关于21三体综合征的综述性论文 三体综合征又称唐氏综21合征或者先天愚型或Down综合征，是活产胎儿中最常见的21三体综合征是人类最罕见的一种染色体病。据报道，新生儿中21三体综合征的发病率为1/800，母亲年龄愈大，本病的发病率愈高，60％患儿在胎儿早期即夭折流产。按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为3型：21三体型/标准型（95%），易位（2.5%-5%）和嵌合型（2%-4%）， 21三体综合征患者的主要临床表现为： 1.明显的智力障碍，智力低下，智商在20-25之间，生长发育迟缓，出生时身长.体重低于正常儿，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位。 2.特殊面容，且常呈现嗜题和喂养困难，小头，耳位低，眼距宽，外眼角上斜，鼻梁低平，口常开，舌大且常伸出口外，又称''伸舌样痴呆''。 3.多发畸形，四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指向弯曲。 4.随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育部延迟。 5.因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高10～30倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。约5%为先天性心脏病，也有胃肠道畸形，趾距宽，通惯掌频率高。 6.皮肤纹理特征通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指横纹。 一、21三体综合征的发病机理：21号染色体多了一条，即21三体。最新研究发现母亲年龄与减数分裂中2l号染色体改变的重组类型相关。母亲年龄是影响发病率的重要原因。根据国外资料，如果一般人群出生时的母亲年龄平均为28.2岁，则唐氏患儿的母亲年龄平均为34.4岁。随年龄的增长，分娩出患儿的风险逐渐增高。临床上生育期的高龄妇女指年龄在35岁以上的妇女，其生育的子女中痴呆儿和畸
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910222905.6 (22)申请日 2019.03.22 (71)申请人 朱琦 地址 215000 江苏省苏州市姑苏区西中市 100号2幢301室 (72)发明人 林文楚 朱琦 偶健 (74)专利代理机构 苏州谨和知识产权代理事务 所(特殊普通合伙) 32295 代理人 叶栋 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6806(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) (54)发明名称 质控品及其制备方法、试剂盒及检测胎儿21 和18三体综合征的方法 (57)摘要 本发明涉及一种质控品及其制备方法、试剂 盒及检测胎儿21和18三体综合征的方法，其使用 具有单分子检测灵敏度和绝对定量能力的数字 PCR技术，开发了一种简单有效的染色体非整倍 体的无创产前检测新方法。使用孕妇外周血，能 够对一个样本在约5小时完成无创产前检测。使 基于数字PCR的无创产前检测技术能实现准确、 快速、简便的产前筛查。且该检测试剂盒准确性 达到99％，成本仅需NIPT技术的1/5，检测时间5 个小时。权利要求书2页 说明书10页CN 110106247 A 2019.08.09 C N 110106247 A
权 利 要 求 书1/2页CN 110106247 A 1.一种质控品，其特征在于，所述质控品为用于检测胎儿21和18三体综合征的试剂盒的质控品，所述质控品含有阳性类参照品、阴性类参照品和检测限类参照品； 所述阳性类参照品包括由P21溶液和P18溶液组成的成套参考品，所述P21含有片段化的T21三体阳性细胞株系DNA溶液和正常未孕女性的离体血浆DNA溶液，所述P18溶液含有片段化的T18三体阳性细胞株系DNA溶液分别和正常未孕女性的离体血浆DNA溶液； 所述阴性类参照品包括由片段化的T13三体阳性细胞株系DNA溶液与正常未孕女性的离体血浆DNA溶液所混合组成的混合液，即NT13溶液； 所述检测限类参照品包括由PL21溶液和PL18溶液组成的成套参考品，所述PL21溶液含有所述片段化的T21三体阳性细胞株系DNA溶液和正常未孕女性的离体血浆DNA溶液，所述PL18溶液含有所述片段化的T18三体阳性细胞株系DNA溶液和正常未孕女性的离体血浆DNA 溶液。 2.如权利要求1所述的质控品，其特征在于，在所述P21溶液中，所述片段化的T21三体阳性细胞株系DNA溶液的含量为10～20％wt；在所述P18溶液中，所述片段化的T18三体阳性细胞株系DNA溶液的含量为10～20％wtt；在所述NT13溶液中，所述片段化的T13三体阳性细胞株系DNA溶液的含量为15％wt；在所述PL21溶液中，所述片段化的T21三体阳性细胞株系DNA溶液的含量为3～5％w；在所述PL18溶液中，所述片段化的T18三体阳性细胞株系DNA溶液的含量为3～5％w。 3.如权利要求2所述的质控品，其特征在于，所述PL21溶液包括PL21-1溶液和PL21-2溶液，所述PL21-1溶液中，所述片段化的T21三体阳性细胞株系DNA溶液的含量为3％wt，所述PL21-2溶液中，所述片段化的T21三体阳性细胞株系DNA溶液的含量为5％wt；所述PL18溶液包括PL18-1溶液和PL18-2溶液，所述PL18-1溶液中，所述片段化的T18三体阳性细胞株系DNA溶液的含量为3％wt，所述PL18-2溶液中，所述片段化的T18三体阳性细胞株系DNA溶液的含量为5％w。 4.如权利要求1至3中任一项所述的质控品，其特征在于，所述阳性类参照品、阴性类参照品和检测限类参照品中，所有DNA片段的大小为140～200bp。 5.一种制备如权利要求1至4中任一项所述的质控品的方法，其特征在于，包括以下步骤： 所述阳性类参照品的制备： 1)P21的制备 提取T21三体阳性细胞株系的细胞基因组DNA，超声打断，获得与母体血浆提取DNA以及母体血浆中胎儿游离DNA大小接近的片段化的T21三体阳性细胞株系DNA溶液，将所述片段化的T21三体阳性细胞株系DNA溶液与正常未孕女性的离体血浆DNA溶液混合得到所述P21溶液，其中，所述片段化的T21三体阳性细胞株系DNA溶液的含量为10～20％wt； 2)P18的制备 提取T18三体阳性细胞株系的细胞基因组DNA，超声打断，获得与母体血浆提取DNA以及母体血浆中胎儿游离DNA大小接近的片段化的T18三体阳性细胞株系DNA溶液，将所述片段化的T18三体阳性细胞株系DNA溶液与正常未孕女性的离体血浆DNA溶液混合得到所述P18溶液，其中，所述片段化的T18三体阳性细胞株系DNA溶液的含量为10～20％wt 所述阴性类参照品的制备： 2