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药品试液配制含量均匀度检查法
一 目 的：制定试液的配制方法，规范试液的配制，保证测定结果的准确。
二 适用范围：适用于试液的配制。
三 责 任 者：品控部。
四 正 文：
1 简述
1.1 本法适用于中国兽药典2005年版一部附录（101页）含量均匀度检查。
1.2 含量均匀度系指粉剂或预混剂含量偏离标示量的程度。
1.3 除另有规定外主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度。复方制剂权检查符合上述条件的组分。
1.4 凡检查含量均匀度的制剂，不再测定含量，可用此平均含量结果作为含量测定结果。
1.5 本法以统计学理论为指导，综合标准差与偏离度而拟定的计量型方法。含量均匀度的限度一般为±15%。
2 仪器与用具
按正文中该品种项下的规定。
3 试药与试液
按正文中该品种项下的规定。
4 操作方法
4.1 供试品10个。
4.2 取供试品，按照各该品种项下规定的方法，分别测定每片（个）主药的含量响应值。
含量均匀度检查标准操作规程 1 简述 1.1 本法适用于中国药典2005年版二部附录X E含量均匀度检查。 1.2 在生产过程中，某些小剂量的剂型由于工艺或设备的原因，可引起含量的均匀度的差异。本检查法的目的在于控制每片（个）含量的均一性，以保证用药剂量的准确。 1.3 含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。 1.4 除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于10mg或主药含量小于每片（个）重量5%者；其他制剂，每个标示量不大于2mg或主药含量小于每个重量2%者；以及透皮贴剂，均应检查含量均匀度。对于药物的有效度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片（个）标示量不大于25mg 者，也应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。 1.5 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重（装）量差异。 1.6 含量均匀度的限度应符合各品种项下的规定。 2 仪器与用具 按正文中该品种项下的规定。 3 试药与试液 按正文中该品种项下的规定。 4 操作方法
4.1 供试品初试10片（个），复试20片（个）。 4.2 除另有规定外，取供试品，照各品种项下规定的方法，分别测定每片（个）的响应值（如吸光度或峰面积等）或含量。 5 注意事项 5.1 供试品的主药必须溶解完全，必要时可用乳钵研磨或超声处理，促使溶解，并定量转移至量瓶中。 5.2 测定时溶液必须澄清，如过滤不清，可离心后，取澄清液测定。 5.3 用紫外-可见分光关度法测定含量均匀度时，所用溶剂需一下配够，当用量较大时，即使是同批号的溶剂，也应混合均匀后使用。 6 记录与计算 6.1 应记录所用检查方法，所用仪器型号(或编号)，以及每片（个）测得的响应值等数据。 6.2 根据测得的响应值，分别计算出每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值和标准差S（S= ）以及标示量与均值之差的绝对值A（A=|100－ |）。 6.3 当含量测定方法与含量均匀度检查所用方法不同时，而且含量均匀度未能从响应值求出每片（个）含量的情况下，用系数校正罚求得每片（个）以标示量为100的相对含量X。 6.3.1 可取供试品10片（个0，照该品种含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测定法的响应值Y（可为吸光度或峰面积等），求其均值。 6.3.2 另由含量测定法测得以标示量为100的含量X A，由X A除以响应
最低装量检查法标准操作规程 目的： 建立最低装量检查法的标准操作规程，保证临床用药剂量。 2.依据： 《中华人民共和国药典》2000年版二部。 3 范围： 适用于固体、半固体制剂中标示装量不大于500g（ml），液体制剂标示装量为500ml以下的制剂。 4.职责： 质量部QC检验员对本标准的实施负责。 5. 程序： 5.1.重量法（适用于标示装量以重量计者）。除另有规定外，取供试品5个（50g 以上者3个），除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别精密称定重量，除去内容物，容器内容物用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别精密称定空容器的重量，求出每个容器物的装量与平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个（或3个）复试，应全部符合规定。 5.2. 容量法（适用于标示装量以容量计者）。除另有规定外，取供试品5个（50ml以上者3个），开启时注意避免损失，将内容物分别用干燥并预经标化的注射器（包括注射针头）抽尽，50ml以上者可倾入预经标化的干燥量筒中，黏稠液体倾出后，将容 倒置15分钟，尽量倾净。读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，均应符合规定。 如有1个容器装量不符合规定，则另取5个（或3个）复试，应全部符合规定。 6. 附：装量控制表：
注射液中不溶性微粒检查法（光阻法）标准操作规程 目的： 建立注射液不溶性微粒检查法（光阻法）标准操作规程。 2.依据： 《中华人民共和国药典》2000年版二部。 3. 范围： 适用于静脉滴注用注射液（装量为100ml以上者）经澄明度检查符合规定后的不溶 性微粒的检查。 4.职责： 质量部QC检验员对本标准的实施负责。 5. 程序： 5.1. 原理： 当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与流体流向垂直的入射光，由于被不溶性 微粒所阻挡，从而使传感器输出的信号变化，这种信号变化与微粒的截面积成正比，光阻法检查注射液中不溶性微粒即依据此原理。
各种皮试液配制方法 Final revision by standardization team on December 10, 2020.
各种皮试液的配制方法 一、青霉素皮试药液配制方法： 青霉素1瓶80万u，注入4ml生理盐水，则1ml含20万u 取，加生理盐水至1ml，则1ml含2万u 取，加生理盐水至1ml，则1ml含2000u 取，加生理盐水至1ml，则1ml含500u，即成青霉素皮试液 皮内注射含50 u 二、头孢唑啉钠皮试液的配制方法： 头孢唑啉钠1瓶0.5g，加5ml生理盐水溶解 (每ml含100000ug ) 取上液加生理盐水配成1ml。(每ml含10000ug) 取上液加生理盐水配成1ml。(每ml含1000ug) 取上液加生理盐水配成1ml即为皮试液。(每ml含500ug) 取头孢唑啉钠皮试液（含50ug）作皮内注射,观察20分钟,判断试验结果三、头孢曲松钠皮试液的配制方法： 头孢曲松钠1瓶1g，加入生理盐水5ml,充分溶化,（每ml含200mg）
取上液,加生理盐水配成1ml（每ml含20mg） 取上液，加生理盐水配成1ml，（每ml含2mg） 取上液，加生理盐水配成1ml即为皮试液（每ml含500μg） 取头孢曲松钠皮试液（含50μg）作皮内注射，观察20分钟，判断试验结果 四、头孢硫咪皮试液的配制方法： 头孢硫咪1瓶0.5g，加5ml生理盐水溶解 (每ml含100000ug ) 取上液加生理盐水配成1ml。(每ml含10000ug) 取上液加生理盐水配成1ml。(每ml含1000ug) 取上液加生理盐水配成1ml即为皮试液。(每ml含500ug) 取头孢硫咪皮试液（含50ug）作皮内注射,观察20分钟,判断试验结五、头孢噻肟钠皮试液的配制方法： 头孢噻肟钠1瓶1克，加入生理盐水5ml,充分溶化,（每ml含200mg）取上液,加生理盐水配成1ml（每ml含20mg） 取上液，加生理盐水配成1ml，（每ml含2mg） 取上液，加生理盐水配成1ml即为皮试液（每ml含500μg）
0941
含量均匀度检查法
含量均匀度系指小剂量的固体、 半固体和非均相液体单剂量制剂的每一个单剂含量符合 标示量的程度。 一、适用范围 除另有规定外，片剂或硬胶囊剂，每一个单剂标示量小于 25mg 或主药含量小于每一个 单剂重量 25%者；包衣片剂（薄膜包衣除外） 、内充非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的复 方固体制剂（冻干制剂除外）均应检查含量均匀度。片剂和硬胶囊剂的复方制剂仅检查符合 上述条件的组分。 表1 剂型 大类 非包衣片 片剂 包衣片 硬胶囊 胶囊剂 软胶囊 单组分制剂* 多组分制剂** 冻干制剂*** 其他 非均一溶液 溶液 薄膜衣 其他 含量均匀度检查法的适用范围 小类 标示量或主成分比例 ≥25mg 且≥25% 重量差异 重量差异 含量均匀度 装量差异 含量均匀度 装量差异 重（装）量差异 重（装）量差异 含量均匀度 装量（差异） 含量均匀度
指只含一种成分并且不含任何辅料的制剂 指复方制剂或含有辅料的单方制剂 指溶液在最终容器中进行冻干的制剂
<25mg 或 25% 含量均匀度 含量均匀度 含量均匀度 含量均匀度 含量均匀度 装量差异 重（装）量差异 重（装）量差异 含量均匀度 装量（差异） 含量均匀度
其他单剂量包装 固体制剂 单剂量包装溶液 型制剂 其他
*
**
***
凡检查含量均匀度的制剂，包括复方制剂在内，一般不再检查重（装）量差异。除另有 规定外，不检查多种维生素或微量元素的含量均匀度。 二、检查方法 除另有规定外，取供试品 10 片（个） ，照各品种项下规定的方法，分别测定每一个单剂
? 以标示量为 100 的相对含量 Xi，求其均值 X 和标准差 S ? S = ? ?
∑ ( x ? x) n ?1
2
? ? 以及标示量与 ? ?
均值之差的绝对值 A（A= 100 ? X ）：如 A+2.20S≤L，则供试品的含量均匀度符合规定；
—————————— 文件类别：技术标准 1/6 文件名称《中华人民共和国药典》（一部）制剂通则 检验标准操作规程 文件编号：09T-I698-01 起草人审核人批准人 日期：日期：日期： 颁发部门：质量管理部生效日期： 分发部门：质量控制科 1.目的：建立《中华人民共和国药典》（一部）制剂通则检验标准操作规程，并 按规程进行检验，保证检验操作规范化。 2.依据： 2.1.《中华人民共和国药典》2010年版一部。 3.范围：适用于所有用《中华人民共和国药典》（一部）制剂通则测定的供试品。 4.责任：检验员、质量控制科主任、质量管理部经理对本规程负责。 5.正文： 制剂通则 5.1. 附录ⅠA丸剂。 5.1.1. 丸剂系指饮片细粉或提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类 球形制剂，分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸和浓缩丸等类型。 5.1.2. 蜜丸：系指饮片细粉以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。其中每丸重量在0.5g （含0.5g）以上的称大蜜丸，每丸重量在0.5g以下的称小蜜丸。 5.1.3. 水蜜丸系指饮片细粉以蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。 5.1.4. 水丸系指饮片细粉以水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等）为黏 合剂制成的丸剂。 5.1.5. 糊丸系指饮片细粉以米粉、米糊或面糊等为黏合剂制成的丸剂。 5.1. 6. 蜡丸系指饮片细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。 5.1.7. 浓缩丸系指饮片或部分饮片提取浓缩后，与适宜的辅料或其余饮片细粉， 以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。根据所用黏合剂的不同，分为浓缩水丸、浓缩蜜丸和浓缩水蜜丸。 5.1.8. 丸剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。
注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程 目的： 建立注射用无菌粉末装量差异检查法标准操作规程，控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确。 2.依据： 《中华人民共和国药典》2000年版二部。 3. 范围： 适用于橡皮塞铝盖玻瓶或安瓿装的注射用无菌粉末的装量差异检查。 4. 职责： QA检查员、QC检验员对本标准的实施负责。 5. 程序： 5.1. 仪器与用具：分析天平感量1mg或0.1mg（适用于检查装量小于0.1g的粉针剂） 5.2.检查法： 5.2.1. 取供试品5瓶（支），除去铝盖和瓶签（若为纸标签，用水润湿后除去纸屑； 若为直接在玻璃上印字标签，用适当有机溶媒擦除字迹），容器外壁用乙醇洗净，置干燥器内放置1-2小时，俟干燥后，分别编号，依次放于固定位置。 5.2.2.轻扣橡皮塞或安瓿颈，使其上附着的粉末全部落下，分别精密称定每瓶（支）的重量，开启容器（注意避免玻璃屑等异物落入容器中），倾出内容物，容器用水、乙 醇洗净，依次放回原固定位置，在适当的条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，即可求出每1瓶（支）的装量和平均装量。 5.2.3.复试、初试中，如有1瓶的装量超过装量差异限度规定时，另取10瓶（支） 按5.2.1.、5.2.2.项下复试。
5.3.记录与计算： 5.3.1. 记录每次称量数据。 5.3.2.根据每瓶（支）的重量与其空瓶重之差，求算每瓶（支）内容物重量。 5.3.3.每瓶（支）内容物重量之和除以5（复试时除以10），即得平均装量( m )， 保留3位有效数字。 5.3.4.按下表规定装量差异限度，求出允许装量范围（m±m×装量差异限度）。 注射用无菌粉末装量差异限度规定 5.4.结果与判定： 5.4.1. 每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，均末超过者，判为符合规定。 5.4.2.每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，超过1瓶者，判为不符合规定。 5.4.3.初试结果仅有1瓶（支）的装量超过允许装量范围时，另取10瓶（支）复 试。复试结果每1瓶（支）的装量与其允许装量范围相比较，均末超过者，可判为符合规定；若有1瓶（支）或1瓶（支）以上超过时，判为不符合规定。 5.5.注意事项： 5.5.1. 开启安瓿装粉针时，应避免玻璃屑落入或溅失。 5.5.2.用水、乙醇洗涤倾去内容物后的容器时，慎勿将瓶外编号的字迹擦掉，以免
药典对颗粒剂的规定 颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。供口服用。 混悬颗粒系指难溶性固体药物与适宜辅料制成一定粒度的干燥颗粒剂。临用前加水或其他适宜的液体振摇即可分散成混悬液供口服。 除另有规定外，混悬颗粒应进行溶出度检查。 泡腾颗粒系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体而呈泡腾状的颗粒剂。 泡腾颗粒中的药物影视易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸等。 泡腾颗粒应溶解或分散于水中后服用。 肠溶颗粒系指采用肠溶材料包裹颗粒或其他适宜方法制成的颗粒剂。 肠溶颗粒耐胃酸而在肠液中释放活性成分，可防止药物在胃内分解失效，避免对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放。 肠溶颗粒应进行释放度检查。 缓释颗粒系指子啊规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的颗粒剂。 缓释颗粒应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查。 控释颗粒系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的颗粒剂。 控释颗粒应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查。 颗粒剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。 一、药物与辅料应均匀混合；凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程中应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应遮光操作。 二、颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。 三、根据需要可加入适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等添加剂。 四、颗粒剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。 五、除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。 六、单剂量包装的颗粒剂在标签上要表明每个袋（瓶）中活性成分的名称及含量。多剂量包装的颗粒剂除应有明确的分剂量方法外，在标签上要标明颗粒中活性成分的名称和重量。 除另有规定外，颗粒剂应进行一下相应检查。 【粒度】除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法检查，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不超过供试量的15%。 【干燥失重】除另有规定外，照干燥失重测定法测定，与105℃干燥至恒重，含糖颗粒应在80℃减压干燥，减失重量不得过2.0%。 【溶化性】除另有规定外，可溶颗粒和泡腾颗粒照下述方法检查，溶化性应符合规定。 可溶颗粒检查法取供试品10g，加热水200mL，搅拌5分钟，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。 泡腾颗粒检查法取单剂量包装的泡腾颗粒3袋，分别置盛有200mL水的烧杯中，水温为15~25℃，应迅速产生气体而成泡腾状，5分钟内颗粒均应完全
各种皮试液的配制方法 1、青霉素皮试液的配制 以青霉素一瓶（80万u）为例，注入等渗盐水4ml则每ml含20万u. 取0.1ml加0.9ml等渗盐水至1ml，每ml含2万u. 取0.1ml加0.9ml等渗盐水至1ml，每ml含2000u. 取0.1ml加0.9ml等渗盐水至1ml，每ml含200万u. 取青霉素皮试液0.1ml（含20u）作皮内注射，观察20分钟后，判断试验结果。 2、头孢唑啉钠皮试液的配制 0．5g/瓶头孢唑啉钠加等渗盐水至5ml －→0.1g/ml 取0.1ml瓶加4.9ml等渗盐水至5ml －→2mg/ml 取0.15g/瓶加4.85ml等渗盐水至5ml －→60μg/ml 取头孢唑啉钠皮试液0.1ml（含6μg）作皮内注射，观察20分钟后，判断试验结果。 3、头孢曲松皮试液的配置 在1 g的头孢曲松钠中加入生理盐水4 ml,充分溶化,使每毫升浓度为250 mg/ml。用1 ml注射器从上液中抽取0.2 ml,加生理盐水至1 ml，使其浓度为50 mg/ml。取0.1 ml，加生理盐水至1 ml，使其浓度为5 mg/ml。 取0.1 ml，加生理盐水至1 ml，即成浓度为500 μg/ml的皮试液。 取头孢曲松皮试液0.1ml（含50 μg/ml）作皮内注射，观察20分钟后，判断试验结果。 4、氨苄青霉素皮试液的配制 0．5g/瓶加等渗盐水至2ml －→250mg/ml 取0．1ml加0.9ml等渗盐水至1ml －→25mg/ml 取0．1ml加0.9m等渗盐水至1ml －→2.5mg/ml 取0．1ml加0.9m等渗盐水至1ml －→0.25mg/ml 取氨苄青霉素皮试液0.1ml（含25μg）作皮内注射，观察20分钟后，判断试验结果。 5、破伤风抗毒素皮试液的配制 （1）每支安瓿内含TAT1500U，加生理盐水0.4ml至1ml（因原液只有0.6ml）（2）取0.1ml加生理盐水0.9ml充分摇匀，每ml含150u. 取0.1ml（含15U）于前臂掌侧下段局部消毒后皮内注射，20min观察局部反应。 6.门冬酰胺酶①皮试液的配制a．取门冬酸胺酶1000u加生理盐水lml溶解后即成1000u／ml. b．取上液0．lml加生理盐水稀释至lml即成。 ②皮试方法及结果观察取皮试液0．lml在前臂作皮内试验，结果判断同青霉素皮试。阳性者不可田。 ③注意事项a．不同药厂、不同批号产品的纯度和过敏反应均有一差异，使用时必须慎重。b．有过敏史的病人应十分小心或不用。
目的：制订装量差异检查法标准操作规程。 适用范围：装量差异检查。 责任：检验室人员按本规程操作，检验室主任监督本规程的执行。程序： 1. 简述 1.1 本法适用于胶囊剂的装量差异检查。凡规定检查含量均匀度的胶囊剂可不进行装量差异检查。 1.2 在生产过程中，由于空胶囊容积和粉末的流动性，以及工艺、设备等原因，可引起胶囊内容物装量的差异。本项检查的目的在于控制各粒装量的一致性，保证用药剂量的准确。 2. 仪器与用具 2.1 分析天平感量0.1mg 2.2 扁形称量瓶 2.3 小毛刷 2.4 剪刀或刀片 2.5 弯头或平头手术镊 3. 操作方法 3.1 硬胶囊剂除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量后，依次放置于固定位置；分别取开囊帽，倾出内容物（不得损失囊壳），用小毛刷或其它适宜用具将囊壳（包括囊体和囊帽）内外拭净，并依次精密称定每一囊壳重量，即可求出每粒内容物的装量和平均装量。
3.2 软胶囊剂 除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量后，依次放置于固定位置；分别用剪刀或刀片划破囊壳，倾出内容物（不得损失囊壳），用乙醚等易挥 发性溶剂洗净，置通风处使溶剂挥尽，并依次精密称定每一囊壳重量，即可求出每粒内容物的装量和平均装量。 4. 注意囊项 4.1 每粒胶囊的两次称量中，应注意编号顺序以及囊体和囊帽的对号，不得混淆。 4.2 洗涤软胶囊壳应用与水不混溶又易挥发的有机溶剂，其中以乙醚最好。挥散溶剂时，应在通风处使自然挥散，不得加热或长时间置干燥处，以免囊壳失水。 4.3 其它注意囊事项同片剂重量差异检查法4.1项下。 5. 记录与计算 5.1 依次记录每粒胶囊及其自身囊壳的称量数据。 5.2 根据每粒胶囊重量与囊壳重量之差求算每粒内容物重量。 5.3 每粒内容物重量之和除以20，得每粒平均装量（ ）,准确至装量的千分之一。 5.4 按下表现定装量差异限度，求出允许装量范围（ ± ×装量差异限度）。 平均重量 重量差异限度（%） 0.30g 以下 ±10 0.30g 或0.30g 以上 ±7.5 6. 结果与判定 6.1 每粒的装量与平均装量相比较，均未超出装量差异限度；或超出装量 m m m
最低装量检查法操作规程 1.目的：规范最低装量检查法检验操作，保证检验的质量。 2.适用范围：适用于本厂标示装量不大于500g（ml）的固体、液体制剂最低装量的检查操作。 3.责任者：质量保证部经理、化验室主任、化验员。 4.检验依据：《中国兽药典》2010年版一部附录。 5. 内容： 5.1 简述 最低装量检查法（《中国兽药典》2010年版一部附录）适用于固体、半固体和液体制剂。除制剂通则中规定检查重（装）量差异的制剂外，按下述方法检查，应符合规定。 5.2 操作方法 5.2.1 重量法（适用于标示装量以重量计者） 除另有规定外，取供试品5个（50g以上者3个），除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并干燥后，分别精密称定重量，除去内容物，容器用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别精密称定空容器的重量（取三位的效数字），求出每个容器内容物的装置与平均装量，均应符合下表的有关规定。如有1个容器装量不符合规定，另取5个（或3个）复试，应全部符合规定。 5.2.2 容量法（适用于标示装量以容量计者） 除另有规定外，取供试品5个（50ml以上者3个），开启时注意避免损失,将内容物分别用干燥并预经标化的注射器（包括注射针头）抽尽（50ml以上者可倾入
预经标化的干燥量筒中），黏稠液体倾出后，将容器倒置15分钟，尽量倾净。读出每个容器内容物的装量（取三位有效数字），并求其平均装量，均应符合下表的有关规定。如有1个容器不符合规定，则另取5个（或3个）复试，应全部符合规定。 5.3注意事项 5.3.1开启瓶盖时，应注意避免损失。 5.3.2每个供试品的两次称量中，应注意编号顺序和容器的对号。 5.3.3所用注射器或量简必须洁净，干燥并经定期校正；其最大刻度值应与供试品的标示装量一致，或不超过标示装量的2倍。 5.4 记录与计算 5.4.1记录标示装量、每个容器内容物读数（ml），或每个供试品重量（g）与其自身空容器重量（g）、并求算每个容器装量。 5.4.2每个容器装置之和除以5（或3），即得平均装量。 5.4.3按下表规定的平均装量及每个容器装量的低限，求出每个容器允许的最低装量，以及黏稠液体允许的最低平均装置（均取三位有效数字）。 5.5 结果判定 5.5.1每个容器的装量不少于允许最低装量，且平均装量不少干标示装量（黏稠液体不少于允许最低平均装量）者，即可判为符合规定。 如仅有一个容器的装置不符合规定，则另取5个［50g（或ml）以上者3个］复试,全部符合规定者，仍判为符合规定。
一、目的：建立注射剂检验标准操作规程，防止错检、漏检的发生。 二、范围：适用于注射剂的检验操作方法。 三、责任：质量部、化验室相关操作人员。 四、内容： 注射剂 注射剂（《中国药典》2010年版二部附录IB）系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 注射剂可分注射液（其中供静脉滴注用的大体积注射液也称静脉输液）、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。 注射剂除应按药典品种项下规定的检验项目外，还应检查“装量”或“装量差异”、“可见异物”和“无菌”。静脉用注射剂应加查“热原”或“细菌内毒素”；溶液型静脉用注射液、溶液型静脉注射用粉末及注射用浓溶液应加查“不溶性微粒”；静脉输液及插管注射用注射液应加查“渗透压摩尔浓度”。 混悬型注射液，除另有规定外，药物粒度应控制在l5um以下，含15～20um(间有个别20～50um)者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液不得有相分离现象；静脉用乳状液型注射液分散相球粒的粒度90%应在lum以下，并不得有大于5um的乳滴。 “装量”检查法 1 简述 1.1本法适用于50ml及50ml以下的单剂量注射液的装量检查，其目的在于保证单剂量注射液的注射用量不少于标示量，以达到临床用药剂量要求。 1.2标示装量为50ml以上的注射液和注射用浓溶液，按最低装量检查法标准操作规范检查，应符合规定。
1.3 凡规定检查含量均匀度的注射液（如塞替派注射液）．可不进行“装量”检查。 2 仪器与用具 2.1注射器及注射针头。 2.2量筒（量入型）规格l、2、5、1O、20及50ml的量筒，均应预经标化。 3 操作方法 3.1 按下表规定取用量抽取供试品。 标示装量供试品取用量（支） 2ml或2ml以下 5 2ml以上至50ml 3 3.2取供试品，擦净瓶外壁，轻弹瓶颈部使液体全部下落，小心开启，将每支内容物分别用相应体积的干燥注射器（包括注射器针头）抽尽，注入预经标化的量筒内，在室温下检视，读出每支装量。 3.3如供试品为油溶液或混悬液时，检查前应先微温摇匀，立即按3.2项下方法操作，并冷至室温后检视。 4 注意事项 4.1所用注射器及量筒必须洁净、干燥并经定期校正；其最大容量应与供试品的标示装量相一致，量筒的体积应使待测体积至少占其额定体积的40%。 4.2 注射器应配上适宜号数的注射针头，其大小与临床使用情况相近为宜。 5 记录与计算主要记录室温，抽取供试品支数，供试品的标示装量，每支供试品的实测装量。 6 结果与判定 每支注射液的装量均不得少于其标示装量；如有少于其标示装量者，即判为不符合规定。 “装量差异”检查法 l 简述 1.1本法适用于注射用无菌粉末的装量差异检查。 1.2本项检查的目的在于控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确。 1.3凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，可不进行“装量差异”检查。 2 仪器与用具 分析天平感量0. 1mg（适用于平均装量为0.15g及其以下的粉针剂）或感量1mg
常用皮试液的配制方法 1.青霉素皮试药液配制方法 青霉素1瓶80万u，注入4ml生理盐水，则1ml含20万u； 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2万u； 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2000u； 取0. 25ml，加生理盐水至1ml，则1ml含500u，即成青霉素皮试液。 皮内注射0.1ml含50 u 。 简化记：4ml两个0.1一个0.25都到1ml 2.阿莫西林克拉维酸钾皮试液的配制 在阿莫西林克拉维酸钾1.2g/支中加入生理盐水6ml，使每ml含200mg； 取0.1ml加入生理盐水至1ml，使每ml含20mg； 取0.1ml加入生理盐水至1ml，使每ml含2mg； 取0.3ml加入生理盐水至1ml，使每ml含600μg. 皮内注射0. 1ml含60μg。 头胞类皮试液的配制方法 3.头孢曲松皮试液配制： 在1g的头孢曲松钠中加入生理盐水5ml,充分溶化,使每毫升含200mg； 取0.1ml,加生理盐水至1ml，使每毫升含20mg； 取0.1ml，加生理盐水至1ml，每毫升含2mg； 取0.25ml，加生理盐水至1ml，每毫升含500μg.。 皮内注射0. 1ml含50μg。 简化记：5ml两个0.1一个0.25都到1ml 4.头孢呋辛钠皮试液的配制方法 在头孢呋辛钠1.5g/支中加入生理盐水6毫升，使每1毫升含250mg; 取0.2ml加入生理盐水至1ml，使每1ml含50mg； 取0.1毫升加入生理盐水至1ml，使每1毫升含5000μg； 取0.1毫升500μg加入生理盐水至1毫升，使每1毫升含500μg. 皮内注射0. 1ml含50μg。 简化记6毫升，一个0.2ml两个0.1ml都到1ml。 5.头孢哌酮钠舒巴坦钠1g皮试方法： (1)在头孢哌酮钠舒巴坦钠1g/支中加4ml生理盐水； (2)取上液0.2ml加NS至1ml，则1毫升内含头孢哌酮钠舒巴坦钠 50mg； (3)取上液0.1ml加NS至1ml，则1毫升内含头孢哌酮钠舒巴坦钠5mg ； (4)取上液0.1ml加NS至1ml，则1毫升内含头孢哌酮钠舒巴坦钠500μg。皮内注射0. 1ml含50μg。 简化记4ml一个0.2ml两个0.1ml都到1ml 6.破伤风抗毒素（TAT）皮试液的配制方法 取破伤风抗毒素1500u加入生理盐水至1ml；
装量差异检查法 1 简述 1.1 本法适用于橡皮塞铝盖玻瓶装或安瓿装的注射用无菌粉末的装量差异检查。 1.2 本项检查的目的在于控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确。 1.3 凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，可不进行“装量差异”检查。 2 仪器与用具 分析天平感量0.1mg（适用于平均装量为0.15g及其以下的粉针剂）或感量1mg（适用于平均装量在0.15g以上的粉针剂）。 3 操作方法 3.1 取供试品5瓶（支），除去瓶签（若为纸标签，用水润湿后除去纸屑；若为直接在玻璃上印字标签，用适当有机溶剂擦除字迹），容器外壁用乙醇擦净，置干燥器内放置1～2小时，俟干燥后，除去铝盖，分别编号，依次放于固定位置。 3.2 轻扣橡皮塞或安瓿颈，使其上附着的粉末全部落下，开启容器（注意避免玻璃屑等异物落入容器中），分别迅速精密称定每瓶（支）的重量，倾出内容物，容器用水、乙醇洗净，依次放回原固定位置，在适当的条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，即可求出每1瓶（支）的装量和平均装量。 3.3 复试初试中，如有1瓶（支）的装量超过装量差异限度规
定时，应另取10瓶（支）按3.1～3.2项下方法复试。 4 注意事项 4.1 开启安瓿装粉针时，应避免玻璃屑落入或溅失；开启橡皮塞铝盖玻璃瓶装粉针时，应先稍稍打开橡皮内塞使瓶内外的气压平衡，再盖紧后称重。 4.2 用水、乙醇洗涤倾去内容物后的容器时，慎勿将瓶外编号的字迹擦掉，以免影响称量结果；并将空容器与原橡皮塞或安瓿颈部配对放于原固定位置。 4.3 空容器的干燥，一般可用60～70℃加热1～2小时，也可在干燥器内干燥较长时间。 4.4 称量空容器时，应注意瓶身与瓶塞（或折断的瓶颈部分）的配对。 5 记录与计算 5.1 记录每次称量数据。 5.2 根据每瓶（支）的重量与其空瓶重之差，求算每瓶（支）内容物重量。 5.3 每瓶（支）内容物重量之和除以5（复试时除以10），即得平均装量（m），保留三位有效数字。 5.4 按下表规定装量差异限度，求出允许装量范围（m±m×装量差异限度）。 平均装量装量差异限度
剂量单位均匀度测定法操作标准（EP）
目录 1.目的 (3) 2.适用范围 (3) 3.参考文件 (3) 4.责任 (3) 5.程序或内容 (3) 6.变更历史记录 (6) 7.再审核记录 (6)
1. 目的：规范单剂量药物制剂含量均匀度（EP）检验操作，保证测定结果的准确无误。 2. 适用范围：适用于单剂量药物制剂含量均匀度（EP）的检测。 3. 参考文件：EP现行版。 4. 责任：检验员、检验室负责人、质量控制部负责人、质量保证部负责人对本标准执行负责。 5. 程序或内容 5.1 为保证所有制剂剂量单位的均匀性，一批药物中的每个剂量单位的药物含量应在标示量的窄小范围内。剂量单位是指每单位剂型中含单剂量药物或一个剂量的一部分药物的制剂。除另有规定，剂量单位均匀度检查法不适用于单剂量包装的外用、皮肤用混悬剂、乳剂、凝胶剂。多种维生素或微量元素一般不需要检查含量均匀度。 5.2 术语“剂量均匀度”是指各剂量单位中药物含量的均匀性程度。因此，当剂量单位含有单一组分或多组分药物时，除本药典中另有说明，本章节规定适用于包含在剂量单位中的每个药物成分。 5.3 剂量单位均匀度可以通过两种方法表示：含量均匀度或重量差异（见表1）。 5.3.1 规定剂型的含量均匀度检查是基于测定制剂中单个药物成分的含量，来判定该药物成分的含量是否在设定的限度以内。含量均匀度检查适用于剂量均匀度检查的所有制剂。下述剂型可进行重量差异检查。 5.3.1.1 灌封于单剂量容器和软胶囊中的溶液剂。 5.3.1.2 包装在单剂量容器中并不含活性或非活性添加物的固体制剂（包括粉末、颗粒和无菌固体制剂）。 5.3.1.3 包装在单剂量容器中并含或不含活性或非活性添加物，由真溶液直接冻干制得的固体制剂（包括无菌固体制剂），该制剂应在标签上标注制法。 5.3.1.4 固体（包括无菌分针）包装在单次剂量的容器内，由溶液并且经过冷冻干燥而制得，包装于最终的容器中，并贴有标签标示这种剂型的制备方式。 5.3.1.5 含药物成分25mg或25mg以上的硬胶囊、未包衣片或薄膜衣片，或药物成分占剂量单位总重量25%或25%以上时的的硬胶囊、未包衣片或薄膜衣片，硬胶囊按内容物重量计；其他重量比例低于25%的药物成分的均匀性检查符合含量均匀度规定的除外。 5.3.2 不满足上述重量差异检查条件的所有其他制剂都需要进行含量均匀度检查。对于不满足25mg和25%限度规定的产品，当最终剂量单位中的药物成分含量的相对标准差（RSD）不超过2%时，可用重量差异检查代替含量均匀度检查。这种RSD测定需基于工艺验证和工艺开发数据，或有规定支持这一变更。这个含量RSD是指每个剂量单位浓度（m/m或者m/V)的RSD，此处每个剂量单位浓度系每个剂量单位的含量测定结果除以单个剂量单位重量而得。（见表2的RSD相关公式）。 表1含量均匀度（CU）检查和重量差异（MV）检查在制剂中的应用
含量均匀度检查法标准操作规程 目的：建立含量均匀度检查法标准操作规程。 适用范围：含量均匀度检查。 责任：质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程正确执行。 程序： 1.简述 1.1本法适用于中国药典2000年版二部附录X E含量均匀度检查。 1.2含量均匀度系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂中的每片（个）含量偏离标示量的程度。 1.3除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量小于10mg或主药含量小于每片（个）重量5%者；其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。 1.4凡检查含量均匀度的制剂，不再作重（装）量差异的检查。 1.5本法以统计学理论为指导，综合标准差与偏离度而拟定的计量型方法。方法中，采用2次抽样法（复试的倍量法），以减少工作量和错判率。含量均匀度的限度一般为±15%。 2.仪器与用具 按正文中该品种项下的规定。 3.试药与试液 按正文中该品种项下的规定。 4.操作方法 4.1供试品初试10片（个），复试20片（个）。 4.2取供试品，按照各该品种项下规定的方法，分别测定每片（个）主药的含量或响应值。
5.注意事项 5.1供试品的主药必须溶解完全，必要时可用乳钵研磨或超声波处理，促使溶解，并定量转移至容量瓶中。 5.2测定时溶液必须澄清，如过滤不清，可离心后，取澄清液测定。 5.3用紫外分光光度计法测定含量均匀度时，所用溶剂需一次配够，当用量较大时，即使是同批号的溶剂，也应混合均匀后使用。 6.记录与计算 6.1应记录检测方法，所用仪器型号，以及每片（个）测得的结果等。 6.2当含量测定方法与含量均匀度检查所用方法不同时，而且含量均匀度未能从响应值（如吸收度）求出每片（个）含量情况下，用系数校正法求得每片（个）以标示含量为100的相对含量X 。 6.2.1取供试品10片（个），照该药品含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得每片（个）的响应值Y （可为吸收度或峰面积等），并求其均值Y 。 6.2.2另由含量测定法测得以标示量为100的平均含量X A ，由X A 除以响应值的均值Y ，得比例系数K （K ＝X A /Y ）。 6.2.3将上述诸响应值Y 与K 相乘，求得每片（个）以标示量为100的相对含量X （X ＝KY ）。 6.3根据测得结果，分别计算出每片（个）以标示量为100的相对含量X ，并求其均值X 和 标准差S ，以及标示量与均值之差的绝对值A （A ＝|100-X|）。 7．结果与判定 7.1如A ＋1.80S ≤15.0，即判为符合规定。 7.2如A ＋S ＞15.0，即判为不符合规定 7.3如A ＋1.80S ＞15.0，且A ＋S ≤15.0，则应另取20片（个）复试。根据初、复试结果计算30片（个）的X 、S 和A ；若A ＋1.45S ≤15.0，即判为符合规定；若A ＋1.45S ＞15.0，则判为不符合规定。 ) 1)((2 --=∑n X X S
文件内容： 1、主题内容和适用范围 (2) 2、引用标准 (2) 3、定义 (2) 4、检查项目 (2) 5、更改信息 (5) 颁发部门： 质量管理部。 分发清单： QC办公室、化学室、微生物室、稳定性考察室。
1 主题内容和适用范围 本程序规定了注射剂的检查项目、操作方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。 本程序适用于注射剂的检验。 2 引用标准 中国药典2010年版二部附录Ⅰ B“注射剂”、中国药品检验标准操作规范2010年“注射剂”。 版P 4 3 定义 注射剂（中国药典2010年版二部附录ⅠB）系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 注射剂可分注射液（其中供静脉滴注用的大体积注射液也称静脉输液）、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。 4 检查项目 注射剂除应按药典品种项下规定的检验项目外，还应检查“装量”或“装量差异”、“可见异物”和“无菌”。静脉用注射剂应加查“热原”或“细菌内毒素”；溶液型静脉用注射液、溶液型静脉注射用粉末及注射用浓溶液应加查“不溶性微粒”。静脉输液及插管注射用注射液应加查“渗透压摩尔浓度”。 4.1装量 本法适用于50ml及50ml以下的单剂量注射液的装量检查，其目的在于保证单剂量注射液的注射用量不少于标示量，以达到临床用药剂量要求。 标示装量为50ml以上的注射液和注射用浓溶液，按最低装量检查法标准操作规范检查，应符合规定。 凡规定检查含量均匀度的注射液（如塞替派注射液），可不进行“装量”检查。 4.1.1仪器与用具 注射器及注射针头。 量具（量入型）规格1、2、5、10、20及50ml的量具，均应预经标化。 4.1.2操作方法 4.1.2.1按下表规定取用量抽取供试品。
临床常用药物皮试液配制方法 1、过敏试验法： 1、评估： 1）仔细询问过敏史：青霉素类询问青霉素过敏史，头孢菌素类询问头孢菌素过敏史。如有青霉素过敏史则停止该项试验。有其他药物过敏史或变态反应疾病史应慎用。 2）曾使用该药，停药3天（TAT7天）后再次使用，或在使用过程中改不同批号的制剂时，需要重做皮试，确定结果为阴性才能继续用药。 2、计划： 1）用物准备：必需备0.1%盐酸肾上腺素，（其他略） 2）病人准备：A、病人不宜空腹进行皮试，因个别人于空腹时注射用药会发生眩晕、恶心等反应，宜与过敏反应相混淆。B、让病人了解注射目的，懂得观察期间不可随意离开；不可搔抓或揉按皮试局部；如有异常随时告知医护人员。（病人输注完任何药物后必须在院观察30分钟始才可离院）。 3、实施： 1）配制方法； 2）皮试验：于前臂侧皮注射皮试液0.1ml，15-30分钟后观察皮试结果。 4、过敏性休克的急救措施： 1）、立即停药，使病人平卧。 2）、立即皮下注射0.1%肾上腺素1ml，小儿酌减。症状如不缓解，可每隔半小时皮下或静脉注射该药0.5ml。直至脱离危险期。 3）、给予氧气吸入，改善缺氧症状。呼吸受抑制时，应立即进行人工呼吸，并使用呼吸兴奋剂。喉头水肿引致窒息时，应尽快实行气管切开。 4）、根据医嘱静脉注射地塞米松5-10mg，应用抗组胺类药，如盐酸异丙嗪等。5）、静脉滴注10%葡萄糖溶液或平衡液扩充血容量。血压仍不回升，可按医嘱加入多巴胺等。 6）、若心跳骤停，则立即进行复抢救。
7）、密切观察病情，记录病人呼吸、脉搏、血压、神志和尿量等变化。 一、青霉素类药物皮试液配制方法 按《中国药典》2000年版临床用药须知规定，使用青霉素类抗生素前均需 做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。青霉素类药物在应用前可用青霉素G钠皮试液进行皮试。 原则：青霉素皮试液浓度为每毫升含200--500u； 其它青霉素类药物皮试液浓度为：每ml含500ug； 因此溶解药物时每0.5g溶解几毫升，共稀释三次，第二次稀释后就余零点几毫升，第三次再稀释至1ml即可。 青霉素皮试结果判断标准： 在观察反应的同时，应询问有无胸闷、气短、发麻等过敏症状。 阴性：皮丘无改变，周围不红肿，无红晕、无自觉症状。 阳性：局部皮丘隆起增大，出现红晕硬块，直径大于1cm，周围有伪足伴局部痒感；严重时可有头晕、心慌、恶心，甚至发生过敏性休克。 皮试结果阳性者不可该药，并要在病历、医嘱单、床头卡和注射单上加以注明，以及将结果告知病人及其家属。如出现过敏性休克，按过敏性休克抢救。 如对皮试结果有怀疑的，应在对侧前臂注射生理盐水0.1ml，以作对照，确认该药皮试结果为阴性方可用药。 1、青霉素皮试药液配制方法：取青霉素20-50U作皮试！！！ 1）、规格：80万u/瓶 注入4ml生理盐水，则1ml含20万u 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2万u 取0. 1ml，加生理盐水至1ml，则1ml含2000u 取0. 25ml，加生理盐水至1ml，则1ml含500u，即成青霉素皮试液。皮注射0. 1ml 含50U 2）、规格：160万U/瓶： 160万青霉素加生理盐水溶解至4ml；（40万U/ml）
实验十一装量差异检查 一、实验目的 1. 掌握注射用无菌粉末装量差异检查的步骤、结果和判断标准。 2. 熟练使用分析天平。 二、实验原理 控制各瓶间装量的一致性，以保证使用剂量的准确。《中国药典》规定，注射用无菌粉末平均装量0.30g以下时，需做装量差异检查。 注射用无菌粉末装量差异限度规定 三、实验仪器与试剂 1. 仪器：分析天平、 2. 试剂：注射用青霉素钠（0.48g） 四、实验内容 1、注射用无菌粉末装量差异检查 （1）实验内容及步骤 取注射用青霉素钠（0.48g）5瓶，除去铝盖和瓶签（若为纸标签，用水润湿后除去纸屑；若为直接在玻璃上印字标签，用适当有机溶媒擦除字迹），容器外壁用乙醇洗净，置干燥器内放置1-2小时，等干燥后，分别编号，依次放于固定位置。 轻扣橡皮塞，使其上附着的粉末全部落下，分别精密称定每瓶的重量，开启容器（注意避免玻璃屑等异物落入容器中），倾出内容物，容器用水、乙醇洗净，依次放回原固定位置，在适当的条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，即可求出每1瓶（支）的装量和平均装量。 （2）记录与计算： 1）记录每次称量数据。
2）计算 a. 每瓶的内容物重量 根据每瓶（支）的重量与其空瓶重之差，求算每瓶（支）内容物重量。 b. 平均装量 每瓶（支）内容物重量之和除以5（复试时除以10），即得平均装量( m )， 保留3位有效数字。 c. 按下表规定装量差异限度，求出允许装量范围（m±m×装量差异限度）。 d. 遇有超出允许装量范围并处于边缘者，应再与平均装量相比较，计算出该瓶装量差异的百分率，再根据上表规定的装量差异限度作为判定的依据（避免在计算允许装量范围时受数字修约的影响）。 3) 结果与判定： a. 每瓶中的装量均未超出允许装量范围（m±m×装量差异限度）；或其每1瓶中的装量与平均装量相比较，均末超过者，判为符合规定。 b. 每1瓶中的装量与平均装量相比较，超过1瓶者，判为不符合规定。 c. 初试结果仅有1瓶的装量超过允许装量范围时，另取10瓶（支）复试。复试结果每1瓶的装量与其允许装量范围相比较，均末超过者，可判为符合规定；若仍有1瓶或1瓶以上超过时，判为不符合规定。 五、实验结果与讨论 六、注意事项 a. 平均装量0.15g及其以下的粉针剂用感量0.1mg分析天平；平均装量0.15g以上的粉针剂用感量1mg分析天平； b. 开启安瓿装粉针时，应避免玻璃屑落入或溅失。 c. 用水、乙醇洗涤倾去内容物后的容器时，慎勿将瓶外编号的字迹擦掉，以免 影响称量结果；并将空容器与原橡皮塞或安瓿颈部配对放于原固定位置。 d. 空容器的干燥，一般可用60—70℃加热1—2小时，也可在干燥器内干燥 较长时间。 e. 称量空容器时，应注意瓶身与瓶塞（或折断的瓶颈部分）的对号。 七、思考题 装量差异检查时应注意哪些问题？