前言
回顾医学超声发展的历史，我们看到，70 年代崛起的实时灰阶超声(real-time grey-scale ultrasound )即B 型超声或二维灰阶超声断层扫描技术，奠定了现代超声诊断的基础，为超声极为广泛地临床应用铺平了道路；80 年代发展起来的彩色多普勒成像技术，使现代超声影像诊断极具特色,为心血管和全身器官组织血流的无损检测和血流动力学研究开创了新的领域；90 年代以来，许多超声新技术的出现可谓层出不穷，其中对医学超声最具影响力并能进一步提升其在现代影像技术中地位者，莫过于超声造影成像，即造影增强超声(contrast enhanced ultrasound)。借助于静脉注射造影剂和超声造影谐波成像技术，能够清楚显示微细血管和组织血流灌注，增加图像的对比分辨力，大大提高超声检出病变的敏感性和特异性。这和增强CT 扫描极为相似。如今造影不仅进一步开拓了临床应用范围，提高常规灰阶/彩色多普勒超声的诊断水平，在靶向治疗方面还具有良好的发展前景。总之，超声造影是重大的技术革新和研究方向，是医学超声发展历程中新的里程碑。
超声造影的概念
Barry B. Goldberg 是世界上研究开发新型超声造影剂的先驱者，他对各类超声造影剂的研究和应用表现出浓厚的兴趣。Goldberg 等将微泡超声造影剂称作血管造影剂（vascularcontrast agents）或血管增强超声造影剂，它有别于通常用于胃肠造影的口服造影剂（oralagents）。因此，超声造影有血管造影剂和口服或灌肠造影剂2 类，前者也称微泡造影剂。十多年来，超声造影增强或血管超声造影技术的发展最为迅速。微泡超声造影剂初始研究阶段，最早用于造影的气体主要是空气和氧气，其后，是以CO２自由微气泡为代表的无壳膜造影剂静脉注射和经导管肝动脉内注射进行超声造影。90年代开始新型超声造影剂问世，以Levovist（利声显）、Albunex 和Echvist 为代表的含空气微泡的壳膜造影剂，称为第一代新型造影剂。此后，更有含惰性气体的SonoVue（声诺维）、Options 等为代表的壳膜型造影剂出现，亦称第二代新型造影剂。新型造影剂微泡的平均直径约3～5μm，可以顺利通过肺循环，实现左右心室腔、心肌以及全身器官组织和病变的造影增强。微泡超声造影剂的安全性：经大量实验研究和超过万例临床应用经验证明，微泡造影剂是安全的。据测算，超声造影每次静脉注入的微泡含空气/气体总量小于200μl（0.2 ml），没有发生气栓的任何危险；目前上市的造影剂中只有利声显的壳膜是由半乳糖构成，其余造影剂多以白蛋白、磷脂或聚合物等构成，易被人体自然代谢，对人体不会产生毒副作用。因此，是比较理
想的超声造影剂。研究指出，第二代新型超声造影剂采用低溶解度和低弥散性的高分子量含氟惰性气体如SF6、C3F8 等，可显著延长微泡造影剂在人体血液中的寿命，增加了微泡的稳定性。
超声造影原理
超声造影剂的研究经历了三个阶段,即以CO2 自由微气泡为代表的第一代无壳膜型造影剂,以Albunex 和Levovist (利声显) 为代表的第二代含空气微气泡有壳膜型造影剂,及含惰性气体的新型微泡造影剂如SonoVue 、Optison、Echogen 等。这些造影剂的基本原理都是通过改变声衰减、声速和增强后散射等,改变声波与组织间的基本作用,即吸收、反射和折射,从而使所在部位的回声信号增强。理想的超声造影剂微泡要小至能够通过肺、心脏及毛细血管循环,以便通过简单的外周静脉注射即可造影,并可以在成像中稳定地保持其声学效应。研究发现采用低溶解性、低弥散性的高分子气体如含氟气体,可以提高微泡在血液中的寿命,增加稳定性。随着高分子化学的发展,国外有学者利用可生物降解多聚体材料来替代人血白蛋白和磷脂等自然物质,改变微泡的外壳组成,从而避免了由于这些自然物质本身的局限性而造成的声学效果不稳定等问题。目前国内外的研究表明多聚体微泡的开发是最具有前途的超声造影剂,它可以通过改变聚合条件使其声学特性可以设计,可为某种成像条件“量身定做”适合的造影剂,使粒径分布更加集中,后方声衰减微弱,延长体内外的存留时间,从而应用于不同生理和病理状态下及靶向药物的输送。随着微泡超声造影剂特别是氟烷类气体超声造影剂的研制成功并应用于临床,超声造影成像技术也在飞速的发展,从彩色多普勒到间歇式成像、灰阶谐波成像等,超声造影声像图质量得到极大改善,分辨力明显提高,同时大大减少了伪像,并且能够实时显示血流灌注情况。
超声造影在临床的应用
超声造影剂及超声造影技术的发展推动了超声造影在临床诊断及治疗中的应用。
1.造影超声心动图（contrast echocar-diography）: 据报告，约有10％～20％的病人常规超声心动图遇到技术困难。微泡超声造影用于改善心内膜显示，使心功能测定更加准确。此外，还可直观显示心肌血流灌注，改进心肌存活的定量测定，从而成功地用于判断心肌缺血和坏死。
超声造影诊断房间隔缺损的敏感度为97% ,高于同组患者的心导管检查的敏感度。还可用于诊断原发性肺动脉高压、
2.肝脏谐波超声造影：
肝脏超声造影作用：1.提高检出率2.病变的定位及定性3.疗效判断4.门静脉血流研究。造影观察的内容：1.增强的方式：整体增强型 周边增强型 中央增强型（放射状）2..增强峰值后的分布：均质状
、环状 、不均质状 3.增强的时相：参照CT的分期可分为动脉期 0-40S 门脉期41-120S 延迟期121-200S 4.增强持续的时间。
经大量研究证实，在肝脏方面谐波超声造影的临床应用最为成功，在肝肿瘤方面的应用已有突破性进展，并且可与CT 造影相媲美。首先，显著提高了小肿瘤的敏感性，对于检出小于1cm 的肿瘤特别有用；其次，特异性显著增强。(1)肝脏肿瘤或病变良性与恶性的鉴别，包括肝癌（原发性肝癌、转移瘤）、血管瘤、腺瘤、局灶性结节增生（FNH）非均匀分布脂肪肝等鉴别；(2)肝癌术前常规肝脏超声造影，进一步确定肿瘤的大小和侵及范围，有无隐蔽的肝内小的转移灶或多灶性肿瘤；(3)肝肿瘤介入性诊断中的应用：超声造影有助于对肝内可疑的微小肿瘤特别是等回声结节的定位穿刺活捡；(4)肝肿瘤介入性治疗中的应用：可在肝动脉栓塞化疗后超声造影，还可在射频、微波消融、HIFU治疗后立即床旁超声造影，判断消融治疗效果和有无残留瘤组织，以决定进一步处理，提高疗效。对于无需进一步处理的患者可以进行长期随访；(5)超声造影在肝癌手术中的应用：据报道，术中造影可检出/除外其他更小的肿瘤，及时改变外科处理范围或途径；原发肿瘤病灶切除后，可进行肝内隐匿转移灶的检查，即刻决定再切除或采用消融术；肝外伤性质和范围的评价。此外，在其他肝脏疾病如移植肝有无血管狭窄、闭塞，门静脉高压患者TIPS 支架是否保持通畅以及布查氏综合征彩色多普勒超声检出有困难者，肝脏超声造影均有一定的应用价值。
3. 肾脏超声造影：肾动脉狭窄超声检查时常遇到困难。肾脏超声造影可以常规显示肾动脉，提高肾动脉狭窄的检出率，弥补彩色多普勒超声检查的不足。对移植肾血管彩色多普勒检查有困难者也极有帮助。动物实验研究表明，造影有助于更敏感地检出肾脏肿瘤，其临床意义尚有待进一步研究。
4. 脾脏超声造影：超声造影有助于脾肿瘤、脾外伤、脾梗塞的诊断及其范围的评价。国内学者已开始将超声造影用于微波消融治疗脾功能亢进效果的评价。
5．胰腺肿物超声造影：戴训芦等报道应用Levovist 超声造影剂于胰腺肿瘤，它使肿瘤内血流显示增加达100 % ,恶性肿瘤以多血管为主, 良性肿瘤则少血管。它提高了肿瘤良恶性判断能力。
6. 乳腺肿物超声造影：借助于超声造影，能够显示肿瘤微血管分布特点；利用与微泡造影匹配的时间－回声强度曲线，可用来鉴别良性和恶性肿瘤。
7. 淋巴管超声造影（contrast enhanced lymphoangiography）：实验研究证实，微泡超声造影有助于显示引流的淋巴管和淋巴结。超声造影对于识别癌的淋
巴结转移有肯定的帮助，故对乳癌患者有无前哨淋巴结转移很可能具有潜在的临床应用价值。
8. 超声造影有助于增强二维经颅多普勒（TCD）和小儿颅内血管彩色多普勒及其实时三维显示。
9. 微泡超声造影可用于肝、肾、心脏移植患者功能评价。
超声造影在肝移植中的应用1、术前评价门脉状态、血流方向；是否存在门脉栓塞、门脉海绵样变性；是否有肝动脉闭塞；
2、术后是否有肝动脉狭窄、闭塞（对于肝移植后的患者，二维、彩色多普勒又看不清的这一点感觉很重要，比起到放射科DSA又方便很多）
是否有假性动脉瘤。移植肝超声造影系由选择性动脉插管(有创) 或经外周静脉(微创) 注入超声造影剂,在肝组织内构成气肝超声界面,其像图呈浓密强回声。超声造影可观察到移植肝血流灌注3个动态时期的变化,即动脉相、门静脉相、肝实质相。因此,超声造影有助于发现移植肝的血流异常和血管腔内病变及细小胆管的扩张。用超声造影观察早期原位肝移植后肝动脉的血供情况, 对其移植后的预后评估具有重要意义。
10．其他:将微泡造影剂注入膀胱有助于诊断膀胱-输尿管反流；造影剂注入子宫腔，有助于证实不育妇女输卵管是否通畅。据报告超声造影效果良好，可望替代传统的有放射性的X线造影。顾蔚蓉报道超声造影剂Levovist 的应用有助CDFI 更准确地评价肿瘤的血管,对卵巢良、恶性肿瘤的诊断、鉴别诊断与指导治疗均有重要的应用价值。。
超声造影剂在靶向性治疗方面的应用
微泡超声造影剂临床应用的广阔前景已如前述。事实上，这种新型微泡造影剂的治疗作用也是很有前途并备受关注的。它已成为当前重要的研究和发展方向之一。由于微泡平均直径小于红细胞，能够自由运行于微循环，又由于氟硫或氟碳类气体的新型造影剂的研制成功，使造影剂在微循环中的寿命显著延长（据报告有些组织特异性造影剂可在肝脏组织中存留数小时），学者们正积极探索利用超声局部照射进行无创性的治疗。例如血管内溶栓，或/和将微泡作为药物或基因载体结合在微泡内或壳膜表面，借助于超声将药物或者基因转运至特定的组织，起抗肿瘤作用或促进新生血管形成。超声增强基因的转染机制以及如何进一步提高基因转染率也均在积极探索中，并且已经初步取得了不少积极的成果。
现代医学影像技术如CT、MR 多少年来普遍采用并依赖造影剂，相比之下超声仍然很少用造影剂发挥其巨大潜能。近年来，微泡超声造影成像技术已经开始卓有成效地在临床诊断方面广泛应用，并且展现出独到的优点。微泡超声在靶向治疗方面具有诱人的发展前景。
（SonoVu
e）是博莱科公司（Bracco）制药公司生产的目前一种最新型医用造影剂。 SonoVue 正在世界范围内陆续上市,在美国与欧洲多国得到广泛应用。在美国多是用于心脏方面的研究、而在欧洲主要是用于腹部的应用研究。经国家药品监督管理局审查批准, 进入中国市场，SonoVue 于2002 年进入我国进行Ⅲ期临床研究;2004 年3 月8 日以后首批21 家大医院开始使用百胜的产品来匹配使用SonoVue。发展非常迅速。是临床医生的一个有效工具。与MRI 、CT等比较，超声检查费用低廉，具有很好的市场价值。
博莱科在上海浦东的医药合资企业Bracco-Sine Joint Venture,中文名叫做博莱科信谊药业有限公司，今年就开始营运，部分造影剂就将由该合资工厂来生产。故该产品在国内可购置，价格700元左右。病人多数可承受。