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Published Online December 2019 in Hans. https://www.doczj.com/doc/8c10161488.html,/journal/bp
https://https://www.doczj.com/doc/8c10161488.html,/10.12677/bp.2019.94004
Progress in the Pathogenesis of
Diabetic Foot Ulcer
Hongfa Qian, Yunkai Zhang, Liang Wu*
Center for Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing Jiangsu
Received: Jul. 13th, 2020; accepted: Jul. 28th, 2020; published: Aug. 4th, 2020
Abstract
Under normal conditions, wound healing is a dynamic and complex process including hemostasis, inflammation, proliferation, and remodeling, involving a variety of cells, extracellular components, growth factors, and cytokine interactions. In diabetic patients, one or more stages of wound heal-ing are inhibited due to various factors such as abnormal blood glucose, thus wounds heal slowly and may develop into diabetic foot ulcers. Diabetic foot ulcers are a type of disabling ulcer that causes amputation and a high mortality rate. In view of the complexity of wound healing in diabetic patients, this paper summarized the characteristics of different stages of wound healing and the pathophysiological mechanism of wound healing in diabetic patients, so as to provide a starting point for the treatment of diabetic foot ulcer.
Keywords
Diabetic Foot, Wound Healing, Ulcer, Pathogenesis
糖尿病足溃疡发病机制研究进展
钱洪发，张韵凯，吴亮*
中国药科大学新药筛选中心，江苏南京
收稿日期：2020年7月13日；录用日期：2020年7月28日；发布日期：2020年8月4日
摘要
正常状况下，伤口愈合是一个动态且复杂的过程，包括凝血，炎症，增殖以及重塑四个阶段，涉及多种*通讯作者。
钱洪发等
细胞、细胞因子、细胞外成分以及生长因子间的相互作用。糖尿病患者由于血糖异常等多种因素，导致伤口愈合的一个或多个阶段受到抑制，因而愈合缓慢，可能发展成为糖尿病足溃疡。同时，糖尿病足溃疡是一种致残性溃疡，患者截肢及死亡率很高。鉴于糖尿病患者伤口愈合的复杂性，本文综述了伤口愈合不同阶段的特点，以及糖尿病伤口愈合的病理生理学机制，为糖尿病足溃疡的治疗提供切入点。
关键词
糖尿病足，伤口愈合，溃疡，发病机制
Copyright ? 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc.
This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY).
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1. 引言
糖尿病在世界各国的发病率逐年上升，预估到2030年，世界范围内糖尿病发病率将增至7.7%，影响4.39亿成年人[1]。据有关统计，糖尿病患者足部出现伤口时，由于伤口愈合缓慢而后续发展为糖尿病足溃疡(DFU)的概率为25% [2]。与糖尿病的其他并发症相比，患者因DFU住院的几率更大[3]。同时，DFU患者的全球年平均医疗成本为44,200美元，是其他慢性溃疡病的两倍多，这给社会带来巨大的经济负担[4]。
伤口愈合是一个复杂的过程，包括可溶性介质(如生长因子、细胞因子和趋化因子)、细胞外基质(ECM)和不同细胞之间的广泛协调，可分为以下几个阶段：最开始的凝血阶段；早期发生炎症反应；中期，角质形成细胞和成纤维细胞发生增殖和迁移，同时有血管生成和基质沉积；晚期包括表皮重塑和再上皮化[5]。
血管生成减少，骨髓衍生内皮祖细胞(EPCs)的募集减少，以及成纤维细胞和角质形成细胞的增殖和迁移减少，是糖尿病患者伤口延迟愈合的主要原因[6]。同时，糖尿病患者体内免疫水平受到影响，对伤口愈合也是不利的[7]。因此，糖尿病患者伤口愈合的机制复杂。即使在最好的临床环境中，由于对糖尿病人伤口愈合缓慢的机制了解不够深入，提供给DFU患者的治疗方案也受到很大限制。鉴于DFU治疗给社会带来的经济压力，以及糖尿病患者伤口愈合的复杂性与多因素性，本文就伤口愈合的特点和糖尿病足溃疡发病的病理生理机制进行综述。
2. 伤口愈合的过程
伤口愈合是一个动态而复杂的过程，从组织完整性被破坏开始，愈合可分为四个部分重叠的阶段：凝血期、炎症期、增殖期和重塑期。
2.1. 凝血期
此过程发生在伤口出现后数小时内，血小板在伤口愈合的第一步凝血中起着重要作用。循环血小板暴露于损伤组织的胶原蛋白，导致其活化、聚集并粘附于受损内皮细胞[8]。凝血过程激活后，纤维蛋白原转化为纤维蛋白，并最终转化成血栓，临时细胞外基质(ECM)同时形成，这些为抵御细菌入侵等形成了一道简单的防线，也为细胞迁移提供基本的骨架。与此同时，血小板活化，释放相关蛋白，诱导中性粒细胞和单核细胞的迁移和粘附。同时伤口处会释放一些生长因子，如血小板衍生生长因子(Platelet de-rived growth factor, PDGF)和转化生长因子-β (Transforming growth factor-β, TGF-β)，来促进伤口愈合[9]。
钱洪发等2.2. 炎症期
伤口愈合的炎症阶段在受伤后立即开始，持续两到三天，且涉及多种细胞。这一时期是机体为了去除有害物质或使其失活，清除坏死组织并为随后的增生阶段创造良好条件的一种复杂防御机制[10]。首先渗入受伤组织的细胞是中性粒细胞，由于受损组织周围血管内皮表面的粘附分子被激活，因此中性粒细胞可以粘附在内皮细胞上。中性粒细胞随后穿过破裂的毛细血管或内皮细胞之间的间隙，进一步进入伤口组织中。中性粒细胞不仅在控制感染和组织清创中起着重要作用，还参与伤口愈合过程，发挥该作用的基础与其产生的促进细胞增殖的生长因子和降解细胞外基质的蛋白酶有关[11]。单核细胞随后进入组织空间，并迅速分化为成熟的巨噬细胞。M1型巨噬细胞(促炎细胞)通过吞噬作用，清除伤口中的细菌、异物、凋亡性中性粒细胞和受损组织成分，以阻止伤口的进一步损伤。此外，巨噬细胞还表达多种促炎介质和细胞因子。肥大细胞对组织损伤也反应迅速，在创面愈合过程中起着重要作用[11][12]。肥大细胞可释放降解细胞外基质的蛋白酶，以及各种细胞因子，诱导中性粒细胞的聚集。T淋巴细胞在炎症反应的后期进入创面，对组织重建具有调节作用[13]。
2.3. 增殖期
创伤后一周内，炎症消退，M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞(抗炎细胞)转变，意味着伤口增殖期正式开始，通常维持两到三周。该时期主要特点为各种细胞迁移速度增加，增殖速度加快。内皮细胞迁移增殖速度增加可以促进新生血管的形成，成纤维细胞迁移增殖速度增加可以促使肉芽组织的形成增加，角质细胞迁移增殖速度增加则可以促进再上皮化[14][15]。
2.4. 重塑期
创面愈合的重塑阶段开始于初始损伤后约两至三周，肉芽组织逐渐转化为成熟瘢痕组织。在此时期伤口开始明显收缩，伤口收缩是伤口边缘新生的肌纤维母细胞的牵拉作用引起的[11]。而胶原在成熟瘢痕组织形成中有重要作用。从肉芽组织向瘢痕转化过程中的胶原重构依赖于胶原以较低的速率持续合成和分解。瘢痕组织内的胶原纤维含量和排列被调整，使其软化而不影响张力强度，从而适应生理功能[10]。胶原蛋白在伤口中的降解是由基质金属蛋白酶(MMPs)和组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)控制的[14]，巨噬细胞，表皮细胞，内皮细胞等都可以分泌[11]。
3. 糖尿病足溃疡愈合缓慢的相关机制
3.1. 高血糖
晚期糖基化终末产物(AGEs)是过量的糖和蛋白质、脂肪及核酸的氨基在体内发生非酶催化反应的产物。糖尿病患者则由于长期高血糖状态，导致AGEs在体内蓄积过多。AGEs蓄积过多则会使单核巨噬细胞功能收到抑制，分泌细胞因子的能力下降[16]。内皮细胞对于伤口愈合增殖期的血管生成有重要影响，而由于其膜表面有与AGEs结合的蛋白，会导致内皮细胞增殖收到抑制，且会被诱导发生凋亡[16]。AGEs 也对成纤维细胞生存率有影响，Lu等[17]采用MTT法检测AGEs对人成纤维细胞存活率的影响，发现AGEs处理后成纤维细胞生存率有极显著下降，这会影响到其产生胶原的能力。同时有研究表明AGEs 对生长因子也有一定影响，Maurizio [18]发现高血糖老鼠与正常血糖老鼠相比，成纤维细胞生长因子(FGF-2)糖基化现象在高血糖小鼠中增加(P < 0.001)，糖基化在体外显著降低了FGF-2的趋化作用及其在体内的促血管生成特性。这些暗示了高血糖可能会导致某些生长因子糖基化从而导致不能发挥其正常功能。
钱洪发等
3.2. 炎症反应异常
糖尿病的一个特点是慢性低级别炎症状态，损伤后炎症反应持续时间延长，不利于伤口愈合。慢性低级别炎症状态反映了糖尿病患者体内免疫系统出现问题。作为炎症期最先渗入伤口附近的中性粒细胞，在DFU患者体内发现其活性降低，这导致了糖尿病患者伤口极易感染恶化[18]。临床研究实验研究表明，糖尿病患者和糖尿病大鼠及小鼠体内中性粒细胞趋化、吞噬和杀菌活性存在缺陷[19]。另一个在炎症反应中发挥重要作用的巨噬细胞，在糖尿病患者中也不能发挥其正常功能。Mirza等[20]最近的工作表明, 在来自人类和小鼠糖尿病伤口组织样本中炎症细胞因子白介素-1β (IL-1β)增加。而抑制IL-1β通路可以改善伤口愈合，这种改善可能是通过调控巨噬细胞M1/M2转变来完成的。同时，在二型糖尿病患者中M1/M2转变不容易发生，这导致巨噬细胞主要处于促炎状态，随后出现慢性炎症[21]。此外，在糖尿病患者的伤口中抗炎相关基因的表达，特别是Ym1显著减少[22]。糖尿病患者伤口处细胞因子表达也发生改变，白细胞介素-17 (IL-17)和白细胞介素-20 (IL-20)显著增加[22]。其他促炎细胞因子，如白细胞介素-1 (IL-1)、白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的水平也有显著增加[18][23]。
糖尿病患者伤口处细胞因子的产生不仅局限于炎症细胞，还来自于皮肤细胞，包括角质形成细胞和微血管内皮细胞。DFU患者伤口处皮肤细胞多种趋化因子和生长因子表达有异常[24]。趋化因子水平异常会导致相关细胞迁移速度减缓，使伤口愈合停滞在增殖期。生长因子发挥着促进相关细胞增殖、迁移的作用[15]。在糖尿病创面愈合早期，血管内皮生长因子(VEGF)、角质形成细胞生长因子(KGF)、成纤维细胞生长因子-1 (FGF-1)、FGF-2、转化生长因子-β (TGF-β)等基因表达及含量下降。与非糖尿病创面相比，糖尿病创面中KGF基因表达较晚[25]。KGF表达异常会使增殖期和重塑期表皮细胞的增殖、迁移与分化受到干扰，从而延缓伤口愈合过程。
总之，全身促炎性反应的标志物及伤口局部细胞因子和趋化因子水平的升高是造成损伤修复机制异常重要原因[18]。
3.3. 血管生成受损
血管生成对于增殖期肉芽组织的产生有重要意义，同时还可以为其他细胞的增殖迁移提供养分。这一过程在糖尿病创面处受到抑制，而血管内皮生长因子(VEGF)含量降低是一个重要原因[25]。EPCs参与内皮细胞的修复，或分泌血管生成因子，或与受损的内皮细胞结合，分化成内皮细胞，以维持内皮细胞的完整性[26]。由于高血糖导致的血管基底膜的非酶糖基化，导致EPCs的归巢受损也可导致血管再生受损[13]。
氧气供应是血管生成所必需的，在正常的伤口愈合条件下，局部缺氧导致缺氧诱导因子-1 (HIF-1)被诱导产生，HIF-1调控多种缺氧导致细胞过程，包括血管新生、新陈代谢以及细胞凋亡等[27]。在HIF-1α基因敲除小鼠中，血管生成受损，内皮祖细胞招募减少、伤口愈合延迟[28]。在糖尿病创面中，尽管组织损伤后存在严重的缺氧，但是HIF-1α及其靶基因的表达缺均有下降[27][28]。
3.4. 细胞外基质
细胞外基质(ECM)是糖尿病创面愈合过程中一个重要的环境因子，它是细胞间相互作用的支架，促进受伤组织的生长和再生。随着糖尿病创面的持续炎症，MMPs的生成增加，TIMPs减少，MMPs与TIMPs 的比例不能维持在正常水平[18]。在长期未愈合的伤口中MMP-1、MMP-8和MMP-9水平的升高，同时TIMP水平相对较低。与正常人伤口相比，糖尿病伤口中中性粒细胞来源的MMP-8可能高达50~100倍[29]。
而在糖尿病创面环境中，选择性抑制糖尿病小鼠创面中的MMP-9可以加速愈合；在临床治疗中可以通过调节MMPs的水平达到促进糖尿病伤口愈合的目的[18][29]。总的来说，MMPs与TIMPs的不平衡增加了细胞外基质的降解，胶原蛋白的合成出现异常，增殖期相关细胞的迁移受损。
钱洪发等3.5. 神经肽信号受损
神经肽是将神经病变与创伤愈合直接联系起来的一个环节。神经肽通过与皮肤中各种细胞上的特定受体结合起作用，这些细胞包括免疫细胞、朗格汉斯细胞、内皮细胞、肥大细胞、成纤维细胞和角质形成细胞[24]。它们通过高亲和力神经肽受体激活这些皮肤细胞，导致细胞内G蛋白信号级联的直接激活。皮肤的周围神经纤维在受伤后立即受到刺激，并向伤口的微环境释放几种神经肽。神经肽如P物质(SP)、神经肽Y (NPY)和降钙素基因相关肽(CGRP)影响肥大细胞、内皮细胞、成纤维细胞和角质形成细胞，并参与血管调节和血管生成[30]。
在糖尿病患者或者糖尿病动物模型上取得的实验结果已经证明其皮肤组织中相关神经肽含量下降，导致伤口愈合延缓[24]。而Chen等[31]发现与对照组相比，加入SP的实验组糖尿病大鼠伤口愈合明显加快，这进一步证明了神经肽在糖尿病创面中发挥的重要作用。此外，神经肽治疗可能也是一种有潜力的治疗方法[13]。
3.6. 表观遗传修饰
糖尿病患者由于体内特殊的高血糖环境，导致一些表观遗传上的改变，这些改变包括DNA甲基化修饰、组蛋白修饰和非编码RNA表达[32]。含SET结构域的蛋白家族是组蛋白甲基转移酶的一员，在糖尿病高糖状态下，SET酶活性发生转变。在注射链脲佐菌素(STZ)的糖尿病小鼠巨噬细胞中，高血糖可诱导SET酶转变，间接导致NF-κB启动子位点组蛋白3赖氨酸4 (H3k4)甲基化，从而使单核细胞趋化蛋白１(MCP-1)和血管粘附分子-1 (VCAM-1)等炎症标记物呈高表达[29][33]。炎症标记物异常表达几乎会影响到伤口愈合每一个阶段，导致伤口愈合缓慢。
除组蛋白修饰改变外，Y. Peng等[34]使用微阵列技术在STZ诱导的糖尿病大鼠创面标本中检测到83个异常表达的MicroRNA (miRNA)：miR-146a在炎症抑制方面有重要作用，在糖尿病人伤口愈合的炎症阶段的表达有明显下调，这可能与糖尿病人长期的慢性炎症有联系[35]。miR-146a表达与糖化血红蛋白、NF-κB水平以及TNF-α和IL-6的水平呈负相关[36]。miR-21对创伤愈合有多种作用，其中之一是促进增殖期角质形成细胞迁移和再上皮化。在糖尿病患者中，miR-21的表达由于高血糖的诱导而增加，但在糖尿病伤口愈合时其表达量会下降，从而导致细胞迁移缓慢[18]。miR-29b可以直接靶向调控ECM基因，如纤连蛋白、I型胶原蛋白和III型胶原蛋白，而其表达水平在糖尿病创面中是降低的[35]。
4. 结语
综上，伤口愈合是一个复杂的生物学过程，涉及到大量的细胞类型、生长因子和细胞因子。糖尿病可影响伤口愈合中的多个过程而导致愈合受损。随着研究的深入，有关糖尿病足溃疡的发病机制正不断被阐明，这些为预防糖尿病足这一后期并发症的出现提供了理论基础，也为开发新型治疗方法指明了方向。
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糖尿病是由什么原因引起的？ (一)发病原因 1型糖尿病病确切的病因及发病机制尚不十分清楚，其病因乃遗传和环境因素的共同参与。主要由于免疫介导的胰岛B细胞的选择性破坏所致。 1.遗传因素 (1)家族史：1型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究报告双亲有糖尿病史，其子女1型糖尿病发病率为4%～11%;兄弟姐妹间1型糖尿病的家族聚集的发病率为6%～11%;同卵双生子1型糖尿病发生的一致性不到50%。 (2)HLA与1型糖尿病：人类白细胞抗原(HLA)基因位于第6对染色体短臂上，为一组密切连锁的基因群，HLA由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3类基因编码。Ⅰ类基因区域包括HLA-A、HLA-B、HLA-C和其他一些功能未明的基因及假基因，其编码的抗原分子存在于全部有核细胞的表面，负责递呈外来抗原给CD8 的T淋巴细胞;Ⅱ类基因区域主要包括HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP3个亚区，分别编码DR、DQ和DP抗原，存在于成熟B淋巴细胞及抗原递呈细胞表面，负责递呈抗原给CD4 细胞;Ⅲ类基因区域编码包括某些补体成分在内的一些可溶性蛋白，如C2C4A、C4B、肿瘤坏死因子(TNF)和热蛋白(HSP)等。HLA通过主要组织相溶性复合体(MHC)限制，参与T淋巴细胞识别抗原和其他免疫细胞的相互作用，以及自身耐受的形成和维持，在识别自身和异己、诱导和调节免疫反应等多个方面均具有重要作用。可见，HLA在许多自身免疫性疾病包括1型糖尿病的发生和发展中占有非常重要的地位。 现已证实某些HIA与1型糖尿病的发生有强烈的相关性。在一个有1型糖尿病的家族中，相同HLA抗原的兄弟姐妹发生糖尿病的机会为5%～10%，而非HLA 相同的兄弟姐妹发生糖尿病的机会不到1%。在高加索人口中，95%1型糖尿病患者拥有HLA-DR3或HLA-DR4，而非糖尿病者为45%～50%;HLA-DR2对避免1型糖尿病的发生有保护作用。HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特异性的标志，决定B细胞对自身免疫破坏的易感性和抵抗性。有报告在伴有1型糖尿病 HLA-DR3的病人中，几乎70%发现有HLA-DQw3.2，而保护基因HLA-DQw3.1则出现在DR4对照者。研究发现如果两个等位DQβ链的第57位被天门冬氨酸占位，一般将不易发生自身免疫性糖尿病，若两个等位点均为非天门冬氨酸则对1型糖尿病强烈易感，HLA-DQA1链第52位精氨酸也是1型糖尿病的易感基因。 HLA-DQβ1链57位为非天门冬氨酸纯合子和HLA-DQA1链52位精氨酸纯合子的个体患1型糖尿病的相对危险性最高。DQβ链的45位氨基酸对抗原决定簇的免疫识别为DQw3.2而不是DQw3.1。上述发现可能解释HIA-DQ和HLA-DR位点的联合出现较单独出现表现对1型糖尿病有更高的危险性。 HLA与1型糖尿病亚型：按照HLA表现型对1型糖尿病亚型化，对临床和病因的区别是有意义的。一般认为若HLA表现为HLA-DR3/DR3将导致原发性自身免疫疾病，而HLA-DR4/DR4代表原发性环境因素为主要诱因，结果为继发性自身免
文献综述 综述题目：糖尿病足的护理研究进展学生姓名：王贺 班级：2016级专升本3班 学号：5 完成日期：2016年11月5号
糖尿病足的护理研究进展 王贺 [摘要]近年来，随着人们生活水平的不断提高，糖尿病的发病率呈迅速上升趋势糖尿病足作为糖尿病的严重并发症之一，其发病率也呈迅速上升趋势，且以其极高的发病率、致残率成为了重要的社会问题。合理而恰当的护理是降低糖尿病足截肢率、减轻患者痛苦、提高生活质量的关键。 [Abstract]In recent years，as people living standard unceasing enhancementthe incidence of diabetes incidence rapidly diabetic foot as one of the serious complications of diabetes,its incidence is rapidly rising trend，and for its high incidence，morbidity has become the important social problems. Reasonableand appropriate nursing is reduce pain in patients with diabetic foot amputation rate in order to enhance the quality of life for. [关键词]糖尿病足；护理；研究进展 [Key words] Prevent;Nursing;Researchprogress 糖尿病足(DF)是糖尿病(DM)四大血管合并症(高血压、糖尿病足、缺血性心脏病、脑血管病)之一，是神经及血管病变引起足部感觉异常或缺血、合并感染失去活动能力所致，临床表现为足局部缺血，神经营养障碍，经久不愈且合并感染，致残率高，严重者可危及生命，是糖尿病护理工作中的一大难题，早发现、早预防和有效护理对预防糖尿病足的发生、预后有着重要的意义。 1糖尿病足的定义： 1999年，世界卫生组织(WHO)将糖尿病足定义为：糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度末梢血管病变而导致的下肢感染、溃疡形成和（或）深部组织破坏[1]。目前认为，糖尿病足的发病是一系列因素共同作用的结果，其中神经病变、血管病变、感染是引起糖尿病足发病最主要的原因[2-3]。 2糖尿病足患者的相关危险因素的认识 戴建英等[4]，通过度57例糖尿病足患者职业、糖尿病病程、入院时空腹血糖、糖化血红蛋白等相关危险因素研究表明，约85％的糖尿病患者下肢截肢前有足部溃疡，而且存在周围神经病变、血管病变、感染、溃疡的发生和发展导致坏疽和截肢。而糖尿病足患者对糖尿病足的危险因素重视不够，包括不注意足部卫生，穿鞋不合适，热水、炉火对足部的烫伤、灼伤以及修足导致足部破损等，均易导致糖尿病足的发生。
培训记录 时间： 地点： 主讲人： 参加人员签到： 糖尿病的有关知识 一．糖尿病病因及发病机制十分复杂，目前尚未完全阐明，传统学说认为与以下因素有关： 1、遗传因素 举世公认，糖尿病是遗传性疾病，遗传学研究表明，糖尿病发病率在血统亲属中与非血统亲属中有显著差异，前者较后者高出5倍。在糖尿病Ⅰ型的病因中遗传因素的重要性为50%，而在糖尿病Ⅱ型中其重要性达90%以上，因此引起糖尿病Ⅱ型的遗传因素明显高于糖尿病Ⅰ型。 2、精神因素 近十年来，中、外学者确认了精神因素在糖尿病发生、发展中的作用，认为伴随着精神的紧张、情绪的激动及各种应激状态，会引起升高血糖激素的大量分泌，如生长激素、去甲肾上腺素、胰升糖素及肾上腺皮质激素等。 3、肥胖因素 目前认为肥胖是糖尿病的一个重要诱发因，约有60%-80%的成年糖尿病患者在发病前均为肥胖者，肥胖的程度与糖尿病的发病率呈正比，有基础研究材料表明：随着年龄增长，体力活动逐渐减少时，人体肌肉与脂肪的比例也在改变。自25岁至75岁，肌肉组织逐渐减少，由占体重的47%减少到36%，而脂肪由20%增加到36%，此系老年人，特别是肥胖多脂肪的老年人中糖尿病明显增多的主要原因之一。 4、长期摄食过多 饮食过多而不节制，营养过剩，使原已潜在有功能低下的胰岛素β细胞负担过重，而诱发糖尿病。现在国内外亦形成了“生活越富裕，身体越丰满，糖尿病越增多”的概念。 5、感染 幼年型糖尿病与病毒感染有显著关系，感染本身不会诱发糖尿病，仅可以使隐形糖尿病得以外显。 6、妊娠
有关专家发现妊娠次数与糖尿病的发病有关，多次妊娠易使遗传因素转弱诱发糖尿病。 7、基因因素 目前科学认为糖尿病是由几种基因受损所造成的：Ⅰ型糖尿病———人类第六对染色体短臂上的HLA-D基因损伤；Ⅱ型糖尿病—胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖溶酶基因和线粒体基因损伤。总之，不管哪种类型的糖尿病，也不论是因为遗传易感而发病，还是环境因素、病毒感染发病，归根结底都是基因受损所致。换言之糖尿病是一种基因病。 二糖尿病的症状 糖尿病早期症状自查离不开对糖尿病症状的了解，主要有多尿、多食、多饮、体重减轻等情况，还可能出现的症状有疲倦、皮肤搔痒、出汗异常、视力模糊、肢体发麻等。 1、多食、多饮、多尿、消瘦：这是糖尿病常见的三多一少的症状表现，但这种三多一少的症状并不是每个糖尿病患者都有，由于病情轻重或发病方式的不同，不同的人还会出现一些其它的症状。 2、疲乏无力：由于血糖不能进入细胞，细胞缺乏能量所致。据报告2/3的糖尿病患者有无力的症状，甚至超过消瘦的人数。 3、皮肤感觉异常：感觉神经障碍引起四肢末梢部位皮肤感觉异常，如蚁走感，麻木，针刺感，瘙痒，尤其女性外阴瘙痒可为首发症状。 4、性功能障碍：糖尿病引起血管、神经系统病变以及心理障碍等引发男性阳痿，女性性冷漠、月经失调等性功能障碍。 5、容易感染：糖尿病影响免疫功能，以致抵抗力降低，容易出现皮肤疥肿，呼吸、泌尿胆道系统的各种炎症，且治疗困难。 6、视力障碍：糖尿病可引起眼睛各个部位的合并症，以至出现视力减退、黑朦、失明等。 糖尿病症状表现在许多方面，一般都能够在生活中有所体现，如果人们能够细心观察自身的变化，那么可以及时发现糖尿病症状，在糖尿病发生的早期接受专业的治疗有助于药物治疗和手术治疗发挥出较好的作用，由此可见掌握正确的糖尿病症状表现非常有必要。
糖尿病足的发病机制、治疗及护理进展分析 探讨糖尿病（DM）足发病机制及治疗进展情况。糖尿病足（DF）是发生于糖尿病患者且与局部神经异常及下肢远端外周血管病变相关的足部感染、溃疡和（或）深层组织破坏，是糖尿病常见的慢性并发症之一，在糖尿病患者中发病率约占15%[1]。血管狭窄闭塞、神经病变和感染是主要的临床表现DF是DM发展的一个严重阶段，也是DM患者致残、致死的重要原因之一，严重威胁着DM 患者的健康。神经病变、血管缺血性病变、细菌感染时DF的三大病因。本文主要从糖尿病足的定义、发病机制、分级及治疗和护理进展方面进行总结。糖尿病足的诊治是个系统工程，单一的方法难以治愈，且治疗效果欠佳，故我们在临床上以预防为主，早期诊断，早期治疗。只要治疗得当，护理到位，患者的足溃疡能够痊愈，截肢可以避免。 标签：糖尿病足；发病机制；治疗；护理进展 糖尿病足是糖尿病患者足或下肢组织破坏的一种病理状态，是下肢血管病变、神经病变发展的共同结果[2]。1999年，世界卫生组织（WHO）对糖尿病足（DF）的定义是：糖尿病（DM）患者由于合并神经病变及各种不同程度末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡形成和（或）深部组织的破坏。DF是DM发展的一个严重阶段，也是DM患者致残、致死的重要原因之一，严重威胁着DM患者的健康[3]。神经病变、血管缺血性病变、细菌感染时DF的三大病因。 1 糖尿病足的发病机制 目前关于糖尿病足发病机制普遍认同的是糖尿病足的三元学说：即糖尿病缺血病变、糖尿病神经病变和局部感染。此外，溃疡发生还必须有一个启动因素，如物理性或机械性刺激。 1.1糖尿病缺血病变糖尿病缺血病变分为两种，一种是血管动脉粥样硬化，引起血流量降低。2型糖尿病患者下肢动脉粥样硬化发病率较正常人群高出20倍。 1.2糖尿病神经病变糖尿病神经病变是糖尿病所有并发症中最常见的，涉及运动神经、感觉神经和自主神经。 1.3局部感染糖尿病患者机体抵抗细菌的能力降低而感染的危险性增加。 2 糖尿病足的分类和分级 糖尿病足的溃疡和坏疽主要原因为神经病变、血管病变、感染；根据病因可分为神经性、缺血性、混合性。 2.1第一种分级法为经典的wagner分级法，标准如下。
培训记录 时间: 地点: 主讲人: 参加人员签到: 糖尿病得有关知识 一.糖尿病病因及发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,传统学说认为与以下因 素有关: １、遗传因素 举世公认,糖尿病就是遗传性疾病,遗传学研究表明,糖尿病发病率在血统亲属中 与非血统亲属中有显著差异,前者较后者高出５倍。在糖尿病Ⅰ型得病因中遗传因素得重要性为50%,而在糖尿病Ⅱ型中其重要性达90%以上,因此引起糖尿病Ⅱ型得遗传因素明显高于糖尿病Ⅰ型。 ２、精神因素 近十年来,中、外学者确认了精神因素在糖尿病发生、发展中得作用,认为伴随着精神得紧张、情绪得激动及各种应激状态,会引起升高血糖激素得大量分泌,如生长激素、去甲肾上腺素、胰升糖素及肾上腺皮质激素等。 ３、肥胖因素 目前认为肥胖就是糖尿病得一个重要诱发因,约有60％－80％得成年糖尿病患 者在发病前均为肥胖者,肥胖得程度与糖尿病得发病率呈正比,有基础研究材料表明:随着年龄增长,体力活动逐渐减少时,人体肌肉与脂肪得比例也在改变。自２５岁至75岁,肌肉组织逐渐减少,由占体重得4７％减少到３６％,而脂肪由２0%增加到３６%,此系老年人,特别就是肥胖多脂肪得老年人中糖尿病明显增多得主要原因之一。 4、长期摄食过多 饮食过多而不节制,营养过剩,使原已潜在有功能低下得胰岛素β细胞负担过重, 而诱发糖尿病。现在国内外亦形成了“生活越富裕,身体越丰满,糖尿病越增多"得概念。 ５、感染 幼年型糖尿病与病毒感染有显著关系,感染本身不会诱发糖尿病,仅可以使隐形糖尿病得以外显。 6、妊娠 有关专家发现妊娠次数与糖尿病得发病有关,多次妊娠易使遗传因素转弱诱发糖尿病。 7、基因因素 目前科学认为糖尿病就是由几种基因受损所造成得:Ⅰ型糖尿病—-—人类第六 对染色体短臂上得HLA-D基因损伤;Ⅱ型糖尿病—胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖溶酶基因与线粒体基因损伤。总之,不管哪种类型得糖尿病,也不论就是因
糖尿病肾病的发病机制 林善锬 糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病患者最主要的微血管病变之一。据美国、日本及许多西欧国家统计资料表明，DN已跃升为终末期肾功能衰竭(ESRF)首位病因，目前在我国DN发病率亦呈上升趋势。由于DN患者机体存在极其复杂的代谢紊乱，一旦发展到ESRF，往往比其它肾脏疾病治疗更加辣手。因此进一步探索其发病机制，以便制定更加有效的防治措施，已成为当前糖尿病和肾脏病学界十分热点的课题。 一、肾组织糖代谢紊乱 糖尿病状态下存在肾组织局部糖代谢活跃。高糖可刺激肾组织细胞葡萄糖糖转运主要载体葡萄糖转运子1(glucose transporter 1,GluT1)表达和活性，促进葡萄糖进入细胞内，而细胞内高糖诱导的各种损伤介质如IGF-1、TGF-b1、PDGF、AngⅡ、糖皮质激素及低氧等反过来有可刺激促进GluT1表达和活性，促进更多的葡萄糖进入细胞内，形成恶性循环。另外，糖尿病状态下尚存在肾组织细胞膜胰岛素受体数目和亲和力增加，导致肾组织糖原储存和葡萄糖利用增加，产生许多中间代谢产物。高糖与这些中间代谢产物可通过非酶糖化、激活的多元醇通路、DAG-PKC途径损害肾脏。 葡萄糖可以在非酶条件下形成Amadori产物，后者再经过一系列反应，形成晚期糖基化终末产物(AGEs)。AGEs损害肾脏机制包括：(1)使肾小球基底膜(GBM)成分交联增多，导致GBM增厚及孔径选择性和电荷选择性丧失，而产生蛋白尿；(2)糖化的血管基质可通过AGEs捕获渗出血管外的可溶性血浆蛋白如LDL，致富含胆固醇性LDL在局部堆积，促进动脉硬化；(3)使醛糖还原酶(AR)糖化，其活性增加，参与多元醇途径的活化；LDL糖化后则清除减少，致血浆中LDL浓度升高，渗入血管壁，促进血管并发症发生；(4)通过AGEs与细胞上特异性受体(RAGE)结合激活细胞，尤其是巨噬细胞，随后分泌大量的细胞因子和细胞介质如IL-1、TNF1、TGFb、PDGF等，引起组织损伤。此外，AGEs与RAGE结合后还会导致细胞氧化增加，产生大量氧自由基，而激活NFkB，后者可诱导ET-1及血管细胞粘附因子-1(VCAM-1)等表达。此外，在体外培养的系膜上Amadori修饰的白蛋白不仅能诱导TGFb1基因和蛋白表达，亦能上调TGFbⅡ型受体功能，因而促进ECM蛋白表达。 当血糖持续升高超过了糖原合成和葡萄糖氧化能力时，可激活肾小球系膜细胞、近端肾小管上皮细胞及内髓质集合管细胞AR基因中葡萄糖反应元件(GLRES)及渗透压反应元件(ORE)，从而激活AR。葡萄糖在AR作用下转变为山梨醇，然后在山梨醇脱氢酶作用下转变为果糖。由于山梨醇不易透过细胞膜而果糖又很
糖尿病足护理研究进展 发表时间：2015-10-30T15:24:34.530Z 来源：《世界复合医学》（下）2015年第1卷总第8期作者：吕艳朱兴爱赵莹刘永芳 [导读] 青岛市市南区江苏路街道黄县路社区卫生服务中心选择合脚质软的鞋子以及棉毛制品的袜子,不可穿过紧的鞋子和袜子，每日更换鞋袜。⑤冬季注意足部皮肤保暖，禁止在足部放置热水袋或热垫 吕艳朱兴爱赵莹刘永芳 （青岛市市南区江苏路街道黄县路社区卫生服务中心，山东，青岛，266003） 【中图分类号】 R47 【文献标识码】A 【文章编号】 糖尿病足指糖尿病患者由于合并神经病变及不同程度的血管病变而导致下肢感染、溃疡形成和（或）深部组织的损伤。全球约15%糖尿病患者在其生活的某一时间发生过足溃疡或坏疽，糖尿病足造成的截肢是非糖尿病患者的15倍[1]。糖尿病足部病变严重影响糖尿病患者的生活质量，是糖尿病患者致残、致死的重要原因，是临床护理工作研究的重点，现将近几年糖尿病足护理进展综述如下。 1.饮食护理 糖尿病患者长期坚持合理控制饮食,有利于血糖水平的控制[2]。教育病人长期坚持主动配合饮食治疗，适度摄入热量。计算总热量时，以维持或略低于标准体重为原则，肥胖者严格限制总热量，消瘦者可适度放宽[3]。饮食结构要合理，少食多餐，严格限制单、双糖胆固醇的摄入。食品品种多样化，多吃绿色、深色蔬菜, 注意粗细搭配，控制食盐摄入量。病人能否进食水果，要根据自身情况决定，进食水果时应在空腹和两餐之间，少量开始，最多不超过100g，从主食中减去相应的主食量。糖尿病足病人的饮食护理应作为一种治疗手段渗透到病人的治疗计划中,合理制定食谱,严格控制饮食,长期控制血糖, 改善微循环,对病人全面有效的控制糖尿病,防治糖尿病足具有重要意义[4]。运动护理 糖尿病患者为促进足部的血液循环，应该适当进行运动和按摩，改善并提高神经功能。每天睡前或早起时，平卧床上，抬高双腿呈45-60°交替反复做2-3 次，每次10-20 min 为宜，每天甩腿、座椅运动、提脚跟、提脚尖等，促进下肢的血液循环[5]。 3.药物护理 药物是糖尿病足治疗的重要手段，合理应用药物使足部动脉血液供应改善、感染有效控制和血糖达标, 是治疗的关键所在[6]。临床护理工作中，关键要教会应用胰岛素的患者正确注射胰岛素。胰岛素皮下注射时，根据患者用餐时间个性化选择注射时间，尽早发现低血糖反应，指导患者注射胰岛素时严格消毒，准确抽吸胰岛素，针眼之间距离＞1cm[7]。 4.健康教育 糖尿病足的治疗效果有赖于患者自身的管理和控制, 基本的糖尿病足知识是糖尿病足患者有效的自身管理和控制的基础，糖尿病足的教育已经越来越受重视[8]。健康教育在糖尿病患者护理中起着至关重要的作用，提高患者对糖尿病足的认识，可有效地预防糖尿病足的发生，对改善患者的生活质量具有重要意义[9]。 5.心理指导 糖尿病足治疗周期长，费用大，患者活动受限，自理能力差，患者有精神负担和心理压力，易产生焦虑、抑郁等负性情绪，影响胰岛素分泌，促进糖异生，升高血糖。李彩英等研究发现，心理护理干预对糖尿病足患者的抑郁焦虑情绪有明显的治疗效果[10]。 6.足部皮肤护理糖尿病患者足部日常护理不当、足部自护知识缺乏导致修剪趾甲不当、足部意外损伤（如烫伤、鞋内异物等）等[11]，这些情况自行处理不当，极易导致皮肤损伤，因此建立良好的足部自护行为是改善糖尿病患者足部皮肤状况的关键，糖尿病患者足部任何小的损伤都要重视,及时对症处理。①每晚用20～40℃温水泡脚20～30 min, 洗完后用柔软毛巾擦干,包括足趾缝间皮肤。②糖尿病患者容易皮肤干燥, 可用护肤霜充分按摩,防止皮肤干裂。③趾甲修剪不要过短,剪成直线并用锉刀把趾甲磨平。④选择合脚质软的鞋子以及棉毛制品的袜子,不可穿过紧的鞋子和袜子，每日更换鞋袜。⑤冬季注意足部皮肤保暖，禁止在足部放置热水袋或热垫[12]。 综上所述，综合性护理干预有助于提高糖尿病足的治疗效果, 护理效果显著[13]。 参考文献 [1]陈灏珠，林果为，王吉耀等.实用内科学[M].第14版.人民卫生出版社，2013:1008-1010. [2]翁孝钢.糖尿病饮食治疗学[M].北京:中国中医药出版社,1997. 191-192 . [3]蒋回彦.实用糖尿病学[M].北京:人民卫生出版社,1992.310 . [4]龙有爱，武艳.糖尿病足的饮食护理[J].护理研究，2003,6（17）：63 [5]张丽，曹久兴.糖尿病足的预防与护理[J].现代医药卫生，2012,28（11）：1706. [6]计成，葛卫红，王维敏等.糖尿病足的药物治疗进展[J].医药导报，2008,6（6）：684. [7]李俐敏.护理干预对糖尿病足预防的效果评价[J].临床护理，2014，12﹙36﹚：328. [8]孙红.糖尿病足的预防与护理干预对策[J].现代医院，2005,5（11）：68. [9]时利群. 健康教育新模式对预防糖尿病足的效果探讨[J].按摩与康复医学，2012（3）：101-102. [10]李彩英，高哲，高占红等.心理护理干预对老年糖尿病足患者情绪障碍的影响[J].临床护理杂志，2014,13（6）：28-29. [11]范丽凤，李峥，陆菊明.强化教育干预对糖尿病足预防的中远期效果［J］.中华老年多器官疾病杂志，2006，5（1）：24-29. [12]刘志明.高锰酸钾热水足浴为主治疗早期糖尿病足的临床观察[J].中国全科医学,2000,3(1):43. [13]吴卓君，郑晶晶，黄永娟等.综合性护理干预对糖尿病足的护理效果影响. [J]中国实用医药，2013,11（8）：240.
糖尿病足的预防及护理研究进展 糖尿病足作为糖尿病最严重的慢性并发症之一，是患者致死致残的重要因素。随着糖尿病发病率的逐年增高以及糖尿病病程的增长，糖尿病足的患病率也随之增加。通过加强对糖尿病患者的预防教育和以及患病早期采取干预措施，可有效地防止或延迟病足发生，控制病足发展，从而减少致残率，达到减轻病情，提高患者生活质量的目的。随着医疗技术日新月异的发展和全社会对于糖尿病足了解的迫切需求，近年来众多学者对糖尿病足的预防及护理措施进行不断的探索更新。现综合近几年糖尿病足的预防、护理研究进展做出综述。 标签：糖尿病足；预防；护理 糖尿病足（diabetic foot，DF）是指不同程度的周围血管病变和下肢远端神经异常所致的足部溃疡、感染以及深层组织破坏，其作为糖尿病慢性病变中复杂的靶器官，是糖尿病致死、致残的重要因素之一。糖尿病现已成为继肿瘤、心血管疾病后第三大危害人类健康的慢性非传染性疾病，作为糖尿病足发生的主要原因，却暂未获得根治性治疗技术，所以糖尿病足的预防和护理研究迫在眉睫。 1糖尿病足的发病机制 1.1代谢紊乱 有多位学者认为，糖尿病足的发生发展离不开胰岛素分泌功能异常的影响。糖尿病患者所表现的血糖的高水平状态，主要由于体内胰岛素不足引起，胰岛素分泌异常，体内脂酶活泼性就会减低，因此血脂容易增高，血脂的升高后，血管中血液粘稠度增加，成高凝状态，影响了组织细胞与血液之间的物质交换。血液中血脂的长久积累可造成血管硬化，血管壁的糖化反应病变、脂类物质在血管内皮细胞下沉，进而引起血管壁弹性减弱、动脉粥样硬化、斑块形成，造成血管狭窄、血流量减少，引起全身大小血管病变。 1.2周围血管病变 根据韩东亮等人研究表明，周围血管异常是糖尿病足发病的重要因素之一。糖尿病周围血管病变起病早，进展快，它随患者的病程及年龄的增长而增加，患者患肢疼痛、神经病变加重了血管痉挛和损伤，由于糖尿病患者机体代谢紊乱，导致下肢周围血管易发生粥样硬化、形成斑块，病变时血管管壁不断增厚，管腔变狭窄，同时微血管及微循环也有不同程度的异常，下肢血供逐渐减少，由于糖尿病患者自身机体不能有效调节血流分配，容易发生周围血管供血间断和缺血而致肢端缺血、溃烂、感染、坏疽或坏死。 1.3神经病变 糖尿病代谢异常引起的高血糖和高血脂及其产生的代谢产物，可致神经轴
糖尿病发病机理 摘要糖尿病定义 糖尿病特征 糖尿病分类 糖尿病发病机理 胰岛素 胰高血糖素 糖尿病(DiabetesMellitus, DM)是目前病因和发病机理尚未完全认识的常见的内分泌代谢疾病。由于胰岛素分泌不足或作用缺陷所引起的以慢性高血糖为主,合并脂肪和蛋白质代谢紊乱为特征的综合征。主要症状为多食、多饮、多尿、烦渴、善饥、消瘦和疲乏无力等,甚至伴有糖尿病酮症酸中毒。随着糖尿病病程的延长,易并发心、脑、肾、视网膜及神经系统的慢性进行病变。世界卫生组织(WHO)于1999年将糖尿病分为Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、其他特殊糖尿病及妊娠糖尿病4个部分。糖尿病是在遗传易感性基因因子的基础上,由于饮食、营养、免疫反应和病毒感染等因素作用下而发病,目前其病因尚不完全清楚。通常认为遗传因素和环境因素以及二者之间的相互作用是发生糖尿病的主要因素。 1Ⅰ型糖尿病的病因与发病机理 111遗传因素对糖尿病病因的遗传因素研究表明:糖尿病发病具有种族和家族遗传易感性。Ⅰ型糖尿病的病因不明,其中遗传因素的作用是肯定的,但遗传的不是糖尿病本身,而是糖尿病的易感性,且在外界因素和体内环境的共同作用下,糖尿病才会诱发出来。与Ⅰ型糖尿病发病有关的是人类白细胞抗原(HLA)基因, HLA基因位于人类第6号染色体断臂上,共有HLA2 A、B、C、D (DR、DQ、DP) 6个基因位点HLA2 A、B、C为Ⅰ类抗原,正常时Ⅰ类抗原基因可在所用有核细胞表面(包括胰岛素β细胞表面)表达,参与细胞介导免疫。HLA2 D系列为Ⅱ类抗原,正常时只在B淋巴细胞、激活的T淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞表面表达,胰岛β细胞 表面表达与自身免疫发病有关。研究表明[ 1 ]Ⅰ型糖尿病与DQB2 57位氨基酸是否为门冬氨酸以及DQA2 52是否为精氨酸有关, 80%～90%的Ⅰ型糖尿病患者中DQA2 52位精氨酸(Arg + )和DQB2 57位非门冬氨酸(ASP2 )有肯定的致病易感作用, DQA2 DQB S/S2 S基因型(即DQB2 52Arg +纯合子和DQB2 57 ASP2 纯合子)患病相对风险最高,但有地理上和种族间差异。Act on[ 2 ] 等对亚拉巴马的非裔美国妇女的研究显示HLA2 B41,DR的升高是Ⅰ糖尿病的独立危险因素。 112病毒感染流行病学及实验研究证明,与Ⅰ型糖尿病发病有关的病毒有风疹病毒、巨细胞病毒、腮腺炎病毒、腺病毒及脑、心肌病毒等。病毒引起1型糖尿病患者的发病有以下4种方式: ①病毒通过具有糖尿病易感性个体的胰岛细胞膜上的病毒受体进入β细胞,直接侵袭胰岛β胞,胰岛β细胞急性坏死,大量破坏,继之溶解,导致胰岛素分泌缺乏。②病毒通过具有糖尿病易感性个体的胰岛细胞膜上的病毒受体进入胰岛β细胞,不立即发病,而长期滞留,使细胞生长速度减慢,寿命缩短,胰岛β细胞数量逐渐减少,胰岛素分泌缺乏。③病毒经过胰岛β细胞膜上的病毒受体进入细胞后,病毒感染HLA抗原易感基因 2 自身免疫及细胞因子,使胰岛β细胞中胰岛素基因发生突变,合成异常胰岛素。④病毒感染后引起胰岛β细胞自身免疫性破坏。 113化学物质对胰岛β细胞有毒性的药物和化学物质有四氧嘧啶、链脲佐菌素( STZ)戊双咪、苯丙噻二嗪、噻唑利尿酮以及吡啶甲硝苯脲等均可损伤胰岛β细胞,抑制胰岛素的合成与分泌。 2Ⅱ型糖尿病的病因与发病机制 211遗传因素Ⅱ型糖尿病的遗传方式与Ⅰ型糖尿病遗传不同,不存在特殊的HLA单型的优势,而具有很明显的家族性。一般认为糖尿病Ⅱ型属于染色体多基因隐性遗传,具有基础胰岛素分泌和基础胰岛素敏感性的异常,但目前对糖尿病Ⅱ型与胰岛素基因、胰岛素受体基因的相关研究尚未发现肯定的联系。裘卫仙[ 3 ]等用分子生物学的实验方法对Ⅱ型糖尿病患者的I NS基因进行检测,发现患者的I NS基因和正常人及其它患者相比有改变,提示胰岛素基因改变可能是Ⅱ型
糖尿病病因及发病机制 培训记录 时间: 地点： 主讲人： 参加人员签到: 糖尿病的有关知识 一。糖尿病病因及发病机制十分复杂，目前尚未完全阐明，传统学说认为与以下因素有关: 1、遗传因素 举世公认,糖尿病是遗传性疾病,遗传学研究表明，糖尿病发病率在血统亲属中与非血统亲属中有显著差异,前者较后者高出5倍。在糖尿病Ⅰ型的病因中遗传因素的重要性为5０％，而在糖尿病Ⅱ型中其重要性达90％以上，因此引起糖尿病Ⅱ型的遗传因素明显高于糖尿病Ⅰ型。......感谢聆听 2、精神因素 近十年来,中、外学者确认了精神因素在糖尿病发生、发展中的作用，认为伴随着精神的紧张、情绪的激动及各种应激状态,会引起升高血糖激素的大
量分泌，如生长激素、去甲肾上腺素、胰升糖素及肾上腺皮质激素等。 3、肥胖因素 目前认为肥胖是糖尿病的一个重要诱发因，约有60％—８0%的成年糖尿病患者在发病前均为肥胖者，肥胖的程度与糖尿病的发病率呈正比，有基础研究材料表明：随着年龄增长，体力活动逐渐减少时，人体肌肉与脂肪的比例也在改变。自２５岁至75岁，肌肉组织逐渐减少，由占体重的47％减少到３6％，而脂肪由２0%增加到36％，此系老年人，特别是肥胖多脂肪的老年人中糖尿病明显增多的 主要原因之一。......感谢聆听 ４、长期摄食过多 饮食过多而不节制,营养过剩，使原已潜在有功能低下的胰岛素β细胞负担过重，而诱发糖尿病。现在国内外亦形成了“生活越富裕，身体越丰满，糖尿病越增多”的概念。 ５、感染 幼年型糖尿病与病毒感染有显著关系,感染本身不会诱发糖尿病,仅可以使隐形糖尿病得以外显. 6、妊娠
有关专家发现妊娠次数与糖尿病的发病有关，多次妊娠易使遗传因素转弱诱发糖尿病。 7、基因因素 目前科学认为糖尿病是由几种基因受损所造成的：Ⅰ型糖尿病——-人类第六对染色体短臂上的HLA －D基因损伤;Ⅱ型糖尿病-胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖溶酶基因和线粒体基因损伤。总之,不管哪种类型的糖尿病，也不论是因为遗传易感而发病，还是环境因素、病毒感染发病，归根结底都是基因受损所致。换言之糖尿病是一种基因病.......感谢聆听 二糖尿病的症状 糖尿病早期症状自查离不开对糖尿病症状的了解,主要有多尿、多食、多饮、体重减轻等情况，还可能出现的症状有疲倦、皮肤搔痒、出汗异常、视力模糊、肢体发麻等。 １、多食、多饮、多尿、消瘦:这是糖尿病常见的三多一少的症状表现，但这种三多一少的症状并不是每个糖尿病患者都有，由于病情轻重或发病方式的不同,不同的人还会出现一些其它的症状。
糖尿病足的诊断和护理 一、诊断 (一)糖尿病足的定义: (二)糖尿病足筛查的意义: 1.糖尿病足筛查主要对一些高危足的病人进行诊断，从而便于有效阻止、预 防这类病人的足进一步发展成为足坏疽。 2. 通过这类筛查，可大大降低病人截肢风险50%。 3. 通过筛查，针对性的对病人进行糖尿病足的健康教育。 (三)糖尿病足发病机制 糖尿病足的病变基础是糖尿病病人的两大慢性并发症，即血管病变和神经病变。 病理生理改变、微循环障碍、神经病变、足背生物力学改变使神经血管易受损害，而后又不易修复，感染难以控制，继而发展为足溃疡、足坏疽。 (四)诊断 糖尿病足的诊断正确与否，取决于详细询问病史及各项检查的综合判断，尤其是对高危足的判断更为重要。因此，诊断糖尿病足时必须注意充分利用问、视、触、扣、量、听诊等检查手段，结合实验室检查结果，宗合判断，早期发现病变。 1.足部神经病变检查：有温觉、痛觉、触觉、震动觉、神经传导速度等测定。S-W尼龙丝检 查是国际通用的评价手段。它是以一定的压力触压足部，判断接触部位 有无感觉。以10g单纤维尼龙丝最准确有效。 方法：（1）解释，取得配合。 （2）开始测皮肤感觉：用工具触病人不同足部部位（注意避开生茧部位），要求病人闭上双眼，探针与皮肤接触，用力使探针弯曲，持续2秒，同时询 问病人感觉。 （3）移至别处再重复测试。 （4）记录结果。 2循环障碍检查：血压指数[踝肱比API]、超声多普勒检测、激光血流计、选择性血管造影等检查手段对早期发现循环障碍很有帮助。血压指数和多普勒检查是今年 来开展的无创性、准确性较高的检查方法。多普勒可测到红细胞的活动， 并将其转换成声音信号和图像，并可打印、保存。 方法：（1）病人平躺10分钟后，测双上肢血压，取较高值作为参数。 （2）再测一侧踝部和足背收缩压，取高值作为参数。 （3）测另一侧踝部和足背收缩压，取高值作为参数。 （4）用踝部或足背收缩压/上肢收缩压=踝肱比（ABPI）。 注意：检测时超声探头要迎向心脏的方向，并与皮肤成60度角；耦和剂要够；用完探头，立即擦干净并消毒。 诊断意义：ABPIZ在1.0——1.3无动脉病变。 0.8——1.0可疑动脉病变。 0.5——0.8显著动脉病变。 大于1.3可能动脉钙化，此测试无效。
糖尿病足的预防及护理研究进展 糖尿病足是糖尿病周围神经病变的严重并发症之一，患者因神经病变而失去感觉或因缺血而失去活动能力[1]。近年来，随着人们生活水平的不断提高及饮食结构的变化，我国糖尿病的患病率也在逐年增加。据统计，我国糖尿病足患病率为0.9%～14.5%[2]。预防和护理糖尿病足是治疗糖尿病足患者皮肤溃疡的有效手段，可以降低糖尿病足和截肢率。现就目前国内外糖尿病足的预防和护理综述如下。 1 糖尿病足的预防 1.1健康教育糖尿病足的预防最重要的是向糖尿病足患者宣教足部护理的重要性，提高患者的自我防护意识，减少糖尿病足的发生几率。据调查，大部分糖尿病足患者早期对糖尿病足的防护重视不够，缺少足部护理的有关知识[3]。因糖尿病患者大部分在院外治疗，对足部的防护知识极为缺乏，盲目错误的足部护理不但不能起到积极的作用，反而有可能足部组织抵抗力减弱、损伤、感染。因此，抓住患者在院的机会，系統有效地灌输预防、诊治、护理糖尿病足的有关知识非常必要[4]。研究结果表明，采取积极的预防措施，可以降低40%～80%糖尿病患者足部溃疡所致截肢的发生率[5]。 1.2控制血糖严格控制血糖，根据医嘱指导患者按时按量服用降糖药物，不可随意增量或减量服用药物，更不允许随意私自停药；对使用胰岛素的患者，教会患者自行注射胰岛素，确保时间、剂量准确；注射部位经常轮换，以免产生硬结影响吸收[6]。糖尿病周围神经病变和血管病变是糖尿病足病变的基础，积极控制血糖是治疗糖尿病足的前提，让血糖长期保持在空腹血糖6～8mmol/L、餐后2h血糖8～10mmol/L，糖化血红蛋白6%左右，才能从根本上预防糖尿病足[7]。 1.3加强足部保健，消除诱因足部皮肤疾病是糖尿病患者并发糖尿病足的常见诱发因素。因此要积极预防和治疗足部真菌感染及其他皮肤病。每天检查足部皮肤，注意有无水疱、擦伤、裂口等，观察局部皮肤的色泽及温度，测试末梢神经的感觉[8]。每晚用温水洗脚，保持足部清洁。水温不超过35℃，用柔软吸水性强的毛巾轻轻擦干，要避免足趾缝间擦破。脚擦干后涂上润滑油防干裂。每日洗脚后检查足部趾间有无皮肤裂伤、红肿、水泡等；观察患者的肢端是否存在血运不足情况，如皮肤凉、麻木刺痛、颜色发紫，感觉迟钝等，及足背动脉搏动情况，有无减弱或消失[9]。选择松软的棉袜，袜口不要过紧。选择合适的软底鞋。防烫伤，糖尿病患者由于神经末稍病变，对热、痛感觉不敏感，洗脚时要由家属代试水温，避免烫伤，同时糖尿病患者不宜使用热水袋、热水壶、或电热毯取暖，以免烫伤；防异物扎伤，穿鞋前要检查鞋内有无异物，如图钉、瓜子皮等，防止异物扎入脚底皮肤引起损伤和感染；穿鞋不当，长期穿窄小的鞋子可引起足趾挤压、足底或受压的部位形成鸡眼或老茧，甚至足骨质破坏变形或畸形；剪趾甲不当引起甲沟炎，不要把趾甲剪的过短，剪的过短容易剪破甲边皮肤造成伤口，引起感染[10]。
2型糖尿病发病机理及糖尿病药物治疗 摘要: 2型糖尿病(T2D)是目前全世界增长最快的疾病之一, 2型糖尿病代表了一组异质性的疾病,在外围组织中胰岛素抵抗性存在差异,胰腺β细胞胰岛素分泌的破坏也存在差异,这两种异常存在交互作用。据目前的研究来看糖尿病的发病机制主要为胰岛素的绝对或相对不足和胰岛素抵抗，治疗药物也由此研究。根据其作用机理可将其治疗药物大致分为六类：胰岛素及胰岛素类似物、增强胰岛素敏感性药物、促进胰岛素分泌药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、新型降糖药物和传统中药。 关键词: 2型糖尿病发病机制治疗药物胰岛素α- 葡萄糖苷酶抑制剂中药治疗 1.2型糖尿病发病机理及其发展 2型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病(DM 2)病理机制仍然有很多未知,有必要使用动物模型来完成不适合于在人身上进行的实验,DM 2的异质性也因研究动物模型的多样性得到体现。DM 2模型靠随机或诱导发病的机制不同来分类,而且两种动物模型是不同的,类似模型尽力模仿人类疾病,而内在模型倾向于解决疾病的特殊问题。关于使用哪种动物模型来做特定实验是靠多种因子来决定的,理想情况下,实验应当在几种不同模型中完成[1]。 1）2型糖尿病β细胞发育起始失败的表观遗传机制 子宫内生长障碍(IUGR)可能与成年后的2型糖尿病有关。异常的子宫内的代谢环境通过永久性地修饰易感细胞的基因表达来影响胎儿发育,基因表达改变在出生后一直存在,这说明了一种可见的遗传机制对转录起了改变作用。子宫胎盘的不足与IUGR胎儿和幼年兔子大脑和肝脏基因组DNA的低甲基化和高乙酰化有关系。这些发现与常常伴随胎儿发生障碍的锌缺失有关。IUGR兔子研究也说明不正常的宫内环境会诱导关键基因的表观遗传修饰,这些基因参与调节β细胞的发育,并且关系到染色质重塑到转录的抑制。怀孕的兔子每日蛋白限制会引起胎儿生长阻滞,与子代肝细胞糖皮质激素受体基因(GR)和PPARγ基因的低甲基化有关。现在认为这些表观遗传改变导致GR和PPARγ基因表达上升,未来研究将集中在阐明导致子代表观遗传修饰的机制[2]。 2）高血糖症和高胰岛素血症对胰腺星状细胞有激活和增殖效果,是2型糖尿病胰岛特异性纤维化的可能机制 2型糖尿病胰岛的纤维化是进展型β细胞丢失和丧失功能的主要原因。与胰腺星状细胞(PSC)激活和增殖相关的胰岛限制性纤维化的机制还没有探索透彻,研究人员主要研究了高血糖症和高胰岛素血症提供的胰岛特异性环境对培养的兔子PSC的激活和增殖是否有叠加效果。研究人员分别和同时用葡萄糖和胰岛素激活和增殖细胞,两种刺激都能启动PSC增殖和ERK 1/2磷酸化,并且可以叠加使用。用MEK抑制子U 0126阻滞ERK信号可以抑制葡萄糖和胰岛素诱导的ERK 1/2磷酸化和PSC增殖,葡萄糖和胰岛素诱导ERK 1/2磷酸化也可刺激结缔组织生长因子表达。因此,高血糖症和高胰岛素血症是两个关键有丝分裂因子,可以激活和增殖PSCs[3]。 3）广州中国妇女雌激素受体α基因多态性与2型糖尿病和血清脂浓度存在关联雌激素在2型糖尿病发病机理中可能十分重要。雌激素受体α基因(ESR 1)存在许多多态性,包括XbaI和PvuⅡ限制性酶多态性,它们可能涉及发病机理。为了确定ERX基因多态性是否与2型糖尿病和血清脂水平相关联,研究人员将299个2型糖尿病人同341个健康广州人进行比较,对照人群是51～70岁的男性和绝经后的妇女。在病例对照研究中,PvuⅡ有显著差异,XbaI则没有。但是分为男性和女性时,女性PvuⅡ基因型存在显著差异,男性则没有。Pvu Ⅱ变异体在2型糖尿病发展中的效果与年龄成正比。而且,在健康妇女中PvuⅡ基因型与血中葡萄糖和血清脂浓度存在关联。结果表明ESR 1的PvuⅡ多态性提高了中国广州妇女对2型糖尿病的易感性,ESR 1变异体也许还影响血清脂代谢,这可能是联系ESR 1与2型糖尿病的一
糖尿病足发病机制 是糖尿病患者由于长期对血糖控制不良等原因,导致微血管及大、中、小血管狭窄、闭塞、血流障碍，从而导致足部神经细胞缺血，这样感觉神经、运动神经、植物神经损伤，临床表现为足部发凉、麻木、疼痛、间歇性跛行或/和在有感染等。其病理过程的实质跟糖尿病的其他并发症一样，还是动脉的粥样硬化，供应神经的血管闭塞，神经细胞缺血，最后出现一系列的临床表现。 Ⅱ型糖尿病，又名非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。特点是人体自身能够产生胰岛素，但细胞无法对其作出反应，使胰岛素的效果大打折扣 II型糖尿病发病原因在于血液循环系统和肝脏的代谢.只要把这个调好,糖尿病就能不治而愈.而目前所谓的糖尿病的一些并发症,大多是循环系统的并发症,而非糖尿病引起.更可以这么说,糖尿病是循环系统的并发症 Ⅱ型糖尿病也是遗传因素和环境因素长期共同作用的结果。2型糖尿病的遗传倾向更明显，机制也更为复杂、对此有人提出了“节约基因”的假说，认为为了适应饥寒交迫的生活环境，在贫困国家以及富裕国家中的贫困民族居民的体内逐渐产生了一种“节约基因”，使人在能得到食品的时候，善于把热量集攒起来，以备荒年,结果在发生饥荒之时，有这种基因的人就容易得以存活。由于适者生存的道理，久而久之,贫困国家中能够存活下来的多半具有这种基因。 消渴丸 成份/主要成份 葛根、地黄、黄芪、天花粉、玉米须、南五味子、山药、格列本脲。 【药理作用】 【功能主治（适应症）】 滋肾养阴，益气生津。用于气阴两虚型消渴病(非胰岛素依赖型糖尿病)，症见:口渴喜饮、多尿、多食易饥、消瘦、体倦乏力、气短懒言等。 【用法用量】 口服。一次5-10丸，一日2-3次。饭前用温开水送服。或遵医嘱。 【不良反应】 【禁忌】 1、哺乳期妇女不宜服用，以免婴儿发生低血糖。 2、孕妇、胰岛素依赖型糖尿病患者、非胰岛素依赖型糖尿病患者伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、严重外伤和重大手术者禁用。肝、肾功能不全者、对磺胺类药物过敏者、白细胞减少者禁用。 3、体质虚弱、高热、恶心和呕吐、老年人、肾上腺皮质功能减退或垂体前叶功能减退者慎用 糖尿病诱因有：感染、肥胖、体力活动减少、妊娠和环境因素。 感染感染在糖尿病的发病诱因中占非常重要的位置，特别是病毒感染是Ⅰ型糖尿病的主要诱发因素。在动物研究中发现许多病毒可引起胰岛炎而致病，包括脑炎病毒。 糖尿病酮症酸中毒 (DKA)，是一种常见的内科急症。该病主要是由于糖尿病病人胰岛素严重不足引起的，导致酮体堆积，进而引起代谢性酸中毒。患者常有多尿、恶心、呕吐、甚至昏迷等症状，可通过检测尿糖以及尿酮等指标进行诊断。临床上可通过补液，补充胰岛素，纠正酸碱平衡等措施进行治疗。 酮症酸中毒时机体病生理改变主要包括以下几个方面：
糖尿病足护理研究进展 上海市嘉定区中心医院内分泌科任冬梅 201800 ［摘要］目的通过对糖尿病足患者的健康教育、心理护理、饮食指导、足部保护、清创换药、血糖控制、中医药应用，以降低糖尿病足的发生率及截肢率,节省医疗费用、提高患者的生活质量。结论：有效的护理是防止发生严重足部并发症，提高糖尿病患者生活质量的重要措施。 ［关键词］糖尿病足护理 糖尿病足是糖尿病的重要并发症之一，发病主要与糖尿病患者的末梢神经病变、血管病变和细菌感染三大因素有关。临床主要表现为足部疼痛、皮肤溃疡和肢端坏疽等症状。据统计，有5％-10％的糖尿病患者有不同程度的足溃疡，糖尿病患者的截肢率是非糖尿病患者的15倍[1]。在我国糖尿病足患病率为0.9％-14.5％[2]。糖尿病患者因糖尿病足而截肢带来严重的损害并影响其生活质量，给身心造成极大痛苦。做好糖尿病足的护理是提高糖尿病患者生活质量，减轻患者痛苦的有效方法。在糖尿病足的预防、控制继发感染和促进溃疡愈合，护理均是重要的一个环节，缺少良好护理的糖尿病足不可能取得满意疗效。从健康教育、心理护理、饮食指导到足部保护、清创换药、血糖控制，护理均发挥着不可替代的作用。最近中医药在糖尿病足的应用越来越多，也为我们护理工作提供了新的课题。 1.健康教育 糖尿病是一种终身疾病，良好的依从性及掌握相关的自我保健知识能够使截肢的发生率减少45％-85％[3]。普及糖尿病知识，提高自我保健意识是治愈糖尿病足的基础，因此，需做好糖尿病足患者的健康教育： 1.1帮助患者树立正确的观念，了解糖尿病是一种终身性疾病，要学会自我管理，不能当作一种负担。 1.2让患者了解糖尿病足是如何引起的及其危害程度，发放糖尿病宣传册，提高患者对治疗的依从性和自我管理的自觉性，让患者了解糖尿病足的危险因素及诱发因素，增强足部的防护意识。 1.3加强检查，由于足部感觉迟钝或障碍，患者对疼痛、冷热、压迫感等不能清楚感知。因此，糖尿病患者应养成每天检查足部的习惯，注意有无水疱和皮肤擦