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《药代动力学》课程作业（必做）
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第一章生物药剂学概述
一、名词解释
1．生物药剂学；2．剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程
二、问答题
1．生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？
2．简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。
第二章口服药物的吸收
一、名词解释
1．细胞通道转运；2．被动转运；3．溶出速率；4．载体媒介转运；
5．促进扩散；6．ATP驱动泵；7．多药耐药；8．生物药剂学分类系统；
9．药物外排转运器；10.多晶型
二、问答题
1．简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。
2．简述主动转运的分类及特点。
3．简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。
4．已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可
提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法
改善之。
5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？
6．影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利
用度？
第三章非口服药物的吸收
一、填空题
1．药物经肌内注射有吸收过程，一般____药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶
性药物中分子量______的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量____的药物主要通过淋巴系统吸收。
2．体外评价药物经皮吸收速率可采用______或______扩散池。
3．为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一
般为______.
4．蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括______、______、______等。
5．影响离子导入的因素有______、______等。
6．药物溶液滴入结膜内主要通过______、______途径吸收。
二、问答题
1．采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其
避免首过效应的原理。
2．试述影响经皮给药的影响因素。
3．粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。
第四章药物的分布
一、填空题
1．药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由运送至的
过程。
2．某些药物接续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度____，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为______。
3．人血中主要有三种蛋白质______、_______、______与大多数药物结合有关。
4．药物的淋巴管转运主要与药物的______有关。分子量在______以上的大分
子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。
5．药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的______性，另外药物与____
也能在一定程度上影响血液--脑脊液间的药物分配。
6．粒径小于______μm的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被______摄取，这也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。
7．制备长循环微粒，可通过改善微粒的______、增加微粒表面的______及其
______则可明显延长微粒在血液循环中的半衰期。
8．药物的组织结合起着药物的______作用，可延长______。
9．药物与蛋白结合除了受药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外，还与______、_______和______等因素有关。
10.分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内______按血中同样浓度溶
解时所需的体液______。
11.当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度，则表观分布容积V将比该药物实际分布容积______。
12.药物与血浆蛋白结合存在竞争抑制作用，这种置换作用主要对______表观分
布容积、______结合率的药物影响大，故华法林与保泰松合用时需调整剂量，否则易引起______反应。
13.延长微粒在血中循环时间的方法有______、______和______。
14.血浆蛋白结合率高的药物，其表观分布容积____，当增大剂量或同服另一结合率更强的药物，应注意______问题。
15.药物与血浆蛋白的结合是______，有______现象，只有______型才能向组
织转运并发挥药理作用，组织结合高的药物，有时会造成药物消除______。
二、问答题
1．决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？哪些组织摄取药物最快？
2．为什么应用“表观分布容积”这一名词，表观分布容积有何意义？
3．药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？
4．讨论药物蛋白结合率的临床意义。
5．为什么药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率，但不影
响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率？
6．药物蛋白结合率的轻微改变（如变化率为1%），是否会显著影响作用强度？
7．请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障。
8．如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？
9．为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？
10.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？
第五章药物代谢
一、问答题
1．药物代谢对药理作用可能产生哪些影响？
2．简述药物代谢反应的类型。
3．简述影响药物代谢的因素。
4．通过干预药物代谢过程可改善制剂的疗效，试举例说明其原理。
第六章药物排泄
一、名词解释
1．肾清除率；2．肾小球滤过率；3．双峰现象；4．肠肝循环
二、填空题
1．药物排泄的主要器官是____，一般药物以代谢产物形式排出，也有的药物以
____排出。
2．不同物质通过肾小球滤过膜的能力决定于被滤过物质____和____。
3．肾小球滤过的结构基础是____，肾小球滤过的动力是____，肾小球滤过作用的大小以____表示。
4．重吸收的主要部位在____，重吸收的方式包括____和____两种，重吸收的特点：
①____；②____。
5．肾小球滤过的Na+约有65%～70%是在____被重吸收的。
6．如果某种物质的血浆清除率等____ml/min，表明该物质只经肾小球滤过，不被肾小管重吸收，也不被肾小管分泌。
7．大多数外源性物质（如药物）的重吸收主要是被动过程，其重吸收的程度取决于药物的____、____、____、____。
8．药物经肾排泄包括____、____、____三个过程。
9．分子量在____左右的药物有较大的胆汁排泄率。
10.吸入麻醉剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出，该类物质的共同特
点是____、____。
三、问答题
1．影响肾小球滤过的因素有哪些？
2．静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水，尿量会发生什么样的变化？变化的
原因是什么？
3．大量出汗或大量失血，尿量会发生什么变化？变化的原因是什么？
第七章药物动力学概述
一、名词解释
1．药物动力学；2．隔室模型；3．单室模型；4．外周室
二、问答题
1．试述药物动力学在药剂学研究中的作用。
2．表观分布容积是否具有直接的生理意义？为什么？
第八章单室模型
一、填空题
1．药物在体内转运时，在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除，则该药属________模型药物。
2．对于单室模型药物，若想采用残数法求吸收速率常数，药物的吸收必符合________动力学过程，否则，则应该用________求算吸收速率常数。
3．静脉滴注稳态血药浓度Css。主要由________决定，因为一般药物的________和________ 等参数基本上是恒定的。
4．单室模型血管外给药血药浓度与时间的关系式为________。
5．达峰时间是指_______________________________________________________；
AUC是指____________________________________________________________；
滞后时间是指_________________________________________________________。
6.达到稳态血药浓度时，体内药物的消除速度等于__________________________。
7.静脉滴注给药时，血药浓度达到稳态血药浓度的95%需要________个t1/2。
8．与尿药排泄速率法相比，亏量法的主要特点有：
①___________________________________________________________________。
②___________________________________________________________________。
二、单项选择题
1．下列模型中，属于单室模型血管外给药的是
三、问答题
1．某药物在体内符合单室模型，以下各项陈述是否正确，为什么？
对患者给药，在治疗剂量下该药物的生物半衰期为4小时，则：
A.该药物消除速率常数为0.1 73h-l。
B．i．V．给药，16小时后87.5%的药物被消除。
C．给药0.5g消除0.375g所需的时间是给药l.Og消除0.5g所需时间的两倍。
D.完整收集12个时的尿样，可较好地估算经尿排泄的原形药物的总量。
E．-定时间内消除了多少药物，取决于给药剂量。
2．下图分别为某药物口服单剂量给药的血药浓度一时间曲线和体内药量—时间曲
线。当参数发生以下五种情况的变化时，这两种曲线会如何改变，试作出改变后的曲线。
(1)F减小；(2)Ka增加；(3)某一因素引起了CI增加，k也增加；(4)某一因素引起了
CI减小，k也减小；(5)某一因素引起了v增加，k减小。
六、计算题
1．已知某单室模型药物在患者体内的tl/2为4小时，v为60L，给该患者静脉注射
lOmg药物，试求半小时后血药浓度是多少？
2．静脉注射某单室模型药物80mg，立即测得血药浓度为lOmg/ml，4小时后血药浓度降为7.5mg/ml。求该药物的生物半衰期。
3．某药物半衰期8小时，表观分布容积为0.4L/kg，体重60kg的患者静脉注射600mg 后24小时内消除的药量占给药剂量的百分比是多少？给药后24小时的血药浓度为多少？
4．某药物0至0.5小时内尿中排出量为37.5mg，在0.25小时血浆中药物浓度为lOug/ml，求Clr。
5．已知磺胺嘧啶半衰期为16小时，分布容积20L，尿中回收原形药物60%，求总清除率Cl，肾清除率Clr，并估算肝代谢清除率Clb。
6．某药物的生物半衰期为40.8小时，则该药物每天消除体内剩余药量的百分之几？
7．某药物静脉注射给药50mg，测得0～3小时的AUC0-3为5.lmg．h/L，AUC为
22.4mg．h/L，累计排泄尿量为llmg。那么，(1)在给药3小时后有百分之多少的药物留
在体内？(2)总清除率Cl是多少？(3)肾清除率Clr是多少？(4)以肾清除方式排泄的药物所占的比重是多少？
8．对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2= 1.9h,v=100L，若要使稳态血药浓度达
到4Ug/ml，应取k0值为多少？
9．某单室模型药物，生物半衰期为5小时，静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？
10．头孢曲松是种半合成头孢菌素，对新生婴儿给药184mg(50mg/kg)，血药浓度数据见下表：
(1)作血药浓度经时曲线图，估算生物半衰期。(2)计算AUC。(3)计算Cl。(4)计算V。
11.某药物的治疗窗为0.9～2.2ug/ml，已知V=30L，t1/ 2= 55h。对一患者先静脉注射
该药物l0mg，半小时后以每小时l0mg速度持续滴注，那么，进行滴注2.5小时后是否达到治疗所需浓度？
12.某患者口服某药物500mg后，测得血药浓度如下：
已知F=1，求k，ka，tmax，Cmax，V，Cl，AUC。
13.已知某药物口服完全吸收，k为0.07h-1，口服给药250mg后测得AUC为
700ug.h/ml，求V。
14.普鲁卡因胺是室性快速型心律失常的治疗药物，其给药方式为静脉注射、口服
和肌内注射，治疗窗血药浓度范围为4～8ug/ml。已知：健康受试者静脉注射750mg 剂量后，消除半衰期为3h，表观分布容积为140L，尿药排泄百分数为65%，代谢物(N-乙酰卡尼)百分数为35%；健康受试者口服250mg剂量的普鲁卡因胺片剂后，吸收速率常数为2.8h-1，血药浓度一时间曲线的截距为1.665 ug/ml，吸收分数为85.54%。
提示：药物的消除半衰期、消除速率常数、表观分布容积以及总体清除率等参数与给药途径无关。
根据以上信息，解决以下问题：
(1)计算口服250mg（1片）和500mg（2片）剂量的普鲁卡因胺片剂后血药浓度的
达峰时间和峰浓度。口服1片或2片规格为250mg的片剂所达到的血药峰浓度是否能够控制心律失常？
(2)如果不能，那么需要服用多少片剂(250mg规格)才足以控制心律失常？
(3)口服500mg片剂后，在药物吸收速率等于消除速率时，吸收部位可被吸收的剩
余药量以及体内药量分别是多少？
第九章多室模型
一、名词解释
1．二室模型；2．三室模型；3. AIC判据；4．混杂参数
二、问答题
1．静脉注射给药后二室模型药物的血药浓度．时间曲线随时间的变化有何特点？为
什么？
2．以静脉注射给药为例，简述残数法求算二室模型动力学参数的原理。
3．隔室模型的确定受哪些因素的影响？如何判断？
4．试述血管外给药二室模型药物的血药浓度．时间曲线的特征。
5．试画出血管外给药三室模型示意图，并写出各隔室药物的转运速率方程。
三、计算题
1．某药物在健康志愿者体内的研究结果表明，静脉注射给药75mg后，血药浓
度与时间的关系如下：C=Ae-at+ Be-βt，该式中A= 4.6mg/L．B=0.60mg/L，a= 1.2h-l，
β= 0.05h-l，试求(l)k12，K21，k10，Vc；(2)给药后经5小时血药浓度为多少？
2．某二室模型药物，静脉注射lOOmg，测得血药浓度一时间数据如下：
t(h) 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0
C(mg/L) 43 32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52
试求α，β，A，B，k12, k21，k10，Vc。
第十章多剂量给药
一、名词解释
1．稳态血药浓度；2．负荷剂量；3．维持剂量；4．坪幅；5．达坪分数；
6.平均稳态血药浓度；7．蓄积系数；8．波动度；9．波动百分数：
10.血药浓度变化率
二、选择题
（一）单项选择题
1．多剂量函数的计算公式为
2．多剂量血管外给药的血药浓度-时间关系式是
3．以下表达式中，能反映多剂量给药体内药物蓄积程度的是
4．可用于表示多剂量给药血药浓度波动程度的是
（二）多项选择题
5．多剂量函数式是
6.可用来反映多剂量给药血药浓度波动程度的指标是
A.坪幅B．波动百分数C．波动度
D．血药浓度变化率
三、问答题
1．多剂量给药的血药浓度一时间关系式是在什么前提下推导出来的？
2．何谓达坪分数？血管外给药达坪分数与静脉注射给药达坪分数的求算公式有何
不同？为什么？
3．哪些因素对多剂量血管外给药稳态峰浓度有影响？
4．药物的蓄积系数是否适用于所有多剂量给药的药物，还是只适用于体内消除较慢
的药物？
5．描述血药浓度波动程度的参数有哪些？
四、计算题
1．卡那霉素的最小有效浓度为l0μg/ml，最大安全治疗浓度为35μg/ml，消除半衰期
为3小时，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C o=25μg/ml，请问应以多大剂
量及什么样的给药间隔时间重复给药，才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？
2．已知头孢噻肟的消除半衰期为1.5小时，表观分布容积为0.17L/kg。给某患者(体
重75kg)连续3日每天静脉注射3次该药1g，问所得的血药峰浓度为多少？
3．在单室模型中，多剂量静脉注射给药，给药时间间隔为τ，给药剂量为X o。①求
τt1/2．和τ=2t l/2时的X ss max；②达到50%、75%和90%的X ss max，需要多少个t l/2?
4．已知某药物符合单室模型特征，半衰期为12小时，V为280L，根据体外实验，抑菌浓度为1.5mg/L，若每天给药3次，试求该药的有效剂量是多少？
5．某药物符合单室模型特征，消除半衰期为6小时，静脉注射lOOmg后，测得血药
浓度初始值为12mg/L，现每隔6小时静脉注射85mg该药直到稳态，求稳态最大血药浓
度和稳态最小血药浓度。
6．已知磺胺噻唑为单室模型药物，消除半衰期为3.0小时，表观分布容积为7L，现
每隔6小时静脉注射250mg，求第31小时末的血药浓度？
7．符合单室模型特征的某药物，消除半衰期为6小时，表观分布容积为40L，以
2lOmg的剂量多次静脉注射给药，欲使平均稳态血药浓度维持在4mg/L，求给药间隔
时间。
8．己知洋地黄毒苷的消除半衰期为7小时，表观分布容积为25L，平均稳态血药浓
度为0.0lmg/L，①若每隔6小时静脉注射一次，求维持剂量；②若每次静脉注射剂量为0.2mg，求给药间隔时间。
9．已知氨苄青霉素胶囊剂的F为0.5，吸收半衰期为0.25小时，消除半衰期为1.2小时，表观分布容积为10L，若每隔6小时口服给药500mg，试求从开始给药治疗38小时的血药浓度？
10.已知某口服药物具有单室模型特征，k a=l.0h-1，k=0.lh-1，V=30L，F=1，每隔8小
时口服0.5g该药物，第7次口服给药后3小时的血药浓度是多少？
11.某女患者体重8lkg，口服盐酸四环素，每8小时服药一次，每次250mg，服用2 周。该药具有单室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg，t1/2 =l0h，k a=0.9h-l。求：①达稳态后第4 小时的血药浓度；②稳态达峰时间；③稳态最大血药浓度；④稳态最小血药浓度。
12.已知某药物符合单室模型特征，每次口服400mg，每6小时服一次，已知V=10 L，F=0.8，吸收半衰期为20分钟，消除半衰期为1.5小时，请计算治疗开始后第40小时末的血药浓度是多少？
13。某药物的平均稳态血药浓度为40μg/ml，其口服吸收率为0.375，清除率为
87.5ml/h，给药间隔时间为6小时，试求给药剂量。
14.某药物符合双室模型特征，其体内的中央室表观分布容积为5L，中央室表观一级
消除速率常数为0.lh-1，口服后胃肠道吸收率为80%，该药的最佳血药浓度为20μg/ml，若以每8小时给药一次作长期口服，试估计每次服用的剂量。
15．已知胍乙啶的消除半衰期为10天，假定F=1。某门诊患者的治疗给药方案，一
开始剂量为每日10mg，经1周治疗后，效果不明显，然后按每周增加10～20mg(即第2、3、4和5周的剂量分别为每日20、30、50和70mg)，5周后产生疗效，求维持剂量。
16.给体重为60kg的患者应用某抗生素，已知该药物符合单室模型特征，消除半衰
期为3.7小时，稳态最小血药浓度为3mg/L，表观分布容积为1.8L/kg，每8小时静脉注射
给药1次，求：①维持剂量；②负荷剂量。
17.某单室模型特征药物静脉注射的最低有效血药浓度为10μg/ml，t1/2为8小时，V为12L，若每隔8小时给药一次。①试拟定给药方案；②若给药间隔由原来的8小时改为
4小时，试计算其负荷剂量及维持剂量。
18．已知某符合单室模型特征药物的k a为0.7h-1，后为0.08h-1，若每次口服给药
0.25g，每日三次，请计算负荷剂量。
19．某成年患者，体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=100%，k a=1.5h-1，V=30L，
Cl=0.05L/(kg．h)。该患者氨茶碱有效血药浓度在10～20μg/ml范围。治疗理想浓度为
14μg/ml。该片剂现有250mg及300mg两种规格，应如何设计该患者的给药方案？
第十三章药物动力学在临床药学中的应用
一、简答题
1. TDM有何意义，哪些药物需要TDM？
2.创新药物研究时，药物代谢研究包括哪些主要内容？
第十四章药物动力学在新药研究中的应用
一、名词解释
1．生物利用度；2．绝对生物利用度；3．相对生物利用度；4．生物等效性；5．延迟商二、问答题
1．进行新药药物动力学研究时，应如何确定取样时间点？对结束时间点的确定有哪
些要求？
2．简述用于新药动力学研究的生物样本测定方法的评价指标。
3．生物利用度评价的常用药动学参数有哪些？各有何意义？
4．简述临床前药物动力学研究对新药研究的意义。
5．在统计学评价生物等效时，为何要对数据进行对数转换？
6．简述缓、控释制剂进行生物利用度试验时稳态血药浓度波动的评价指标。
7．对一种新的对乙酰氨基酚制剂，设计一个该药品和市售药品比较的方案。用什么
标准去证实新制剂的生物等效？
8．在比较同一药物口服试验制剂和参比制剂（上市制剂）的生物等效性试验后，观察到试验制剂比上市制剂有更大的生物利用度。
(1)能否批准该试验制剂上市，并认为它优于注册制剂？
(2)能否认为两个制剂有一致的药效？
(3)服用试验制剂是否会引起服用上市制剂不会出现的治疗问题？
三、计算题
1．某药的有效血药浓度为2.5 yg/ml，欲制成每天给药1次的口服缓释制剂，请设计
K=2.Oh-l,F=1,V=8L)
剂量。(K= 0.2h-1,
a
2．某药有静脉注射剂、口服片剂与栓剂三种制剂，经生物利用度研究．某受试者用
三种制剂后得到的血药浓度数据如表14-2。请计算该受试者口服片剂和栓剂的绝对生物
利用度(静脉注射剂、口服片剂的给药剂量均为300mg，栓剂的给药剂量为250mg)。
表14-2受试者分别用静脉注射剂、口服片剂和栓剂后测定的血药浓度( g/ml)
时间（h）静脉注射栓剂片剂
0.167 332 92 16
0.333 301 164 36
0.5 277 198 53
1.0 259 219 82
2,0 221 198 168
3.0 175 167 164
4.0 140 124 150
6.0 76 68 112
8.0 46 29 54
10.0 35 11 27
第十五章药物动力学研究进展
一、填空题
1．生理药物动力学模型参数分为生理解剖学参数和生化参数。生理解剖学参数主
要包括____和____；生化参数主要包括____、____和____。
2．进行生理药物动力学研究时，通常是先____，根据模型房室数等因素，一
并根据设定的房室数测定不同时刻各房室的药物浓度；再进行____。
二、名词解释
1．PK-PD模型；2．效应室；3.时辰药动学
三、问答题
1．什么是生理药物动力学模型？其优点和不足有哪些？
2．简述生理药物动力学模型参数及其意义。
3．简述判别效应室归属常用的方法。
4．简述药动学-药效学的关联方式。
5．生物技术药物的生物药剂学特性是什么？
6．生物技术药物动力学研究中常用的分析方法有哪些？
7．生物技术药物动力学研究的实验设计需要考虑哪些因素？
8．何为手性药物？何为优映体？
9．何为药物动力学立体选择性？主要表现在哪些方面？
10．手性药物的药动学立体选择性主要受哪些因素的影响？
11．时辰药动学中主要有哪些影响因素？
12．举例说明时辰药动学与合理用药的关系。
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1、【第01章】以下关于生物药剂学的描述,正确的就是( )。 A 剂型因素就是指片剂、胶囊剂、丸剂与溶液剂等药物的不同剂型 B 药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C 药物效应包括药物的疗效、副作用与毒性 D 改善难溶性药物的溶出速率主要就是药剂学的研究内容 正确答案:C 多选题 2、【第01章】药物转运就是指( )。 A 吸收 B 渗透 C 分布 D 代谢 E 排泄 正确答案:ACE 多选题 3、【第01章】药物消除就是指( )。 A 吸收 B 渗透 C 分布 D 代谢 E 排泄 正确答案:DE 单选题 4、【第02章】影响片剂中药物吸收的剂型与制剂工艺因素不包括( )。 A 片重差异 B 片剂的崩解度 C 药物颗粒的大小
D 药物的溶出与释放 E 压片的压力 正确答案:A 单选题 5、【第02章】根据Henderson-Hasselbalch方程式求出,酸性药物的pKa-pH=( )。 A lg (Ci×Cu) B lg (Cu/Ci) C Ig (Ci-Cu) D lg( Ci+Cu) E lg( Ci/Cu) 正确答案:B 单选题 6、【第02章】弱碱性药物奎宁的pKa=8、4,在小肠中(pH= 7、0)解离型与未解离型的比为( )。 A 1 B 25/1 C 1/25 D 14/1 E 无法计算 正确答案:B 单选题 7、【第02章】血流量可显著影响药物在( )的吸收速度。 A 直肠 B 结肠 C 小肠 D 胃 E 以上都就是 正确答案:D
单选题 8、【第02章】下列可影响药物溶出速率的就是( )。 A 粒子大小 B 溶剂化物 C 多晶型 D 溶解度 E 均就是 正确答案:E 单选题 9、【第02章】研究药物的吸收时,生理状态更接近自然给药情形的研究方法就是( )。 A 小肠单向灌流法 B 肠襻法 C 外翻环法 D 小肠循环灌流法 E Caco-2模型 正确答案:B 单选题 10、【第02章】关于胃肠道吸收的叙述错误的就是( )。 A 当食物中含有较多脂肪,有时对溶解度特别小的药物能增加吸收量 B 一些通过主动转运吸收的物质,饱腹服用吸收量增加 C 一般情况下,弱碱性药物在胃中容易吸收 D 当胃空速率增加时,多数药物吸收加快 E 脂溶性,非离子型药物容易透过细胞膜 正确答案:C 单选题 11、【第02章】根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为Ⅱ型药物？( ) A 高的溶解度,低的通透性 B 低的溶解度,高的通透性
浙江大学《药理学》在线作业答案单选题 1.用于上消化道出血的首选药物是 ? A 肾上腺素 ? B 去甲肾上腺素 ? C 麻黄碱 ? D 异丙肾上腺素 ? E 以上都不是 正确答案:B ? 单选题 2.糖皮质激素诱发或加重感染的主要原因是 ? A 病人对糖皮质激素不敏感 ? B 病人对糖皮质激素产生耐受性 ? C 抑制炎症过程及免疫反应，降低机体防御功能 ? D 使用糖皮质激素同时未用足量有效的抗菌药 ? E 糖皮质激素的用量不足 正确答案:C ? 单选题 3.药物肝肠循环影响了药物在体内的 ? A 起效快慢 ? B 代谢快慢 ? C 分布快慢 ? D 作用持续时间 ? E 以上均不对 正确答案:D ? 单选题 4.钙拮抗药不具有的作用是
? A 负性肌力 ? B 负性频率作用 ? C 正性传导作用 ? D 舒张血管平滑肌 ? E 抗动脉粥样硬化 正确答案:C ? 单选题 5.以下关于抗菌药物的叙述，正确的是 ? A 对病原菌有杀灭作用的药物 ? B 对病原菌有抑制作用的药物 ? C 对病原菌有杀灭或抑制作用的药物 ? D 能用于预防细菌性感染的药物 ? E 能治疗细菌感染的药物 正确答案:C ? 单选题 6.有关静脉推注硫酸镁后产生的药理作用，错误的是 ? A 降低血压 ? B 抑制呼吸 ? C 引起腹泻 ? D 松弛血管平滑肌 ? E 松弛骨骼肌 正确答案:C ? 单选题 7.以下有关哌替啶药理作用的叙述，错误的是 ? A 哌替啶可消除紧张情绪，患者较易入睡，但睡眠浅而易醒? B 抑制呼吸的作用弱，呼吸频率改变不明显 ? C 对延脑的催吐化学感受区有兴奋作用 ? D 对咳嗽中枢的抑制作用较强 ? E 镇痛持续时间短于吗啡 正确答案:D
第二章药物代谢动力学 一、最佳选择题 1、决定药物每天用药次数的主要因素是 A、吸收快慢 B、作用强弱 C、体内分布速度 D、体内转化速度 E、体内消除速度 2、药时曲线下面积代表 A、药物血浆半衰期 B、药物的分布容积 C、药物吸收速度 D、药物排泄量 E、生物利用度 3、需要维持药物有效血浓度时，正确的恒定给药间隔时间是 A、每4h给药一次 B、每6h给药一次 C、每8h给药一次 D、每12h给药一次 E、每隔一个半衰期给药一次 4、以近似血浆半衰期的时间间隔给药，为迅速达到稳态血浓度，可以首次剂量 A、增加半倍 B、增加1倍 C、增加2倍 D、增加3倍 E、增加4倍 5、某药的半衰期是7h，如果按每次0.3g，一天给药3次，达到稳态血药浓度所需时间是 A、5～10h B、10～16h C、17～23h D、24～28h E、28～36h 6、按一级动力学消除的药物，按一定时间间隔连续给予一定剂量，达到稳态血药浓度时间长短决定于 A、剂量大小 B、给药次数 C、吸收速率常数 D、表观分布容积 E、消除速率常数 7、恒量恒速给药最后形成的血药浓度为 A、有效血浓度 B、稳态血药浓度 C、峰浓度 D、阈浓度 E、中毒浓度 8、药物吸收到达血浆稳态浓度时意味着 A、药物作用最强 B、药物吸收过程已完成 C、药物消除过程正开始 D、药物的吸收速度与消除速率达到平衡 E、药物在体内分布达到平衡 9、按一级动力学消除的药物有关稳态血药浓度的描述中错误的是 A、增加剂量能升高稳态血药浓度 B、剂量大小可影响稳态血药浓度到达时间 C、首次剂量加倍，按原间隔给药可迅速达稳态血药浓度 D、定时恒量给药必须经4～6个半衰期才可达稳态血药浓度 E、定时恒量给药达稳态血药浓度的时间与清除率有关 10、按一级动力学消除的药物，其消除半衰期 A、与用药剂量有关 B、与给药途径有关 C、与血浆浓度有关 D、与给药次数有关 E、与上述因素均无关 11、某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与消除速率常数k的关系为 A、0.693／k B、k／0.693 C、2.303/k D、k／2.303 E、k／2血浆药物浓度 12、对血浆半衰期(一级动力学)的理解，不正确的是 A、是血浆药物浓度下降一半的时间 B、能反映体内药量的消除速度 C、依据其可调节给药间隔时间 D、其长短与原血浆浓度有关 E、一次给药后经4～5个半衰期就基本消除 13、静脉注射1g某药，其血药浓度为10mg／dl，其表观分布容积为 A、0.05L B、2L C、5L D、10L E、20L 14、在体内药量相等时，Vd小的药物比Vd大的药物 A、血浆浓度较低 B、血浆蛋白结合较少 C、血浆浓度较高 D、生物利用度较小 E、能达到的治疗效果较强 15、下列叙述中，哪一项与表观分布容积(Vd)的概念不符 A、Vd是指体内药物达动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值 B、Vd的单位为L或L／kg C、Vd大小反映分布程度和组织结合程度 D、Vd与药物的脂溶性无关 E、Vd与药物的血浆蛋白结合率有关 16、下列关于房室概念的描述错误的是 A、它反映药物在体内分却速率的快慢 B、在体内均匀分布称一室模型 C、二室模型的中央室包括血浆及血流充盈的组织 D、血流量少不能立即与中央室达平衡者为周边室 E、分布平衡时转运速率相等的组织可视为一室 17、影响药物转运的因素不包括
药理学作业含答案 The document was prepared on January 2, 2021
昆明医科大学继续教育学院校外点作业（本科） 1.试述肝药酶对药物转化的作用及其与药物相互作用的关系。 药物的生物转化要靠酶的促进，主要是肝混合功能酶系统。微粒体是碎片在时形成 的小泡，内含多种酶，加上匀浆可溶部分的辅酶II（NADPH）形成一个系统。该系统对 药物的生物转化起主要作用，又称。主要的氧化酶是。NADPH来自细胞，提供电子经黄 蛋白等传递给氧化型P450，使之还原再生，又称单加氧酶。 肝药酶的作用专一性很低，许多药物经此酶系统作用而生物转化。此酶系统活性有限，达到极限后则数种药物间会发生竞争抑制现象。此酶系统个体差异很大，除先天遗 传性差异外，生理因素如年龄、营养状态、疾病等均影响肝药酶的活性。 2.激动药、拮抗药、部分激动药各有什么特点 拮抗药,能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性（α=0）的药物。它们本 身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药. 激动药或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物，与受体结 合能产生该受体的兴奋的效应。 3.试比较毛果芸香碱与阿托品的作用。 答：（1）、阿托品对眼的作用： ①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。 ②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。 ③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁 平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。 （2）、毛果芸香碱对眼的作用： ①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。
②降低眼内压：缩瞳使前房角间隙变宽，促进房水回流。 ③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。 4、毒扁豆碱与毛果芸香碱对眼部作用的异同点是什么 毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶（ACｈＥ）药，抑制ACｈＥ去水解ACｈ，ACｈ在突触间隙中积聚，产生Ｍ样和Ｎ样作用，所以是一个间接的拟胆碱药。具有强而持久的缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，对眼的刺激性大，收缩睫状肌的作用强，可引起头痛。滴眼后不会出现缩瞳、眼内压降低和调节痉挛的作用。主要用于青光眼。吸收作用的选择性较差，毒性较大。可用于中药麻醉催醒和阿托品等抗胆碱药中毒的解救。 毛果芸香碱为Ｍ－ＡＣｈ－Ｒ激动剂，能直接激动Ｍ－Ｒ，产生Ｍ样效应，对眼和腺体的作用最为明显。具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，作用温和而短暂，对眼的刺激性小，也不易引起头痛。吸收后可使汗腺和唾液腺分泌增加。主要用于青光眼，与散瞳药交替使用治疗虹膜炎，以防虹膜和晶状体粘连。滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。 5. 比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素作用和用途有何异同
1.【第01章】以下关于生物药剂学的描述，正确的是（）。 A 剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 B 药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C 药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性 D 改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究容 正确答案:C 2.【第01章】药物转运是指（）。 A 吸收 B 渗透 C 分布 D 代谢 E 排泄 正确答案:ACE 3.【第01章】药物消除是指（）。 A 吸收 B 渗透 C 分布 D 代谢 E 排泄 正确答案:DE 4.【第02章】影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括（）。 A 片重差异 B 片剂的崩解度
C 药物颗粒的大小 D 药物的溶出与释放 E 压片的压力 正确答案:A 5.【第02章】根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性药物的pKa-pH=（）。 A lg (Ci×Cu) B lg (Cu/Ci) C Ig (Ci-Cu) D lg( Ci+Cu) E lg( Ci/Cu) 正确答案:B 6.【第02章】弱碱性药物奎宁的pKa=8.4，在小肠中(pH= 7.0)解离型和未解离型的比为（）。 A 1 B 25/1 C 1/25 D 14/1 E 无法计算 正确答案:B 7.【第02章】血流量可显著影响药物在（）的吸收速度。 A 直肠 B 结肠 C 小肠
D 胃 E 以上都是 正确答案:D 8.【第02章】下列可影响药物溶出速率的是（）。 A 粒子大小 B 溶剂化物 C 多晶型 D 溶解度 E 均是 正确答案:E 9.【第02章】研究药物的吸收时，生理状态更接近自然给药情形的研究方法是（）。 A 小肠单向灌流法 B 肠襻法 C 外翻环法 D 小肠循环灌流法 E Caco-2模型 正确答案:B 10.【第02章】关于胃肠道吸收的叙述错误的是（）。 A 当食物中含有较多脂肪，有时对溶解度特别小的药物能增加吸收量 B 一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加 C 一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收 D 当胃空速率增加时，多数药物吸收加快
1、哌醋甲酯可引起肝细胞的 1. E. 广泛性坏死 2.灶状坏死 3.炎症 4.带状坏死 2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 1.毒素 2.有毒 3.毒物 4.毒性 3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致 1.肺栓塞 2.肺癌 3.肺炎 4.肺纤维化 4、氟烷可导致 1.类系统性红斑狼疮 2.免疫性溶血 3.免疫性肝炎 4.荨麻疹 5、“氧化性”药物非那西汀可引起 1.贫血
2.高铁血红蛋白血症 3.氧化性溶血 4.白血病 6、短期用药后常见的肝毒性是 1.肝癌 2.肝硬化 3.脂肪变性 4.肝炎 7、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是 1.肝细胞 2.库普弗细胞 3.内皮细胞 4.星行细胞 8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是 1.区带2 2.区带1 3.区带3 4.中央静脉 9、研究药物过敏性最理想的动物是 1.豚鼠 2.小鼠 3.家兔
4.大鼠 10、典型的自身免疫综合征是 1.免疫性肝炎 2.免疫性溶血 3.荨麻疹 4.类系统性红斑狼疮 11、药物对肾脏最常见的毒性反应是 1.急性肾功能衰竭 2.慢性肾功能衰竭 3.急性肾小球肾炎 4.慢性肾小球肾炎 12、甲基多巴免疫系统的靶位是 1.红细胞 2.白细胞和血小板 3.红细胞和血小板 4.白细胞 13、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是 1.链霉素 2.庆大霉素 3.卡那霉素 4.新霉素 14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致
1.过敏性肺炎 2.肺纤维化 3.红斑狼疮样肺炎 4.间质性肺炎 15、肝脏毒性的早期事件为 1.内质网肿胀 2.线粒体形态改变 3.质膜起泡 4.溶酶体增多 16、碳酸锂可使甲状腺激素的释放 1.增加 2.不变 3.减少 4.增加或不变 17、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌 1.减少 2.不变 3.增加 4.减少或不变 18、毒物最有效的排泄器官是 1.肺脏 2.肾脏
浙江大学远程教育学院 《药理学（甲）》课程作业（选做）单项选择题 1、能够治疗青光眼的药物是( C ) A、阿托品 B、东莨菪碱 C、毛果芸香碱 D、新斯的明 E、去氧肾上腺素 2、毛果芸香碱对眼的作用( E ) A、扩瞳、降低眼内压、调节麻痹 B、缩瞳、降低眼内压、调节麻痹 C、扩瞳、升高眼内压、调节痉挛 D、缩瞳、升高眼内压、调节痉挛 E、缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 3、治疗重症肌无力，应选用( D ) A、琥珀酰胆碱 B、毛果芸香碱 C、酚妥拉明 D、新斯的明 E、东莨菪碱 4、治疗中、重度有机磷酸酯类中毒应当采用( A ) A、阿托品+ 氯解磷定() B、阿托品+ 新斯的明 C、阿托品+ 东莨菪碱 D、氯解磷定() E、阿托品 5、阿托品对眼睛的作用是( B ) A、扩瞳，升高眼内压，视远物模糊 B、扩瞳，升高眼内压，视近物模糊 C、扩瞳，降低眼内压，视近物模糊 D、扩瞳，降低眼内压，视远物模糊 E、缩瞳，升高眼内压，视近物模糊 6、下述哪一类病人禁用阿托品？( D ) A、有机磷酸酯类中毒 B、窦性心动过缓 C、胃肠绞痛 D、前列腺肥大 E、虹膜睫状体炎 7、关于阿托品的叙述，下列哪一项是错误的？( B )
A、可用于治疗感染性休克 B、可用于治疗过敏性休克 C、可用于治疗缓慢型心律失常 D、可用于全身麻醉前给药 E、可用于缓解内脏绞痛 8、具有中枢抑制作用的M胆碱受体阻断药是( E ) A、阿托品 B、后马托品 C、普鲁本辛 D、山莨菪碱 E、东莨菪碱 9、山莨菪碱的特点是( A ) A、可治疗感染性休克 B、可用于麻醉前给药 C、可治疗晕动病 D、可治疗青光眼 E、可缓解震颤麻痹的症状 10、氯解磷定()用量过大时可( C ) A、加快胆碱酯酶复活 B、使胆碱酯酶活性增加 C、抑制胆碱酯酶 D、使乙酰胆碱灭活加速 E、以上答案均不正确 11、静脉滴注去甲肾上腺素( C ) A、可治疗急性肾功能衰竭 B、可明显增加尿量 C、可明显减少尿量 D、可选择性激动α1受体 E、可选择性激动β2受体 12、治疗过敏性休克的首选药物是( E ) A、阿托品 B、抗组胺药 C、糖皮质激素 D、去甲肾上腺素 E、肾上腺素 13、肾上腺素不适用于以下哪一种情况？( B ) A、心脏骤停 B、充血性心力衰竭 C、局部止血 D、过敏性休克 E、支气管哮喘 14、多巴胺主要用于治疗( A ) A、伴有心输出量和尿量减少的休克病人 B、青霉素G引起的过敏性休克
附件5 药物非临床药代动力学研究技术指导原则 一、概述 非临床药代动力学研究是通过体外和动物体内的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄（Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, 简称ADME）的过程和特征。 非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要 作用。在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据。在药效学和毒理学评价中，药代动力学特征可进一步深入阐明药物作用机制，同时也是药效和毒理研究动物选择的依据之一；药物或活性代谢产物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒性）的依据。在临床试验中，非临床药代动力学研究结果能为设计和优化临床试验给药方案提供有关参考信息。 本指导原则是供中药、天然药物和化学药物新药的非临床药代动力学研究的参考。研究者可根据不同药物的特点，参考本指导原则，科学合理地进行试验设计，并对试验结果进行综合评价。 本指导原则的主要内容包括进行药物非临床药代动力学研究的 基本原则、试验设计的总体要求、生物样品的测定方法、研究项目（血
药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性及转运体的影响）、数据处理与分析、结果与评价等，并对研究中其他一些需要关注的问题进行了分析。附录中描述了生物样品分析和放射性同位素标记技术的相关方法和要求，供研究者参考。 二、基本原则 进行非临床药代动力学研究，要遵循以下基本原则： （一）试验目的明确； （二）试验设计合理； （三）分析方法可靠； （四）所得参数全面，满足评价要求； （五）对试验结果进行综合分析与评价； （六）具体问题具体分析。 三、试验设计 （一）总体要求 1. 受试物 中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。由于中药的特殊性，建议现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。当给药时间较
一、名词解释(每题6分，共30分) 1.生物利用度： 答：生物利用度（bioavailability,BA）是指药物经血管外给药后，药物吸收进入血液循环的速度与程度的一种量度，它是评价药物吸收程度的重要指标。 2.生物等效性： 答：是指两个不同的制剂（但其成分、制剂的类型相同）的吸收速率和程度统计学上的比较，即在一定的概率水平上，仿制制剂与被仿制的制剂相应的药代动力学参数的差异是否在规定的允许范围内。 3.肾清除率： 答：肾清除率是指两肾在单位时间(每分钟)内能将多少毫升血浆中所含某种物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆毫升数就称为该物质的肾清除率。 4.隔室模型： 答：药物的体内过程一般包括吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄过程。为了定量地研究这些过程的变化，需建立数学模型，称其为动力学模型，而隔室模型是最常用的模型5.膜动转运： 答：通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程。 二、简答题（每题10分，共50分） 1.药物的转运机制有哪些？被动转运和主动转运的特点有哪些？ 答：药物通过细胞膜被吸收的机理有以下几种 （一）、被动转运 药物转运服从浓度梯度扩散原理。为大部分药物的转运方式 （二）载体媒介转运指膜上的化学载体与药物结合并将药物转运至膜的另一侧，然后与药物分离。载体转运分主动转运和促进扩散。 主动转运逆浓度差、需载体和耗能、有饱和性和竞争性。被动转运顺浓度差、不耗能、无饱和性和竞争性。 2.细胞对微粒的作用存在哪几种方式？哪种是细胞对微粒的主要作用机制？ 答：细胞对微粒的作用方式：（一）主动运输：细胞通过被动运输吸收物质时，虽然不需要消耗能量，但需要膜两侧的浓度差。而一般情况下，植物根系所处的土壤溶液中，植物需要的很多矿物质元素离子的浓度总是低于细胞液的浓度。钠离子、钾离子、钙离子等离子，都不能自由地通过磷脂双分子层，它们从低浓度一侧运输到高浓度一侧，需要载体蛋白的协助，同时还需要消耗细胞内化学反应所释放的能量，这种方式叫做主动运输。（二）被动运输：水分子进出细胞取决与细胞内溶液的浓度差。氧和二氧化碳也是如此。这些物质的分子很小，很容易自由地通过细胞膜的磷脂双分子层。当肺泡内的氧的浓度大于肺泡细胞内部氧的浓度时，氧便通过扩散作用进入肺泡细胞内部。物质通过简单的扩散作用进出细胞，叫做自由扩散，自由扩散不需要能量也不需要载体蛋白。一些大的分子，如葡萄糖等，不能自由地通过细胞膜。在细胞膜上的一些特殊蛋白质能够协助葡萄糖等一些物质顺浓度梯度跨膜运输。进出细胞的物质借助载体蛋白的扩散，叫做协助扩散，协助扩散需要载体蛋白，但不需要能量。自由扩散和协助扩散统称为被动运输。（三）胞吞胞吐：当细胞摄取大分子时，首先是大分子附着在细胞膜表面，这部分细胞膜内陷形成小囊，包围着大分子。然后小囊从细胞膜上分离下来，形成囊泡，进入细胞内部，这种现象叫作胞吞。细胞需要外排的大分子，先在细胞内形成囊泡，囊泡移到细胞膜处，与细胞膜融合，将大分子排出细胞，这种现象叫作胞吐。 细胞对微粒的主要作用机制：主动运输。 3.影响药物代谢的因素有哪些？
浙江大学17春16秋浙大《药代动力学》在线作业 一、单选题（共25 道试题，共50 分。） 1. 下列关于恒量、定时分次注射给药时血浆药物浓度变化的描述中不对的是() A. 要5个t1/2达到Css B. 峰值(Cmax)与谷值(Cmin)波动之比与间隔时间t有关 C. t越短波动越小 D. 药量不变,t越小可使达到Css时间越短 E. 肌注时Cmax与Cmin的波动比静注时小 正确答案： 2. 促进药物生物转化的主要酶系统是() A. 单胺氧化酶 B. 细胞色素P-450酶系统 C. 辅酶Ⅱ D. 葡萄糖醛酸转移酶 E. 水解酶 正确答案： 3. 在等剂量时Vd小的药物比Vd大的药物() A. 血浆浓度较小 B. 血浆蛋白结合较少 C. 组织内药物浓度较小 D. 生物可用度较小 E. 能达到的稳态血药浓度较低 正确答案： 4. 需要维持药物有效血浓度时,正确的恒量给药的间隔时间是() A. 每4h给药一次 B. 每6h给药一次 C. 每8h给药一次 D. 每12h给药一次 E. 根据药物的半衰期确定 正确答案： 5. 下列关于可以影响药物吸收的因素的叙述中错误的是() A. 饭后口服给药 B. 用药部位血流量减少 C. 微循环障碍 D. 口服生物利用度高的药吸收少 E. 口服经第一关卡效应后破坏少的药物效应强 正确答案： 6. 易透过血脑屏障的药物具有的特点为() A. 与血浆蛋白结合率高
B. 分子量大 C. 极性大 D. 脂溶度高 E. 以上均不是 正确答案： 7. 药物的生物转化是指其在体内发生的（） A. 活化 B. 灭活 C. 化学结构的变化 D. 消除 E. 再分布 正确答案： 8. 按一级动力学消除的药物,按一定时间间隔连续给予一定剂量,血药浓度达到稳定状态时间的长短决定于() A. 剂量大小 B. 给药次数 C. 半衰期 D. 表观分布容积 E. 生物利用度 正确答案： 9. 药物与血浆蛋白结合率高,则药物的作用() A. 起效快 B. 起效慢 C. 维持时间长 D. 维持时间短 E. 以上均不是 正确答案： 10. 对药物分布无影响的因素是() A. 药物的理化性质 B. 组织器官血流量 C. 血浆蛋白结合率 D. 组织亲和力 E. 药物剂型 正确答案： 11. 某弱酸性药物在pH＝7.0溶液中90％解离,其pKa值约为() A. 6 B. 5 C. 7 D. 8 E. 9 正确答案： 12. 下列关于药物被动转运的叙述哪一条是错误的() A. 药物从浓度高侧向低侧扩散 B. 不消耗能量而需载体
临床前药物代谢动力学研究指导原则 一、研究目的及内容 临床前进行药物动力学研究，日的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，给临床合理用药提供参考；其内容包括药物的吸收、分布、排泄、蛋白结合等。根据数学模型，求算重要的药物动力学参数。 二、动物选择与注意事项 必须采用成年、健康动物。常用动物为大鼠、小鼠、免、豚鼠、狗等。首选动物与性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。尽量在清醒状态下进行。动物进实验室应饲养3—5天再开始实验。给药途径要选择拟在临床上用的途径(如有特殊情况加以说明)。 三、药物在生物样品中的分离与测定 要建立一个灵敏、特异、重现性好的测定方法。 (一)灵敏度： 一般以ng(或ug)／ml(g)生物样品表示。 度，或能检测出Cmax的1／10浓度。 (二)特异性： 必须证明所测药物为原形药或其代谢产物。 (三)重现性： 用cv％表示药物加入生物样品中反复测定的变异系数，在实际所用标准曲线(至少四个浓度)范围内，日内变异系数争取达到5％以内，但不能超过10％。(四)标准曲线及回收率： 1．要指明药物的化学纯度。 2．要进行药物在血、尿、粪、胆汁及组织匀浆等中的标准曲线，每条标准曲线在应用浓度范围内，最少包含四个药物浓度；并指出其相关系数。要注意不同组织的空白干扰及回收率可能不同。 3．在所测浓度范围内，药物自生物样品的回收率不低于70％。(如有特殊情况，请加以说明。) (五)分离及测定： 1.根据实验室条件，首选先进的HPLC、HPTLC、GC等分离方法，以及可见光、紫外光、荧光等测定方法。 2．用放射性核素标记药物，在用前要进行纯度检查，放化纯度要＞95％。定位标记要指明标记位置。尽量不用以曝射法法制备的非定位3H标记物。 3．放射免疫法和酶标免疫法具有—定持异性，灵敏度高，但原药与其代谢产物或内源性物质常有交叉反应，需提供证据，说明其特异性。 4．生物检定法常能反映药效学本质．一般特异性较差，最好用特异性好的方法予以对比、证明，否则要加以说明。 四、药物动力学参数测定 (一)血药浓度一时间曲线(药一时曲线)： 1．给药后取血时间应注意到下列三个时相的时间点分布。光做项试，摸索各自范围。
浙江大学远程教育学院 《药代动力学》课程作业（必做）姓名：学号： 年级：学习中心： 第一章生物药剂学概述 一、名词解释 1 ?生物药剂学； 2 ?剂型因素； 3 ?生物因素； 4 ?药物及剂型的体内过程 二、问答题 1 ?生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？ 2 ?简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。 第二章口服药物的吸收 一、名词解释 1.细胞通道转运；2 .被动转运；3.溶出速率；4 .载体媒介转运； 5 .促进扩散； 6 ? ATP驱动泵； 7 .多药耐药； 8 .生物药剂学分类系统; 9 ?药物外排转运器；10.多晶型 二、问答题 1 ?简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。 2 ?简述主动转运的分类及特点。 3 ?简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。
4 ?已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可 提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善之。 5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？ 6 ?影响n型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利用度？ 第三章非口服药物的吸收 一、填空题 1 ?药物经肌内注射有吸收过程，一般药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶 性药物中分子量________ 的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血 管，分子量的药物主要通过淋巴系统吸收。 2 ?体外评价药物经皮吸收速率可采用 ___________ 或_______ 扩散池。 3 ?为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一 般为________ . 4 ?蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括 ____________ 、_______ 、______ 等。 5 .影响离子导入的因素有_________ 、_______ 等。 6 .药物溶液滴入结膜内主要通过___________ 、_______ 途径吸收。 二、问答题 1 ?采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其避免首过效应的原理。 2 .试述影响经皮给药的影响因素。 3 ?粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。 第四章药物的分布 一、填空题 1 .药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由_____________ 运送至_____ 的
《中药药理学》第1次作业A型题： 请从备选答案中选取一个最佳答案 1.许多温热药具有的药理作用是[1分]D.加强基础代谢功能 2.咸味药的主要成分是[1分]D.无机盐 3.下列哪项为大多数寒凉药的药理作用[1分]E.具有抗感染作用 4.相畏配伍的目的是[1分]A.减少毒性 5.下列除哪项外，均为温热药长期给药后引起动物的机体变化[1分]B.体温降低 6.酸味药的主要成分是[1分]B.有机酸 7.中药材储藏条件不适宜的是[1分]D.日照 8.黄连与连翘同用抗感染为下列哪项配伍方法[1分]B.相须 9.下列药物，除哪项外，均有镇静、解热、镇痛等中枢抑制作用[1分]C.麻黄 10.温热药对内分泌系统功能的影响是[1分]A.兴奋下丘脑–垂体–肾上腺轴功能 11.下列哪种配伍为复方配伍禁忌中应当遵循的原则[1分]A.相反 12.下列哪项不是影响中药药理作用的药物因素[1分]E.机体病理状况 13.昆布、海藻的主要有效成分是[1分]D.无机盐
14.甘味药的主要成分是[1分]D.蛋白质 15.知母可兴奋红细胞膜钠泵活性，纠正寒证（阳虚证）病人的能量不足的药物是[1分]E.附子 16.下列除哪项外，均为长期给寒凉药后，对动物植物神经系统功能产生的影响[1分]D.尿中17-羟皮质类固醇排出量增多 17.采用注射给药可导致药理作用产生质的变化的药物是[1分]E.枳实 18.辛味药的主要成分是[1分]A.挥发油 B型题： 下列每组题有多个备选答案，每个备选答案可以使用一次或重复使用，也可以不选，请选择正确答案 1.可兴奋中枢神经系统的药物是[1分]D.麝香、麻黄 2.具有镇静作用的药物是[1分]A.黄芩、栀子 3.炮制后，药物的有效成分溶出率增加的是[1分]D.延胡索 4.炮制后，药物的毒性消除或降低的是[1分]B.乌头 5.由温热药造成的热证模型动物常表现为[1分]D.痛阈值降低，惊厥阈值降低 6.由寒凉药造成的寒证模型动物常表现为[1分]C.中枢抑制性递质5-HT含量增加 7.附子经炮制后[1分]B.毒性降低 8.黄芩炒制的主要目的是[1分]C.便于贮存 9.具有增效协同作用的配伍方法为[1分]B.相须、相使
指导原则编号： 【H】G P T 5-1 化学药物非临床药代动力学研究 技术指导原则 二○○五年三月
目 录 一、概述 (1) 二、基本原则 (2) 三、试验设计 (2) （一）总体要求 (2) （二）生物样本的药物测定方法 (3) （三）研究项目 (4) 四、数据处理与分析 (9) 五、结果与评价 (9) 六、常见问题与处理思路 (10) 七、参考文献 (13) 八、附录（生物样品的分析方法） (15) 九、著者 (21)
化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则 一、概述 非临床药代动力学研究是通过动物体内、外和人体外的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点。 非临床药代动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作用。在药效学和毒理学评价中，药物或活性代谢物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒性）的依据；在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据；在临床研究中，非临床药代动力学研究结果能为设计和优化临床研究给药方案提供有关参考信息。 本指导原则是供药物研究开发机构进行化学药品新药的非临床药代动力学研究的参考，而不是新药申报的条框要求。研究者可根据不同药物的特点，参考本指导原则，科学合理地进行试验设计，并对试验结果进行综合评价。 本指导原则的主要内容包括进行非临床药代动力学研究的基本原则、试验设计的总体要求、生物样品的药物分析方法、研究项目（血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性的影响）、数据处理与分析、结果与评价等，并对研究中的一些常见问题及处理思路进行了分析。
昆明医科大学继续教育学院校外点作业（本科） 1.试述肝药酶对药物转化的作用及其与药物相互作用的关系。 药物的生物转化要靠酶的促进，主要是肝混合功能酶系统。微粒体是碎片在时形成的小泡，内含多种酶，加上匀浆可溶部分的辅酶II（NADPH）形成一个系统。该系统对药物的生物转化起主要作用，又称。主要的氧化酶是。NADPH来自细胞，提供电子经黄蛋白等传递给氧化型P450，使之还原再生，又称单加氧酶。 肝药酶的作用专一性很低，许多药物经此酶系统作用而生物转化。此酶系统活性有限，达到极限后则数种药物间会发生竞争抑制现象。此酶系统个体差异很大，除先天遗传性差异外，生理因素如年龄、营养状态、疾病等均影响肝药酶的活性。 2.激动药、拮抗药、部分激动药各有什么特点 拮抗药,能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性（α=0）的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药. 激动药或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物，与受体结合能产生该受体的兴奋的效应。 3.试比较毛果芸香碱与阿托品的作用。 答：（1）、阿托品对眼的作用： ①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。 ②升高眼内压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。 ③调节麻痹：通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。 （2）、毛果芸香碱对眼的作用： ①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。 ②降低眼内压：缩瞳使前房角间隙变宽，促进房水回流。 ③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。 4、毒扁豆碱与毛果芸香碱对眼部作用的异同点是什么 毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶（ACｈＥ）药，抑制ACｈＥ去水解ACｈ，ACｈ在突触间隙中积聚，产生Ｍ样和Ｎ样作用，所以是一个间接的拟胆碱药。具有强而持久的缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，对眼的刺激性大，收缩睫状肌的作用强，可引起头
第十二章新药临床前药物代谢动力学研究 第一节新药临床前药物代谢动力学研究的目的和意义 创新药物的开发是一项高风险、高投入和高回报的产业。一旦一个创新药物开发成功并上市就可以为开发者带来巨额的利润。但目前创新药物开发的成功率的很低,命中率约为五万分之一,在发达国家开发成功一种新药需要耗资5-10亿美元左右,研究周期约在10年左右。许多体外研究认为很有前途的候选化合物可能因在体内活性很低甚至无体内活性或体内具有较大的毒性而夭折，造成极大的人力和财力的浪费。缺乏体内活性可能是由于其药动学性质不理想，如首关消除较强或不易通过肠黏膜被吸收，生物利用度太低；或代谢太快，半衰期太短；或不易通过生物膜而进入靶器官。而体内的毒性则可能是由于其在体内形成的毒性代谢物所致。据文献报道进入临床试验后约有40%的候选化合物是由于药动学方面的原因而被淘汰的，这足以说明药动学研究在创新药开发研究中的作用。一个候选化合物不仅要有较高的体外活性和较低的毒性，还应具有理想的药动学性质，即较高的生物利用度和理想的半衰期。因此，在新药开发的早期阶段，可利用各种体内和体外模型对候选化合物药动学进行初筛，以便在研究开发的早期就确定该候选化合物是否有继续开发的价值，并可以根据筛选的结果对先导化合物进行结构改造或修饰，以获得具有良好药动学特性的新候选化合物。最优的候选化合物是从一次次的优化循环中诞生的，每一次的优化循环都通过药理学、毒理学和药动学筛选结果反馈来指导下一步合成或结构改造。这样循环往复最终产生具有良好的药理学、毒理学和药动学特性的最佳候选化合物，进入下一步的临床研究。由此可见新药的临床前药动学研究在创新药物的开发研究中占有重要的地位，它与临床前药理学研究和毒理学研究一起构成一个三位一体的完整的新药筛选和评价体系。 临床前药动学研究的目的是阐明新药在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并提供一些重要的药动学参数，进而揭示新药在体内动态变化规律性，包括吸收的速度和程度；全身分布情况，药物的血浆蛋白结合率；阐明代谢物的结构、转化途径及其动力学；排泄的途径、速率和排泄量。它可以为 293
药代动力学必做作业 、选择题 1．大多数药物吸收的机理是（D ） A .逆浓度差进行的消耗能量过程 B. 消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 C. 需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程 D. 不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 E .有竞争转运现象的被动扩散过程 2．药物的血浆蛋白结合率很高，该药物（D） A ?半衰期短B吸收速度常数ka大C.表观分布容积大 D 表观分布容积小 E 半衰期长 3 ?静脉注射某药物500mg,立即测出血药浓度为1mg/mL,按单室模型计算，其表观分布容积为（B） A．0．5 L B．5 L C．25 L D．50L E．500L 4．药物的消除速度主要决定（C） A. 最大效应B .不良反应的大小C.作用持续时间 D 起效的快 慢E.剂量大小 5 、能避免首过作用的剂型是（D） A. 骨架片 B.包合物 C.软胶囊 D.栓剂 6 、进行生物利用度试验时，整个采样时间不少于（C ） A .1-2 个半衰期B. 2-3 个半衰期C . 3-5 个半衰期 D.5-8 个半衰期 E.8-10 个半衰期 7 、药物剂型与体内过程密切相关的是（A ） A吸收B ?分布 C.代谢 D.排泄 8 、药物疗效主要取决于（A ） A ?生物利用度 B.溶出度 C .崩解度 D .细度 9 、影响药物吸收的下列因素中不正确的是（A ） A .解离药物的浓度越大，越易吸收 B .物脂溶性越大，越易吸收 C .药物水溶性越大，越易吸收D.药物粒径越小，越易吸收
10、药物吸收的主要部位是（B ） A. 胃 B.小肠C .结肠D .直肠 11 、下列给药途径中，除（C ）外均需经过吸收过程 A ?口服给药 B.肌肉注射 C .静脉注射 D .直肠给药 12 、体内药物主要经（A）排泄 A .肾 B .小肠 C .大肠 D .肝 13 、体内药物主要经（D）代谢 A .胃 B .小肠 C .大肠 D .肝 14 、同一种药物口服吸收最快的剂型是（C ） A ?片剂B.散剂C ?溶液剂D ?混悬剂 15 、药物生物半衰期指的是（D ） A . 药效下降一半所需要的时间B. 吸收一半所需要的时间 C. 进入血液循环所需要的时间 D. 血药浓度消失一半所需要的时间 16 、下面的转运方式当中，逆浓度梯度的是（A ）；需要载体，不需要消耗能量是 （ B ）；小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜的是（D） A .主动转运 B .促进扩散 C .吞噬 D .膜孔转运 E.被动转运 17、大多数药物跨膜转运的方式为（B） A.主动转运 B.被动转运 C.易化扩散 D.经离子通道 E.滤过 18、关于药物的转运，正确的是（D） A. 被动转运速度与膜两侧浓度差无关 B.简单扩散有饱和现象 C. 易化扩散不需要载体 D.主动转运需要载体 E.滤过有竞争性抑制现象 19、下列关于药物体内生物转化的叙述哪项是错误的（A ） A. 药物的消除方式主要靠体内生物转化 B.药物体内主要代谢酶是细胞色素 C. 肝药酶的专一性很低 D.有些药可抑制肝药酶活性 E.巴比妥类能诱导 肝药酶活性 20. 以下选项叙述正确的是（C ）
第一次 名词解释 1.临床药理学 是研究药物与人体相互作用规律的及其机制一门学科。 2.治疗窗 药物浓度太低不产生治疗效应，浓度太高则产生难以耐受的毒性。在这两个浓度之间限定一个合理治疗区域，该浓度区域常称为“治疗窗”（或称为治疗范围）。 3.后遗效应 也称为后遗作用：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 4.毒性反应 药物剂量过大、用药时间过长或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。 5.药物不良反应 在药理学中，指某种药物导致的躯体及心理副反应、毒性反应、变态反应等非治疗所需的反应。可以是预期的毒副反应，也可以是无法预期的过敏性或特异性反应。在物质使用中，包括用药所致的不愉快的心理及躯体反应。凡用药后产生与用药目的不相符的并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应 6.药物相互作用 指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。作用增加称为药效的协同或相加，作用减弱称为药效的拮抗，亦称谓“配伍禁忌”。 7.临床药效学 研究药物对机体的作用及作用机制，又称药效学。 8.临床药动学）：研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，又称药动学。（研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律） 9.安全范围：LD5 与ED95 之间的距离。 10.毒理学
是一门研究外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的有害作用的应用学科。是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学 11.临床试验 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。临床试验一般分为I、II、III和IV期临床试验。 12.自发呈报系统 一种自愿而有组织的报告系统，医务工作人员在医疗实践中发现药品不良反应后填表报告监测机构、制药厂商或通过医药学文献杂志进行报道，监测机构将报表加工整理后反馈，以提高临床安全、合理用药水平。 13.GCP 药物临床试验质量管理规范（GCP），是规范药物临床试验全过程的标准规定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。 14.肾上腺素的翻转效应 受体阻断药与肾上腺素合用时，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”。 15.隔日疗法：临床上对需长期用糖皮质激素治疗的患者，为使药物对肾上腺皮质功能的抑制减至最小程度，根据糖皮质激素分泌的昼夜节律性，将两日或一日的总药量在隔日的清晨一次给予，称为隔日疗法。 16.抗菌谱 系泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、属、种范围。 17.化疗药物 是对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。化疗药物可杀灭肿瘤细胞。这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。 18.耐药性：是指病原菌与抗菌药多次接触后，病原菌对抗菌药的敏感性降低乃至消失的现象。 19. -内酰胺类抗生素 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，