一、选择题：
1.药物作用的基本表现是是机体器官组织：
A.功能升高或兴奋
B.功能降低或抑制
C.兴奋和/或抑制
D.产生新的功能
E.A和D
2.药物的副反应是与治疗效应同时发生的不良反应，此时的药物剂量是：
A.大于治疗量
B.小于治疗量
C.治疗剂量
D.极量
E.以上都不对
3.半数有效量是指：
A.临床有效量
B.LD50
C.引起50%阳性反应的剂量
D.效应强度
E.以上都不是
4.药物半数致死量（LD50）是指：
A.致死量的一半
B.中毒量的一半
C.杀死半数病原微生物的剂量
D.杀死半数寄生虫的剂量
E.引起半数动物死亡的剂量
5.药物的极量是指：
A.一次量
B.一日量
C.疗程总量
D.单位时间内注入量
E.以上都不对
7.药物的治疗指数是：
A.ED50/LD50
B.LD50/ED50
C.LD5/ED95
D.ED99/LD1
E.ED95/LD5
8.药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，取决于：
A.药物是否具有亲和力
B.药物是否具有内在活性
C.药物的酸碱度
D.药物的脂溶性
E.药物的极性大小
9.竞争性拮抗剂的特点是：
A.无亲和力，无内在活性
B.有亲和力，无内在活性
C.有亲和力，有内在活性
D.无亲和力，有内在活性
E.以上均不是
10.药物作用的双重性是指：
A.治疗作用和副作用
B.对因治疗和对症治疗
C.治疗作用和毒性作用
D.治疗作用和不良反应
E.局部作用和吸收作用
11.属于后遗效应的是：
A.青霉素过敏性休克
B.地高辛引起的心律性失常
C.呋塞米所致的心律失常
D.保泰松所致的肝肾损害
E.巴比妥类药催眠后所致的次晨宿醉现象
12.量效曲线可以为用药提供下列哪种参考？
A.药物的安全范围
B.药物的疗效大小
C.药物的毒性性质
D.药物的体内过程
E.药物的给药方案
13.药物的内在活性（效应力）是指：
A.药物穿透生物膜的能力
B.药物对受体的亲合能力
C.药物水溶性大小
D.受体激动时的反应强度
E.药物脂溶性大小
14.安全范围是指：
A.有效剂量的范围
B.最小中毒量与治疗量间的距离
C.最小治疗量至最小致死量间的距离
D.ED95与LD5间的距离
E.最小治疗量与最小中毒量间的距离
15.副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应？
A.中毒量
B.治疗量
C.无效量
D.极量
E.致死量
16.可用于表示药物安全性的参数：
A.阈剂量
B.效能
C.效价强度
D.治疗指数
E.LD50
17.药原性疾病是：
A.严重的不良反应
B.停药反应
C.变态反应
D.较难恢复的不良反应
E.特异质反应
18.药物的最大效能反映药物的：
A.内在活性
B.效应强度
C.亲和力
D.量效关系
E.时效关系
19.肾上腺素受体属于：
A.G蛋白偶联受体
B.含离子通道的受体
C.具有酪氨酸激酶活性的受体
D.细胞内受体
E.以上均不是
20.拮抗参数pA2的定义是：
A.使激动剂的效应增加1倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数
B.使激动剂的剂量增加1倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数
C.使激动剂的效应增加1倍时激动剂浓度的负对数
D.使激动剂的效应不变时竞争性拮抗剂浓度的负对数
E.使激动剂的效应增加1倍时非竞争性拮抗剂浓度的负对数
21.药理效应是：
A.药物的初始作用
B.药物作用的结果
C.药物的特异性
D.药物的选择性
E.药物的临床疗效
22.储备受体是：
A.药物未结合的受体
B.药物不结合的受体
C.与药物结合过的受体
D.药物难结合的受体
E.与药物解离了的受体
23.pD2是：
A.解离常数的负对数
B.拮抗常数的负对数
C.解离常数
D.拮抗常数
E.平衡常数
24.关于受体二态模型学说的叙述，下列哪项是错误的？
A.拮抗药对R及R*的亲和力不等
B.受体蛋白有可以互变的构型状态。即静息态（R）和活动态（R*）
C.静息时平衡趋势向于R
D.激动药只与R*有较大亲和力
E.部分激动药与R及R*都能结合，但对R*的亲和力大于对R的亲和力
25.质反应的累加曲线是：
A.对称S型曲线
B.长尾S型曲线
C.直线
D.双曲线
E.正态分布曲线
26.从下列pD2值中可知，与受体亲和力最小的是：
A.1
B.2
C.4
D.5
E.6
27.从下列pA2值可知拮抗作用最强的是：
A.0.1
B.0.5
C.1.0
D.1.5
E.1.6
28.某降压药停药后血压剧烈回升，此种现象称为：
A.变态反应
B.停药反应
C.后遗效应
D.特异质反应
E.毒性反应
29.下列关于激动药的描述，错误的是：
A.有内在活性
B.与受体有亲和力
C.量效曲线呈S型
D.pA2值越大作用越强
E.与受体迅速解离
30.下列关于受体的叙述，正确的是：
A.受体是首先与药物结合并起反应的细胞成分
B.受体都是细胞膜上的蛋白质
C.受体是遗传基因生成的，其分布密度是固定不变的
D.受体与配基或激动药结合后都引起兴奋性效应
E.药物都是通过激动或抑制相应受体而发挥作用的
B型题
问题31~35
A.药物引起的反应与个体体质有关，与用药剂量无关
B.等量药物引起和一般病人相似但强度更高的药理效应或毒性
C.用药一段时间后，病人对药物产生精神上依赖，中断用药，出现主观不适
D.长期用药，需逐渐增加剂量，才可保持药效不减
E.长期用药，产生生理上依赖，停药后出现戒断症状
31.高敏性是指：
32.过敏反应是指：
33.习惯性是指：
34.耐受性是指：
35.成瘾性是指：
问题36~41
A.受体
B.第二信使
C.激动药
D.结合体
E.拮抗药
36.起后继信息传导系统作用：
37.能与配体结合触发效应：
38.能与受体结合触发效应：
39.能与配体结合不能触发效应：
40.起放大分化和整合作用：
41.能与受体结合不触发效应：
问题42~43
A.纵坐标为效应，横坐标为剂量
B.纵坐标为剂量，横坐标为效应
C.纵坐标为效应，横坐标为对数剂量
D.纵坐标为对数剂量，横坐标为效应
E.纵坐标为对数剂量，横坐标为对数效应
42.对称S型的量效曲线应为：
43.长尾S型的量效曲线应为：
问题44~48
A.患者服治疗量的伯氨喹所致的溶血反应
B.强心甙所致的心律失常
C.四环素和氯霉素所致的二重感染
D.阿托品在治疗量解除胃肠痉挛时所致的口干。心悸
E.巴比妥类药物所致的次晨宿醉现象
44.属毒性反应的是：
45.属后遗效应的是：
46.属继发反应的是：
47.属特异质反应的是：
48.属副作用的是：
C型题：
问题49~51
A.对受体有较强的亲和力
B.对受体有较强的内在活性
C.两者都有
D.两者都无
49.受体激动剂的特点中应包括：
50.部分激动剂的特点中应包括：
51.受体阻断剂的特点中可包括：
问题52~54
A.pA2
B.pD2
C.两者均是
D.两者均无
52.表示拮抗药的作用强度用：
53.表示药物与受体的亲和力用：
54.表示受体动力学的参数用：
55.表示药物与受体结合的内在活性用：
X型题：
56.有关量效关系的描述，正确的是：
A.在一定范围内，药理效应强度与血浆药物浓度呈正相关
B.量反应的量效关系皆呈常态分布曲线
C.质反应的量效关系皆呈常态分布曲线
D.LD50与ED50均是量反应中出现的剂量
E.量效曲线可以反映药物效能和效价强度
57.质反应的特点有：
A.频数分布曲线为正态分布曲线
B.无法计算出ED50
C.用全或无。阳性或阴性表示
D.可用死亡与生存。惊厥与不惊厥表示
E.累加量效曲线为S型量效曲线
58.药物作用包括：
A.引起机体功能或形态改变
B.引起机体体液成分改变
C.抑制或杀灭入侵的病原微生物或寄生虫
D.改变机体的反应性
E.补充体内营养物质或激素的不足
59.药物与受体结合的特性有：
A.高度特异性
B.高度亲和力
C.可逆性
D.饱和性
E.高度效应力
60.下列正确的描述是：
A.药物可通过受体发挥效应
B.药物激动受体即表现为兴奋效应
C.安慰剂不会产生治疗作用
D.药物化学结构相似，则作用相似
E.药效与被占领的受体数目成正比
61.下列有关亲和力的描述，正确的是：
A.亲和力是药物与受体结合的能力
B.亲和力是药物与受体结合后引起效应的能力
C.亲和力越大，则药物效价越强
D.亲和力越大，则药物效能越强
E.亲和力越大，则药物作用维持时间越长
62.药效动力学的内容包括：
A.药物的作用与临床疗效
B.给药方法和用量
C.药物的剂量与量效关系
D.药物的作用机制
E.药物的不良反应和禁忌症
63.竞争性拮抗剂的特点有：
A.本身可产生效应
B.降低激动剂的效价
C.降低激动剂的效能
D.可使激动剂的量效曲线平行右移
E.可使激动剂的量效曲线平行左移
64.可作为用药安全性的指标有：
A.TD50/ED50
B.极量
C.ED95～TD5之间的距离
D.TC50/EC50
E.常用剂量范围
二、填空题
1、药物选择性作用的形成可能与 、 、 和有关。
2、特异性药物作用机制是 、 、 、 和 。
3、药物不良作用的特殊反应的发生机理是 和 。
4、药物与受体结合作用的特点包括 、 、 和 。
5、药物作用的基本表现是 、 和 。
6、难以预料的不良反应有 和 。
7、可靠性安全系数是指 与 的比值，安全范围是指 与 之间的范围。
8、竞争性拮抗剂存在时，激动剂的整个半对数浓度效应曲线的变化特点是 和 。
三、名词解释
1.阈剂量
2.极量、常用量
3.受体向上调节
4.受体向下调节
5.效能
6.亲和力
7.后遗效应
8.继发反应
9.毒性反应
10.首过效应
11.量效关系
12.停药症状
13.ED50
14.选择性作用
15.受体拮抗剂
16.受体激动剂
17.受体部分激动剂
18.兴奋作用
19.原发（直接）作用
20.继发（间接）作用
21.竞争性拮抗药
22.非竞争性拮抗药
参考答案：
一、选择题
1.C
2.C
3.C
4.E
5.E
6.C
7.B
8.B
9.B 10.D
11.E 12.E 13.D 14.E 15.B 16.D 17.D 18.B 19.A 20.B
21.B 22.A 23.A 24.B 25.A 26.A 27.E 28.B 29.D 30.A
31.B 32.A 33.C 34.D 35.E 36.B 37.A 38.C 39.D 40.B
41.E 42.C 43.A 44.B 45.E 46.C 47.A 48.D 49.C 50.A
51.A 52.A 53.B 54.C 55.D 56.AE 57.ACDE 58.ABCDE
59.ABCD 60.AE 61.AC 62.ACDE 63.BD 64.ACD
二、填空题
1.药物分布的差异；组织生化功能的差异；细胞结构的差异
2.干扰或参与代谢过程；影响生物膜功能；影响体内活性物质；影响递质释放或激素分泌；影响受体功能
3.变态反应；遗传缺陷
4.高度特异性；高度敏感性；受体占领饱和性；药物与受体是可逆性结合
5.兴奋性改变；新陈代谢改变；适应性改变
6.变态反应；特异质反应
7.LD1；ED99；最小有效量；最小中毒量
8.浓度效应曲线平行右移；最大效应不变
三、名词解释
1.阈剂量：刚引起药理效应的剂量。
2.极量：引起最大效应而不发生中毒的剂量。
3.常用量：比阈剂量大，比极量小的剂量。
4.受体向上调节：激动药浓度低于正常时，受体数目增加。向上调节与长期应用拮抗剂后敏感性增加有关。
5.受体向下调节：在激动药浓度过高或长期激动受体时，受体数目减少。向下调节与耐受性有关。
6.效能：药物的最大效应。
7.亲和力：药物与受体的结合能力，其大小与药物受体复合物解离常数的负对数成正比。
8.后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药物效应。
9.继发反应：继发于药物治疗作用之后一种不良反应，如长期应用广谱抗生素引起的二重感染。
10.毒性反应：由于药物剂量过大。用药时间过长或机体敏感性过高，使机体产生病理变化或有害反应。
11.量效关系：药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增加，二者间规律性变化称量效应关系。
12.抗代谢药：有些药物的化学结构与正常代谢物非常相似，掺入代谢过程后抑制或阻断正常代谢的生理效果。
13.ED50：引起半数动物阳性反应的剂量。
14.选择性作用：药物只对某个或某些组织器官发生明显作用，而对其它组织作用很小或无作用。
15.受体拮抗剂：与受体有较强的亲和力而无内在活性的药物。
16.受体激动剂：与受体有较强的亲和力和较强的内在活性的药物。
17.受体部分激动剂：与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性的药物。
18.兴奋作用：机体器官原有的功能提高。
19.原发（直接）作用：药物与器官组织接触后所产生的作用。
20.继发（间接）作用：药物通过神经反射和体液联系引起远隔器官的机能变化。
21.竞争性拮抗药：与激动药互相竞争与受体可逆性结合，从而阻断激动剂作用的药物。
22.非竞争性拮抗药：这类药物与受体结合非常牢固，分解很慢或是不可逆转，从而阻断激动剂与受体结合。
第二章药物代谢动力学 一、A 1、阿司匹林的pKa是3.5，它在pH为7.5的肠液中，约可吸收 A、1％ B、0.1％ C、0.01％ D、10％ E、99％ 2、某弱酸性药物pKa=4.4，其在胃液(pH=1.4)中的解离度约为 A、0.5 B、0.1 C、0.01 D、0.001 E、0.0001 3、某弱酸性药物在pH=7.0的溶液中90％解离，其pKa值约为 A、6 B、5 C、7 D、8 E、9 4、弱酸性药物在pH=5的液体中有50％解离，其pKa值约为 A、2 B、3 C、4 D、5 E、6 5、下列关于药物主动转运的叙述错误的是 A、要消耗能量 B、可受其他化学品的干扰 C、有化学结构的特异性 D、只能顺浓度梯度转运 E、转运速度有饱和现象 6、易化扩散的特点是 A、不耗能，顺浓度差，特异性高，无竞争性抑制现象 B、不耗能，顺浓度差，特异性不高，有竞争性抑制现象 C、耗能，顺浓度差，特异性高，有竞争性抑制现象 D、不耗能，顺浓度差，特异性高，有竞争性抑制现象 E、转运速度无饱和现象 7、有关药物简单扩散的叙述错误的是 A、不消耗能量 B、需要载体 C、不受饱和限度的影响 D、受药物分子量大小、脂溶性、极性的影响 E、扩散速度与膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度有关 8、大多数药物通过生物膜的转运方式是 A、主动转运 B、简单扩散 C、易化扩散 D、吞噬作用 E、孔道转运 9、影响药物转运的因素不包括 A、药物的脂溶性 B、药物的解离度 C、体液的pH值 D、药酶的活性 E、药物与生物膜接触面的大小 10、药物的首过消除可能发生于 A、舌下给药后 B、吸入给药后 C、口服给药后 D、静脉注射后 E、皮下给药后 11、不影响药物分布的因素有 A、肝肠循环 B、血浆蛋白结合率 C、膜通透性 D、体液pH值 E、特殊生理屏障 12、影响药物体内分布的因素不包括 A、组织亲和力 B、局部器官血流量 C、给药途径 D、生理屏障 E、药物的脂溶性 13、药物通过血液进入组织器官的过程称 A、吸收 B、分布 C、贮存 D、再分布 E、排泄 14、下列关于药物吸收的叙述中错误的是 A、吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程
第二章药物效应动力学 药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）简称药效学，是研究药物对机体作用及作用机制的科学，为指导临床合理用药、防治疾病提供理论依据。 第一节药物的基本作用 药物作用（drug action）指始发作用，侧重机制； 药理效应（pharmacological effect）指机能改变，强调结果。 例如：Ad（+）支气管平滑肌β2R 舒张支气管 药物作用和药理效应可以相互通用，通常以效应替代作用。 一、药物作用的性质与类型 （一）药物作用的性质 1．调节功能：改变兴奋性 1）兴奋：增强机体原有生理功能与生化代谢的作用。 2）抑制：减弱机体原有生理功能与生化代谢的作用。 机体状态 麻痹抑制正常兴奋亢进 | | | | 病态病态 兴奋药（尼可刹米） 呼吸抑制惊厥 抑制药（苯巴比妥） 可见：兴奋药和抑制药在适量范围内有治疗意义， 但过量会导致不良后果。 2．抗病原体及抗肿瘤化学治疗 3．补充不足补充治疗 （二）药物作用的类型
1．药物作用范围（部位） 局部作用（local action） 药物无需吸收在用药部位发挥的直接作用。 吸收作用（absorptive action），又称全身作用或系统作用 药物从给药部位吸收入血后，分布到机体各个部位发生的作用。 鉴别点：所产生的作用有无借助血液循环。 2．药物作用方式（先后） 原发作用（primary action，直接作用） 药物在所分布的组织器官直接产生的作用。 继发作用（secondary action，间接作用） 由直接作用引发的其它作用。 例如：NE：升高血压——直接作用；减慢心率——间接作用。 二、药物作用的选择性与特异性 1．药物作用的选择性（selectivity） 药物引起机体产生效应范围的专一或广泛程度。 影响因素：药物分布、组织生化功能、细胞结构、组织亲和力等。 意义： 1）是药物分类的基础 2）临床选择用药的依据 药物选择性高，应用针对性较强，副作用较少，但应用范围较窄； 药物选择性低，应用针对性不强，副作用较多，但应用范围较广。2．药物作用的特异性（specificity） 通过专一性化学反应而产生特定的药理效应。 专一性主要取决于药物的化学结构。 三、药物作用的两重性（重点）
、选择题： 1. 药物作用的基本表现是是机体器官组织： A. 功能升高或兴奋 B. 功能降低或抑制 C. 兴奋和/ 或抑制 D. 产生新的功能 E. A 和D 2. 药物的副反应是与治疗效应同时发生的不良反应，此时的药物剂量是： A. 大于治疗量 B. 小于治疗量 C. 治疗剂量 D. 极量 E. 以上都不对 3. 半数有效量是指： A. 临床有效量 B. LD50 C. 引起50% 阳性反应的剂量 D. 效应强度 E. 以上都不是 4. 药物半数致死量（LD50 ）是指： A. 致死量的一半 B. 中毒量的一半 C. 杀死半数病原微生物的剂量 D. 杀死半数寄生虫的剂量 E. 引起半数动物死亡的剂量 5. 药物的极量是指： A. 一次量 B. 一日量 C. 疗程总量 E.以上都不对 D. 单位时间内注入量
7. 药物的治疗指数是： A. ED50/LD50 B. LD50/ED50 C. LD5/ED95 D. ED99/LD1 E. ED95/LD5 8. 药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，取决于： A. 药物是否具有亲和力 B. 药物是否具有内在活性 C. 药物的酸碱度 D. 药物的脂溶性 E. 药物的极性大小 9. 竞争性拮抗剂的特点是： A. 无亲和力，无内在活性 B. 有亲和力，无内在活性 C. 有亲和力，有内在活性 D. 无亲和力，有内在活性 E. 以上均不是 10. 药物作用的双重性是指： A. 治疗作用和副作用 B. 对因治疗和对症治疗 C. 治疗作用和毒性作用 D. 治疗作用和不良反应 E. 局部作用和吸收作用 11. 属于后遗效应的是： A. 青霉素过敏性休克 B. 地高辛引起的心律性失常 C. 呋塞米所致的心律失常 D. 保泰松所致的肝肾损害
第三章药物效应动力学 第三章药物效应动力学首页基本要求重点难点讲授学时内容提要1 基本要求 [TOP] 1.1 掌握药物的基本作用：药物作用.药理效应.药物作用两重性.对症治疗.对因治疗.副作用.毒性反应.后遗效应.停药反应.变态反映.特异质反应等。 1.2 掌握药物的量效关系及主要术语：量反应.质反应.最小有效量.极量.半数有效量.半数致死量.效能.效应强度.治疗指数.安全范围。 1.3 熟悉受体的概念和特征。 1.4 了解受体的类型及药物与受体相互作用的信号转导。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点药物的基本作用.药物剂量与效应关系.药物安全性评价指标.药物与受体。 2.2 难点受体药物反应动力学及作用于受体的药物分类。.3 讲授学时 [TOP] 建议3学时4 内容提要 [TOP] 第一节
第二节 第三节 4.1第一节药物的基本作用 4.1.1 药物作用与药理效应药物作用（drug action）是指药物对机体的初始作用，是动因。药理效应（pharmacological effect）是药物作用的结果，是机体反应的表现。功能提高称为兴奋（excitation），功能降低称为抑制（inhibition）。 多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性（specificity）。药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构。 药物的作用的其选择性（selectivity）是指在一定的剂量下，药物对不同组织器官作用的差异性。选择性形成的基础：药物体内分布的差异.机体组织细胞的结构不同.生化功能存在差异。药物作用特异性与选择性并不一定平行。 4.1.2 治疗效果治疗效果，也称疗效（therapeutic effect），是指药物作用的结果有利于改变病人的生理.生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。根据治疗作用的效果，可将治疗作用分为：对因治疗（etiological treatment）：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称为对因治疗。 对症治疗（symptomatic treatment）：用药目的在于改善症状，称为对症治疗。对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。
第二章、药物效应动力学练习题 、 A 型题，每题只有一个答案。 1、药理学是研究 ( ) A. 药物效应动力学 B.药物代谢动力学 C. 药物的科学 D.药物与机体相互作用的规律与原理 E.与药物有关的生理科学 2、药物效应动力学(药效学)是研究 ( ) A. 药物的临床疗效 B.药物的作用机制 C. 药物对机体的作用规律 D.影响药物疗效的因素 3、非基因工程药物对生物机体的作用不包括 ( ) A. 改变机体的生理机能 D. 掩盖某些疾病现象 4、药物作用的两重性是指 A. 治疗作用与副作用 D. 预防作用与治疗作用 B. 改变机体的生化功 能 E. 产生新的机能活动 ( ) B. 防治作用与不良反应 E. 原发作用与继发作用 C. 产生程度不等的不良反应 C. 对症治疗与对因治疗 5、药物产生副作用的药理基础是 ( ) A.药物的剂量太大 B.药物代谢慢 C.用药时间过久 D. 药物作用的选择性低 E.病人对药物反应敏感 6、副作用是 ( ) A. 药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用，常是难以避免的 B. 应用药物不恰当而产生的作用 C.由于病人有遗传缺陷而产生的作用 7、药物副作用的特点不包括 ( ) D.病人肝或肾功能低下 E.高敏性病人 10、链霉素引起的永久性耳聋属于 ( ) A.毒性反应 B.高敏性 C.副作用 D.后遗症状 E.治疗作用 11、 质反应中药物的 ED50 是指药物 ( ) A.引起最大效能50%的剂量 B.引起50%动物阳性效应的剂量 C. 和50%受体结合的剂量 D.达到50 %有效血浓度的剂量 E. 引起50%动物中毒的剂量 12、 半数致死量(LD50 )用以表示() A.药物的安全度 B.药物的治疗指数 C.药物的急性毒性 D. 药物的极量 E.评价新药是否优于老药的指标 13、 A 药的 LD50 比 B 药大，说明 ( ) A. A 药的毒性比 B 药大 B. A 药的毒性比 B 药小 C. A 药的效能比 B 药大 E.药物在体内的的变化 D. 停药后出现的作用 E. 预料以外的作用 A. 与剂量有关 B.不可预知 C.可随用药目的与治疗作用相互转化 D.可采用配伍作用拮抗 E.以上都不是 8、 肌注阿托品治疗肠绞痛，引起口干称为 ( ) A.治疗作用 B.后遗效应 C.变态反应 D.毒性作用 9、 下列关于药物毒性反应的描述中，错误的是 ( ) E.副作用 A. 一次性用药超过极量 B.长期用药逐渐蓄积 C.病人属于过敏性体质
一、选择题： 1.药物作用的基本表现是是机体器官组织： A.功能升高或兴奋 B.功能降低或抑制 C.兴奋和/或抑制 D.产生新的功能 E.A和D 2.药物的副反应是与治疗效应同时发生的不良反应，此时的药物剂量是： A.大于治疗量 B.小于治疗量 C.治疗剂量 D.极量 E.以上都不对 3.半数有效量是指： A.临床有效量 B.LD50 C.引起50%阳性反应的剂量 D.效应强度 E.以上都不是 4.药物半数致死量（LD50）是指： A.致死量的一半 B.中毒量的一半 C.杀死半数病原微生物的剂量 D.杀死半数寄生虫的剂量 E.引起半数动物死亡的剂量 5.药物的极量是指： A.一次量
B.一日量 C.疗程总量 D.单位时间内注入量 E.以上都不对 7.药物的治疗指数是： A.ED50/LD50 B.LD50/ED50 C.LD5/ED95 D.ED99/LD1 E.ED95/LD5 8.药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，取决于： A.药物是否具有亲和力 B.药物是否具有内在活性 C.药物的酸碱度 D.药物的脂溶性 E.药物的极性大小 9.竞争性拮抗剂的特点是： A.无亲和力，无内在活性 B.有亲和力，无内在活性 C.有亲和力，有内在活性 D.无亲和力，有内在活性 E.以上均不是 10.药物作用的双重性是指： A.治疗作用和副作用 B.对因治疗和对症治疗 C.治疗作用和毒性作用 D.治疗作用和不良反应 E.局部作用和吸收作用 11.属于后遗效应的是： A.青霉素过敏性休克
第三章药物效应动力学 一、A型题 1．药物的副作用是： A. 用药剂量过大引起的反应 B. 长期用药所产生的反应 C. 指药物在治疗量时产生与治疗目的无关的反应 D. 指药物的毒理作用,是不可预知的反应 E. 属于与遗传有关的特异质反应 2．以下哪一项不属于药物的不良反应 A. 副作用 B. 后遗效应 C. 特异质反应 D. 停药反应 E. 选择性 3．部分激动药物的特点是： A. 与受体有较强的亲和力,有较弱的内在活性 B. 与受体有较弱的亲和力,有较强的内在活性 C. 与受体有较弱的亲和力,有较弱的内在活性 D. 与受体有较强的亲和力,有较强的内在活性 E. 与受体无亲和力,有较弱的内在活性 4．A药较B药安全,正确的依据是： A. A药的LD50比B药小 B. A药的LD50 比B药大 C. A药的ED50 比B药小 D. A药的ED50/ LD50比B药大 E. A药的LD50/ ED50比B药大 5．受体激动剂的特点是： A. 对受体有亲和力,有内在活性 B. 对受体无亲和力,有内在活性 C. 对受体有亲和力,无内在活性 D. 对受体无亲和力,无内在活性 E. 能使受体变性,失去活性 6．受体竞争性拮抗剂的特点是： A. 对受体无亲和力,有内在活性
B. 对受体有亲和力,有内在活性 C. 对受体有亲和力,无内在活性 D. 对受体有亲和力,有内在活性 E. 能使受体变性,失去活性 7．药物与受体结合后,可能激动受体,也可能阻断受体,取决于： A. 效价强度 B. 效能高低 C. 剂量大小 D. 机体不同状态 E. 是否有内在活性 8．以下有关药物量-效关系的叙述,不正确的是： A. 药物的量-效关系指药物效应与剂量在一定范围内成比例 B. 药物的量-效关系在药理学研究中常用浓度-效应关系表示 C. 药物的量-效关系有量反应与质反应的量-效关系 D. 药物的量-效关系曲线中刚引起效应的浓度称阈浓度 E. 药物的量-效关系曲线中段较陡提示药效较温和 9．药物的量-效曲线平行右移说明： A. 受体结构发生改变 B. 作用机理发生改变 C. 有激动剂存在 D. 有拮抗剂存在 E. 效价强度增加 10.药物副作用 A.与药物的选择性低有关 B. 并非药物效应 C. 是不可避免的 D. 一般较严重 E. 常在大剂量用药时发生 11. 药物的效价强度是: A. 值越大则强度越大 B. 与药物的效能相平衡 C. 是不可避免的 D. 一般较严重 E. 常在大剂量用药时发生 12. 有关内在活性的叙述,不正确的是
第一节药物在体内的转运和转化的生化基础 药物在体内转运必须通过各种细胞膜。包围整个细胞外表的一层薄膜称为质膜，质膜一般称为细胞膜,真核细胞除了质膜外,还有包围各种细胞器的膜,如线粒体膜,内质网膜,溶酶体和核膜等,称为细胞内膜。质膜和细胞内膜统称为生物膜。生物膜主要由脂质与蛋白质构成的脂蛋白组成，脂质双层是生物膜的基本结构,在膜中的蛋白可作为泵、通道、转运的载体、药物和激素的受体,能量传送、抗原和结合于膜的酶等。 脂质体是由磷脂组成的具有类似生物膜结构的多层同心脂质小泡，其形成是磷脂与水接触后由它们的极性基与疏水基的作用而排列成封闭式的多层脂质双层球形结构。常用超声波法,微量注射法,逆向蒸发法等制备脂质体。用脂质体作为药物的载体可达到减少药物的毒性和抗原性,提高药物的组织特异性及有效浓度，延长药效的目的。脂质体作为药物载体的作用方式为：(1)吸附：脂质体与细胞表面形成稳定的吸附结合而释放药物；(2)融合：脂质体与天然细胞膜有类似结构,在一定条件下,可互相融合而释入细胞内；(3)吞噬：脂质体进入体内后,主要聚集在骨髓、肝和脾脏等网状内皮系统,作为异物而被吞噬；(4)抗体-抗原结合：脂质体表面与特异抗体偶联，识别相应抗原,而定向作用于靶细胞。脂质体不仅作为药物的载体,也可作为酶的载体,并且可将一些不能经胃肠吸收或易被消化道破坏的药物(如肝素、胰岛素等),制成脂质体以供口服。生物膜是高度选择性的通透屏障，可通过被动扩散、帮助扩散、主动转运、基因转位和胞饮方式转运。 药物在体内的一般过程包括药物的吸收、分布、代谢转化和排泄,药物的代谢转化又名药物的生物转化（biotransformation）,是指体内正常不应有的外来有机化合物药物或毒物在体内进行的代谢转化。药物代谢转化主要在肝脏进行,在体内催化药物代谢转化的酶系称为药物代谢酶,其主要分布在肝细胞微粒体,其次是细胞可溶性部分。药物代谢转化可分为第一相反应和第二相反应（结合反应）。 第一相反应包括氧化,还原和水解反应。1.微粒体氧化酶系,存在于内质网,称为药物氧化酶系，它所催化的反应是在底物分子上加一个氧原子,因此也称为加单氧酶（monooxygenase）或羟化酶,其作用特点为:(1)特异性低,对许多药物都有作用；(2)需要
一、选择题： 1.药物作用的基本表现是是机体器官组织： A.功能升高或兴奋 B.功能降低或抑制 C.兴奋和/或抑制 D.产生新的功能 E.A和D 2.药物的副反应是与治疗效应同时发生的不良反应，此时的药物剂量是： A.大于治疗量 B.小于治疗量 C.治疗剂量 D.极量 E.以上都不对 3.半数有效量是指： A.临床有效量 B.LD50 C.引起50%阳性反应的剂量 D.效应强度 E.以上都不是 4.药物半数致死量（LD50）是指： A.致死量的一半 B.中毒量的一半 C.杀死半数病原微生物的剂量 D.杀死半数寄生虫的剂量 E.引起半数动物死亡的剂量 5.药物的极量是指： A.一次量 B.一日量 C.疗程总量 D.单位时间内注入量
E.以上都不对 7.药物的治疗指数是： A.ED50/LD50 B.LD50/ED50 C.LD5/ED95 D.ED99/LD1 E.ED95/LD5 8.药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，取决于： A.药物是否具有亲和力 B.药物是否具有内在活性 C.药物的酸碱度 D.药物的脂溶性 E.药物的极性大小 9.竞争性拮抗剂的特点是： A.无亲和力，无内在活性 B.有亲和力，无内在活性 C.有亲和力，有内在活性 D.无亲和力，有内在活性 E.以上均不是 10.药物作用的双重性是指： A.治疗作用和副作用 B.对因治疗和对症治疗 C.治疗作用和毒性作用 D.治疗作用和不良反应 E.局部作用和吸收作用 11.属于后遗效应的是： A.青霉素过敏性休克 B.地高辛引起的心律性失常 C.呋塞米所致的心律失常 D.保泰松所致的肝肾损害
第二章、药物效应动力学练习题 一、A型题，每题只有一个答案。 1、药理学是研究( ) A.药物效应动力学 B.药物代谢动力学 C.药物的科学 D.药物与机体相互作用的规律与原理 E.与药物有关的生理科学 2、药物效应动力学（药效学）是研究( ) A.药物的临床疗效 B.药物的作用机制 C.药物对机体的作用规律 D.影响药物疗效的因素 E.药物在体内的的变化 3、非基因工程药物对生物机体的作用不包括( ) A.改变机体的生理机能 B.改变机体的生化功能 C.产生程度不等的不良反应 D.掩盖某些疾病现象 E.产生新的机能活动 4、药物作用的两重性是指( ) A.治疗作用与副作用 B.防治作用与不良反应 C.对症治疗与对因治疗 D.预防作用与治疗作用 E.原发作用与继发作用 5、药物产生副作用的药理基础是( ) A.药物的剂量太大 B.药物代谢慢 C.用药时间过久 D.药物作用的选择性低 E.病人对药物反应敏感 6、副作用是( ) A.药物在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用，常是难以避免的 B.应用药物不恰当而产生的作用 C.由于病人有遗传缺陷而产生的作用 D.停药后出现的作用 E.预料以外的作用 7、药物副作用的特点不包括( ) A.与剂量有关 B.不可预知 C.可随用药目的与治疗作用相互转化 D.可采用配伍作用拮抗 E.以上都不是 8、肌注阿托品治疗肠绞痛，引起口干称为( ) A.治疗作用 B.后遗效应 C.变态反应 D.毒性作用 E.副作用 9、下列关于药物毒性反应的描述中，错误的是( ) A.一次性用药超过极量 B.长期用药逐渐蓄积 C.病人属于过敏性体质 D.病人肝或肾功能低下 E.高敏性病人 10、链霉素引起的永久性耳聋属于( ) A.毒性反应 B.高敏性 C.副作用 D.后遗症状 E.治疗作用 11、质反应中药物的ED50是指药物( ) A.引起最大效能50％的剂量 B.引起50％动物阳性效应的剂量 C.和50％受体结合的剂量 D.达到50％有效血浓度的剂量 E.引起50％动物中毒的剂量 12、半数致死量（LD50）用以表示( ) A.药物的安全度 B.药物的治疗指数 C.药物的急性毒性 D.药物的极量 E.评价新药是否优于老药的指标 13、A药的LD50比B药大，说明( ) A. A药的毒性比B药大 B. A药的毒性比B药小 C. A药的效能比B药大 D. A药的效能比B药小 E. 以上都不是
1 基本要求[TOP] 1.1 掌握膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响；掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css)等的药理学意义及其表达公式。 1.2 熟悉药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级动力学消除和应用。 1.3 了解药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 1．药物的跨膜转运：被动转运和主动转运(重点阐明单纯扩散的理论和实际意义)。 2．吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素。 3．基本参数及概念：生物利用度、血药峰值浓度、血浆半衰期、?表观分布容积、清除率和房室概念。肝药酶诱导剂及抑制剂,首过消除等基本概念。 4．药物消除动力学：零级动力学、一级动力学与药物半衰期(t1/2)?的理论与实际意义。连续多次给药的血药浓度变化：经5个t1/2血药浓度达稳态坪值；首次负荷剂量。 2.2 难点 1．药代动力学数据的意义和应用 2．如何应用这些参数优化治疗方案和个体Wq21270;用药 3 讲授学时[TOP] 建议3学时 4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节第四节第五节第六节第七节
药物代谢动力学 第一节药物分子的跨膜转运[TOP] 一、药物通过细胞膜的方式 药物分子通过细胞膜的方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散）和载体转运（包括主动转运和易化扩散）。 （一）滤过（filtration） （二）简单扩散（simple diffusion） 绝大多数药物按此种方式通过生物膜。 （三）载体转运（carrier-mediated transport） 载体转运的特点是对转运物质有选择性（specificity）；因药物必须与数量有限的载体结合才能通过细胞膜，故具有饱和性（saturation）；结构相似的药物或内源性物质可竞争同一载体而具有竞争性（competition），并可发生竞争性抑制（competitive inhibition）。 载体转运主要有主动转运和易化扩散两种方式。 1．主动转运（active transport） 2．易化扩散（facilitated diffusion） 二、影响药物通透细胞膜的因素 药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关。膜表面大的器官，如肺、小肠，药物通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官（如胃）快。 第二节药物的体内过程[TOP] 一、吸收 药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收（absorption）。药物只有经吸收后才能发挥全身作用。 （一）口服 大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的。 首过消除（first pass elimination）从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。 （二）吸入 （三）局部用药 （四）舌下给药 （五）注射给药 二、分布 药物一旦被吸收进入血循环内，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布（distribution）。
第2章临床药物代谢动力学 第1节概述 ⒈何谓药物代谢动力学(pharmacokinetics，简称药代动力学、PK)， 是应用动力学原理与数学模型，定量研究药物在生物体内吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科。 ⒉开展药物代谢动力学研究的意义： ⑴指导临床合理用药：通过研究临床用药过程中人体对于药物处置的动力学过程以及各种临床条件对体内过程的影响，计算及预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药。 ①例如对一些安全范围比较窄的药物，进行血药浓度监测。 ②例如根据时辰药物代谢动力学研究结果，调整某些药物的给药剂量（茶碱—白天少服、氨基糖苷类抗生素—晚上少服）或设计更合理的剂型（如抗心绞痛药缓控释剂型）。 ③例如通过遗传药理学药物代谢多态性的研究指导临床合用药。 ⑵有助于新药的开发 ①药物代谢动力学研究成为生物药剂学的研究基础（如提高生物利用度研究、 缓控释剂型的研制等）。 ②通过药物在体内代谢产物和代谢机制的研究，可以发现生物活性更高、更安 全的新药（如研究氯雷他定代谢产物→活性更强的洛他定、对地西泮代谢产物的研究，得到系列活性代谢产物→多数已开发上市。） ③是新药临床试验的重要内容：如Ⅰ期临床试验中的新药临床动力学研究，是 制订新药给药方案的依据。 ⑶充实基础药理学理论，深化人们对药物作用的认识 本章将着重介绍药物代谢动力学的基本概念、基本原理，主要药动学参数及其意义。 第2节药物的体内过程
前已述，药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。一般地，药物要产生药效或毒性，必须先经吸收进入血液，然后随血流分布到组织中,部分药物还在肝脏等组织中发生代谢，药物及其代谢物经胆汁、肾脏等途径排泄出体外。药物在体内自始至终都处于动态变化之中。（一）吸收(absorption) ⒈概念：吸收是指药物未经化学变化从给药部位进入血液循环的过程。通常用吸收速度和程度来表示，如生物利用度。 影响药物吸收的因素有药物制剂因素（如药物理化性质（如粒径大小、溶解度和药物的晶型等）、处方中赋型剂的性质与种类、制备工艺、药物的剂型以及处方中相关药物的性质等）和生理病理因素（病人的生理特点如胃肠pH、胃肠活动性、肝功能及肝肠血流灌注情况、胃肠结构和肠道菌丛状况、年龄、性别、遗传因素及病人饮食特点等） ⒉药物在不同部位的吸收： ⑴药物在胃肠道中的吸收及影响因素： 口服给药是常用的给药方式，也是最安全、方便和经济的方式。因消化道各部位组织结构以及相应的pH值不同，对药物的吸收能力与吸收速度也是不同的。药物的吸收通常与吸收表面积、血流速率、药物与吸收表面接触时间长短以及药物浓度有关。大多数药物在胃肠中吸收是被动扩散的，因此脂溶性的、非离子型药物易吸收。 影响因素 ①药物和剂型： 口服药物制剂，药物经过释放、溶解和跨膜转运三过程。药物制剂的释放速率和在胃肠中的溶解速率影响药物吸收速率和程度。不同的制剂因药物释放速率和溶解速率不同，吸收速率不同。如果药物的释放速率和溶解速率大于跨膜转运速率，则药物的跨膜转运速率是吸收的限速因素。如果药物的释放速率和溶解速率慢，释放速率和溶解速率是药物吸收的限制因素。如灰黄霉素在胃肠道溶液中很难溶解。当固体给药时，由于没有足够的时间溶解，因而吸收不完全。延长胃肠排空时间，可增加该类药的吸收。
第二章药物效应动力学 学习目标 1.掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、效价、效能、向上调节、向下调节、激动药、拮抗药 2.熟悉药物作用的方式、药物作用的两重性、药物的量效关系等。 3.了解其他内容。 基础知识 药物效应动力学（药效学）：研究药物的作用及作用机制。 一、药物作用和药物效应： 药物作用：始发于药物与机体细胞之间的分子反应。 药物效应：继发于药物作用之后的机体功能（或）形态的变化。 （一）药物的基本作用：药物对机体原有功能活动的影响，包括兴奋作用和抑制作用。 兴奋作用：凡使原有功能活动增强的作用。 抑制作用：凡使原有功能活动减弱的作用。 （二）药物作用的主要类型。 1.药物的选择作用：药物在治疗剂量时只对某一个或某几个组织器官产生明显作用，而对其它组织器官无作用或无明显作用。 2.局部作用和吸收作用： 局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位所呈现的作用。 吸收作用：药物从给药部位吸收入血后，随着血液循环分布到组织器官所发生的作用。 3.直接作用和间接作用： 直接作用：药物在分布的组织器官直接产生的作用。 间接作用：直接作用引发的其它作用。 4.药物的两重性（二重性）：药物在使用过程中在发挥治疗作用的同时，也会产生一定的不良反应。 （1）治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。 ①对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。 ②对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状。 （2）不良反应：凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的药物反应。 ①副作用：药物在治疗量时出现与用药目的无关的、切随治疗目的的变化而发生变化、对机体产生不适感觉的作用。 ②毒性反应：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体
一.名词解释 1.first past elimination：口服药物在胃肠道或被肝脏代谢，而导致进入体循环的量减少 2.hepato-enteral circulation：经过胆汁或部分经胆汁排泄的药物，在肠道中重新吸收，进门静脉进入肝脏重新进 入体循环 3.half-life：药物在体内消除一般所需要的时间 4.bioavailiability：血管外给药，药物从吸收到进入体循环的速度和程度 5.apparent volume of distribution：体内药量与血浆药物浓度的比值，反应药物的分布与组织的结合程度 6.steady state plasma concentration：药物的吸收速度与消除速度达到动态平衡的浓度，血药浓度不在随给药次数的 增加而增加 7.total body clearance：单位时间内多少体积血浆中药物从体内被清除 8.hepatic microsomal enzyme：大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞内存在有微粒体混合功能酶系统，而该系统能促进多种药物发生转化 9.absorption：药物从给药部位进入血液循环的过程 10.distribution：药物入血后，随血液循环到达各组织器官的过程 11.metabolism：药物在体内发生生物转化 12.excretion：药物排出体外的过程 13.first order kinetic：恒比消除，体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除 14.zero order kinetic：恒定消除，单位时间内药物按恒定的量进行消除 15.loding dose：首次给药时血药浓度达到稳态，为负荷剂量 二.问答题 1.药物的跨膜转运的方式有哪些？主动转运和被动转运各有什么特点？在药物转运的方式中那种方式是最常见的1.药物的跨膜跨膜转运包括： 脂溶扩散：药物最常见，最重要的跨膜形式（取决于脂溶性和浓度梯度） ①简单扩散水溶扩散：分子量小的水溶性物质或非极性物质（尿素） 特点：①不消耗能量②无饱和现象③无竞争性抑制④顺浓度梯度⑤不需要载体 被动转运 ②易化扩散：顺浓度梯度，不消耗能量，但需要载体，因此有饱和性和竞争性抑制（氨基酸，Na）主动转运：药物从低浓度一侧向高浓度一侧转运①需要载体②逆浓度梯度③消耗能量④有饱和性和竞争性抑制膜动转运：极少数药物通过膜的运动促进大分子物质转运①胞饮②胞吐 2.什么是一级和零级动力学方程？各有什么特点？为什么会发生零级动力学 ①一级动力学：药物在某部位或某房室的转运速度和该部位的药物浓度的1次方成正比 特点：1）单位时间转运速率不变，药物转运成指数衰减；2）清除率，速率常数，分布容积，半衰期恒定，不因剂量而改变；3）AUC与所给剂量成正比 ②零级动力学：药物在某部位或某房室的转运速度和该部位的药物浓度的0次放成正比 特点：1）药物衡量转运2）清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定3）AUC与给药剂量不成正比，非线性动力学 3.什么是酶诱导剂和酶抑制剂？分别会产生那些影响 ①酶诱导剂：药物提高肝脏线粒体代谢药物酶活性，增加代谢速度 1）减弱药效：加速自身或其他物质代谢（同时服用苯巴比妥和华法林，华法林的代谢加快） 2）增加药效：某些在体内活化起效的药物，活化速度加快 ②酶抑制剂：药物抑制肝脏线粒体药物代谢酶活性，减慢药物代谢 1）增加药效：体内代谢酶被抑制，药物被代谢的速度降低，药效↑（服用酮康唑，导致特非那定代谢减慢）
第二章药物代谢动力学 药物代谢动力学（药动学）：指药物的体内过程，研究药物的吸收、分布、代谢和排泄，血药浓度随时间而变化的规律。常用数学公式和图解表示。 第一节药物分子的跨膜转运 药物的吸收、分布、排泄需要通过各种生物膜。 生物膜基本结构： 液态脂质双分子结构脂溶性物质容易通过 功能蛋白质（载体、酶、受体） 膜孔转运小分子物质 转运方式 1．被动转运：不耗能，顺浓度差（高→低）转运。 （1）简单扩散：称脂溶性扩散，高浓度→低浓度，转运数度取决膜二侧浓度差、脂溶性、极性、分子量。 药物属弱酸、弱减性，以离子、非离子型存在，非离子型易转运，解离程度取决药物的pK a（解离常数的负对数）,并受pH的影响。 弱酸性药物: 解离方程式HA ===H+ +A- Ka(解离常数) =〔H+〕〔A-〕/〔HA〕（两侧取负对数） -logKa = - log〔H+〕-- log〔A-〕/〔HA〕 pKa = pH - log〔A-〕/〔HA〕 （以指数表示）
10 pH - pKa = A-(离子型)/HA（非离子型） 当pH = pKa(100 = 1),解离型 = 非解离型 既pKa = 药物解离一半时的pH值。 药物的pKa是不变的，pH的变化明显影响药物的解离。 苯巴比妥（弱酸性），pKa = 7.4,在胃中的吸收。 血浆(pH = 7.4) 胃粘膜胃液(pH = 1.4) HA HA ‖‖ A- A- + + H++ 结论: 弱酸性药物在酸性环境中，解离少，易吸收； ″″″在碱性″，″多，难吸收； 弱碱性药物在酸性环境中，解离多，难吸收； ″″″在碱性″，″少，易吸收； 2．主动转运：通过细胞膜上的载体，逆浓度差转运，耗能，可发生竞争性抑制（丙磺舒抑制青霉素的排泄）。
第二章药物代谢动力学 授课时间2010年3月10-11日 授课对象临床医学2008级1～6班 授课教师喻泽兰 授课时数：3学时 目的和要求： 1.掌握环境的酸碱性对药物分子的脂溶性大小影响，影 响药物跨膜被动转运的因素，掌握药物的生物转化和 血浆半衰期的含义与意义。 2.熟悉药物体内过程及主要特点，正确理解药物的时效 和时量曲线、房室模型、生物利用度、表观分布容积、 清除率、一级和零级动力学等参数和概念。 3.了解不同给药途径的吸收快慢。 重点和难点： 重点：1.药物跨膜方式，环境的酸碱性如何影响药物分子的脂溶性大小，脂溶性如何影响药物被动转运快 慢。 2. 吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素。
3.基本参数及概念:生物利用度、血浆半衰期、?清除 率和房室概念。肝药酶诱导剂及抑制剂,首过消除等 基本概念。 4.药物消除动力学:零级动力学、一级动力学与药物 半衰期(t1/2)?的理论与实际意义。连续多次给药的 血药浓度变化:经5个t1/2血药浓度达稳态坪值;? 首次负荷剂量。 5．药物生物转化、细胞色素P450的性质及特点。 难点： 环境酸碱性与药物脂溶性高低的关系。
教学内容： 第二章药物代谢动力学 简称药动学药，主要研究药的体内过程：包括吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism) →生物转化、排泄(excretion)过程以及机体对药物的处置，体内药物浓度（血药浓度）随时间变化的动力学规律。 第一节药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式： 滤过(filtration) 简单扩散(simple diffusion) 主动转运 载体转运(carrier-mediated transport) 易化扩散（一）滤过 定义：直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物分子，借助于膜两侧的流体静压或渗透压通过细胞膜的 水性信道由细胞膜一侧到达另一侧，为被动转运方 式。如肾小球滤过。 特点：1.体内多数水性信道值很小，只允许分子量小于100~150道尔顿的药物通过。
第二章药物效应动力学 一、选择题： 1. 药物作用的基本表现是是机体器官组织： A.功能升高或兴奋 B.功能降低或抑制 C.兴奋和/或抑制 D.产生新的功能 E.A和D 2.药物的副反应是与治疗效应同时发生的不良反应，此时的药物剂量是： A.大于治疗量 B.小于治疗量 C.治疗剂量 D.极量 E.以上都不对 3. 半数有效量是指： A.临床有效量 B.LD50 C.引起50%阳性反应的剂量 D.效应强度 E. 以上都不是 4. 药物半数致死量（LD50）是指： A.致死量的一半 B.中毒量的一半 C.杀死半数病原微生物的剂量 D.杀死半数寄生虫的剂量 E.引起半数动物死亡的剂量 5.药物的极量是指： A.一次量 B.一日量 C.疗程总量 D.单位时间内注入量 E. 以上都不对 7、药物的治疗指数是： A.ED50/LD50 B.LD50/ED50 C.LD5/ED95 D.ED99/LD1 E.ED95/LD5 8、药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，取决于： A.药物是否具有亲和力 B.药物是否具有内在活性 C.药物的酸碱度 D.药物的脂溶性 E.药物的极性大小 9、竞争性拮抗剂的特点是： A.无亲和力，无内在活性 B.有亲和力，无内在活性 C.有亲和力，有内在活性 D.无亲和力，有内在活性 E.以上均不是 10、药物作用的双重性是指： A.治疗作用和副作用 B.对因治疗和对症治疗 C.治疗作用和毒性作用 D.治疗作用和不良反应 E.局部作用和吸收作用 11、属于后遗效应的是： A.青霉素过敏性休克 B.地高辛引起的心律性失常 C.呋塞米所致的心律失常 D.保泰松所致的肝肾损害 E.巴比妥类药催眠后所致的次晨宿醉现象 12、量效曲线可以为用药提供下列哪种参考？ A.药物的安全范围 B.药物的疗效大小 C.药物的毒性性质 D.药物的体内过程 E.药物的给药方案 13、药物的内在活性（效应力）是指： A.药物穿透生物膜的能力 B.药物对受体的亲合能力 C.药物水溶性大小 D.受体激动时的反应强度 E.药物脂溶性大小 14、安全范围是指： A.有效剂量的范围 B.最小中毒量与治疗量间的距离 C.最小治疗量至最小致死量间的距离 D.ED95与LD5间的距离 E.最小治疗量与最小中毒量间的距离 15、副作用是在下述哪种剂量时产生的不良反应？ A.中毒量 B.治疗量 C.无效量 D.极量 E.致死量 16、可用于表示药物安全性的参数：
第二章药物代谢动力学 一、最佳选择题 1、决定药物每天用药次数的主要因素是 A、吸收快慢 B、作用强弱 C、体分布速度 D、体转化速度 E、体消除速度 2、药时曲线下面积代表 A、药物血浆半衰期 B、药物的分布容积 C、药物吸收速度 D、药物排泄量 E、生物利用度 3、需要维持药物有效血浓度时，正确的恒定给药间隔时间是 A、每4h给药一次 B、每6h给药一次 C、每8h给药一次 D、每12h给药一次 E、每隔一个半衰期给药一次 4、以近似血浆半衰期的时间间隔给药，为迅速达到稳态血浓度，可以首次剂量 A、增加半倍 B、增加1倍 C、增加2倍 D、增加3倍 E、增加4倍 5、某药的半衰期是7h，如果按每次0.3g，一天给药3次，达到稳态血药浓度所需时间是 A、5～10h B、10～16h C、17～23h D、24～28h E、28～36h 6、按一级动力学消除的药物，按一定时间间隔连续给予一定剂量，达到稳态血药浓度时间长短决定于 A、剂量大小 B、给药次数 C、吸收速率常数 D、表观分布容积 E、消除速率常数 7、恒量恒速给药最后形成的血药浓度为 A、有效血浓度 B、稳态血药浓度 C、峰浓度 D、阈浓度 E、中毒浓度 8、药物吸收到达血浆稳态浓度时意味着 A、药物作用最强 B、药物吸收过程已完成 C、药物消除过程正开始 D、药物的吸收速度与消除速率达到平衡 E、药物在体分布达到平衡 9、按一级动力学消除的药物有关稳态血药浓度的描述中错误的是 A、增加剂量能升高稳态血药浓度 B、剂量大小可影响稳态血药浓度到达时间 C、首次剂量加倍，按原间隔给药可迅速达稳态血药浓度 D、定时恒量给药必须经4～6个半衰期才可达稳态血药浓度 E、定时恒量给药达稳态血药浓度的时间与清除率有关