贞子等酸性中药与氧氧化铝、氨茶碱等碱性西药合用,煅龙骨、煅牡蛎、硼砂等碱性中药与胃蛋白酶合剂、乙酰水杨酸等酸性西药合用都会起中和反应,使药效降低甚至失去药效。 二、药理变化。导致疗效降低或毒性增加 1、药动学变化 1硼砂、海螵蛸、瓦楞子、皂角等碱性中药及其制剂与心得安、氯丙嗪、硫酸亚铁等 联用会使其吸收降低,与奎宁、氯奎、强力霉素、新斯的明联用会使其从尿排出,促使血 药浓度降低,与奎尼丁联用会导致排出减少,血药浓度增加而引起中毒。 2碱性中药如硼砂、煅牡蛎等,使尿液酸化药等解离增多,排泄加快,使作用时间和 作用强度降低。

中药综述论文题目选题参考

https://www.doczj.com/doc/979451142.html, 中药综述论文题目 一、最新中药综述论文选题参考 1、含重金属中药制剂的临床药理及毒性综述 2、提高中药系统综述/Meta分析质量的建议 3、语义Web在中医药领域的应用研究综述 4、中药有效成分提取新技术的应用综述 5、国内中文期刊发表的中医药系统综述和Meta分析文献质量再评价 6、中药指纹图谱的研究综述 7、中药颗粒剂制粒技术综述 8、中药胃粘膜保护作用研究进展(综述0 9、中药的先进提取方法综述 10、补肾健脾类中药消除运动性疲劳的研究综述 11、中药刺五加研究进展综述 12、中药治疗糖尿病的研究近况(综述) 13、含山楂中药制剂分析的研究综述 14、中药有效成分牛磺酸综述 15、中医药抗肝纤维化研究综述 16、部分中草药致药物性肝损害的报道综述 17、中医药参与治疗SARS综述 18、中医药治疗帕金森病综述 19、中草药饲料添加剂研究综述 20、含重金属中药制剂的临床药理及毒性综述

https://www.doczj.com/doc/979451142.html, 二、中药综述论文题目大全 1、中医药治疗变应性鼻炎综述 2、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与中药联用治疗糖尿病肾病(综述) 3、中草药提取物水果保鲜应用研究综述 4、中医药治疗失眠进展综述 5、中医药治疗变应性鼻炎综述 6、中医中药治疗外伤性截瘫综述 7、中草药中二氧化硫的使用研究现状(综述) 8、中药免煎颗粒研究综述 9、中草药治疗糖尿病的系统综述 10、中医药治疗癫痫综述 11、怎样写中医药文献综述 12、中药防治骨质疏松研究现状综述 13、中西药配伍不良反应综述 14、中医药治疗慢性咽炎综述 15、中药抗炎治疗肺纤维化的综述 16、中草药防治奶牛乳腺炎的研究综述 17、心肌细胞移植现状综述及中医药在此领域中的应用前景 18、国外中西药联用引起的不良反应综述 19、中药蒲参胶囊的研究综述 20、中药妊娠毒理研究进展(综述) 三、热门中药综述专业论文题目推荐

教育管理专业毕业论文范文

教育管理专业毕业论文范文 当前,许多地方高校将人才培养方案定位为:培养具有较强竞争力和适应性的人才,并据此而构建大实验实践教学体系,即以实验 实践教学为突破口,构建“实验+实训+实习”实践教学模式。于是,越来越多的学生进入企事业单位见习、顶岗实习。时间短则一个月,长则一年。从几年的运行情况来看,此期间的学生教育管理还存在 着一些亟待解决的问题,为此,我们试进行分析,并在此基础上提 出一些建议。 一、工学结合新常态下学生管理存在的问题 (一)工学结合新常态下学生管理的模式 1.以企业为主的管理模式 这种模式一般为两种情况:一是企业从人才培养计划到课程设计 再到顶岗实习都全方位参与。如校企订单式合作培养,合作方一般是 较大型企业。企业参与的目的主要是希望学校按其要求培养所需的 专门技术人才。另一种是企业在顶岗实习期间参与管理,视学生为 劳动力,按劳动力要求进行管理,合作方通常是中小型企业或快速发 展行业中的小微企业。 2.以学校为主的管理模式 这种模式一般为一些大型企业为顺应形势要求将校企合作打造成形象工程或某些国企为完成政府下达的“任务”,以获得政府其他方 面的支持或赢取良好社会口碑,企业将一条次要生产线、一个非主 要经济实体交由学校管理与经营,学生的学习与管理,完全由学校规 划与实施。 3.企业与学校联合协同的管理模式 企业为学校提供实践教学必需的场地、设备、师资及其他条件, 学生实践教学活动完全按照专业的要求进行,双方派专人负责学生 在实践基地的管理[1]。这种模式当前最为普遍。

(二)工学结合新常态下学生管理存在的问题 1.学生想法各异,以致参与热情不一 当前,学生对待工学结合这种人才培养摸式态度各异,有的认为是提高实践能力的不二选择,积极参与。有的则认为与自己的就业 地区、方向差距较大,只是充当廉价的劳动力,进而消极对待。不 同专业、不同的工学结合形式,使学生对该项工作的评价和配合度 表现出较大的差异。 2.课程标准难以把握,以致实效评价困难 工学结合课程中的实习实施计划、实习班级工作职责、实习手册和实习须知、实习考核和成绩评定办法等内容的制定主体本应是校 企双方,只有双方共同参与评价标准的制定,共同参与评价过程的 实施,才能保证课程实施的科学性并主体清晰[2]。然而当前,基本 上是学校单方面制定,高校过度依赖企业,仅游说企业接纳学生, 以致弱化了“学”的目的,企业关注的是工学结合的经济效益,看 重的是“工”。因此,实施的实效性难以得到保证。 3.学生管理问题较多,以致学校企业压力加大 (1)安全事故易发、多发学生进入企业后,工作、学习、生活环 境发生变化,较为陌生的企业内部环境以及较为复杂的企业外部环境,存在着一定的安全隐患。加之安全培训不到位,操作程序不规范,防范意识不强,容易引发工伤事故及一些其他人身伤害事故。 (2)学生心理问题较多一是学生个人职业规划与现实的矛盾,参 加工学结合的学生大多是大三或毕业班学生,此阶段他们对个人未 来和所学专业有了更深的了解,对就业行业和区域有一定的预期, 但大多数学生因能力、阅历等原因,还不能对自己的职业生涯做出 正确的规划。学生刚进入企业的时候,感觉新鲜,能服从企业安排,遵守员工条例,但时间一长,部分学生因理想与现实的差距,而产 生失落感,如果学校此时不及时进行关注帮助,就会产生心理问题。其次,校企合作模式下的学生要求具有明确的学习目的,要通过企 业和学校各阶段的考核测试,并与毕业成绩和各类评奖挂钩,成绩 较差或实践能力不强的学生就表现得较为焦虑。此外,企业和学校

北京中医药大学毕业论文模板

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北京中医药大学人文学院 法学(医药卫生)专业本科生毕业学位论文基本规范要求 159dian 2717hua 1195 一、学位论文的一般要求2~3~qq4~9~5~2~6~3~5 / 2`6248qq0221 学位论文的形式要求 (一)论文应含内容: 1、题目:力求简明、恰当,包括副标题和标点符号不超过36个汉字。 2、摘要:应以精炼、准确的语言,说明本论文研究的目的、方法及内容,尽可能地保留原论文的重要信息;中文摘要字数为300字左右,并加入关键词(3—5个),关键词应反映全文主要内容信息;英文摘要和关键词应与中文摘要和关键词一致。 3、目录:由标题名称和页码组成,含引(序、前)言,主要内容的篇、章、节的标题、序号和结论、参考文献、注释附条等。 4、正文:为学位论文的主体,内容须合乎逻辑,层次分明,简练可读。 5、注释:为论文中的字、词等作进一步说明的文字,一般以脚注形式置于该页下方。切忌在文中注释。注释原则上不能低于6个。 6、结论:为本文最终的、总体的总结性文字,要求明确、精炼地总括本论文的观点,不是正文中各段小结的简单重复。 7、参考文献(中外文):要求依次写明作者、书名(文章题目)、出版地、出版单位(期刊名)、出版时间(期数)版次、页码。参考文献原则上不能低于10篇。 (二)论文的打印、装订格式: 论文采用word文档书写,文件名统一用个人姓名。 1、封面:论文封面上的“北京中医药大学本科毕业论文”用初号华文楷体字加粗打印,“论文题目、姓名、班级”用二号华文楷体字加粗打印。论文题目、姓名、班级的内容用宋体加粗小二号字,本页下方居中写上完成论文的年、月。 2、中文摘要: (1)论文题目为三号黑体字,可以分成1或2行居中打印。 (2)论文题目下空一行居中打印“摘要”二字(小三号黑体),两字间空三格(注:“一格”的标准为一个汉字,以下同)。 (3)“摘要”二字下空一行,打印摘要内容(四号宋体)。段落按照“首行缩进”格式,每段开头空二格,标点符号占一格。 (4)摘要内容后下空一行打印“关键词”三字(四号黑体),其后为关键词(四号宋体)。 3、英文摘要:一律采用“Times New Roman”字体。论文英文题目全部采用大写字母,可分成1~3行居中打印。每行左右两边至少留五个字符空格。 (1)英文题目下空三行居中打印“ABSTRACT”,再下空二行打印英文摘要内容,英文摘要与中文摘要内容相对应。 (2)摘要内容每段开头留四个字符空格。

中医学毕业论文

中医学毕业论文 发布时间:2016-12-07 编辑:younian 手机版 导语:现代医学早已揭示肥胖症容易合并发生脑血管疾病、高血压、动脉硬化、糖尿病等和各种感染性疾病。减肥已成为当前预防、保健、美容的热门话题。近两年来,因针灸配合中药减肥的快速、有效和安全等优点,迅速为肥胖患者所接受。 【论文关键词】纯性肥胖症中医针灸治疗电针耳穴贴压减肥疗效Abstract:Modern medicine has already revealed obesity easy to merge cerebrovascular disease, hypertension, atherosclerosis, diabetes, and a variety of infectious diseases. Weight loss has become the prevention, care, beauty hot topic. The past two years, because of acupuncture and traditional Chinese medicine to lose weight and so fast, effective and safe advantage, quickly accepted by obese patients. [Paper]pure obesity acupuncture therapy acupuncture and auricular - plaster effect of weight loss 随着人们生活不平的提高,肥胖者与日俱增,单纯性肥胖症已成为一种最常见的代谢性疾病。美国肥胖症的患病率为10%-12%,我国也不低于2%。众多临床及实验资料表明,针灸对肥胖症具有较好疗效。现就近5年来针灸减肥概况综述如下。 随着生活水平不断提高,健康成为人们的第一需要,肥胖不仅影响形体美观,而且易引发高血压病、糖尿病、心血管病、白内障、癌症等致死致残率很高的严重疾病,它给人类健康带来的威胁已引起医学界的重视。针刺减肥疗效已得到世界公认[1]。 单纯性肥胖症又称原发性肥胖,是指摄人的热量超过消耗的热量,导致人体脂肪过多积聚。肥胖并不可怕,可怕的是其并发症严重损害患者的健康和生命。所以,医学界已把肥胖及伴有的高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、脑卒中称为“死亡五重奏”…,这可怕的五重奏可能是 21世纪威胁人类健康与生命安全的

药学专业论文题目

药学专业毕业论文题目1.非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究2.硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究3.奥沙普嗪的化学结构修饰研究 4.分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定 5.新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究 6.锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展 7.吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展8.呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展9.硫杂杯芳烃的研究进展 10.氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展11.某院抗菌药物使用调查分析 12.感冒药使用情况调查分析 13.住院患者抗菌药物使用情况调查分析14.某院某科抗生素使用调查分析 15.2011年我国抗生素市场分析 16.某种类药物不良反应及合理应用 17.临床抗感染药物使用的调查分析 18.抗肿瘤药物的研究进展 19.抗病毒药物的现状与研究进展 20.临床抗生素应用调查分析 21.抗感冒药物的不良反应及合理应用 22.喹诺酮类抗菌药研究进展 23.抗癌金属配合物的研究新进展 24.铂类抗癌药物作用机制研究进展 25.某医院调查报告 26.某药厂调查报告 27.抗生素类药物在临床的应用现状 28.高效液相色谱法及其在药物分析中的应用29.中国临床药师发展现状调查 30.中国临床药师发展现状调查 31.药物分析在药学各领域的应用 32.某药检所调查报告 33.分析仪器公司调查报告 34.某医院药剂科参观报告 35.中国本土制药企业新药研究开发发展的研究36.某药品的质量研究方法

37.某中药制备工艺的研究 38.现代药品分析方法与技术的研究进展39.试论中药及天然产物在某领域的研究进展40.关于加强中药质量控制的一点探索 41.唐松草研究的现状 42.西洋参中奥克梯隆型皂苷的研究 43.藜植物中化学成分的研究。 44.人参皂苷的研究进展。 45.人参皂苷药理活性研究的概况。 46.绿色化学。 47.烯胺酮化合物简介。 48.天然药物中无机元素的测定方法。 49.藜属植物的研究进展。 50.天然药物化学研究热点和未来发展方向。51.甜菜树茎叶营养成分的分析研究。 52.甜菜叶化学成分与药理活性的研究进展。53.仙人掌研究概况。 54.枸杞子的药理作用的研究进展。 55.猪毛菜的研究现状。 56.藜科植物菠菜化学成分及药理活性的研究。57.菠菜的研究进展。 58.玉米属植物化学成分及药理活性研究进展59.葱属植物化学成分研究进展 60.葱属植物药理活性研究进展 61.洋葱化学成分及药理活性研究进展 62.薤白化学成分及药理活性研究进展 63.大豆化学成分及药理活性研究进展 64.苦碟子化学成分及药理活性研究进展65.人参化学成分及药理活性研究进展 66.西洋参化学成分及药理活性研究进展67.玉米须化学成分及药理活性研究进展68.红姑娘化学成分及药理活性研究进展69.中药总黄酮含量测定方法研究进展 70.银杏叶化学成分及药理活性研究进展71.五味子化学成分及药理活性研究进展72.枸杞子化学成分及药理活性研究进展 73. 洋葱中总黄酮的含量测定方法研究 74. 玉米须中总黄酮的含量测定方法研究

酒店管理专业毕业论文范文

酒店管理专业毕业论文范文 酒店管理是全球十大热门行业之一,高级酒店管理在全球都是一直很紧缺的。近年来,在国际人才市场上,酒店管理人才出现了供不应求的局面。那么这么一个热门专业的毕业论文该怎么写呢?请看下文。酒店管理专业毕业论文(一) 管理成效起着至关重要作用。在许多企业中,财务人员地位较低,无法参与企业的经营决策,仅作为后勤人员。财务人员的工作普遍只是事后反映企业经营情况,对企业成本事前、事中控制只是空谈。许多管理者只认为企业经营活动“开源”的重要性,而意识不到“节流”对于一个企业的良性发展也是必不可少。由于财务人员面临上述窘境,工作积极性 也受到极大影响,许多高素质的财务专才不愿从事这一行地位较卑微的工作,纷纷改行,导致目前企业财务战线的从业人员整体素质普遍偏低,直接影响企业成本管理的成效。 要提高我国酒店的管理水平,强化成本管理,就必须从抓酒店外部运营环境与强化内部管理等多方面一起着手。通过多管齐下,不断理顺酒店运行环境,提升管理水平,我国酒店的成本管理水平便有望得到长足的提高。 新经济时代的来临正悄然改变着人们的价值观念、工作环境和生活方式,酒店是最敏感的产业,应该最先体察客人的需求和消费观念的变化,跟上时代步伐,利用高科技来提高酒店的创新能力,加强企业的信息化建设和管理,以提高营运效率和准确把握市场需求变化,既及时满足了客人的需求,又加强了企业成本管理,提升了自己的竞争优势。以酒店自动扶梯为例,一般酒店的扶梯是在正常营业时间内就不停运转,无论是否有客人使用,结果会浪费一些能源、加快电梯的磨损。采用先进的电脑自动监控设施后,当无客人使用时,电梯会自动暂停,直至有客人使用时才会重新启动,这样既可以节电,减少电梯磨损,同时也可降低大厅噪音,真是一举三得。 1、重视运用信息技术,提升酒店竞争水平 今天,信息技术已广泛用于前厅接待、收银、问询、客房预订、销售、餐饮、保安、报表、门锁等各个方面。随着信息技术的广泛运用和不断更新,旅游酒店管理也应向更广、更深层次发展。运用现代信息技术在原有酒店管理系统上建立一个高效、互动、实时的内部信息管理系统可以使原有组织结构打破部门界限,使用跨部门的团组,把决策权放到最基层。从而饭店的整个服务过程,可以以顾客为中心来设计工作流程。在这个过程中,员工能够了解整个服务过程,了解他们的决策如何影响整个饭店的绩效。 2、重视新技术运用,降低能源成本 由于酒店能源具有易耗性、不易察觉性、分散性等特点,管理起来较其他成本要困难些,但通过引进先进的中央能源管理系统,就可大幅降低酒店能源成本。该系统科技含量

中药学专业毕业论文[整理]

中药学专业毕业论文[整理] 中药学专业毕业论文 前言1.1 龙芪柔肝胶囊简介龙芪柔肝胶囊为信阳市中医院院内制剂,由黄芪、丹参、党参、生地黄、北沙参、当归、地龙、醋白芍、鳖甲、黄精、五味子、灵芝、桃仁、红花、炒穿山甲共 15 位中药制备而成。主治慢性病毒性肝炎,肝纤维化、肝硬化等症。具有益气养阴,活血柔肝的功效。方中地龙有较强的异味,穿山甲属名贵药材以打粉入药。因胶囊剂具有能够掩盖药物不良臭味,载药量大的特点,故选用胶囊剂4。1.2 处方分析方中以黄芪、地龙为君药,以丹参、当归、生地黄、北沙参、党参为臣药。方中黄芪甘温入脾肺经,补中气、升清阳,益肺气、实皮毛,以扶正;地龙同入肝脾经,息风止痉,通络,以开血脉阻滞,二者共为君药。丹参、当归并用,生血、活血且化瘀、通络而不伤血;生地、北沙参并用,滋阴而又养阴;党参补气以行血;五者共为臣药。取君二臣五,奇之制之意。五味子、醋白芍共同辅助君药抑阳敛阴,以柔肝;鳖甲、黄精、灵芝共用助君药滋补肝阴。五者共为佐药。桃仁、红花活血祛瘀,穿山甲消肿排脓,三者共同引药归经,均为使药。本方为补中益气汤(《脾胃论》)和补阳还五汤(《医林改错》的复合方。一为补气,一为活血祛瘀,二者并用以达到益气养阴、 )活血柔肝的功效5。1.3 中药药理学分析黄芪主含多糖类和皂苷类成分,能增强非特异性免疫功能,包括增加 WBC 和中性粒细胞、M 吞噬功能。地龙提取物口服,对小鼠 S180 和 H22 均有抑瘤作用,并可增强 5-Fu 受体活化,从而增强免疫细胞的活性。丹参中主含丹参酮‖A ,丹参酮‖A 磺酸钠可抑制心肌收缩力,降低窦房结自律性,能促进肝、骨、皮肤等多种组织的修复与再生,其中促进肝组织的修复与再生尤为显著3。因此丹参酮‖A 也是本药的重要和关键性成份。1.4 小结本文重点探索了 HPLC 法测定龙芪柔肝胶囊中丹参酮‖A 含量时方法的建立及优化,为全面评价

【毕业论文选题】中药毕业论文题目

中药毕业论文题目 中药起源于中国。在中医理论指导下用于预防、诊断、治疗疾病或调节人体机能的药物。多为植物药,也有动物药、矿物药及部分化学、生物制品类药物。中药的优点是副作用小,缺点是见效慢。但是总的来说中药是我国的精髓。在这个世界有着不可动摇的地位。下面是中药毕业论文题目。供大家参考。 中药毕业论文题目一: 1、中药治疗急性痛风性关节炎疗效及安全性分析 2、TRIPs协议的药品专利制度与中药专利保护 3、中药熏洗结合运动手法、针灸理疗对颈肩腰腿痛治疗的临床体会 4、从ADR报告谈中药注射剂的问题及对策 5、中医医院开展中药临床药学工作的研究探讨 6、复方中药滴眼液治疗单纯疱疹性角膜炎临床观察 7、处方分析在中药调剂中的作用研究 8、中药治疗硬皮病文献分析 9、中药产业化的关键问题及其对策 10、中药方剂治疗宫颈糜烂的临床疗效观察 11、《组合中药学》及其理论系统的建立 12、-种基于寒性对照抗原的中药药性物质基础研究的新方法 13、中药外敷治疗静脉炎的疗效观察与护理 14、中药电泳指纹图谱的构建与应用研究 15、加入WTO条件下中药行业发展对策研究 16、中药电导入对关节影响的实验研究 17、中药质量控制多维指纹图谱共有峰率和变异峰率双指标序列分析法研究 1

18、液相色谱和光谱法结合化学计量学用于中药指纹图谱研究 19、中药安全性问题探悉 20、论中药的专利保护 21、论中药的双向调节 22、近年来我国中药的安全性评价研究现状 23、中药超微细化及有效成分溶出特性研究 24、肝外DHBV复制治疗学意义及中药体外抗肝纤维化筛选平台的探讨 25、抗IBDV中药筛选、作用机制及其临床应用研究 26、中药对骨髓间充质干细胞免疫调节作用干预的实验研究 27、中药细胞级微粉碎技术在中药制剂中的应用 28、针刺中药联合治疗在围绝经期失眠症中的临床研究 29、基层医院使用小包装中药饮片探讨 30、中药(新药)临床疗效综合评价的方法学研究 31、中药注射剂不良反应分析 32、中药注射剂不良反应的常见原因分析 33、中药治疗下肢骨折术后肿胀118例临床疗效探讨 34、中药企业创新路径选择--以香港维特健灵和培力为借鉴 35、浅谈中药制剂标准化与质量控制科学化 36、面向新版GMP的中药饮片生产质量管理研究 37、薄层扫描色谱在中药质量评价中应用的研究 38、中药鉴定技术的研究进展 39、补肾中药对体外培养成骨细胞增殖和功能的影响 40、中药公司投资价值分析 41、中药外敷及口服扶他林联合微波治疗膝骨性关节炎的护理 42、2007~2008年国内期刊中药注射剂不良反应回顾性研究 43、我院中药注射剂的应用和不良反应的分析 2

中药学毕业论文修订稿

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中药学毕业论文【摘要】以中药学特点为基础,根据多年的教学经验和改革实践,对中药学提高教学效果进行初步探究。 【关键词】中药学;教学效果;探究 中医药学是世界传统医学体系中最完整的传统医学,其独到的学科理论和突出的临床疗效,较符合当代社会和人们解决难治疾病不断增多、化学药品的毒副作用日益显现、日益沉重的医疗费用等难题的需要。中药学是阐述、研究中药的基础理论和临床应用的学科,是中医药各专业的基础学科之一。中药学在中医学理论体系中占有相当重要的地位,它既是中医辨证论治、立法方药的重要环节,也是中医的基础之一,同时又是从基础过渡到临床的枢纽课程。中药来自于天然药物,是中医用来防治疾病、保障健康的主要手段。中药学课程教学质量的优劣,不仅关系到本学科成绩,而且也将直接影响到方剂学和其他临床课程的学习。学好中药学对于在校学生学习方剂学、中医基础理论、中医辨证论治方法以及其他的内、外、妇、儿、骨伤、眼等临床各科,对未来从事中医临床工作,成为优秀的中医临床工作者,都具有举足轻重的作用[1]。 鉴于中药学学科自身特点,对中药学教学应从中药学课程自身的特点出发,从而制定一套较好的教学模式。中药学内容涉及的面广,中医学方面包括中医基础理论、中医诊断学、方剂学以及临床各学科内容,而药学方面则包括药理、化学、炮制、药用植物等。在教授学科交叉知识的时候,应注意各科之间的相关联系,若某些方面讲解不清楚的话,常常影响学生的理解。大部分人在学习中药学的时候总觉得内容多而杂,特别容易混,不容易记住,结果考试

康复治疗学毕业论文

康复治疗学毕业论文Revised on November 25, 2020

湖南中医药大学继续教育学院 本科生(业余)毕业论文 题目:关节松动术结合运动疗法治疗脊柱侧弯的 临床应用及探讨 姓名:杨文正 专业:康复治疗学 年级:2015级 学号: 站点名称: 指导老师:张德云 2016年5月 关节松动术结合运动疗法治疗脊柱侧弯的观察及护理年级:2015级专业:康复治疗学学号:姓名:杨文正

[摘要]目的:观察关节松动术结合运动疗法及理疗治疗脊柱侧弯的效果,探讨其护理方法。方法:2014年1月~2015年12月脊柱侧弯患者60例,采用现在康复治疗技术关节松动术及运动疗法等治疗,并给予精心护理。结果:49例患者症状消失,日常生活无异常,6个月内无复发,治愈率90%以上;9例好转,2例无效。结论:现在康复治疗技术关节松动技术结合运动疗法治疗脊柱侧弯效果明显。严密观察脊柱侧弯症状缓解情况、加强心身理的护理、康复宣教抑制不正确的生活习惯、坚持按疗程治疗是取得治疗成功的关键。 [关键词]脊柱侧弯;脊柱侧弯的康复; 脊柱侧弯,它是一种脊柱三维畸形,包括冠状位,矢状位和轴位上的序列异常。因长期不良生活习惯姿势,腰腿疼痛,下肢不等长,炎症的刺激,脊柱骨折,脊柱结咳等,是脊柱常见病及多发病。本文回顾性分析了我院用关节松动技术结合运动疗法治疗脊柱侧弯60例患者的观察和康复体会,现报告如下。 1临床资料 一般资料:选取我院2014年1月~2015年12月康复科住院就诊患者,诊断标准参照《临床诊断学》中脊柱侧弯的诊断标准[1]。采用现病史、康复评定检查与X片,CT扫描相结合的诊断方法,收集60例患者,年龄20~45岁,病程最短1年,最长15年。所有病例均表现为身体变形,胸背部疼痛及脊柱区域肌肉疼痛。治疗前行站立位的全X片检查显示脊柱有大于15度的侧方弯曲40例,最大侧方弯曲度20度,最小侧方弯曲度15度;特发性10例;先天性5例;神经肌肉性5例。

中医学毕业论文

中医学毕业论文Revised on November 25, 2020

成人本科毕业论文 丹参酮IIa磺酸钠微量杂质的分离及结构鉴定 专业:中药学 姓名:邵正伟 年级:2013级专升本 函授站:富锦 目录 摘要 (3) 前言 (5) 第一章文献综述 (6) 丹参形态 (6) 丹参的化学成份及其药理作用 (7) 丹参酮IIa磺酸钠的药理作用及研究现状 (8) 第二章原料药中微量成分的分离及结构鉴定 (13) 实验方法 (13) 实验仪器 (13) 实验试剂 (13) 原料药中微量成分的分离 (13) 目标化合物的结构鉴定 (15) 参考文献 (17) 致谢 (18)

丹参酮IIa磺酸钠微量杂质的分离及结构鉴定 摘要:丹参酮IIa磺酸钠,是从药材丹参中提取的主要脂溶性有效成分丹参酮IIa经磺化反应后形成的一种水溶性钠盐,由于磺酸基的引入,提高了丹参酮IIa的水溶性,在治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疾病方面显示出与丹参酮IIa所无法比拟的优越性,成为主要的心血管类中药。 目前从丹参中提取丹参酮IIa的方法和药理活性研究较多,但对于丹参酮IIa磺酸钠杂质的研究很少,原料中的微量杂质成分的研究还是空白。在对丹参酮IIa磺酸钠的药理作用,在药物代谢动力学和相关文献报导的制备工艺等进行综合考察的基础上本课题采用色谱及波谱方法对丹参酮IIa磺酸钠进行微量杂质的分离及结构鉴定。同时,本文建立了高效液相色谱法测定原料药丹参酮ⅡA磺酸钠微量成份含量的方法,可用来对原料药和制剂进行质量控制。 关键词:羟基丹参酮IIa磺酸钠;丹参酮IIa磺酸钠;丹参酮IIa;分离;结构鉴定Separation of Microimpurity and Identification of Sodium Tanshinone IIa Sulfonate Abstract: Salvia miltiorrhiza is one of the most important tradition Chinese medicinal materials that possess the function of both promoting blood flow and removing blood stasis with anti-coronary artery disease. The consumed quantity only in the aspect of injection has been exceeded 2 billion dosages every year. However, because the undetermined active ingredients and relaxed index of quality control induced the instable effects of clinic traterment, and, moreover, usually adverse functions, which lead salvia miltiorrhiza unable to accommodate requirement of contemporary Chinese medicinal materials melting world. Sulfotanshinone sodium is asodium chloride of water-solubility after sulfonating tanshinone IIa of liposolubility active ingredien tabstraeted in salvia is an effective medicine of angiocardiopathy to treat coronary artery disease, anginacordis,and myocardial amount of clincal utilization continuous. increasing with the high proportion of patients of angiocardiopathy induces raw material resource of salvia miltiorrhiza insufficient in China. So it becomes an extensive focus point in

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