胰岛素抵抗的检验方法
胰岛素抵抗的检测方法很多，按设计原理大致分为三类：1.开环法：即阻断内源性葡萄糖与胰岛素反馈环法，如正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术、胰岛素抑制试验。2.闭环法：即激发葡萄糖与胰岛素反馈环法，如最小模型技术、口服葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验、胰高血糖素试验和持续输注葡萄糖模型分析法 3.基础状态法：用基础状态下的空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素浓度（FBI）两个指标评估胰岛素抵抗，如FBG/FBI，1/FBG×FBI和稳态模型评价（HOMA）等。正常血糖高胰岛素钳夹技术（EICT）被公认为评价胰岛素的金标准；最小模型法与EICT相关性好，被认为是准确性较高的检测方法但两种方法操作繁琐，不适合大样本人群胰岛素抵抗的普查。胰岛素敏感指数、稳态模型法以及空腹胰岛素水平等方法简便易行，以被广泛应用于胰岛素抵抗的普查。
3.1正常血糖胰岛素钳夹技术（EICT）
EICT是目前公认的检测胰岛素抵抗的方法，被认为是IR检测的金标准。本方法是测定组织对外源性胰岛素敏感性的方法，快速连续胰岛素灌注使血浆胰岛素浓度迅速升高并维持在一定水平，改变葡萄糖灌注率使血糖稳定在基线水平。在这种水平下可通过抑制肝糖输出和内源性胰岛素的分泌，即阻断内源性葡萄糖－胰岛素反馈，这时葡萄糖灌注率等于外源性胰岛素介导的机体葡萄糖代谢率。
具体方法为：空腹12h，抽血测基础血糖、胰岛素的值，静滴胰岛素1.5mU/kg.min,使血胰岛素维持在100mU/L，保持此速率不变，然后静滴2％葡萄糖（2mg/kg.min）,每隔5min监测血糖一次，并用Harvard泵调整葡萄糖的输注速率（GIR），以外源性胰岛素钳制血糖于正常水平（5.2+_0.1mmol/L）持续60min。血胰岛素浓度在50mU/L以上能抑制90％肝脏内源性葡萄糖生成，因此外源注入葡萄糖量减去机体所有组织摄取量，即为胰岛素介导的葡萄糖代谢率和单位胰岛素所代谢葡萄糖量，这就是胰岛素敏感性指标，应用较普遍。GIR越小，机体胰岛素抵抗越严重。与胰岛素耐量试验（ITT）相比，具有不产生低血糖和伴随的复杂神经内分泌反应等优点，因为以每5min间隔计算葡萄糖代谢率，可测组织对胰岛素敏感的时间曲线，对阐明疾病的发病机制有帮助。该试验排除了体内许多难以控制的干扰因素对评价IR的影响。但该试验时葡萄糖可受胰岛素水平改变时周围血流变动的影响；并与输入胰岛素量而非胰岛素浓度相关。但是完成试验需要床边血糖自动分析议和Harvard泵等特殊设备，每5min调整GIR，费用昂贵，限制了此技术的推广。
3.2胰岛素抑制试验（IST）
方法：受试者静脉注射普萘洛尔5mg，5min后用输液泵恒定输入由普萘洛尔、肾上腺素、葡萄糖和胰岛素组成的混和液，以抑制肝糖输出和内源性胰岛素分泌。在这种稳定状态下，血浆葡萄糖浓度直接反映组织对外源性胰岛素的敏感性。
改进方法：用生长抑素代替普萘洛尔和肾上腺素，理由是普萘洛尔和肾上腺素可以引起受试者心率减慢、血压升高、和血液重新分布等副作用，且肾上腺素可使脂肪分解，对胰高血糖素和生长激素的分泌的抑制并不充分；而生长抑素可以充分抑制糖原分解，抑制胰岛素、胰高血糖素和生长激素的分泌，对脂肪代谢没有直接的影响，不引起心血管反应。故生长抑素更安全。IST是一种简单易行的方法，但结果不如钳夹法精确。
3.3微小模型法（MMT）
MMT是利用计算机模拟机体血糖与胰岛素动力代谢的关系，而同步计算出标书胰岛素抵抗程度的胰岛素敏感性指数（ISI）和不依赖胰岛素作用的葡萄糖自身代谢效能（SG），也被称为频繁采血的静脉葡萄糖耐量试验（FSIVGTT）。根据葡萄糖和胰岛素的动力学关系求得ISI。如果受试者β细胞功能过低，则需在注射葡萄糖前注射一次D860或胰岛素，否则胰岛素曲线太低，计算将出现误差。
具体方法：早晨空腹（禁食10h后），平卧休息30min，左右肘腕部各保留一个静脉通道，一侧用于葡萄糖，另一侧用于采血。注射葡萄糖按0.3g/kg计算，β细胞功能反映较差者在给葡萄糖20min 后注射0.3克甲苯磺丁脲钠，对完全没有β细胞功能者注射外源性胰岛素75mU/kg。采血时间最初为3h 采30个血样，后来改为12或14个，经对照分析，减少样本不影响测定结果。SG是指机体不依赖胰岛
素自身对葡萄糖的代谢能力，当SG降低时葡萄糖的代谢能力明显降低就会引起临床意义上的糖耐量异常，甚至2型糖尿病的发生。正常人胰岛素敏感指数与胰岛素对葡萄糖急性应答之间存在双曲线的相关关系，即当胰岛素敏感性下降时，为了维持血糖浓度的正常，胰岛素分泌必须有较大幅度的增长。但是当β细胞不再能继续高水平分泌胰岛素时，伴随着有代偿性高胰岛素血症的胰岛素抵抗将转变为葡萄糖耐量减低。因此，在最小模型技术中，第一时像胰岛素分泌不仅时整个多样本静脉葡萄糖耐量结合试验中胰岛素分泌的一个重要组成部分，而且还可能是一个早期说明胰岛β细胞功能障碍的一个指标。
计算公式：dG（t）/dt=[p1+X(t)]G(t)+P1GB
dX(t)/dt=p3[I(t)-Ib]-P2X(t)
G（t）、I（t）分别代表各个t时相葡萄糖、胰岛素的浓度；X（t）为组织间液胰岛素对周围靶细胞的调节作用；Gb、Ib分别为注射葡萄糖前，即基础状态下葡萄糖、胰岛素浓度。；P1为SG；p3为胰岛素对肝脏和周围靶细胞对葡萄糖代谢调节参数；P3/P2为ISI。
MMT法有了最小模型软件就可进行，大大降低了费用，操作简单；在生理的葡萄糖－胰岛素反馈调节状态下评估IR；不依赖血糖浓度，不需要设定基础正常的血糖值。
3.4葡萄糖耐量试验同时测胰岛素释放曲线
此类方法的共同优点是与阻断葡萄糖－胰岛素反馈法比，没有干扰葡萄糖－胰岛素反馈的生理机制；与激发葡萄糖－胰岛素反馈法中OGTT比较，更符合生理性的实验。一般的生理情况下葡萄糖是在胃肠道间接和血液循环中直接作用于胰腺，引起胰岛素分泌，而静脉葡萄糖耐量试验就没有了葡萄糖在
胃肠道间接引起胰岛素分泌的作用。国内外均有用葡萄糖曲线下面积（AUC G）和胰岛素曲线下面积（AUC1）的比值作为胰岛素敏感指数的报道。无论是OGTT或IVGGT所得血葡萄糖和胰岛素的曲线
都是葡萄糖和胰岛素相互作用的产物。，称为闭环模型。此模型所得的结果手IS及β细胞功能两种因素的影响有时难以区别。如血胰岛素升高而血糖未见明显降低，提示有IR。
G－INS的量效关系并不是简单的直线关系，而是函数关系，二参数刻相互反馈而不恒定：葡萄糖↑－→刺激β细胞释放－→G摄取增加，血糖下降。但是有时不可靠。
具体方法为：早晨空腹作常规四点OGTT。血样均测葡萄糖及胰岛素，葡萄糖和胰岛素曲线下面积的计算方法相同。
ISI＝MCR/logMI=M/MG/logMI
M=75000/120+(G0-G120)×1.15×180×0.19×体重/120
ISI反应的是一定胰岛素浓度条件下葡萄糖代谢清除率（MCR）；MG和logMI分别为OGTT中0、30、60、120min共四个点葡萄糖浓度均值和胰岛素浓度的对数均值；M表示组织对葡萄糖的摄取；1.15×180是将静脉全血血糖转化为血浆水平；0.19×体重为血糖池的总容积。这是一种较准确、简单易行的IR 检测方法，适合大样本临床和流行病研究。
3.5胰岛素糖耐量试验（ITT）
方法：将导管插入一手臂静脉，使血动脉化，t为0min时，按0.1U/kg快速注入短效胰岛素，t 为0、3、6、9、12、15、20、30min共9个时间点取血样测葡萄糖浓度，ISI＝0.693/T(T为3－30min 时血糖曲线的斜率)。研究中人们发现胰岛素诱导血糖下降导致胰高血糖素和儿茶酚胺等分泌对抗调节反应。这种作用主要发生在静注胰岛素15－20min，低血糖症也发生在20min后。改良后：胰岛素量由0.1减为0.05，时间由30min缩短为15min。ITT时一种简单，可粗略估计IR的方法。
3.6胰高血糖素试验胰高血糖素试验（Gt）
是传统评估胰岛素β细胞功能的方法。方法：按1mg/m2快速静注胰高血糖素，让血糖自由升高20min，20min时用一个类似胰岛素泵的装置（biostator）持续检测血糖，并按负反馈原理调节输注短效胰岛素30min，使血糖控制在基本水平，通过比较血糖下降和进入循环血中ins的量得出ISI。较为
准确，但费用较高。
3.7持续输注葡萄糖模型分析法
方法：葡萄糖按每分钟5mg/kg的量持续固定输注60min，分别在50、55、60min共3次取血测葡萄糖和胰岛素浓度，平均浓度作为获得的血浆葡萄糖和胰岛素浓度。再根据浓度从CIGMA计算机模型图中查出IR值。此法简单，但只能粗略的估计IR。
3.8基础状态法：由于血糖和胰岛素是相互作用的，故有人设想以空腹血糖（FPG）与空腹胰岛素之间的冠县作为诊断IR的量化参数。
稳态模型评价（HOMA）：本法只需测空腹胰岛素和血糖浓度，其数学模型的理论依据是肝脏和胰岛β细胞在调节血糖和胰岛素浓度时存在一个负反馈环路。此法只需做一次简化的75gOGTT及胰岛素释放试验，采血样2次(空腹及服糖2h后)，分别测定2次的血糖和胰岛素水平，用下述公式计算IR及细胞功能。 IR＝FI×G/22.5, β细胞功能＝20×FI/(G-3.5).FI为空腹血浆胰岛素浓度，G为空腹血糖。
HOMA方法简单可靠，临床和流行病学研究均可应用。但是在糖耐量异常人中，HOMA和钳夹法的相关性不佳。HOMA是根据空腹血糖和胰岛素浓度来判断IR，而这两个数值均反应的是基础状态下胰岛素的敏感性，不能很好的判断餐后阶段的胰岛素敏感性，也不能准确的反映肝脏和外周组织的胰岛素作用。存在胰岛素分泌异常的情况时，如IGT，HOMA不能准确的反应IR。
3.9空腹胰岛素
空腹胰岛素是反映胰岛素抵抗的一个较好的指标。在血糖水平正常或升高的人群中，空腹胰岛素水平增高表明胰岛素抵抗的存在。但在糖尿病患者中空腹胰岛素和钳夹技术的相关性比正常人低。这是因为作为目前公认“金标准”的钳夹技术所测到的全身葡萄糖摄取仅反映了胰岛素在外周组织的作用，而胰岛素水平则受胰岛素抵抗和胰岛素分泌的共同决定。β细胞对外传组织胰岛素抵抗的反映是分泌大量的胰岛素来维持血糖在正常范围内。当胰腺过度分泌胰岛素能力下降时便发生了糖耐量异常，因此，2型糖尿病患者胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用缺陷共存。即使这些患者呈显著的胰岛素抵抗状态，由于胰岛素分泌的功能障碍而使胰岛素水平不高。尽管如此，研究表明，2型糖尿病患者的空腹胰岛素水平与钳夹技术有相当好的相关性经典的胰岛素RIA法测定的是胰岛素、胰岛素原及其中间代谢产物的总水平，而不是胰岛素的真实水平，所以得出的结果难免有误差。
总之，检测IR的方法众多，被广泛接受准确检测IR的方法是钳夹法和MMT，但技术复杂，费用高。OGTT法是检测IR的一种较准确、简单、更符合生理性的方法，较适用于临床常规检测。基础状态法和HOMA法，二者简单、粗略评估IR。
胰岛素释放试验 胰岛素释放试验（Ins）就是令病人口服葡萄糖或用馒头餐来刺激胰岛B细胞释放胰岛素，通过测定空腹及服糖后1小时、2小时、3小时的血浆胰岛素水平，来了解胰β细胞的储备功能，也有助于糖尿病的分型及指导治疗。 临床意义 单次测定空腹胰岛素只是一个初筛试验，用于检测升2型糖尿病，肥胖胰岛β细胞瘤，降低1型糖尿病等疾病。 试验方式 该试验常与口服糖耐量试验同时进行，应禁食一夜后次日清晨空腹状态下采血。许多生理和药物因素影响血糖值和胰岛素的分泌，如做试验时的情绪、禁食时间的长短等。另外有些药物(如氨茶碱类，阻滞剂、糖皮质激素、口服避孕药等)应停服3天后再进行试验。测定空腹、服糖后30分钟、60分钟、120分钟、180分钟的血清胰岛素，正常人的胰岛素分泌常与血糖值呈平行状态，在服糖后30～60分钟达到峰值，其浓度为空腹值的5～10倍，达到峰值后的胰岛素测定值较峰值应有一个明显的下降，180分钟的测定值应只比空腹值略高。这组试验主要是用于判定胰岛素细胞的分泌功能。胰岛素依赖型糖尿病空腹值低，服糖后仍无反应或反应低下，呈不反应型。非胰岛素依赖性糖尿病空腹值正常或增高，服糖后胰岛素水平增加甚至过强，峰值到来的晚，常在120分钟，甚至180分钟出现，但该型糖尿病在晚期也可呈不反应型。 参考正常值 成年人空腹胰岛素参考正常值：10～20mU/L。 餐后正常人血清胰岛素峰值约为空腹时的5～10倍，峰值一般出现在餐后30～60分钟(与进食种类有关：饮用葡萄糖峰值出现快，食用馒头则峰值出现慢)，2小时胰岛素<30mU/L，3小时后接近空腹值。 胰岛素释放试验是让患者口服葡萄糖或用馒头餐使血糖升高而刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，通过测定空腹及餐后1小时、2小时、3小时的血浆胰岛素水平，了解胰岛B细胞的储备功能，从而有助于糖尿病的早期诊断、分型和指导治疗。 胰岛素释放试验的临床意义 糖尿病患者的胰岛素释放试验曲线可分以下3种类型： （1）胰岛素分泌不足型：为试验曲线呈低水平状态，表示胰岛功能衰竭或遭到严重破坏，说明胰岛素分泌绝对不足，见于胰岛素依赖型糖尿病，需终身胰岛素治疗。 （2）胰岛素分泌增多型：患者空腹胰岛素水平正常或高于正常，刺激后曲线上升迟缓，高峰在2小时或3小时，多数在2小时达到高峰，其峰值明显高于正常值，提示胰岛素分泌相对不足，多见于非胰岛素依赖型肥胖者。该型患者经严格控制饮食、增加运动、减轻体重或服用降血糖药物，常可获得良好控制。 （3）胰岛素释放障碍型：空腹胰岛素水平略低于正常或稍高，刺激后呈迟缓反应，峰值低于正常。多见于成年起病，体型消瘦或正常的糖尿病患者。该型患者应用磺脲类药物治疗有效。 分析结果 糖尿病时，无论空腹还是胰岛素释放试验分泌曲线均较常人有明显不同，一是胰岛素分泌减少，空腹胰岛素水平降低;二是胰岛素分泌迟缓，高峰后移。其中1型糖尿病与2型糖尿病，在胰岛素分泌曲线和空腹胰岛素水平上也有明显的不同，而各自具有不同的特点
胰岛素抵抗与肥胖的关系 一）胰岛素抵抗与肥胖 我们知道，脂肪-胰岛素内分泌轴是重要的维持机体代谢平衡的内分泌系统之一。胰岛素可刺激脂肪组织产生瘦素，而血浆瘦素浓度的增加可作用于下丘脑的ob-Rb受体，抑制神经肽Y基因的表达，导致摄食减少和能量消耗，并能抑制胰岛β细胞分泌胰岛素，同时也能减轻高胰岛素血症，继而减少瘦素的产生达到内分泌平衡，很明显，下丘脑的ob-Rb受体对瘦素不敏感，发生高胰岛素血症，导致食欲亢进、肥胖和2型糖尿病。那么，下丘脑的ob-Rb受体为何对瘦素抵抗（不敏感）呢？因为胰岛素抵抗使胰岛素靶组织（如脂肪细胞）、靶器官对胰岛素不敏感，血浆葡萄糖不能被胰岛素靶组织（如脂肪细胞）、靶器官摄取而血浆葡萄糖水平升高，机体需要保持血浆高胰岛素水平，才能指令靶组织靶器官摄取血浆中过多的葡萄糖合成脂肪储存于脂肪细胞，机体就这样以超重、肥胖的代价降低血糖，暂时维持着糖代谢平衡。因此肥胖是中枢神经系统-内分泌系统的调节网络失调（主要是胰岛素抵抗）的结果。 肥胖的发病枢纽：从上述可知，肥胖是由中枢神经-内分泌系统调节网络失调引起的，而中枢神经系统-内分泌系统调节网络失调的发病枢纽是胰岛素抵抗。 什么叫胰岛素抵抗？胰岛素抵抗（IR）是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。也就是胰岛素靶组织对胰岛素不敏感。在胰岛功能正常的情况下，胰岛素抵抗必然产生高胰岛素血症，高胰岛素血症必然导致食欲亢进，产生多食症状，于是能量摄入过多血糖升高，由于脂肪细胞的胰岛素抵抗发生较晚，高胰岛素血症促使过多的能量被脂肪组织摄取、利用，合成脂肪，于是脂肪细胞膨胀，出现肥胖。脂肪是体内各种能量贮存的主要形式，脂肪主要贮存于皮下组织，内脏器官周围、胃肠系膜、肌间质等处，一般来说，脂肪的贮存量约占成年男子体重的10%-20%，成年女子则更多一些。脂肪细胞又是内分泌细胞，它能接受胰岛素信息，又能释放多种内分泌激素，如：瘦素、脂联素、抵抗素, 还能分泌TNF-α。抵抗素、TNF-α则是肥胖相关胰岛素抵抗的激素和因子。脂肪细胞释放抵抗胰岛素的一系列激素是机体脂肪、体重保持平衡的本能。过量的脂肪细胞又是调节机体脂肪、体重平衡的中枢神经-内分泌系统的调节网络失调的重要因素。过多的瘦素还是肥胖症致病的激素之一。 如果个体固有的脂肪、体重调定点较高，肥胖就较严重；如果个体固有的脂肪、体重调定点较低，血糖就升得快，所以有些人吃得多也不肥胖，而有些糖尿病患者肥胖不很明显。其原本是正常体重代谢性肥胖者。 1、压力与肥胖：为什么压力大会造成肥胖呢？首先来看看压力如何造成胰岛素抵抗的。压力是应激源，较长时间承受压力产生慢性应激状态，胰高血糖素升高，肾上腺糖皮质激素分泌量增加，出现胰岛素抵抗，血脂、血糖升高，必然产生高胰岛素血症，使脂肪-胰岛素内分泌轴失调，导致食欲亢进，使能量摄入和消耗不平衡，引起能量正平衡，形成肥胖；而肥胖又加重胰岛素抵抗/高胰岛素血症，更加肥胖，引发与肥胖相关的系列疾病。《黄帝内经》说：“恬淡虚无，精神从之”，不然，“气血逆乱，发为薄厥”（脑卒中）。但是我们的家长和学校对孩子从小就开始追逐名次的“竞争”教育，在教育上造成千军万马过独木桥的声势，孩子压力大，怎么不发生胰岛素抵抗，造成肥胖症？即使体重正常范围也属“正常体重代谢性肥胖”啊!（第六版《内科学》将“正常体重代谢性肥胖”定义为：“虽然体重在正常范围，但存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗”。） 2、食欲与肥胖：中国饮食原来多素少荤，国医提倡熟食热饮的饮食方式，饮食西方化以后美味可口的高热量、高脂饮食吸引国人，特别是吸引儿童过量进食高热量、高脂肪。人类的食欲本是受神经-内分泌网络调控的，如上所述，能量摄入过多，脂肪-胰岛素内分泌轴启动，
2型糖尿病的分子机制 摘要：2型糖尿病是一种异质性疾病,具有双重病理机制:胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。本文通过对两者的分子机制的研究来使我们对2型糖尿病机制有再认识并对糖尿病防治将产生深远的影响. 关键词：2型糖尿病、胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷 Abstract: type 2 diabetes is a kind of disease, has the dual heterogeneity pathological mechanism of insulin resistance and insulin secretion, defect. Based on the molecular mechanisms of both the research of type 2 diabetes mellitus to our understanding of diabetes is mechanism and control will have far-reaching influence. Keywords: type 2 diabetes, insulin resistance, insulin secretion defects 世界卫生组织(WHO)新分类法将糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病(T2DM)、妊娠期糖病和其他特殊类型的糖尿病4大类[1]Kuzuya T,Nakagawa S,Satoh J,et al.Report of the Committee on the classification and diagnostic criteria of dia-betes mellitus[J].Diabetes Res Clin Pract,2002,55(1):65-85.。2型糖尿病是一种常见的、多发的内分泌代谢失常性疾病,具有难治、并发症多、发病率较高的特点,现已成为仅次于肿瘤和心血管疾病之后的第三大非传染性疾病。2型糖尿病发病机制是人体在高血糖和高游离脂肪酸(FFA)的刺激下,自由基大量生成,进而启动氧化应激。氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵抗(IR)、胰岛素分泌受损，从而表现出临床的糖尿病. 1. 胰岛素抵抗(IR)的分子机制： IR是指机体在一定量的胰岛素水平作用下,葡萄糖摄取和处理能力降低,肌细胞和脂肪细胞不能利用糖,以及肝细胞不能有效抑制糖原分解和糖异生,而向血中释放过多葡萄糖,致使血糖浓度增高。 关于IR的机制,存在多种学说,包括氧化应激、内质网应激、炎性反应、线粒体功能障碍、脂肪肝、低脂联素血症及高胰岛素血症等。促炎反应和应激诱导细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)α和代谢物(多为FFA、葡萄糖)均可促使IRS的丝氨酸磷酸化而抑制酪氨酸磷酸化和胰岛素信号转导,从而导致IR;长期高血糖促使蛋白激酶C活化,催化胰岛素受体底物丝氨酸磷酸化,抑制PI-3K活性,导致IR,同时还可抑制内皮细胞一氧化氮合酶表达,使血管内皮功能异常;与脂肪细胞分泌有关的瘦素、脂联素、TNFβ、过氧化物酶体增体激活受体(PPAR)γ激动剂等也与IR发生相关。【2】Yoshimasa Y.A role of the PPAR gamma activation in insulin resistance[J].Nippon Rinsho,2001,59(11):2173-2178. 1-1. 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K) PI3-K有四种亚型,即PI3-K1A、1B、2和3四种,但只有1A在胰岛素信号转导中起作用。PI3-K由含SH2区的p85亚基和具有酶活性的p110亚基组成。PI3-K首先与IRS结合,IRS-1上特异的酪氨酸残基可与PI3-K的p85亚基结合,从而接近InsR并被锚定在细胞膜上,进而激活p110亚基,活化的PI3-K一方面催化PI-4或PI-4,5磷酸化为PI-3,4和PI-3,4,5磷酸盐(PIP3),PIP3是PI3-K途径中的第二信使,它与蛋白激酶B(PKB)和PI-3,4,5磷酸盐依赖性激酶-1(PDK-1)结合,浆膜上PKB和PDK-1的同域化,使得PDK-1可以促进PKB苏氨酸308发生磷酸化,加速GLUT4和GLUT1向膜的转运, 从而促进葡萄糖转运、脂肪及糖原合成,其功能缺陷可以导致IR。[3]; 陈燕,汪恕萍.胰岛素作用的信号转导与胰岛素抵抗[J].医学基础与医药研究,2002,1(2):40-42.。 1-2. IKK-β IKK-β的活化引起的IR是通过直接作用于胰岛素信号转导通路中信号分子如胰岛素受体(In-sR)、胰岛素受体底物(IRS)-1并催化其特定部位的Ser/Thr残基磷酸化,进而抑制信号分
对多数糖尿病患者来说，胰岛素是一个令他们又爱又怕的词。爱，因为注射胰岛素无疑是控制血糖的重要方法;怕，除了怕会上瘾等传统的错误观念之外，还怕日常注射带来的麻烦，那么你是否了解胰岛素注射器的使用技巧呢?你是否清楚怎样使用胰岛素注射了吗? 【注射前】 关键一要做好准备 1、确定吃饭时间，确保在注射后30-45分钟吃饭。 2、准备好酒精棉球、针头、胰岛素笔和胰岛素，注意胰岛素笔和胰岛素一定得是同一厂家的产品，以免不匹配，抽取胰岛素必须使用专用注射器，确保胰岛素注射剂量的准确性。 3、再一次核对胰岛素的剂型 是否在有效期，是否密封无损。使用中长效胰岛素时应将胰岛素混匀，可放在双手间缓缓搓动，切忌上下剧烈摇动。 仔细检查胰岛素的外观，短效胰岛素外观澄清，若浑浊则不可使用，而中长效胰岛素则浑浊为正常。中效、长效胰岛素或者预混50/50、70/30胰岛素均为外观均匀的混悬液，轻轻摇晃后，如牛奶状。若轻轻摇晃后瓶底有沉淀物，液体有小的块状物体沉淀或悬浮，有一层“冰霜”样的物体粘附在瓶壁上，则不能使用。 4、应用人胰岛素时，必须了解瓶装胰岛素与笔芯胰岛素之间浓度的区别。笔芯胰岛素浓度为：100U/ml，而普通瓶装胰岛素浓度为：40U/ml，两者之间相差2.5倍。所以，切不可用注射器抽取笔芯胰岛素，以防因浓度差异而发生低血糖。 5、如需同时注射两种胰岛素(短效+中效胰岛素)，应规操作，先抽取短效胰岛素，再抽吸中效胰岛素，避免将中效胰岛素带入短效胰岛素瓶。 6、抽吸胰岛素的方法： 洗净双手后用酒精消毒胶盖，取消毒后注射器，抽适量空气，将针栓推至所欲取的胰岛素刻度，先将胰岛素瓶口朝上，把注射器刺入瓶口，推入空气，然后再倒置胰岛素瓶口朝下，轻轻拉出针栓至所需胰岛素剂量的准确刻度。如混合两种胰岛素时，一定先抽短效，后抽中、长效，否则短效中混有中、长效胰岛素则会外观浑浊，药效不佳。注射器从胰岛素瓶中取出，如含气泡，则应将针头朝上，轻弹针筒，使空气泡升到针筒颈部，然后轻推针栓使其排出。 关键二要选择适合的注射区域，注射部位应选择含脂肪丰富的部位。
胰岛素按药效时间长短分类： （一）短效胰岛素（常规型）： 1.重组人胰岛素注射液【甘舒霖R 笔芯】：3ml:300单位皮下注射30分钟起效1~3小时达高峰持续时间4~8小时。一般于餐前30分钟左右皮下注射可每天3次皮下注射注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐，防止低血糖休克。此药物可用于静脉输液，起效时间快，维持时间短。（多用于18岁以下1型糖尿病患者。） 2.胰岛素注射液（动物胰岛素）【普通胰岛素】：10ml:400单位一般皮下注射后30分钟至1小时起效2~4小时达高峰持续时间约5~7小时，一般每日三次，注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐，防止低血糖休克。静脉注射10~30分钟起效，15~30分钟达高峰，持续时间0.5~1小时。此药物可用于静脉输液，起效时间快，维持时间短。（多用于18岁以下1型糖尿病患者。）
3生物合成人胰岛素（诺和灵R）：3ml:300单位皮下注射30分钟起效1~3小时达高峰持续时间4~8小时。一般于餐前30分钟左右皮下注射可每天3次皮下注射注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐，防止低血糖休克。 （二）中效胰岛素： 精蛋白重组人胰岛素注射液【甘舒霖N 笔芯】：3ml：300单位一般皮下注射后起效时间缓慢，6~9小时达高峰，持续时间约24小时。此药物只能皮下注射用于控制空腹血糖，不能用于静脉输液。主要用于控制凌晨3：00后的血糖水平，不受吃饭（进餐）影响，要求在固定时间使用，使用前摇匀。 （三）预混胰岛素： 1.精蛋白生物合成人胰岛素注射液预混30R （30%短效和70%中效预混）【诺和灵30R 笔芯】：3ml：300单位药物不能用于静脉输液，只能用皮下注射，使用前搓十下、或上下摇十下。一般注射后起效时间在0.5小时内，2~8小时达高峰，持续约24小时。注射后30分钟必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐，防止低血糖休克。
胰岛素抵抗（胰岛素敏感性） 一：什么是胰岛素抵抗 胰岛素抵抗（英语：insulin resistance），是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。 在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。 胰岛素抵抗理论结束了用胰岛素分泌不足来解释糖尿病的历史。更真实地再现了人体的复杂性，为行为医学技术进入提供了学术支持。更科学的为指导糖尿病患者运动指明了方向。 二：胰岛素抵抗的形成原因 导致胰岛素抵抗的病因很多，包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。 除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之为继发性胰岛素抵抗，如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。 另外还有原因是肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多。TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱也与胰岛素抵抗有关。骨骼肌细胞内甘油三酯(TG)含量增多也被认为是胰岛素抵抗的原因之一，B细胞内TG积聚过多可造成其功能减退。 三：胰岛素抵抗的监测方法 1.正常血糖胰岛素钳夹技术 正常血糖胰岛素钳夹技术（EICT），是目前公认的检测胰岛素抵抗的方法，并被认为是评价其他检测胰岛素抵抗方法的金标准。本方法是测定组织对外源性胰岛素敏感性的方法，快速连续胰岛素灌注使血浆胰岛素浓度迅速升高并维持在一定水平，改变葡萄糖灌注率而使血糖稳定在基线水平。在这种水平下可通过抑制肝糖输出和内源性胰岛素分泌，即阻断内源性葡萄糖一胰岛素反馈，这时葡萄糖灌注率等于外源性胰岛素介导的机体葡萄糖代谢率。具体方法为:空腹12h，抽血测基础血糖、胰岛
胰岛素抵抗的分子机制 摘要： 胰岛素抵抗是正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。胰岛素抵抗现象在人类是普遍存在的。胰岛素抵抗的出现与它的基因、受体、信号传导途径等有密切关系，它的出现导致一系列的疾病，如肥胖、2型糖尿病、高血压、脂代谢紊乱、微量蛋白尿、多囊卵巢综合征，他们严重威胁人的健康，研究它的分子机制至关重要。 关键词： 受体、靶器官、IR、IRS家族、氧化应激。 正文： 胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指胰岛素的外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低，导致生理剂量的胰岛素产生低于正常的生理效应。 胰岛素的正常生物学效应应具备以下条件：B细胞分泌正常结构和正常量的胰岛素；所分泌的胰岛素运转到胰岛素的靶细胞；绝对是与靶细胞上特异性受体结合；胰岛素与受体发生进一步反应。任何方面出现问题都会导致严重后果。 经典靶器官中胰岛素的作用途径 胰岛素与细胞表面受体相结合, 实现信号跨膜转运。胰岛素受体(IR)是由2 个经二硫键联系起来的α-β二聚体组成的, β亚基位于细胞外, β亚基包括细胞外部分, 跨膜部分和细胞内部分, 细胞内的部分含有蛋白酪氨酸激酶。胰岛素受体底物(IRS)是一种可以短暂地与活化的胰岛素受体相结合的蛋白,并且可以使酪氨酸位点磷酸化。胰岛素作用途径之一是磷酸肌醇3激酶(PI-3K)途径, 胰岛素受体酪氨酸结合位点包含PI-3K, 它由分子量为85 kD 的调节亚基(P85) 和110 kD 的催化亚基(P110) 组成。AKT 为PI-3K 下游的信号分子, PI-3K 激活后, AKT 的磷酸化激化, 使得糖原合成激酶3(GSK-3)磷酸化而失去活性, 进而活化糖原合成酶, 通过葡萄糖转运蛋白因子4(GLUT-4)完成胰岛素依赖的葡萄糖的摄取。另一种途径是通过磷酸化IRS-1及有丝分裂激活蛋白激酶(MAPK), 从而影响基因调控及蛋白合成的各种酶, 实现胰岛素调节该细胞所具备的特殊功能, 此为MAPK 途径。 各种IR均与胰岛素靶组织在细胞受体、受体后和分子水平的结构与功能的缺陷以及胰岛素作用调控激素异常等环节的障碍有关。 一．受体（IR）改变引起胰岛素抵抗。 1．1 胰岛素受体(IR)水平的改变 1．1．1 IR基因表达异常 IR由a、B亚基组成。a亚基具有胰岛素结合活性，通常以两种形式表达于细胞表面，即伴有羧基端12个氨基酸的A型(IR-A)和羧基端12个氨基酸缺失的B型(IR—B)。前者胰岛素亲和力远低于后者。这两种受体形式在各种组织中的比例有所不同，对骨骼肌而言，IR—B表达占绝对优势。有研究显示，糖尿病状态下，骨骼肌IR—A表达增加，IR—B表达下降，同时IR mRNA水平也明显下降?。1．1．2 IR活性下降 IRB亚基具有酪氨酸激酶活性，胰岛素与受体结合后，B亚基多个位点的酪氨酸发生自身磷酸化而被激活。研究显示肥胖伴胰岛素抵抗的动物骨骼肌IR酪氨酸激酶活性明显下降。高脂诱导的高血糖和高胰岛素血症，可致动物骨骼肌中IR数量下降50％，受体自身磷酸化活性受损，骨骼肌葡萄糖转运明显减弱 J。IR酪氨酸激酶活性下降可能与下列因素有关：(1)浆细胞膜糖蛋白1(PC一1)过度表达。PC-1与IR a亚基的特异性区域结合而抑制受体活性。胰岛素抵抗患者成纤维细胞、骨骼肌和脂肪组织PC．1表达均见增高。过度表达PC．1的细胞，其IR酪氨酸磷酸化活性受抑制。PC一1单克隆抗体可阻断这一作用。 (2)血中脂联蛋白(adiponectin)水平降低。许多研究提示，血浆脂联蛋白水平与胰岛素敏感性和骨骼肌组织IR酪氨酸磷酸化作用呈正相关，与体脂含量呈负相关。人类和动物在糖尿病状态下，血浆脂联蛋白浓
体检报告胰岛素正常值 体检报告胰岛素正常值 篇一： 体检报告异常解读——胰岛素偏高 健康生活，从看懂你的体检报告开始 1.血浆葡萄糖浓度血浆葡萄糖浓度是影响胰岛素分泌的最重要因素。口服或静脉注射葡萄糖后，胰岛素释放呈两相反应。早期快速相，门静脉血浆中胰岛素在2分钟内即达到最高值，随即迅速下降；延迟缓慢相，10分钟后血浆胰岛素水平又逐渐上升，一直延续1小时以上。早期快速相显示葡萄糖促使储存的胰岛素释放，延迟缓慢相显示胰岛素的合成和胰岛素原转变的胰岛素。 进食含蛋白质较多的食物进食含蛋白质较多的食物后，血液中氨基酸浓度升高，胰岛素分泌也增加。精氨酸、赖氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有较强的刺激胰岛素分泌的作用。 3.进餐后胃肠道激素增加进餐后胃肠道激素增加可促进胰岛素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、肠血管活性肽都刺激胰岛素分泌。 4.自主神经功能状态迷走神经兴奋时促进胰岛素分泌；交感神经兴奋时则抑制胰岛素分泌。 需要更详细的体检报告查询可以通过以下渠道： .ndonload 篇二： 胰岛素过高的问题及治疗 胰岛素的过高会出现的问题
会导致低血糖的发生，尤其在运动时，另外高胰岛素血症是冠心病、高血压、高血脂、 Ⅱ型糖尿病、肥胖、脑卒中等共同的发病基础。 治疗如下：加强体育锻练： 体力活动可增加组织对胰岛素的敏感性，降低体重，改善代谢，减 轻胰岛素抵抗，使高胰岛素血症缓解，降低心血管并发症。 改善饮食结构： 如果人们的饮食结构都以高热量、高脂肪为主。而热量摄入过多超过 消耗量，则造成体内脂肪储积引发肥胖。所以，饮食要多样化，以保持营养平衡，避免营养过剩。 该病若要药物治疗，必须在医生指导下。边服药，边监测，以调节激素水平到健 康指数范围内。 一、案例： 我每次月经都会迟一二个月，今天查出来了，说我胰岛素过高，需要降低。这是什么 原因导致胰岛素过高的，是不是胰岛素过高，才会使月经推迟几个月才来的重要原因呢？？？怎么降低胰岛素 主要原因： 1、是胰脏功能失调引起的高胰岛素血症；（胰腺功能亢进，有可能是胰腺癌）
万方数据
万方数据
氧化应激诱导胰岛素抵抗的分子机制 作者：李兰芳， 黎健 作者单位：卫生部老年医学重点实验室,卫生部北京医院老年医学研究所,100730 刊名： 中国糖尿病杂志 英文刊名：CHINESE JOURNAL OF DIABETES 年，卷(期)：2008,16(11) 被引用次数：7次 参考文献(13条) 1.Song F;Jia W;Yao Y Oxidative stress,antioxidant status and DNA damage in patients with impaired glucose regulation and newly diagnosed type 2 diabetes 2007 2.Kaneto H;Katakami N;Kawamori D Involvement of oxidative stress in the pathogenesis of diabetes[外文期刊] 2007(3) 3.Nicholas Houstis;Evan D Reactive oxygen species have a causal role in multiple forms of insulin resistance[外文期刊] 2006 4.Meigs JB;Larson MG;Fox CS Association of oxidative stress,insulin resistance,and diabetes risk phenotypes:the Framingham offspring study 2007 5.Keyse SM Protein phosphatases and the regulation of mitogen-activated protein kinase signalling[外文期刊] 2000(2) 6.Erol A Insulin resistance is an evolutionarily conserved physiological mechanism at the cellular level for protection against increased oxidative stress[外文期刊] 2007(8) 7.Delarue J;Magnan C Free fatty acids and insulin resistance[外文期刊] 2007(2) 8.Yuan M;Lee J;Konstantopoulos N Salicylate inhibition of IKKβ (IB kinase) reverses insulin resistance in Zucker (fa/fa) ratS 2000(z1) 9.Yamauchi T;Kamon J;Waki H The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity[外文期刊] 2001 10.Kaneto H;Nakatani Y;Kawamori D Involvement of oxidative stress and the JNK pathway in glucose toxicity 2004 11.Chen XL;Xia ZF;Wei D Amelioration of insulin resistance after scald by c-Jun N-terminal kinase inhibitor in rat[期刊论文]-Zhonghua Zhengxing Shaoshang Waike Zazhi 2006(6) 12.Chi TC;Chen WP;Chi TL Phosphatidylinositol-3-kinase is involved in the antihyperglycemic effect induced by resveratrol in streptozotocin-induced diabetic rats[外文期刊] 2007 13.Wilson C;Vereshchagina N;Reynolds B Extracellular and subcellular regulation of the PI3K/Akt cassette:new mechanisms for controlling insulin and growth factor signalling[外文期刊] 2007 本文读者也读过(1条) 1.王方.孟雁.WANG Fang.MENG Yan氧化应激与2型糖尿病[期刊论文]-基础医学与临床2008,28(8) 引证文献(8条) 1.王德峰.孙力.李焰.陈兴起.刘红.王友明强化胰岛素治疗减轻2型糖尿病大鼠氧化应激[期刊论文]-基础医学与临床 2011(3)
C肽释放试验 C肽是胰岛β细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体——胰岛素原。一个分子的胰岛素原在特殊的作用下，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽，因此在理论上C肽和胰岛素是等同分泌的，血中游离的C肽生理功能尚不很清楚，但C肽不被肝脏破坏，半衰期较胰岛素明显为长，故测定C肽水平更能反应β细胞合成与释放胰岛素功能。 对已经用胰岛素治疗的病人，体内产生的胰岛素抗体可干扰胰岛素测定；同时现在采用的放免法测定胰岛素，也分辨不出是内生的还是外源性胰岛素，给了解β细胞的功能带来困难，而C肽与胰岛素之间有相当稳定的比例关系，且不受胰岛素抗体的干扰，注射的外源性胰岛素又不含C肽，所以测定血中C肽水平，可以反应内生胰岛素的水平，既可了解β细胞的功能。 1、C肽释放试验的做法与注意事项与葡萄糖耐量试验，胰岛素释放试验相同，它的临床意义是： （1）测定C肽，有助于糖尿病的临床分型，有助于了解患者的胰岛功能。 （2）因为C肽不受胰岛素抗体干扰，对接受胰岛素治疗的患者，可直接测定C肽浓度，以判定患者的胰岛β细胞功能。
（3）可鉴别低血糖的原因。若C肽超过正常，可认为是胰岛素手泌过多所致，如C肽低于正常，则为其它原因所致。 （4）C肽测定有助于胰岛细胞瘤的诊断及判断胰岛素瘤手术效果，胰岛素瘤血中C肽水平偏高，若手术后血中C肽水平仍高，说明有残留的瘤组织，若随访中C肽水平不断上升，揭示肿瘤有复发或转移的可能。 空腹1h 2h 3h 正常±±±± 1型DM ±±±± 2型DM ±±±± 胰岛素释放试验（Ins）就是令病人口服葡萄糖或用馒头来刺激胰岛β细胞释放胰岛素，通过测定空腹及服糖后1小时、2小时、3小时的血浆胰岛素水平，来了解胰β细胞的储备功能，也有助于糖尿病的分型及指导治疗。 本试验做法与注意事项均与葡萄糖耐量试验相同。已确诊为糖尿病可吃含面粉100克的馒头，未确诊者用75 克葡萄糖。 正常人口服葡萄糖后，随血糖的上升，血浆胰岛素水平也迅速上升，高峰一般在服糖后1小时出现且为空腹值的5－10倍，然后逐渐下降，至3小时应接近空腹水平，即胰岛素释放试验与糖耐量试验同步。 1、糖尿病病人的胰岛素释放试验曲线可分三种类型：
胰岛素的使用方法及注 意事项 Company number：【0089WT-8898YT-W8CCB-BUUT-202108】
胰岛素按药效时间长短分类：（一）短效胰岛素（常规型）： 1.重组人胰岛素注射液【甘舒霖R 笔芯】：3ml:300单位皮下注射30分钟起效 1~3小时达高峰持续时间4~8小时。一般于餐前30分钟左右皮下注射可每天3次皮下注射注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐，防止低血糖休克。此药物可用于静脉输液，起效时间快，维持时间短。（多用于18岁以下 1型糖尿病患者。） 2.胰岛素注射液（动物胰岛素）【普通胰岛素】：10ml:400单位一般皮下注射后30分钟至1小时起效 2~4小时达高峰持续时间约5~7小时，一般每日三次，注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐，防止低血糖休克。静脉注射10~30分钟起效，15~30分钟达高峰，持续时间~1小时。此药物可用于静脉输液，起效时间快，维持时间短。（多用于18岁以下 1型糖尿病患者。） 3生物合成人胰岛素（诺和灵R）：3ml:300单位皮下注射30分钟起效 1~3小时达高峰持续时间4~8小时。一般于餐前30分钟左右皮下注射可每天3次皮下注射注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐，防止低血糖休克。 （二）中效胰岛素： 精蛋白重组人胰岛素注射液【甘舒霖N 笔芯】：3ml：300单位一般皮下注射后起效时间缓慢，6~9小时达高峰，持续时间约24小时。此药物只能皮下注射用于控制空腹血糖，不能用于静脉输液。主要用于控制凌晨3：00后的血糖水平，不受吃饭（进餐）影响，要求在固定时间使用，使用前摇匀。 （三）预混胰岛素： 1.精蛋白生物合成人胰岛素注射液预混30R （30%短效和70%中效预混）【诺和灵30R 笔芯】： 3ml：300单位药物不能用于静脉输液，只能用皮下注射，使用前搓十
胰岛素按药效时间长短分类： 令狐采学 （一）短效胰岛素（常规型）： 1.重组人胰岛素注射液【甘舒霖R 笔芯】：3ml:300单位皮下注射30分钟起效1~3小时达高峰持续时间4~8小时。一般于餐前30分钟左右皮下注射可每天3次皮下注射注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐，防止低血糖休克。此药物可用于静脉输液，起效时间快，维持时间短。（多用于18岁以下1型糖尿病患者。） 2.胰岛素注射液（动物胰岛素）【普通胰岛素】：10ml:400单位一般皮下注射后30分钟至1小时起效2~4小时达高峰持续时间约5~7小时，一般每日三次，注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐，防止低血糖休克。静脉注射10~30分钟起效，15~30分钟达高峰，持续时间0.5~1小时。此药物可用于静脉输液，起效时间快，维持
时间短。（多用于18岁以下1型糖尿病患者。） 3生物合成人胰岛素（诺和灵R）：3ml:300单位皮下注射30分钟起效1~3小时达高峰持续时间4~8小时。一般于餐前30分钟左右皮下注射可每天3次皮下注射注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐，防止低血糖休克。（二）中效胰岛素： 精蛋白重组人胰岛素注射液【甘舒霖N 笔芯】：3ml：300单位一般皮下注射后起效时间缓慢，6~9小时达高峰，持续时间约24小时。此药物只能皮下注射用于控制空腹血糖，不能用于静脉输液。主要用于控制凌晨3：00后的血糖水平，不受吃饭（进餐）影响，要求在固定时间使用，使用前摇匀。 （三）预混胰岛素： 1.精蛋白生物合成人胰岛素注射液预混30R （30%短效和70%中效预混）【诺和灵30R 笔芯】：3ml：300单位药物不能用于静脉输液，只能用皮下注射，使用前搓十下、或上下摇十下。一般
胰岛素释放的测试 Final revision on November 26, 2020
胰岛素释放的测试 本试验做法与注意事项均与葡萄糖耐量试验相同。已确诊为可吃含面粉100克的馒头，未确诊者用75克葡萄糖。 正常人口服葡萄糖后，随血糖的上升，血浆胰岛素水平也迅速上升，高峰一般在服糖后1小时出现且为空腹值的5－10倍，然后逐渐下降，至3小时应接近空腹水平，即胰岛素释放试验与糖耐量试验同步。 1、糖尿病病人的胰岛素释放试验曲线可分三种类型： （1）胰岛素分泌减少型。患者空腹血浆胰岛素水平很低，口服100克馒头后，仍然很低，无高峰出现，说时患者胰岛素分泌绝对不足，β细胞的功能衰竭，见于胰岛素2型糖尿病病人或2糖尿病病人的晚期，提示必需采用胰岛素治疗。 （2）胰岛素分泌增多型。患者空腹血浆胰岛素水平正常或高于正常，刺激后曲线上升迟缓，高峰在2小时或3小时，其峰值高于正常（但仍低于无糖尿病而体重相似的单纯肥胖者），提示患者胰岛素相对不足，多见于非胰岛素依赖型的肥胖者，应严格控制饮食，增加运动，积极减轻体重。
（3）胰岛素释放障碍型。患者空腹血浆胰岛素可高可低，但刺激后曲线上升延缓，且峰值低于正常人，此型应用磺脲类药物治疗有效。 2、参与正常值及参考病理值（x±SD）μu/ml 葡萄糖-C肽释放试验的参考值和临床意义 参考值： 空腹C肽／L（±／ml）。 峰时在30～60min，峰值达基础值的5～6倍以上。临床意义： C肽释放试验的做法与注意事项与葡萄糖耐量试验，胰岛素释放试验相同，它的临床意义是：（1）测定C肽，有助于糖尿病的临床分型，有助于了解患者的胰岛功能。 （2）因为C肽不受胰岛素抗体干扰，对接受胰岛素治疗的患者，可直接测定C肽浓度，以判定患者的胰岛β细胞功能。
·继续教育园地·2型糖尿病系列讲座· 作者单位:100853北京,中国人民解放军总医院内分泌科 【编者按】 糖尿病已成为危害大众健康的主要疾病之一。2型糖尿病患病率近50年来增加迅速,估计我国患病人数已接近2千万。糖尿病及其所引起的并发症给社会及个人带来了沉重的经济负担,并严重影响患者的生活质量以至危及生命。然而,在包括发达国家在内的许多国家中,至少1/4到半数的糖尿病患者未被诊断,在已诊断糖尿病患者中,仅约2/3的患者得到治疗,而就在这部分患者中,仅1/3得到了理想的控制,我国的现状则更令人担忧。所以,在各级医师中,不断加强对糖尿病发病机制的深入认识,了解治疗2型糖尿病的新观点、新方法是一个迫切的任务。鉴于此,本刊自本期起开辟2型糖尿病继续教育园地,分专题陆续刊出,约请我国著名糖尿病专家撰写,希望对有关医师能有所帮助,并祈请读者提出宝贵意见。 第一讲:胰岛素抵抗—2型糖尿病发病机制的重要因素 潘长玉 尹士男 在2型糖尿病的发病机制中,最主要的因素是骨胳肌、脂肪和肝脏的胰岛素抵抗,以及葡萄糖诱导的胰岛β细胞胰岛素分泌功能缺陷。在病程的早期,患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症,但无高血糖症。随着病程的发展,患者的代偿机制逐渐衰退,最终发生2型糖尿病,进而引起严重的并发症。在一些代谢性及心血管疾病中也存在胰岛素抵抗状态,这些疾病统称为胰岛素抵抗综合征或代谢综合征。 一、2型糖尿病的发病机制 2型糖尿病是由多种因素联合作用引起的,并非由单一的病理生理机制所致。目前一般认为,胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病的基础。显性糖尿病的发生既存在胰岛素抵抗,又存在胰岛素分泌缺陷。只要胰岛β细胞能够代偿胰岛素抵抗,血糖浓度仍可维持正常。但当机体不能代偿由胰岛素抵抗造成的血糖升高时,血糖水平持续高出正常范围,最终导致2型糖尿病的发生。因此,胰岛素抵抗是贯穿于2型糖尿病整个发生、发展过程中的重要因素。 1.什么是胰岛素抵抗?胰岛素抵抗可以被定义为组织对胰岛素的反应不敏感,这种异常以胰岛素受体后信号传导障碍为主。在临床上,可以通过葡萄糖钳夹试验检测胰岛素抵抗,也可以通过临床表现推测胰岛素抵抗的发生,例如,是否有糖尿病家族史,是否有中心性(腹型)肥胖体型,以及是否存在高血压,高血脂等异常表现。通过患者是否肥胖而判定胰岛素抵抗的存在是临床最常用的方法,然而,有证据表明正常体重的2型糖尿病患者同样存在胰岛素抵抗。 2.胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷在2型糖尿病发病中的作用:没有糖尿病的人,由于胰岛素可抑制肝脏葡萄糖输出,并促进外周组织摄取葡萄糖,因此血浆葡萄糖水平不超过正常范围。糖尿病患者由于胰岛素抵抗,导致对肝葡萄糖输出的抑制缺陷和刺激外周组织(肌)摄取葡萄糖的缺陷。尽管2型糖尿病患者的胰岛素浓度可高于正常,但肝脏产生的葡萄糖仍然过量。葡萄糖代谢障碍的程度在2型糖尿病患者中变异甚大,这种变异取决于胰岛素抵抗的程度。 Groop 等的研究证实了该观点。他们发现:伴有高血压和微量白蛋白尿症的糖尿病患者的葡萄糖代谢障碍最严重,胰岛素抵抗程度最高。而血压正常且无微量白蛋白尿症的患者,胰岛素抵抗程度甚微,这组病人的葡萄糖代谢水平与对照组相似。 Eriksson 等研究了4组人的葡萄糖代谢情况,这4组人分别是:(1)显性糖尿病患者;(2)病人的葡萄糖耐量正常的一级亲属;(3)葡萄糖耐量缺陷的一级亲属;(4)由配偶组成的对照组(无糖尿病家族史)。研究发现,即使葡萄糖耐量正常的糖尿病患者一级亲属也存在胰岛素刺激的葡萄糖代谢异常,并且这主要是由于非氧化性葡萄糖代谢(糖原合成)异常,而各组受试者的葡萄糖氧化无明显不同。Shulman 等在一项应用高葡萄糖血症—高胰岛素血症钳夹技术的研究中,测量了2型糖尿病患者和正常对照组糖原浓度从基础值的升高水平,证实了前者有明显的糖原合成缺陷,比后者低60%。 3.在2型糖尿病患者的发病过程中:胰岛素抵抗与β细胞功能缺陷,谁出现的更早? 以下介绍几项对有可能发展为2型糖尿病人群进行的研究。在芬兰的研究中,2型糖尿病患者的一级亲属根据葡萄糖耐量正常或低减(IGT )划分成两组,与预料一致的是2型糖尿病患者和IG T 人群存在胰岛素抵抗,但出乎预料的是正常葡萄糖耐量的人群同样存在葡萄糖代谢的异常。丹麦学者研究了2型糖尿病患者消瘦和年轻的一级亲属,再一次证实即使在这类人群中也存在骨胳肌的胰岛素抵抗。Groop 得出的结论是至少有50%的2型糖尿病患者的一级亲属在发展为2型糖尿病之前的30至40年就已发生胰岛素抵抗。Joslin 研究组的发现是存在胰岛素抵抗的个体在随后的25年中发展成为2型糖尿病有80%的可能性。 Jo slin 研究组有关2型糖尿病患者一级亲属胰岛素分泌的研究提示:葡萄糖耐量正常的人群在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌正常。在Groop 的研究中发现有IG T 的2型糖尿病患者的一级亲属胰岛素分泌的第一时相出现异常,当发展为2型糖尿病患者后,胰岛素分泌的第二时相也出现异常。
胰岛素抵抗机制的新认识 【摘要】 肥胖导致的胰岛素抵抗（IR）是T2DM和心血管疾病的主要危险因素。过去10年的研究结果显示，肥胖患者的许多内分泌、炎症和细胞内在信号通路发生了异常。这些因素中可能只有其中的一个起主要作用，但它们之间都是互相关联的，并且在胰岛素抵抗的病理生理过程中存在动态相互作用。了解这些体系的生物学行为将为我们提供关于预防和治疗IR及与其相关疾病的新信息。北京301医院内分泌科母义明 【关键词】胰岛素抵抗；炎症；肿瘤坏死因子；内质网应激 Current conception: mechanism of insulin resistance Zang Li, Mu Yi-ming. Department of Endocrinology, The General Hospital of PLA, Beijing 100853, China 【Abstract】Obesity-associated insulin resistance is a major risk factor for type 2 diabetes and cardiovascular disease. In the past decade, a large number of endocrine, inflammatory, and cell-intrinsic pathways have been shown to be dysregulated in obesity. Although it is possible that one of these factors plays a dominant role, many of these factors are interdependent, and it is likely that their dynamic interplay underlies the pathophysiology of insulin resistance. Understanding the biology of these systems will inform the search for interventions that specifically prevent or treat insulin resistance and its associated pathologies. 【Key words】IR; inflammatory; TNF a; ER 胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)是指外周组织（骨骼肌、脂肪和肝脏）对胰岛素的敏感性降低，表现为外周组织对葡萄糖的摄取和利用障碍。早期胰岛β细胞尚能代偿性地增加胰岛素分泌以弥补其效应不足，但久而久之，胰岛β细胞功能会逐渐衰竭，导致糖耐量异常和糖尿病的发生。IR可以与中心性肥胖、高血压、血脂紊乱等病症并存，共称为代谢综合征。肥胖是IR和代谢综合征发生发展的重要危险因素，脂肪组织增多和脂肪组织异位分布是导致IR 的重要原因。目前认为肥胖可以通过内分泌、炎症和细胞内在信号通路导致IR。 1 内分泌机制 目前大家已逐渐认识到脂肪组织不仅是能量储存器官，还是一个内分泌器官，它能够分泌多种具有不同功能的细胞因子，包括游离脂肪酸（FFA）和一系列能通过自分泌、内分泌和旁分泌的方式调节代谢的脂肪细胞因子。许多脂肪细胞因子与IR的发生发展密切相关。其中瘦素（Leptin）和脂联素（Adiponectin）是能够改善IR的细胞因子，而IL-6、TNF a、抵抗素（Resistin）等是能够导致和加重IR的细胞因子。 1.1 FFA 研究者们早就发现肥胖个体的血清FFA含量普遍升高，这主要是由于脂肪细胞肥大后FFA分泌增多所致。之前大家曾认为脂肪细胞分泌的FFA的功能就是为身体其它组织提供能量，直到40年前，Randle[1]等首次提出：FFA可以作为内分泌因子调节靶组织代谢，他认为肥胖所致IR可以用循环中增加的FFA与葡萄糖在胰岛素敏感细胞中竞争氧化代谢来解释。但是随着对FFA与IR的研究不断深入，目前认为FFA导致IR的限速步骤是葡萄糖摄取而不是葡萄糖在细胞内的代谢[2]。最近研究者们发现FFA和它的一些代谢产物，包括酰基-辅酶A (acyl-CoAs)、神经酰胺等，可以作为信号分子激活蛋白激酶，例如蛋白激酶C(PKC)、c-Jun激酶(JNK)、IкB蛋白抑制因子b（IKKb)等。这些激酶通过增加胰岛素受体底物-1(IRS-1)的丝氨酸磷酸化来抑制胰岛素信号通路（图1A）。 1.2 脂肪细胞因子脂肪细胞也分泌许多具有代谢活性的蛋白质（图1B）。 1.2.1 瘦素瘦素基因1994年被成功克隆定位，又称为肥胖基因。瘦素是一种由脂肪细胞合成分泌的“脂肪调节激素”，主要由白色脂肪组织产生，进入血液循环后呈游离状态或与瘦素结合蛋白结合，最后通过多种组织和多种形式的瘦素受体作用于中枢和外周的多个位点，