多西他赛注射液说明书 【药品名称】 通用名称：多西他赛注射液 商品名称：多帕菲 英文名称：Docetaxel Injection 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 【成份】本品主要成份为多西他赛,其化学名称为: ｛2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α(αR*,βS*),11α,12α,12aα,12bα]｝-β-｛[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基｝-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 化学结构式： 分子式：C43H53NO14 分子量：807.88 Cas No：114977-28-5 分子量：807.88 辅料名称：柠檬酸，吐温-80，乙醇 【性状】本品为黄色至棕黄色澄明油状液体。 【适应症】 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。【规格】20mg 【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗前均必须口服糖皮质激素类药物，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。 多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时,每三周一次。 多西他赛注射液及溶剂使用说明： 1.制备多西他赛预注射液 1）若从冰箱中取出所需数目的多西他赛，需在室温下放置5分钟。 2）用一装有针头的刻度注射器将与多西他赛注射液对应的溶剂吸出。 3）将装药液的瓶子倾斜,将注射器中全部溶剂注入对应的多西他赛注射液瓶中。 4）拔出针管及针头,手工反复倒置混合至少45秒,不能摇动。 5）将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明（由于处方中含吐温-80，放置5分钟后通常还会有泡沫）。此预注射液应于配制后立即使用。然而其理化性质表明不论是在2-8℃或室温保存，预注射液的稳定性为8小时。 2.注射液的制备
多西他赛注射液市场调查 一、多西他赛注射剂产品简介 1、上市情况简介 多西他赛（docetaxel，docetaxol）又名多西紫杉醇，属于微管解聚抑制剂，是从欧洲浆果紫衫的针叶中提取的无活性化合物。该产品由Rhone－Poulenc Rorer公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物，商品名Taxtotere，由Rhone－Poulenc Rorer公司于1995年4月在墨西哥首次上市，现已在英、美、法、意、德、日等主要国家上市，1998年获欧盟和美国FDA 批准进入欧洲及美国市场。Taxtotere于2010年在中国上市，由赛诺菲-安万特公司生产。 中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞公司合作开发成功后，多西他赛原料药及粉针剂作为四类新药于2002年9月30日获准生产，商品为“艾素”，2003年齐鲁制药厂的原料药及注射剂获得生产注册证，商品名为“多帕菲”。 2、作用机理 本品为细胞周期特异性抗肿瘤药，可特异性作用于M期细胞。本品可促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。 3、适应症 主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌；对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。 4、专利： 多西紫杉醇未在中国申请专利，1998年11月9日国家药管局受理了法国罗纳普朗克乐安公司的多西紫杉醇及泰素帝注射液的行政保护申请，申请号：A－FR98100614，现已审查结束，经药管局审核查实，泰素帝在该药品行政保护申请日（1998年10月6日）前已经在我国进口销售，据此，不符合《药品行政保护条例》第五条第三项的规定；根据《药品行政保护条例》第十一条，作出审查决定，对多西紫杉醇及泰素帝注射液不给予行政保护。 二、多西他赛注射剂市场情况 1、抗肿瘤药市场概况 1）2006-2011年抗肿瘤药市场规模与增长率 在中国医院用药市场，近几年抗肿瘤药物的销售规模一直稳步增长，2013年达到了800亿元，同比增长了13.68%。2009-2013年复合增长率达到了18.48%。
多西他赛，前列腺癌化疗一线选择 引言我们知道，前列腺癌是一种雄激素依赖性恶性肿瘤，转移性前列腺癌首选内分泌治疗。然而，内分泌治疗期间前列腺癌病程仍不断进展，在经过18~24个月后，几乎所有病人最终都会进展成去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。这类患者的生存期非常短，通常只有1~2年，而此时传统的雄激素去势药物的作用已十分有限。那么对于这类患者，我们该如何选择治疗呢？多西他赛——前列腺癌化疗药物- FDA首个批准的可延长mCRPC患者生命的药物 在2004年之前，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗进展缓慢，并无有效的治疗可延长患者生存期。2004年5月19日，FDA批准多西他赛联合泼尼松用于去势抵抗性前列腺癌的治疗，这是首个被批准的已证实能给mCRPC患者带来生存获益的药物。 多西他赛治疗前列腺癌的相关研究-多西他赛治疗mCRPC 的两项关键性研究 全球性、随机、开放研究（TAX 327研究）：从24个国家纳入了1006例CRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛75mg/m2（每3周）、30mg/m2（每周）或米托蒽醌12mg/m2（每3周）治疗。中国患者临床研究：国内15个医疗中心纳入了228例mCRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛
75mg/m2（每3周）或米托蒽醌12mg/m2（每3周）治疗。 1 多西他赛可延长mCRPC患者总生存-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究两项研究结果一致证实：多西他赛一线化疗显著延长mCRPC患者总生存。在TAX 327研究中，多西他赛每3周方案较米托蒽醌组总生存延长了2.9个月在中国研究中，多西他赛治疗使患者总体生存率延长8.21个月。 2 多西他赛可减轻CRPC患者疼痛症状-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究TAX 327研究显示：多西他赛可使35%的患者疼痛缓解。中国研究显示：多西他赛可使61%的患者疼痛缓解。 3 多西他赛可降低CRPC患者PSA水平- 多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究 TAX 327研究显示：多西他赛可使45%的患者PSA下降＞50%。中国研究显示：多西他赛可使35%的患者PSA下降＞50%。 4 多西他赛可提高患者生活质量-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究TAX 327研究、中国研究均显示：多西他赛可使更多的患者生活质量改善。 总结：多西他赛可显著延长CPRC患者生存、减轻疼痛症状、降低PSA水平、改善生活质量。多西他赛被国内为权威指南（CUA、AUA、EAU、NCCN等）一致推荐为mCRPC
激素抵抗型前列腺癌治疗新进展 [摘要] 在我国，前列腺癌发病率逐年上升，晚期前列腺癌首选内分泌治疗，但相当一部分患者在内分泌治疗18到24个月后出现病情进展，成为激素抵抗型前列腺癌（HRPC）。本文综合文献，介绍HRPC 的诊断标准、分子生物学特点、预测指标和治疗方法的研究进展，并展望HRPC的研究方向。南京军区总医院肿瘤内科宋海珠 [关键词] 激素抵抗型前列腺癌；治疗 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，在我国的发病率呈逐年上升趋势。早期局限性前列腺癌一般采用手术或局部放疗，对于晚期前列腺癌，内分泌治疗是多年来公认的有效治疗方法。在内分泌治疗开始阶段，绝大多数患者可以达到肿瘤缩小，血清前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen, PSA）下降，骨痛减轻，尿路梗阻和出血症状缓解，体力状况改善。但是，相当一部分患者在内分泌治疗2到5年后出现病情进展，前列腺癌从对激素依赖逐渐变为对激素不敏感，成为激素抵抗型前列腺癌（Hormonal Refractory Prostate Cancer，HRPC）。HRPC一旦出现，治疗就比较困难，且严重威胁患者的生命。随着分子生物学和基因工程技术的不断发展，对于HRPC的病因和治疗已有更进一步的认识。 1 HRPC的分子生物学特点 前列腺癌的内分泌治疗大部分是通过阻断雄激素与雄激素受体（Androgen-receptor，AR）的结合，达到抑制激素依赖性肿瘤细胞生长的目的，因此AR表达的异常是HRPC出现的主要原因，在多个HRPC 试验模型中，均发现AR基因是唯一持续上调的基因[1]，主要表现为AR的表达增加或突变，参与AR 激活的细胞因子、生长因子或共刺激因子异常等。另外还包括前列腺癌细胞的自分泌和旁分泌作用，抑癌基因PTEN（for phophatase and tensin homologue）的失活和抗凋亡基因Bcl-2的过表达等[2]。 2 HRPC的诊断 前列腺癌在内分泌治疗后，由激素依赖转为激素抵抗，如何正确判断其转折点，欧洲癌症研究治疗中心（EORTC），美国国家前列腺癌研究计划（NPCP）及美国东部癌症协作研究组（ECOG）等提出了一系列评价标准，主要包括前列腺体积增大，骨扫描出现新转移灶，出现新的淋巴结转移灶，主观症状加重等，也有的将雄激素阻断治疗取得一段时间效果后，血清PSA再次升高作为判断前列腺癌发生激素抵抗的重要信号。公认且较为简便的判断HRPC的标准为：1、连续3次（间歇期至少2周）测得的血PSA大于参考值（0.2ng/dl）；2、血睾酮浓度为去势水平；3、停止抗雄激素治疗及二线抗雄激素药物治疗后，血PSA值仍不下降甚至反而升高。根据上述指标，可以初步估计前列腺癌患者由激素依赖转为激素抵抗[3]。 3 HRPC的预测指标 研究显示，并非所有的HRPC均由初始的激素依赖型转为激素抵抗型，约有15%的前列腺癌细胞一开始就不依赖激素生长，从而对内分泌治疗不敏感[4]。因而在疾病早期若能检测出HRPC，就可以尽早开始综合治疗，提高治疗效果。 Hasumi等利用基因芯片技术检测前列腺癌样本中神经丝氨酸蛋白水解酶抑制物Neuroserpin的表达水平, 并在57例前列腺癌患者中分析了其表达水平与临床背景和病理分级之间的关系。结果显示：102例前列腺组织中均可检测到Neuroserpin，其中包括45例正常前列腺组织标本。前列腺癌组织比正常前列腺组织表达水平高，与Gleason评分呈正相关，与总体生存率及疾病进展时期呈负相关，并且发现Neuroserpin 在激素非依赖性前列腺癌(HRPC)中表达水平最高[5]。 前列腺癌干细胞主要沿两个途径分化：外分泌途径和神经内分泌途径。在HRPC中，神经内分泌途径为主要途径。嗜铬粒蛋白A（CgA）是神经内分泌细胞分泌的特异蛋白，因此可作为前列腺癌的检测指标。Berruti等研究了108名新诊断的HRPC患者，联合检测血浆中的CgA和其他生化指标，如血清
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６７０２．２０１５．０６．０２５ 作者单位：２００４３３上海，第二军医大学附属长海医院泌尿外科（曾蜀雄、许传亮、孙颖浩）；解放军第四五七医院泌尿外科（林建水）通信作者：孙颖浩，Ｅｍａｉｌ：ｓｕｎｙｈ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ?综述? 晚期前列腺癌治疗及其基因分型研究进展曾蜀雄 林建水 许传亮 孙颖浩 前列腺癌是西方国家男性发病率最高的恶性肿瘤，占男性癌症死因的第二位［１］。虽然我国前列腺癌发病率低于西方国家，但随着国民生活饮食习惯改变、人口老龄化以及 ＰＳＡ筛查普及，我国前列腺癌发病率也正逐年增高［２］。目前如何治疗去势抵抗型前列腺癌（ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＣＲＰＣ）仍然是一个重大难题，例如如何针对患者选择有效化疗药物，实现个体化用药，延长生存时间，提高生命质量。目前，高通量测序技术的广泛应用加快了前列腺癌分子特征的发现和靶向治疗药物的开发，有利于对前列腺癌患者进行分子分层和选择个体化治疗［３］。本文将对前列腺癌的分子特点及其转化医学研究以及实现前列腺癌个体化治疗所面临的机遇与挑战进行综述。 一、高通量测序推动肿瘤个体化治疗的发展 个体化治疗结合肿瘤相关的分子标志物选择靶向药物治疗，在合适的时机选择适当的药物治疗特定的人群是个体化医疗的核心。肿瘤个体化治疗对于降低医疗成本，减少药物不良反应，合理联合用药，减少临床药物试验的样本量，缩短药物研发周期等有重要的意义［３－６］。目前，癌症种类达２００种左右，每年有约１２７０万新诊断病例，超过７５０万人死于癌症，提高癌症治疗效果是目前迫切的医疗需求［７］。基因组学、表观基因组学、药物基因组学等各种组学研究促进了生物学技术方法的飞速发展，生物芯片、新一代测序技术等为个体化医疗提供了可靠的实验检测信息，是个体化医疗能够在临床实际应用的基本条件之一［５］。 Ｇａｒｎｅｔｔ等［８］与Ｂａｒｒｅｔｉｎａ等［９］基于肿瘤细胞株进行药物基因组学分析，建立了探索肿瘤药物治疗反应相关基因标志物的平台，极大地促进了肿瘤分子分型、靶向药物选择、化疗方案制定以及早期临床药物的设计与开发。该平台开启了临床药物测试和生物标志物筛选的新时代，发现了如尤因肉瘤细胞中的ＥＷＳ－ＦＬＩ１易位与多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（ＰｏｌｙＡＤＰｒｉｂｏｓｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ，ＰＡＲＰ）抑制剂奥拉帕尼敏感性之间的关系以及ＳＬＦＮ１１基因表达与拓扑异构酶１抑制剂伊立替康之间的关系［８－９］。Ｂａｒｒｅｔｉｎａ等［９］还建立了肿瘤细胞系百科大全（ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＬｉｎｅＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ，ＣＣＬＥ）免费资源库，囊括了９４７种肿瘤细胞系的基因突变和染色体改变等信息，以及４７９种肿瘤细胞系对２４种常用化疗药的药物代谢特点，对于抗肿瘤药物的开发及应用具有重要意义。 恶性肿瘤具有异质性，同一种癌症可能有着完全不同的致癌基因。未来的癌症一定是以基因突变类型而划分，癌症的治疗也一定是从基因着手［５］。新一代基因测序价格较传统测序技术下降１００多倍，正向临床医疗普及，对于肿瘤患者的基因分型有重要意义［１０］。Ｖｏｇｅｌｓｔｅｉｎ等［１０］认为，约１３８种致病基因突变最终需要通过约１２条信号通路发挥作用，引起细胞增殖、分化改变，可基于信号通路对肿瘤患者实行分类及治疗。总之，基于分子分型实施个体化抗癌药物的选择，将为患者提供更加有效、安全、合理、经济的治疗模式。 二、晚期前列腺癌治疗基因分型 （一）晚期前列腺癌个体化治疗模式 目前临床上前列腺癌内分泌治疗占有重要地位。在治疗初期，大多数前列腺癌患者可取得满意效果，临床上表现为肿瘤消退、ＰＳＡ水平下降、症状缓解。但一般在雄激素阻断治疗１８～２４个月后，患者均会逐渐发展至ＣＲＰＣ，导致治疗失败［１０－１２］。尽管多西他赛、恩杂鲁胺、阿比特龙等药物能够延长ＣＲＰＣ患者的生存时间，成为ＣＲＰＣ患者的一线用药，但患者的生存时间延长多为２．８～４．８个月，ＰＳＡ反应率为２９％～５４％，有待进一步提高［１３－１６］。高通量基因测序发现前列腺癌异质性显著，其从高级别上皮样瘤变向ＣＲＰＣ进展的过程中发生了不同基因突变及信号通路的激活，表现出对靶向治疗药物的不同反应［３，１７－１８］。正因如此，Ｂｅｌｔｒａｎ和 Ｒｕｂｉｎ［１８］以及Ｒｏｙｃｈｏｗｄｈｕｒｙ和Ｃｈｉｎｎａｉｙａｎ［３］提出了以基因突变为分型依据的前列腺癌个体化治疗新模式（图１），根据基因突变对前列腺癌进行分型，选择适当的个体化治疗方案。 （二）常见基因突变 ＥＴＳ融合基因在前列腺癌患者中的发生率约为５０％［１９］，尚无直接的治疗方法。Ｂｒｅｎｎｅｒ等［２０］发现ＥＴＳ融合基因阳性的前列腺癌对ＰＡＲＰ抑制剂的反应明显强于阴性者，提示ＥＴＳ融合基因是ＰＡＰＲ 抑制剂有效性的标志物。 图１ 前列腺癌个体化治疗模式图。ＰＡＲＰｉ表示ＰＡＲＰ信号通路抑制剂，其余表示以此类推
多西他赛注射液说明书[整理] 多西他赛注射液说明书 多西他赛注射液说明书 查看详细说明书 【批准文号】 国药准字H20041128 【中文名称】 多西他赛注射液 【产品英文名称】 Docetaxel for Injection 【生产企业】 齐鲁制药有限公司 【功效主治】 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使以顺铂为主的化疗失败后。 【化学成分】 本品主要成份为多西份赛 化学名称名{2Ar-[2aα,4β,4aβ，6β，9α(αR*，Βs*)，11α，12α， 12aα，12bα]}-β-{[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基}-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧苯甲酰氧-2a，3，4，4a，5，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氢-4，6，11-三羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3，4]苯并[1，2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 分子式:C43H53NO14
分子量:807.88 【药理作用】 药理作用:多西他赛为紫杉类药物，通过促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，其对微 管亲和力是紫杉醇的2倍;作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍;作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。临床研究表明，对于蒽环类耐药乳腺癌，多西他赛较紫杉醇有更高的有效率。多西他赛是目前为止蒽环类耐药乳腺癌的二线治疗中最有效的药物;在非小细胞肺癌单药治疗和联合化疗中，多西他赛是最有效的药物之一。遗传毒性:在CHO-K1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中，多西他赛表现出致断裂作用，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用。生殖毒性:在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg(按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1/50)，未见对生育力的损伤，但可引起睾丸重量减轻。该结果与大鼠和犬10个周期(每21天给药1次，连续6个月)的重复给药试验结果有相关性;大鼠和犬静脉注射剂量分别为5mg/kg和0.375mg/kg时(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的1/3和1/15)，可见睾丸萎缩和变性，大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用。怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤。大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛?0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床日推荐剂量的1/50和1/300)，可见胚胎毒性和胎仔毒性(表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟)。以上剂量亦可引起母体毒性。目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生
多西他赛简介 1.简介 多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。 然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。 本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。 本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。 2.研究现状及创新性 中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。
医药经济报/2006年/3月/27日/第004版 品种 紫杉醇和多西他赛市场空间比较 美国E1199研究及其结果带给我们的启示 和龙 紫杉醇类药物自20世纪80年代上市以来,无论是单药还是与细胞毒药物、靶向治疗药物联合治疗乳腺癌,均显示出良好的疗效。但如何在早期乳腺癌辅助治疗中更加合理地应用紫杉类药物(联合化疗或序贯给药；剂量密集方案或常规3周方案；应用紫杉醇或多西他赛)是近年来备受关注的焦点。作为紫杉类的另一个代表药物多西他赛,在乳腺癌的辅助治疗中也得到了广泛应用,但紫杉醇和多西他赛辅助治疗乳腺癌孰优孰劣一直存有争议。正是基于上述背景,美国东部肿瘤协作组(ECOG)、西南肿瘤协作组(SWOG)等研究机构共同开展了一项名为“E1199”的研究。 E1199研究启示 E1199研究是一项关于多柔比星ADM联合环磷酰胺(CTX)序贯紫杉醇(PTX)或多西他赛(TXT)每周方案或3周方案,用于辅助治疗淋巴结阳性或高危淋巴结阴性乳腺癌患者的Ⅲ期随机临床研究,该研究是第一项在序贯方案中直接比较紫杉醇和多西他赛辅助治疗乳腺癌的临床研究,对临床选择用药具有一定的指导意义。近年来,乳腺癌剂量密集化疗日益受到关注,加之低剂量紫杉类药物同时具有细胞毒和抗血管生成作用,因此,紫杉类每周方案与常规3周方案之间的比较也成为研究的热点,E1199研究恰好同时比较了AC序贯紫杉类每周方案与序贯3周方案的疗效,其研究结果在第28届圣安东尼奥乳腺癌会议SABCS上进行了交流。 在1999年10月至2002年1月期间进行的该研究共纳入5052例患者,其中4988例 98.7% 符合入组标准,中位随访46.5个月,并按计划进行了第4次阶段性分析。E1199研究主要比较AC序贯紫杉醇和序贯多西他赛的疗效,以及比较序贯紫杉类每周方案和序贯3周方案的疗效；其次比较紫杉醇标准3周方案P3和其他研究方案的疗效。 E1199研究结果表明,AC序贯紫杉醇与AC序贯多西他赛疗效相近但序贯紫杉醇方案较序贯多西他赛的毒性反应发生率更低,中性粒细胞减少、感染、粘膜炎等不良事件的发生率也明显减少,因此具有更好的治疗指数。此外,与AC序贯紫杉醇标准3周方案P3相比,AC序贯紫杉醇周疗P1方案显示出有改善无病生存率(DFS)的趋势P＝0.06,虽然这一结果仍需进一步的随访去证实,但提示在乳腺癌辅助治疗中紫杉醇每周方案值得推荐。 思考 同时,SABCS会议的其他有关紫杉类药物研究论文中,每周疗法得到了众多的研究支持,紫杉类药物成为乳腺癌治疗首选是大势所趋。就优势而言,紫杉醇对多西他赛发出了新的挑战,新一代制造工艺将对紫杉醇未来的发展注入新的活力。 纵观国内的市场形势：随着国内生产企业对紫杉醇的大量仿制与销售,以至紫杉醇的原研企业的市场营销一度沉默。随后,多西他赛的上市更是给予了紫杉醇市场重重的一击。即使近年来极大影响临床应用紫杉类药物的每周疗法的概念也是由多西他赛的原研公司首先提出,但从药物经济学的角度看,研究的结果却成为专业化营销成功的经典案例,每周疗法恰到好处地应用了“范围经济论”的原理,利用原有资源进行战略革新,从而达到优化市场的目的。因此,这一经典案例很值得我们深入探讨,希望在未来抗肿瘤药物专业化营销中得到合理应用。 每周疗法在治疗时间相同时,不仅大大降低了紫杉类药物的不良反应,而且在保证良好耐受性的同时提高了病人的受益率,就市场营销而言是扩大了紫杉类药物的市场需求量,因为应用每周疗
多西他赛注射液说明书 【批准文号】 国药准字H20093647 【中文名称】 多西他赛注射液 【产品英文名称】 Docetaxel for Injection 【生产企业】 山东鲁抗辰欣药业有限公司 【功效主治】 1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属 于临床禁忌，限期治疗应包括蒽环类抗癌药。2、多西他赛适用于使用以 顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 【化学成分】 多西份赛 【药理作用】 多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结 合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛 与微管的结合不改变原丝的数目。这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。 【药物相互作用】 体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢，因此当与此类药物（如 酮唑、红霉素、环孢素等）同时应用时应格外小心。 【不良反应】 1、骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（低 于500个/mm3）。可逆转且不蓄积。据文献报道，有与中性粒细胞减少相 关的发热及感染发生。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减 少。 2、过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。 3、皮肤反应常表现为红斑，主要见于 手、足，也可发在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通 通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症 状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。 4、体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后，下肢发生液体 潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。 5、可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。 6、
警告：中毒性死亡，肝毒性，中性粒细胞减少，超敏反应，体液潴留 1.在具有肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。 2.对于出现胆红素>正常值（ULN）上限的患者，或者AST和/或ALT>1.5ⅹULN合并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN的患者，应该避免使用多西他赛。存在胆红素升高或转氨酶异常伴碱性磷酸酶升高的患者发生4级的中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性以及中毒性死亡的风险更高。仅存在转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞减少发生率更高，但中毒性死亡的发生率不高。因此，在每个周期开始给予多西他赛之前应进行胆红素、AST或ALT以及碱性磷酸酶检查。 3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应避免给予多西他赛。为了监测中性粒细胞减少的发生以免其发展至严重程度导致感染，应对所有接受多西他赛治疗的患者进行频繁的血细胞计数。 4.在接受了3天的地塞米松预治疗的患者，报道了严重过敏反应，表现为全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛，或非常罕见的致命性过敏症。一旦发生，应立即停药并给予适当的救治。既往有对多西他赛或其他含吐温-80制剂严重过敏史的患者应避免使用。 5. 在接受了3天的地塞米松预治疗的患者中有 6.5%（6/92）报道严重的体液潴留。表现为以下一种或多种事件：不能耐受的外周水肿，全身性红斑，心脏压塞，需要积极引流的胸腔积液，呼吸困难，明显的腹部膨胀（因为腹水）。 【药品名称】 通用名称：多西他赛注射液 商品名称：艾素? 英文名称：Docetaxel Injection 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 【成份】 本品主要成份为多西他赛，其化学名称为[2aR-（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]-β-[[（1,1-二甲基乙氧基）羰基]氨基]-α-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 分子式：C43H53NO14 分子量：807.88 本品辅料为20%枸橼酸溶液和聚山梨酯-80。 【性状】 本品为淡黄色至黄色澄明的黏稠液体。 【适应症】 乳腺癌： 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗； 2.多西他赛联合曲妥珠单抗用于HER2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性乳腺癌症的化疗； 3.多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。 非小细胞肺癌：
《中国癌症杂志》2013年第23卷第12期 CHINA ONCOLOGY 2013 Vol.23 No.12 1014 紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体以及多西他赛 治疗乳腺癌的疗效及安全性 张丹华 周恩相? 中南大学湘雅二医院乳腺与甲状腺外科，湖南 长沙 410011 ［关键词］ 紫杉醇；脂质体；多西他赛；乳腺癌 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2013.12.014 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2013)12-1014-03 通信作者：周恩相 E-mail:solochang@https://www.doczj.com/doc/8318169993.html, 紫杉烷类化合物是最具有潜力的抗恶性肿瘤药物之一。紫杉醇属于紫杉烷类化合物，是目前被批准用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的一线化疗药物。紫杉醇为从太平洋紫杉树皮中提取的二萜类化合物，其产量低、结构复杂、不易提取和合成以及不溶于水的特性大大限制了紫杉醇的临床应用研究。多西他赛是半合成紫杉醇类似物，水溶性略大于紫杉醇，是有潜力的细胞微管蛋白抑制剂，临床应用较多。传统的紫杉醇采用聚氧乙烯蓖麻油作 为药物载体，会引起多种不良反应［1 ］，限制了该药的使 用。2003年我国研制成功的注射用紫杉醇脂质体(力扑素)采取脂质体替代聚氧乙烯蓖麻油以及无水乙醇复合溶媒，具有降低紫杉醇毒性及因溶媒导致的过敏反应的优势，使得紫杉烷类化合物在临床上的应用得到进一步的推广。现将2006年9月—2012年12月中南大学湘雅二医院乳腺与甲状腺外科收治的328例乳腺癌患者分别采用注射用紫杉醇、紫杉醇脂质体及多西他赛治疗后的疗效及不良反应的发生率报道如下。 1 资料和方法 1.1 临床资料 以我院2006年9月—2012年12月收治的328例女性乳腺癌患者为研究对象，年龄32~65岁，平均50.16岁。病理类型：浸润性导管癌304例，浸润性小叶癌19例，髓样癌5例。采用随机数字表法将患者分为紫杉醇注射液组(A 组，96例)、紫杉醇脂质体组(B 组，112例)、多西他赛组(C 组，120例)。入选标准为：全部患者均经病理或细胞学确诊， 且均为首诊；有可评价疗效的客观指标，包括X 线、CT 及MRI 检查；血常规、肝肾功能、心电图正常，无远处转移，无药物过敏史，能随访并有好的依从性。1.2 治疗方法 紫杉醇注射液(紫烷素)：四川康益生物技术制药有限责任公司生产，30 mg/瓶；紫杉醇脂质体(力扑素)：南京振中生物工程有限公司生产，30 mg/瓶；多西他赛：江苏奥赛康药业股份有限公司生产，20 mg/瓶。A组：紫杉醇注射液175mg/m 2，静脉滴注，表柔比星75 mg/m 2，环磷酰胺600 mg/m 2；B组：紫杉醇脂质体 175 mg/m 2，静脉滴注，表柔比星75 mg/m 2，环磷酰胺600 mg/m 2；C组：多西他赛75 mg/m 2，表柔比星75 mg/m 2，环磷酰胺600 mg/m 2。21 d 为1个周期，持续治疗6个周期。1.3 评价标准 按国际抗癌联盟(UICC)实体瘤通用疗效评定标准，用药2个周期后评定疗效。按世界卫生组织(WHO)化疗药物急性亚急性毒性分级标准评定不良反应。1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件对资料进行分析，多样本的检验采用多样本的t 检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 近期疗效 A 组完全缓解率为2.10%(2/96)，部分缓解率为46.87%(45/96)，总有效率为48.96%(47/96)； B 组完全缓解率为3.50%(4/112)，部分缓解率为44.64%(50/112)，总有效率为48.21%(54/112)； C 组完全缓解率为3.33%(4/120)，部 分缓解率为45.83%(55/120)；总有效率为49.16%(59/120)，
958?主堡鲨屡之￡型苤查!!!i生!!旦筮!!鲞筮!!塑堡!也』堕丛:旦!!!些 塑!!!i:!!!:!!,堕!:!! 前列腺癌局部治疗新进展 黄红星麦智鹏 前列腺癌局部治疗作为非根治性的治疗方式,具有创伤小、并发症少等优点,通常被应用于晚期前列腺癌的姑息性治疗,如放疗后复发性前列腺癌的挽救性治疗。1引。随着 PSA筛查的广泛应用和穿刺技术的不断提高,越来越多低级别、局限性的前列腺癌被发现。避免过度治疗是目前关于此类前列腺癌在治疗上的研究热点。近年来,由于模板定位下的经会阴穿刺和多参数MRI的发展,准确定位前列腺癌灶和评估肿瘤的恶性程度成为可能。3“。另外,关于前列腺癌病理多灶性和主要肿瘤概念的提出,为前列腺特定癌灶的局部消除提供理论的可行性’6J。对于部分早期前列腺癌,不少研究初步表明了局部治疗在疗效和并发症上都有满意的结果L『”J。因此,局部治疗在前列腺癌的治疗领域有了新的定位和应用。 一、前列腺癌局部治疗的适应证及治疗范围 前列腺癌的根治性治疗手段,如根治性前列腺切除术或前列腺癌根治性放疗,是前列腺癌标准的治疗方式。然而, 这些治疗手段导致的并发症(如尿失禁、勃起功能障碍和直肠瘘等却严重影响患者的生活质量。另外,对于选择主动监测的低危前列腺癌患者,有研究发现其中很大一部分都因肿瘤的恶性程度被低估或肿瘤进展而最终选择根治性治疗方式。在这些接受根治性前列腺切除术患者的大体病理标本中,大部分都会发现有临床意义的肿瘤。1…。主动监测仅适用于部分低危前列腺癌患者。虽然前列腺癌局部治疗目前处于研究阶段,但初步结果表明局部治疗既可兼顾控瘤效果又能有效减少并发症07’9J。因此,不少学者认为局部治疗可应用于低、中危的前列腺癌患者。1“。对于其治疗适应证, 目前的专家共识是:预期寿命≥10年,PSA<,15ng/ml,临床 T分期≤T2。,穿刺Gleason评分≤3+4分且穿刺或影像学检查无肿瘤包膜外或精囊腺侵犯¨…。
紫杉醇与多西他赛的比较 一、来源: 紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮的无色或微黄色粘稠液体（具有毁坏性） 多西他赛：来源于欧洲紫杉针叶的黄至棕黄色粘稠液体（具有可再生性） 二、结构特征 相同点：都是紫杉类特征结构，4、5位均含O四环结构。 不同点：多西他赛相应部位为烷氧基而紫杉醇相应部位为苯甲酰苯基 多西他赛相应部位为羟基而紫杉醇相应部位为乙酰基 多西他赛取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此多西他赛与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍 三、剂型 紫杉醇：30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)／瓶。每毫升无菌注射剂溶液中含有6mg 紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（Cremophor EL）和49.7% USP规格无水乙
醇。 多西他赛： 多西他赛?浓缩液：80mg/2ml （多西他赛溶于吐温80） 溶剂：6ml乙醇水溶液(13% w/w) 多西他赛?浓缩液：20mg/0.5ml（多西他赛溶于吐温80） 溶剂：1.5ml乙醇水溶液(13% w/w) 紫杉醇：稳定性及水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应 四、作用机理： 五、药代动力学
多西他赛： 六、体外细胞毒作用的比较
a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度 b 液体基质中培养 c 琼脂中移生培养 多西他赛在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.3—12倍 七、耐药性比较 ?紫杉醇： 多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药 ?多西他赛： 对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对多西他赛的交叉耐药性 八、临床适应症 多西他赛FDA及EU批准适应症 ?1995年FDA批准多西他赛单药用于MBC二线治疗 ?1999年FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后) ?2000年FDA批准多西他赛/阿霉素用于MBC一线治疗 ?2003年FDA批准多西他赛/顺铂用于NSCLC一线治疗 ?2004年FDA批准多西他赛用于激素抵抗的前列腺癌治疗
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/8318169993.html, 前列腺癌治疗研究进展 作者：郭文 来源：《上海医药》2011年第01期 中图分类号：R983 文献标识码：A 文章编号：1006－1533(2011)01－0023－02 前列腺癌在男性的致死性癌症中居第二位。由于前列腺癌的绝对发病率会随着年龄的增大呈线性增加，老年人患病的几率非常大。近年来，社会老龄化现象又在日趋严重，因此，庞大且持续增长的患者群使得前列腺癌治疗领域颇具开发潜力。尽管有着如此巨大的市场需求，但由于前列腺是一个非常特殊的人体组织，常规的抗癌化疗药物很难渗入其内部并发挥疗效，这对治疗造成了极大的困难，也导致到目前为止，有效的治疗药物寥寥无几。因此，如何开发有效的治疗药物刻不容缓。近来，美国丹德里昂公司(Dendreon)获批的前列腺癌疫苗Provenge和美国安进公司(Amgen)的单克隆抗体Prolia由于独具特色的治疗优势从而成为倍受瞩目的焦点，给前列腺癌治疗带来新的希望和曙光。 1流行病学 如今，前列腺癌已快速上升为全球性的疾病。尽管该疾病的发病率曾经仅在欧美发达国家较高、在亚洲和拉丁美洲等发展中国家较低，但随着亚洲及拉美国家社会经济的飞速发展、人民生活水平的不断提高以及饮食结构的逐渐欧化，使得这些国家前列腺癌的发病率在过去几年里亦在急剧增高。 据世界卫生组织公布的最新统计资料，仅中国、印度和日本这三个远东主要经济大国，每年新增的前列腺癌患者总数就有数百万之众，再加上欧美和拉丁美洲的前列腺癌患者，估计全球前列腺癌患者总数将超过1000万人。另据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的 统计数据显示，2009年在美国新诊断出罹患前列腺癌的患者约为19.2万例，且其中约2.7万患者因该疾病而死亡。 前列腺癌有效治疗药物较少，这是因为：治疗前列腺癌主要考虑患者的年龄以及健康状态和疾病恶化率。生长缓慢的肿瘤可以通过持续观察，早期的肿瘤可以通过根治性前列腺切除术
?不良反应监测? 多西他赛不良反应及分析 吏筱倩 （昆明医学院第三附属医院药剂科，云南昆明６５０１１８） ２００９年２月第６卷第６期 【摘要】目的：探讨多西他赛所致不良反应的特点，总结其所致不良反应的临床表现．为临床合理用药，预防不良反应提供参考。方法：对１９９４－２００８年国内报道的多西他赛所致不良反应进行分析。结果：多两他赛的主要不良反应有过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、消化系统反应、液体潴留和血管性水肿等。结论：多西他赛最严重的不良反应是过敏性休克、肠黏膜缺血性炎症、重度致死性水肿，使用时应严加防范。 【关键词】多西他赛；不良反应 【中图分类号】Ｒ９５４【文献标识码】Ｂ【文章编号】１６７３—７２１０（２００９）０２（ｃ）－０９０－Ｉ）２ 多西他赛．又名多烯紫杉醇，是一种新型植物碱类抗肿瘤药物，是一种半合成抗肿瘤药，其前体从欧洲紫杉的针叶中提取。多西他赛属紫杉烷类药物，它能通过实质上“冻结”细胞内在骨架而抑制肿瘤细胞分化。细胞骨架由微管组成．而微管在细胞周期中会适时发生装配和分拆现象。多西他赛可以促使微管装配并阻止微管分拆。由此抑制肿瘤细胞分化。最终导致肿瘤细胞死亡【”。 多西他赛注射液是由法国罗纳普朗克?安乐公司于１９８６年研发成功的一种抗癌新药。１９９５年４月在墨西哥首先上市，随后在英、美、法、意、德、日等国家上市。我国自２００２年起．先后批准江苏恒瑞医药有限公司、齐鲁制药有限公司等６家生产该品。２００３年，法国罗纳普朗克?安乐公司向我国出口了多两他赛注射液，商品名“泰索帝”。 多西他赛Ｒ前主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤，并具有非常好的疗效。与紫杉醇相比。多烯紫杉醇在抗肿瘤方面有独特的优势，多烯紫杉醇的亲和性为紫杉醇的２倍。在体外抗癌活性试验中，多烯紫杉醇活性可达紫杉醇的１０倍，除此之外。多烯紫杉醇还具有较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。多烯紫杉醇与某些抗肿瘤药物联合使用时，还具有协同抗肿瘤作用。多烯紫杉醇是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物．与紫杉醇相比多烯紫杉醇从细胞内外流较少且低剂量诱导细胞凋亡效应显著。许多体外和临床研究均证实多烯紫杉醇对多种肿瘤细胞有放射增敏作用且不加重正常组织的放射损伤。 多两他赛自批准上市以来。在临床应用越来越广泛。随着应用的日益广泛。不良反应（ＡＤＲ）的报道也日见增多，并且发生过多起严重不良反应．也有因不良反应致死的报道。为了探究其ＡＤＲ发生的规律，做好ＡＤＲ监察防范工作，笔者对１９９４。２００８年中文医药期刊进行了电脑检索。并对文献所报道的多两他赛发生的不良反应报告分析如下。 １资料来源 数据库检索：ＣＨＫＤ期刊全文数据库；关键词：多西他赛：不良反应：过敏性反应、骨髓抑制、神经毒性、消化系统反应、液体潴留和血管性水肿等。文献时限为１９９４—２００８年，共检索关于多两他赛不良反应文献３ｌ篇，搜集到的４８例病例中致过敏反应ｌＯ例．致骨髓抑制２０例．致神经毒性６例，致液体潴留和血管性水肿５例，重度致死性水肿ｌ例，口腔黏膜炎３例，肠黏膜缺血性炎症（疑似肠梗阻）２例，其中，死亡 ∞巾目葚商导报ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ１例，缓解ｌ例，指甲病变１例。 ２多西他赛不良反应的临床表现 ２．１过敏反应 常发生在开始滴注几分钟内，轻度反应为皮疹。多发于手、足，严重者可出现胸闷、背痛、呼吸困难、低血压、支气管痉挛、全身红斑等。严重过敏反应一般较少见。 例１，患者，男，６４岁，右肺癌术后化疗以“多两他赛（ｄ１１＋卡铂（ｄ２）”方案开始首次化疗。用药前１２ｈ及６ｈ各给予地塞米松片７．５ｎａｇ口服，前ｌｈ给予苯海拉明片５０ｒａｇＥｌ服，前３０ｍｉｎ依次给予甲泼尼龙４０ｎｌｇ、西咪替丁０．２ｇ及昂丹司琼８ｎｌｇ入墨菲滴管静滴。然后给予多西他赛１２０ｍｇｆ６６ｍｇ／ｍ２）入５００ｍｌ生理盐水静滴，滴速每分钟６０滴。输入约３ｍｉｎ后，患者突然出现胸闷、憋气、心悸、出虚汗、全身乏力症状。查体：双肺呼吸音粗，心率１１０ｔ嬲ｆｆｌｉｎ，血压１００／６０ｍｎｌＨｇ，胸背四肢未见皮疹［２１。 例２，患者，女，３３岁。乳腺癌术后化疗用多西他赛１００ｍｇ，加入到０．９％氯化钠注射液２５０ｍｌ静脉缓慢滴注进行．化疗前１２、８ｈ曾口服地塞米松８ｍ譬，化疗前３０ｍｉｎ给予地塞米松５ｍｇ、法莫替丁４０ｍｇ、托烷斯琼５ｍｇ静脉推注，苯海拉明４０ｍ暑肌肉注射。同时予心电监护。患者于输液后３０ｍｉｎ出现胸闷、气促，全身紫绀。伴大汗，意识不清。查体：体温３６℃，ｍ压６０／３０ｍｍＨｇ。ＨＲ１１９次／ｒａｉｎ，呼吸２３次／ｍｉｎｌ月。 例３，患者，女，２８岁。胃癌根治术后化疗用多西他赛１０ｍｇ滴注，化疗前１２、８ｈ曾口服地塞米松８ｍｇ，化疗前给予地塞米松１０ｍｇ静脉推注，２ｍｉｎ后患者面色苍白，大汗淋漓，呼吸困难，主诉胸闷难受、头昏，查体：血压和脉博无法测出，心率１００次／ｍｉｎ，全身皮肤潮红，肺遍布湿哕音和哮呜音１４１。 以上３例患者虽然原发病不同。年龄涉及老中青，且性别不同，以统计发生的过敏反应病例看，情况也如此，使用多西他赛后发生过敏反应没有年龄、性别差别。未发现有何规律性。但也有报道过敏反应的发生及严重程度与患者的体质有一定关系，故用药前应询问有无药物过敏史，是否是过敏体质，对有过敏史的患者应用本药要慎重。化疗前一定要常规预防性使用抗过敏药物。对高敏体质者，可同时加用抗组胺药，如异丙嗪、苯海拉明等。由于严重过敏反应发生快．症状危重。所以用药期间应严密监测各主要功能指标。备好抢救用药，一旦发生则应立即停止给药并积极进行抢救。对发生严重过敏反应者切不可再次使用本药。 万方数据