白血病是一种恶性肿瘤性疾病，儿童白血病的发病率为十万分之三左右，是儿童期最常见的恶性肿瘤。儿童白血病并非不治之症，百分之八十以上的儿童急性淋巴细胞白血病患者都能被治愈。儿童急非淋白血病也有着相对较高的治愈率。孩子一旦确诊白血病，对家庭的打击是沉重的，在未来很长的一段时间里，家长、孩子的身体、心理都将面临严峻的考验。孩子确诊后，作为家长，不要一味沉浸在迷茫和悲伤当中，要尽快振作起来，坚定信心，把孩子照顾好、护理好，陪孩子平安渡过这人生的难关！因为之前得到过很多病友的帮助，我想把总结的经验教训写下来，希望能给后来人带来些许帮助。也因为不是专业人士，只是经验的总结，难免有不当和疏漏之处，仅供参考。
一、新病友的注意事项
对于刚刚确诊的病友，有很多事情要做，这里提醒三点：一、确诊后很快要进行化疗，因为第一个疗要忌口，而且孩子在激素药的作用下又很容易饿，所以就近租一间房子专门给孩子做饭很有必要，如果实在没有条件，医院后面的爱心小屋可以做饭，但是高峰时段要排队。二、给孩子准备一个有刻度的水杯和尿壶（尿壶护士站有，对于男宝，我觉得敞口的最好，不要买那种前面窄口的小尿壶，尿尿的时候碰到上面怕增加感染机会），后面很多时候需要记录孩子的出入量（喝水量和尿量）。这里有一点要提醒，那就是如果记出入量的当天有过呕吐也应该要告诉护士记录的。三、孩子生病后，家里亲戚朋友来医院探望是人之常情，但是，白血病的孩子不同，请减少探视，如果不可避免，请不要进入病房。
二、白血病患儿的日常护理
病友之间流传这样一句话“白血病三分治疗七分护理”，护理好孩子的重要性可想而知，这里结合前人经验总结如下，希望对后来人有所帮助：
(一)给孩子创造一个好的住院环境
首先，病房里面要勤通风，每天通风两到三次，每次半小时，通风的时
候要把空调关上，防止空调里面吸入太多灰尘，增加感染机会；第二，
房间里面忌潮湿，尤其是夏天。潮湿的环境是细菌生长的温床，会大大
增加感染的几率，每次拖地后要晾干后再关门。这里还要提醒一下，就
是刚洗好的滴着水的衣服尽量不要晾在病房内，否则屋里太过潮湿，对
孩子病情不利。第三，病房每天坚持紫外灯消毒，没有特殊情况不要忽
略这一步，这很重要。第四，孩子住院前，把床位、桌子等用碱水擦一
遍再让孩子住。这里也要提醒一下，很多家长喜欢用滴露等有刺激气味
的消毒液，这些东西最好不用，因为这些刺激气味会给孩子身体造成非
常不好的影响。孩子的水杯、餐具要经常用开水消毒。第五，照顾孩子
的家长一定要注意个人卫生，勤洗手，勤换洗衣物。
（二）口罩，口罩！
对于生病的孩子，口罩是最经济有效的防护措施，一定要坚持让孩子戴口罩，尤其是细胞低的时候，这很重要！另外，我们大人在照顾孩子的时候最好也戴口罩。因为虽然我们没生病，但是我们携带的细菌就有可能成为这些抵抗力低的孩子的致病菌。如果有生病的家长那是必须要戴口罩的。
（三）日常护理
对孩子的护理有很多方面，下面把我能想到的几点做下说明。首先，保证孩子的个人卫生。勤换洗衣物，每天晚上擦身体，温水泡脚，但是一定不要让
孩子凉到了。孩子上化疗后，身体虚弱，容易出汗，家长可以备几条汗巾，防止着凉；给孩子勤剪指甲，及时制止孩子抠鼻子抠手指头的一些坏习惯（有些孩子细胞低的时候就喜欢做这些小动作）；让孩子养成吃完东西立马漱口的习惯。吃完东西后，越早漱口越好，碳酸氢钠是预防口腔感染的，康复新液是生肌的。当口腔里面有发红的、想要破溃的地方，多含一会儿或者常喷一下康复新液是很管用的；大便后、睡觉前要用高锰酸钾泡屁股。高锰酸钾是自己去外面药房买的，买回来研成粉末，每次放一点点，淡淡的颜色就好，不要放太多。有一点要注意，如果发现屁股发红想要破的时候就不要再用高锰酸钾泡了，这个时候用清水洗净擦干，抹点百多邦或者康复新液就可以了。第二，做好记录。记录孩子的状态、症状，包括孩子的精神状态、体温、心跳、出入量、屁股及口腔黏膜有无发红破溃、有无疼痛不适等，如有异常，应该保证自己的管床医生知悉。由于每个孩子的体质、病情都不相同，孩子上化疗期间，什么症状都有可能出现，家长一定要关注。第三，关于吃药。如果吃药半小时以内孩子吐了，药要补吃，半个小时以外发生了呕吐，就不用处理了。整个化疗过程有很多药要吃，每个疗的药又不一样，家长一定要做一个有心人，出院后、上疗前要跟医生确认一下要吃的药和停的药。如上大剂量甲氨蝶呤前24小时要停吃复方磺胺甲恶唑片，还有吃三停四的药到了时间也不要忘了。第四，关于血象。我们主要看白细胞、中性粒细胞、血红蛋白和血小板这四个指标。白细胞和中性粒细胞低时，表示孩子抵抗力弱，容易感染，家长应该注意给孩子戴好口罩，做好防护。白细胞过低时需要打升白针；血红蛋白指标表明孩子是否贫血，血红蛋白偏低，会造成血氧低，容易头晕，浑身无力，有的孩子还会出现低烧。血小板的作用是凝血，当血小板偏低时，孩子应减少活动，避免磕碰。孩子化疗结束后的7到10天是血象掉到最低的时候，家长要心里有数，在孩子细胞低的时候做好防护。第五，关于便秘、腹泻。如果孩子两天没有大便就应该采取措施，可以吃乳果糖、双歧杆菌，具体用法用量遵医嘱。另外，火龙果的通便效果也是非常好的，但是化疗期间尽量不要吃红心的，因为会影响大便颜色而无法判断有无大便出血的情况。关于腹泻，因为化疗影响肠道功能，有时候孩子腹泻，拉的不是太稀但是次数有些多，化验大便又是好的，这时候吃点四联活菌调节肠道效果是明显的。第六，关于骨穿、打鞘。对于第一次做骨穿的小朋友，家长一定要给按好，尽量多按一会。骨穿、打鞘的地方24小时内不要沾水，打鞘以后要屁股垫高，躺够6个小时后就可以起来了。打鞘当天的午饭一般是屁股垫的高高的在床上解决，这个时候不要吃太饱也尽量吃点易消化的，否则容易胃部不适造成呕吐。第七，关于picc管。孩子确诊后，如果血象允许就会安排置管了。PICC管置好后，不要让孩子乱抓乱动，置管的胳膊不要做用力的提拉动作，小男孩子比较调皮，尤其要注意。住院期间，护士每天检查两次，有什么情况就给处理了，出院后，家长要不要把孩子捂的太热，出太多汗贴膜容易鼓包。如果贴膜靠近针眼的位置空了或者贴膜有翘起的就要提前去医院换帖。另外，应避免孩子大声喊叫，长时间的用力喊叫，容易造成PICC管回血。第八，发烧的护理。整个化疗过程，几乎每个孩子都有发烧的经历。孩子发烧，家长的心情是无比煎熬的。白血病的孩子发烧有很多种，像是肿瘤热（一般在发病之初）、药物热（化疗药物导致的发烧，一般时间不会持续太长）、感染发烧等。其中感染导致的发烧往往需要持续几天的时间。这时候家长不要急躁，只要孩子发热间隔时间变长，最高温度在变低，就说明孩子在慢慢好转，家长要做的就是把孩子护理好。首先不要捂，一旦发烧，要及时告知护士，贴退热贴，高于38.5度后要吃退烧药、抽血培养。这里有一点要注意，就是有的孩子一烧到
38.5度，有的家长就自作主张给吃了退烧药，但是医生还想看下体温接下来会不会升高以及体温升高的速度来判断病情，所以，多问问医生，听医生安排。第二，孩子发烧期间，一定要让孩子多喝水，只有孩子多喝水多排尿才能更快把体温降下来。第三，家长也要多观察孩子发烧时的状态：有的发烧很凶，上来就全身发抖，手脚冰凉，这个时候一定要及时跟医生讲并及时降温（冰袋、温水擦身、退热贴、退烧药甚至激素）；还有的孩子发烧温度不是太高，但是精神很不好，也要及时跟医生讲。
（四）红药水期间的护理
柔红霉素、多柔比星都是红色的，我们就叫它红药水，因为化疗期间要打门冬，要忌口，所以放在一起说。红药水相对于其他化疗药是比较厉害的，细胞掉的比较快，尤其是第一个疗的时候，一定要注意及时漱口、泡屁股。红药水期间都会有激素药，孩子往往在激素药的作用下特别容易饿，饭量也出奇的大，总也吃不饱，这时候千万注意少食多餐，别吃坏了。这里主要强调的就是忌口的问题。饮食上一定要严格听医生的，不该吃的不吃，十分小心才可以。不能因为孩子不想吃又哭又闹就给孩子开小灶，因为门冬期间最害怕胰腺炎，如果不严格忌口，一旦发生胰腺炎，那就是要命的。
（五）阿糖胞苷期间的护理
用阿糖胞苷这种化疗药(我们简称阿糖）的时候，容易引起阿糖热，阿糖期间要多关注孩子的体温，一旦发烧，要及时告诉医生。一般阿糖热导致的发烧不会持续太长。
（六）大剂量期间的护理
我们讲的大剂量，化疗药叫甲氨蝶呤，这种药物伤粘膜不伤血象，所以整个化疗过程主要关注的就是口腔和屁股。化疗期间，要注意以下几点：第一、孩子眼睛容易疲劳，家长应控制孩子玩手机的时间，注意眼睛的休息。第二、注意保护好嘴巴、屁股。因为化疗药伤粘膜，所以这个化疗容易烂嘴巴。嘴巴发红的时候解救药（亚叶酸钙）和康复新液交替含漱，效果会比较好，如果孩子配合，多含一会效果会更好。屁股的护理也是一样。有家长总结经验，讲每两个小时用解救药漱口不容易烂嘴巴。可以尝试下。第三、让孩子多喝水。因为是大剂量，要求血液中化疗药的浓度达到一个比较高的水平，但是也要及时排出才能不伤害身体。浓度超标严重是很危险的，眼看着嘴巴里面的粘膜越来越薄，像是融化了一样，如果细胞也很低，发生黏膜炎就很要命。
这里再讲一点，如果嘴巴里面靠近嗓子的地方也红了，因为那里口护做不到，可以拿医用棉球沾满解救药或者康复新液让孩子躺着含着，我家浓度高的时候睡觉也是含着的，这样药物可以慢一点释放，作用时间长一点，我觉得是有效的。第四、孩子容易肚子疼、呕吐。上大剂量的时候很多孩子都会喊肚子疼或者呕吐，这个找医生对症治疗就好了。
六、可以寻求的帮助
孩子确诊后，看病费用是一笔不小的数目，好在国家有很好的救助政策，这里把知道的列出来，可以着手准备资料申请。（一）小天使基金中国红十字会为14周岁以下的贫困家庭白血病儿童提供三万元的一次性救助（二）“福满江淮”救助项目安徽省民政局为18周岁以下的困难家庭白血病儿童提供一次性救助（三）贫困户、低保户都有相应的医疗报销政策
七、忌口期间食谱参考
这里把看到的和自己做过的写一下，不多，仅供参考：1、虾水煮虾，调
味料可以放的，酱油、番茄酱也可以蘸。2.鱼尽量买刺少一点的鱼，有的鱼油比较大，像汪丫鱼、鲈鱼，炖的时候把肚皮减掉，炖好的鱼油花多也要撇掉。3.粥各种粥，大米粥、小米粥，放点胡萝卜、玉米、青菜、香蕉、甜粥咸粥，变着花样让营养更丰富些4、馒头、菜包。有的病友把红枣剥皮打汁和面给孩子蒸红枣馒头，孩子爱吃，营养也好，就是麻烦些。但是面食稍硬，注意预防便秘。
5、鱼丸附近的农贸市场有现做的鱼丸，买一点给孩子放点青菜什么的炖一下，孩子也爱吃。
最后，孩子化疗期间，身体会有各种不良反应，情绪也会有诸多波动，希望家长能够给与孩子更多的包容。另外孩子的治疗不应该单单是身体的治疗，我们还应该引导孩子有一颗感恩的心，去看待父母还有医护人员的辛勤付出；有意识的引导孩子有一个健康的心理状态和社会适应能力。祝愿每一个宝宝都能彻底康复，风雨过后都能见彩虹！加油！
中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南（2014年版） 中华血液学杂志2014-05-25发表评论分享 中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会 急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocyte leukemia，APL）是一种有着特异基因与染色体核型改变的特殊类型急性白血病。临床表现凶险，起病及治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。 近二十年来，由于全反式维甲酸（ATRA）及砷剂的临床应用，APL已成为可以治愈的白血病之一。APL易见于中青年人，平均发病年龄为39 岁，流行病学研究证实国外APL 发病率占同期白血病的5.0%~23.8%，占急性髓系白血病（AML）的6.2%~40.2%。国内多位学者报道发病率占同期急性白血病的3.3%~21.2%。 第一部分初诊患者入院检查、诊断 一、病史采集及重要体征 1. 年龄。 2. 此前有无血液病史（主要指骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤等）。 3. 是否为治疗相关性（包括放疗、化疗）。 4. 有无重要脏器功能不全（主要指心、肝、肾功能）。 二、实验室检查 实验室检查的目的是为明确诊断、治疗方案选择、疗效分析、预后分析和复发预测提供依据。 1. 血常规、血生化和出凝血检查：（1）血常规：WBC、HGB、PLT和白细胞分类的检测对于诊断和预后分析具有重要意义。（2）血生化：常规生化电解质、肝肾功能。（3）出凝血检查：由于APL 极易发生出血，因此需要检测出凝血指标，如纤维蛋白原定量（Fg）、凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、3P试验及D-二聚体。（4）血液、指（趾）甲和（或）毛发砷含量测定（不是必须项目）。 2. 骨髓细胞形态学：（1）细胞形态学：以异常的颗粒增多的早幼粒细胞增生为主（比例>0.300 即可诊断APL），且细胞形态较一致, 胞质中有大小不均的颗粒，常见呈柴梱状的Auer 小体。 FAB分类根据颗粒的大小将APL 分为：①M3a（粗颗粒型）：颗粒粗大，密集或融合染深紫色，可掩盖核周围甚至整个胞核；②M3b（细颗粒型）：胞质中嗜苯胺蓝颗粒密集
白血病诊断治疗进展 一、概述 白血病是人体造血组织的恶性疾病。白细胞在生长、分化和发育的一定阶段发生恶性变，这种丧失正常功能的恶变克隆无节制地增殖，导致对全身器官组织的广泛浸润，破坏其正常结构和功能，最终导致机体器官衰竭。在儿童和青年的恶性肿瘤中白血病死亡率居首位。 二、我国儿童白血病发病情况 根据历年我国各地调查资料，白血病的发病率以每10万人口计算，上海为2．64—3．65，天津为2．85—4．33，平顶山市为3．5—7．09。从这些点的调查资料看，我国的发病率低于欧美而与亚洲国家相近。儿童占我国人口30％左右，按此计算每年至少有10000个新发病例。我国儿童白血病中急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)约占70％，髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)约占25％，其余为一些少见类型。 三、病因与发病机理 (一)白血病病因 随着免疫学、细胞遗传学和分子生物学的研究发展，人类对白血病的病因、发病机理有了更深刻理解。迄今为止研究认为电离辐射、化学物质包括某些药物、病毒等是引起白血病的主要原因。某些先天性疾病如21一三体病、先天性睾丸发育不全症、范可尼氏贫血等，发病率均显著高于正常儿童，提示胎内染色体畸变是诱发本病的原因之一。病毒与白血病间的关系研究得较为深入，目前已先后从患病动物中分离出小鼠、猫、牛、长臂猿等白血病病毒，所有这些病毒都属于C形逆转录病毒(retrovirus)。1980年日本学者从日本成人T细胞白血病的细胞中首次分离出成人T细胞白血病病毒(adult T-cell leu-kemia virus，ATLV)，也属于C型逆转录病毒，1983年统一划为人类T细胞白血病病毒(human T-cell leukemia virus)—I型内，由此提供了病毒诱致人类白血病的确切证据。 (二)白血病的致病机理 l、细胞癌基因与病毒癌基因病毒、电离辐射、化学物质等如何导致白血病，机理并未完全清楚。细胞的增殖、分化、和衰老死亡都是由基因决定的，显然细胞的恶性转化也必然与基因的某种改变相关联。现知动物和人类细胞以及某些种类的病毒株中都存在能诱导正常细胞恶性转化，并使其获得新生物特性的肿瘤基因，前者称为细胞癌基因(cell oncogene)或原癌基因，后者称为病毒癌基因(virus oncogene)。细胞癌基因原是正常基因的成员，他们在细胞增殖、分化、衰老死亡进程的一定时期起作用，并受内在机制
白血病的研究进展 遵义医学院 影像学系 2010级K-1班 撰述人：杜贝（1020650126） 傅钰玲（1020650124） 王祝（1020650125） 何胜杨（1020650127）指导老师：朱杰华
摘要： 白血病是一种恶性肿瘤疾病，其分类繁多，但大致可分为急性白血病与慢性白血病两类。从不知道其病因而束手无策到慢慢发现病因而有了治疗对策，医疗学者们已有了重大突破。从化疗、骨髓移植到现在研究的靶向治疗，将来还会有新的临床药物面世。本为就白血病的历史、历来研究及未来发展进 行综述讨论。 关键字： 白血病历史发病机制研究进展未来发展
前言 白血病是造血系统的恶性疾病，俗称“血癌”，是国内十大高发恶性肿瘤之一，其发病率居于中国各类肿瘤第七位，发病率为4.7/10万人口，欧美国家为6.4/10万人口。死亡率占各类肿瘤的第六位，是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。白血病的特点为造血组织中某一类的白血病细胞在骨髓或其他造血组织中发生恶性增生，并浸润体内各器官、组织，导致正常细胞受抑制，产生各种症状，临床表现为发热，出血，贫血，肝、脾、淋巴结肿大为特点。据调查，小儿的恶性肿瘤中以白血病的发病率最高。在我国，小于10岁小儿白血病发病率为2.28/10万，任何年龄均可发病，男性的发病率高于女性。【1】安徽省儿童医院曾调查分析1992-2001年期间安徽省儿童医院收治的确诊白血病患儿的流行病学特征。结果显示，132例病例中，年龄以1-5岁最多，占56.1%。类型最多为急性淋巴细胞白血病（ALL-L1型，50.76%）,其次为急性髓细胞白血病（AML，15.9%）。随着工业化现代化时代的相继到来，白血病的发病率还呈现不断上升的趋势，如儿童白血病入院病例数年均上升2.42%（P>0.05）,其中ALL病例上升趋势明显,年均上升9.1%（P<0.01）；AML则呈下降趋势,年均下降10.5%（P<0.05）。目前，急性白血病患者居血液系统疾病住院总人数之首位。但是值得庆幸的是，近年来随着分子生物学、基因学组研究进展，部分白血病的发病机制已经明确，随靶向治疗研究及临床新药物应用的进展，已有部分白血病病人可以完全痊愈，使白血病成为可治愈的恶性肿瘤之一！
儿童急性髓细胞白血病诊治指南 【急性髓细胞白血病(AML)的诊断和MIC分型】 (一)AML基本诊断依据 1．临床症状、体征：有发热、苍白、乏力、出血、骨关节疼痛及肝、脾、淋巴结肿大等浸润灶表现。 2．血象改变：血红蛋白及红细胞降低，血小板减少，白细胞增高、正常或减低，分类可发现数量不等的原、幼粒(或幼单)细胞或未见原、幼粒(或幼单)细胞。 3．骨髓形态学改变：是确诊的主要依据. 骨髓涂片中有核细胞大多呈明显增生或极度增生，仅少数呈增生低下，均以髓细胞增生为主，原粒+早幼粒(或原单+幼单)细胞必须≥20％才可确诊为AML。红白血病(M6 )除上述外尚有红系≥50％且伴形态异常；急性巨核细胞白血病(M7)骨髓中原巨核细胞≥30％。除了对骨髓涂片作瑞氏染色分类计数并观察细胞形态改变外，应该做过氧化酶(POX)、糖原(PAS)、非特异性酯酶(NSE)和酯酶氟化钠(NaF)抑制试验
等细胞化学染色检查，以进一步确定异常细胞性质并与急性淋巴细胞白血病(ALL)鉴别。 【AML的MIC分型】 除了临床及细胞形态学(Morphology，M)诊断以外，还必须作免疫表型(Immunophenotype，I)及细胞遗传学(Cytogeneties，C)检查，即MIC分型诊断，尽可能作分子生物学(Molecularbiology，M)融合基因检测，即MICM分型。 1．细胞形态学分型：按照FAB分型标准分为M0和M1~M7型。 2．免疫表型：髓系免疫标志：CD13，CD33,CD14,CD15，CDw65，CD45 ，MPO等；红系免疫标志：CD71，血型糖蛋白；巨核系免疫标志：CD41，CD42，CD62，CD61; 免疫表型常伴有淋系抗原表达，较常见的有CD7，CD19等，则诊断为伴有淋系标记的AML(Ly+-AML)。 3．细胞遗传学改变：①染色体数量改变：高二倍体(≥ 47)，低二倍体(≤45)，+21，-7，-8，-11等。②)染色体核型改变：t(9；11)，MLL-AF9融合基因(儿童急性白血病中该
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范 （2018年版） 一、概述 急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是急性白血病的一种类型，是儿童最常见的恶性肿瘤。主要起源于B系或T系淋巴祖细胞，白血病细胞在骨髓内异常增生和聚集并抑制正常造血，导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少;白血病细胞也可侵犯髓外组织，如脑膜、性腺、胸腺、肝、脾，或淋巴结、骨组织等，引起相应病变。儿童ALL 一般专指前体细胞性白血病，成熟类型不仅免疫表型独特，而且常有独特的细胞遗传学特点以及独特的治疗方案和预后。因此本规范不涉及成熟类型的淋巴细胞白血病。近年来ALL疗效有明显提高，5年生存率可以达到80%以上。 二、适用范围 经形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子遗传学等检查确诊的儿童和青少年ALL。不包括婴儿白血病。 三、ALL诊断 （一）临床表现 发热、贫血、出血和白血病细胞脏器浸润包括肢体疼痛、肝脾淋巴结、中枢神经系统、皮肤、睾丸、胸腺、心脏、肾脏以及唾液腺浸润症状等是急性淋巴细胞白血病重要的临
床特征。但个体间可存在较大差异，不能仅凭临床表现做出诊断。 1. 一般情况：起病大多较急，少数缓慢。早期症状有：面色苍白、精神不振、乏力、食欲低下，鼻衄或齿龈出血等；少数患儿以发热和类似风湿热的骨关节痛为首发症状，少数晚期患者可呈现恶液质状况。 2. 出血：以皮肤和黏膜出血多见，表现为紫癜、瘀斑、鼻衄、齿龈出血，消化道出血和血尿。偶有颅内出血，为引起死亡的重要原因之一。 3. 贫血：出现较早，并随病情发展而加重，表现为苍白、虚弱无力、活动后气促、嗜睡等，查体时发现面色、甲床、眼睑结膜不同程度的苍白。 4. 发热：约50～60%的患者首发症状为发热，热型不定。发热主要原因是白血病本身所致，这种发热用抗生素治疗无效，在诱导治疗72小时内缓解；其次是感染所致。 5. 感染：起病时常伴有感染，最常见的感染有呼吸道感染如扁桃体炎、气管炎和肺炎；消化道感染如胃肠炎；少数患儿发病时即有较严重的感染如脓毒血症。几乎任何病原体都可成为感染源，如真菌（念珠菌、曲霉菌、卡氏肺囊虫等）、病毒（单纯疱疹病毒、水痘病毒、巨细胞病毒等）都可导致感染。白血病患儿易于合并感染，与其免疫功能低下、白细胞数量减少及其功能异常，尤其中性粒细胞的数值减低密切相关。
万方数据
万方数据
万方数据
万方数据
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案) 作者：中华医学会儿科学分会血液学组， 中华儿科杂志编辑委员会， The Subspecialty Group of Hematology Diseases,The Society of Pediatrics, Chinese Medical Association， The Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics 作者单位： 刊名： 中华儿科杂志 英文刊名：CHINESE JOURNAL OF PEDIATRICS 年，卷(期)：2006,44(5) 被引用次数：91次 引证文献(93条) 1.吕慧.王薇.杜智卓.赵文理.王易.胡绍燕.柴忆欢亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病风险的相关性研究[期刊论文]-临床儿科杂志 2011(5) 2.胡洪玻.胡群白血病复发患儿骨髓 DNA结合抑制因子4蛋白表达及意义[期刊论文]-临床儿科杂志 2011(5) 3.杨丽华.余晶.邓兰.杜江.王斌急性淋巴细胞白血病患儿还原叶酸载体基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的关系[期刊论文]-临床儿科杂志 2011(5) 4.李敏大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性观察[期刊论文]-肿瘤基础与临床 2011(1) 5.王昭霞.杨志敏.邹亚伟.李敏敏.陈福雄.钟帼钰.关镜明.卫凤桂.吴上志.何振涛.吴梓梁急性淋巴细胞白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562/A02 细胞株耐药的影响[期刊论文]-中国实验血液学杂志 2011(1) 6.张耀东.胡群.刘双又.张柳清.刘爱国.孙燕.熊昊CD38在139例儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义[期刊论文]-重庆医学 2011(2) 7.杨彩萍.薛奇英.郁莉雅大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病不良反应的护理[期刊论文]-中国临床护理 2010(1) 8.罗剑锋.崔洁柔红霉素对急性白血病患者心脏毒性的研究进展[期刊论文]-心血管康复医学杂志 2010(1) 9.余晶.王斌.兰和魁.邓兰.杜江.杨丽华儿童还原叶酸载体基因多态性与急性淋巴细胞性白血病易感性关系[期刊论文]-中国小儿血液与肿瘤杂志 2010(2) 10.高红英.陈娟娟.陈光福儿童急性淋巴细胞白血病医院感染临床分析[期刊论文]-临床医药实践 2010(8) 11.刘壮.张义堂.吴香苓.韦红英.刘红艳p73基因在儿童急性淋巴细胞白血病的表达[期刊论文]-临床儿科杂志2010(5) 12.高举.马志贵急性淋巴细胞白血病糖皮质激素耐药的分子机制及其相关问题[期刊论文]-临床儿科杂志 2010(5) 13.李慧霞.刘炜中大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的毒副作用临床观察[期刊论文]-中国医学创新 2010(31) 14.刘丹儿童急性淋巴细胞白血病46例化疗的护理[期刊论文]-中国医药导报 2010(33) 15.王菊香.张园海.曾炜炜.陈琳.钱江潮.周海霞.黄珍.方希敏.徐霞.李原Tei指数监测柔红霉素对急性淋巴细胞白血病患儿心功能的影响[期刊论文]-温州医学院学报 2010(5) 16.刘辉.薛天阳.许伟.高吉照不同时间应用亚叶酸钙解救大剂量甲氨蝶呤化疗致白血病小鼠肠黏膜损伤的研究[期刊论文]-临床合理用药杂志 2010(9) 17.孟岩.梁筱灵.宪莹.王刚.苏庸春.肖剑文.温贤浩.于洁大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性与疗效分析[期刊论文]-儿科药学杂志 2010(5) 18.王昭霞.赵玉新.邹亚伟.董崇娟.肖春光急性淋巴细胞白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562细胞株药物耐受性的影响[期刊论文]-中国医师杂志 2010(6) 19.许静.李庆平.王斌.陆勤.方拥军.黄婕.徐康康.罗琳GSTT1、GSTM1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血药浓度及消
万方数据
万方数据
生堡』Ｌ型盘查垫！垒生！旦复丝鲞筮！翅鱼！也』丛！丝！，！！Ｅ！！堡鲢！垫！堡：！！！：！！：塑些！ 表１ＣＣＬＧ—ＡＬＬ２００８方案的构成 ．６４３? 注：ＣＣＬＧ：中国儿童白血病协作组；ＡＬＬ：急性淋巴细胞自血病；ＶＤＬＤ方案：长春新碱一柔红霉素一左旋门冬酰胺酶一地塞米松；ＤＮＲ：柔红霉素；ＣＡＭ：环磷酰胺一阿糖胞苷＿６．巯基嘌呤；ＨＤ．ＭＴＸ：大剂量甲氨蝶呤；ＨＲ一１’，２７，３’：ＢＦＭ协作组高危模块方案ｌ’、２’、３’；ＶＤＬＤ（延迟强化Ｉ）：长春新碱一阿霉素一左旋门冬酰胺酶一地塞米松；６一ＭＰ：６一巯基嘌呤；ＭＴＸ／ＶＤ：甲氨蝶呤和（或）长春新碱一地塞米松；ＭＴＸ／ＣＡ／ＶＤ：甲氨蝶呤和（或）环磷酰胺一阿糖胞苷和（或）长春新碱一地塞米松；一为无方案 表２按年龄鞘注的药物剂量（ｍｇ） 脉滴注，每１２小时１次共５次，ｄ３～５。三联鞘注ｄ５。 ５．延迟强化治疗：ＶＤＬＤ＋ＣＡＭ方案：对于ＬＲ患儿，ＶＣＲ１．５ｍ∥（ｍ２?ｄ），静脉注射，ｄ１、ｄ８、ｄ１５；阿霉素２５ｍｅ，／（ｍ２?ｄ），静脉滴注，ｄ１、ｄ８、ｄ１５；Ｌ．ＡＳＰ１００００Ｕ／（ｍ２?ｄ），肌肉注射或静脉滴注，ｄｌ、ｄ４、ｄ８、ｄ１１；Ｄｅｘ１０ｍｇ／（ｍ２?ｄ），口服，ｄ１～７、ｄ１５—２１，无需减停。ＣＡＭ方案剂量和用法同ＬＲ早期强化治疗。ＩＲ患儿在插入８周维持治疗（６一ＭＰ＋ＭＴＸ）后，再重复１次上述的（ＶＤＬＤ＋ＣＡＭ）。高危延迟强化治疗（ＶＤＬＤ＋ＣＡＭ）：ＶＣＲ１．５ｍｇ／（ｍ２?ｄ），静脉注射，ｄ８、ｄ１５、ｄ２２、ｄ２９；阿霉素２５ｍｓ／（ｍ２?ｄ），静脉滴注，ｄ８、ｄ１５、ｄ２２、ｄ２９；Ｌ—ＡＳＰ１００００Ｕ／（ｍ２?ｄ），肌注或静脉滴注，ｄ８、ｄ１１、ｄ１５、ｄ１８；Ｄｅｘ１０ｍｇ／（ｍ２ｄ），口服，ｄｌ一２ｌ，９ｄ减停。ＣＡＭ方案剂量和用法与ＩＲ．ＡＬＬ相同。 ６．维持治疗：ＬＲ和ＩＲ：６－ＭＰ＋ＭＴＸ／ＶＤ方案选择以下任１种：（１）６－ＭＰ５０ｍｒ，／（ｍ２?ｄ），口服８周；ＭＴＸ２０ｍ∥（ｍ２?ｄ），口服或肌注，每周１次，持续至终止治疗；每４周叠加ＶＤ（ＶＣＲＩ．５ｍ∥ｍ２／ｄ，静脉注射，ｄｌ；Ｄｅｘ６ｍｇ／（ｍ２?ｄ），口服，ｄ１～５）；（２）１周ＶＤ与３周６－ＭＰ＋ＭＴＸ序贯进行，每４周为１个循环。ＨＲ：（６－ＭＰ＋ＭＴＸ／ＣＡ／ＶＤ）：每４周１个循环，持续至终止治疗。第１～２周（６－ＭＰ＋ＭＴＸ），６－ＭＰ５０ｍｓ／（ｍ。?ｄ），口服，ｄ１～１４；ＭＴＸ２０ｍｇ／（ｍ２?ｄ），口服或肌肉注射，ｄ１、ｄ８。第３周（ＣＡ），ＣＴＸ３００ｍｒ，／（ｍ２?ｄ），静脉滴注，ｄ１５；Ａｒａ?Ｃ３００ｍ∥（ｍ２?ｄ），静脉滴注，ｄ１５。从维持治疗的第４９周开始，由６－ＭＰ＋ＭＴＸ代替ＣＡ。第４周（ＶＤ），ＶＣＲ２ｍｓ／（ｍ２－ｄ），静脉注射，ｄ２２；Ｄｅｘ６ｍｓ／（ｍ２?ｄ），Ｅｌ服，ｄ２２～２６。从维持治疗的第８１周开始，由６ＭＰ＋ＭＴＸ代替ＶＤ。庇护所预防：ＬＲ：鞘注ＭＴＸ，ｄｌ，每８周１次共６次；ＩＲ：三联鞘注每８周１次，ｄ１，共４次；Ｔ?ＡＬＬ及ＨＲ：三联鞘注每４周１次，共１０次。总疗程ＬＲ为２年，ＩＲ和ＨＲ：女孩２．０年，男孩２．５年。 ７．ｔ（９；２２）／ＢＣＲ—ＡＢＬｌ阳性患儿的治疗：ｔ（９；２２）（ｑ３４；ｑｌＩ．２）／ＢＣＲ－ＡＢＬｌ阳性的儿童ＡＬＬ应给予高危方案化疗，或进行造血干细胞移植¨…。对有条件的患者儿在化疗的同时可应用酪氨酸激酶抑制剂。１…。 ８，ＣＮＳＬ和ＴＬ的治疗：初诊时合并ＣＮＳＬ的患几在诱导治疗中每周１次三联鞘注治疗，直至脑脊液转阴至少５次。在完成延迟强化治疗后接受颅脑放疗，但＜１岁不放疗；１—２岁剂量为１２Ｇｙ；年龄＞／２岁裁量为１８Ｇｙ。复发的ＣＮＳＬ隔天１次三联鞘注治疗，直至脑脊液转阴，颅脑放疗同上。同时根据复发的阶段，重新调整全身化疗方案。初诊时合并ＴＬ的患儿在巩固治疗结束后进行楔形活检，确定是否睾丸放疗。ＴＬ复发的患儿，一般作双侧睾丸放疗（即使为单侧复发），剂量２０—２６Ｇｙ，对年龄较小的幼儿采用１２～１５Ｇｙ可保护正常的性腺功能¨“。在作ＴＬ治疗的同时根据治疗的阶段，重新调整全身化疗方案。 （四）化疗说明 １．泼尼松试验ｄ１～７，从足量的２５％用起，根据临床反应逐渐加至足量，７ｄ内累积剂量＞２１０ｍｇ／ｍ２，对于肿瘤负荷大的患者可减低起始剂量０．２—０．５ｍｇ／（ｍ２?ｄ），以免发生肿瘤溶解综合征。第８天评估泼尼松反应，如在使用泼尼松过程中自细胞计数升高，表现泼尼松反应不良而被评估为高危患者，应转用ＨＲ－ＡＬＬ方案。 ２，在诱导缓解治疗的ｄ１５、ｄ３３行骨髓形态学检查，ＬＲ患者ｄ１５骨髓原始及幼稚淋巴细胞Ｉ＞２５％应转用ＩＲ．ＡＩ上方案；ＩＲ患者ｄ１５骨髓原始及幼稚淋巴细胞ｔ＞２５％应转用ＨＲ－ＡＬＬ方案；ｄ３３骨髓原始及幼稚淋巴细胞＞５％者应转用ＨＲ—ＡＬＬ方案。 ３．ＭＴＸ鞘注治疗应在泼尼松实验治疗第１天内就进行（ＷＢＣ＞１００×１０９／Ｌ可延迟至第２～３天进行），尽量避免穿刺损伤性出血，第１次腠椎穿刺应由有经验的医师来操作，操作前应注意血小板计数及出血情况。 ４．每个疗程化疗完成后，一旦血象恢复（外周血白细胞计数＞１２．０×１０９／Ｌ，中性粒细胞计数绝对值≥Ｏ．５ｘ１０９儿，血小板Ｉ＞５０×１０９／Ｌ），肝肾功能无异常，须及时作下一阶段 万方数据甲氨蝶呤 见更正：https://www.doczj.com/doc/881537574.html,/index/hzx/20141016/1413438939813_1.html
儿童急性淋巴细胞白血病治疗现状及新进展 白血病是造血系统的恶性增生性疾病。白血病在人群中年发病率为3/10万左右。目前恶性肿瘤性疾病是我国儿童主要的死亡原因之一，而急性白血病又占儿童恶性肿瘤发病的首位。儿童急性白细胞中，急性淋巴细胞白血病（ALL）约占70%左右。而急性髓性白血病（AML）占30%左右。 70年代以来，特别是80年代中，目前ALL已成为可以治愈的恶性肿瘤，ALL的5年无病生存率（EFS）达70—80%，也是当今疗效最好、治愈率最高的恶性肿瘤之一。 治疗效果的提高，基于分子生物学研究进展，更准确地判断预后，根据预后分型用药。 一.急性淋巴细胞白血病危险因素判断认识提高 危险因素正确的判断从而使ALL根据不同分型更合理用药。随着免疫学细胞遗传学进展，危险因素的判断更能体现白血病细胞本质的因素。 （一）细胞遗传学进展 目前，在诊断ALL时普遍采用MIC分型（形态学、免疫学、遗传学），由于细胞遗传学的发展，特别是高分辨分带技术以及分子探针的应用，使白血病的分型又向前推进一步。目前发现90%以上的ALL具有克隆性染色体异常。 染色体异常包括数量异常和结构异常。ALL多数表现为46条染色体，其中以假二倍体为主，其次为超二倍体。 1．数量异常①超二倍体，约占ALL的1/4，以前B-ALL多见。虽然二倍体可累及任何一条染色体，但以4、6、10、14、17、18、20、21及X染色体最常见。②假二倍体，即伴有结构异常的46条染色体，常表现为染色体易位。以L2型多见。③亚二倍体，较少见，约占3%～8%，以45条者居多，一般为20号染色体缺失。 DNA非整倍体是肿瘤的特异性标志。DI指数是用流式细胞术DNA图形探讨白血病倍体水平及增殖活力。许多研究表明超二倍体（染色体＞50条或DI＞1.16）的急淋白血病预后好。德国BFM协作组对90年4月—95年3月1154例ALL进行研究表明DI＞1.16 的297例6年EFS达84%，DI＜1.16的857例6年的EFS为73%。 2．结构异常儿童ALL中，已发现近40种非随机的染色体结构异常，其中约50%为染色体易位，多数已明确其基因定位。对于儿童白血病而言，比较重要和常见的有： ①t(1;19)(q23;p13)：多见于儿童pre-B ALL。位于19p13的E2A基因是一种看家基因，属于HOX基因家族。A/PBX1融合基因的pre-B ALL预后和治疗效果较差。 ②t(12;21)(p13;q22)：这是近些年才被发现的一种较为常见的染色体易位。位于12p13的TEL基因具有螺旋-回转-螺旋结构，同样编码一种转录因子。具有这种易位的ALL预后较好，原因不清。 ③t(8;21)(q22;q22)易位：主要见于AML-M2。位于8q22的ETO基因含有2个锌指结构，可能编码一种转录因子。但目前认为AML1/ETO融合基因的形成并非白血病发病的关键因素，必须有其它遗传学改变才能造成发病。 ④t(9;22)（q34;q11）:见于95%的CML和3%～5%的儿童ALL。这是最为经典的白血病染色体易位，其结果是产生了BCR/ABL（Breakpoint Cluster Region gene, Abelson oncogene）融合基因。这被认为是细胞恶变的根本原因。另外，BCR/ABL融合基因还被认为是检测MRD的重要标志。 ⑤t(15;17)(q24;q21)：见于AML-M3。形成PML/RARα融合基因，具有这种易位的AML-M3对全反式维甲酸治疗较敏感，同时，PML/RARα也被认为是检测MRD的重要标志。 ⑥inv（16）(p13;q22)：见于AML-M4Eo。染色体倒位的结果产生了CBFβ/MYH11（平滑肌肌球蛋白重链基因）融合基因。 ⑦涉及MLL基因的染色体畸变：MLL基因位于11q23，又称为ALL1、HRX、Hrtx1基因，具有转录因子和DNA甲基转移酶的许多特性。涉及它的染色体畸变包括t(1;11)、t(4;11)、t(6;11)、t(9;11)、t(10;11)、t(11;17)、t(x;11)等，多见于婴儿白血病，包括ALL、AML和MDS等，因此被称为Mixed Lineage Leukemia gene，患儿预后多较差。 由于白血病涉及的染色体易位如此众多，如何快速简便地检出这些畸变便成为临床急待解决的问题。北京儿童医院目前已建立并开始采用多重PCR方法检测新诊断白血病患儿的染色体易位情况，这种方法采用8个平行PCR 反应，同时检测29种白血病相关的染色体结构畸变/易位（包括87种mRNA剪接变异株）。目前已检出的畸变有t(1;19)、t(7;10)、t(8;21)、t(9;22)、t(12;21) 、t(15;17)、T AL1D、dup(11q23)等8种染色体畸变（13种剪接变异株）。 2．危险因素分析 影响预后因素很多，除了与诊断时MIC分型有关，国内外许多治疗组认识到早期治疗与预后的关系。泼尼松诱导实验反应及诱导缓解治疗第33天骨髓是否达CR与预后长期无病生存率（EFS）相关。 [单因素分析]（以下各项均为危险因素）：（1）白细胞计数≥50×109/L。（2）DNA指数≤1.16（3）t（9；22）或bcr/abl（4）t（4；11）或MLL-AF4（5）年龄<1岁（6）在诊断时合并CNSL。（7）泼尼松诱导试验反应差（8）缓解治疗第33天未达CR。
儿童急性早幼粒细胞白血病诊疗规范 （2018年版） 一、概述 急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）是急性髓细胞白血病的一种特殊类型，占儿童急性髓细胞白血病的10%。APL的临床表现与AML相同，但出血倾向明显，常以严重出血的弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation, DIC）为首发表现，起病可十分凶险，导致早期死亡。以往APL预后很差，主要是由于化疗后APL细胞促凝血颗粒释放、形成弥散性血管内凝血，导致患儿严重出血而死亡。近年来采用全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）联合砷剂诱导分化治疗后，APL的预后得到极大改善，近年来5年无病生存率达90%以上。 二、本规范适用范围 本规范适用于PML-RARα阳性的急性髓细胞白血病。 三、诊断 （一）临床表现 1. 临床症状 （1）骨髓造血衰竭的临床表现：贫血、粒细胞和血小板减少。贫血为正细胞正色素性，表现为面色苍白、乏力、
头晕和纳差；粒细胞减少表现为发热、感染；血小板减少可出现皮肤瘀点瘀斑、鼻衄和牙龈出血。 （2）白血病细胞浸润脏器：常合并严重的出血和DIC，早期死亡风险高。此外，可有骨痛、肝脾肿大、中枢神经系统等受累如表现为面神经瘫痪。 2. 体征：发热、皮肤粘膜苍白、皮肤粘膜出血点及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。 （二）实验室诊断基本标准 根据WHO 2016诊断标准，APL常有典型的形态学特征以及特征性的融合基因PML-RARα。偶有形态学不典型但同样具有PML-RARα的病例同样可以诊断APL。 （三）实验室必需完善检查 1. 血常规 血红蛋白和红细胞呈不同程度降低。白细胞大多增高，也可正常或减低。外周血片可以找到异常早幼粒细胞。血小板常降低。外周血白细胞数高、血小板降低明显者更易发生DIC，合并严重出血。 2. 凝血功能 AP L病人一般都存在凝血功能异常。确诊或疑诊APL 时应及时检查凝血功能，以便及早预防治疗严重出血。凝血异常表现为：PT延长，APTT延长，FIB降低；D-二聚体及FDP增高，结合血小板降低，提示存在DIC。
关键词] 儿童白血病研究进展 健康网讯: 李娟顾龙君 200127上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心ａｌｌｂｆｍ为德国柏林法兰克福蒙斯特(ｂｅｒｌｉｎｆｒａｎｋｆｕｒｔｍ櫣ｎｓｔｅｒ,ｂｆｍ)急性淋巴细胞性白血病(ａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ,ａｌｌ)研究协作组的简称。这一协作组在过去的20～30年间对儿童ａｌｌ进行了大量的临床研究,提出了早期治疗反应的预后意义,对儿童ａｌｌ的治疗做出了巨大贡献。ａｌｌｂｆｍ对儿童ａｌｌ治疗的研究进展大致可分为以下几个阶段:20世纪70年代的早期试验性研究、ａｌｌｂｆｍ 81方案、ａｌｌｂｆｍ 83方案、ａｌｌｂｆｍ 86方案、ａｌｌｂｆｍ 90方案、ａｌｌｂｆｍ 95方案、ａｌｌｂｆｍ 2000方案。这些方案对儿童ａｌｌ的诊断和治疗作了一系列调整,现将其演变和进展作一综述。一、诊断主要根据ｆａｂ形态学分型和细胞化学综合分析结果[1],确诊ａｌｌ的依据是外周血涂片发现幼稚淋巴细胞或骨髓中幼稚淋巴细胞不少于25%。确诊中枢神经系统白血病(ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ,ｃｎｓｌ)则需符合下列条件之一:脑脊液中白细胞计数>5个/μｌ和涂片镜检发现幼稚淋巴细胞,或ｃｔ发现颅内浸润[2]。免疫分型主要依据欧洲白血病免疫分型协作组(ｅｕｒｏｐｅａｎｇｒｏｕｐｆｏｒｔｈｅｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎｏｆｌｅｕｋａｅｍｉａｓ,ｅｇｉｌ)的建议[3]。细胞遗传学发现不仅有助于诊断,而且可以提供某些预后信息。ａｌｌｂｆｍ协作组也相继开展了细胞遗传学研究。提出ｔ(9;22)和ｔ(4;11)等异常核型的预后意义。幼稚淋巴细胞的ｄｎａ指数(ｄｉ)为白血病细胞ｇ0/ｇ1期细胞同正常细胞的比率,以ｄｉ=1 16为界用于评估预后[4]。1992年12月,在各实验中心开展了逆转录聚合酶链反应(ｒｔｐｃｒ)技术用于检测ｂｃｒａｂｌ融合基因以来[5],通过2年随访发现ｂｃｒａｂｌ(+)患儿的2年无事故生存(ｅｖｅｎｔｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ,ｅｆｓ)为53%,ｂｃｒａｂｌ(-)患儿为76%,两者差异有显著性。二、临床分型 1.ｂｆｍ危险因子(ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒ,ｒｆ):ａｌｌｂｆｍ协作组在1976年首次提出ｒｆ这一概念,用以衡量ａｌｌ初诊时白血病细胞负荷并进行危险程度分型。该方案规定ｒｆ用统一公式计算表示:ｒｆ=0.2×ｌｏｇ(血中幼稚细胞数/μｌ+1)+0.06×肝ｃｍ+0.04×脾ｃｍ(均为肋下ｃｍ数)[6]。 2.泼尼松治疗试验:泼尼松治疗试验这一概念最初在ａｌｌｂｆｍ 83方案中形成[7]。ａｌｌｂｆｍ 83方案对全部ａｌｌ患儿进行泼尼松治疗反应试验:以泼尼松单药治疗7天,并在泼尼松治疗的第1天给予氨甲喋呤(ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ,ｍｔｘ)鞘内注射1次。为了防止急性肿瘤溶解综合征的发生,应根据白细胞计数,肾功能指标及各项机体代谢参数,将泼尼松剂量逐渐增加至60ｍｇ/(ｍ2·ｄ)。根据治疗第8天(ｄ8)外周血幼稚细胞绝对计数进行评估:如幼稚淋巴细胞计数≤1000/μｌ为泼尼松敏感(ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅｇｏｏｄｒｅｓｐｏｎｓｅ,ｐｇｒ);如幼稚淋巴细胞计数>1000/μｌ为泼尼松不敏感(ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅｐｏｏｒｒｅｓｐｏｎｓｅ,ｐｐｒ)。ａｌｌｂｆｍ 83方案的研究结果进一步表明:泼尼松治疗试验能揭示白血病细胞的内在耐药性,并与预后相关。 3.临床分型体系的演变:20世纪80年代之前,儿童ａｌｌｂｆｍ协作组对ａｌｌ尚无系统的临床分型体系。ａｌｌｂｆｍ 81方案中根据ｒｆ将患儿分为三组,规定:标危(ｓｒ)ｒｆ<1.2,中危(ｍｒ)ｒｆ为1.2～1.7,高危(ｈｒ)ｒｆ≥1.7。ａｌｌｂｆｍ 83方案中,进一步将标危患儿分为低标危组(ｌｓｒ)ｒｆ<0.8,高标危组(ｈｓｒ)ｒｆ为0.8～1.2,中、高危分组与ａｌｌｂｆｍ 81方案相同。因ａｌｌｂｆｍ 83方案中发现了泼尼松治疗试验的重大意义,故ａｌｌｂｆｍ 86方案和ａｌｌｂｆｍ 90方案,主要根据ｒｆ和泼尼松治疗反应进行临床分型。ａｌｌｂｆｍ 86方案具体危险分组如下:标危组(ｓｒｇ):ｒｆ<0 8,ｐｇｒ,无中枢神经系统受累,无纵隔肿物;危险组(ｒｇ):ｒｆ≥0.8及ｐｇｒ,或ｐｇｒ伴中枢神经系统受累或纵隔肿物;试验组(ｅｇ):ｐｐｒ,或诱导治疗第40天未达完全缓
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案) 参考：中华儿科杂志2006年5月第44卷第5期 儿童ALL临床危险度分型 1·与儿童ALL预后确切相关的危险因素: (1)年龄在<12个月的婴儿白血病或≥10岁的年长儿童。 (2)诊断时外周血白细胞计数≥50×109/L。 (3)诊断时已发生中枢神经系统白血病(CNSL)或睾丸白血病(TL)者。 (4)免疫表型为T细胞白血病。 (5)不利的细胞遗传学特征:染色体数目为<45的低二倍体,t(4;11)/MLL-AF4融合基因或其他MLL基因重排,或t(9;22)/BCR-ABL融合基因异常。 (6)早期治疗反应不佳者:泼尼松诱导试验60mg/(m2·d),×7d,第8天,外周血幼稚淋巴细胞≥1×109/L(1000/μl),定为泼尼松不良效应者(PPR),和(或)标准方案联合化疗(包括泼尼松诱导试验)第19天骨髓幼稚淋巴细胞>5%者。 (7)初治诱导缓解治疗失败(标准诱导方案联合化疗6周未获完全缓解)。 2．临床危险度分型: (1)低危ALL(LR-ALL):不具备上述任何一项危险因素者。 (2)中危ALL(MR-ALL):具备以下任何1项或多项者: ①年龄在≥10岁; ②诊断时外周血白细胞计数≥50×109/L; ③诊断时已发生CNSL和(或)TL; ④免疫表型为T细胞白血病; ⑤染色体数目为<45的低二倍体,或t(12;21)、t(9;22)核型以外的其他异常染色体核型,或t(4;11)外的其他MLL基因重排。 (3)高危ALL(HR-ALL):具备以下任何1项或多项者: ①年龄<12个月的婴儿白血病; ②诊断时外周血白细胞计数≥100×109/L; ③染色体核型为t(9;22),有BCR-ABL融合基因,t(4;11),有MLL-AF4融合基因; ④早期治疗反应不佳者; ⑤初治诱导缓解治疗失败。
医疗机构医院儿童急性早幼粒细胞白血病诊疗 规范（2020年版） 目录 一、概述 (2) 二、本规范适用范围 (2) 三、诊断 (2) （一）临床表现。 (2) （二）实验室诊断基本标准。 (3) （三）实验室必需完善检查。 (3) （四）治疗反应评估。 (5) 四、治疗 (5) （一）治疗前须知。 (5) （二）诱导治疗。 (6) （三）缓解后巩固治疗。 (7) （四）缓解后维持治疗（ATRA+ATO/RIF）。 (8) （五）中枢神经白血病（CNSL）的防治。 (9) 五、并发症防治 (9) 六、药物毒副作用 (10) （一）心脏毒性。 (11) （二）肝脏毒性。 (11) （三）肾脏毒性。 (12) （四）血液学毒性。 (13) （五）其他。 (13) 七、随访 (13) 附件：1.儿童APL诊断流程 (13) 附件3-1 (14) 附件3-2 (15) 儿童APL治疗流程 (15) 1
一、概述 急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）是急性髓细胞白血病的一种特殊类型，占儿童急性髓细胞白血病的10%。APL的临床表现与AML相同，但出血倾向明显，常以严重出血的弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation, DIC）为首发表现，起病可十分凶险，导致早期死亡。以往APL预后很差，主要是由于化疗后APL细胞促凝血颗粒释放、形成弥散性血管内凝血，导致患儿严重出血而死亡。近年来采用全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）联合砷剂诱导分化治疗后，APL的预后得到极大改善，近年来5年无病生存率达90%以上。 二、本规范适用范围 本规范适用于PML-RARα阳性的急性髓细胞白血病。 三、诊断 （一）临床表现。 1.临床症状。 （1）骨髓造血衰竭的临床表现：贫血、粒细胞和血小板减少。贫血为正细胞正色素性，表现为面色苍白、乏力、头晕和纳差；粒细胞减少表现为发热、感染；血小板减少可出现皮肤瘀点瘀斑、鼻衄和牙龈出血。 （2）白血病细胞浸润脏器：常合并严重的出血和DIC，早期死亡风险高。此外，可有骨痛、肝脾肿大、中枢神经系统等受累如 2
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第四次修订） 2014-09-28 10:34来源：中华儿科杂志作者：吴敏媛李志刚崔蕾 字体大小 -|+ 急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL) 是儿童期最常见的恶性肿瘤。在过去30 年中，随着诊断、分型水平的提高和治疗方案的改进，其无病生存及治愈率有了很大的提高。国内各家医院紧跟国际进展，根据国内具体情况不断完善、优化治疗方案，取得了很好的治疗效果。 国内 3 个多中心研究“中国儿童白血病协作组(Chinese Children's Leukemia Group，CCLG)”-ALL 2008 方案，上海儿童医学中心(SCMC) -ALL-2005 方案和广州(GZ) -2002 方案的长期无事件生存率(event free survival，EFS) 达70% -80%，接近国际先进水平。 为规范儿童ALL 的诊断与治疗，吸收国外先进治疗研究组新的诊治理念与手段，并参考国内各家医院近年来的有益经验，中华医学会儿科学分会血液学组联合《中华儿科杂志》编辑委员会就2006 年制定的儿童ALL 诊疗建议（第三次修订）进行了再次修订。 一、儿童ALL 的临床表现与诊断 1．临床症状、体征：早期多表现为发热、倦怠、乏力；可有骨、关节疼痛；皮肤黏膜苍白；皮肤出血点、瘀斑、鼻衄也是常见症状；半数患儿有肝、脾、淋巴结肿大等浸润表现。 2．血象改变：血红蛋白及红细胞计数大多降低，血小板减少，多数有白细胞计数增高但也可正常或减低，淋巴细胞比例增高，分类可发现数量不等的原始、幼稚淋巴细胞。 3．中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia，CNSL) 的诊断：符合以下任何一项，并排除其他原因引起的中枢神经系统病变时，可诊断CNSL: (1)在诊断时或治疗过程中以及停药后脑脊液中白细胞计数(white blood cell，WBC)≥5 x106 个/L，并在脑脊液离心制片中存在形态学明确的白血病细胞；(2) 有颅神经麻痹症状；(3)有影像学检查(CT／MRI) 显示脑或脑膜病变、脊膜病变。
儿童急性淋巴细胞白血病临床路径 儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）临床路径标准住院流程 一、适用对象 第一诊断为儿童急性淋巴细胞白血病(ICD-10:C91.0)的标危、中危组患者。 二、诊断依据 根据《诸福棠实用儿科学（第七版）》（人民卫生出版社）,《儿科血液系统疾病诊疗规范》（中华医学会儿科学分会编著，人民卫生出版社） （一）体检：可有发热、皮肤粘膜苍白、皮肤出血点及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。 （二）血细胞计数及分类。 （三）骨髓检查：形态学（包括组化检查）。 （四）免疫分型。 （五）细胞遗传学：核型分析，FISH(必要时)。 （六）白血病相关基因。 三、危险度分组标准 （一）标危组：必须同时满足以下所有条件： 1.年龄≥1岁且＜10岁； 2.WBC＜50×109/L；
3.泼尼松反应良好（第8天外周血白血病细胞＜1×109/L）； 4.非T-ALL； 5.非成熟B-ALL； 6.无t（9;22）或BCR/ABL融合基因；无t（4;11）或MLL/AF4融合基因；无t（1;19）或E2A/PBX1融合基因； 7.治疗第15天骨髓呈M1(原幼淋细胞＜5%)或M2（原幼淋细胞5%-25%），第33天骨髓完全缓解。 （二）中危组：具备以下任何1项或多项者： 1.无t（9;22）或BCR/ABL融合基因； 2.泼尼松反应良好（第8天外周血白血病细胞＜1×109/L）； 3.标危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3（原幼淋细胞＞25%）或中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M1/M2； 4.如有条件进行微小残留病（MRD）检测，则第33天MRD≥10－4 且＜10－2。 5.WBC≥50×109/L； 6.年龄≥10岁； 7.T-ALL； 8.t（1;19）（q23;p13）或E2A/PBX1(TCF3-PBX1)融合基因阳性；
中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南（全文版） 急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的急性髓系白血病（AML），绝大多数患者具有特异性染色体易位t（15;17）（q22;q12），形成PML-RARα融合基因，其蛋白产物导致细胞分化阻滞和凋亡不足，是APL发生的主要分子机制[1,2]。APL易见于中青年人，平均发病年龄为44岁，APL占同期AML的10%~15%，发病率约0.23/10万[1]。APL 临床表现凶险，起病及诱导治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。近三十年来，由于全反式维甲酸（ATRA）及砷剂的规范化临床应用，APL 已成为基本不用进行造血干细胞移植即可治愈的白血病[3,4]。 一、初诊患者入院评估 1．病史和体检 2．血液检查：血常规、血型，外周血涂片，生化，DIC相关指标检查，输血前有关传染性病原学检查。 3．骨髓检查： （1）细胞形态学和组织化学： 以异常的颗粒增多的早幼粒细胞增生为主，且细胞形态较一致,胞质中有大小不均的颗粒，常见呈柴梱状的Auer小体。FAB分型根据颗粒的大小将APL分为：①M3a（粗颗粒型）；②M3b（细颗粒型）；③M3c（微颗粒型）：较少见，易与其他类型AML混淆。细胞化学：APL的典型特征表现为过氧化酶强阳性、非特异性酯酶强阳性且不被氟化钠抑制、碱性磷酸酶和糖原染色（PAS）呈阴性或弱阳性。
（2）免疫分型： 免疫分型在APL诊断中起到辅助作用。其典型表现：表达CD13、CD33、CD117和MPO，不表达或弱表达CD34、HLA-DR、CD11b、CD14、CD64、CD56。少数表达CD56患者提示预后较差。 （3）细胞遗传学： 典型APL表现为t（15;17）（q22;q12）。变异型APL占2%，如t （11；17）（11q23;q12）、t（5；17）（5q35;q12）、t（11;17）（q13;q21）、der（17）、t（17;17）（q24;q12）、t（4;17）（q12;q21）、t（X;17）（p11;q21）、t（2;17）（q32;q21）、t（3;17）（q26;q21）、t（7;17）（q11;q21）、t（1;17）（q42;q21）等。5%的APL患者核型正常。常规染色体检测有时还可发现除t（15；17）以外的附加染色体异常。 （4）分子生物学： ①PML-RARα融合基因：98%以上的APL患者存在PML-RARα融合基因,另有低于2%的APL患者为其他类型融合基因（见以下变异型APL 诊断标准），检测PML-RARα融合基因是诊断APL的最特异、敏感的方法之一，也是APL治疗方案选择、疗效评价、预后分析和复发预测最可靠的指标。实时定量PCR（RQ-PCR）可在99%的典型APL患者中检出PML-RARα融合基因，但仍有1%的APL患者可出现假阴性。②基因突变：部分APL患者可伴有FLT3-ITD突变。 4．其他检查：心电图，超声心动图（必要时），胸片，腹部B超或CT（必要时）。