中国药科大学药物分析期末重点
绪论
药物分析
性质：研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。
任务：保证药品的安全、有效和质量可控。
意义：药物研制过程中的眼睛；药品质量标准制定研究的科学；临床药学研究的手段；常规药物分析检验的手段。采用灵敏、专属、准确、快速、自动化、智能化的药物分方法。
国家药品标准
药典：国家监督管理药品质量的法定技术标准。
药品质量标准：药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理应共同遵循的法定技术依据，药品生产和临床用药水平的重要标志。
国外药典
USP-NF (The United States Pharmacopoeia-The National Formulary)美国药典一美
国国家处方集32版BP (British Pharmacopoeia)英国药典2009版
JP H木药典第十五改正版
Ph. Eur (European Pharmacopoeia)欧洲药典 7. 0 版
Ph. Int (The International Pharmacopoeia)国际药典 3 版
药品质量管理规范
《药品非临床研究质量管理规范》(Good Laboratory Practice, GLP)
《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice, GMP)
《药品经营质拍:管理规范》(Good Supply Practice, GSP)
《药品临床试验质量管理规范》(Good Clinical Practice, GCP)
药品质量的内涵真伪、纯度和品质的质量要求，集中表现为使用过程中的安全性和有效性。
第一章药典概况
中国药典(凡例、正文、附录、索引)
一部：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂等
二部：1化学药物、抗生素、生化药物、放射性药品；2药用辅料
三部：生物制品《中国生物制品规程》
凡例
解释和正确使用药典进行质量检定的基本原则，把正文品种、附录及质量检定有关的共
性问题加以规定。有关规定具有法定的约束力。
分类：九类二十八条，部分如下：名称和编排：中文名为《中国药名通用名称》；英文名为国际非专利药名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN)；有机药物化学名称为IUPAC。项目与要求：性状、鉴别、检察、含量测定、类别、制剂的规格、储藏等。
性状：记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。
鉴别和检查的区别：
鉴别：鉴别项下规定的实验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确认。
检查：检查项下包括反映该药品的安全性与有效性的实验方法和限度、均一性与纯度等
制备工艺要求等内容；对于规定中的
各种杂质检查项目，系指该药品在按规定工艺进行生产
和正常贮藏过程中可能含有或产生、并需要控制的杂质；
改变生产工艺时需另考虑增修订有关项日。检验方法与限度：原料药-未定上限时，指不超过101.. 0%；制剂含量用标示量百分含量。标准品、对照品：标准品是用于生物检定、抗生素或生化药物中含量或效价测定的标准物质，用效价单位3 g)计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定，均按干燥品(无水物质)进行计算后使用。计量：精密标定(滴定液)-一XXX滴定液(YYY mol/L) II :不需精密标定-一YYY mol/L XXX溶液II; (1一10)
指溶质1.0g(s)或1.0M(l)加溶剂成10ml的溶液。液体混合物如知仿-甲醉：(8:2)。精密度：精密称定-称取重量应准确至所取重量的1/1000；称定-准确至 1/W0；精密量取和量取
试
-容器合乎规定；约-取用量不得超过规定量的±10%；恒重-两次称量差不超过0. 3mg
o
药、试液、指示剂：试验用水■另有规定外，均指纯化水；检察酸碱度用水-新沸并放冷至室温的水；酸碱性试验指示剂-未标明时，石蕊试纸。
正文
按中文药品名称笔画顺序排序C
品名（中文名、汉语拼音与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。
附录
包括制剂通则、通用检测方法、指导原则。无法律效力。
十八类（每一类项下含有i项或多项内容）：制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一?般杂质检查法、特殊检查项目与方法、制剂检查法、抗生素微生物检定法和检查法、升压素生物测定法等检定法、放射性药物检定法、生物检定统计法、试药与滴定液等、制药用水、火菌法、原子量表和指导原则。
索引
中文索引：按汉语拼音顺序排列；
英文索引：按英文名称，以英文字母顺序排列。
药品检验的基本程序取样（科学、真实、代表）一检验（依据质量标准）一记录（真实、完整、简明、具体）一报告（结论明确）
第二章药物的鉴别实验
药物的鉴别试验
根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学、生物学方法判断药物的真伪。只证实贮藏在有标签容器中的药物是否为所标示的药物，而不是对未知物进行定性分析。
鉴别试验的项目性状（Description）外观、溶解度、物理常数（相对密度、馅程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等）一?般鉴别试验：
依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳高子的特殊反应，对有机药物则大都采用典型的官能团反应。
专属鉴别试验（Specific identification test）
证实某一种药物，根据每-种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，鉴别药物的真伪。
鉴别方法（了解）要求专属性强、再现性好、灵敏度高、操作筒便、快速等。右化学法、光谱法、色谱法和生物学法。化学鉴别法：显色反应、沉淀生成反应、荧光反应、气体生成反应、使试剂褪色的鉴别法、测定生成物的焰点光谱鉴别法：紫外光谱法、红外光谱法、近红外光谱法、原子吸收法、核磁共振法
紫外光谱法的常用方法：（1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长；（2）规定一定浓度的供试液的最大吸收波长处的吸光度；（3）规定吸收波长和吸收系数法；（4）规定吸收波长和吸收度比值法；（5）经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特征。
色谱鉴别法：薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法生物学法：微生物或动物实验鉴别的方法。
提高检测灵敏度的方法：
加入互不相溶的溶剂提取浓集；
改进检测方法（如：观察沉淀一观察比浊）。
第三章药物的杂质检查
杂质：影响药物纯度的物质
控制杂质原因：由于药物中的杂质无治疗作用，或者影响药物的稳定性和疗效，甚至危害人们的健康，因此，必须对药物中的杂质进行检查，以保证药品质量和临庆用药安全、吊j效，同时也为生产和流通过程的药品质量管理提供依据。如果药物中所含的杂质超过质量标准规定的纯度要求，就有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化，甚至影响药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。
杂质的种类来源分：--般杂质-多种药物中普遍存在；特殊杂质-特定药物在生产、贮存过程中引入的杂质。
毒性分：有毒杂质；信号杂质-无毒，含量多少可以反映药物的纯度。
理化性质分：有机杂质；无机杂质；残留溶剂
杂质限度的设定：
Max imum
Daily Dose
<2g/day
>2g/day Reporting Thresholds 0.05 0.03 Identification Thresholds
Quantification Thresholds杂质的限量杂质限量(%)=(杂质最大允许量/供试品量) *100%对杂质限量的控制方法：限量检查法(limit test)；对杂质进行定量测定0. 10% or I. 0 mg 0. 15% or 1. 0 mg per day intake per day intake
含量限量L(%)=(标准溶液的浓度C *标准溶液的体积V/供试品量S) *100%
--般杂质的检查
注意操作的平行性。
氯化物的检查
Cl- + Ag+ — AgCl I (白色)
原理：药物中的微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与-?定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的知化银浑浊程度比较，判定供试品中的氯化物是否符合限量规定。
方法：样品溶解/标准氯化钠溶液(lOu g Cl/ml), 50mL纳氏比色管,+稀HN0310mL +水至40mL +AgN03试液1. OmL +水至50mL ,暗处放置5min,比较。(氯化物浓度以50mL中含50-80 ng的C1为宜。)
去除颜色干扰：内消色法(倍量法)；外消色法：如KMnO4中氧化物的检查，可先和乙醇适量还原后再依法检查。注意事项：(1)比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察(2)平行操作原则(3)若供试品有颜色，需经处理后方可检查。
重金属检查法
以铅的限量表示重金属限度。第一法：硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。
CII3CSNII2 + H20-CH3C0NH2 + II2S
Pb2+ + H2S (pH3.5)fPbSl + 2H+
原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化组，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判定供试品中重金属是否符合限量规定。
方法：样品按规定法制成供试液25(nL/标准铅溶液(10ug Pb/ml)+醋酸盐缓冲液 (pH3.
5)2niL，加水至25mL, 25n)L纳氏比色管，+硫代乙酰胺试液2inL,摇匀，放置，比较。
使之与供试品溶液管的颜色?致，然后再加硫代乙酰胺试液比色。
第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醵的有机药物第三法：硫化钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。
第四法：微孔滤膜法适用于重金属限量低（含重金属杂质2?5ug）的药物。
砰盐检查法——古蔡氏法：
原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量的砰盐反应生成具有挥发性的砰化氢，遇浪化汞试纸，产生黄色至棕色的砰斑，与一?定量标准砰溶液所生成的砰斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。
标准为斑的制备:精密标准用巾溶液（lugAs/mL）2mL,置锥形瓶中,+盐酸5mL与水 21mL, +碘化钾试液5mL、酸性氯化亚锡试液5滴,室温放置lOmin, +锌粒2g,立即安装导气管，将锥形瓶置25?40°C水浴中，反应45min,取出浪化汞试纸，即得。
样品砰斑的制备：如标准的制备，按各品种项下规定方法制成供试品溶液。
五价为也能被锌还原，但速度较慢，故加入KI和巍化亚锡将其还原成三价为；
KI和氯化业锡还能抑制锐化知的生成，锐化狙也能与漠化汞试纸作用生成禅斑；
硫化组能与漠化汞作用生成硫化汞的色斑，导气管中用醋酸铅棉花吸收硫化知，又使砰化氢以适宜的速度通过。注意事项：供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等在酸性溶液中生成IIS2或S02,应先加硝酸使氧化成硫酸盐；供试品为铁盐，消耗还原剂，先加酸性京（化亚锡试液使高铁离子还原为低铁离子；环状结构的有机药物要先进行有机破坏（碱和酸）;含镑药物，/化氢干扰神盐的检出（SbII3 + HgBr2->SbH2（HgBr） + IlBr）, 改用白山道夫（Betterdorff）法
干燥失重测定法
常压恒温干主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。恒重-两次称量差不超过0. 3mg
c
燥法：除另有规定外，在105笆干燥至恒重，
干燥失重二（称量瓶与加入样品重-恒重后称量瓶与样品重）/样品重*100%减压干燥法与恒温减压干燥法：适用于熔点低或受热分解的供试品。干燥剂干燥法：适用于受热分解或易升华的供试品。常用干燥剂：硅胶、硫酸、和五氧化二磷等。热分析法：在程序控制温度下测量物质的理化性质与温度关系的一类技术。热重分析、差热分析、差示扫描热分析。差热分析（DTA）:是在程序控制温度下，测量试样与参比物（一种在测量温度范围内不发生任何热效应的物质）间的温度差与温度AT关系的一种技术。
有机溶剂残留检查方式：《中国药典》规定残留溶剂的检查方法为GC,可采用填充柱，也可采用毛细管柱，检测器通常使用火焰离子化检测器（FID）,对含卤素元素的残留溶剂如三觐甲烷等，采用ECD检测器，易得到高的灵敏度。采用FID时需加尾吹气，因为毛细管柱的柱内载气流量太低，不能满足检测器的最佳操作条件，所以使用毛细管柱时要采
用辅助气，即在毛细管柱后增加一路载气直接进入检测器，就可保证检测器在高灵敏度状
态下工作，尾吹气的另一个重要作用是消除检测器死体积的柱外效应。内标法测定时，对
照品连续进样5次，待测物与内标物峰面积比的RSD应不大于5%；外标法测定，得待测物峰面积RSD应不大于10%
通常对照品溶液的色谱峰面积与供试品溶液对应的残留溶剂的色
谱峰面积以不超过2倍为宜。毛细管柱顶空进样等温法（第一法）：适用于被检查的有机溶剂数量不多，并且极性差异较小的情况。顶空平衡时间一般30?45min。毛细管柱顶空进样程序升温法（第二法）：适用于被检查的有机溶剂数量较多，JI极性差异较大。
薄层色谱法
对检测方法进行系统适用性试验：使检测灵敏度、比移值、分离效能符合规定。
常用方法：
（1）杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品的情况；
（2）供试品溶液自身稀释对照法：适用于杂质的结构不能
确定，或无杂质对照品的情况，该法仅限于杂质斑点的颜色
与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用；
（3）杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用：
（4）对照药物法：当无合适的杂质对照品，或者是供试品
显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限
量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照品中所
含待检杂质需限量要求，且稳定性好。
高效液相色谱法
检测杂质方法：
（1）内标法加校正因子测定法：适用于有对照品的杂质，能够测定杂质校正因子的情况；
（2）外标法测定法：适用于有对照品的杂质，而且进样量能精确控制的情况。
（3）加校正因子的主成分自身对照测定法：
（4）不加校正因子的主成分自身对照测定法：适用于没有杂质对照品的情况。
(5)面积归一化法：适用于粗略测量供试品中杂质的含量。
第四章药物定量分析与分析方法验证
前处理的目的：满足所选用的分析方法对试样的要求。
前处理方法分类：(1)不经有机破坏的分析方法；(2)不经有机破坏的分析方法。
经有机破坏的分析方法(了解)：湿法破坏：适用于含氮有机合成药物分析的前处理，在生物制品分析中用于氮(包括蛋白质)、磷、硫柳汞及觐化钠的测定法的前处理。另外，本法亦用于生物样品中金属元素测定时生物基质的去除。本法主要使用硫酸作为分解剂，常加入氧化剂作为辅助分解剂。如硫酸——硫酸盐法为基础的含氛有机药物定量分析方法——凯氏定氛法干法破坏：木法主要适用于含卤素、硫、磷等有机药物分析的前处理，亦用于某些药物中硒和神盐的检查，根据破坏方式的不同，干法破坏可分为高温炽灼法和氧瓶燃烧法。
药品分析方法的验证内容及内容表示方法：准确度：用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用1叫收率(%)表示。
原料药:回收率(%)二测得量/加入量*100%
制剂：测定制剂中其他组分及辅料对含量测定方法的影响。I可收率(%)二测得量-本底量/ 加入量*100%精密度：在规定的测试条件下，同一?个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差(d)、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)表示，用s或RSD 表示时，至少6次结果进行评价。
重复性：在较短时间间隔内，在相同的操作条件下由同一?分析人员测定所得结果的精密度，也称批内精密度。中间精密度：在同一实验室内，由于实验室内部条件的改变，不同时间不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。
重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。专属性：是在其他成分可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法均应考察其专属性。
检测限(L0D)：指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量
常用方法：目视法；信噪比法(S/N=3或2时的相应浓度或注入仪器的量确定)。
定量限(L0Q)：样品中被测物能被定量的最低量，其测定结果应有一?定的准确度和精密度。计算信噪比S/NF0的相应浓度或注入仪器的量而确定。线性：在设计的范围内，测试结果(响应值)与试样中被测物浓度或量直接呈正比关系的程度。应列出I口I归方程、相关系数和线形图。范围：能达到一?定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓
度或量地区间。根据分析方法的具体应用利精密度、准确度和线性结果利要求确定。耐用性：在测定条件有小的变化时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提供依据。蛋白质的去除：加入与水混溶的石机溶剂；加入中性盐；加入强酸；加入
含锌盐及铜盐的沉淀剂；酶解法定量分析方法的验证：（注：与药物分析方法验证的不同点）特异性：必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物及同时服用的其他药物不得干扰样品的测定。标准曲线和线性范围：必须至少6个浓度建立标准曲线，不许外延。建立标准曲线时应随行空白生物样品，但标准曲线不包括零点。精密度与准确度：RSD<15%,准确度在85%—115%定量下限：是标准曲线的最低浓度点，要求至少能满足测定3—5个半衰期时样品中的药物浓度，或Cmax的 1/10-1/20时的药物浓度。样品的稳定性：根据具体情况，对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下以及不同存放时间进行稳定性考察，以确定生物样品的存放条件和时间。提取问收率：-?般低于100%,须稳定。应考察高、中、低三个浓度的提取回收率，其结果应一致、精密和可重现。质控样品：将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品，用于质量控制。
质量控制测定结果
第五章巳比妥类药物的分析
环状酰胺类镇静催眠药
代表药物：苯巳比妥（苯基）、司可巴比妥钠（双键）、硫喷妥钠（共辄）
主要性质：（1）弱酸性（2）水解反应：有酰亚胺结构，与戚液共沸即水解，释放出氨气；（3）与重金属离子反应：银盐、铜盐（巳比妥类药物成紫革色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥类药物则呈绿色）、钻盐、汞盐；（4）与香草醛的反应；（5）显微结晶：巳比妥为长方形结晶，苯巴比妥在开始结晶时呈现球形，后变为花瓣形。
鉴别实验：丙二酰服类的鉴别实验银盐反应，铜盐反应）
特殊杂质检查：酸度：控制副产物苯基丙二酰服。检查方法：取木品0. 20g,加水 10ml,煮沸搅拌Imin,放冷，滤过后，取滤液5ml,加甲基橙指示液1滴，不得显红色。乙醇溶液澄清度：控制苯巳比妥酸杂质的量，中间体Ik III等乙醇中不溶物。取本品 1.0g,加乙酬5ml,加热回流3min,溶液应澄清，。中性或碱性杂质：中间体1的副产物2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰服或分解产物等杂质，不溶于氢氧化钠而溶于乙醍，而苯巳比妥具有酸性，溶于氢氧化钠溶液。采用提取重量法测定杂质含量。
紫外分光光度法测定原理：巳比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在硬性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。
含量测定：银量法（先形成可溶性的一银盐，稍过量的根离子就与巳比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液浑浊，以此显示滴定终点）、漠量法（5位取代基含有不饱和双键）、酸碱滴定法、紫外分光光度法
第六章芳酸及其酯类药物的分析
分类及各自特点：苯甲酸类：梭基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与埃基形成分子内氢键，增强了舞基中狙氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；其他芳酸类：酸性最弱。
鉴别实验：与铁盐反应：水杨酸及其盐类一紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液一碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒一黄色铁盐沉淀；
重氮化-偶合反应：芳伯纵基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-荼酚偶合成橙红色沉淀；氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铭酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为株绿色分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭
特殊杂质检查：
阿司匹林中特殊杂质的检查:
溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或脱梭副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液1051溶解后，溶液应澄清；
水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫革色，而阿司匹林结构无游高酚舞基，不发生该反应。方法：取本品0.1g,加乙FP? 10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铉溶液1ml,摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%
易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对缄基水杨酸钠中特殊杂质的检查:
双相滴定法：间缄基酚易溶于乙醍，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醍的特性，用乙醍提取分离杂质后，乙酰提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙雄中不溶，而转于水相中O
高效液相色谱法
含量测定（各种方法的优缺点）：酸碱滴定法：
百接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。
水解后剩余滴定法：碱液在受热时易吸收二氧化碳，生成碳酸盐，当用酸I叫滴定时，酸滴定液的消耗体积减少，致使测定结果偏高，故需在相同条件下进行空白试验校正。
两步滴定法：先中和供试品中共存的各种酸，在照一水解后剩余滴定法II测定。双相滴定法（日的）：利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入石机溶液中，降低苯甲酸在水相中的量，使滴定反应完全，终点易于判断。
第七章芳香胺类药物的分析
对氨基苯甲酸酯类的基本结构和主要性质芳伯氨基：重氮化一偶合反应；与芳醛缩合成Schiff诚；易氧化变色等水解：有酯键，易水解，受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因一BABA,其余药物一PABA弱碱性：叔胺氮原子，与生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定溶解性：游离碱为油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醉:，滩溶于有机溶剂。
鉴别反应：
重氮化-偶合反应：分子结构中具有芳伯胺基的药物，生成的重翅盐可与碱性B -恭酚偶合成有色的偶氮材料。与三氯化铁反应：具有酚羟基，反应显蓝紫色与重金属离子反应：（1）与铜和钻离子反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因）硫酸铜/碳酸钠试液一蓝紫色配合物一显黄色，溶于氯彷窥化钻/酸性溶液一亮绿色细小钻盐沉淀I
（2）舞月亏酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺）浓过氧化氢/加热至沸羟月亏酸三氯化铁羟月亏酸铁（紫红色）（3）与汞离子反应
芳酰胺类，如盐酸利多卡因煮沸一黄色
对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因硝酸汞/硝酸煮沸一红色或橙黄色水解反应（现象）：
（1）盐酸普鲁卡因+ 10%氢氧化钠溶液一门色I （加热变为汕
状物）；继续加热，发生的蒸气（二乙氨基乙附）能使润湿的红
色石蕊试纸变为蓝色，加热至油状物消失（生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠），放冷、加盐酸酸化，白色I （对氨基苯甲酸）：
（2）苯佐卡因+氢氧化钠试液煮沸，生成乙醉，加入碘试液热
生成黄色I，并有碘仿臭气。
特殊杂质检查：对乙酰氨基酚中的特殊杂质
乙阳溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的石色氧化产物在乙阳中显橙红色或棕色。（比浊，比色）
有关物质：中间体、副产物及分解产物（例：对纵基酚、对京（乙酰苯胺、0■■乙酰基
对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯酿和醒亚胺等），药典规定：以对觥乙酰苯胺为
对照品，TLC限度检查。
对氨基酚原理：对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氤化纳生成蓝色配位化合物，而对
乙酰氨基酚无此反应。检查方法：取木品1. Og,加甲附溶液（1 一2） 20【nl溶解后，加碱性亚硝基铁氤化钠试液1ml,摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰缄基酚对照品1.0g 加对氨基酚50ug用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005%） o注：对氨基酚对照
溶液不稳定，应临用前新鲜配制。盐酸普警卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：
限度：水解产物对氨基苯甲酸，不得超过1.2%。
检查方法：TLC法，对氨基苯甲酸对照品对照，对二甲氨基苯甲醛溶液显色。
含量测定：亚硝酸钠滴定法：
原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐。注意条件：1、加入适量浪化钾加快反应2、加入过量盐酸1:2. 5^6 （加快重敏化反应，重氮盐在酸性条件下稳定，防止生成偶敏氨基化合物而影响重氛化反应速度）3、室温10°C?30°C 4、滴定管尖端插入液面下约2/3处滴定（避免亚硝酸挥发和分解）
终点指示方法：1、永停滴定法；
2、外指示剂法（碘化钾一淀粉）非水溶液滴定法：
盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸妥卡尼、盐酸布比卡因，分子结构中含有弱碱性氮原子。将供试品溶解在冰醋酸中，用高与I酸滴定至终点，前三者以结晶紫为指示剂，而盐酸布比卡因则以荼酚苯甲醇为指示剂。由于木类药物均为盐酸盐，故滴定前应加入醋酸汞溶液，生成氯化高汞以消除氢卤酸的干扰。在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中先较弱的碱性，因此加入适量醋酎，以突出终点。
苯乙胺类的基本结构与典型药物：拟肾上腺素类药物，3、4位有两个邻位酚羟基的为儿茶酚胺类药物
鉴别反应：
甲醛-硫酸反应：形成具醍式结构的石色化合物：肾上腺素一红色，盐酸异丙肾上腺素一棕色至暗紫色，盐酸去氧肾上腺素一玫瑰红-橙红-深棕红的变化过程与亚硝基铁机化钠反应：重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基，取木品5mg,加水0.5M使溶解，加亚硝基铁氤化钠试
液2滴，丙酮2滴，与碳酸氢钠0.2g,在60度的水浴中加热1分钟，即显红紫色。注：脂肪伯氨基的专属反应，丙酮不含有甲醛
双缩服反应：芳环侧链件氨基醇结构特殊杂质检查:
酮体检查：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物
检查的杂质
溶剂
样品浓度(mg/ml) 2. 0 2. 0 2. 0 2. 0 1.5
测定波长(nm) 310 310 310 310 347
A
肾上腺素盐酸去氧肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸甲氧明
肾上腺酮酮体去甲肾上腺酮酮体酮胺
IIC1 (9-2000)水水水水
不得过0. 05不得大于0. 20不得大于0. 05不得大于0. 15不得大于0. 06
有关物质检查：TCL法含量测定：
非水溶液滴定法(弱碱性)：冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞消除氢卤酸的干扰，以结晶紫为指示剂(盐酸甲氧明的指示剂为荼酚苯甲醇
也可电位法指示终点)，若碱性较弱则加醋酊?使突跃明显
注：加入醋酎注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加酷酎。
漠量法：分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的漠定量的发生浪代反应，再以碘量法测定剩余的浪，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量，即可计算供试品的含量。提取酸碱滴定法
原理：溶解性一盐酸盐或硫酸盐可溶于水，游离碱不溶于水，溶于有机溶剂。
方法：供试品溶于水或矿酸，加入适量碱性试剂使药物游离，用适当的有机溶剂提取，将提取液蒸干，残渣中加中性乙醵溶解，用标准酸滴定液直?接滴定(或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液1可滴定)o
第八章杂环类药物的分析
毗陡环的开环反应：适用于毗陡环B或Y位被梭基衍生物所取代的异烟麟和尼克刹米
戊烯二醛反应（k6ning反应）:溟化氤与芳伯按作用于毗陡环，使环上氮原子由3价转变为5价，毗陇环发生水解反应生成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物，其颜色随所用劳伯胺的不同有所差异二硝基氯苯反应（VongerichEn反应）：在无水的条件下，毗陇及其衍生物与2, 4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醉:制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。异烟豚一轲化成梭基;尼克刹米一水解成梭基酰腓基的反应：还原反应：异烟JW与氨制硝酸银试液反应，即生成金属银黑色浑浊和气泡（氮气），并在玻璃试管壁上产生银镜，异烟腐被氧化为异烟酸铉；异烟腓与亚硒酸作用，可将其还原成红色硒的沉淀。
缩合反应：异烟腓的酰骈基与芳醛缩合形成踪，其有固定的焰点，可用于鉴别；异烟腓与1,2-荼醍-4 -横酸在碱性介质中可缩合呈红色，凡具有芳香胺基或活性亚甲基者均有此反应。
异烟肌中豚的检查
1、TLC
检查方法：取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸豚加水制成每1ml中含0. 20mg （相当于游离腓50 u g ）的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录VB）试验，吸取供试品溶液10U1与对照溶液2u 1,分别点于同-?硅胶薄层板（用梭甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙朋一丙醉：（3:2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙阳制对二甲氛基苯甲醛试液，15分钟后检视。在供试品主斑点前方与硫酸脱斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。
--- 限度:0.02%。
2、比浊法
JP（14）采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法一专属性差
3、差示分光光度法
原理：腓一对-二甲纵基苯甲醛一黄色缩合物（对-二甲纵基苯甲醛连氮）465nm波长有
最大吸收异烟脾一对-二甲氨基苯甲醛一缩合物（对?二甲氨基节叉）465nm波长无吸收
加入3%丙酮，可使得黄色缩合物（对-二甲氨基苯甲醛连氮）变为无色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定左A456nm,并以对照品比较法计算游离腓的含量。
——专属、准确、灵敏，最低检测限可达0. lug/nd。
尼克刹米中有关物质的检查
TLC
无杂质对照品一高低浓度对比法
检查方法：取木品，加甲醇制成每ln】l中含40nig的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲酵分别稀释成每加1中含0.4哗和40 ug的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述三种溶液各10ul ,分别点于同一-硅胶GF254 薄层板上，以氯仿一丙醇（75:25）为展开剂，展开后，晾干,置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（2）的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液（1）的主斑点。
绿奎宁反应
机制：奎宁和奎宁丁为6-位含氧喳I#类衍生物，6-位含氧喋琳，经巍水（或漠水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醍基亚胺的铉盐；
方法：取其水溶液，加漠试液0.2ml和氨试液1ml,即显翠绿色，加酸成中性变成蓝色，成酸性时则为紫红色托烷生物碱的鉴别试验氧化反应：水解生成的蔑若酸，在硫酸和重倍酸钾在加热条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。沉淀反应：碱性一生物碱沉淀剂生成沉淀
例：阿托品：觐化汞醉试液一黄色沉淀东芨若碱：知化汞醇一白色复盐沉淀
吩嚓嗪类药物：为苯并嚓嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂葱母核
硫氮杂蕙母核为共辄三环的兀系统,紫外区三个吸收峰值，约205nm. 254nm. 300nm, 最强多在254nm附近
二价硫可与金属钳离子形成红色的配位化合物，而氧化产物'化砍I、碉则无此反应，
含量测定非水溶液滴定法（排除干扰法）：
适用范围：pKb > 8的有机弱戚性药物及其盐类
酸根的影响：加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中难解高的卤化汞，以消除氢卤酸对滴定的干扰和不良影响。
滴定剂的稳定性：醋酸具有挥发性，切膨胀系数大，因此温度和贮存条件影响滴定剂的浓度。
终点的指示方法：电位滴定法，指示剂法
其他干扰：大都经碱化处理，有机溶剂提取分离游离碱后，再用高觥酸滴定液滴定。
氧化还原滴定法一铺量法
二筑毗陇类药物：用邻二氮菲指示液指示终点，终点时，微过量的Ce4+将指示液中的
Fc2+氧化成Fc3+,使橙红色配合物离子转化为淡蓝色或无色的配合物离子，以指示终点的
到达。
吩嗦嗪类药物：硫酸铀滴定时，先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，达到化学计量点时，溶液中的吩嚓嗪类药物均失去两个电子，而红色消退，借以用药物自身颜色变化指示终点。酸性染料比色法
原理：在适当的介质中，碱性药物（B）可与氢离子结合成（BH+）,而一些酸性染料可解离为（In-）,两者定量结合成有色络合物（BH+ In-）离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，即可算出碱性药物的含量。水相最佳pH的选择：使有机碱药物和酸性染料分别全部以BH+和In-状态存在
酸性染料及其浓度：定量结合，高子对溶解性好，旦在其最大吸收波长处有较高的吸光度；染料在有机相中不溶或很少溶解
有机溶剂的选择：提取效率高，巍仿最理想
水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分
酸性染料中的石色杂质：在加入供试品之前，将缓冲液与酸性染料的混合液先用所选用的有机溶剂萃取弃去。离子对高效液相色谱法：
在非极性固定相中的分配与溶解度增大，从而改善其色谱保留与分离行为的色谱法。
分析碱性物质：烷基磺酸盐阴离子对试剂，如十二烷磺酸钠
分析酸性物质：季铉盐阳离子对试剂，如四丁基浪化铉
第九章维生素类药物的分析
三窥化锐反应（现象）：维生素A在饱和无水三巍化锐的无醇三金（甲烷溶液中即显蓝色，渐变成紫红色。其机制为维生素A与三氯化镑中存在的亲电试剂氯化高锐作用形成不稳定的蓝色碳正离子。
维生素A的含量测定一紫外分光光度法（三点校正波长法）P248
原理：在三个波长处测得吸光度后，在规定的条件下以校正公式进行校正，再进行计算，这样可消除无关吸收的干扰，求得维生素
A的真实含量。
原理基础：（1）杂质的无关吸收在310—340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸光度下降
（2）物质对光吸收呈加和性的原理，即在某一?样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸光度的代数和，因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。
维生素Bl的结构特点：是由敏基嚅陡环和嗦哩环通过亚甲基连接而成的季铉类化合物，I壁哩环上季铉及哈嚏环上氨基，为两个碱性基团，可与酸成盐。
维生素B1的硫色素反应：嚓哩环在碱性介质中可被高铁机化钾等氧化剂氧化，然后与
I俺陡环上的-NH2缩合生成具有荧光的硫色素，后者易溶于异丁所中显强烈的蓝色荧光，该反应又称为硫色素荧光反应。为维生素B1所特有维生素C的鉴别反应：与硝酸银反应：维生素C分子中有烯二阳基，具有还原性，可被硝酸银；氧化为去氢抗坏血酸,同时产生黑色金属银沉淀；
与2, 6-二知靛酚反应：2, 6-二窥靛酚反应为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色，与维生素C作用后生成还原型无色的酚亚胺。与其他氧化剂反应：维生素C可被亚甲蓝、高镒酸钾、碱性酒石酸铜试液、钥磷酸等氧化剂氧化为去氢抗坏血酸，同时抗坏血酸可使
其试剂褪色，产生沉淀或呈现颜色。糖类反应：维生素C可在三氯化醋酸或盐酸存在下水解、脱梭、生成戊糖，再失水，转化为糠醛，加入毗咯，加热至50度产生蓝色。
维生素C的含量测定：碘量法：维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量轲化。
2,6-二氯靛酚反应为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，诚性介质中为蓝色，与维生素C作用后生成
还原型无色的酚亚胺。因此，维生素C在酸性溶液中，可与2, 6-二筑靛酚标准液滴定至溶液显玫瑰红色为终点，无需另加指示剂。
维生素E的结构：为苯并二纨毗喃衍生物，苯环上有一个乙酰化的酚羟基，故又称生育酚醋酸酯。
维生素E的鉴别反应：硝酸反应：维生素E在硝酸酸性条件下，水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化为邻醍结构的生育红而显橙色三氯化铁反应：维生素E在碱性条件下，水解生成游离的生育酚，生育酚经乙醒提取后，可被FeC13氧化成对-生育酿，同时Fe3+ 被还原为Fe2+, Fe2+与联毗嚏生成红色的配位离子。
杂质检查一生育酚
原理：利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铀?定量氧化。
方法：取本品0. 10g,加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铀滴定液滴定，消耗硫酸铺滴定液不得超过l.Omlo
含量测定一气相色谱法：内标法，精密度较高。
第十章街体激素类药物的分析
分类：可的松、黄体酮、睾丸素、雌二酬
都有一个游高梭基和酰胺侧链，活性中
按药理作用分类：肾上腺皮质激素、性激素
鉴别反应：
C17-a-醇酮基的呈色反应（只应用于肾上腺皮质激素）：诚性酒石酸酮试液（斐林试
液）、氨制硝酸银试液（多伦试液）、四氮哇试液 酮基的呈色反应：与靛基试剂，如异 烟腓、2, 4-二硝基苯腓、硫酸苯腓等，形成黄色的踪而用于鉴别甲酮基的呈色反应：与 亚硝基铁钗化纳、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。与亚硝基铁机化纳的反应是黄体酮灵 敏、专属的鉴别反应，在一定反应条件下，黄体酮显蓝紫色。其他常用笛体激素均不显蓝 紫色，或呈现淡橙色或不显色。含量测定一四氮哩比色法：用于皮质激素类药物含量测 定的方法，皮质激素类C17-a-f?/酮基有还原性，可还原四氮哩盐成有色甲赞
第十一章抗生素类药物的分析
特点：化学纯度较低、活性组分易发生变异、稳定性差
分析方法：理化方法、生物学法
P -内酰胺类：包括青霉素类和头泡菌素类,
心：P -内酰胺环鉴别反应： 1） 羟脂酸铁反应：B -内酰胺类—NH20H - HC1 / NaOH —羟月亏酸—Fe3+ / H+ —显色
2） 肖］三酮反应：a-氨基一曲三酮一蓝紫色
3） 双缩服反应：B -内酰胺类一碱性酒石酸铜一紫色
4） 光谱法（UV 、NMR ） 5）色谱法（HPLC 、TLC ）
——聚合物（分子排阻色谱法）、有关物质（HPLC ）、异构体（HPLC ）等
氨基糖首类结构：都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的首；分子结构中都含有多羟 基；均为碱性抗生素；鉴别反应：
弗三酮反应：具羟基胺类，Q-氨基酸性质链霉素+ （水和弗三酮）——蓝紫色
N-甲基葡葡糖胺（Elson-Morgan ）反应：
链霉素一水解一N-甲基葡萄糖胺一（乙酰丙酮/ 0H-）—（对二甲氨基苯甲 醛）一红色 麦芽酚（Maltol ）反应：（链霉糖特有）链霉素一0H- /重排一麦芽酚一Fe3+ — 紫红色
坂曰（Sakaguchi ）反应：（链霉特有）：
链霉素一OH- /水解一链霉服—8-羟基嗟I林（或a -荼酚）一NaOBr —橙红
链卷素中链霉素B的检查
方法：薄层色谱法
目的：链霉素B是发酵中由菌种产生，活性较低
四环素类
弱酸性（pII2-6） A环C-4异构化差向四环素
酸性（pIK 2） C环脱水脱水四环素
碱性C环开环，形成内酯异四环素
高分子杂质的检查分类：内源性：药物自身聚合物来源于生产过程、贮存过程、使用不当
外源性：蛋白、多肽、多糖及其与药物的结合物来源于发酵过程
临床应用其硫酸盐杂质控制方法：凝胶色谱法：葡聚糖凝胶Sephadex GT0
第十二章药物制剂分析
制剂分析与原料药分析的不同点:
（1）制剂标准的项目比原料药复杂
（2）含量测定结果表示不同：原料：纯度制剂：与标示量的偏差
（3）测定项日不同
和原料药的检验一样，药物制剂检验也主要包括鉴别、检查和含量测定三个方面。药物制剂的鉴别可参照原料药的鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别实验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂对鉴别实验有干扰，则不能使用。由于制剂是用符合要求
的原料药和辅料制备而成的，因此制剂的杂质检查-般不需要完全重复原料药的检查项目，制剂的杂质检查，主要是检查在制剂
的制备和贮藏过程中可能产生的杂质。制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外，还需检查是否符合剂型方面的有关要求。
含量均匀度的检查：指小剂量曰服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度。
除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量小于lOnig或主药含量小于每片（个）重量5%者；其他制剂，每标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2% 者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。
凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重（装）量差异。
含量均匀度检查法：
除另有规定外，取供试品10片（个），照各药品项下规定的方法，分别测定每片以标示量为100的相对含量X,求其均值'X和标准差
S以及标示量与均值之差的绝对值A（A= | 100-'X | ）。
v如A+1.80SW15.0,即供试品的含量均匀度符合规定；
v若A+S>15.0,则不符合规定;
v若A+1.80S>15.0,且A+SW15.0,则应另取20片（个）复试。根据初、复试结
果，计算30片（个）的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；
v如A+L45SW15.0,即供试品的含量均匀度符合规定；
v若A+l?45S>15.0,则不符合规定。
v如该药品项下规定含量均匀度的限度为±20%或其他值时，应将上述各判断式中的 15. 0改为20. 0或其他相应的数值，但各判断式中的系数不变。
溶出度测定法：
第一法转篮法第二法搅拌桨法第三法小杯搅拌桨法
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
常见干扰及排除方法：制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。
固体制剂附加剂：稀释剂、润滑剂、崩解剂等。
注射剂附加剂：助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等
是固体制剂的稀释剂，具有还原性。
干扰氧化还原滴定：高镒酸钾法、浜酸钾法等。
中国药科大学药物分析期末试卷（B卷） 2016～2017学年第一学期 专业药学专业药物分析方向班级学号姓名 核分人： 一、选择题（共15分） (最佳选择题) 每题的备选答案中只有一个最佳答案(每题1分) 1. 中国药典主要内容包括：( ) A 正文、含量测定、索引 B 凡例、制剂、原料 C 鉴别、检查、含量测定 D 前言、正文、附录 E 凡例、正文、附录 2. 日本药局方与USP的正文内容均不包括( ) A.作用与用途 B.性状 C.含量规定 D.贮藏 E.鉴别 3. 按药典规定, 精密标定的滴定液(如氢氧化钠及其浓度)正确表示为( ) A.氢氧化钠滴定液(0.1520M) B.氢氧化钠滴定液 (0.1524mol/L) C 氢氧化钠滴定液(0.1520M/L) D. 0.1520M氢氧化钠滴定液 E. 0.1520mol/L盐酸滴定液 4、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它( ) A. 是有疗效的物质 B. 是对药物疗效有不利影响的物质 C.是对人体健康有害的物质 D. 是影响药物稳定性的物质 E.可以考核生产工艺和企业管理是否正常
5. Ag-DDC 法是用来检查 ( ) A. 氯化物 B. 硫酸盐 C. 硫化物 D. 砷盐 E. 重金属 6. 采用碘量法测定碘苯酯含量时，所用的方法为 ( ) A. 直接回流后测定法 B. 碱性还原后测定法 C. 干法破坏后测定法. D. 氧瓶燃烧后测定法 E. 双氧水氧化后测定法 7. 四环素类药物在碱性溶液中，C 环打开，生成 ( ) A. 异四环素 B. 差向四环素 C. 脱水四环素 D. 差向脱水四环素 E. 配位化合物 8. 甾体激素类药物鉴别的专属方法为 ( ) A. UV B. GC C. IR D. 异烟肼法 E. 与浓硫酸反应 9. 药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是 ( ) A ．维生素A B ．维生素B 1 C ．维生素C D ．维生素D 10. 中国药典2000年版测定维生素E 含量的内标物为 ( ) A.正二十八烷 B.正三十烷 C.正三十二烷 D.正三十烷 E.十六酸十六醇酯 11. 加入氨制硝酸银后能产生银镜反应的药物是 ( ) A.地西泮 B.阿司匹林 C.异烟肼 D.苯佐卡因 E.苯巴比妥 12. 坂口(Sakaguchi)反应可用于鉴别的药物为 ( ) A. 雌激素 B. 链霉素 C. 维生素B 1 D. 皮质激素 E. 维生素C 13. 维生素A 采用紫外分光光度法测定含量，计算公式中换算因子为 ( ) A ．效价(IU/g) B ．效价(g/IU) C ．(g/IU)1% cm 1效价E D ．1% cm 1(IU/g)E 效价 E ．(IU/g)1% cm 1效价E
中国药科大学药物分析期末试卷（A卷） 2007-2008学年第一学期 专业药学专业药物分析方向班级学号姓名 人： 得分评卷人一、填空题（每空0.5分，共15分） 1、非盐酸盐药物在生产过程中也可能引入的氯离子，氯离子对人体_______，但它能反映药物的_______及生产过程_______，因此氯化物常作为_______杂质检查。药物中的微量氯化物检查的条件是在______比色管中，在_________条件下与__________反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的_____________溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判定供试品中氯化物是否符合________规定。比较时，比色管同置______背景上，从比色管__________观察，比较，即得。氯化物浓度以50ml中含_________μg的Cl-为宜，此范围内氯化物所显浑浊度明显，便于比较。供试品溶液如不澄清，应________；如带颜色，可采用____________解决。 2、药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。建立药品质量标准时分析方法需经验证。验证内容有：_________、__________、__________、__________、_________、 _________、_________、_________。HPLC法进行药物分析测定时系统适用性试验的目的是________________；系统适用性试验的常见内容有：_________、__________、___________、___________。 3、砷盐的检查时，有机结合的砷通常须经 ______________________处理：取规定量的供试品与_________或氢氧化钙、硝酸镁共热转化为_________后，依法检查。操作中应注意炽灼温度不宜超过700℃。
运用各种技术、手段（包括化学的、生物的及物理的或彼此间交叉的技术手段）结合统计分 析方法解决药品质量控制问题 主要包括药品质量标准的建立问题和标准的执行问题，前者涵盖药品研发、生产、使用各个环节的知识以及社会整体技术水平和人员素质等综合问题，后者主要涉及对质量标准的理解和操作技能问题 1药品质量标准的形式与内容 1.1药品质量标准的形式、类别 1.1.1 中华人民共和国药品国家标准，其他国家或地区的药品标准 药品标准：国家标准；企业标准 国家标准： 中国药典（疗效确切、广泛应用、质量可控） 药品注册标准：临床研究用标准；生产上市用标准；SFDA颁布的其他药品标准 企业标准： 可使用非成熟(非法定)方法标准规格高于法定标准 1.1.1.1 中华人民共和国药典，美国药典，英国药典，欧洲药典，日本药局方等主要形式 中华人民共和国药典： 2010年版药典共收载4567种，新增1386种。 一部2165种：药材，饮片，植物油脂，提取物，成方制剂，单味制剂 二部2271种：化学药品，生化药品，抗生素，放射性药品，药用辅料 三部131种：生物制品，预防药，医疗药，体内诊断药 药典内容 凡例（General Notices)；正文（Monographs)；附录（Appendices)；索引(Index) 凡例（General Notices) ——为正确理解和使用药典所作的解释和说明，对正文品种、附录及质量检定中有关的共性问题加以规定。例： 正文（Monographs) ——为收载药品或制剂的质量标准 一部： 品名目次，药材及饮片，植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂 二部： 品名目次，正文品种第一部分，正文品种第二部分（药用辅料） 三部： 目次，通则，各论
《药物色谱分析》复习重点 第三章 气相色谱法 1. 了解气相色谱法的特点及分类； 2. 气相色谱的固定液 （1）对固定液的要求 （2）样品组分与固定液之间的分子作用力的种类 （3）固定液的极性与分离特性评价，主要掌握Rohrschneider 常数，了解McReynolds 常数 （4）固定液的分类，掌握几种常见固定液如聚二甲基硅氧烷类、聚苯基甲基硅氧烷类、氰烷基聚硅氧烷类和聚乙二醇的特点及使用分析对象。 （5）气相色谱中如何选择固定液 3、气-液色谱柱气相色谱法 （1）气-液色谱柱气相色谱法中对担体的要求； （2）使用前担体的表面处理的原因及方法，其中担体表面处理时釉化的目的是什么？ （3）填充柱的老化的目的、方法及注意事项 4.气-固色谱与气-液色谱的特点比较 5. 毛毛细细管管柱柱气气相相色色谱谱法法 （1）毛细管柱的柱管使用聚酰亚胺涂层的原因及作用 （2）交联毛细管柱的特点及常用交联方法，毛细管气相色谱柱交联引发剂主要有哪些？
（3）毛细管柱进样方式，掌握分流及吹尾气目的。 （4）分流比及测定方法；线性分流与非线性分流及影响样品失真的因素。 （5）分流进样法的优缺点。 第四章气相色谱检测器 气相色谱检测器的种类及其原理、性能特点（主要FID、 ECD、NPD） 第五章气相色谱相关技术 1.程序升温色谱法 （1）特点 （2）主要方式及适用对象 2.顶空气相色谱法 （1）特点、分类 （2）静态顶空分析的原理及影响静态顶空气相色谱分析的因素 （3）动态顶空分析的原理及动态顶空法操作条件选择 第六章GC在药物分析中的应用 1. 如何判断待测物是否可以直接进行GC分析 2. 哪些化合物经过衍生化后可以进行GC分析
1、药物：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。 2、药品：由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。 3、药物分析：利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。基本步骤为鉴别试验、杂质检查、含量测定、体内药物分析。 药物分析学：集成药学、化学、生物学和仪器工程学等的新理论、新方法，发展药物成分分析和药物活性分析方法及相关技术，深入新药研发、药物制造和药品临床使用的各个环节，解决药物学和药理学的科学技术问题。 4、G L P：实验室条件下的非临床研究，主要用于申请药品注册而进行的非临床前药品安全性评价。 5、G C P：适用于临床实验单位（医院为主），在人体进行的药物研究。为保证临床实验规范，对方案设计、组织、实施、监察、稽查、记录、分析总结和报告等的标准规定。 6、G M P：适用于药品生产企业。是药品生产和质量管理的基本准则。 7、G S P：适用于药品销售企业。 8、G A P：中药材生产质量管理规范，适用于为中药材种植单位，从源头保证中药质量。 9、药品标准：用以检测药品质量是否达到用药要求，并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。包括检测项目、分析方法和限度要求三方面的内容。 10、《中华人民共和国药典》和药品标准：为国家药品标准；其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。《中国药典》是我国用于药品生产和管理的法定质量标准，是我国用于药品生产和管理的法典。收载的品种为疗效确切、应用广泛、能批量生产、质量水平较高，并有合理的质量控制手段的药品。 11、药品检验：由企业质量部门和药品检验机构（各级药检所）执行。具体内容包括：取样，检验（性状检查，鉴别检查，含量测定），留样、检验报告等。 12、药典委员会：负责组织编纂《中华人民共和国药典》及制定、修订国家药品标准，是法定的国家药品标准工作专业管理机构。 13、药品名称：列入国家药品标准的药品名称。 14、鉴别：根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。包括区分药物类别的一般鉴别试验和证实具体药物的专属鉴别试验两种类型。 一般鉴别试验：依据同类药物的结构、性质进行的真伪鉴别。 专属鉴别：是证实某一种药物的依据。是根据每一种药物化学结构的差异及其引起的物理化学性质不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。 15、检查：对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。 16、含量测定：指采用规定的试验方法（理化方法），对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行测定。 效价测定：以生物学方法或酶化学方法，对药品中特定成分进行的生物活性（效
中国药科大学 1997 年攻读硕士学位研究生入学考试生物化学（一）试题编号 （注；答案必须写在答题纸上，写在试题上无效） 一、单项选择题；（每题2 分，共24 分） 1. 维持DNA 双螺旋结构稳定的最主要力是 (1)氢键 (2)碱基堆积力 (3)盐键 (4)磷酸二酯键 2. 可能具有催化活性的物质包括 (1)仅仅蛋白质 (2)仅仅RNA (3)蛋白质和RNA (4)蛋白质和DNA (5)蛋白质、DNA 和RNA 3. 下列哪一种物质不是酮体： (l)α-酮戊二酸 (2)乙酰乙酸 (3)丙酮 (4)β-羟基丁酸 4. 下列哪一种方法不能测定蛋白质的分子量 (1)超速离心法 (2)SDS 凝腔电诛法 (3)凝胶过滤法(4)等 电聚焦法(5)渗透压 法 5．在糖酵解过程中下列哪一种酶不是调节酶 (1)己糖激酶 (2)磷酸果糖激酶 (3)丙酮酸激酶 (4)磷酸甘油酸激酶 (5)磷酸化酶
6．胰岛素不具备下列哪种功能 (1)促进肝糖原和肌糖原合成 (2)引起cAMP 增加 (3)影响细胞通透性 (4)促进脂肪酸合成 (5)促进蛋白质合成 7．呼吸链中不含有下列哪种物质 (1)泛醌 (2)黄素蛋白 (3)细胞色索c (4)细胞色素P450 (5)铁硫蛋白 8．引起痛风的物质是 (1)黄嘌吟 (2)次黄嘌吟 (3)鸟嘌呤 (4)尿酸 (5)苯丙酮酸 9．纤维素分子结构中含有 (1) β-1,4 糖苷键 (2) α-l,4 糖苷键 (3) α-1,6 糖苷键 (4) β-1,6 糖苷键 10. 合成嘌呤核苷酸的关键酶是 (1) PRPP 合成酶 (2) 磷酸核糖酰胺转移酶 (3) 次黄嘌呤核苷酸环水 解酶 (4) 甘氨酰胺核苷酸转甲 酰基酶 11．下列哪种氨基酸为酸性氨 基酸 (l) Phe (2) Lys (3) Met (4) Asp (5) Trp
中国药科大学中药制剂分析期末考试~ 级王学姐by---10 回忆了一下本届考试的内容，不太记得了，说下大概。答案不一定全对。考试题型：）分*20一．填空题（1杂质的检查分为：制剂通则检查，一般杂质检查，特殊杂质检查，残余农药检查，黄曲霉1. 素检查，二氧化硫检查，微生物限度检查。 2.取样的基本原则：代表性，真实性，科学性阴性对照溶液是将制剂处方中减去欲鉴定药味后的其它所有各味药材，按制剂方法处理3.后，再以制备样品供试液相同的比例、方法、条件制成溶液。:凡例，正文，附录，索引4.中国药典的内容一般分为 5.氧化反应，代谢反应为药物代谢第一相反应，结合反应为第二相反应 6.挥发油为混合物，含脂肪族，芳香族，萜类类物质。-碘化钾，碘化铋钾，碘化汞钾，硅钨酸7.生物碱沉淀试剂：碘 分）单选题（2*10二．给了药材名其他有选填题，选择题第一题是以下哪项为砷盐检查法，有 一题是皂苷的性质，称，让你选鉴别方法，所以要记得药材的主要成分是哪类物质。）判断题（2*10三．重金属是指能与硫化钠沉淀的物质。错，硫代乙2.1.取样后的样品要销毁。错，留样观察。芦丁与槲皮素4.Hgs。酰胺，硫化钠。3.熊胆的主要成分牛磺熊去氧胆酸，朱砂的主要成 分中药大。5.Rf在聚酰胺薄层上芦丁的极性大，所以芦丁的Rf小。错，芦丁酚羟基比例小，皂苷流动相中加入二乙胺，顺序反过来6.浓酸，稀酸，水。错，矿物质的处理顺序是混合酸，不记得了，大概是说可以使原本不能分开的有双键等差异的物质分开。错，加入硝酸银。7.不含熊磺酸的阴性对照二至丸的鉴别的试剂有二至丸供试品，不含女贞子的阴性对照溶液，溶液。）简答题（1*8,1*7,1*10四．方法学考察的内容：提取条件的选定；净化分离方法的选定；测定条件的选择；空白试验1.重复性试验；检测灵条件的选择；线性关系考察；测定方法的稳定性考察；精密度实验；敏度及最小检出量；2.中药制剂质量标准的前提：药物组成稳定、原料稳定、制 备工艺稳定 3.类似上述简答题中的第六题。给了一段蜜丸提取鉴别的文字，问目的和提取到的物质。第一问是问将蜜丸打碎后加入水溶散的目的。第二问是问加入乙醚提取到的物质及鉴别方法，第三问是问加入甲醇后提取到到的物质及鉴别方法。 五．综合题（15） 复方丹参方由丹参，三七，冰片组成。 （1）叙述丹参的提取分离方法及定性鉴别的方法并说明现象。 （2）叙述三七的提取分离方法及用高效液相定量分析的方法。 重点： 第一章绪论 1.中药制剂分析的特点⑴中药制剂化学成分的多样性与复杂性：日本学者对浸膏剂质量进行研究，
绪论第一章 1、中国药典内容分哪几部分？正文部分包括哪些项目？ 答：中国药典的内容分为：正文、附录、凡例 正文部分包括：品名（中文名，汉语拼音名与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的 化学名称、含量或效价、处方、制法、性状、鉴另h检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。 2、在药分工作中可参考的国外药典有哪些？ 答：美国药典与美国国家处方集（USPNF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（Ph.Eup）、国际药典（Ph.l nt） 3、溶液的百分比用％表示，单位是什么？ 答：g/g是指溶液100ml中含有溶质若干克。 4、中国药典的附录包括哪些内容？ 答：附录组成：制剂通则、通用检测方法和指导原则 除另有规定外，正文中所用试药，均应按附录要求规定选用。所用试液、缓冲液、指示剂与滴定液等也应按附录 规定配制。试验用水除另有规定外均系指纯化水。 5、试述药品检验程序及各项检验的意义。 药品检验工作的基本程序一般为取样、检验（鉴别、检查、含量测定）、留样、写出报告。 第二章 1、药物鉴别的意义是什么？ 答：药物鉴别是利用物理的、化学的、物理化学或生物学的手段来辨别药物的真伪的试验，收载在药品质量标准 的鉴别项下，在药物分析工作中属首项工作。辨别药品的真伪是保证安全有效的前提条件。 2、什么是一般鉴别试验和专属鉴别试验？ 答：根据反应的专属性可将鉴别试验分为一般鉴别试验和专属鉴别试验。一般鉴别试验是以某一类药物的化学结 构及其物理化学性质为依据，通过化学反应来鉴别该类药物真伪的方法。专属鉴别试验是根据每一种药物化学结 构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些灵敏的定性反应来区分同类药物中的各个药物单体，达到确证药物真伪的目的。 中国药典采用红外法鉴别药物时，试样的制备方法有哪些？ 答：压片法、糊法、膜法、溶液法 如何利用色谱法鉴别药物？
根据教育部《中国药科大学关于选拔普通高校优秀考生进入研究生阶段学习的通知》文件精神，结合学校实际，对普通高校毕业生进入硕士阶段学习提出如下要求。 一、报考事项安排 1.每年报考我校的考生很多，要早复习，早准备。按照考试范围复习。 2.我校考生，到学校考试中心，办理内部试卷。 3.每年有很多考生，不知道考试重点范围，不知道考试大纲要求，盲目复习，浪费时间和精力，复习效果很差，影响考试。 4.每年有很多考生，选择错误的复习资料，解题思路及讲解答案都是错误的，具有误导性，不利于复习。 5.学校为考生正确复习，印刷内部试卷。 6.内部试卷：包含考试范围、历年真题、考试题库、内部复习资料。 7.专业课，学校出题。一定要按照内部试卷复习，每年都有原题出现。 8.内部试卷联系QQ363.916.816张老师。学校安排邮寄，具体事项联系张老师。 二、选拔对象条件 1.普通高校本科毕业生，主干课程成绩合格，在校学习期间未受到任何纪律处分。 2.身体健康状况符合国家和学校规定的体检要求。 三、招生专业计划 1.招生要求和专业，详见《教育部选拔普通高等学校本科毕业生进入硕士阶段学习招生及专业总表》。 2.学校计划招收全日制硕士研究生和非全日制硕士研究生，《硕士学位研究生招生专业目录》公布的拟招生人数（含推免生），实际招生人数将根据国家下达我校招生计划、各专业生源情况进行适当调整。我校部分专业将另设计划用于接收调剂生，具体事项及拟招生人数将在初试成绩公布后另行通知。 四、报名资格审核 1.报考考生按照《教育部选拔普通高等学校优秀毕业生进入研究生阶段学习专业对照及考试课程一览表》以下简称《专业对照及考试课程一览表》选择报考专业，并填写《教育部普通高等学校毕业生进入研究生阶段
中国药科大学研究生入学考试药物分析复试题汇总 A.10年药分复试 共十道大题，考3h 1.为什么要进行砷盐检查？砷盐检查方法有哪些及装置 2.复方。。包括丹参、冰片、三七，及各自特征成分及如何进行质量控制？含量测定 3.光谱题：苯佐卡因，画出氢谱和碳谱 二维谱中HMBC、HMQC 、NOESY、ROESY 名词解释 4.色谱分析，确定所用色谱分析方法（多为书中例题)，考过 二甲双胍、硝酸异山梨酯、好像还有个多糖 5.质谱离子化方法有哪些，各自特点，有哪些质谱仪（）如离子肼 6.好像还有个关于青霉素杂质的检查 实验与专外 1.配流动相 2.画下FID检测器及气化室 3.阿司匹林分析挑错，水解后剩余滴定法。 4.英文翻译（）基本都为药物分析方向期末考试所用专外书上内容 B.08年药分复试 一、单选 二、多选 三、问答题 1.盐酸伪麻黄碱的质量控制项目应有哪些，各自目的，并各自简述一种合适的控制方法及简要步骤、 2.抗生素类药物的分类，其含量测定方法与化学分析方法有何区别 3.按色谱条件选对应物质 条件一：ODS柱...，流动相：庚烷磺酸钠的磷酸缓溶液：水（）2:98） 条件二：ODS柱....，流动相：甲醇：水：冰醋酸，254nm; 条件三：ODS柱....，流动相：乙腈：水 （72:28）; 条件四：ODS柱....，流动相：甲醇：水（20:80）； 物质：柴胡皂苷，二氟尼柳，醋酸甲地孕酮，CH3N(CH3)2RCOO 4.(1)盐酸普萘洛尔含量测定方法？方程式？滴定度
（2）用ODS柱时拖尾的原因？解决方法？ （3）盐酸普萘洛尔，...普萘洛尔,.......普萘洛尔出峰顺序。 5.尼可刹米 （1） （2）IR峰归属，振动形式，3032cm 1,2975,1685,1589,1570,1465,1210,1120,711(3)NMR峰归属 偶合裂分原因，图中化学位移：9.0；7.0；3.0；1.0；0； （4）C13谱：10个峰，a j,J=0 指出对应C，及原因 （5）质谱：m/z 178;177;163;150;28;51;78;106（基峰），裂解方程式 6.什么是GC衍生化？特点（目的）？写出三种衍生化方程式 7.系统适应性试验包括？各自标准。计算公式 8.（1）上海华联制药厂 （2）欣弗 （3）梅花K （4）齐二药 以上各自事件的药物？原因，谈谈对药物质量控制的具体措施。 C.07年药物分析复试题 一、选择题（20'） 二、克伦特罗相关问题（60’） 三、克伦特罗的作用（0结构式已给出） 请推测克伦特罗的紫外吸收的特征峰位？ 请画出克伦特罗的大概的H NMR和C NMR 请推测克伦特罗的红外光谱的主要峰归属 请推测克伦特罗的主要质谱裂解方式 三、其他（70） 制剂分析的检查项目 多种药物色谱条件的选择？包括柠檬烯、龙脑、依那普利、VE以及二甲双胍。只需写出是采用GC还是LC，以及检测方式。为什么 色谱适应性考察项目有哪些 还不全，就记得这么多了10年药分复试 共十道大题，考3h 1.为什么要进行砷盐检查？砷盐检查方法有哪些及装置 2.复方。。包括丹参、冰片、三七，及各自特征成分及如何进行质量控制？含量测定 3.光谱题：苯佐卡因，画出氢谱和碳谱 二维谱中HMBC、HMQC
中国药科大学年药物化学期末考试
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.中国药科大学2005年药物化学期末试卷 盐酸乙胺丁醇临床用于_____________。 5.烷化剂类抗肿瘤药分为氮芥类、_____________类、磺酸酯及卤代多元醇类、_____________类。 6.头孢菌素与青霉素相比特点为_____________、_____________、_____________。 7.炔雌醇的结构是_____________临床用于_____________。 3.对乙酰氨基酚的结构式是_____。 4.吗啡分子结构中因具有_____及_____,因而显酸碱两性。 6.顺铂临床用于__________。 7.环磷酰胺临床使用的剂型为_____。 8.林可霉素的主要用途是__________。 9.6-APA的结构式为_____。 10.孕甾烷的基本结构式是_____。 11.对氨基水杨酸钠临床用途是_____。 12.克霉唑的临床用途为_____。 2.炔诺酮的化学名为。 3.氟尿嘧啶为抗肿瘤药；卡莫司汀为抗肿瘤药。 4.半合成青霉素的主要中间体为，半合成头孢菌素的主要中间体为。 5.磺胺类药物的必需结构为，且氨基与基必须成对位。 6.盐酸吗啡注射液放置能被空气氧化成毒性较大的，故应避光、密闭保存。 1.心血管系统药物可分为（1）__________（2）（3）__________和抗心律失常药四大类。 2.甲丙氨酯又可称为__________。 3.盐酸哌替啶为__________类镇痛药。 4.去甲肾上腺素属于__________类拟肾上腺素药，其主要用途是__________。 5.6-APA的结构式为__________。 6.土霉素结构中含有__________显弱酸性，还含有显碱性，故为两性化合物。 7.甾类激素按化学结构可分为__________，__________和孕甾烷三类。 8.5-氟尿嘧啶临床用于__________6-巯基嘌呤临床用于__________。 2.扑热息痛药物中应检查( )杂质的含量。 A.对乙酰氨基酚 B.对氨基酚 C.水杨酸 D.对氨基苯甲酸 E.醋酸 3.双氯芬酸钠属于哪类药物( ) A.邻氨基苯甲酸类 B.吲哚乙酸类 C.芳基烷酸类 D.吡唑烷酮类 E.苯胺类 4.盐酸哌替啶的水溶液在pH值为( )时最稳定，短时煮沸不致破坏。 A.3 B.4 C.5 D.6 E.7 11.下列哪一药物属于抗菌增效剂( ) A.甲氧苄啶（TMP） B.卡托普利 C.磺胺嘧啶
分析化学 第一部分误差和分析数据处理 Accuracy:准确度。测最值与真实值接近的程度（用误差表示)。 Precision:精密度：测定条件相同时，一组平行测定值之间相互接近的程度（用偏差来表示）。 偏差：测量值与平均值之差。 Absolute error:绝对误差。测量值与真实值之差。 方法误差：用于不适当的实验设计或所选方法不恰当所引起的误差。 仪器或试剂误差：由于仪器未经过校准或试剂不合规格所引起的误差。 操作误差：由于分析者操作不符合要求所造成的误差。 Relative error:相对误差。绝对误差与以实值的比值。 Systematic error:系统误差。由某种确定原因引起的误差，一般具有固定的方向和大小，重复测定时重复出现。 恒定误差：在多次测定中绝对值保持不变，但相对值随被测组分的含量增大而减少，这种系统误差叫恒定误差。 比例误差：在多次测定中，绝对值随样品量的增大而成比例的增大，但相对值保持不变，这样的系统误差叫做比例误差。 Accidental error:偶然误差。也叫随机误差，是由于偶然的原因引起的误差。 Significant figure有效数字：指在分析工作中实际能测量到的数字（保留1位欠准数字）。 置信区间：在一定置信水平时，以测量结果为中心，包括总体均值在内的可信范围。 相关系数：描述两个变量间相关性的参数。 显著性检验：用于判断某一分析方法或操作过程中是否存在较大的系统误差和偶然误差的检验。包括t检验和F检验。
第二部分容量分析法 Titer滴定度:指每毫升标准溶液相当于的待测组分的质量。 酸碱：凡能给出质子的物质是酸，能接受质子的物质是碱。 酸的浓度：在一定体积的溶液中含某种酸溶质的量称为酸的浓度。 碱的浓度：在一定体积的溶液中含某种碱溶质的量称为碱的浓度。 酸度：溶液中氢离子的浓度，严格讲是氢离子的活度，用pH表示。 碱度：溶液中氢氧根离子的浓度，严格讲是氢氧根离子的活度，用pOH表示。 电荷平衡：指在一个化学平衡体系中正离子带电荷总和与负离子带电荷总和相同，即溶液是电中性的。material balance质量平衡：也称为物料平衡，是指在一个化学平衡体系中某一组分的分析浓度等于该组分各种存在型体的平均浓度之和。 电荷平衡式：是指在一个化学平衡体系中正离子带电荷总和与负离子带电荷总和的数学表达式。 质量平衡式：是指在一个化学平衡体系中某一组分的分析浓度等于该组分各种存在型体的平均浓度之和的数学表达式。 Autoprolysis reaction溶剂的质子自递反应：在溶剂分子间发生的质子转移反应。 酸碱滴定曲线：在酸碱滴定中，以滴定过程中溶液的pH的变化对滴定剂消耗的体积（或滴定体积百分数）作图即酸碱滴定曲线。 缓冲溶液：由弱酸及其共轭碱或由弱碱及其共轭酸组成的具有一定PH范围缓冲能力的溶液。 分布系数:溶液中某种酸碱组分的平衡浓度占其总浓度的分数。 副反应系数：每种物质存在型体浓度占各种物质存在型体浓度总和比值的倒数，称为副反应系数。Proton balance equation质子条件式：酸碱反应达到平衡时，酸失去的质子数等于碱得到的质子数。Acid-base indicator酸碱指示剂；是一些有机弱酸和弱碱及其共轭酸与其共轭碱具有不同的结构，显现不同的颜色。 Colour change interval 指示剂的变色范围：酸碱指示剂的变色范围指酸碱指示剂发生颜色突变的pH 范围。 酸碱滴定突跃和突跃范围：在酸碱滴定过程中，溶液PH值的突变称为滴定突跃，突跃所在的PH范围为突跃范围。 反滴定法：又称剩余滴定法或回滴定法，当反应速度较慢或者反应物是固体的情形，滴定剂加入样品后反应无法在瞬间定量完成，此时可先加入一定量的过量标准溶液，待反应定量完成后再用另一种标准溶液作为滴定剂滴定剩余的标准溶液，称为反滴定法。 置换滴定法：对于不按照确定化学计量关系反应的物质（如有副反应），有时可通过其他化学反应间接进行滴定，即加入适当试剂与待测物质反应，使其被定量的置换出另外一种可直接滴定的物质，用标准溶液滴定此生成物，称为置换滴定法。 Stoichiometric point化学计量点：当化学反应按计量关系完全反应，即滴入标准溶液物质的量与待测组分物质的量恰好符合化学反应式所表示的计量关系，称反应达到了化学计量点.。 滴定终点：滴定分析中，借助指示剂变色来确定化学计量点到达，故指示剂的变色点称为滴定终点.。标定：用配置溶液滴定基准物质来计算其准确浓度的方法称为标定。 对标：用另外一种标准溶液滴定一定量的配制溶液或用该溶液滴定另外一种标准溶液来确定其浓度的方法。 Titration error滴定误差：由滴定终点与化学计量点不相符合引起的相对误差。 Nonaqueous titrations:非水滴定法。在非水溶剂中进行的滴定分析法称为非水滴定法。 Protonic solvent:质子溶剂。能给出质子或接受质子的溶液称为质子溶剂。 Aprotic solvent:非质子溶剂。分子中无转移性质子的溶剂称为非质子溶剂。
药物分析第七版期末考 试重点 Revised as of 23 November 2020
药物分析 第一章概况 药典基本结构凡例正文附录索引（中英文） 凡例解释和正确使用CHP进行质量检定的基本原则，并对有关共性问题进行规定 1）名称及编排 2）项目与要求 3）检验方法和限度 4）标准品、对照品 用于鉴别、检查和含量测定的标准物质。不包括色谱用的内标 标准品：是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位或ug计。 对照品：除另有规定外，均按干燥品或无水物计算后使用。 5）计量法定计量单位 6）精确度取样量的准确度和实验精密度 精密称定：准确至所取重量的千分之一 称定：准确至所取重量的百分之一 取用量约若干：指该量不得超过规定量的正负10%。 精密量取：量取体积的准确度应符合该体积移液管的精密度要求 称取：根据数据的有效数位确定 分别称取：2g 则可称：量取：用两桶或按照量取体积的有效数位选用量具 恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在以下的重量。 按干燥品计算：除另有规定外，应取未经干燥的供试品进行试验，测得干燥失 重后，再在计算式从取用量中扣除 空白试验：不加供试品或以等量溶剂替代供试液，同法操作所得结果。 第二章药物的鉴别试验 目的： 项目：1.性状外观溶解度物理常数（熔点， 比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度
吸收系数：在给定的波长，溶剂温度等条件下，吸光物质在单位浓度，单位液层厚度时的吸收度） 2.一般鉴别试验（general identification test GIT）根据某一类药物的化学结构或物化性质，通过化学反应鉴别药物的真伪。只能证实药物的类别，不能证实是哪一种药物，区别不同类别的药物。仅适用于确认单一的化学药物。 3.专属鉴别试验 (SPECIFIC IDENTIFICATION TEST,SIT) 在git的基础上进行，根绝每一种药物在化学结构和理化性质上的特殊性差异，采用更灵敏、选择性更强的反应，进一步鉴别药物的真伪。区别同类药物。 方法验证：化学法，光谱法，色谱法，生物学法 最低检出量：应用某一反应，在一定反应条件下，能观测除反应结果所需的供试品的最小量。 空白试验：消除试剂和器皿可能带来的影响 对灵敏度很高的鉴别试验，很重要 提高反应灵敏度的方法： 消除干扰 改进观测方法 加入少量与水互不相容的有机溶剂，颜色加深，易观察 第三章药物的杂质检查 第一节、杂质来源：①生产过程中引入（合成药，药物制剂的生产过程中，引入溶剂、酸碱性试剂、催化剂，从金属工具中引入金属杂质，引入低效无效的药物异构体或晶型）
中国药科大学2014年本专科专业介绍 ?作者:招生办 ?来源:招办发布 ?阅读:6912 ?时间:2014/6/8 15:52:42 ?栏目:专业介绍 2014年本专科专业介绍 药学院 药学(基础药学理科基地) 修业年限：四年授予学位：理学学士 业务培养要求和目标：本专业学生应掌握药学的基础科学理论和实验技能，具有宽厚的基础和一定的创新能力，具备从事创新药物研究、药学生物技术研究、药物评价研究的扎实基础。培养能从事药学研究和教学工作的高级科学技术人才。 该基地班属“国家理科基础科学研究和教学人才培养基地基础药学专业点”（简称基地班）。根据国家对基地班人才培养的要求，学校精心组织，加强生物学科、数理学科、计算机在药学领域的应用等内容的教学。该基地班采用竞争机制，实行滚动分流的培养方式。符合条件的品学兼优者可推荐免试攻读硕士学位研究生。 主要课程：大学英语、高等数学、线性代数、数理统计、物理学、基础化学、仪器分析、有机化学、物理化学、生物化学基础、基础生物学、微生物学、药学医学基础、有机合成反应、天然药物化学、分子生物学、药物化学、药剂学、生化药学、计算机辅助药物设计、药物分析、药物设计、专业英语文献等。 药学 修业年限：四年授予学位：理学学士 业务培养要求和目标：本专业学生应掌握药学各分支学科的基本理论和基础知识，接受药学科研方法和技能的基本训练。具备较扎实的基础和较宽广的专业知识。培养能从事药物化学、药物分析、药物评价、临床合理用药、医药经营及管理、新药研究与开发、药品生产与管理等方面工作的高级科学技术人才。 主要课程：大学英语、高等数学、线性代数、数理统计、物理学、无机化学、分析化学、有机化学、物理化学、生物化学与分子生物学、微生物学、天然药物化学、药物化学、生药学、药理学、药剂学、药物代谢动力学、药物分析、临床药理学、细胞生物学、病理生理学、药物毒理学、药学医学基础、临床医学概论等。
中国药科大学 药物分析 期末试卷（A 卷） 学年第一学期 一、选择题（共50分） (一)A 型题(最佳选择题) 每题的备选答案中只有一个最佳答案(每题1分) 1．硫喷妥钠在吡啶溶液中可与铜盐反应，所呈的颜色为 ( ) A ．紫色 B ．红色 C ．绿色 D ．玫瑰红色 E ．紫堇色 2．雌激素的特有反应为 ( ) A ．麦芽酚反应 B ．硅钨酸反应 C ．硫色素反应 D ．Kober 反应 E ．坂口反应 3．四环素类药物中存在异四环素杂质是由于药物发生了 ( ) A ．差向异构化 B ．酸性降解 C ．碱性降解 D ．脱水反应 E ．光反应 4．维生素A 采用紫外分光光度法测定含量，计算公式中换算因子为 ( ) A ．效价(IU/g) B ．效价(g/IU) C ．(g/IU)1%cm 1效价E D ．1%cm 1(IU/g) E 效价 E ．(IU/g)1%cm 1效价E 5．薄层色谱法可用于检查药物中的杂质，如 ( ) A ．氯化物 B ．挥发性杂物 C ．有关物质 D ．硫化物 E ．硫酸盐 6．药物中砷盐检查采用古蔡氏法测定时，必须加入 ( ) A ．三氯化铁 B ．氯化亚汞 C ．氯化亚铁 D ．亚硝酸钠 E ．氯化亚锡 7．中国药典2000年版测定维生素E 含量采用GC 法，所用内标物质为 ( ) A ．正二十烷 B ．正二十二烷 C ．正三十烷 D ．正三十二烷 E ．正四十烷 8．酸性染料比色法中，水相的pH 值过小，则 ( )
A．能形成离子对B．有机溶剂提取能完全C．酸性染料以阴离子状态存在D．生物碱几乎全部以分子状态存在E．酸性染料以分子状态存在9．亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是( ) A．添加Br-B．生成NO＋Br-C．生成HBr D．生成Br2 E．抑制反应进行 10．头孢呋辛酯中应检查的杂质是( ) A．异烟肼B．甲醇C．丙酮D．异构体E．游离肼 11．中国药典（2000年版）采用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量，其所用的溶剂体系为( ) A．水-乙醚B．水-冰醋酸C．水-氯仿D．水-乙醇E．水-丙酮12．药物纯度合格是指( ) A．含量符合药典的规定B．符合分析纯的规定C．绝对不存在杂质D．对病人无害E．不超过该药物杂质限量的规定 13．药物中氯化物杂质检查的一般意义在于( ) A．它是有疗效的物质B．它是对疗效有不利影响的物质 C．它是对人体健康有害的物质D．可以考核生产工艺中容易引入的物质E．检查方法比较方便 14．测定卤素原子与脂肪碳链相连的含卤素有机药物（如三氯叔丁醇）的含量时，通常选用的方法是( ) A．直接回流后测定法B．直接溶解后测定法C．碱性还原后测定法D．碱性氧化后测定法E．原子吸收分光光度法 15．各国药典对甾体激素类药物常用HPLC或GC法测定其含量， 主要原因是( ) A．它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法 B．不能用滴定分析法进行测定 C．由于“其它甾体”的存在，色谱法可消除它们的干扰 D．色谱法比较简单，精密度好 E．色谱法准确度优于滴定分析法 16．下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是( ) A．维生素A B．维生素B1C．维生素C D．维生素D E．维生素E 17．两步滴定法测定阿司匹林的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1/mol/L）相当
中国药科大学波谱解析期末试卷（A卷） 2009-2010学年第二学期 专业班级学号姓名 核分人： 本试题可能用到的数据：苯的取代基位移（苯无取代时，δC128） 取代基Ci ortho meta para NMe +22.6 -15.6 +1.0 -11.5 CHO +9.0 +1.2 +1.2 +6.0 Me +9.1 +0.6 -0.2 -3.1 一、单项选择题（只考质谱氢谱和碳谱） （每小题2分，共30分） 1．质谱图中强度最大的峰，规定其相对强度为100%，称为（）（A）分子离子峰（B）基峰（C）亚稳离子峰（D）准分子离峰 2．一般想要得到较多离子碎片信息，应该采用下列哪种离子源（） (A) EI (B) APCI (C) ESI (D) FAB 3．下列方法能直接获得有机化合物分子式的是（）（A）HR- MS （B）ESI-MS （C）FAB-MS （D）元素分析 。。。。。。 15．以下为同一化合物的两种表达方式，有关偶合常数大小描述不正确的是（） (A) J7A, 7S>J2, 3N (B) J3X, 2>J1，2(C) J7S, 2 >J7A, 2 (D) J3N, 2> J3X, 2
二、简答题（质谱、氢谱和碳谱各一道题） （每小题10分，共30分） 1．某化合物，质谱图如下，试问其结构可能是（A）和（B）中的哪一种，请写出碎片m/z: 137, 120, 92的裂解途径。 （A）（B） 三、某化合物分子式为C8H14O3，MS、IR、1H NMR 和13C NMR图谱如下，请根据以上信息，推导出化 合物的结构 请按照以下顺序回答（不饱和度1分，IR2分，1H-NMR 4 分，13C-NMR 4分，推导过程4分，MS 3分，结构式2分， 共20分） 四、某化合物紫外光谱显示在258nm有最大吸收、 MS、IR、1H NMR和13C NMR图谱如下，请根据 以上信息，推导出化合物的结构 请按照以下顺序回答（UV 1分，IR 2分，1H-NMR 4分， 13C-NMR 4分，推导过程4分，MS 3分，结构式2分，共 20分）
药物分析重点内容 绪论 药物：是指用于预防、治疗，诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或 者功能主治、用法和用量的物质。 药品：通常是指药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。 药物分析：是利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律。对药物进行 全面检验与控制的科学。 第一章药品质量研究的内容与药典概况 药品质量研究的目的：为了制定药品标准，加强对药品质量的控制及监督管理，保证药品的 质量均一并达到用药要求，保证用药的安全、有效和合理。 检查是对药品的安全性，有效性，均一性和纯度四个方面进行验证。 制剂的规格：指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量或含量或装量，即制剂 的标示量。 标准物质：指供药品检验中使用的，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法、给供试药品赋值或者鉴别用的物质。 标准品：指用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性量值按效价单位IU或重量单位ug 计，以国际标准物质进行标定。 称取：0.1g , 0.06-0.14g; 2g ,1.5-2.5g;2.0g,1.95-2.05g;2.00g,1.995-2.005g （4 舍6 入 5 成双）精密称定：准确到所取重量的千分之一 约：指取用量不得超过规定量的土10% 恒重：指供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量。 空白试验：指在不加供试品或以等量溶剂代替供试液的情况下，按同法操作所得的结果。手性药物用：单晶 X射线衍射不同晶型：粉末 X射线衍射 药品中文名须按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名。 没有INN名称的药物，可根据INN命名原则进行英文名命名。 常用鉴别试验的方法与特点：化学，色谱，光谱或生物学方法等。 1. 要有一定的专属性，灵敏性和简便性 2. 尽可能采用药典已收载的方法 3. 一般选用2-4种不同类型的方法，化学法和仪器法相结合，互相取长补短 4. 原料药应侧重于具有指纹性的光谱学方法，制剂应侧重于抗干扰的专属性色谱方法第二章药物的鉴别实验 一般鉴别实验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物 的真伪。（只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物） 1有机氟化物的鉴别 经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在PH4.3溶液中 形成蓝紫色络合物。 2有机酸盐 水杨酸盐与三氯化铁生成配位化合物，中性红色，弱酸紫色。 加稀盐酸，析出白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。 酒石酸盐加氨制硝酸银试液数滴，水浴加热，试管内壁成银镜。