中药、天然药物治疗女性更年期综合征临床研究技术指导原
则
目录
一、概述
二、临床研究要点
（一）试验目的
（二）诊断标准
（三）中医证候
（四）纳入标准和排除标准
（五）试验方法
（六）有效性评价
（七）安全性评价
三、参考文献
四、附录
五、著者
一、概述
更年期是指妇女从有生殖能力到无生殖能力的过渡阶段。此阶段妇女出现月经改变，如月经频发、月经量少、月经不规则以及闭经等。同时，更年期妇女因卵巢内分泌功能的改变导致内环境变化，影响到各器官系统功能性变化，进而表现出相应症状，如潮热、出汗、头痛等血管舒缩功能不稳定症状，心悸、眩晕、失眠、皮肤感觉异常等自主神经功能不稳定症状，抑郁、焦虑、多疑、自信心降低、注意力不集中、易激动、恐怖感甚至癔症发作样症状等精神、心理症状，等等，称之为更年期综合征。
世界卫生组织人类特别规划委员会于1994年在日内瓦召开的绝经研究进展工作会议上建议弃用“更年期”这一术语，并推荐使用绝经前期、绝经、绝经后期、绝经过渡期和围绝经期等与绝经有关的名词。但是，由于“更年期”一词形象、生动，已沿用多年，因此，委员会仍赞同保留“更年期”以及“更年期综合征”这两个名词。目前，“更年期综合征”一词在实践中仍广泛使用。国内教科书中多称为“围绝经期综合征”，也有称为“绝经综合征”者。
由于“围绝经期综合征”范围不能涵盖绝经一年后仍有相关症状的患者群体，故本指导原则仍采用“更年期综合征”这一疾病名称。本病相当于中医妇科学的“绝经前后诸证”或“经断前后诸证”。
中医药治疗，对于改善更年期综合征的症状、提高更年期综合征患者生活质量具有较好的疗效。
本指导原则旨在为改善更年期妇女出现的与绝经相关临床症状而开发的中药、天然药物的临床研究提供建议和指导。
手术切除双侧卵巢或用其他方法停止卵巢功能（如放射治疗和化疗等）的人工绝经妇女出现类似更年期综合征相关症状，可参考本指导原则。
需要特别说明的是，本指导原则不能代替研究者根据具体药物的特点进行有针对性的、体现个性化的临床试验设计。研究者应根据所研究药物的特点，在临床前研究结果基础上，结合学科进展以及临床实际，并遵照药物临床试验质量管理规范（GCP）要求，以科学的精神、严谨的态度，合理设计临床试验方案。
二、临床研究要点
中药的临床研究，应结合中医药理论以及所研究药物自身的特点，明确具体的试验目的，合理制定给药方案，并选择恰当的疗效评价指标，以期系统体现中药自身独特的疗效作用和特点。
临床试验设计还需结合临床前研究结果确定。如药效学、毒理学研究结果。关注动物长期毒性试验的周期,所暴露的毒性作用以及毒性靶器官等。临床前研究结果应在临床试验设计时予以体现。
临床试验设计应包含能充分体现药物预期的疗效特点和安全性的内容。
（一）试验目的
临床试验设计总体原则应是在一定的安全性范围内对预期的有效性进行研究。针对有效性的研究应反映药物可能的临床定位、所能解决的具体的临床问题。临床试验设计应有利于体现药物的药效特点，不宜采用无针对性的、空泛的、程式化的设计。
因此，临床试验方案中，应有明确的试验目的。该试验目的应基于前期研究结果，包括理论支持、试验支持和/或临床应用支持，重点明确拟解决的具体的临床问题。临床试验应紧紧围绕试验目的进行整体设计和考虑。
针对不同的试验目的，可能需要设计多个不同的临床试验。
更年期综合征药物临床试验目的举例：
1．改善更年期综合征相关中医证候
2．改善更年期综合征症状
更年期综合征常见症状包括血管舒缩功能症状，如潮热，多伴汗出，有时伴头痛；自主神经系统功能不稳定症状，如心悸、眩晕、失眠、皮肤感觉异常等；情绪及记忆、认知功能异常，如烦躁、焦虑、抑郁，记忆力减退和注意力不集中等。
以上仅为举例说明，不能涵盖新药研究过程中出现的各种可能。研究者需结合临床实际情况，对所研究适应症进行认真、全面的分析，在此基础上，根据所研究药物的特点，制定合理的、明确的试验目的。
一般情况下，在中医理论指导下的组方，除应观察对更年期综合征症状群的改善外，还应观察相关中医证候改善情况。
在探索性试验阶段，可能需要进行多个不同试验目的的单个试验，可根据受试药物的特点以及前期研究结果及立题目的，采用灵活可变的方法进行合理的探索性研究。以便为确证性试验的设计提供方法学依据，如给药剂量、观察方案等。
在一个临床研究分期中，设计单个试验或多个试验，需根据不同药物的具体情况以及不同的分期综合考虑，合理确定。
（二）诊断标准
临床上，更年期综合征的诊断目前主要根据病史及临床表现。实验室检查多作为辅助诊断，如：卵泡刺激素（FSH）基础值测定：FSH>10IU/L提示卵巢功能减退。
但是，在针对更年期综合征的中药、天然药物的临床试验方案中，要求制定明确的、科学的、统一的诊断标准以及鉴别诊断的标准，明确所采用的具体的诊断指标、检测方法、标准值、检测时点等。所采用的诊断标准应符合公认、权威的标准，同时应具有较强的可操作性。避免使用模糊的、不确定的语言，以免不同中心、不同研究者之间由于理解上的偏差导致试验结果的偏倚。
另外，建议考虑对病情程度进行分级。所采用病情程度分级标准应提供证明其合理性的充分依据。
（三）中医证候
更年期综合征常见的中医证型：大体分为肾阴虚、肾阳虚、肾阴阳两虚。但在临床实际中，多表现为各种兼夹证，如肝肾阴虚、心肾不交等。
如在中医理论指导下的组方，应根据处方功效、治疗原则合理确定中医证候并提供充分依据。建议充分考虑不同中医证型在患者中的实际分布。
鼓励进行证候探索性研究。如可在Ⅱ期试验中进行不同证候与疗效相关性的研究，用试验的方法探索不同证候与疗效是否存在相关性以及所研究药物适宜的中医证候。鉴于目前证候客观化、标准化研究的基础和现状，临床试验设计中，证候相关辨证标准、疗效标准应采用较成熟的、规范的、公认的标准；如自行制定标准，应提供能充分证明合理的依据。另外，应考虑辨证标准和证候疗效判定标准的不同。
本指导原则针对中药以及天然药物，因此，在具体药物的临床研究中，是否限定中医证候，需要结合所研究药物的实际情况而定。如处方依据非中医理论指导，可不一定限定中医证候。
（四）纳入标准和排除标准
1.纳入标准
建议纳入：
（１）年龄≥40岁、≤60岁的妇女，月经紊乱或停经3个月以上，且FSH>10U/L。
（注：仍有月经者应在月经第3天检测FSH。）
（2）人工绝经或卵巢去势的女性应至少6周，且FSH>10U/L。
（3）Kupperman 评分不小于15分者。
（4）如药物组成按照中医理论指导，必须规定适宜的中医证候。
如有必要，研究中可进一步区分不同年龄层次、不同时段的更年期综合征患者，应在方案中作出详细规定。
2.洗脱期
受试者若使用过同类中药治疗，建议不少于4周的洗脱期。
受试者若使用过单独的雌激素或使用过雌/孕激素的联合治疗，建议洗脱期
如下：
（1）试验前曾经阴道使用过激素类制剂（环、乳膏或凝胶）者，洗脱期不少于1周；
（2）试验前曾经皮使用过雌激素或雌/孕激素类制剂者，洗脱期不少于4周；
（3）试验前曾经口使用过雌激素和/或孕激素治疗者，洗脱期不少于8周；
（4）试验前子宫腔内曾使用过孕激素治疗者，洗脱期不少于8周；
（5）试验前曾使用过孕激素埋植和单独的雌激素针剂者，洗脱期不少于3个月；
（6）试验前曾使用过雌激素埋植或孕激素注射剂者，洗脱期不得少于6
个月。
3.排除标准
排除病例中尤其注意应包括下列疾病：甲状腺功能亢进症、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病或嗜铬细胞瘤、神经衰弱、精神病以及其他与主症密切相关的疾病。
（1）所有受试者应在筛选时进行乳腺X线检查或乳腺超声检查，发现乳腺恶性肿瘤证据应排除，重度乳腺增生者应排除。
（2）所有有子宫的受试者应在筛查时作子宫B超检查，发现下列情况者应排除：子宫恶性肿瘤；子宫肌瘤>2cm者；绝经后期妇女，子宫内膜厚度≥0.5cm 者；子宫内膜息肉。
试验方案中应明确为排除相关疾病而需进行的检查项目、检测方法、检测时间以及判定标准等。
（五）试验方法
临床试验方法，应紧密围绕试验目的进行设计。由于试验目的不同，试验设计上可能存在较大的差别，如观察周期、对照组设置、疗效指标等。应注意不同类型假设检验（如优效性假设检验、等效性假设检验、非劣效性假设检验）的区别。
前期的研究结果应为后续研究设计提供支持，如临床研究的试验设计应充分考虑临床前药效学、毒理学研究结果，确证性试验应以探索性研究为基础等。
1.分组设计
针对更年期综合征的相关临床研究，主要评价指标为症状、体征，在疗效判定过程中容易受到主观因素的影响。为避免主观因素可能导致的试验结果的偏倚，应采用随机、双盲、平行对照的试验方法。
随机化过程中应充分考虑分层因素，并注意对中心效应的控制，方案中应就随机化的隐藏方法予以具体说明。
需制定切实可行的方案，保证受试者、研究者、监查员和数据分析人员在研究过程中均处于盲态，并保证受试者分配的组间和中心间的均衡性。
2.对照选择和比较的类型
根据试验目的，合理采用优效性、等效性或非劣效性设计。一般来讲，对于更年期综合征的临床研究，建议尽量采用安慰剂对照，因其可以更客观地反映受试药的有效性和安全性；也可采用阳性药和安慰剂的平行对照，以提高检测的客观性和灵敏度。
阳性对照药的选择应有严格的标准，其对相应指标的效应应已经由设计良好且有充分样本的优效性试验所确定和定量，可以被可信地在良好设计的阳性对照试验中表现出相似效果。为此，新的试验必须与之前的有效性试验具有同样而且重要的设计特点（主要指标、剂量、疗程、评价标准等）。在等效性或非劣效性假设检验的设计中，还必须制定检验界值δ，这个检验界值应为临床普遍认可并能被接受的最大差值，并且应小于在阳性对照的优效性试验中所观察到的差异。等效性试验需指定阳性药的上界和下界，非劣效性试验只需要确定阳性药的下界。
3.疗程
可根据试验目的，结合所研究药物的特性以及前期研究结果，充分考虑疗效和安全性要求，合理制定疗程。建议充分考虑中药的作用规律和特点。另外，还应考虑更年期综合征患者常需反复用药的情况，在临床试验设计中，从安全性和有效性综合考虑，予以较充分的暴露时间。推荐临床研究中给药期不少于8周。
4.随访
为了解药物的作用特点和远期疗效，应重视随访期设置，并注意说明对访视对象的规定、随访指标、程序和方法等。随访期推荐1～3个月。
5.对违反方案、中途退出及失访病例的处理
设计方案中，应对违反试验方案的各种情况、中途退出及失访和缺失值的处理方法进行说明，应包括如何减少这些问题出现的频度和在数据分析中出现这些问题时如何处理和分析的方法。
对于中途退出及失访病例，应以其最后一次访视结果结转后进入全分析数据集（FAS）进行疗效分析。
（六）有效性评价
有效性评价方法、观察指标和疗效判定标准应根据研究目的合理确定。不同研究目的，其疗效评价方法、疗效指标、疗效判定标准也不相同。在对中药的效应观察中必须充分考虑到中药的作用特点和规律。
每个试验中主要指标、次要指标及判定标准应在设计方案时即予以确定，确证性研究中揭盲后重新定义主要指标是不可接受的。
疗效指标中主要指标（和次要指标）及其选择理由均应在设计方案中加以说明。疗效指标的选择及判定标准应考虑到相关研究领域的公认度和标准化。主要疗效指标及其判定标准应能准确且可信地反映受试药的主要临床疗效。
针对更年期综合征药物的有效性研究，可以将自觉症状量化后作为疗效指标进行客观评价，但应加强试验过程中的质量控制。
复合指标和全局指标也可合理使用。但必须对其信度、效度、灵敏度加以谨慎地考虑并提供充分的依据。
以下举例说明更年期综合征不同试验目的选择疗效指标及评价方法的考虑：
1.如针对中医证候改善情况，可以选用相关证候疗效评价量表进行疗效评价，但所采用的量表，应有充分的合理性依据。
2.改善更年期综合征症状
可以Kupperman Index作为评价有效性的指标。建议采用国内改良的Kupperman评分法（见附录）。
改善更年期综合征主要症状，建议最基本的疗效分析应符合临床和统计学认识，其疗效结果显示在一定的治疗期内试验组有关症状的频率和/或严重程度相对于（安慰剂）对照组而言有明显减少，并能在一定的治疗周期中持续。
改善更年期综合征生活质量，可应用基于更年期综合征临床研究的更年期生存质量量表，但应是已经过广泛使用的、公认的、成熟的量表。
（七）安全性评价
应结合所研究药物的特性和前期研究结果，有目的地进行安全性研究。安全性指标的确定，应充分考虑到处方组成、动物试验中出现的毒性反应、毒性靶器官以及已经暴露的一切可疑的安全性问题，同时还要充分考虑到适应症特点以及与药效学作用相关的可能的毒性表现。
对于出现的不良事件（包括安全性检测指标），应在方案中详细规定其记录、处理、转归、随访的方法和要求。特别注意对异常的实验室检测指标进行复查的规定。对每一例不良事件（包括安全性检测指标）均应提供详细的观察资料，对不良事件与药物的因果关系判定应提供充分的依据。
除了通常的安全性评价外，针对更年期综合征药物的安全性研究，尤其是当动物研究或前期研究显示可能对雌激素产生影响时，应特别注意下述问题：
1.子宫内膜增生
检查方法要求：
子宫内膜活组织检查为诊断“子宫内膜增生”的首选方法。
鉴于子宫内膜活检具有一定的创伤性，也可选择B型超声检查。
B超检查显示子宫内膜异常者，应进行组织病理学检查。
子宫内膜组织应在中心实验室以同样的方法处理并进行组织病理学检查。应采用盲法阅片和评价。
2.乳腺检查
在筛选、研究结束时，都需要进行乳腺的相关检查。
检查方法要求：
可选择超声检查法。有条件或超声检查可疑或阳性时，推荐进行乳腺钼靶X 线检查。
研究期间，应采用一致的方法进行乳腺周期性检查，以便对受试者的乳腺变化能及时发现并进行报告。
3.子宫异常出血
出血资料应包括在给药期间停经的发生率，以及异常子宫出血（包括流血和点状出血）的发生率，应进行详细记录，尤其应注意与给药前异常子宫出血情况不同的改变。
4.FSH 、E2
试验前后均应检测血清FSH 、E2。
三、参考文献
1．曹泽毅，主编.中华妇产科学.第2版.人民卫生出版社,2005.
2．INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE：GENERAL CONSIDERATIONS FOR CLINICAL TRIALS
3．INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL
REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE：STATISTICAL PRINCIPLES FOR CLINICAL TRIALS
4．INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE：CHOICE OF CONTROL GROUP IN CLINICAL TRIALS
四、附录
关于Kupperman 评分
目前国际上均采用不同改良的Kupperman评分法。我国采用国内改良的Kupperman评分法。基本方法是以症状程度乘以症状指数。
症状指数是固定的，例如潮热出汗是4，感觉异常、失眠、易激动、性交痛、泌尿系症状是2，其余的症状是1。
症状程度分为0～3分4个等级，即：无症状为0分，偶有症状为1分，症状持续为2分，影响生活者为3分。
国内常用的改良Kupperman评分方法：
潮热出汗 4х症状程度＝0～12分
感觉异常 2х症状程度＝0～6分
失眠 2х症状程度＝0～6分
易激动 2х症状程度＝0～6分
抑郁 1х症状程度＝0～3分
眩晕 1х症状程度＝0～3分
疲乏 1х症状程度＝0～3分
骨关节、肌肉痛 1х症状程度＝0～3分
头痛 1х症状程度＝0～3分
心悸 1х症状程度＝0～3分
皮肤蚁走感 1х症状程度＝0～3分
性交痛 2х症状程度＝0～6分
泌尿系症状 2х症状程度＝0～6分
总计分为0～63分
五、著者
《中药、天然药物治疗女性更年期综合征临床研究技术指导原则》课题研究组
附件1 中药新药临床研究一般原则 一、概述 依据《药品注册管理办法》,为体现中医药特色,遵循中医药研究规律,继承传统,鼓励创新,进一步提高中药新药临床试验的水平与质量,推动中药新药的研究与发展,特制定本指导原则。 本指导原则就是为中药新药临床试验的设计、实施与评价提供一般性方法学指导。 本指导原则就是在2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》的基础上,基于中药新药临床试验现状,结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展,参考国内外相关指导原则而制定。 本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则,充分保护受试者的安全;强调中药新药临床试验就是以研究药物的临床价值为目标;强调在启动临床试验时,根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性;强调临床试验过程应具有逻辑性,应重视早期探索性研究,不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的;强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据,不断地进行风险/受益评估,及时调整下一步研究计划,
以降低研发风险。 本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点,确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。强调重视中药新药的安全性研究,修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求,对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。 本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制,列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素,提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。 需要说明的就是,本指导原则旨在提供一般性方法学指导,不排斥其她科学方法的合理应用。申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性与合理性,同样可以获得认可。申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步,药品注册相关法规的修订完善,在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。 二、伦理学及受试者的保护 尊重、保护受试者的权益、安全与健康就是临床试验伦理学的基本原则。 中药新药临床试验的设计与实施应符合《赫尔辛基宣言》等
方一 【辨证】肝肾阴虚。 【治法】滋肾降火。 【方名】复方紫草汤。 【组成】紫草30克，巴戟天18克，白芍18克，淫羊藿15克，麦冬15克，五味子15克，当归10克，知母10克，竹叶10克。 【用法】水煎服，每日1剂，日服2次，10天为一疗程。 方二 【辨证】阴阳两虚。 【治法】温肾阳，补肾阴，泻肾火，调理冲任。 【方名】二仙汤。 【组成】仙茅9克，仙灵脾9克，当归9克，巴戟天9克，黄柏4.5克，知母4.5克。 【用法】水煎服，每日1剂，日服2次。 方三 【辨证】肝气郁结。 【治法】舒肝补肾，养血调经。 【方名】定经汤。
【组成】酒炒菟丝子30克，酒炒白芍30克，酒洗当归30克，大熟地（九蒸）15克，山药15克，白茯苓9克，荆芥穗（炒墨）6克，柴胡15克。 【用法】水煎服，每日1剂。日服2次。 方四：复方紫草汤 紫草30克，巴戟天18克，白芍18克，淫羊藿15克，麦冬15克，五味子15克，当归10克，知母10克，竹叶10克。 水煎服，每日1剂，日服2次，10天为一疗程。 方五：二仙汤 仙茅9克，仙灵脾9克，当归9克，巴戟天9克，黄柏4.5克，知母4.5克。 水煎服，每日1剂，日服2次。 方六：定经汤 酒炒菟丝子30克，酒炒白芍30克，酒洗当归30克，大熟地（九蒸）15克，山药15克，白茯苓9克，荆芥穗（炒墨）6克，柴胡15克。 水煎服，每日1剂。日服2次。 成长的烦恼并不仅仅发生在孩子的身上，对于成年人，更年期的到来同样也是一种“成长的烦恼”。许多成年人非常恐惧更年期的到来，一过40多岁就草木皆兵，不敢生气，不敢发火，生怕被人称“到更年期啦”。其实，正如大禹治水采用“导”而不是采用“堵”的方法一样，只要正确认识、对待更年期，则更年期带来的不适都会化为乌有。昆仑出版社出版的《解读更年期——给心情放假》（《同仁堂健康驿站丛书》之一）一书，详细地分析了更年期来临的标志，介绍了女性、男性更年期综合征的主要症状以及常用的治疗方法： 在医学上，更年期是指从中年向老年转变的一个阶段，一般女性在45岁~55岁，男性为55岁~65岁。对女性来说，绝经是女性更年期的一个最显著的标志，但是，绝经期与更年期不是同一个概念，更年期应是“绝经前期”、“绝经期”、“绝经后期”的总和。除绝经外，女性更年期还有或多或少的以下生理变化：性欲减退，房事不适或疼痛；易激动，爱发脾气；
男性更年期综合征的中医药治疗 周民权1，张颖娟2，周启林3 （1.第一军医大学中医系；2.南方医院中医科，广东510515；3.武警广东省总医院，广东510507） [摘要]“男性更年期综合征”是现代医学新命名的一种男性老年前期病症，是在男性中年向老年过渡阶段的生理转折期形成的一种疾病。在上世纪70年代中期，由于国际“男性学”的崛起，人们在探讨男性疾病时，针对男性的生理、病理特点，提出了男性亦同女性一样，有一个“更年期症状”，并逐渐被人们重视和认可，从而确立了“男性更年期综合征”这一病名。中医各代医家对男性进入老年之前阶段的病变，有着逐渐深入的认识和理解。对男性更年期疾病的防治，收到了满意的效果。初期多冠名为“男性老年前期诸症”，在1984年首次将“男性更年期综合征”这一病名引入到中医男科专著中。病因病机：肾为先天之本，主藏精、生髓。男性步入更年期后，肾气逐渐衰少，精血日趋不足，导致肾的阴阳平衡失调，进而引起后天不足，出现心、肝、脾等脏腑功能的紊乱。机体表现为活动效能的降低，思维和体力的减弱以及协调功能的丧失，此为男性更年期综合征的病理基础。分型论治：肾阳虚温补肾阳，右归丸加减；肾阴虚滋阴降火，清退虚热，知柏地黄汤加减；心肾不交滋肾养心，交通心肾，天王补心丹合交泰丸；心脾两虚补气健脾，养心安神，归脾汤加减；肝肾不足补益肝肾，填精养血，七宝美髯丹。辅助治疗：生活调理，饮食疗法，精神调理。 [关键词]男性更年期综合征；中医药；治疗 一、男性更年期综合征的沿革 （一）命名： “男性更年期综合征”是现代西医学新命名的一种老年前期病症，是在男性中年向老年过渡阶段的生理转折期形成的一种疾病。由于机体的逐渐衰老，内分泌机能逐渐减退，特别是性腺功能的变化和减退，从而引起体内一系列平衡失调。进而使神经系统机能及精神活动稳定性减弱，出现以植物神经功能紊乱，精神、心理障碍和性功能改变为主要症状的一组症候群。显而易见，医学界对“男性更年期综合征”的系统研究，明显晚于对女性更年期综合征的研究。这是因为，虽然男性随着年龄的增长，机体出现诸多生理、病理变化，但却不象女性那样有一个明显的“绝经”标志。所以，在这一转折期，即使性激素水平有所下降，生精作用逐渐减弱，出现疲劳、失眠、工作效率不高、性欲减退等症状；但此时生精作用并未完全停止，症状的出现较晚且不甚明显，又为渐进性加重，故往往被人们所忽视，好象男性不存在一个更年期病征似的，更谈不上对其如何进行防治了。直到上世纪70年代中期，由于国际“男性学”的崛起，人们在探讨男性疾病
更年期综合征的诊断和治疗 中日友好医院经燕 写在课前的话 更年期综合征是妇科疾病中的常见病，有些患者更年期症状严重，影响到工作和生活，可以出现潮热、出汗及反复尿路感染以及心脑血管症状、精神神经症状等。更年期综合征的治疗方法包括一般性治疗、激素疗法、大豆异黄酮和中医治疗。本课件就该方面进行详细阐述，旨在促进在临床工作中更好的治疗更年期综合征。 一、概述 更年期是女性从青年到老年的一个过度阶段。而更年期综合征是妇科疾病中的常见病。关于这一专题，有以下一些问题需要讨论： （1）是否需要治疗？ （2）各种治疗方法怎样选择？ （3）性激素治疗的意义。 （4）有人惧怕性激素治疗，或不适合激素治疗，其他方法行不行？ 二、更年期三部曲 （一）更年期早期 1、年龄和表现： 年龄：40-45岁左右。 表现之一：既往月经规律，现月经有点异常，周期提前4-5天，后有几次错后，2-3 月来一次，没有其他症状。 表现之二：无其他症状，仅有情绪波动 惧怕过早绝经带来的恐惧超过了对症状的忧虑。 2、更年期早期的担忧 很多患者在更年期早期有以下一些常见问题：
1）我是不是快要绝经了，一绝经就会衰老，变成老太太，我不想变老，能不能补点激素或开点中药调理,让我晚点绝经？ 2）听说激素可使人年轻，延缓衰老，我想补充点激素。 3）我的月经老错后，特担心怀孕，我这个年纪到底有没有可能怀孕？ 4）月经错后多长时间就应该看医生了？我一到医院，医生就给我用黄体酮，老用黄体酮好不好，有什么副作用？ 5）我上避孕环已经10几年了，该不该取环？听说取环可疼了，取出的环都带着肉，出好多血，还有的环断在里面，特恐怖，我能不能不取环？就放在里面？ 6）我想加强保健，注意饮食，可不知具体该怎么做？ 7）听说大豆异黄酮对更年期有效，能不能吃？ 8）都说要补钙，怎么补？吃多少钙片？ （二）更年期中期 1、年龄：绝经期前后（50岁左右）。 2、表现： 50岁左右—月经停止有几种情况：多数人，月经逐渐错后，经量渐少，逐渐走向绝经；有些人，月经突然停止，以后不会再来；少数人，绝经前出现严重子宫出血，甚至贫血，称为更年期功血。有时月经会淋漓不尽，时有时无，持续不止几个月，这类人往往需要刮宫止血，反复治疗几次才会绝经。 出现更年期症状，典型症状：潮热盗汗、心悸、情绪抑郁、多疑易怒、健忘失眠、眩晕。 此时期妇女对症状关注较多，寻求治疗方法。想搞清楚医生开具的治疗方案有何利弊。 3、更年期对治疗的疑虑 1）我害怕吃激素，你们中医能解决我的痛苦吗？ 2）更年期什么时候结束啊，我何时才能熬到头呢？ 3）听说中药坤宝丸治疗更年期特好，我能吃吗？
附件1： 中药、天然药物注册分类及申报资料要求 本附件中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。 本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 一、注册分类及说明 （一）注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。 （二）说明 注册分类1～6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报。 1.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 2.“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。 3.“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 4.“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 5.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 6.“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括： 6.1中药复方制剂； 6.2天然药物复方制剂； 6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、主治为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。 天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。 7.“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”是指不同给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。
中药、天然药物治疗女性更年期综合征 临床研究技术指导原则 目录 一、概述 二、临床研究要点 （一）试验目的 （二）诊断标准 （三）中医证候 （四）纳入标准和排除标准 （五）试验方法 （六）有效性评价 （七）安全性评价 三、参考文献 四、附录 五、著者 中药、天然药物治疗女性更年期综合征 临床研究技术指导原则 一、概述
更年期是指妇女从有生殖能力到无生殖能力的过渡阶段。此阶段妇女出现月经改变，如月经频发、月经量少、月经不规则以及闭经等。同时，更年期妇女因卵巢内分泌功能的改变导致内环境变化，影响到各器官系统功能性变化，进而表现出相应症状，如潮热、出汗、头痛等血管舒缩功能不稳定症状，心悸、眩晕、失眠、皮肤感觉异常等自主神经功能不稳定症状，抑郁、焦虑、多疑、自信心降低、注意力不集中、易激动、恐怖感甚至癔症发作样症状等精神、心理症状，等等，称之为更年期综合征。 世界卫生组织人类特别规划委员会于1994年在日内瓦召开的绝经研究进展工作会议上建议弃用“更年期”这一术语，并推荐使用绝经前期、绝经、绝经后期、绝经过渡期和围绝经期等与绝经有关的名词。但是，由于“更年期”一词形象、生动，已沿用多年，因此，委员会仍赞同保留“更年期”以及“更年期综合征”这两个名词。目前，“更年期综合征”一词在实践中仍广泛使用。国内教科书中多称为“围绝经期综合征”，也有称为“绝经综合征”者。 由于“围绝经期综合征”范围不能涵盖绝经一年后仍有相关症状的患者群体，故本指导原则仍采用“更年期综合征”这一疾病名称。本病相当于中医妇科学的“绝经前后诸证”或“经断前后诸证”。 中医药治疗，对于改善更年期综合征的症状、提高更年期综合征患者生活质量具有较好的疗效。 本指导原则旨在为改善更年期妇女出现的与绝经相关临床症状而开发的中药、天然药物的临床研究提供建议和指导。 手术切除双侧卵巢或用其他方法停止卵巢功能（如放射治疗和化疗等）的人工绝经妇女出现类似更年期综合征相关症状，可参考本指导原则。 需要特别说明的是，本指导原则不能代替研究者根据具体药物的特点进行有针对性的、体现个性化的临床试验设计。研究者应根据所研究药物的特点，在临床前研究结果基础上，
更年期综合征中医药研究概况(一) 【关键词】更年期综合征 更年期综合征（climactericsyndrome）又称围绝经期综合征（perimenopausesyndrome），是由于卵巢功能退行性改变、脑垂体功能亢进、雌激素水平低下所导致的植物神经系统功能紊乱为主，伴有心理症状的一组症候群。90%的更年期妇女出现不同程度的临床表现〔1〕。随着妇女文化水平的提高，承受社会、家庭、事业的压力越来越大，该病发病率逐年上升。据调查我国妇女平均寿命已超过70岁，2000年我国50岁以上的妇女达1.2亿，2030年将达2.8亿。而女性更年期综合征的发病比男性早10年，大约有70%～90%的更年期妇女会发生月经失调，并伴有不同程度植物神经系统功能紊乱，其中10%～30%症状较严重〔1〕，绝经后退行性疾病（心脑血管疾病和骨质疏松等）的防治，已成为公共医学亟待解决的问题。目前多认为雌激素是治疗更年期综合征的有效药物〔2，3〕，但雌激素治疗的最大忧虑是导致子宫内膜增生〔4〕。而且长期应用外源性雌激素具有导致子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌的潜在危险，因而中医中药的调治就显示出很强的优势。现就目前基础方面的相关研究综述如下。1更年期综合征的病因病机研究 传统认为肾虚是更年期综合征的根本病机。其中又有偏肾阴虚，偏肾阳虚以及阴阳两虚之不同〔5〕。近有学者从肝郁〔6〕、脾虚〔7〕、心主神功能失调〔8〕为主来阐述病机。但临床医家均多数认为妇女年届七七，肾气渐衰，天癸将竭，冲任二脉空虚，精血亏乏，脏腑失于濡养，阴阳失调而发病。肾虚为本，肝脾心亦可相继发病，其责之于个体素质之不同。也有人提出新的学说，石学敏、沈晓明等人〔9〕在前人认识的基础上，紧跟中医理论与实践的发展，从中医脑的学说入手，认为脑、肾之间存在统领与充养的特殊关系，即脑神下降以激发、调控肾之功能，肾精上奉以滋养脑神，进而提出更年期综合征的发病基础为肾精亏虚、发病关键为脑肾失济的新思想〔9〕。更年期综合征患者多出现营卫失和症状，高尔鑫、刘光伟〔10〕等通过调和营卫方法治疗更年期综合征，收效颇著，从而提出营卫与神经内分泌相关性的假设，结合中医和现代医学观点认为：营卫失和是更年期综合征病理变化的综合征表现；调和营卫是从整体上调整脏腑阴阳；营卫泌济津液功能的改变与更年期综合征神经内分泌存在相似的性质。进一步提出如下假设：人体可能存在一条以肾气为中心的调节链，肾气的变动影响着天癸、冲任、营卫的功能，其中营卫可能是与神经内分泌相联系的实体物质，其实质可能是某些具有内分泌功能的脏器或效应物质，其功能与现代医学的内分泌作用相类似。刘冬岩、董联玲〔11〕认为女性的衰老过程应分为两个阶段。第一阶段40～50岁的围绝经期阶段（初老期），第二阶段是绝经期之后的阶段（衰老期），这两个阶段具有其不同的生理病理基础。肝之阴血亏虚兼气血失和是女性初老期的主要生理病理基础。中医药抗衰老的研究文献十分丰富，然而关于女性衰老的研究并不多见，就现有文献来看，多以肾虚为立论基础，并以补肾法为主进行防治。这就忽略了女性衰老过程中初老期与衰老期不同阶段的生理病理基础。中老年女性的初老期有一个相当长的过程，并非进入这个阶段后突然出现了肾虚。我们认为，女性初老期的病变脏腑主要在肝，衰老期主要在肾。初老期开始以肝血亏虚兼气血失和为主要病理变化，进一步发展，渐至肝之阴血亏虚；由于肝肾同源，可导致肝肾阴虚。随着年龄的不断增加，进入衰老期后，此时主要表现为肾之阴血亏虚〔11〕。 2中药治疗更年期综合征的实验研究 2.1对神经-内分泌-免疫网络的影响中医药对神经-内分泌-免疫网络有良好的调节作用，具有多途径作用机理和整体调节的独特优势。中药补肾活血复方（六味地黄丸加生地、女贞子、白芍、丹参、益母草）动物实验表明能提高更年期SD大鼠血清雌二醇（E2）水平，降低血清促卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）含量，并使阴道上皮细胞呈现不同程度的角化现象，子宫重量指数增加〔12〕。益妇宁软胶囊（蛤蟆油补肾益精、充骨填髓，莪术调畅气机、活血化瘀）对更年期患者潮热汗出有明显改善作用，动物实验表明能明显升高大鼠去
附件 中药新药治疗流行性感冒临床研究 技术指导原则 一、概述 流行性感冒（Influenza）简称流感，是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，发病率高，传染性强，容易引起暴发流行或大流行。临床特点是起病急，表现为发热、乏力、全身肌肉酸痛，可有鼻塞、流涕和喷嚏等症状。 流感病毒可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，其中甲型流感病毒容易发生变异，为人类流感的主要病原，常引起大流行和中小流行。乙型流感病毒变异较少，可引起暴发或小流行。丙型流感病毒较稳定，常引起散发病例。流感具有一定的季节性，我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季；而南方地区可全年流行，以冬春季和夏季为流行高发季节。本指导原则主要针对季节性甲型流感、乙型流感为主的药物研发和试验设计，对丙型流感也可参照实施。 根据流行性感冒的发病特点和临床表现，与中医学医籍中记载的“时行感冒”“风温”“时疫”等近似，病因以时邪疫毒为主，常挟有时令六淫之邪“合邪”为患；病机为邪袭卫表，肺失宣降。临 —1—
床上常见的证候类型有风热犯卫证、风寒束表证、表寒里热证、湿热壅滞证等。 本指导原则是用于指导中药新药治疗流感的临床试验设计、实施和总结中的一般性原则，不能代替研究者的临床实践。由于不同年份或地域流行的流感病毒类型可能不同，流感病毒也可能出现变异，临床表现、证候类型、治则治法等各有不同。因此，临床试验应根据法规与技术要求，结合研究药物的临床背景情况、处方来源、立题依据、组方特点、临床定位以及非临床研究结果，确定临床试验目的，并在非临床研究结果基础上，结合学科进展以及临床实际，遵照药物临床试验质量管理规范要求，以科学的精神、严谨的态度，合理制定临床试验方案，以确保能够评价试验药物的安全性、有效性。 需要特别说明的是，本指导原则中所指流感仅包括自然情况下发生的，病因未明确者不列入本指导原则范围。同时，研究者要提供证明研究期间属地发生流感流行的依据，如辖区地（市）级以上疾病预防控制中心（CDC）提供的能证实本地发生流感流行的证明性材料，材料应载明研究期间属地流感流行的强度与流感毒株类型构成，以说明受试者属地流感流行的真实性。 本指导原则所提出的要求，只是药品监管部门目前较为一致的看法和认识，具有阶段性的特点；除了药品监管法规和技术要求中所规定的，不要求必须强制执行。采用本指导原则以外的方 —2—
中药新药临床研究的技术要求 来源:SFDA 中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。 中药新药临床研究的技术要求 中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定。 一、临床试验 （一）I期临床试验 1．目的初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度，在具有技术可行性时需进行药物代谢动力学研究，为制定给药方案提供依据。 2．适应范围对于一、二类及《新药审批办法》规定的某些三、四、五类新药，应进行Ⅰ期临床试验。 3．试验设计试验方案由申办者和研究者共同商定。必须由有经验的合格的医师及相关学科的专业技术人员根据中医药理论，结合临床实际进行设计。 （1）临床研究单位国家药品监督管理局确定的具有Ⅰ期临床试验条件的药品临床研究基地。 （2）受试对象选择健康志愿者，特殊病证可选择志愿轻型患者。 年龄：一般以18-50岁为宜。性别：一般男女例数最好相等。健康状况：必须经过健康检查，除一般体格检查外，并经血、尿、粪便常规化验和心、肝、肾功能检查，均属正常者。并注意排除有药物、食物过敏史者。妊娠期、哺乳期、月经期，及嗜烟、嗜酒者亦应除外。注意排除可能影响试验结果和试验对象健康的隐性传染病等。受试例数：20-30例。 （3）给药方案剂量确定应当慎重，以保证受试者安全为原则。应当充分考虑中医药特点将临床常用剂量或习惯用量作为主要依据。亦可参考动物试验剂量，制定出预测剂量。然后用其1/5量作为初试剂量；对动物有毒性反应的药物或注射剂的剂量，可取预测量的1/10～1/5量作为初试剂量。试验应事先规定最大剂量，可参照临床应用该类药物单次最大剂量设定。从初试起始量至最大量之间视药物的安全范围大小，应根据需要确定几个剂量级别，试验从低剂量至高剂量逐个剂量依次进行。如在剂量递增过程中出现了不良反应，虽未达到规定的最大剂量，亦应终止试验。在达到最大剂量时，虽无不良反应亦应终止试验。一个受试者只能接受一个剂量的试验。首先进行单次给药安全性考察，是否需要多次给药及给 药次数应依据该药特性和疗程等因素确定。 4．不良反应的判断与处理确定不良事件与药物是否存在因果关系，可从以下几方面
更年期综合症中医治疗 在医学上，更年期是指从中年向老年转变的一个阶段，一般女性在45岁~55岁，男性为55岁~65岁。对女性来说，绝经是女性更年期的一个最显著的标志，但是，绝经期与更年期不是同一个概念，更年期应是“绝经前期”、“绝经期”、“绝经后期”的总和。除绝经外，女性更年期还有或多或少的以下生理变化：性欲减退，房事不适或疼痛；易激动，爱发脾气；郁郁寡欢，有时多疑；失眠多梦，记忆力下降等等。女性更年期综合征是指女性在更年期出现的或轻或重的以植物神经紊乱为主的症候群。临床表现为月经周期紊乱、潮热、潮红、出汗及精神、神经症状。而对男性来说，更年期的标志主要是精神紧张或抑郁、易于疲倦、记忆力减退、注意力不集中、失眠、潮热、出汗、性欲下降等一系列症状。比较而言，男性更年期综合征的症状群比女性的少，因为男性更年期的雄激素降低，是一个缓慢的过程。 中医治疗更年期综合征，主要采用辨证施治的方法。根据不同的症状进行处方用药，以女性为例，一般来说，主要分为三型论治：（一）肾阴虚证：临床表现为月经紊乱，月经周期缩短，量少或量多，或崩或漏，头晕，耳鸣，面颊阵发性烘热，出汗，腰膝酸痛，足跟疼，或皮肤干燥，口干便结，尿少色黄，舌红少苔，脉细数。处方一般用左归丸和二至丸。若出现双目干涩等症，以杞菊地黄丸加减；
若心烦不宁，失眠多梦，用百合地黄汤或甘麦大枣汤和黄连阿胶汤加减。 （二）肾阳虚证：临床表现为月经量多，精神萎靡，面色灰暗，腰背冷痛，小便清长，夜尿频数，或面浮肢肿，舌苔薄白，脉沉细弱。处方用右归丸加减。 （三）肾阴阳俱虚证：临床表现为月经紊乱，头晕耳鸣，健忘，腰背冷痛，舌淡，苔薄，脉沉弱。处方一般用二仙汤和二至丸。常用中成药可根据症状而加减，如肾虚症状明显，就选用六味地黄丸、杞菊地黄丸、麦味地黄丸、知柏地黄丸、八味地黄丸等地黄丸类中成药；失眠、烦躁类症状明显，就选用朱砂安神丸、柏子养心丸、天王补心丹、安神安志丸等安神丸类中成药；抑郁症状明显者，可选用加味逍遥散类中成药。而由同仁堂从上万首古代中医名方中筛选出的坤宝丸，在治疗和保健上，都体现了相当的优势，受到医生和患者的信赖。由于男性和女性出现更年期综合征的根本原因都是由于肝肾不足，所以选用药物上基本是一致的，尤其是坤宝丸，男性在出现更年期症状时，可以毫不犹豫地选用。如果男性在性功能上的障碍问题比较明显时，可选用参茸三鞭丸、百补增力丸等扶阳类中成药。 处于更年期的朋友们，正是到了“知天命”之年，事业有成，不乏成熟的魅力，只要正确看待更年期，以乐观的精神积极面对，就可以安然度过人生的这个重要的转折时期，而享受后半生的大好时光。
更年期综合征的预防和治疗 更年期综合征主要发生在中老年的女性身上，这个病不是什么大的疾病，但是会给人体健康造成很大影响，尤其是容易给患者带来失眠和记忆力减退的症状，所以为了能够尽快治愈更年期综合症，我们首先需要清楚的了解更年期综合征。 一、什么是更年期综合征 女性更年期综合征是女性卵巢功能逐渐衰退至完全消失的过渡时期，由于生理和心理改变而出现的一系列临床症状，常见有烘热汗出、烦躁易怒、心悸失眠或忧郁健忘等。根据临床表现，本病属于中医学的“绝经前后诸证”的范畴。本病的发生是妇女在绝经前后，肾气逐渐衰竭，冲任亏虚，精血不足，天癸渐绝，月经将断而至绝经所出现的生理变化，但有些女性由于体质或精神因素以及其它因素的影响，一时不能适应这些生理变化，使阴阳失去平衡，脏腑气血功能失调而出现的一系列脏腑功能紊乱的证候。 二、更年期综合征的症状？ 1、月经紊乱 月经紊乱是更年期常见的一种变现，和性腺功能衰退有关。主要分为三种情况：月经周期不规则、长期无排卵出血以及月经突然停止。 2、血压改变 在更年期的时候很多女性的血压就会增高，有时候会出现头疼头晕的现象。 3、潮红出汗
潮红出汗是因为刺激到植物神经系统，造成血管舒缩功能障碍所致。一般在激动、烦恼、兴奋、生气时发生，局部会出现发红和出汗的现象。 4、心慌气急 这种情况和本身的情绪息息相关，表现为心慌气急、喉头发急、心律不齐、心动过速或过缓等现象。 5、心理变化 经常会出现孤独、寂寞感、疑心病的现象，部分女性在更年期特别敏感，整天疑神疑鬼，但是这种现象要和精神疾病鉴别。 6、感觉异常 女性在更年期的时候不仅精神上感觉异常，走路带有飘浮感和醉感，还在身上经常感到瘙痒，表现在皮肤、喉部等地方。 7、高血压(血压食品)病 血压升高是女性出现更年期的常见表现，一般情况下，中血压在一天中起伏较大，睡觉后血压通常可降到正常规模，常伴有潮热、多汗等，眼底和心电图检查无变化。而高血压病的血压通常呈持续性升高，舒张压和收缩压都超越正常水平，且常伴有头晕、心悸等表现，心、脑、肾等器官都有一定程度的危害。 8、冠心病 在更年期，由于植物神经功能紊乱，使血管舒缩功能失调，会出现心前区疼痛，呈持续性钝痛，舌下含服硝酸甘油无效。而冠心病的心绞痛在胸骨下段或
中医偏方验方治更年期综合征 1.疾病综述更年期综合征是指在更年期内由于生理功能变化而出现的一系列自主神经功能失调和内分泌功能减退。中年进入老年阶段的过渡期被称为更年期。一般女性在45～55岁，男性在55～65岁。更年期综合征的初期呈现为阵发性面部发红、盗汗、心悸、失眠、情绪烦躁不稳、易激怒以及疲倦乏力等症状。其中女性的更年期表现是卵巢功能逐渐衰退,直至功能丧失，而生殖器官开始从萎缩向衰退过渡。最明显的标志是月经的终止，这个过程往往会持续数年，是循序渐进地完成的。而男性则体现在阳痿、性欲冷淡等。在中医学理论当中，更年期综合征是由天癸将竭、肾气渐衰、冲任空虚亏损、气血津液损虚不足引起的，从而导致脏腑失于濡润滋养，素体的阴阳失于平衡，造成诸多更年期的症状。 2.民间验方⑴远志加白术治疗更年期综合征处于更年期的女性如果保养不好的话，就会容易出现头晕头痛、失眠耳鸣、腰背酸痛、下痢便秘、恶心、疲劳等症状，而且，具体表现还会因人而异。西方国家多采用注射雌性激素来维持自主神经功能的安定，有时也用雄性激素来治疗，但是，这样做的副作用很大。有位郭女士患了更年期综合征后，采用的是传统中医的偏方，效果不错。这种方法不但没有副作用带来的后顾之忧，而且，还能激活身体机能，达到滋补保健的功效：
远志、白术、仙灵脾、茯苓、仙茅、柴胡、白芍药、人参、茯神、甘草、酸枣仁各2钱，生地黄、党参、黄芪、胡桃肉、浮小麦各3钱，当归、龙眼肉各1钱半，薄荷5分，红枣6枚，把药材用一碗水煎熬成汤药，剂量达到1碗半为度，连服3天，停2天再服用2天即可。⑵豆腐治疗更年期综合征李大婶今年快50了，近一段时间，在单位吃饭，她几乎每天都点一道豆腐菜，但是她原本并不爱吃豆腐，怎么就一下子这么喜欢吃豆腐菜了呢？李大婶自己为大家揭开了这个 谜底。原来最近她感到自己有不适症状，但又不知道到底是怎么了，就是心烦意乱，虚火少寐。到医院一咨询才知道，是早期的更年期综合征。医生建议她补充些雌性激素，但她又觉得吃药会有副作用，况且现在她的症状还不算严重，就退而求其次，选择了食补的方法，而这种方法就是多吃豆腐。豆腐作为一种食药兼备的食品，具有补虚益气的功效。更年期女性常吃豆腐不但可以补钙，防止骨质疏松，还能促进机体的新陈代谢，增加免疫力。尤为重要的一点是，豆腐不仅是含钙、蛋白质、不饱和脂肪酸和磷脂极高的食品，还富含大量的雌性激素，能够帮助女性克服更年期症状。许多不愿意服用荷尔蒙药物的更年期女性，可通过改变饮食习惯，就比如多吃豆腐来减少更年期综合征的早期症状。但是豆腐中缺少蛋氨酸和赖氨酸，若单独食用，蛋白质的吸收率会很低。必须要与蛋氨酸含量较高的蛋类、肉搭配食用，才能充分吸
中药新药研发临床评价若干问题探讨 本文对我国中药新药研发临床评价相关问题进行了梳理和分析，如临床研究阶段的分期和动态性、疗效评价指标、上市后再评价等，认为中药新药研发必须重视临床疗效，科学合理进行临床评价。本文为中药新药研发提供了借鉴。 Abstract：This article summarized and analyzed problems about clinical evaluation of new traditional Chinese medicine，including the staging and dynamics in clinical research stage，indexes of therapeutic evaluation，and post-marketing revaluation. It also proposed that the research and development of new traditional Chinese medicine should attach importance to clinical efficacy and conduct clinical evaluation reasonably. The article provides references for research and development of new traditional Chinese medicine. Key words：traditional Chinese medicine；research and development of new medicine；clinical evaluation 在科技进步和学科发展带动下，目前中药新药研发的水平已有了较大提升，取得一定成就，但能在国际市场上长期广泛应用的中药新药品种与临床需求相较还不多。为此，笔者对我国目前中药新药研发临床评价存在的相关问题进行分析，探讨临床评价的关键点，以期对中药新药研发提供借鉴。 1 中药新药研发临床评价问题分析 1.1 临床疗效未体现分阶段的动态评价 目前，我国中药新药研发和审评过程与美国食品药品监督管理局（FDA）有所不同，FDA采取“宽进严出”政策，即申请新药Ⅰ期临床试验较易，申请新药证书很难，新药在各期临床试验过程中淘汰率很高，体现了“以疗效为中心”的新药研发宗旨，也体现了动态监管的机制。我国对新药临床前研究工作的要求较高，对临床研究过程监管较严，但对新药临床研究基础和处方成熟度的关注不够。在进入临床试验阶段后，Ⅰ～Ⅳ期临床试验按照评价化学药的要求进行，直到研究结束、申报全套资料，分期管理的理念未能充分体现；特别是在疗效评价中，根据中药新药功能主治选择受试者，对所评价的中药新药的最佳适应症方面探索不足。由于设计理念上未最大程度发挥中医药治疗特点，削足适履现象比较普遍。 中药新药研发能否打破现行阶段划分，不再以实验室药效学证据为前提，而是建立以临床疗效为导向的评估机制，加入0期的临床试验，解决安全无害的问题，在早期临床阶段将疗效、剂量和最佳疗效的人群确定好，之后再进行药效或机理探索，乃至临床疗效的确证性研究。 如果临床疗效和最佳人群无法确定，就无需进行药效机理探索及继续临床研究。
中医治疗更年期综合征76例的方式分析 更年期综合征又称围绝经期综合症,中医称之为“绝经前后诸症”。妇女在49岁前后月经便开始终止,称为“绝经”或“断经”,在绝经前后,往往出现一些与绝经有关的症候群,有的可延续2~3年之久,又称“断经前后诸症”,是妇科的常见病,多发病之一。笔者在多年的临床工作中,对本病进行了中医辨证分型治疗,收效颇佳,现将观察结果报道如下。 1临床资料 本组所观察的76例均为门诊病人,年龄最小36岁,最大58岁,其中 45~55岁71例;病程最短6个月,最长5a,其中6个月~1a21例,1a~3a36 例,3a~5a19例。全部病例均符合《妇产科疾病诊断与鉴别诊断》的诊断标准排除心、肝、肾及妇科器质性疾病。 2治疗方法 肝肾阴虚型(32例)证见头晕耳鸣,失眠多梦,双目干涩,视物不清,口燥咽干,心烦易怒,烘热汗出,五心烦热,腰膝酸软,皮肤搔痒或如蚁行感,便结,尿少色黄,舌红少苔,脉弦细或细数。治宜益肾养肝,育阴潜阳,方用益肾养肝汤(自拟方)沙参20g,熟地20g,山药20g,茯苓12g,炙甘草6g;山茱萸12g,枸杞10g,菟丝子10g,女贞子10g,首乌12g,龟板15g,龙骨15g,远志10g。如皮肤瘙痒加丹皮,赤芍,刺蒺藜。 肝郁肾虚型(22例)证见情志抑郁,悲伤欲哭,胸胁胀痛,喜叹息,烦躁易怒,腰膝酸软,眩晕耳鸣,健忘,舌红苔薄黄,脉弦细,治宜滋肾安神,疏肝解郁。方用滋肾疏肝安神汤(自拟方)熟地20g,山茱萸15g,首乌12g,女贞子12g,夜交藤20g,酸枣仁15g,合欢皮12g,生龙齿15g,柴胡10g,川楝子5g。 心肾不交型(15例)证见心悸不宁,虚烦失眠多梦,头晕耳鸣,腰膝酸软,神疲健忘,舌红少苔,脉细数。治宜滋补肾阴,养心安神。方用补心丹(《世医得效方》)加减:熟地20g,玄参15g,党参15g,丹参12g,茯神12g,柏子仁10g,远志10g,酸枣仁15g,天冬15g,麦冬12g,当归10g,五味子10g。 脾肾阳虚型(7例)证见面色晦暗,精神萎靡,形寒肢冷,纳差腹胀,大便溏薄,或面浮肢肿,尿意频数,甚或小便失禁,舌淡苔薄,脉沉细无力。治宜温肾扶阳。方用右归丸加味:熟地20g,淮山药20g,山茱萸15g,枸杞10g,杜仲15g,菟丝子12g,鹿角胶10g,附子9g,肉桂6g,当归10g,仙茅10g,仙灵脾10g,党参15g,补骨脂10g。以上均为水煎服,每日1剂,4周为1疗程。
更年期，对女性来说，是指卵巢功能从旺盛状态逐渐衰退到完全消失的一个过渡时期，包括绝经和绝经前后的一段时间。对男性来说，是指50～60岁这一阶段。更年期症状，易发生浑身燥热、眩晕，心悸，眼前有黑点或四肢发凉等症状，需要特别注意保养。中医论证，每天用5-10克的药用玫瑰泡水喝，可以缓解更年期症状。 更年期综合征是指妇女处于月经将绝未绝的自然绝经期 ,因其它原因以致卵巢功能衰退引起内分泌系统功能失调 ,新陈代谢障碍 ,心血管系统、植物神经系统功能紊乱所致。中医认为 ,更年期综合征的出现 ,是由于肾气衰退、精血不足、阴阳失调、脏腑功能失常所致 ,可分如下四大类型去治疗。 一、更年期心肝脾虚 :月经紊乱, 3～ 5个月才来一次、量多 ,头晕 ,心悸气短 ,少寐梦多 ,腰酸背痛 ,四肢无力 ,食少乏味 ,大便烂 ,舌红 ,苔白 ,脉缓。 治则 :滋补心脾 ,佐以益肝肾。 处方 :党参、桂圆肉各 12克 ,桑寄生 15克 ,远志 3克 ,云苓、炒枣仁、白术、女贞子、淮山、麦冬各 10克。水煎分 3次服。 二、更年期肝肾阴虚 :月经提前 ,经量多、色鲜红 ,烦躁易怒 ,血压偏高 ,头晕耳鸣 ,手足心热 ,口苦咽干 ,饮食减少 ,大便秘结 ,小便黄赤 ,舌质淡红 ,少津 ,苔薄黄 ,脉细。 治则 :滋阴降火 ,平肝和胃。 处方 :元参、茯苓、麦冬、山楂、麦芽各 10克 ,钩藤、蒺藜、山栀子各 9克 ,磁石 30克 ,夜交藤 20克 ,龙胆草、甘草各 6克。水煎分 3次服。 三、更年期脾肾阳虚:月经提前 ,量多、色淡 ,浮肿 ,腰膝酸痛 ,胸闷气短 ,饮食减少 ,腹胀 ,手足不温 ,大便烂 ,小便清长 ,舌质淡 ,舌体胖 ,舌边有齿印 ,苔白。 治则 :补脾肾 ,固冲任 ,佐以燥湿。 处方 :党参 15克 ,白术、云苓、扁豆、神曲、菟丝子、仙灵脾、炒山楂各 10克 ,砂仁 5克 ,陈皮 4克。水煎分 3次服。 四、更年期心血虚:心悸怔忡 ,胆怯易惊 ,多疑多虑 ,喜怒哭笑无党 ,潮热面红 ,汗出 ,舌质光红或舌尖起芒刺 ,苔薄腻 ,脉细弱。 治则 :养心血 ,益心气。 处方 :小麦 30克 ,太子参、生地各 12克 ,麦冬、丹参、菖蒲、柏子仁各 10克 ,五味子 4克 ,甘草 6克。水煎分 3次服。 【辩证分型】 根据临床出现的症状可以分为以下几型： 1.肾阴不足,绝经前后烘热出汗，心烦不安，头晕耳鸣，腰酸膝软，口干便结，月经失调。舌干红，脉细弱。 2.肾虚肝旺,绝经前后烘热出汗，急躁易怒，头痛头晕，腰酸耳鸣，口干咽燥，大便干结，或月经失调。苔黄，舌干红少津，脉细弦。 3.肾虚肝郁,绝经前后月经紊乱，或先或后，或淋漓不净，烘热出汗，抑郁多虑，善于猜疑，经前有时乳胀，腰酸头胀。苔薄，舌红，脉细弦。 4.肾阳衰弱,绝经前后畏寒肢冷，面色皖白，精神萎靡，腰酸膝冷，性欲淡漠，纳少。月经量少，色淡。苔薄，舌淡，脉沉细无力。 5.脾肾阳虚,绝经前后腰酸畏寒，面色皖白，纳少便溏，面肢肿胀，月经量少色淡。苔薄，脉沉细弱。 6.肾阴肾阳两虚,绝经前后腰酸乏力，烘热出汗，继而畏寒肢冷，月经量中或少，淋漓不净。苔
中医辨证治疗更年期综合征 更年期是指生理上特定转变的时期,约45~55岁之间,妇女更年期最显著的变化月经紊乱或闭经,生殖能力渐减退至消失,大多数妇女都可自我调节,顺应这个在生理上的变化。据不完全统计,约15%的妇女在更年期由于各种复杂的病因影响,可出现较严重的症状,成为更年期综合征。持续时间或长或短,短者仅数月,长者延续数年,甚者可影响工作和生活,降低生活质量,危害妇女身心健康。 更年期分为绝经前期及绝经后期,以绝经为分界,妇女在更年期,病因作用于机体后,出现一些与更年期直接相关的证侯,如月经紊乱或闭经,烘热汗出,头晕耳鸣,烦躁易怒,失眠多梦,情志不宁或面浮肢肿等,成为更年期综合征,中医称经断前后诸证,其意相同,笔者多年来在临床中运用中医辨证治疗本病,常能获得较好疗效,总结一些临床经验,现介绍如下。 1 辨证论治 1.1 肾阴虚型月经推迟,稀发,量少或经闭多月,或崩中漏下,阴道分泌物减少,性欲渐减,头面部阵发性烘热汗出,耳鸣头晕,失眠多梦,五心烦热,腰膝酸软,便结溺黄,易烦躁,多愁善感,舌红少苔,脉细数。治则:滋肾养肝,调和阴阳。方药:左归饮合二至丸加减,生熟地黄各15 g,枸杞子15 g,山萸肉20 g,淮山药30 g,云苓25 g,女贞子20 g,旱莲草20 g,珍珠母30 g,淫羊藿6 g,肉芙蓉15 g,制首乌20 g,炙甘草6 g水煎服。若出现情志改变,如情绪低落,悲伤欲哭,健忘失眠,烦躁易怒等,可加甘麦大枣汤、百合以滋肾宁心安神;若头晕头痛,血压升高者,可选加天麻、钩藤、石决明等,以平肝熄风。 1.2 肾阳虚型月经过多,或闭经不来,或如崩似漏,淋漓日久,或崩闭交替,形寒肢冷,阵发烘热汗出,纳呆腹胀,面浮肢肿,腰膝酸软,便溏,尿频或失禁,舌质淡暗,脉沉细。治则:温肾扶阳,调适阴阳。方药:右归丸加减熟地黄15 g,山萸肉20 g,枸杞子15 g,山药30 g,菟丝子20 g,杜仲15 g,当归12 g,肉桂5 g,(焗服),淫羊藿15 g,党参20 g,炒白术15 g水煎服。如月经量多或崩漏者,去当归,淫羊藿,加益母草30 g,三七粉 3 g(冲服),如尿频甚或尿失禁明显者,加覆盆子、北黄芪、益智仁、台乌,以固肾缩尿。 1.3 肾阴阳俱虚证经断前后,月经紊乱,量少或多,乍寒乍热,烘热汗出,头晕耳鸣,健忘,腰背冷痛,云淡,苔薄,脉沉溺。治则:阴阳双补。方药:二仙汤合二至丸加减仙茅30 g,仙灵脾30 g,巴戟天10 g,当归15 g,女贞子15 g,旱莲草15 g,知母10 g,黄柏10 g,菟丝子10 g,制首乌20 g,龙骨30 g,煅牡蛎30 g,若便溏者,去润肠之当归,加茯苓、炒白术以健脾止泻。 2 讨论 更年期机体由健康壮年向老年过度,随着肾气日衰,天癸将竭,冲任渐虚,精血不足,肾阴阳易于失调,若素体肾阴阳偏盛偏虚,或素性忧郁,或因家庭、社会、疾病、
女性更年期综合征的治疗 【摘要】目的探讨文拉法辛合并米氮平治疗女性更年期综合征的疗效。方法对52例女性更年期综合征患者应用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行症状评估，并给予文拉法辛和米氮平治疗，观察治疗效果。结果治疗2、4、8周后HAMD、HAMA评分均比治疗前显著下降（P<0.01）。结论应用文拉法辛合并米氮平治疗女性更年期综合征疗效显著，且未见明显不良反应。 【关键词】女性更年期综合征；文拉法辛；米氮平 DOI：10.14163/https://www.doczj.com/doc/9012662680.html,ki.11-5547/r.2016.16.015 【Abstract】 Objective To investigate curative effect by venlafaxine and mirtazapine for treating female menopausal syndrome. Methods Hamilton depression scale （HAMD） and Hamilton anxiety scale （HAMA） were applied to evaluate symptoms in 52 female menopausal syndrome patients. Venlafaxine and mirtazapine were taken in treatment to observe curative effect. Results After 2， 4， 8 weeks of treatment，HAMD and HAMA scores were all lower than those before treatment （P<0.01）. Conclusion Combination of venlafaxine and mirtazapine provides precisely