天然药物开发应用前景
李继珩
(中国药科大学生物制药教研室,南京210009)
[摘要]天然药物对疑难症、慢性病及老年病有特殊疗效,毒副作用小,深受患者欢迎。天然药物包含动植物药物、生物技术药物及化学合成的天然药物等。从天然产物中寻找和开发新药已成为世界医药界研究热点。我国也正加速天然药物研制与开发,以迎接医药经济全球化的挑战。
[关键词]天然药物;药用植物;先导化合物
[中图分类号]R93[文献标识码]A[文章编号]100420781(2002)0820472204
目前,已发现人类患有3万多种疾病,其中1/3靠对症治疗,极少数能够治愈,大多数尚缺少有效治疗药物。以往工业化国家多用合成药物,其副作用、抗药性及药源性疾病多。随着科学的进步,人们自我保健意识增强,对天然药物的认识深化,回归自然愿望日趋高涨,对天然药物需求增加,加之合成药开发周期长,投资大,企业难以承受。因此,世界各国均着力于天然药物的研究,掀起了开发的新热潮,促进了天然药物的迅速发展。笔者就天然药物现状及其发展前景作简单介绍。1天然药物及其类型
凡自然界存在或采用相应技术获得的且具有治疗疾病作用的天然物质均为天然药物。中药主要来源于动植物、微生物及矿物,亦属天然药物。近20年来,采用现代生物技术也开发出几十种具有特殊疗效的天然药物。同时以天然先导物为母体经化学修饰的药物亦为天然药物。因此天然药物按照来源可分为动植物药物、生物技术药物及化学合成的天然药物。
1.1动植物药物动植物药是中药的主要组成部分,中药主要以3种形式入药[1]:1以原生药制成饮片,通过组方煎煮服用,其针对性强,灵活机动,但质量难以控制,保存困难,商品化难度大;o用原生药有效部位的提取物或浸膏制成特定剂型后应用,其工艺简单,成本低,易于商品化;?从生药中分离出有效成分,制成相应剂型入药,其质量可靠,贮存及应用方便,已成为现代医药工业产品的重要组成部分。
动植物药及微生物药的主要类型有生物大分子、次级代谢物、初级代谢物、最终代谢物、动植物体及部分真菌体。在此仅介绍来自动植物材料的高纯度大分子药物及部分代谢产物。它是根据动植物有效成分的主要理化性质及原料特点,进行提取及分离的药物。动
[收稿日期]2001201230
[作者简介]李继珩(1939-),男,江苏宿豫人,教授,博士生导师,从事生物工程教学与研究工作。物药主要以部分动物的腺体、组织、器官或代谢物为原料而制取,如胰脏、脑垂体、血液、胆汁、人尿及孕马尿等;植物药是从植物的根、茎、花、皮、叶或果实中制取的药物,如从银杏叶中分离银杏黄酮,从麻黄草中分离麻黄碱,从卡瓦胡椒根中分离卡瓦内酯,从马钱子中分离士的宁及从金鸡纳树皮中分离奎尼丁等。大多数动植物药针对性强,毒副作用小,是临床上药品的主要来源之一。部分动植物药的来源及适应证列于表1中供参考。
表1部分动植物药来源及其适应证
品名来源适应证
蛇毒纤溶酶蛇毒血栓
尿激酶人尿心肌梗死
促皮质素脑垂体关节炎
胰酶动物胰脏消化不良
硫酸软骨素动物软骨偏头痛、关节炎
绒促性素孕妇尿不孕
猪胰岛素猪胰脏糖尿病
熊胆粉熊胆汁肝胆疾患
小檗碱黄连根茎感染
银杏黄酮银杏叶血管硬化
L2麻黄碱麻黄草哮喘、过敏
喜树碱喜树肿瘤
麦角碱麦角菌偏头痛
剌乌头碱高乌头疼痛
奎宁金鸡纳树皮疟疾
利血平萝夫木高血压
延胡索乙素延胡索疼痛
长春碱常春花肿瘤
青蒿素黄花蒿疟疾
齐墩果酸齐墩果,女贞子黄疸性肝炎
黄芩甙黄芩慢性肝炎
地高辛毛花洋地黄心力衰竭
靛玉红木兰肿瘤
左旋多巴油麻藤帕金森病
紫杉醇紫杉树皮肿瘤
1.2生物工程药物采用基因重组、生物转化、细胞
或组织培养等技术研制的药物均为生物工程药物。又有基因工程药物[2]、细胞工程药物、酶工程药物[3]及微生物药物之分。基因重组是将蛋白质、酶、多肽、抗体等药物基因与载体联结后转移至宿主细胞内实现高效表达的技术。细胞培养就是将动植物及微生物细胞或者通过细胞融合等遗传物质转移方式改变其遗传性,再通过大规模培养获取药物的技术。生物转化就是利用生物细胞或相应酶类将部分化学物质转变为药物的技术。此外,近年来牛羊等克隆成功亦为开发一系列生物工程药物提供了一个崭新的技术。
生物技术药物种类繁多,包括干扰素、肽类激素、酶类、抗体及疫苗等生物大分子、初级代谢物及次级代谢物,如人胰岛素、人生长激素、人脑激素、红细胞生成素(EPO)、干扰素、狂犬疫苗、口蹄疫苗及数百种诊断癌症及传染病的Mc Ab、紫杉醇、小檗碱、蛇根碱、阿玛碱、紫草素、青霉素、头孢菌素C、红霉素及卡那霉素等。此外,部分植物细胞培养物就是优良的药材,如人参、西洋参、天麻及三七等细胞培养物均含有相应药材同样的有效成分,皆可直接入药。同时植物杂交细胞可同时产生两种或两种以上的药用成分,如秋海棠和黄连细胞原生质体融合的杂交细胞培养物既可产生花色素,又可生成黄连素。植物与微生物细胞一样,含有催化水解、脱水、酯化、甲基化、去甲基化、羟基化、羧基化、脱羧、氧化及还原反应的酶类,可实现多种化学反应,如毛地黄细胞培养物可将毛地黄毒苷转化为B2甲基地高辛。由此可知,植物细胞工程研制和开发药物的途径具有多样性与复杂性。
部分生物工程药物来源及其适应证如表2所示。
1.3天然药物的化学合成与结构修饰以药用生物材料或中药为原料提取分离有治疗作用的活性成分,无疑是开发新药的重要途径之一。但有些天然材料中有效成分含量极低,需采用化学合成或现代生物技术制备,如要获得1mg人脑激素需要10万只羊脑垂体为原料,而采用基因重组技术,利用E.Coli实现表达, 1L培养液即可获得1mg产物;又如桑树皮细胞培养物中脱氧野尻霉素含量极低,但以其为先导物合成了米格列醇,并已开发为抗糖尿病新药[4]。另外有些天然成分活性低,或者抗菌谱窄、耐药性强、稳定性差,或者副作用大,需采用相应技术进行结构修饰,克服其缺陷。如青蒿素抗疟疾活性低,但以其为先导物合成蒿甲醚,其抗恶性疟疾疗效是青蒿素的14倍,并已开发成一类新药上市;又如地贝卡星对氨基苷耐药菌效果较差,而以其为先导化合物经化学方法合成的阿贝卡星,对氨基苷耐药菌的作用大为增强,已开发为新药上
表2部分生物工程药物来源及其适应证
品名来源适应证
人胰岛素基因重组糖尿病
人生长激素基因重组侏儒症
EPO基因重组肾性贫血
tPA基因重组心肌梗死
A2干扰素细胞培养乙型肝炎
B2干扰素细胞培养白血病
HIV疫苗细胞培养艾滋病
乙肝表面抗原基因重组乙型肝炎
血凝因子ù基因重组血友病
狂犬疫苗细胞培养狂犬病
口蹄疫苗细胞培养口蹄病
短杆菌肽细胞培养感染
人胸腺素A1基因重组生长延迟
心钠素基因重组心力衰竭
青霉素细胞培养感染
头孢菌素?细胞培养感染
多粘菌素细胞培养感染
麦迪霉素细胞培养感染
红霉素细胞培养感染
L2多巴酶转化帕金森病
卡那霉素细胞培养感染
螺旋霉素细胞培养感染
四环素细胞培养感染
头孢来星细胞培养感染
可卡因细胞培养阿米巴虫病
阿米卡星细胞培养感染
可待因细胞培养疼痛
吗啡细胞培养疼痛
可桃因细胞培养腹泻
L2天门冬酰胺酶基因重组白血病
血小板生长因子基因重组肿瘤、创伤
人尿激酶原基因重组心肌梗死
人白细胞介素22基因重组肾细胞癌
C2氨基丁酸细胞转化肝性脑病
市。另外有些天然结构十分复杂,含量低,毒副作用大,但以其为先导物可合成结构简单、毒副作用低的产物,如以d2筒箭毒碱为先导物合成的十烃双胺就是一个成功的实例,后者与d2筒箭毒碱一样,均具有肌肉松弛作用。部分以天然结构为先导物的合成天然药物列于表3供参考。
2药用植物在天然药物开发中的重要地位
天然药物来源途径甚多,不过今后将主要来源于药用植物,据估计全球约有(40~50)万种植物[5],但仅有极少部分进行过化学成分及其活性测试研究。我国也是植物资源最丰富的国家之一,迄今已发现3万多种高等植物,其数量仅次于巴西和哥伦比亚,居世界第3位[6],其中50%以上是特有品种,现已发现11000
表3合成或以天然结构为先导物合成的天然药物
品名天然先导物作用
阿司匹林水杨苷解热、镇痛
色甘酸钠凯琳抗过敏
甲红霉素红霉素抗感染
蒿甲醚青蒿素抗疟疾
普鲁卡因可卡因局麻
十烃双胺d2筒箭毒碱肌肉松弛
右甲吗南吗啡镇痛
特尼泊苷鬼臼毒素抗癌
依托泊苷鬼臼毒素抗癌
华法林双香豆素抗凝血
多西环素四环素抗感染
后马托品阿托品扩瞳
溴化甲基东茛菪碱东茛菪碱解痉
氟氧头孢菌素氧头孢烯抗感染
氨曲南单环B2内酰胺抗感染
亚胺培南B2内酰胺抗感染
米帕林奎宁抗疟疾
紫杉醇102去乙酰巴可亭ó抗癌
米格列醇脱氧野尻霉素降血糖
药薯喜树碱抗直肠癌
乙胺香豆素凯琳扩张冠脉
多种药用植物,其种类和数量之大均居世界首位,为我国研制新的天然药物奠定了良好的资源基础。
近10多年来,天然产物化学的发展为新药开发提供了化学多样性基础,并充实和扩大了组合化学样品库,新的天然药物的开发也取得了许多卓著的成就,据美国5Annual Reports of Medicinal Chemistry6报道,1984 ~1995年FD A批准的64种抗菌新药中,61%来源于天然产物,或是以天然产物为先导物的合成产物;52种降压药中,48%是以天然物为先导物的合成新药;93种抗感染新药中,63%是以天然结构为先导物的合成产物。1989~1995年FD A批准临床观察的299种抗癌药中,61%是天然产物;1994年供临床使用的87种抗癌药中,62%为天然产物。50多年来,我国以中草药为原料也开发出了40多种特有新药,如黄连素、四氢巴马汀、东莨菪碱、丁公藤碱、莨菪碱、樟柳碱、石杉碱甲、芫花酯甲、靛玉红、天麻素、豆腐果苷、草乌甲素、蒿甲醚及丹参酮òA等。
合成物开发新药的成功率极低,而来自植物的天然产物开发新药的成功率要高得多,开发时间亦大为缩短,财力及人力投入也相应减少,如英国近年来从雪花莲属植物中获得的加兰他敏正在进行临床试验,有可能成为治疗早老性痴呆症的有效药物[7]。因此,具有生物多样性和化学结构多样性的天然产物,尤其是高等植物,将永远是开发新药的先导物最可靠来源。另外,从传统药用植物中寻找新的活性次生物,也是获取先导化合物的来源之一[8],如可根据部分药用植物有效成分的化学结构设计和构建新的化合物,并采用相应技术获得毒副作用低而疗效好的抗癌新药。实际上,目前临床上应用的抗癌[9]、抗感染及抗病毒的药物中,约60%是天然产物或以天然物为先导物合成的产物,如雷帕霉素、紫杉醇衍生物及药薯等。由此可知,植物多样性及其次生物结构多样性将与往昔一样,对开发新药将产生极大的促进作用,也充分显示出药用植物在新药开发中的重要地位。
3天然药物开发前景
近10多年来由于天然药物研究与开发的长足进展,2001年版美国药典已正式收载银杏、月见草油、卡瓦内酯、金丝桃素、人参、锯齿棕、雪花莲及B2七叶皂苷等20多种畅销的药材及其制剂的质量标准,表明药用植物及天然药物已被美国官方认可,揭开了天然药物发展史上新篇章,在世界范围内必将掀起开发天然药物的新高潮。近年来天然药物的研究还取得了一系列新进展,如免疫抑制药环孢素、抗糖尿病新药阿卡波糖和降血脂新药洛伐他汀[10]及其类似物等相继面市。镇痛药河豚毒素及贝类毒素等海洋药物也取得了良好的进展。另外可直接杀伤肿瘤细胞和具有免疫调节作用的苦马豆素也进入临床试验阶段[11]。其次具有防治肿瘤作用的番荔枝内酯及白藜芦醇的研究也引起了国内外医药界的关注。美国科学家还从非洲真菌/伪黑团壳0中分离出一种五环化合物,口服有胰岛素样作用。此外正在研制的卡麦角林(cabegoline)是麦角生物碱的类似物,为多巴胺D2的受体激动药,选择性强,药效持久,有望成为治疗帕金森病的有效药物。
我国药用植物及中药材种类繁多,新版5中药大辞典6将收载12807种中药材,其中药用植物11146种,动物1581种,矿物80种。此外其他民族地区尚有藏药2294种,蒙药1342种,傣药1200种,苗药1000种,维药600种,彝药及羌药各百余种。目前人工种植的药材200余种,600余万亩,生产基地600多个,对具有药用作用的野生动物也进行了人工饲养。我国有几千年的中医药历史,有独一无二的中医药理论,已有记载的中药古方6万多个,这就为我国开发新的天然药物提供了雄厚的物质、理论及技术基础。当今世界已进入信息社会新经济时代,我国已加入W TO,必须参与经济全球化竞争,国内医药界企业家应树立全球化观念,抓住机遇,推行现代化管理机制,加大科技投资力度,充分挖掘和利用自然界结构多样性的化合物开发新的天然药物,促进我国医药科技高速前进,开拓新
的市场,推动我国天然药物的发展,迎接医药经济全球化挑战。
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如何开展临床药师工作
唐荣福
(武汉大学人民医院药学部,430060)
[摘要]概述我国临床药师工作的现状、临床药师应具备的条件及培养途径。指出临床药师工作在提高药物治疗水平、减少药物不良反应、节约卫生资源等方面具有的重要性,其工作内容包括1参与查房以及给药方案的制订;o开展药物经济学研究;?开展血药浓度监测;?开展药物不良反应监测;?开展药物咨询。
[关键词]临床药师;药学监护;医院药学
[中图分类号]R95[文献标识码]C[文章编号]100420781(2002)0820475204
我国在20世纪80年代初开始临床药学工作,同时开始呼吁药师与临床结合。因此临床药师是伴随着临床药学的开展而出现的。当初临床药师并不完全知道自己应做的具体工作,也不知道这些工作对自己的要求是什么,所以工作比较被动,主要是收发一些药品不良反应报告表以及一些简单的咨询,如药品的价格、规格、商品名、化学名等。随着临床药学研究的不断深入,临床药师的工作得到了扩展。他们陆续开始走入病房,参与查房以及给药方案的制订。尽管如此,其作用仍非常有限,临床药师也感到非常困惑,因这些临床药师均未受过专门的医学训练,医学知识欠缺,他们与临床医师共同的语言不多,不能将药学知识贯穿到临床的实际工作中去。这种情况严重阻碍临床药师工作的开展。尽管少数大型医院已制订了一些临床药师的培养计划并已实施,但临床药师所做的工作与临床的要求仍相差甚远。在美国,有些医院的临床药师已达药师总人数的25%。在我国,除了少数的大型医院有几个临床药师外,其他医院仍属空白,而且没有这方面
[收稿日期]2002205216
[作者简介]唐荣福(1953-),男,湖北荆州人,主任药师,主要从事临床药学工作。的具体工作计划。临床药师的人数太少,使之不能形成气候,工作不能形成声势。笔者认为,要想提高药物治疗水平,就要开展临床药学工作,搞好临床药学工作就必须有临床药师的参与。应提倡不论医院大小,都应配备临床药师,使这项工作轰轰烈烈地开展起来,然后逐步走向深入。
1临床药师工作的重要性
随着临床药学的深入发展,药学监护(pharmaceutical care,PC)已是一个不能回避的问题。21世纪的医院药学工作的重点应是以患者为中心,这要求药师直接服务于临床,服务于患者。药学监护将医院药学的工作建立在以患者为中心的基础之上,临床药师担任药学监护的重任,承担着保障患者安全,有效地使用药物的责任,即对患者用药结果负责。临床药师参与临床工作可以帮助临床医师解决用药方面的某些疑难问题,使药物治疗更趋于科学性、合理性,可提高药物治疗水平,减少药物不良反应并可减少卫生资源的浪费。
1.1提高药物治疗水平准确的诊断是治疗的先决条件。治疗包括药物治疗和非药物治疗,其中药物治疗是主要的治疗手段。可以说,准确的诊断和合理的药物治疗是患者康复不可缺少的两个方面,缺一不可。
第一章总论(6学时 ) 掌握:1、常用的天然化学成分的提取、分离、纯化方法 溶剂提取法 提取水蒸气蒸馏法(适用于具有挥发性的、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、且难溶或不溶于水的成分) 升华法 溶剂法 离子交换树脂法 沉淀法 分离纯化结晶法 色谱法 超临界流体萃取 超滤法、透析法、分馏法 一级代谢物(糖类、蛋白质等) 这类物质就是每种药物都含有,就是维持生物体正常生存的必需物质 二级代谢物(生物碱、黄酮、皂甙等) 这些物质不就是每种药物都有,就是生物体通过各自特殊代谢途径产生,反映科、属、种的特性物质 2、溶剂提取法与水蒸气蒸馏法的原理、操作及其特点 溶剂提取法 ·根据被提取成分的性质与溶剂性质 浸渍法 渗漉法 煎煮法 提取方法回流提取法 连续回流提取法 超临界流体萃取法 超声波提取法 微波提取法 ·溶剂极性由弱到强的顺序如下: 石油醚(低沸点→高沸点) < 二硫化碳< 四氯化碳< 苯< 二氯甲烷< 乙醚< 氯仿< 醋酸乙酯< 正丁醇< 丙酮< 乙醇< 甲醇< 水< 乙酸 ·选择溶剂的要点:能有效的提取成分;相似相溶,沸点适中易回收;低毒安全。 ·水蒸气蒸馏法的原理:这类成分有挥发性,在100℃时有一定蒸汽压,当水沸腾时,该类成分一并随水蒸汽带出,再用有机溶剂萃取,既可分离出。 3、层析方法(硅胶、聚酰胺、葡聚糖凝胶、离子交换树脂、大孔树脂法及分配层析)与两相溶剂萃取法的原理及方法。 吸附剂分离原理吸附规律应用 硅胶吸附原理弱酸性、极性吸附剂 化合物极性越大、吸附能力强(难洗脱) 溶剂极性越小,吸附力越强广泛(酸、碱及中性成分均可) 石油醚或汽油(可提取油脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾体及三萜化合物) 三氯甲烷或乙酸乙酯(可提取游离生物碱、有机酸及黄酮、香豆素的苷元等中等极性化合物) 丙酮或乙醇、甲醇(可提出苷类、生物碱盐以及鞣质等极性化合物 水(可提出氨基酸、糖类、无机盐等水溶性成分)
世界天然药物发展现状分析 天然药物可以说是伴随人类社会存在而存在。十八世纪以前是人类疾病的主要治疗剂。随着十九世纪现代医学及化学制药工业的迅速发展，天然药物逐渐失去人们的重视而萎缩，特别在西方世界这种情况更加严重。 近20年来天然药物在世界范围的“回归大自然”的呼唤中苏醒，并得到了较大的提高和发展。从天然产物中寻找活性成份成药或改造结构获取新的化学药品一直也是化学药品的重要来源之一，本文重点谈及的是多种天然成份组合应用的药物。 由于受气候、环境、社会、经济、饮食等因素的影响，疾病谱发生了很大的变化，免疫功能障碍性疾病、环境污染疾病、肿瘤、药源性疾病、外伤及营养过盛或营养不良性疾病、老年性疾病明显增加，疾病从治疗型向预防型转变。现有化学药品未能完全适应社会的需要。 随着疾病谱的变化，整体医学的崛起：医学界越来越认识到治疗应强调整体的健康观；治疗的出发点是激发自然治愈力；治疗疾病的主角是患者自身，治疗者不过是援助者；应综合应用各种疗法，这与我国中医药的学说相通。中医药学也是极其强调治病的原则是整体调节，把治病的着眼点放在培育调动人体的正气上。 现化代学药物疗效不佳或某些药物的副作用与耐药性表现得越来越突出，在这样的情况下人们又开始把视线投向天然药物。 世界卫生组织在1976年召开的第29届世界卫生大会上通过的第72号决议里首次强调了传统医药对人类健康作出了巨大贡献，呼吁各成员国予以重视，这无疑对天然药物的发展起到了推波助澜的作用，在以后的各次会议及相尖的专业会议上一再强调开发应用传统药，加强传统药的管理、安全性研究。WHO 与美国芝加哥的依利诺斯大学药学系合作开展“药学科学合作研究计划”并在那里建立了草药库。1997年出版了WHO草药汇编，收载了全球不同地区广泛使用的草药。 据统计，1997年全世界药品市场总值近3000亿美元。美国占近30％，欧洲近28％，亚洲近26％（日本占20％，南韩、中国等近6％）。从1990年开始到1995年欧共体与美国、日本就医药制品中的技术要求和规定进行了协调，并建立了“人用药品注册技术规范国际协调会”，争取医药技术在三个不同区域统一化。一旦达成协议，这三个地区中的任一国家所完成的新药上市前的全部测试工作，可以得到三个地区的共同承认，这一做法得到WHO的支持并要向非联盟地区推广。可以说这三个地区是全球药业的代表性地区，因而有关天然药的发展情况也以这三个地区为主介绍。
1.天然药物的来源包括植物，动物，矿物和微生物 2.溶剂提取法的原理：根据“相似相溶”这一原理进行，分子官能团的极性越大或极性官能团数目越多则整 个分子的极性就越大，亲水性越强；若非极性部分越大或碳链越长，则极性越小亲脂性越强；酸碱性及两性 化合物因为存在状态随溶液而异，故溶解度随pH而变 3.常见溶剂的极性强弱顺序：石油醚<二硫化碳<四氯化碳<三氯乙烯<苯<二氯甲烷<乙醚<三氯甲烷<乙酸乙酯 <丙酮<乙醇<甲醇<水<吡啶<乙酸 4.天然药物有效成分的提取方法：A.溶剂法包括渗漉法，煎煮法，浸渍法，回流提取法，连续回流提取法， 超临界流体萃取，超声波提取，微波提取。B.水蒸气蒸馏法。C.升华法。D.重结晶法。 5.分离与精致：①利用温度的不同引起溶解度的改变以分离物质②加入另一种溶剂已改变混合溶剂的极性， 使一部分物质沉淀析出③酸性碱性或两性化合物通过调节pH改变分子的存在状态从而实现分离④酸性或碱 性化合物加入某种沉淀剂生成不溶性盐类沉淀 6.根据物质的吸附性差别进行分离：A物理吸附：由分子间相互引起，无选择性，吸附与解吸过程可逆。硅 胶、氧化铝、活性炭为吸附剂，活性炭是非极性吸附剂，与硅胶、氧化铝相反。硅胶、氧化铝吸附规律为： a.对极性物质具有较强的亲和能力。 b.溶剂极性越强则吸附剂表现出较强的吸附能力；溶剂极性强，吸附剂 对溶质的吸附能力即随之减弱c.加入极性较强的溶剂时可洗脱溶质B.化学吸附：选择性强，吸附十分牢固， 甚不可逆。 7.活性炭对非极性物质具有较强的亲和力，在水中表现出强的吸附能力。溶剂极性降低，则活性炭对溶质的 吸附能力也随之降低。故从活性炭上洗脱被吸附物质时，洗脱剂的洗脱能力将随溶剂极性的降低而增强。 8.极性是一种抽象概念，用以表示分子中电荷不对称的程度，大体与偶极距、极化度及介电常数等概念相对 应。化合物的极性由分子中所含官能团种类、数目及排列方式等综合因素所决定。官能团极性顺序： R-COOH Ar-OH 大 H2O R-OH R` R-NH2,R-NH-R`,R-N-R`` R` 极 R-CO-N-R`` R-CHO 性 R-CO-R` R-CO-OR`` R-O-R` R-X R-H 小 9.硅胶、氧化铝吸附色谱应尽可能选用极性小的溶剂和溶液式样。 10.洗脱剂的极性宜逐步增加但跳跃性不宜太大，为避免化学吸附，酸性物质宜用硅胶，碱性物质则用氧化 铝分离 11.聚酰胺（polyamide)吸附色谱法：聚酰胺吸附属于氢键吸附，是一种十分广泛的分离方法，适用于酚类、 醌类、黄酮类化合物的分离。原理是与羰基形成的氢键缔合而产生吸附。其大致规律为：①形成氢键的数目 越多则吸附能力越强②易形成内氢键者吸附减弱③分子中分子中芳香化程度越高，则吸附越强。洗脱能力排 列顺序：水→甲醇→氢氧化钠溶液→甲酰胺→二甲基酰胺→尿素（弱→强） 12.大孔树脂吸附通常分为极性、非极性原理是由于范德华力或产生氢键的结果。影响吸附的因素：①吸附 性能主要取决于吸附剂的表面性质②分子量大、极性小的化合物与非极性大孔树脂吸附作用强，能与其形成 氢键的易吸附③洗脱剂其极性越小其洗脱能力越强，一般先用蒸馏水洗脱再用浓度渐增的乙醇、甲醇④pH： 碱性物质在碱性溶液中进行吸附，酸性溶液中解吸；酸性物质在酸性溶液中吸附，碱性溶液中解吸⑤低温不
天然药物化学研究与新药开发 姓名：曹宁专业：药理学学号：104753141002 摘要: 自从有人类历史以来, 天然药物一直是人类防病治病的主要来源。天然产 物是自然界的生物历经千百万年的进化过程通过自然选择保留下来的二次代谢产物, 具有化学多样性、生物多样性和类药性。临床上应用的许多药物都直接或间接来源于天然产物, 如天然产物可作为药物半合成的前体物、药物化学合成的模板以及为药物设计提供了新的思路。但是在20 世纪80~ 90 年代, 由于受高通量筛选和组合化学的影响, 天然药物的研究一度进入低谷。近10 年来天然药物化学在新药研发 中的作用又重新受到科学家的重视, 天然产物已成为发现治疗重大疾病的药物或重要先导化合物的主要源泉之一。现就天然药物化学在新药开发中的作用进行了回顾与总结, 并对其前景进行了展望。 关键词: 天然药物化学; 新药研发; 回顾与展望 21 世纪是世界制药工业充满生机和剧烈竞争的世纪, 我国制药产业由于研发 能力严重滞后等原因, 许多制药公司面临生死存亡的关键选择。制药产业是国际公认的国际化朝阳产业, 药品是国际贸易交换量最大的15 类产品之一, 也是国际贸 易中增长最快的5 类产品之一。药物作为保障人类生命与健康的特殊商品, 也决定了药物研发过程的复杂性和艰巨性, 因此药物制造业成为高投入、高风险、高科技、长周期, 但是高利润的产业。由于世界各国法律赋予新药的特殊地位使其在一定时期内具有垄断性质, 同时新药开发并成功上市往往为药厂带来极其巨大的利润, 所以开发新药是世界各大药企争取市场份额、扩大利润的重要途径, 寻找新的先导化合物开发新药被各大制药企业视为生命线。目前合成药物开发难度越来越大, 表现在开发费用激增、周期延长、成功率大幅下降、造成的环境污染越来越严重等, 所以科学家又重新将新药开发的目光关注到天然产物上, 尤其是天然抗癌药物紫杉醇( tax ol) 的发现更使科学家对从天然产物中发现新药充满了信心。地球上存在的25~ 35 万种高等植物一直是药物的主要来源, 至今世界上仍有约75% 的人口主要 依靠这些高等植物作为最基本医疗保健来源, 植物提取物是国际天然医药保健品市场上一种新的产品形态[ 1]。自然界的生物在其漫长的进化过程中合成了许许多多结
可燃冰的开发利用及前景 引言 可燃冰学名天然气水合物,主要成分是甲烷, 又称气冰或固体瓦斯,是一种白色或浅灰色结晶。可燃冰由海洋板块活动而成。当海洋板块下沉时，较古老的海底地壳会下沉到地球内部，海底石油和天然气便随板块的边缘涌上表面。当接触到冰冷的海水和在深海压力下，天然气与海水产生化学作用，就会形成水合物。作为燃料能源,可燃冰清洁无污染,燃烧放热量大, 1立方米可燃冰可释放出160—180立方米的天然气，其能量密度是煤的10倍，而且燃烧后不产生任何残渣和废气。可燃冰分布广储量大,可作为石油及天然气等的替代能源。可燃冰分子中,甲烷分子与水分子间通过范德瓦耳斯力形成稳定结构在点燃条件下甲烷分子被释放。它是甲烷和水在海底高压低温下形成的白色固体燃料，可以被直接点燃。 随着现代社会的飞速发展，石油、煤炭等目前大量使用的传统化石能源枯竭，同时新的能源生产供应体系又未能建立而在交通运输、金融业、工商业等方面造成的一系列问题统称能源危机。根据经济学家和科学家的普遍估计，到本世纪中叶，也即2050年左右，石油资源将会开采殆尽，其价格升到很高，不适于大众化普及应用的时候，如果新的能源体系尚未建立，能源危机将席卷全球，尤以欧美极大依赖于石油资源的发达国家受害为重。最严重的状态，莫过于工业大幅度萎缩，或甚至因为抢占剩余的石油资源而引发战争。比如经常爆发战争的中东国家，大多是为了争夺石油资源战争不断。而可燃冰是二十一世纪公认的替代能源和清洁能源，开发利用潜力巨大。 由于石油和天然气逐渐枯竭，全世界对煤炭资源的需求量将提高30%。按今天的估测看，世界煤炭能源将在155年内全部枯竭。我国煤炭储量居世界第三位，中国煤的探明储量在2008年已接近16000亿吨。但如果以人均占有量来计算，却只接近于世界平均水平，相当于煤炭资源中等的国家。沙特阿拉伯阿美石油公司首席执行官阿卜杜拉·朱马表明，全球可开采原油储量约为５．７万亿桶，目前只开采了１万亿桶，不到总储量的１８％，以目前开采速度，全球的原油储量还可以开采100多年。目前世界已探明能源储量和可开采的年限，分别是石油储量10195亿桶，可供开采40余年，高成本油田也只能开采240年；煤炭埋藏量10316亿吨，可开采230年。200多年后，煤、油将被开采殆尽！故而，我认
第一章总论 1.天然药物化学概述：天然药物化学是药物化学的一个分支学科。它主要用现代科学理论和技术方法研究天然化学物资；具体内容包括主要类型的天然化学成分的结构类型、提取分离方法、结构测定等。 来源: 植物（为主）、动物、矿物天然药物中的活性成分是其药效的物资基础。 2.提取分离的方法 1)提取前文献查阅综述和药材生药鉴定 2)提取方法 （一）溶剂提取法原理：“相似者相溶”，通过选择适当溶剂将中药中的化学成分从药材中提取出来。 常见溶剂的极性强弱顺序：石油醚(低沸点—高沸点)<环己烷<二硫化碳<四氯化碳<三氯乙烯<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<乙酸乙酯<丙酮<乙醇<甲醇<乙腈<水<吡啶<乙酸 分类：①浸渍法②渗漉法：不断向粉碎的中药材中添加新鲜浸出溶剂，使其渗过药材，从渗漉筒下端出口流出浸出液的方法。缺点：消耗溶剂量大，费时长，操作麻烦。 ③煎煮法④回流提取法⑤连续回流提取法：可弥补回流提取法中溶剂消耗量大，操作台繁琐的不足，实验室常用索氏提取器（沙氏）来完成本法操作。缺点：时间长，受热易分解的成分不宜使用此法。⑥超临界流体萃取技术⑦超声波提取技术 （二）水蒸气蒸馏法 ①适用范围：具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、且难容或不溶于水是我成分的提取。 ②原理：给予两种互不相溶的液体共存时，各组分的蒸汽压和它们在纯粹状态时的蒸汽压相等，而另一种液体的存在并不影响它们的蒸汽压，混合体系的总蒸汽压等于两纯组分蒸汽压之和，由于体系中的蒸汽压比任何一组分的蒸汽压都高，所以混合物的沸点比任一组分的沸点为低。 （三）升华法原理：遇热挥发使用范围：游离蒽醌 （四）压榨法原理：机械挤压适用范围：新鲜药材，种子植物油 3)分离纯化法 ①根据物质溶解度的不同进行分离 a.温度不同,溶解度不同 b.改变溶液的极性去杂 c.酸碱法 d.沉淀法 ②根据物质分配比不同极性分离 原理: 利用物质在两种互不相溶的溶剂中的分配系数的不同达到分离 a.液-液萃取法 b.反流分布法 c.液滴逆流层析法 d.高速逆流层析法法 法: LC分配层析载体主要有---硅胶,硅藻土,纤维素等;有正反相之分; 压力有低、中、高之分;载量有分析、制备之分。 ③根据物质吸附性不同极性分离 a. ※极性吸附剂（如SiO2,Al2O3...)极性强，吸附力大 ※非极性吸附剂(如活性炭－对非极性化合物的吸附力强(洗脱时洗脱力随洗脱剂的极性降低而增大)。 b.化合物的极性大小依化合物的官能团的极性大小而定; 溶剂的极性大小可按其介电常数(ε)大小排列（极性渐大> ）: 己烷苯无水乙醚CHCl3 AcOEt 乙醇甲醇水
软件开发专业前景分析 随着社会的发展，软件行业已经成为一个象征高薪的职业，而且随着人们生活水平的提高，对于精神上的享受要求更高，所以掌握软件开发这门技术就代表着你已经握住了开启成功大门的金钥匙。 几种热门软件专业的就业前景分析 java就业前景分析 据有关数据显示，目前，我国对软件人才的需求已达20万，并且以每年20%左右的速度增长。在未来5年内，合格软件人才的需求将远大于供给。2010年，我国软件人才的缺口已达43.5万，其中尤以JA VA人才最为缺乏。当前世界各地持有Java Programmer证书的人员供需差距极大，迫使企业不得不用高薪聘请Java 程序员。因此，Java Programmer的含金量比一般的技术人员要高出很大一块。在美国、加拿大、澳大利亚、新加坡等发达国家和中等发达国家，持有Java Programmer认证证书的人年薪均在4-10万美金，而在国内持有Java Programmer认证的程序员也有极好的工作机会和很高的薪水。 嵌入式就业前景分析 根据业内发布的薪资报告，嵌入式行业初入门的开发人员平均月薪一般都能达到5000元左右，有3年以上经验的人员年薪都在10万元以上，中高级的嵌入式软件工程师月薪平均已超过万元，具有10年工作经验的高级嵌入式软件工程师年薪在30万元左右。 Android的就业前景分析 随着Android平台的扩张，引发了Android人才荒，2010年移动开发人才需求20万，未来人才需求缺口将达百万。但符合条件的Android工程师屈指可数，企业招聘难度可想而知。我们相信，在未来几年内，Android开发工程师将成为3G行业炙手可热的岗位之一。3G人才全球紧缺，实用人才培养已迫在眉睫!在国内三大运营商如火如荼的3G营销战持续升温，再加上3G的推出对整个行业的巨大推动作用，无疑将引爆3G手机开发工程师这个黄金职位。 软件工程（服务外包）专业就业前景分析 随着世界产业转移的加速，欧美、日本等发达国家将大量的软件开发业务转移到中国、印度等国家。
天然药物的开发及发展 【摘要】纵观人类历史，天然药物一直是人类预防疾病、治疗疾病的主要来源。天然药物是从植物、动物和微生物等天然资源中开发出来的药物，是药物的一个重要组成部分。本文讲述了天然药物的开发及发展。 【关键词】天然药物；开发；发展 天然药物是从植物、动物和微生物等天然资源中开发出来的药物，在医药的发展历史中占有十分重要的地位。人类不断发展和进化，同时人类与疾病的斗争也从未中断过。据记载，人类利用天然产物作为药物已有几千年的历史。远古时代的原始人在寻找食物时，意外地发现服用某些植物和动物后会引起不同的生理反应，人类在积累了大量实践经验后，开始利用这些天然物质来治疗疾病，经过无数次的探索和失败，终于发现了药物。这种来自自然界的可以缓解或治疗疾病的物质就是最原始的“药物”，国外称之为“天然药物( natural medicines)”，我国称之为“中草药( Chineseherbal medicines) ”或中药“( Chinese materia medica,CMM) ”。无论哪种称谓都是指来源于自然界所有生物中的、具有明确治疗疾病作用的单一化学成分或多组分物质，包括来源于自然界的植物、动物、微生物、海洋生物等的活性物质。在20世纪发明合成药物即所谓“西药( westernmedicines)”之前，“天然药物”或“中草药”是唯一用于治疗人类疾病的药物，迄今为止世界上不少民族仍在使用。在非洲和大洋洲的热带丛林中，有些部族至今还在采用这种原始的方式治病。在古代文明的几个发源地，许多药学著作记载了这方面的成就。例如，公元一世纪时希腊的Dioscorides的《本草学》载有几百种药物；罗马帝国时代盖仑编写的《百科全书》的本草篇中有近400种药物；世纪中亚名医阿维森纳的《医典》药物篇总结了当时亚洲、非洲和欧洲的大部分药学知识。我国在数千年前就有神农氏尝百草的传说；汉代的《神农本草经》记载了365种药物，其中主要是植物药，也有动物药和矿物药；明代李时珍编写的《本草纲目》共52卷，收载天然药物达1892种、处方12000多条。由此可见，天然药物对于人类的生存和发展曾经作出过极其重要的贡献。 1805年21岁的德国药剂师FriedrichSertürner 从罂粟中首次分离出单体化合物吗啡( morphine)，开创了从天然产物中寻找活性成分的先河。这一伟大功绩不仅是人类开始利用纯单体化合物作为药物的标志，紧接着又陆续从植物中分离出吐根碱( emetine ) 、马钱子碱( brucine ) 、士的宁( strychnine ) 、金鸡纳碱( cinchonine ) 、奎宁( quinine ) 、咖啡因( caffeine ) 、尼古丁( nicotine) 、可待因( codeine) 、阿托品( atropine) 、可卡因( cocaine) 和地高辛( digitoxin ) 等具有活性的单体化合物。第二次世界大战期间,20世纪伟大成就之一青霉素的偶然发现以及广泛应用不但扩大了天然药物的研究范围, 同时也加速了其发展速度。到20世纪90年代，约80%的药物都与天然产物有关: 有的直接来源于天然产物，有的通过对天然产物的结构修饰，有的受天然产物结构的启发而设计后人工合
第一章总论 1. 天然药物化学概述：天然药物化学是药物化学的一个分支学科。它主要用现代科学理论和技术方法研究天然化学物资；具体内容包括主要类型的天然化学成分的结构类型、提取分离方法、结构测定等。 来源: 植物（为主）、动物、矿物天然药物中的活性成分是其药效的物资基础。 2. 提取分离的方法 1）提取前文献查阅综述和药材生药鉴定 2）提取方法 （一）溶剂提取法原理：“相似者相溶”，通过选择适当溶剂将中药中的化学成分从药材中提取出来。 常见溶剂的极性强弱顺序：石油醚（低沸点—高沸点）＜环己烷＜二硫化碳＜四氯化碳＜三氯乙烯＜苯＜二氯甲烷＜氯仿＜乙醚＜乙酸乙酯＜丙酮＜乙醇＜甲醇＜乙腈＜水＜吡啶＜乙酸 分类：①浸渍法②渗漉法：不断向粉碎的中药材中添加新鲜浸出溶剂，使其渗过药材，从渗漉筒下端出口流出浸出液的方法。缺点：消耗溶剂量大，费时长，操作麻烦。 ③煎煮法④回流提取法⑤连续回流提取法：可弥补回流提取法中溶剂消耗量大，操作台繁琐的不 足，实验室常用索氏提取器（沙氏）来完成本法操作。缺点：时间长，受热易分解的成分不宜使用此法。⑥ 超临界流体萃取技术⑦超声波提取技术 （二）水蒸气蒸馏法 ①适用范围：具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、且难容或不溶于水是我成分的提取。 ②原理：给予两种互不相溶的液体共存时，各组分的蒸汽压和它们在纯粹状态时的蒸汽压相等，而另一种液体的存在并不影响它们的蒸汽压，混合体系的总蒸汽压等于两纯组分蒸汽压之和，由于体系中的蒸汽压比任何一组分的蒸汽压都高，所以混合物的沸点比任一组分的沸点为低。 （三）升华法原理：遇热挥发使用范围：游离蒽醌 （四）压榨法原理：机械挤压适用范围：新鲜药材，种子植物油 3）分离纯化法 ①根据物质溶解度的不同进行分离 a. 温度不同,溶解度不同 b. 改变溶液的极性去杂 C.酸碱法 d. 沉淀法 ②根据物质分配比不同极性分离 原理: 利用物质在两种互不相溶的溶剂中的分配系数的不同达到分离 a. 液- 液萃取法 b. 反流分布法C. 液滴逆流层析法d. 高速逆流层析法法 法：LC分配层析载体主要有---硅胶,硅藻土，纤维素等；有正反相之分；压力有低、中、高之分; 载量有分析、制备之分。 ③根据物质吸附性不同极性分离 a. ※极性吸附剂（如SiO2，Al2O3...）极性强，吸附力大 ※非极性吸附剂（如活性炭－对非极性化合物的吸附力强（洗脱时洗脱力随洗脱剂的极性降低而增大）。b. 化合物的极性大小依化合物的官能团的极性大小而定； 溶剂的极性大小可按其介电常数（9大小排列（极性渐大＞）： 己烷苯无水乙醚CHCl3 ACOEt 乙醇甲醇水 c. 氢键力吸附 聚酰胺吸附层析-- 洗脱剂的洗脱力由小到大为: 水＞甲醇＞丙酮＞ NaOH 液＞甲酰胺＞尿素水液 大孔吸附树脂的吸附原理： ④根据物质分子的大小进行分离如葡萄糖凝胶(SephadexG and
天然药物开发应用前景 李继珩 (中国药科大学生物制药教研室,南京210009) [摘要]天然药物对疑难症、慢性病及老年病有特殊疗效,毒副作用小,深受患者欢迎。天然药物包含动植物药物、生物技术药物及化学合成的天然药物等。从天然产物中寻找和开发新药已成为世界医药界研究热点。我国也正加速天然药物研制与开发,以迎接医药经济全球化的挑战。 [关键词]天然药物;药用植物;先导化合物 [中图分类号]R93[文献标识码]A[文章编号]100420781(2002)0820472204 目前,已发现人类患有3万多种疾病,其中1/3靠对症治疗,极少数能够治愈,大多数尚缺少有效治疗药物。以往工业化国家多用合成药物,其副作用、抗药性及药源性疾病多。随着科学的进步,人们自我保健意识增强,对天然药物的认识深化,回归自然愿望日趋高涨,对天然药物需求增加,加之合成药开发周期长,投资大,企业难以承受。因此,世界各国均着力于天然药物的研究,掀起了开发的新热潮,促进了天然药物的迅速发展。笔者就天然药物现状及其发展前景作简单介绍。1天然药物及其类型 凡自然界存在或采用相应技术获得的且具有治疗疾病作用的天然物质均为天然药物。中药主要来源于动植物、微生物及矿物,亦属天然药物。近20年来,采用现代生物技术也开发出几十种具有特殊疗效的天然药物。同时以天然先导物为母体经化学修饰的药物亦为天然药物。因此天然药物按照来源可分为动植物药物、生物技术药物及化学合成的天然药物。 1.1动植物药物动植物药是中药的主要组成部分,中药主要以3种形式入药[1]:1以原生药制成饮片,通过组方煎煮服用,其针对性强,灵活机动,但质量难以控制,保存困难,商品化难度大;o用原生药有效部位的提取物或浸膏制成特定剂型后应用,其工艺简单,成本低,易于商品化;?从生药中分离出有效成分,制成相应剂型入药,其质量可靠,贮存及应用方便,已成为现代医药工业产品的重要组成部分。 动植物药及微生物药的主要类型有生物大分子、次级代谢物、初级代谢物、最终代谢物、动植物体及部分真菌体。在此仅介绍来自动植物材料的高纯度大分子药物及部分代谢产物。它是根据动植物有效成分的主要理化性质及原料特点,进行提取及分离的药物。动 [收稿日期]2001201230 [作者简介]李继珩(1939-),男,江苏宿豫人,教授,博士生导师,从事生物工程教学与研究工作。物药主要以部分动物的腺体、组织、器官或代谢物为原料而制取,如胰脏、脑垂体、血液、胆汁、人尿及孕马尿等;植物药是从植物的根、茎、花、皮、叶或果实中制取的药物,如从银杏叶中分离银杏黄酮,从麻黄草中分离麻黄碱,从卡瓦胡椒根中分离卡瓦内酯,从马钱子中分离士的宁及从金鸡纳树皮中分离奎尼丁等。大多数动植物药针对性强,毒副作用小,是临床上药品的主要来源之一。部分动植物药的来源及适应证列于表1中供参考。 表1部分动植物药来源及其适应证 品名来源适应证 蛇毒纤溶酶蛇毒血栓 尿激酶人尿心肌梗死 促皮质素脑垂体关节炎 胰酶动物胰脏消化不良 硫酸软骨素动物软骨偏头痛、关节炎 绒促性素孕妇尿不孕 猪胰岛素猪胰脏糖尿病 熊胆粉熊胆汁肝胆疾患 小檗碱黄连根茎感染 银杏黄酮银杏叶血管硬化 L2麻黄碱麻黄草哮喘、过敏 喜树碱喜树肿瘤 麦角碱麦角菌偏头痛 剌乌头碱高乌头疼痛 奎宁金鸡纳树皮疟疾 利血平萝夫木高血压 延胡索乙素延胡索疼痛 长春碱常春花肿瘤 青蒿素黄花蒿疟疾 齐墩果酸齐墩果,女贞子黄疸性肝炎 黄芩甙黄芩慢性肝炎 地高辛毛花洋地黄心力衰竭 靛玉红木兰肿瘤 左旋多巴油麻藤帕金森病 紫杉醇紫杉树皮肿瘤 1.2生物工程药物采用基因重组、生物转化、细胞
中医药在国外发展现状 中医药是中国的“国粹”与“瑰宝”，是开发新药的“金矿”。据世界卫生组织统计，目前在全世界有40亿人使用中草药治病，占世界总人口的80％。据该组织估计，中草药的开发利用在未来的10年内将在世界上全面兴起。2003年，中国中药出口克服困难，8年之后再次突破7亿美元大关，出口总值达7．12亿美元，同比增长6．11％。 亚洲、北美和欧洲是中药出口的主要市场。尤其是亚洲市场约占中药出口总值的2／3。这几个市场的中药出口近几年都稳步增长。去年中药对亚洲出口4．86亿美元，占出口总额的68．19％，同比增长5．71％；对北美出口1．05亿美元，同比增长3．64％；对欧洲出口9270万美元，同比增长12．58％；对非洲出口1049万美元，同比增长8．16％；对大洋洲出口889万美元，同比增长2．19％；对南美洲的出口975万美元，同比下降了1．72％。目前，全球四个主要中药市场为东南亚及华裔市场、日韩市场、西方市场、非洲及阿拉伯市场。是一个发展中的庞大市场，也是我国中草药、中成药、保健品的主要出口市场，值得研究和开拓。 一、东南亚及华裔市场 该市场主要包括东南亚诸国及港、澳、台地区，占世界草药市场的26％。 新加坡的中医药有悠久历史和良好的群众基础。有中医医疗机构30余家，中药店开设的中医诊室有1000余家。该国卫生部成立了中医药管理局，成立了“新加坡中医团体协调委员会”，进步加强中医药管理。开设中医学院、中医师注册工作也在进行之中。政府对含汞、铅、砷等重金属的中药或成药则明令严格控制，禁止销售黄连、黄柏、川乌等有毒药品。进口的中药材多数是补药。 马来西亚经营中药的店铺约3000余家，有中医师工会会员800余人，多数开店兼诊病，以祖传药店为多。马来西亚卫生部向来对中医十分关注和支持，但仍未接受中医师的注册，在那里甚至不注册也可行医。政府对药物重金属含量有控制标准，对有毒品及濒危野生动物药品一律禁售。 泰国政府承认了中医药的合法地位，只给考试及格的中医师发临时执照。早在1987
Android开发的发展与前景 本文分以下四个方面论述。 一、Android系统的产生和发展 二、Android系统的市场前景 三、Android软件开发的趋势和前景 四、Android软件开发人员的就业前景 一、Android系统的产生和发展 1系统简介 安卓系统即android （Google公司开发的操作系统）。 Android是一种基于Linux的自由及开放源代码的操作系统，主要使用于移动设备，如智能手机和平板电脑，
由Google公司和开放手机联盟领导及开发。Android操作系统最初由Andy Rubin开发，主要支持手机。2005年8月由Google收购注资。2007年11月，Google与84家硬件制造商、软件开发商及电信营运商组建开放手机联盟共同研发改良Android系统。随后Google以Apache开源许可证的授权方式，发布了Android的源代码。第一部Android 智能手机发布于2008年10月。Android逐渐扩展到平板电脑及其他领域上，如电视、数码相机、游戏机等。2011年第一季度，Android在全球的市场份额首次超过塞班系统，跃居全球第一。 2013年的第四季度，Android平台手机的全球市场份额已经达到78.1%。2012年7月美国科技博客网站BusinessInsider评选出二十一世纪十款最重要电子产品，Android操作系统和iPhone等榜上有名。2013年09月24日谷歌开发的操作系统Android在迎来了5岁生日，全世界采用这款系统的设备数量已经达到10亿台。 2014第一季度Android平台已占所有移动广告流量来源的42.8%，首度超越iOS。
药物分析笔记重点（每周更新） 2009-03-08 19:39 第一周 绪论 药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的学科。目的：为了保证药品的安全，有效和质量可控。任务：药品生产过程的质量可控，药品储存过程的质量可控，药品使用和销售过程的质量可控，药品质量标准的制定，临床药物的分析。 药品是指用于预防，治疗，诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治，用法用量的物质，是广大人民群众防病治病，保护健康必不可少的特殊商品。 《中国药典》Ch.P 《美国药典》USP <美国国家处方集》NF 《英国药典》BP 《日本药局方》JP《欧洲药典》Ph.Eur 《国际药典》 Ph.Int 《药品非临床研究质量管理规定》GLP 《中药材生产质量管理规范》GAP 《药品生产质量管理规范》GMP 《药品经营质量管理规范》 GSP 《药品临床试验管理规范》GCP 。 第一章药典概况 《中国药典》（2005年版）建国后第八版共三部 1953、 1963、 1977、 1985、1990、 1995、 2000、 2005年版共八版 第一部：收载药材及饮片，植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂等（中药及相关）。第二部分两部分，第一部分：收载化学药品，抗生素，生化药品，放射性药品，第二部分：收载要用辅料（西药及相关）。第三部：收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。 《中国药典》的内容为凡例，正文，附录和索引四个部分。 凡例：1、除另有规定外，按凡例执行，凡例具有法定的约束力。2、原料药的含量未规定上限时，系指不超过101.0% 。3、生产或贮存期间含量会降低时，可适当增加原料药的投料量。4、对照品除另有规定外均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。5、**滴定液（YYYmol/L）需精密标定 YYYmol/LXXX溶液不需要精密标定。6、20摄氏度时，1滴=0.05ml。7、溶液后的“（1-10）”系指固体物质1g或溶液物质1.0ml加溶剂使成为10ml溶液。8、称取0.1g±0.04， 2g±0.5，2.0±0.05，2.00±0.005。精密称定指准确至千分之一，称定指准确至百分之一，精密量取需用滴定管，量取用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具，约系指不得超过规定量的±10%.9、试验中的空白试验，指不加供试品或
软件开发行业前景分析 目前，我国软件产业继续呈快速增长态势，增幅始终高于电子信息产业平均水平，产业规模继续扩大，软件出口平稳增长，产业结构与布局不断调整，成为拉动电子信息产业增长的重要力量，并在促进信息化发展中发挥了积极作用。 社会在不断的进步，也越来越信息化，同时广大客户对软件的信赖和要求也越来越高，现有的软件系统已不能满足客户的具体需求。因此，现今时代怎样才能提交高质量低成本的软件产品，且完全按客户需求来定制软件开发，已成为软件企业的核心竞争力，软件定制开发要致力于建设和完善数字化基础设施，创造新的时代生活环境，提交高性价比的产品，定制软件开发为客户创造更高的价值。 主要特点： (1)产业规模继续扩大。 2007年，我国规模以上软件产业累计完成收入5834.3亿元，同比增长21.5%，高出电子信息产业增速3.5个百分点，从业人员152.9万人，是5年前的2.6倍，平均每年增长21.1%。 (2)产业结构进一步调整。 2007年全行业规模以上企业数达14388家，比上年增加了近2000家，是5年前的3.1倍。排名第一的企业规模为416 亿元。2007年全行业完成基础软件收入190亿元。我国软件产业从业人员为152.8万人，其中，技术研发人员占总人数的37.5%，比5年前提高了11.2个百分点。 (3)软硬融合趋势明显。 软件服务外包趋势明显，2007年我国软件外包服务收入140.6亿元。 (4)出口继续看好，服务外包增强。 【定制软件开发的特色】企业要采用全景智能化模式，向客户提供专业的企业全景信息化解决方案，将复杂管理简单化，轻松实现节约、高效、科学、明晰等管理方式，为客户提交高性价比的定制软件开发服务。软件开发的作品有：企业智能运行管理平台、企业生产可视化管理系统、集团营销中心解决方案、城市环境污染监控物联网集成系统、在线金融服务平台、实验室能力验证计划实施管理平台、车辆报废过程综合管理平台、应急指挥系统、后勤智能决策系统等。从专家的角度，挖掘客户需求，遵循国际软件工程开发规范，辅助客户作出最佳选择，并为软件产品正常运行提供维护、升级、功能扩展等做好铺垫，让软件成为通向成功道路上的得力助手！【定制软件开发的优势】软件与服务结合，打造全新服务优势要以定制软件开发技术为核心，通过软件与服务结合，技术与行业管理能力结合，形成以行业解决方案、产品工程解决方案为主导的业务模式。构建专业技能体系，体现技术优势 软件开发创建具备一系列主流技术领域的专业技能，能够快速有效的识别客户的业务需
多糖化合物的教学探索 摘要：本文从天然产物化学课程的特点出发，在多糖化合物教学内容和教学方式上进行改革探索，探讨了如何开展多糖化合物的教学，并提出了对多糖化合物的体会与思考。 关键词：多糖化合物研究中的意义；激发学生的学习兴趣 1 天然产物化学的教学内容 研究自然界广泛分布的糖类(糖链和聚糖)及其结构、生物合成及生物学的一门学科。它是生物医学各学科中在基础研究、生物医学和生物技术方面发展较快的一门学科。 内容包括各类天然产物的化学成分的结构类型，物理化学性质、提取分离方法、以及主要类型化学成分的鉴定和生物合成途径等，及有机化学、分析化学、生物化学、仪器分析、波普解析等课程知识的综合应用。因此，如何利用科学的教育方法，采取先进的教学手段，加强天然产物化学教学，使学生在有限的时间内对这门学科有一个较为清晰的理解和把握，使我们亟待解决的问题。 1.1糖组学及在生命科学研究中的意义 糖组被定义为单一生物体中全部聚糖的总称、糖组学则是研究糖组结构与功能的科学。糖组和糖组学是两个不同的概念，糖组是了解一个生物体在某种情况下所具有的全部聚糖种类，而糖组学是对聚糖与蛋白质间相互作用和功能的全面分析研究，包括糖组的结构鉴定、编码糖蛋白的基因和蛋白质糖基化的机制和功能等。 人类基因组序列的破译极大地鼓舞了人们要迅速阐明基因功能和识别以基因组为基础的潜在药物靶标的热情，并启动了蛋白质组学研究，但很快发现以目前的知识水平根本无法搞清基因表达、蛋白质活性和细胞功能问的相互关系。因此糖生物学家在20世纪末提出了糖组和糖组学概念，并得到科学家们的广泛认同，在后基因组时代的生命科学研究中成为新的前沿和热点.组学是继基因组学和蛋白组学后的新兴研究领域，它的研究结果直接关系到是否能够阐明基因功能及细胞功能。 1.2多糖的分离纯化 预处理提取之前用石油醚、乙醚等溶剂除去脂溶性杂质；用85％乙醇除去单糖、低聚糖及苷类等干扰性成分。 除色素可以用食品级粉末状活性炭吸附、双氧水对色素的有色基团产生破坏而除去色素、大孔吸附树脂柱层析脱去色素。 多糖含量测定测定还原性多糖的方法有3，5－二硝基水杨酸盐(DNS)比色法和Somogyi －Nelson法。另一类测定方法是利用多糖在强酸性条件下脱水生成糠醛或其衍生物，然后再与酚类或胺类化合物缩合，生成有特殊颜色的物质这一性质进行测定，这类方法有地衣酚－硫酸法、苯酚－硫酸法和蒽酮－硫酸法。 1.3多糖的结构分析 相对分子质量测定常用的方法有凝胶色谱法、蒸汽压渗透计法、端基法、粘度法、光散射法、渗透压法和超滤法等。 化学分析方法 酸水解鉴定多糖的单糖组成常用的方法、甲基化法阐明单糖的连接方式(键型)、重复结构中某种单糖的数目、末端糖的性质及分支点的位置等、过碘酸氧化 物理分析方法 紫外光谱法：检测多糖中是否含有蛋白质、核酸、多肽类；红外光谱法：确定吡喃糖的苷键构型及常规观察其他官能团；气相色谱法：分析多糖水解后单糖的组成及比例；核磁共振光谱法：主要用于确定多糖结构糖苷键的构型以及重复结构中单糖的数目；质谱法：鉴定各种甲基衍生物的碎片、确定各种单糖残基的连接位置；电喷雾电离质谱、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱和快原子轰击质谱还可以测定糖链的相对分子质量及糖链的一级结构。
由于人才的缺乏，而高校的培养又不能满足企业的需求，于是出现了企业竞相“抢人”的局面，企业想要要人，就必须有东西来吸引人，就是薪水。 软件业的发展关系到一个国家的政治和未来，软件产业将成为21世纪拥有最大产业规模和最具广阔前景的新兴产业之一。而我国由于IT技术在通信、医疗、教育等各个方面的全面发展促进了各个软件开发方向的发展，从架构、编程到测试对人才的需求旺盛。那么学习软件开发前景怎么样，我们应该怎么样选择软件培训学校呢 目前，软件开发主要分两类，一类是通用软件开发;另一类是软件定制服务。未来国内IT企业将需要大量的通用软件开发人才。同时，针对各行各业的软件定制服务也将对软件人才提出更高的要求，最好是该行业的从业人员能够进入IT 业设计适合行业特征的软件。 学软件开发怎么样?现代科技的飞速发展，软件开发也不断的发展，3G梦工场是一所从事软件开发培训的专业学校，目前，Java软件工程师和.net软件工程师人才的薪水很高，但是对该类人才需求旺盛的IT企业却很难招聘到合格的Java 软件工程师。其中，最根本的原因就是许多计算机专业的毕业生在读期间没有掌握实用的技能与经验，距离企业的实际用人要求有较大的差距。因此，计算机专业的大学生欲成为Java软件工程师和.net软件工程师，最便捷的一条路就是参加以实战项目为主要教学方法的职业技能培训，从而有效地缩短同企业具体用人要求之间的差距。 学软件开发怎么样？软件类专业就业前景?有关数据显示，目前，我国对软件人才的需求已达20万，并且以每年20%左右的速度增长。在未来5年内，合格软件人才的需求将远大于供给。2012年，我国软件人才的缺口已达43.5万，随着3G行业的发展，传统的软件开发已经开始从3G软件开发过渡，其中新型的3G软件开发人才更受到企业欢迎，安卓软件开发工程师，ios软件开发工程师成为了当下最受欢迎的职业。随着平台市场份额的不断扩张，安卓，iphone（ios）开发人员成为了当下企业最抢手的技术人员。据不完全，国内移动互联网应用开发人才缺口百万，安卓、iphone（ios）开发人员薪资水涨船高，作为新型移动开发人员当中的“新贵“。 3G梦工场https://www.doczj.com/doc/8110548579.html, 是湖北省唯一一家立足本土的最大的3G教育培训机构，湖北首家开设ios开发课程的学校，也是华中地区最大的自主创业品牌机构。以android，ios两个课程为大方向，我们的课程以实际操作为主，理论知识为辅，学员每天都是用电脑进行操作，直接进行电脑编程。我校专业师资团队，大多数均来自国内腾讯、新浪、IBM、中国移动等国内知名企业，其中，高级android开发老师为原腾讯QQ项目开发经理担任。就业：我校与国内诸多IT
软件开发前景 据有关报导，十大高薪职位中软件开发排行第二，可以看出，软件开发的前景很好。 软件开发行业前景分析 目前，我国软件产业继续呈快速增长态势，增幅始终高于电子信息产业平均水平，产业规模继续扩大，软件出口平稳增长，产业结构与布局不断调整，成为拉动电子信息产业增长的重要力量，并在促进信息化发展中发挥了积极作用。 主要特点： (1)产业规模继续扩大。 2007年，我国规模以上软件产业累计完成收入5834.3亿元，同比增长21.5%，高出电子信息产业增速3.5个百分点，从业人员152.9万人，是5年前的2.6倍，平均每年增长21.1%。 (2)产业结构进一步调整。 2007年全行业规模以上企业数达14388家，比上年增加了近2000家，是5年前的3.1倍。排名第一的企业规模为416 亿元。2007年全行业完成基础软件收入190亿元。我国软件产业从业人员为152.8万人，其中，技术研发人员占总人数的37.5%，比5年前提高了11.2个百分点。 (3)软硬融合趋势明显。 软件服务外包趋势明显，2007年我国软件外包服务收入140.6亿元。 (4)出口继续看好，服务外包增强。 软件开发行业的待遇 软件开发的市场需求还是不错的。目前国内IT行业由于其发展的势头正旺，程序员的金字招牌有很大的“钱”途，并且只要付出足够的努力，所得到的回报也是相当可观的。 软件开发试用期工资一般在800-3000元左右，当完成一两个好的项目之后，待遇自然就会水涨船高，可达到3000-10000元。
当然如果项目经验不够,可以去培训一下,把软件开发的技术学精学深，技术能力有了，自然不愁待遇的问题了。 软件开发前景图
天然药物资源开发利用的原则与途径 摘要：本文从领域、层次、保护、效益、研究等方面概述了天然药物资源开发利用的原则，简述了从扩大药用部位、从民族民间药中开发新资源、利用现代技术研究药物开发新药等途径开发利用天然药物资源。 关键词：天然药物，开发利用，原则，保护，研究，途径，新药 天然药物：是指来源于动植物及其它生物（如微生物、海洋生物等），具有明确治疗作用的单一成分或多组分药物。与传统的合成药物相比，往往具有结构新颖、活性高、副作用少的特点，是制药工业中新药研发的重要资源。天然药物资源范围广范，可以不受什么中医理论的指导，也可以从未在民间应用过，只要是来源于天然产物即可。 1.天然药物资源开发利用的原则 1．1 天然药物资源的开发的多领域、多层次发展 天然药物资源的开发要遵循多领域、多层次的方向发展，才能发挥资源的要用效益、扩大资源的经济效益。 天然药物的多领域发展包括： ①产品开发：以药物开发为中心任务，开发各种药物制品，如保健食品、天然色素、香精等； ②全面利用：有效利用天然药物的各种有效成分，提高资源利用率，如药材的根、茎、叶、花、果实等 都要尽可能加以利用； ③方法手段多样：要利用各种方法手段研制利用资源，如通过提取、加工、精制等工业措施制作药物。天然药物的多层次是指开发利用过程中从原料生产到产品生产的不同侧重或阶段，一般分为三级。 ①一级开发或初级开发：以生产药材为主,将资源经开发和产地加工，形成资源产品； ②二级开发：以发展中药制剂和其他制剂产品为主； ③三级开发：以开发天然药物化学产品为主。 1.2保护和利用相结合，走可持续发展之路 天然药物资源是有限的、动态变化着的自然资源,属于可更新资源, 能借助生长、繁殖而不断自我更新, 维持一定的储量。如果超出其自然更新能力的限制去利用它, 就会造成动植物数量减少, 分布区缩小, 资源枯竭, 并因此带来极为不利的社会—经济后果。从某种意义上讲, 合理开发利用药用动植物资源, 根据药用资源在生态环境中的生长规律, 有计划地合理利用、提高资源的再生增殖能力, 也是对资源的保护, 而保护则是为了永续利用。任何不合理的开发利用皆会加剧资源的减少甚至灭绝。因此,资源的开发利用必须制定合理、有效的政策措施,以保护为主,保护和利用相结合,走合理利用、可持续发展之路。 长期以来，人们在开发天然药物资源的过程中行掠夺式的过度采收, 致使很多资源蕴藏量下降, 甚至耗竭, 生物多样性遭到破坏, 一些种类濒临灭绝。据2007年度世界濒危物种名单显示, 有16306种动植物面临灭绝的危险, 而已灭绝的物种达到785种, 另外有65个物种已经在自然界难觅踪迹。近年我国的药用植物, 如甘草、三叶半夏、紫草等多种资源量普遍下降, 影响医疗用药。峨嵋野莲、八角莲、杜仲、野山参等30多种植物, 因野生资源稀少而无法保证商品需求。现在我国处于濒危状态的近3 000种植物中, 用于中药或具 有药用价值的约占60%—70%[1] 。对天然药物资源的无序开发更导致生态环境日益恶化，过去内蒙古、新疆、