研究知柏地黄片质量标准的建立
[摘要]目的建立知柏地黄片的质量标准。方法对知柏地黄片中的山药、牡丹皮进行显微鉴别；采用hplc测定山茱萸中马钱苷的含量及牡丹皮中丹皮酚的含量。结果显微鉴别能快速检出山药、牡丹皮；马钱苷、丹皮酚的质量浓度在4.62～92.32、5.12～102.50 μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系，平均回收率分别为99.69%、97.78%，rsd分别为1.70%、1.80%。结论建立的方法能准确、快速地进行定性、定量检测，可用于知柏地黄片的质量控制。[关键词]知柏地黄片；显微鉴别；高效液相色谱法；马钱苷；丹皮酚
中图分类号：f763文献标识码：a文章编号：1009-914x（2013）17-0226-01
知柏地黄片由知母、黄柏、山茱萸、牡丹皮、熟地黄、泽泻、茯苓、山药等八味药材组成，收载于卫生药品标准中，具有滋阴降火的功效，用于治疗阴虚火旺、潮热盗汗、口干咽痛、耳鸣遗精、小便短赤等。该标准中包括了茯苓、山茱萸的显微鉴别，黄柏与牡丹皮的薄层色谱鉴别。为了提高药品标准而加强药品质量的控制，本文增订了山药、牡丹皮的显微鉴别，并对方中山茱萸中所含有效成分马钱苷及牡丹皮中所含有效成分丹皮酚进行了含量测定。
1 仪器与试药
1.1 仪器
olympus生物显微镜cx31，岛津 lc2010a ht高效液相色谱仪，
受理编号： 原始编号： 申请编号：六味地黄丸（浓缩丸）申报资料目 录 （一）综述资料 资料1 药品名称 资料2 证明性文件 资料3 立题目的与依据 资料4 对主要研究结果的总结及评价 资料5 药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 资料6 包装、标签设计样稿 （二）药学研究资料 资料7 药学研究资料综述 资料8 药材来源及鉴定依据 资料12 生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准资料15 药品标准草案及起草说明 资料16 样品及检验报告书 资料17 药物稳定性研究的试验资料及文献资料 资料18 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准
已有国家标准的中成药注册第 9 类 六味地黄丸（浓缩丸）申报资料 （一）综述资料资料1 药品名称资料2 证明性文件资料3 立题目的与依据 资料4 对主要研究结果的总结及评价 资料5 药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献资料6 包 装、标签设计样稿
药品名称 1、中文名：六味地黄丸（浓缩丸） 2、汉语拼音名：Liuwei Dihuang Wan 3、命名依据：六味地黄丸收载于部颁标准《中药成方制剂》第册 11 36 页
证明性文件 1.药品生产企业《营业执照》复印件（附后） 2.药品生产企业《药品生产许可证》复印件（附后） 3.《药品生产质量管理规范》认证证书复印件（附后） 4.直接接触药品的《药品包装材料和容器注册证》复印件 （附后） 实业有限公司《药品包装材料和容器注册证》 5.中药保护品种情况检索结果报告单复印件（附后）
保证书 六味地黄丸（浓缩丸）收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》（中药成方制剂）第11册36页，经国家中药品种保护审评委员会检索，该品种未受保护，不存在侵权的问题。
六味地黄丸组方的临床应用及研究 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】笔者从方剂溯源、古代应用于临床各种疾病、现代研究及临床应用角度、结合现代疾病探讨六味地黄丸治疗疾病谱的范围，通过寻找疾病的共同发病机制，确定六味地黄丸研究的多系统靶点，明确六味地黄丸的主要药理作用方向及有效成份。 【关键词】六味地黄丸；疾病谱；临床应用；综述 Abstract： It explores the disease range of Liuwei Dihuang Pill from formulae source，ancient clinical application，modern study and application angles，combining with modern diseases，to define its multi system targets，main pharmaceutical function and effective components by seeking for common mechanism. Key words：Liuwei Dihuang Pill; disease spectrum; clinical application; review 六味地黄丸是著名方剂，经历代医家临床反复验证，组方严谨合理，功效显著，其后许多滋阴补肾的方剂由此方衍化而来。多年
来，除丸剂外，亦被改为汤剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、口服液等用于临床，运用范围逐渐扩大，主治病证相应增多，现将有关文献综述如下。 1 方剂的溯源 1.1 六味地黄丸方出宋·钱乙《小儿药证直诀》“地黄丸”条。方中药物六味：熟地黄、山药、山茱萸、泽泻、牡丹皮、茯苓，原书用以治疗小儿肾怯失音、囟开不合、神气不足、目白睛多、面色晄白以及肾疳、骨疳、筋疳及肝疳等证。 1.2 六味地黄丸重用熟地黄为君药，有滋阴补肾、填精益髓、大补真阴的功效；用补肝养肾而涩精的山萸肉和健脾固肾而固精的山药为臣药，三味补药相配伍有滋肾、养肝、益脾的作用，称为三阴并补，故为“三补”。佐以泽泻利水渗湿，泻肾水、防熟地之滋腻恋邪，丹皮清泄相火，凉肝而泻阴中伏火，制山萸肉之温涩；茯苓渗湿健脾，既助山药补脾，又助泽泻利水，且防熟地滋腻有碍运化，故称“三泻”。全方为三补三泻，补中有泻，寓泻于补，相辅相成。诸药合用，滋而不寒，温而不燥，三补治本，三泻治标，标本兼顾，滋补而不留邪，降泄而不伤正，实乃滋阴补肾之名药。 1.3 《中华人民共和国药典》2000年版所用计量为：熟地黄160g，山茱萸80g，牡丹皮60g，山药80g，茯苓60g，泽泻60g，粉碎成细粉，每100g粉末加炼蜜35～50g，制成水蜜丸，或者加炼蜜80～110g，制成小蜜丸或大蜜丸。小蜜丸和大蜜丸每次口服9g。六味地黄颗粒用熟地黄320g，山茱萸160g，牡丹皮120g，山药160g，茯苓120g，
地黄 Dihuang REHMANNIAERADIX 本品为玄参科植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch.的新鲜或干燥块根。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后者习称“生地黄”。 【性状】鲜地黄呈纺锤形或条状，长8～24cm，直径2～9cm。外皮薄，表面浅红黄色，具弯曲的纵皱纹、芽痕、横长皮孔样突起及不规则疤痕。肉质，易断，断面皮部淡黄白色，可见橘红色油点，木部黄白色，导管呈放射状排列。气微，味微甜、微苦。生地黄多呈不规则的团块状或长圆形，中间膨大，两端稍细，有的细小，长条状，稍扁而扭曲，长6～12cm，直径2～6cm。表面棕黑色或棕灰色，极皱缩，具不规则的横曲纹。体重，质较软而韧，不易折断，断面棕黑色或乌黑色，有光泽，具黏性。气微，味微甜。 【鉴别】(1)本品横切面：木栓细胞数列。栓内层薄壁细胞排列疏松；散有较多分泌细胞，含橙黄色油滴；偶有石细胞。韧皮部较宽，分泌细胞较少。形成层成环。木质部射线宽广；导管稀疏，排列成放射状。 生地黄粉末深棕色。木栓细胞淡棕色。薄壁细胞类圆形，内含类圆形核状物。分泌细胞形状与一般薄壁细胞相似，内含橙黄色或橙红色油滴状物。具缘纹孔导管和网纹导管直径约至92μm。 (2)取本品粉末2g，加甲醇20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液。另取梓醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品
溶液。照《薄层色谱法检验标准操作程序》(附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷一甲醇一水(14：6：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (3)取本品粉末1g，加80％甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取毛蕊花糖苷对照品，加甲醇制成每lml 含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯一甲醇一甲酸(16：0.5：2)为展开剂，展开，取出，晾干，用0.1％的2，2一二苯基一1一苦肼基无水乙醇溶液浸板，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 【检查】水分生地黄不得过15.0％(附录ⅨH第一法)。 总灰分不得过8.0％(附录ⅨK)。 酸不溶性灰分不得过3.0％(附录ⅨK)。 【浸出物】照水溶性浸出物测定法(附录XA)项下的 冷浸法测定，不得少于65.0％。 【含量测定】梓醇照《高效液相色谱法检验标准操作程序》测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0.1％磷酸溶液(1：99)为流动相；检测波长为210nm。理论板数按梓醇峰计算应不低于5000。 对照品溶液的制备取梓醇对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含l0μg的溶液，即得。 供试品溶液的制备取本品(生地黄)切成约5mm的小块，经80℃减压干燥24小时后，磨成粗粉，取约0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50m1，称定重量，加热回流提取1.5小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，浓缩至近干，残渣用流动相溶解，转移至10ml量瓶中，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。生地黄按干燥品计算，含梓醇(C15H22O10)不得少于0.20％。 毛蕊花糖苷照《高效液相色谱法检验标准操作程序》测定。
【道医珍藏】张至顺真人传授的《道家按摩手法》，非常实 用珍贵 视频示范：張至順真人传道家按摩手法为了更好的让大家体会张真人讲解的真意，以下对话内容为视频原声同步字幕，括号内是对张真人讲解的解释与补充，以供大家参详。张真人：按到哪儿了让病人的呼吸自然，不要憋气。未曾按的话，你让他手掐住这个地方（掌内无名指根部，见图二），看见了吗？这不是，攥住（见图三），那个（那只手）也是这个样子，这样子放也可以，把手攥过来，哦对。（病人的大拇指按住子位，其余四指握住大拇指，然后把手放在头两边，见图一、图二、图三、图四）。 张真人：按摩的时候先调整这一道任脉，这一道任脉，这胸前是七个脉络（任脉和六条阴经都通过胸部），一边三个六个，按住一个穴（穴位）最少三个呼吸，多者等五个呼吸你在挪手（病人的呼吸你要观察，每人不一样，到五个呼吸再挪手），看这个手（右手）按这（左手已按天突穴，右手紧挨左手位置按住）块，这个手(左手）都可以丢了，这个可以，刚才按这块（云门穴），这个地方（云门穴）可得按（左手）住了（云门穴），慢慢的是审查他的呼吸，有二三个呼吸以后，这个手（左手）指头挨着（右手位置）按，这个手（右手）指头不要让，这个手（左手）指头按不住。这个手（右
手）指头不要抬开，其它的都可以抬。 张真人：你看，这一起下去五个（任脉，任脉二侧各二条脉络）脉络，这是按，大概你们看着，学会以后，根据你个人采取（选穴），它也跟药方（医生用药）子一样要你自己会用，你们按摩非要把针炙穴的经络知道（十四经脉的走向和穴位），按到这个刚刚这个肋骨的那几个（华盖），华盖那块在这个地方走慢一点。(用大拇指按任脉的穴位，从天突穴开始，其他手指可按住两边的穴位上，任脉上大拇指换手时，要等下一个位置按住后再松开前一个大拇指。其他手指可以动。双手可以一起下去五个脉落。) 许道长：心口不舒服，师父按摩是最舒服的，一点都不会痛。张真人：底下的气不得上来，上面的气不得下去，它在这中间抵制住（手指按住穴位），就在这个地方（肋骨鸠尾穴处）走慢一点（按到肚子时，双手手指在肚子上面，一上一下按，一只手从肚子下面向上按，一只手掌从胸口向下面按，然后再双手屈指用手掌从胸口一起向下按，按到中脘处软的地方，手向里挖按揉几下，然后再一只手按在胸口，一只手握拳在腹部向下推，再双手掌从胸口处向下按推，再向胸两边按推，胸骨两侧按揉几下，再在胸上用手掌按压推）。 张真人：一个病人按好以后，后来他学会了，他给人治病，治一个好一个。，这一遍是推拿，按开头一遍是按，第二遍 是推拿摩，那你会看病也跟用药一样，按摩跟用药一样，你
第一章绪论 一、单项选择题（每题的5个备选答案中，只有一个最佳答案） １．中药制剂分析的任务是D A．对中药制剂的原料进行质量分析 B．对中药制剂的半成品进行质量分析 C．对中药制剂的成品进行质量分析 D．对中药制剂的各个环节进行质量分析 E．对中药制剂的体内代谢过程进行质量检测 ２．中药制剂需要质量分析的环节是C A．中药制剂的研究、生产、保管和体内代谢过程 B．中药制剂的研究、生产、保管、供应和运输过程 C．中药制剂的研究、生产、保管、供应和临床使用过程 D．中药制剂的研究、生产、供应和运输过程 E．中药制剂的研究、生产、供应和体内代谢过程 ３．中药制剂分析的特点B A．制剂工艺的复杂性 B．化学成分的多样性和复杂性 C．中药材炮制的重要性 D．多由大复方组成 E．有效成分的单一性 4．中医药理论在制剂分析中的作用是E A．指导合理用药 B．指导合理撰写说明书 C．指导检测有毒物质 D．指导检测贵重药材 E．指导制定合理的质量分析方案 ５．《中国药典》规定，热水温度指A A.70～80℃ B.60～80℃ C.65～85℃ D.50～60℃ E.40～60℃ 6．中药制剂化学成分的多样性是指D A．含有多种类型的有机物质 B．含有多种类型的无机元素 C．含有多种中药材 D．含有多种类型的有机和无机化合物 E．含有多种的同系化合物 7．中药制剂分析的主要对象是B A．中药制剂中的有效成分 B．影响中药制剂疗效和质量的化学成分 C．中药制剂中的毒性成分 D．中药制剂中的贵重药材 E．中药制剂中的指标性成分8．中药质量标准应全面保证C A．中药制剂质量稳定和疗效可靠 B．中药制剂质量稳定和使用安全 C．中药制剂质量稳定、疗效可靠和使用安全 D．中药制剂疗效可靠和使用安全 E．中药制剂疗效可靠、无副作用和使用安全 9．中药制剂的质量分析是指E A．对中药制剂的定性鉴别 B．对中药制剂的性状鉴别 C．对中药制剂的检查 D．对中药制剂的含量测定 E．对中药制剂的鉴别、检查和含量测定等方面的评价10．中药分析中最常用的分析方法是C A．光谱分析法 B．化学分析法 C．色谱分析法 D．联用分析法 E．电学分析法 11．中药分析中最常用的提取方法是A A．溶剂提取法 B．煎煮法 C．升华法 D．超临界流体萃取 E．沉淀法12．指纹图谱可用于中药制剂的E A．定性 B．鉴别 C．检查 D．含量测定 E．综合质量测定 13．取样的原则是 C A．具有一定的数量 B．在效期内取样 C．均匀合理 D．不能被污染 E．包装不能破损 14．粉末状样品的取样方法可用B A．抽取样品法 B．圆锥四分法 C．稀释法 D．分层取样法 E．抽取样品法和圆锥四分法 15．中药制剂分析的原始记录要 E A．完整、清晰 B．完整、具体 C．真实、具体 D．真实、完整、具体 E．真实、完整、清晰、具体 二、多项选择题（每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多选均不得分） 1．中药制剂分析的任务包括ABCDE A．对原料药材进行质量分析 B．对成品进行质量分析 C．对半成品进行质量分析 D．对有毒成分进行质量控制 E．中药制剂成分的体内药物分析 2．中药制剂分析的特点是ACDE Ａ．化学成分的多样性和复杂性B．有效成分的单一性 C．原料药材质量的差异性 D．制剂杂质来源的多途径性 E．制剂工艺及辅料的特殊性 3．中药制剂分析中常用的提取方法有ABCE
六味地黄丸(利君)的说明书 补益安神是一种非常好的养生方式，对于大多数工作操劳并且压力大的人群来说，补益安神是一种急需。目前许多药物可以让人达到补益安神的作用，再加上自己本身配合的话，可以很好的调理您的身体。六味地黄丸(利君)就是目前最好的补益安神药物，能让患者尽快恢复健康的身体，下面来看看介绍。 【药品名称】 通用名称：六味地黄丸 商品名称：六味地黄丸(利君) 拼音全码：LiuWeiDiHuangWan(LiJun) 【主要成份】熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻。【性状】本品为棕褐色或亮黑的浓缩丸；味微甜、酸，略苦。【适应症/功能主治】滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰
膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精。 【规格型号】240s 【用法用量】口服。一次8丸，一日3次。 【不良反应】尚不明确。 【禁忌】尚不明确。 【注意事项】 1.忌不易消化食物。 2.感冒发热病人不宜服用。 3.有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。 4.儿童、孕妇、哺乳期妇女应在医师指导下服用。 5.服药4周症状无缓解，应去医院就诊。 6.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 7.本品性状发生改变时禁止使用。 8.儿童必须在成人监护下使用。 9.请将本品放在儿童不能接触的地方。 10.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【贮藏】密封。 【包装】240s/盒。 【有效期】24 月 【批准文号】国药准字Z61021313 【生产企业】陕西利君现代中药有限公司 上述内容就是我们的医生为您介绍的关于六味地黄丸(利君)的 各种药效和用药准则，希望可以给您带来帮助。人的气血不顺就容易造成许多疾病的发生，安神补脑才能做到更好的休息和睡眠，这样对于身体的循环和内分泌带来帮助。
肾虚的症状及治疗方法 肾虚疾病的出现，往往会伴随着腰酸背疼、虚汗连连、房事能力下降等，那么，当它出现的时候，我们该采取什么样的治疗方法呢?接下来，我就和大家分享，希望对各位有帮助! 肾虚的症状： 一：夜尿频繁 一般夜尿次数在2次以上，或尿量超过全日的1/4，严重者夜尿一小时一次，尿量接近或超过白天尿量，出现这样的情况就属于"夜间多尿"。白天小便正常，独夜间尿多，正是本症的特点，多因肾气虚弱所造成。 二：性功能下降 在中医方面，中医认为肾藏精，对人体的各个器官系统起到滋补、润养的作用。而且，中医认为肾精会化生出肾阴跟肾阳，两者相互协调、相互制约，一起维持人体的生理平衡。假如这一平衡失控，对男性性功能有一定的负面影响。 三：腰痛 腰痛根本在于肾虚，可分为内伤和劳损。内伤肾虚一般指先天不足、久病体虚或疲劳过度所致。轻者难以弯腰或直立，重者出现足跟疼痛、腰部乏力等症;劳损指体力负担过重，或长期从事同一固定姿势的工作，久之会损伤肾气，导致肾精不足。 四：失眠多梦
肾是人体的重要器官之一，会人体生理的调节起着重要作用。假如肾遭到损害，会导致人体难以入眠或者失眠，另外，病人也容易被梦境困扰，频繁做梦，严重扰乱了病人的作息时间，对病人是一种难以忍受的折磨。除此之外，还会诱发出其他疾病，如慢性肝炎、高血压等，对人体健康的破坏比较严重。 五：怕冷 肾虚患者对冷和风吹的感觉比较敏感，心里面会有点害怕这种感觉。一有风吹冷冻，患者很容易就会手足冰冷，就像感觉在冬天一样，而且还会冷到肘、膝等关节。另外，患者还会容易感觉到精神疲倦、腰酸背痛等肾虚。 六：诱发哮喘疾病 肾脏受损导致肾虚，会影响肾脏的"纳气"功能。纳气功能下降，很容易引起病人喘息时间短，呼出的气体多，吸入的气体少，导致病人不能顺畅的呼吸。并且，随着病情的发展，继续恶化，会导致严重哮喘疾病，加大身体的受损程度。 肾虚的治疗方法一： 1、基本方药 (1)六味地黄丸：熟地、山茱萸、山药、泽泻、丹皮、茯苓，以上各药研为细末，炼蜜为丸，如梧桐子大，空腹服用，每次10克，1日2——3次。若改为水煎服，用量按原方比例酌减。 (2)左归丸：熟地、山药、枸杞、山茱萸、菟丝子、鹿角胶、龟板胶、川牛膝，上药共研为末，炼蜜为丸，空腹服用，每次10克，1日2——3
六味地黄丸说明书 六味地黄丸用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精。本文是品才网小编精心编辑的六味地黄丸相关介绍，希望能帮助到你！ 产品品名六味地黄丸(上龙)(浓缩丸)主要原料熟地黄、山茱萸(制)、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻。主要作用用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精。产品规格200s(上龙)用法用量口服。一次8丸，一日3次。生产企业上海宝龙安庆药业有限公司六味地黄丸说明书【药品名称】 通用名称：六味地黄丸 商品名称：六味地黄丸(上龙)(浓缩丸) 【主要成份】熟地黄、山茱萸(制)、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻。 【性状】本品为棕褐色的浓缩丸，味微甜、酸、略苦。 【适应症/功能主治】用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精。 【规格型号】200s(上龙) 【用法用量】口服。一次8丸，一日3次。 【不良反应】尚不明确。 【禁忌】对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
【注意事项】 1.忌辛辣食物。 2.不宜在服药期间服感冒药。 3.服药期间出现食欲不振，胃脘不适，大便稀，腹痛等症状时，应去医院就诊。 4.服药二周后症状未改善，应去医院就诊。 5.按照用法用量服用，孕妇、小儿应在医师指导下服用。 6.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 7.本品性状发生改变时禁止使用。 8.儿童必须在成人监护下使用。 9.请将本品放在儿童不能接触的地方。 10.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【贮藏】密封。 【包装】200s/瓶。 【有效期】36 月 【批准文号】国药准字ZXX5532 【生产企业】上海宝龙安庆药业有限公司 六味地黄丸(浓缩丸)的主要成份是熟地黄、山茱萸(制)、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻。辅料：黄酒。 六味地黄丸(浓缩丸)是中成药，但请注意，感冒不宜服用六味地黄丸(浓缩丸)。感冒时吃补药有几大害处：首先，治感冒需要发汗解表、驱散病邪，一般而言，补药非但没有这种功效，而且壅滞肌表，有碍发散外邪;其次，吃补药在给身体提供营养的同时，也会给病邪提供营养，让细菌、病
目的：制定六味地黄丸生产工艺规程，规定六味地黄丸的生产工艺，以确保生产出均一，稳定的合格的产品。 范围：从准备生产开始到产品生产出的全部过程。 责任者：参与六味地黄丸生产和检验的全体人员。 内容： 1、产品概述 1.1品名：六味地黄丸 1.2性状：本品为棕黑色的水蜜丸;味甜而酸。 1.3功能主治：滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。 1.4用法用量：口服。一次6g，一日2次。 1.5规格：无 1.6贮藏：密封。 1.7有效期：48个月 2、处方和依据 2.1处方 熟地黄160g 酒萸肉80g 牡丹皮60g 山药80g 茯苓60g 泽泻60g 2.2生产处方 每批按5400盒计算，是标准处方的480倍，实际生产处方为： 熟地黄76.8kg 酒萸肉38.4kg 牡丹皮28.8kg 山药38.4kg 茯苓28.8kg 泽泻28.8kg 2.3处方依据： 处方来源：中华人民共和国药典2010版一部 批准文件号：国药监注2010R007410 批准文号：国药准字Z22021649 3、工艺流程图（见附页1） 4、原药材整理炮制 4.1原药材整理炮制依据： 中华人民共和国药典2010版一部 吉林省中药炮制标准1986年版 4.2原药材整理炮制方法
见 STP-SC-PZ-03 5、制剂操作过程 5.1配料：由净料库投料员、车间调料员、质量监控员，按批生产指令规定的品种、数量投料，经过三方核对无误，签字后调车间。 5.2灭菌：将熟地黄等六味，置脉动真空灭菌器中，布袋之间留有适宜间隙，高度不得超过内车。按岗位操作法进行操作，当温度达到115℃开始计算时间，灭菌时间30分钟，时间到后干燥20-40分钟，取出，备用。 5.3粉碎：将熟地黄等六味药材拌料后，置粉碎机中，粉碎成细粉，装入洁净的容器内，注明品名、批号、数量、日期，送中间站，请验。 5.4总混：将熟地黄等六味药粉，置三维运动混合机内，充分混合搅拌30分钟，装入洁净的容器内，注明品名、批号、数量、日期，送中间站，请验。 5.5炼蜜：由操作者从辅料库验质检斤后，调入车间，用流水冲洗桶壁至干净，放入干燥室内加热化蜜，待蜜溶化后，过滤，除去沫及杂质，然后，用泵抽入炼蜜罐内加热，炼制116-118℃，抽入贮蜜罐内，合药前加温，炼蜜达到80℃，经过滤，放置密闭的容器中，注明品名、数量、日期、操作者。 5.6合药：将批混后的药粉，取出一定量，与规定量的炼蜜（药粉与炼蜜比例为1:0.8-1.1）及纯化水（3份蜜：1份水），置合药机内，每次合坨量不超过150kg，充分混合搅拌3-5分钟，取出，将软材分成均匀小块，晾凉，待制丸。 5.7制丸：按本品种的丸重要求，调整好数控高效自动制丸机出条板，将合好的软材均匀送入进料口中，开机运行，通过制条、切丸，制出合格的丸粒，将合格的丸粒置入包衣机内，加药粉适量，及95%乙醇磨至10分钟，至药丸表面圆整光滑，装入洁净料盘内，备用。 5.8干燥：将上述丸粒置入热风循环烘箱内，干燥温度60-80℃，干燥过程中勤翻动，保持药丸干燥均匀，色泽一致，干燥后，取出，装入洁净容器中，注明品名、批号、数量、日期、备用。 5.9打光：将丸粒置入包衣机内，加适量95%乙醇及炼蜜磨平为止。 5.10分装：根据批生产指令领取药用复合膜及药丸，调整好药丸装量6g±7%开机压袋，热封温度控制在（横封155—165℃）（纵封150-160℃），每间隔1小时检测一次内容物重量，随时挑出不合格品，将制好的合格药品，装入洁净的容器中，经传递窗传递外包装。 5.11包装 5.11.1包装规格：6g×10袋/盒 5.11.2包装材料管理：按批生产指令，由专人领取，计数发放，并做好领发记录。 5.11.3打印批号：根据批生产指令，在小盒、大盒、产品合格证规定位置上打印产品批号、生产日期、有效期至。 5.11.4装盒：10袋药和一张说明书装入盒中，用封口签封好。 5.11.5装箱：每200盒装一箱、箱内放一张合格证，用封箱胶带封好，捆扎结实。 5.11.6入库：已包装好的成品经检验合格后，凭质量管理部门的检验报告单及质量部门负责人对药品放行前批生产记录的审核签字后，方可开取入库单。 6、工艺质量监控点（见附页2） 7、产品质量标准 见STP-ZL-3L008-03
六味地黄丸药理学研究进展Research Progress in Pharmacology Effects of Six taste glutinous Rumania pills 姓名：陈倩 Name: chenqian 学号：11111062 班级：11级中医四班
摘要：探讨近年来六味地黄丸的现代药理学研究进展，为今后六味地黄丸的 深入研究提供一定的理论依据。通过查阅有关六味地黄丸的相关著作与文献，从 六味地黄丸调节免疫、抗衰老、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂、保肝、改善 肾功能、保护神经等现代药理作用的研究进行分析总结。研究发现此方具有多方 面的药理作用。研究结果表明六味地黄丸的现代药理作用与其传统中医临床疗效 相对应，有利于六味地黄丸的进一步开发与利用。 关键词：六味地黄丸药理作用研究进展免疫调节 Research Progress in Pharmacology Effects of Six taste glutinous Rumania pills Abstract: To review the research progress in Six taste glutinous rumania pills pharmacological effects in recent years，to provide bases for the future studies of Six taste glutinous Rumania pills.By investigating references on Six taste glutinous Rumania pills in recent years，the pharmacological effects of regulation of the immune , anti aging antioxidant, antitumor ,hypoglycemic ,reducing blood lipid ,protecting liver ,improving renal function ,protect the nerve of Six taste glutinous rumania pills are summarized .Research has found that the party has many pharmacological functions.The six taste glutinous r umania pills’ pharmacological effects corresponds its traditional clinical applications The recent research progress in Six taste glutinous Rumania pills will benefit the further development and utilization of the pills. Keywords: Six taste glutinous Rumania pills pharmacological effect research progress Immune regulation 六味地黄丸由熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮六味中药组成。 其主要功效为滋补肝肾、补肾固精，主要治疗肝肾阴虚证。现代药理研究表明六 味地黄丸具有调节免疫、抗衰老、抗氧化、抗肿瘤、、降血糖、降血脂、保肝、 改善肾功能、保护神经等现代药理作用。但目前实际使用过程中存在泛滥现象, 有的甚至将其当作保健品长期服用。笔者通过对近十年来六味地黄丸的现代药理 作用的研究进展综述，为今后进一步研究六味地黄丸提供参考。 1 对免疫调节的作用 六味地黄方不是单纯的免疫促进剂或免疫抑制剂，而是通过调节机体免疫平 衡而发挥作用。为了阐明该方调节免疫功能的物质基础，有研究对该方中的免疫 活性成分进行追踪分离，得到了主要活性成分，从中分离出七个酸性多糖。已知 山茱萸对非特异性免疫功能有增强作用，能促进巨噬细胞的吞噬功能；丹皮主要 成分丹皮酚有显著抗变态反应的作用，同时不抑制特异性抗体的生成，可能是通 过非特异性抗炎机制发挥作用，也可能与抑制血清补体活性有关；茯苓中的茯苓 糖对免疫功能有增强作用，能增强巨噬细胞的吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数 明显增多，研究表明本方汤剂及水煎醇提液对细胞免疫反应均有不同程度的促进 作用，能明显促进小鼠淋巴细胞转化及活性花环形成，抑制白细胞游走和促进溶 血空斑的产生及促进脾细胞抗体生成反应，提示其对细胞和体液免疫均有促进作用。 相关资料显示，六味地黄汤能拮抗醋酸氢化可的松肾阳虚模型引起的脾脏重 量减轻，似与中医“阳化气，阴成形”理论相关[1]。脾脏为中枢免疫器官之一，脾重反映了脾内淋巴细胞数量，间接反映了体内淋巴细胞总体水平。据报道[2]，
六味地黄丸新用途及各种地黄丸功能对比六味地黄丸六大新用途 饮誉中外的中成药“六味地黄丸”，出自北宋太医钱乙所著的《小儿药证直诀》，距今已有1000 多年的历史。因其滋阴补肾的功效独特，历经千年而不衰，被后世誉为“补阴方药之祖”。 六味地黄丸由熟地、山茱萸、怀山药、牡丹皮、茯苓、泽泻六味药物组成。常用于由肾阴亏损所致的头晕耳鸣，腰膝酸软，盗汗遗精，消渴（糖尿病）等症。 近年来，随着科研人员对该药研究的不断深入，人们发现它还可用于下列六大类病症的治疗： 1、糖尿病。糖尿病患者除饮食调节外，坚持服用六味地黄丸（不含糖型），可降低血糖、尿糖，改善症状。 2、急、慢性肾炎，前列腺增生，前列腺炎，甲状腺功能亢进（甲亢）。 3、骨质疏松症或骨质增生，慢性腰腿痛，高血压病，中风后遗症。 1 4、老年性白内障，老年性痴呆，更年期综合征。 5、复发性，萎缩性鼻炎。 6、肿瘤患者在放疗、化疗同时，服用六味地黄丸，还可减轻毒副作用，增强体力，促进康复。 六味地黄丸的妙用 六味地黄丸是中医滋肾的代表方剂，由熟地黄、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、丹皮共六味药组成。传统上应用于各种肾阴不足，虚火上炎而出现的头晕目眩、腰膝酸软、耳鸣、遗精、手足心热等症。近年来，医务人员通过临床观察，发现六味地黄丸尚具有多方面的防病保健作用。 治疗眼病：早期老年性白内障患者服用六味地黄丸，可明显提高视力，改善视物昏 1/ 6
蒙、瞳孔晶状体混浊等症状。此外，六味地黄丸对治疗外伤性角膜溃疡，慢性葡萄膜炎、睫状体青光眼综合症也有一定辅助疗效。 治血液病：六味地黄丸可治疗因服用氨基比林所致的白细胞减少症，服药一个月后，可明显提高白细胞数量，改善乏力、纳差等症状。 2 治更年期综合症：服用六味地黄丸三个月后，患者的潮红、潮热、出汗、心悸、焦虑、失眠等症状可得到明显改善。 治病理性室性早搏：治疗病理性室性早搏确有较好作用。服用六味地黄丸两个月左右。患者病情可明显改善。 治糖尿病：六味地黄丸有明显的降血糖作用。糖尿病人除调节饮食外，家用六味地黄丸能降低血糖、尿糖，改善症状。 辅助治疗肿瘤：各类癌症患者在放疗、化疗同时见有阴虚症状者，服用六味地黄丸可增强体力、减轻副反应。 此外，六味地黄丸对腰椎肥大、关节炎、突发性耳聋、子宫功能性出血、神经衰弱、高血压均有一定疗效。 八种地黄丸功能各不同： 在养阴补肾的中成药中，人们经常使用的是六位地黄丸。其实，在地黄丸的家族中，共有八个兄弟，六位地黄丸只是其中的一个小弟弟，其与七个均含有六位地黄丸的成分，虽同名为地黄丸，药物组成相似，但由于所加药物的不同而使其功能不尽相同，临床应用时，应有所区别。 六位地黄丸：他在八兄弟中是最为常用的，可谓地黄丸中的佼佼者。 方有熟地、山药、山萸肉、泽泻、丹皮、茯苓六味药组成，其特点是甘淡性平、 补不滞，能滋补肾阴、填精益髓，适用于肝肾阴亏、虚火上炎所至的眩晕、耳鸣、腰痛、消渴等。 杞菊地黄丸：是在六位地黄丸的基础上加入枸杞子和菊花而成，治疗肝肾阴虚 所至的眩晕、耳鸣、视物模糊、眼目干涩疼痛等，可收到补精、清肝、明目的目的。 3
Liuwei Dihuang Pills(concentrated pills) 六味地黄丸（浓缩丸） Pinyin Liuwei Dihuang Wan Igredients Prepared Rehmannia Root 120g; Fructus Macrocarpii 60g; Cortex Moutan Radicis 45g; Rhizoma Dioscoreae Oppositae 60g; Poria 45g; Rhizoma Alismatis 45g Procedure Distillate Cortex Moutan Radicis with water vapo for abstracting volatility ingredients; Decoct the gruffs, Fructus Macrocarpii 20g, Prepared Rehmannia Root, Poria and Rhizoma Alismatis with water twice, 2 hours for every time, filter, combine the filtrated, concentrated them to extract; pulverize Rhizoma Dioscoreae Oppositae and excess of Fructus Macrocarpii to fine powder, sifting, mix thoroughly, add the above extract and volatility ingredients of Cortex Moutan Radicis, mix thotoughly, make to pills, dry, polishing. Description Brownish to black concentrated pills, taste, sweat, acid, slightly bitter. Identification (1)Microscopical: Epidermal cells of pericarp orange-yellow, polygonal in surface view, with somewhat beaded anticlinal walls. Starch granules triangular-ovoid or oblong, 24-40 μm in diameter hila short cleft Vshaped. (2)Pulverize 5 g of the pills,heat under reflux with 20 ml of ether for 1 hour, filter and expel ether. Dissolve the residue in 1 ml of acetone as the test solution. Dissolve paeonol CRS in acetone to prepare a solution containing 1 mg per ml. as the reference solution. Carry out the method for thin layer chromatography (Appendix ⅥB), using silica gel G as the coating substance and cyclohexane and ethyl acetate(3:1) as the mobile phase. Apply separately 5-10 μl of each of the two solution to the plate. After developing and removal of the plate, dry in air, spray with 5% ferric chloride in ethanol acidified with hydrochloric acid and heat to the spots clear. The spot in the chromatogram obtained with the test solution corresponds in position and colour to the spot in the chromatogram obtained with the reference solution. (3)Pulverize 10 g of the pills, dissolve it with 100 ml of water, heat to boil, allow to stand for cool, filter in absorbent cotton, wash the filtrate with two-30 ml quantities of acetidin, combine the filtrate, evaporate the filtrate to dryness, dissolve the residue in 1 ml of methanol as the test solution. Prepare a solution of 4 g of Prepared Rehmannia Root reference drug and 60 ml water, decoct 30 minutes, stand for cool, filter with absorbent cotton, wash the filtrate with two-20 ml quantities of acetidin, combine the filtrate, evaporate the filtrate to dryness, dissolve the residue in 1 ml of methanol as the reference solution. Carry out the method for thin layer chromatography(Appendix Ⅵ), using silica gel G as the coating substance and the lower layer of a mixture of chloroform, xylene and acetidin(1:1), as the mobile phase. Apply separately 3-5μl of each of the two solution to the plate. After developing and removal of the plate, dry in air. Spary with 2,4 - dimethyl ethanol nitrile to spots clear. The spot in the chromatogram obtained with the test solution correspond in position and colour to the spot in the chromatogram obtained with the reference solution and the reference drug solution. (4)Pulverize 5 g of the pills, dissolve it with 30 ml of water, cool and filter, wash the residue with 30 ml of water, and heat under reflux the residue, with 50 ml of 30% hydrochloric acid for 1 hour, cool and filter, wash the filtrate with two-25 ml chloroform, evaporate the filtrate to dryness,
六味地黄丸的40种妙用 六味地黄丸的40种妙用快乐中年 六味地黄丸是滋阴补肾的代表方剂，由熟地黄、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、丹皮共六味药组成。传统上应用于治疗肾阴不足、虚火上炎而出现的头晕目眩、腰膝酸软、耳鸣、遗精、手足心热等症。近年来，通过临床观察，发现六味地黄丸还具有多方面的作用。六味地黄丸具有显著的增强免疫、抗衰老、抗疲劳、抗低温、耐缺氧、降血脂、降血压、降血糖、改善肾功能、促进新陈代谢及较强的强壮作用。 1、小儿呼吸道反复感染 有人用六味地黄丸治疗小儿呼吸道反复感染患者60例，效果满意。每次1丸(9克)，每日2次。治疗时间最短者35天，最长者90天，平均为61.6天，据观察，六味地黄丸对患儿免疫功能和体内的微量元素影响明显，疗效显著。 2、慢性鼻炎 六味地黄丸每次9克，早晚各服一次，连服2～3个月，可有明显疗效。 3、过敏性鼻炎 六味地黄丸可增强细胞免疫功能，促进免疫球蛋白的合成，又能抑制抗体的生成，抑制过敏反应，起到双向调节作用。用六味地黄丸加色甘酸钠治疗过敏性鼻炎，停药后疗效维持时间长，复发少。 4、矽肺 据报道，用汉防己甲素（100mg3次／日）和六味地黄丸每周同服6天，连用2个月，可使矽肺患者咳嗽、咯痰、胸痛及呼吸困难明显改善，感冒和支气管肺部感染率下降52.94％。 5、牙周脓肿 六味地黄丸每次10克，每日3次，3～5天可减轻症状。 6、复发性口疮 六味地黄丸每次6～9克，每日2～3次，一般3～5天可见效，且愈后很少复发。如复发再服本药仍有效。 7、五更泄泻 六味地黄丸每次10克，每日3次，一般服一个月可痊愈。 8、口干症 中老年人患口干症若无其他原发病症，服用六味地黄丸治疗效果好。每次服六味地黄丸9克，一日3次，一个月为1疗程。 9、食管上皮细胞重度增生（食管癌癌前病变） 每日晨起服1—2丸（每丸9克）连服1年，治疗食管上皮细胞重度增生30例，结果为正常和好的有26例，稳定3例，好率达86.7%%，表明六味地黃丸对阻断重增的癌变、預防食道癌的发生有一定的作用。 10、上消化道出血 本品对服用糖皮质激素引起的慢性消化道出血患者有一定的疗效。用法是：每次取本品9克，每日3次，温开水送服，7天为1个疗程，连服2～3个疗程。 11、轻中度高血压 有人将38例轻、中度高血压患者随机分为治疗组及对照组进行治疗观察。治疗组22例用六味地黄丸和复方丹参治疗，对照组16例用心痛定加维生素E治疗。结果，中药组降压率为90.9％，西药组降压率为87.5％。 12、室性早搏 服用六味地黄丸确有较好的作用。