Q/ZXJ 对-叔丁基苯酚企业标准 Q/ZXJ 001－2007 对－叔丁基苯酚
前言 对—叔丁基苯酚目前没有国家标准和行业标准，制定本企业标准作为组织生产和检验的依据。本标准附录A为资料性附录。 本标准于2007年6月首次发布并实施。 本标准自发布之日起，有效期限三年，到期应复审。 有效期限三年 本标准由淄博市旭佳化工有限公司提出。 本标准起草单位：淄博市旭佳化工有限公司。 本标准主要起草人：宗云光、于松年、潭春祥。
对－叔丁基苯酚 1 范围 本标准规定了对－叔丁基苯酚的要求、试验方法、检验规则以及标志、包装、运输和贮存。 本标准适用于以苯酚与叔丁醇为原料，经反应、水洗、结晶、离心分离、干燥后制得的对－叔丁基苯酚。该产品主要用作合成抗氧剂，也可用作橡胶、硝化纤维的稳定剂等。 分子式：C10H14O 分子量：150.22 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用与本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB 190 危险货物包装标志 GB/T 191—2000 包装储运图示标志 GB/T 6678-2003 化工产品采样总则 GB/T 6679-2003 固体化工产品采样通则 GB/T 9722-1988 化学试剂气相色谱法通则 GB 6283 化工产品水分测定卡尔费休法 3 要求 对－叔丁基苯酚产品的控制项目指标应符合表１的要求。 表１ 4 试验方法 4.1 鉴别试验 鉴别试验与质量分数的试验同时进行，试样中与标样中对—叔丁基苯酚的保留时间相对差值不大于1.5%。 4.2 外观的测定 将试样置于玻璃表面皿中，目测。 4.3 对－叔丁基苯酚质量分数的测定 4.3.1 方法提要 气相色谱法：试样用甲醇溶解，用毛细管和FID检测器，对试样中的对－叔丁基苯酚进行气相色谱分离和测定，用带校正因子的面积归一法进行计算。 4.3.2 试剂与材料 ──对—叔丁基苯酚标样：已知准确含量，≥99.0%；
对叔丁基苯甲酸合成工艺总结说明书 冯勇2010-12-14 对叔丁基苯甲酸(PTBA)又名:对特丁基苯甲酸、4一叔丁基苯甲酸、4一特丁基 苯甲酸等，为无色针状结晶或结晶粉末，是一种重要的有机合成中间体。它的主要用途有:用作生产醇酸树脂的改进剂;用作切削油、润滑油添加剂;用作聚丙烯成核剂;用作食品防腐剂;聚酯聚合作用的调节剂;它的钡盐、钠盐、锌盐等可用作聚乙烯的稳定剂;也可用于汽 车除臭剂的添加剂、口服药物的外膜、合金防腐剂、润滑添加剂、聚丙烯成核剂、聚氯乙烯热稳定剂、金属加工切削液、抗氧剂、醇酸树脂改进剂、助焊剂、染料及新型防晒剂;它还用于生产对叔丁基苯甲酸甲酷，广泛应用于化学合成、化妆品、香精香料等行业。 一.目前常见对叔丁基苯甲酸合成方法： 1.1无溶剂液相氧化法 以对叔丁基甲苯(PTBT)为原料，醋酸钻为催化剂，无溶剂液相氧化法合成对 叔丁基苯甲酸(PTBA)。用40%乙醛作引发剂可以明显缩短诱导期，反应的适宜温 度为170℃，反应100min后PTBA产率为50%，其选择性为98%，确定了在170℃ 下的反应级数为一级，氧化反应的速率仅与PTBT的浓度有关。 1.2 硝酸氧化法 粗品对叔丁基苯甲酸的制备:在500mL高压釜中，加入26mL(0.2mol，29.69) 对叔丁基甲苯，68%的26mL(0.4mol，379)硝酸，加215mL水，盖好釜盖。开动反应搅拌装置，升温至180℃，反应sh。通冷水冷却，打开反应釜，大部分固体沉积于反应釜底部，少时附着于反应釜冷却管上。收集固体，过滤，干燥，得34.59，产率95.5%。 对叔丁基苯甲酸的提纯:称取109氢氧化钠，加90mL水，配成10%的氢氧化 钠溶液，将上述固体加入其中，待充分溶解后，过滤，滤液用盐酸调pH至3左右， 此时有大量结晶出。静置，过滤，得33.49，产率98.2%。 该方法虽然产率高，但硝酸对设备腐蚀性大，反应过程中易产生氮氧化物等副产物，对环境污染较大，反应压力高达3.6Mpa。 1.3醋酸溶剂催化氧化法合成对叔丁基苯甲酸 以对叔丁基甲苯为原料，醋酸钻做催化剂，醋酸为溶剂，溴化钠为引发剂，80—100℃之间反应，该方法为国际上通用合成方法。具有反应条件温和，溶剂和催化剂容易回收利益等特点。 1.4微波辐射合成对叔丁基苯甲酸 在250mL三颈烧瓶中，依次加入6mL对叔丁基甲苯，8.49高锰酸钾，1.09节 基三乙基氯化钱，100mL水，遥匀，置入微波反应器中，装上电动搅拌器、回流冷 凝管和温度计，调节微波辐射功率660W，连续辐射50min，反应结束后，抽滤除去 二氧化锰，所得滤液浓缩后冷至室温，加入盐酸调至pH=2一3，冷冻过液析晶。得粗 对叔丁基苯甲酸，精产品用甲苯重结晶得5.169白色针状晶体，产率82.6%。熔点164一166℃。 1.5高锰酸钾氧化法合成对叔丁基苯甲酸 对叔丁基甲苯的合成:在装有回流冷凝管和电动搅拌器的250mL三口烧瓶内加 入经无水氯化钙干燥过的甲苯和粉状三氯化铝309，在5一8℃将409干燥的叔丁醇缓 慢地滴入反应，将反应液移到500mL的烧杯中，倒入约2009碎冰，分层，用盐水 洗涤后再减压除去剩余甲苯。 对叔丁基苯甲酸的合成:在装有回流冷凝管和电动搅拌器的500mL三品烧瓶中
第49卷 第6期2010年 11月 中山大学学报(自然科学版) ACTA SCIENT IARUM NATU RA L I UM UN I V ERSITAT IS SUNYAT SEN I V o l 49 N o 6 N ov 2010 叔丁基苯咔唑衍生物发光材料的合成与性能研究*池振国,黎小芳,周 林,李海银,许炳佳, 周 炜,张 艺,许家瑞 (中山大学化学与化学工程学院 聚合物复合材料及功能材料教育部重点实验室 广东省教育厅高分子化学与物理重点实验室 光电材料与技术国家重点实验室,广东广州510275) 摘 要:采用W i tti g H orner反应合成了叔丁基苯咔唑衍生物。核磁共振氢谱、红外光谱、质谱和元素分析等表征手段对产物的化学结构进行了确认。利用紫外吸收光谱仪、荧光发射光谱仪、热重分析仪、示差扫描量热仪和电化学工作站对这些化合物的光物理性能、热性能和电化学性能进行了初步表征。实验结果表明:所合成的化合物无论在溶液状态还是固体状态均能发射强烈荧光;化合物具有较高的溶液荧光量子产率(77%~54%);它们的能隙较窄,约为2 9eV;在紫外吸收光谱和荧光发射光谱上,化合物的最大吸收和发射波长与连接基团 有明显的关系;合成的产物均具有非常高的热稳定性,热失重5%的温度(T d )超过470,玻璃化温度(T g ) 超过220。所合成的化合物可望成为高性能发光材料应用于发光器件。 关键词:有机发光材料;叔丁基苯咔唑衍生物;热稳定性;荧光量子产率 中图分类号:O621 3 文献标志码:A 文章编号:0529-6579(2010)06-0068-06 Synthesis and Properties of tert Butyl phenyl Carbazole D erivatives w ith H igh Thermal Stabilities and H igh Fluorescent Q uantu m Y iel ds C H I Zhenguo,L I X iaofang,Z HOU L in,L IH aiy in,X U B ingjia, Z HOU W ei,Z HANG Yi,X U J iarui (PCF M and DSAP M Lab FC M Institute State Key Laborator y of Opt o electr on i c M ateri a ls and Technol o g ies The Sc hool of Che m istry a nd Che m icalEng i n eeri n g,Sun Yat sen Uni v ersit y,Guangzhou510275,Ch i n a) Abst ract:The nove l tert butylpheny l carbazo le derivatives w ere synthesized by W itti g H orner reactions. The che m ica l struct u res o f the derivati v es w ere deter m i n ed by1H NMR,I R,M S and EA ana lyses,and their properties w ere i n vesti g ated by UV,PL,TGA,DSC and CV m ethods.The results sho w ed tha t !the synthesized co m pounds cou l d e m it strong fluorescence e ither i n so lutions or i n solid states and t h e ir fl u o rescent quantum y i e l d s ranged fro m77%to54%;?the co m pounds possessed h i g h ther m a l stab ili ties,and their ther m al deco m positi o n te m peratures and g lass transiti o n te m peratures w ere h i g her than 470and220,respectively;#their m ax i m um absorption and fl u orescence e m issi o n w ave lengths w ere related to the link i n g groups. K ey w ords:o r gan ic l u m inescentm ateri a ls;tert bu tylpheny l carbazo le deri v ati v es;h i g h ther m al stab ili ties;h igh fluorescent quantum y ields 有机发光材料是有机电致发光二极管(OLED)器件的重要组成部分[1-4],它的性能直接影响到器件的性能,如发光效率和使用寿命等,是OLED器件能否真正大规模产业化的关键因素之 *收稿日期:2010-04-15 基金项目:国家自然科学基金资助项目(50773096,51073177);广东省发展平板显示产业财政扶持资金资助项目; 广东省科技计划盗用项目(2007A010500001-2);中山大学引进人才启动基金资助项目;光电材料与技 术国家重点实验室开放基金资助项目 作者简介:池振国(1968年生),男,副教授;E m a i:l chizhg@m a il sysu edu cn
国家级一类新药，国家科委生命科学技术发展中心1035工程重大项目成果，国家自然科学基金重大项目成果绿色植物性药品，具有出色的安全性单一体结构，同时具有多种药理作用，全面治疗缺血性脑卒中明显减少梗塞后神经功能缺失、改善患者生活能力状态。 全面的药理作用缩小脑梗塞面积、改善神经功能缺失改善局部脑血流量，改善脑微循环改善脑缺血能量代谢耗竭减轻脑缺血所致脑水肿抗血栓形成和抗血小板的聚集改善脑缺血记忆障碍有针对性的适应症：急性缺血性脑卒中显著的临床疗效改善脑缺血区微循环，增加局部脑血流；明显减轻缺血性脑水肿；改善能量代谢；明显缩小脑缺血的梗塞面积；无需分期，全程安全应用。 【英文名】Butylphthalide Soft Capsules 【汉语拼音】Dingbentai Ruanjiaonang 【主要成分】本品成份为丁苯酞，其化学名称:消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP)。 【化学结构式】※[图片:5169.BMP]※ 【分子式】C12H14O2 【分子量】190.24 【性状】本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。 【药理毒理】药理作用: 丁苯酞为人工合成的消旋正丁基苯酞，与自芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同。临床研究结果显示，丁苯酞(与丹参注射液静脉滴注联合应用)对急性缺血性脑卒中患者中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。动物药效学研究显示，丁苯酞可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，可明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制发挥上述药效作用。毒理研究重复给药毒性:大鼠经口给药 120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖(各剂量组)、胆固醇(高、中剂量组)明显高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增大，肝细胞空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。遗传毒性:丁苯酞Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性:一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药(雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周)80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无明显影响，未表现出明显胚胎毒性和致畸作用，仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后前几天出现流涎、爬伏症状。围产期生殖毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产(剖检为死胎)，少数动物无乳汁分泌，并出现仔鼠(４日龄)存活率下降，仔鼠(４日至3周龄)体重明显下降；高剂量组F1 代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低(反映协调平衡能力)，F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见明显影响。 【药代动力学】１、人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究: 受试者 分为3组，分别口服丁苯酞软胶囊100mg、200mg、400mg，于给药前(0小时)和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24采集血样进行血药浓度测定，结果:100mg、200mg剂量组中，均有一些受试者在末端的一个或多个采样点样品的血药浓度在检测限以下。在进行T1/2统计时，100mg组、200mg组、400mg组分别有3个、8个、12个完整受试者。丁苯酞血浆浓度平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为78.7±115.8，204.7±149.0和 726.6±578.7ng/ml；平均消除半衰期分别为12.46±2.50，11.84±4.09，7.52±1.32小时；平均AUC0-t分别为93.2±114.0，323.8±201.0，1314.2±965.7ng·hr/ml。餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml 降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC0-∞分别从323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml减少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml。空 腹和餐后给予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0-∞均有统计学显著差异(P<0.05)，说明食物影响丁苯酞的吸收。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究: 每天口服四次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示:
4-叔丁基苯氯磺酸酯的合成试验报告 一、目的 在实验室验证、优化4-叔丁基苯氯磺酸酯的合成工艺路线。 二、原理 主反应： OH NaOH ONa 2 OSO 2CL SO 2CL ONa 付反应： OH OH SO 22 CL 三、物化数据 四、合成步骤及反应现象 1． 在500ml 的四口烧瓶中加入96%的氢氧化钠10.5克（0.25mol ），40ml 的水，37.6克叔 丁基对苯酚（0.25mol ），搅拌加热至100℃直至酚溶解。 实验现象：酚盐的的制备时，注意反应液是否完全溶解于水溶液中，保证酚完全生成钠盐。反应液应为黄绿色透明状，并有泡沫产生。 2． 溶解后等温度稍降，加入正辛烷200ml 并加装分水器，搅拌下加热至回流，分水3小时。 3． 将水分完全除尽，大约蒸去10ml 的正辛烷，剩余物降温至室温备用。 实验现象：分水时一定将水分完全除尽，约为3~4小时，分完水后反应液呈乳白色泡沫状固体。 4． 将剩余物预冷至- 40℃以下，然后在滴液漏斗中加入33.75克磺酰氯（0.25mol ），搅拌下 缓慢滴加，并控制温度在- 35℃以下，反应约4小时。 实验现象：成酯反应的反应温度尽可能在-35℃以下，温度高易反应生成付产物，反应完成后升温到室温反应液呈黄色粘稠液体，内有白色沉淀。 5． 反应完成后升温至室温，反应液进行减压抽滤（抽滤过程很慢），滤液先蒸去正辛烷后
再进行减压蒸馏并收集100~130℃/1mmHg的馏分。 实验现象：馏出液为淡黄色透明油状物，4℃静止过夜有白色针状晶体产生。6．馏出液4℃静止过夜，析出白色固体，过滤，取样分析。 7．滤液再进行减压蒸馏，并收集114~116℃/1mmHg的馏分，取样分析。 实验现象：产品为淡黄色透明油状物。 由于反应1、4反应温度较高，致使反应收率较低。 在-35℃以下反应，收率可以达到60%。 六、检测结果： 实验1取样进行HNMR检测，结果附后。 七、小试工艺流程图
文献综述 3-烃基苯酞类成分的研究进展 专业年级07应用化学学院环生学院学生姓名胡艳学号2007124135 指导教师汪程远职称博士 日期2011年3月3日
3-烃基苯酞类成分的研究进展 摘要：苯酞(Phthalide)类小分子化合物广泛存在于传统中药及天然植物中，并且很多具有很好的生理活性，是一种极具开发价值的化合物。特别是3-烃基苯酞类成分，其典型代表是3-正丁基苯酞( 3-n-butylphthalide , 简称丁苯酞或记NBP)，又名芹菜甲素，其结构见（I），是芹菜及其籽中的主要有效成分，在当归、川芎、藁本、茶芎等活血中药中也大量存在。以下是对一些特别的苯酞类化合物的化学成分、来源、药理成分及其产品的应用作的一些概括。 关键词：苯酞，丁苯酞，化学成分，来源，药理，产品应用； 1.化学成分 苯酞类成分（Phthalides）是指具有苯酞母核的结构的一类化合物，又系内酯类化合物。 苯酞类成分大致分为三类——简单苯酞类、烃基苯酞类、二聚苯酞类 简单苯酞类：油状物，个别为晶状，熔点较低【1】; 烃基苯酞类：油状物，少数有晶形【2-3】，如C12H12+2n O3（n=0,1,2）; 二聚苯酞类：结晶性，多为藁本内酯的二聚物; 3-丁烯基苯酞是从当归等药用植物中分离得到的化合物，系苯酞类似物，具有五元环内酯结构。3-丁烯基苯酚及其类似物3-乙烯基苯酞、3-丙烯基苯酞、3-异丁烯基苯酞和3-正丁基苯酞对动物气管平滑肌均具有显著的松弛作用，3-丁烯基苯酞的带羟基的类似物也有明显的生物活性【17】。由于在现实生活中合成分离得到丁苯酞较其它3-烃基苯酞容易，故我们接触到3-正丁基苯酞（丁苯酞）较为常见一些。 3-正丁基苯酞（丁苯酞）与藁本内酯的理化性质较相似【4】，稳定性也比较差，特别是在室温下放置极易发生异构化。丁苯酞和藁本内酯（Ligustilide）一典型代表3-烃基苯酞[结构见（II）]结构相似，，3-烃基苯酞是当归、川芎等两种传统活血中药的主要指标成分，其含量高达1%以上。 O O O
N—叔丁基—a—苯基硝酮的合成及表征 目的研究优化N-叔丁基-a-苯基硝酮的合成方法。方法采用羰基化合物与胺脱水的方法，以苯甲醛，叔丁胺、氯过氧苯甲酸等为原料合成目标产物N-叔丁基-a-苯基硝酮（TM），通过熔点测定、核磁及质谱分析表征其化学结构，研究了不同溶剂、不同原料、不同反应摩尔比对转化率和纯度的影响。结果获得最优化的合成路线和处理方法，产物结构鉴定与N-叔丁基-a-苯基硝酮（TM）一致，纯度大于98%。结论采用此种合成方法成本低、纯度高，经济可行。 标签：硝酮；N-叔丁基-a-苯基硝酮；合成；核磁；质谱 硝酮类化合物由于其特殊的化学结构已成为构建分子骨架的重要化合物，是合成含氮、氧杂环化合物吡咯烷、哌啶、吡咯啉士啶、异嗯唑啉等一系列化合物的中间体，广泛应用于制药、化工、农药、自旋补集技术等领域，具有重要的应用价值。目前，对于硝酮类化合物的合成主要有以下几种方法。（1）N，N-二取代羟胺氧化法，缺点：原料转化率低，产物收率低；（2）肟与卤代烃的反应，该种合成方法得到的往往是硝酮和肟醚的混合物，缺点：收率较低，难分离；（3）噁丫丙因重排法，生成酰胺等副产物多；（4）N-烷基羟胺与羰基化合物的反应，该法是目前合成硝酮最常用的方法，但该反应为可逆反应，在不同的条件下，所得硝酮的收率和质量不同，并且产物易于分解和聚合；（5）N-甲羟胺硫酸盐和芳香族羰基化合物等。 本研究在总结经验和查阅文献的基础上，通过对比不同的合成方法和特定化合物的特性，设计从羰基化合物苯甲醛出发，合成了一种硝酮类化合物N-叔丁基-a-苯基硝酮。同时对中间体和目标产物进行了纯度测定和结构表征。并讨论了溶剂、原料反应摩尔比对反应体系及产物纯度和收率的影响。得出了最适宜的溶剂及最优化的反应配比，得到了高纯度的目标产物。 1材料与方法 1.1试剂与仪器 BRUKER ARX-300型核磁共振仪；SHIMADZU高效液相色谱仪；SHIMADZU气相色谱仪；上海光学仪器厂X-4数字显示显微熔点测定仪。 间氯过氧苯甲酸（上海彤源化工有限公司）；叔丁胺（上海振品化工有限公司）；苯甲醛、二氯甲烷、甲苯（天津科密欧化学试剂有限公司）；苯（国药集团化学试剂有限公司）。 1.2方法 设计以苯甲醛和叔丁胺为原料，通过脱水反应生成中间体I-i，再与间氯过氧苯甲酸反应生成I-2，最后在甲苯回流得到目标产物TM。本实验分三步进行，
丁基苯酞对双孔钾离子通道TREK-1的作用及在低灌注脑缺血中 相关药理学研究 双孔钾离子通道(Tandem-Pore-Domain Potassium Channels, K2P)是近年发现的一类新型钾离子通道超家族。它们在结构上与传统的钾离子通道不同,具有独特的4次跨膜片段(M1～M4)和两个孔道结构域(P1和P2),即4TMS/2P结构。 目前发现的双孔钾通道共包括17个成员,根据结构和调节方式的不同可分为TWIK、THIK、TASK、TALK、TREK和TRESK六大类。TREK-1是双孔钾离子通道中研究最为广泛的一类离子通道。 该钾通道电流具有自发性、无电压和时间依赖性、无失活并且对于经典的钾通道阻断剂(如4-AP、TEA、Cs+)不敏感等特性。既往研究发现,TREK-1通道在中枢神经系统的神经元上具有特异性的分布。 它既可以被许多种物理和化学因素调节,还可以被多种神经保护剂所调节,在脑缺血、癫痫、疼痛和抑郁等多种疾病状态中发挥着重要的作用。丁基苯酞(或丁苯酞,3-n-butylphathlide, NBP)是中国医学科学院药物研究所开发的一类新型神经保护药物,可以通过作用于脑损伤病理生理过程中的多个靶点而发挥脑保护作用。 本研究组以往研究也已表明TREK-1双孔钾通道在急性和慢性脑缺血中都发挥着重要作用。然而抗脑缺血药物丁基苯酞是否能够调节TREK-1双孔钾通道,双孔钾通道TREK-1是否是丁基苯酞抗脑缺血中一个新的作用靶点,目前都还未见报道。 本研究中我们首先研究了丁基苯酞三种旋光异构体对TREK-1双孔钾离子通道电流的调节作用,并探讨了相关机制,然后建立了急性大鼠低灌注脑缺血损伤
二苯醚的制备工艺 由氯苯与苯酚在苛性碱溶液中，以铜为催化剂缩合而得。氢氧化钾、苯酚、氯苯按摩尔比配比1：1.4：1.06混合，加入铜粉，搅拌加热进行缩合反应。反应结束后，用酸处理，分出二苯醚油层，经减压蒸馏得到二苯醚成品。也可将氯苯和苯酚在氢氧化钠溶液中反应。二苯醚的另一工业来源是作为氯苯水解制苯酚时的副产品。用氢氧化钠进行氯苯水解的过程中，约有10%的氯苯转化成二苯醚，有些工艺这个比例可达20%。通过萃取精制即得二苯醚产品。 对叔丁基苯甲酸的制备工艺 一种对叔丁基苯甲酸的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：（１）、将甲苯、异丁烯和浓硫酸加入到反应釜中进行烷基化反应，得到粗品对叔丁基甲苯，烷基化反应的温度为２０－２４℃，时间为１０－１２小时，然后将粗品对叔丁基甲苯进行精馏得到对叔丁基甲苯；（２）、将制得的对叔丁基甲苯和复合催化剂加入到反应釜中通入氧气进行氧化反应，得到对叔丁基苯甲酸粗品，反应温度为１１０－１８０℃，时间为１２－２４小时，所述的复合催化剂由醋酸钴和溴化物组成，分别加入反应釜中；（３）、将对叔丁基苯甲酸粗品降温结晶、离心甩干，用对叔丁基甲苯进行清洗，然后将对叔丁基苯甲酸粗品加入甲苯中，升温溶解，再加入活性炭、硅藻土进行脱色，然后降温、结晶、离心，得对叔丁基苯甲酸精品；（４）、将对叔丁基苯甲酸精品经水洗后，用甲苯浇洗、离心、干燥，得对叔丁基苯甲酸成品。
一种合成对异丙基苯酚的新方法研究 采用5%Pd/C作为转移氢催化剂,4-异丙基环己烯酮为氢给予剂,工业双戊烯为氢接受剂和溶剂进行反应,合成了对异丙基苯酚.考察了催化剂用量、反应时间和反应温度对反应的影响,确定了合成对异丙基苯酚的最佳反应条件:原料与5%Pd/C的配比为10∶0.7(质量比)、反应时间为30 min,在174℃回流温度下,对异丙基苯酚的产率可达87%.对催化剂的重复使用次数进行了考察,使用5次后催化剂活性是原来的89.7%. 更多还原 在HZSM-5分子筛上,考察了温度,原料配比,催化剂的装填量,空速及不同硅铝比等对苯酚与异丙醇烷基化反应的影响。在适宜的条件下:T=280℃,WHSV=3.0h-1,Catalyst Loading=0.5g,n(IPA)/n(Phenol)=0.8,苯酚的转化率可达30%以上,邻异丙基苯酚和对异丙基苯酚的选择性分别可达15%和80%。
专业方向实验 分子筛气相催化甲苯与叔丁醇合成叔丁基甲苯 一、实验目的：1、了解气固相催化反应原理 2、掌握积分反应仪器的使用 3、学会操作气相色谱进行样品分析 二、实验原理： 叔丁基甲苯作为一类重要的化工中间体，其临、间、对三种同分异构体均具有重要用途，特别是对叔丁基甲苯，其氧化后得到的对叔丁基苯甲酸，是一种重要的有机合成中间体；工业上，合成叔丁基甲苯的生产工艺多采用甲苯和异丁烯作为反应的原料，采用间歇反应，液体酸作催化剂如浓硫酸、HF ，但此类催化剂存在对环境污染严重且催化剂回收效率不高等缺点。近年来，随着人们环保意识的不断提高，利用率高、对环境污染小且具有可灵活调变的酸性质、特殊的孔道结构的固体酸催化剂逐渐被研究者关注。分子筛催化剂因具有很多优点而被广泛研究。 反应方程式： 主反应： H 3C + C CH 3 CH 3 CH 3 OH H 3C C(CH 3)3 + H 2O 副反应：甲苯歧化反应 H 3C H 3C CH 3 H 3C CH 3 CH 3CH 3 H 3C +H 3C H 3C + H 3C H 3C + 叔丁醇分子间脱水反应 C CH 3 H 3C CH 3 O H C CH 3 CH 3 CH 3 OH + C CH 3 H 3C CH 3 C CH 3CH 3 CH 3 O 三、反应机理：烷基化试剂首先在酸催化剂的作用下生成活泼的有机中间体—正碳离子，然
后正碳离子通过亲电取代反应进攻甲苯苯环，最终形成烷基化产物对叔丁基甲苯。四、实验内容： 催化剂：（写上你所使用的催化剂） 1、考察不同（反应温度、进料体积空速、甲苯与叔丁醇摩尔比）【在三个条件中选取一个】对催化剂的催化性能的影响。主要考察指标有：反应温度选150℃、170℃、190℃、甲苯与叔丁醇摩尔配比选1:1、4:1、6:1、进料体积空速选1ml/g·h、4ml/g·h、6ml/g·h 【三个条件中选取对应的一个】注意：一共九个小条件，每个小组选择一个小条件，每个班级是一种催化剂。 2、通过气相色谱进行成分分析。 五、实验流程图： 1-原料瓶、2-真空泵、3-预热器、4-保温带、5-反应管、6-冷凝管、7-冷阱 六、实验步骤： 1. 使用电子天平称取4g催化剂，催化剂事先过40目筛网。 2. 清洗积分管式反应器，将催化剂转入反应管中（保证催化剂位于反应管最佳恒温段）。 3. 打开控温表，按事先定好的反应条件调节反应管温度，预热器温度（其温度要高于原料和反应物所有物质的沸点，便于是混合物中所有组分充分气化后经过催化剂）。 4. 打开氮气钢瓶，吹扫10分钟，使得氮气经过反应管道，以便吹扫出存留的原料及空气杂质。 5. 打开微量进样泵，按照一定比例把原料甲苯和叔丁醇混合起来，放入原料罐中。按一定进料体积空速调节进样泵数值。
关键词丁苯酞软胶囊药理作用药动学研究临床评价 丁苯酞软胶囊（butylphathlide soft capsules），商品名恩必普（nbp），又称丁基苯酞，其化学名称为消旋-3-正丁基苯酞（3-n-butylphathlide），分子式c12h14o2，相对分子质量190.24。dl-3-正丁基苯酞最初是由杨峻山从芹菜籽中提取出来的左旋体，故又名芹菜甲素（apium graveolens linn）。后经人工合成为消旋体。临床主要用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。2002年取得国家新药证书，经过临床试验由石药集团开始生产应用与临床。 药理作用 20世纪90年代，著名神经药理学家冯亦璞对丁基苯酞进行了一系列深入研究，发现其多种脑保护作用与机制，同时也有其他学者对其进行研究试验，具体如下。 抑制血小板、血栓形成方面：缺血性脑病发生后，血液处于高黏、高凝、高聚状态，血栓形成是脑缺血性疾病的主要原因之一。因此，抗血栓治疗在防治脑血管疾病中有重要意义。冯亦璞等［4］用半血栓形成术及比浊法，观察左旋、右旋和消旋丁［6］基苯酞（l-nbp，d-nbp，dl-nbp）及阿司匹林，ticlopidine对大鼠血栓湿重和血小板聚集的影响，结果显示：nbp 3种结构形式均有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用。其中：l-nbp作用最强，d-nbp作用较弱，dl-nbp介于l-nbp和d-nbp之间。nbp，asp和ticlopidine对不同类型的血小板聚集诱导剂的作用强度有区别，表明其可能作用于不同的途径［1］。徐少峰等［2］研究了l-nbp、d-nbp和dl-nbp在小鼠急性肺栓塞实验中的作用。结果显示：l-nbp，dl-nbp均明显增加肺栓塞小鼠的生存率，作用强度为阿司匹林的65%，但d-nbp没有明显作用。另外，徐皓亮等［3］也进行了大鼠体内抗栓试验和体外抑制血小板功能，结果显示：3种nbp旋光异构体中，l-nbp的作用强度最为显著，对其机制初步分析，认为l-nbp有抑制血小板5-ht释放，升高血小板内camp水平的作用，其抗血栓机制于其他抗血栓药不同。 抑制神经细胞的凋亡：脑缺血过程中存在神经元凋亡，某些药物可使神经细胞凋亡过程减弱或停止，阻止梗死面积的扩大。董高翔等［4］研究了丁基苯酞对低氧低糖诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡的作用，用流式细胞术检测dna含量及凋亡细胞百分率，dna琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记（tunel）检测dna断裂，透射电镜观察细胞形态学变化。结果表明，丁基苯酞能降低神经细胞凋亡百分率与形态学改变，抑制dna在核小体间的断裂，从而把维持正常功能的神经元从凋亡中拯救出来。雄杰等［5］研究了丁基苯酞对低氧低糖引起神经细胞内钙升高的作用，结果显示：1-nbp和dl-nbp均能完全抑制有低氧低糖引起的神经细胞ca2+ 升高。而大量文献的已有研究表明，在脑缺血和低糖低氧过程中，线粒体的结构和功能都受到很大损伤，对钙离子的摄取和储存能力下降。而nbp可能大大增强线粒体对ga2+的摄取存储能力，从而降低ca2+ 水平。因而减少由于ca2+ 升高造成的细胞损伤。 对局部脑缺血引起行为改变的改善作用：刘小光等［6］观察了丁基苯酞对大鼠右侧大脑中动脉阻断（mcao）后行为和脑梗死面积的影响，结果显示：丁基苯酞口服或者静注均能降低局灶型脑缺血大鼠的梗死面积和改善各种神经症状，疗效优于尼莫地平（1.0mg/kg，口服）。胡盾等［7］观察了丁基苯酞对局部脑缺血大鼠记忆障碍的影响，结果表明：nbp 10～100mg/kg 静滴，可以有效的逆转或改善局部脑缺血引起的大鼠学习记忆障碍。这一作用可能是继发产生的，通过显著增加mcao侧纹状体的局部血流量，明显减小缺血区的梗死面积以及改善全脑缺血引起的能量代谢耗竭，从而改善中脑动脉分布区域的神经细胞功能，使因mcao引起的记忆障碍得到改善。 其他作用：丁基苯酞的药理作用十分复杂，它能通过多个环节作用与改善局部循环，缩小梗死面积，减轻脑组织损伤，最终最大程度的恢复神经功能［8～10］。
颅内动脉瘤简介与治疗 简介 被查出患有颅内动脉瘤是一件令人恐惧和绝望的事情。其实颅内动脉瘤并没有人们之前想象的那么罕见。在美国，每50个人当中就有一个被查出患有颅内动脉瘤。每年大约有十万分之八到十（差不多三万）的患者会出现动脉瘤破裂而导致蛛网膜下腔出血。迄今为止，已有一部分新兴的治疗手段给患者带来了希望。这本小册子提供了一些关于颅内动脉瘤的基本知识，同时就患者及其家属关心的一系列常见问题给予解答。 什么是颅内动脉瘤？ 颅内动脉壁局部的薄弱膨出就形成了所谓的颅内动脉瘤，好比是用久了的自行车内胎上鼓起的小包。囊状或是浆果状动脉瘤（因其形状长得像浆果）是其中最常见的类型，这类动脉瘤有一个瘤颈将瘤体、瘤顶与主血管腔连接起来，他们只膨出于动脉壁的一侧。与囊状动脉瘤相比，梭形动脉瘤是比较少见的一种类型，它由局部动脉壁双侧扩张而成，形如梭子，因而不存在明显的瘤颈。 颅内动脉瘤是如何形成的？ 动脉瘤的起病比较隐匿，不易被察觉。遗传性的动脉壁薄弱可能是导致动脉瘤产生一个因素。然而儿童当中动脉瘤的发病率很低，大部分动脉瘤可能是随着年龄增长动脉管壁不断损耗引起的。有时，严重的头部创伤或感染也会导致动脉瘤的形成。目前有许多潜在的危险因素促使动脉瘤的形成，吸烟和高血压是最重要的两个因素。 动脉瘤有什么征兆吗？ 动脉瘤大都很小而且没有任何症状。一部分动脉瘤是在破裂出血引起剧烈头痛或昏迷时被查出，另一部分则是在瘤体变大后压迫神经引起一系列症状（如复视）时被发现。
破裂性动脉瘤 破裂出血的动脉瘤称之为破裂性动脉瘤。当动脉瘤破裂时，血液流入脑组织周围的脑脊液中，这种类型的出血叫做蛛网膜下腔出血。动脉瘤破裂往往会引起突发的剧烈头痛，常被描述成“一生当中最严重的头痛”，还有如严重的恶心和呕吐，颈项强直甚至昏迷等表现。 虽然动脉瘤破裂出血的过程仅仅持续数秒钟，但却能带来一系列严重的后果。出血会损伤脑细胞，压迫脑组织或引起血管狭窄（又称为血管痉挛）。当动脉痉挛引起脑组织缺血时就导致了中风。脑脊液中出现大量血液时会引起脑脊液流速减慢甚至停滞，从而引起脑积水。 未破裂性动脉瘤 大部分动脉瘤都比较小，除非破裂一般不会引起任何症状。未破裂性动脉瘤会因为其他病变如头痛或颈动脉疾病体检时偶然发现。有时，未破裂性动脉瘤会变大压迫颅神经引起一系列症状如复视，眼睑下垂，眼球后疼痛等，但很少引起慢性头痛。未破裂性动脉瘤还会因为伴随有破裂性动脉瘤而被发现，但这种情况不是很常见，因为只有五分之一的患者有多发性动脉瘤。 动脉瘤如何被诊断？ 当怀疑有破裂性动脉瘤时，可以行头颅CT检查，头颅CT可以发现是否有颅内出血，缺点是无法明确出血的原因。在血管中注入对比造影剂后，脑血管显影增强，再通过特殊的成像技术就可以使动脉瘤显形。这种技术叫做CTA（计算机断层扫描血管造影）。 CTA用于诊断破裂性动脉瘤或许已经足够，但是有时血管造影可以更好的显示动脉瘤和颅内血管。在进行血管造影时，首先对腹股沟特定区域进行局部麻醉，然后将一根微导管插入股动脉，之后导管上行通过腹主动脉等大动脉后到达脑部的动脉血管。此时影像师将造影剂通过导管注入脑动脉，使其显影增强，再通过X线透射获取图片。对于未破裂性动脉瘤，同样可以使用CTA和血管造影技术进行诊断。核磁共振成像（MRI）联合核磁共振血管造影（MRA）也可
发现-辨识-优化——中药新药设计的核心与关键 （来源：丁香园） 新药的创制是一项系统工程，无论中药还是西药，均包括研究与开发两个阶段。候选药物的确定是区分两个阶段的标志，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并有可能进入临床研究的化学实体（西药）或中药提取物（中药）。研究阶段在新药创制流程中占有重要地位，能否找到合适的候选药物，则决定着该药后期开发的风险和最终是否能成为上市新药。 就西药而言，为了寻求候选药物，提出了以“构效关系”为核心的药物设计（Drug design），其研究的内容是药物发现的中心环节——先导物的发现途径（衍生与优化）以及所涉及的理论、技术和方法。计算机辅助药物设计（Computer-aided Drug Design CADD）在先导化合物的发现和优化方面，已取得了极大的成功[1]。 单一化合物是基于“构效关系”进行设计的，与之相对应，多成分的复方中药除了“构效关系”外，更多侧重基于“组效关系”进行研究设计。所谓中药“组效关系”Combination-Activity Relationship，CAR）是指在不同层次上的中药物质组合与药效活性之间的关联性，系统建模是分析“组效关系”的基本方法。为此，我们认为中药新药设计（Design of New Drug of Chinese Medicine DNDCM）以“组效关系”为核心，围绕饮片层次上的中药新药处方发现，主要有效成分的辨识，提取物（组分或成分层次）的组方优化三个关键环节，以确定高效低毒候选药物为目标，中药新药设计流程，见图1。 综上，就化药而言，研究阶段主要包括：靶标的确定，活性筛选发现先导化合物，先导化合物结构优化等3个环节，其中以上环节中先导化合物的发现和优 化为新药设计，以“构效关系” “组效关系”与“构效关系”是中西药新药研究的主要区别。中药与西药新药研究流程对比，见图2。
化学试剂,2005,27(6),352~354 4 叔丁基碘苯的合成研究 杨玉萍1,朱美香1,2,刘煜1,3,欧阳陵1,吴忠联1,朱卫国* 1 (1.湘潭大学化学学院,湖南湘潭 411105;2.湘潭大学学报编辑部,湖南湘潭 411105; 3.琼州大学化学系,海南五指山 572200) 摘要:采用叔丁基苯和4 叔丁基苯甲酸两种方法合成对4 叔丁基碘苯,产率分别达到42 1%和29 4%。研究表明,叔丁基苯方法比4 叔丁基苯甲酸方法简单易行、成本低。关键词:叔丁基苯;4 叔丁基苯甲酸;4 叔丁基碘苯;合成 中图分类号:O625 21 文献标识码:A 文章编号:0258 3283(2005)06 0352 03 收稿日期:2004 08 11 基金项目:国家自然科学基金(20272014);教育部科学基金(204097);湖南省杰出青年基金(04J J1002)资助项目。作者简介:杨玉萍(1978 ),女,湖南郴州人,硕士生,主要研究方向为有机功能材料。 自2001年牛津大学Burn 研究组[1~3]最先报道高效率的树枝状共轭芳基铂 卟啉配合物新型电致磷光材料以来,树枝状电致磷光材料的研究十分活跃。其中,树枝状三芳胺环金属配合物由于具有潜在的优良载流子传输性和发光性能,引起了研究者的关注[4] 。为了进一步研究树枝状三芳胺环金属配合物的分子结构对电致磷光性能的影响,获得发光性能优良的新型电致磷光材料,我们开展了其重要中间体4 叔丁基碘苯的合成研究。在参照文献[5~7]的基础上,提出了用叔丁基苯和4 叔丁基苯甲酸合成4 叔丁基碘苯的两种方法。研究结果表明,叔丁基苯和4 叔丁基苯甲酸两种方法的产率分别可达42 1%和29 4%。与4 叔丁基苯甲酸方法相比,叔丁基苯方法是一条更简单、更有效的合成4 叔丁基碘苯方法,两种方法的合成路线如下。 t Bu HNO 3+H 2SO 4 t Bu NO 2 t Bu NO 2 5%Pd/C 80%NH 2NH 2H 2O t Bu NH 2t Bu NH 2 1.NaNO 2,HCl 2.KI t Bu I 叔丁基苯方法 t Bu CO 2H 1.SOCl 22.NH 3 H 2O t Bu CONH 2t Bu CONH 2Br 2+NaOH t Bu NH 2t Bu NH 2 1.NaNO 2,HCl 2.KI t Bu I 4 叔丁基苯甲酸方法 1 实验部分 1 1 主要仪器与试剂 FTS 40傅立叶变换红外光谱仪;Bruker AV400核磁共振仪。 对叔丁基苯、80%水合肼、对叔丁基苯甲酸、盐酸等均为分析纯;5%Pd/C 按文献[8]自制;液溴经浓硫酸干燥后备用;二氯亚砜加亚麻油重蒸 后备用。 1 2 叔丁基苯方法 1 2 1 4 叔丁基硝基苯的合成 将8mL HNO 3和10mL 浓H 2SO 4混合液滴加到13 4g(0 1mol)叔丁基苯中(约20min),在20 下反应2h,溶液慢慢倒入冰水中,用氯仿萃取(30mL 3)。有机相依次用10%Na HC O 3溶液(50mL 3),水(50mL 2)洗涤,无水MgSO 4干燥。过滤,常压蒸馏出三氯甲烷,然后减压蒸馏得13 4g 浅黄色液体,收率74 9%。IR (KB r ), ,c m -1 :1269(叔丁基骨架);1524,1347(Ar NO 2)。1 2 2 4 叔丁基苯胺的合成 在250mL 三口瓶中,加入10 0g(0 056mol)4 叔丁基硝基苯,50mL 无水乙醇和0 1g 5%Pd/C, 电磁搅拌,50 下滴加15mL 水合肼(约30min),再加入0 1g 5%Pd/C,回流反应10h 。过滤除去Pd/C,滤液蒸馏出乙醇后,倒入30mL 水中,用苯萃取(20mL 2)。有机相依次用水、饱和食盐水洗涤,无水MgSO 4干燥。过滤,常压蒸馏回收苯, 减压蒸馏得6 7g 黄色液体,收率80 3%。IR (KBr), ,c m -1:3360,3450(Ar NH 2);1393,1364(叔丁基特征吸收);828(对位取代)。1 2 3 4 叔丁基碘苯的合成 352 化 学 试 剂2005年