海洋药物开发及其产业
管华诗 (青岛海洋大学校长)
生长在海洋这一特殊生态环境中的海洋生物,其生长和代谢过程中产生并积累了大量的天然产物,这些产物具有抗癌、抗菌、抗病毒、免疫促进等多种生物活性。因而,海洋生物是开发海洋药物和海洋保健品的重要资源。向大海索取更多的药品,造福于人类的健康,已成为人们普遍关注的新课题,也是海洋资源开发利用的重要内容之一。
近20年来,海洋药物的研制是世界各国新药研究的热点之一,海洋药用资源的开发利用已取得令人瞩目的进展。日本、美国等国家在海洋活性物质的提取、分离、化学结构修饰等基础研究方面做了大量工作,已发现化合物3000多种,在获取抗菌素、抗病毒、抗癌、抗心脑血管药物方面收到了明显成效。目前,国外使用中的海洋药物已达10多种,如阿糖腺苷、海人草酸、头孢菌素、鲎试剂、巴丹、琼胶、褐藻酸盐、角叉胶等。
海洋制药业,是当前我国医药行业中正在兴起的新兴产业。近10年来,我国海洋药物的研究与开发得到蓬勃发展,受到国家和各级政府的高度重视。我国开展海洋药物及海洋天然产物研究的单位主要有:青岛海洋大学、中山大学、中国科学院海洋所、中国科学院植物所、北京大学等。目前已从海洋生物中分离获得数百种海洋活性物质,开发出5种“准”字号海洋药物,它们是藻酸双酯钠(PSS)、甘糖酯、海豚毒素、多烯康、烟酸甘露醇酯。此外,开发出“健”字号海洋药物10余种,还有其他一些海洋保健食品等,取得了可喜的成果。据不完全统计,全国海洋药物正常生产品种近30种,海洋药物生产企业40余家,年创产值约10亿元。我国海洋药物研究除遵循国际上的常规方法外,还具有自己鲜明的特点,即重视国有资源,发展海洋中药和中成药,重视天然和创制半合成药物,其研究水平处于国际先进行列,受到世界各国的广泛关注。
但就总体而言,我国海洋药物的产业化水平还是不高的。造成海洋药物研究成果转化率不高,未形成规模产业的根本原因是: (1)海洋药物开发的技术没有进行系列的集成组装,往往由于一个单位人力、物力、技术投入不足而致使成果在开发研究阶段中断;
(2)海洋生物活性物质的含量微小,使很多颇有希望的活性物质由于实验室分离提取或合成的少量样品不能满足药物系统研究的需要而得不到进一步开发。为了加速我国海洋药物产业化进程,青岛海洋大学有关专家首先提出,要求建立国家海洋药物工程技术研究中心,此建议通过同行专家反复论证后得到国家科委正式批准,于1996年1月在青岛海洋大学正式成立。这是我国海洋界的一件大事,也是我国海洋药物发展史上一个新的里程碑。中心以青岛海洋大学和青岛华海制药厂为主要技术依托单位。中心组建后,它可将大量的实验室成果在此孵化、成熟,并工程化,形成上游成果与产业结合的通道,使海洋药物研究的成熟技术及产品源源不断地输送给国内相关产业部门,从而带动整个制药业的发展,并成为同行业进步的技术辐射源,对国家具有非常重要的现实意义。
众所周知,当今世界上的医药工业面临着严峻挑战,药品生产必须由仿制向创新方
向转移。又鉴于陆生资源的日益匮乏,海洋生物作为新型药物和保健品来源已引起整个医药界的关注。因此,海洋药物的研究和开发,无疑是发现新药的重要途径。我国是海洋大国,大陆海岸线长18000多千米,按照《联合国海洋法公约》的规定和我国的主张,我国管辖的海域面积约300万平方千米,海区南北纵跨热带、亚热带、温带三个气候带,海洋资源丰富,发展海洋药业具有得天独厚的条件。
目前,海洋药物事业正面临极好的发展机遇,面对国际市场的激烈竞争,海洋药物的发展为我国创制新药,赶上世界水平提供了新的途径。海洋药物研究与开发在我国已有了良好的开端,为将我国的海洋药物事业推向一个新的高度,提出如下建议:
(1)增加科技投入。海洋药物研究和开发具有投资大、周期长的特点,再加上海洋药用生物资源的采集、养殖均较陆地困难,花费更多。目前,美国投入海洋药物研究的基金占植化药和合成药总资金的11%,而我国不足1%,总投资更少。我国的海洋药物研究经费严重不足,难以与国外相比,尤其缺少现代化仪器设备和实验手段。因此,对我国海洋药物事业要大量投入资金,有足够的科研经费,以保证我国海洋药物的持续快速发展。
(2)加强人才培养。我国海洋药物研究领域缺乏新药研究与开发的高级人才,尤其是后备的青年科研人才。因此,要有计划、有组织地培养新生力量,更新知识结构,提高研究队伍的素质。
(3)加强基础研究。我国目前仅限于对某一天然产物,甚至是制品的某一方面的一般性研究,深入的基础研究很少,而对海洋药物的发展具有巨大潜力的海洋生物技术还刚刚起步,缺乏深度和后劲。因此,要加强基础理论研究,发现更多的新结构活性化合物,作为开发新药的储备。
(4)加强中试研究。由于我国海洋药物缺乏从实验向工业化转化的中试基地,未能及时有效地解决成果转化过程中的一系列技术问题,从而影响了工业化进程和产品的经济效益。目前,我国唯一的一个海洋药物工程技术研究中心尚在筹建中,预计1998年建成。中心建成后,应加强海洋药物工程技术研究的投资力度,开展中试研究,减少中间环节,缩短转化时间,提高效率,为成果转化和工业化生产创造有利条件。
21世纪将是海洋的世纪,开发海洋已成为世界科技革命的潮流,向海洋索取更多有效药物是人类社会发展的必然趋势。我们相信,只要我们坚持不懈地努力,我国蓝色药业是大有可为的。□
a 第‘—卷第’期 ‘???年–月 东海海洋 D O N G H AI M A R IN E SC I E N CE ??ì1‘—??1’ a????‘??? 文章编号?‘??‘2?????‘???‰?’2??–?2?– 海洋药物及海洋功能食品的 研究现状和开发思路 李东风 ?浙江省微生物研究所?浙江杭州“‘??‘’‰ 摘要?简述国内外海洋药物及功能食品的研究和开发现状?结合我省的具体情况?提出相应的发展规划和科技投入思路" 关键词?海洋药物?海洋功能食品?海洋生物资源?研究开发 中图分类号?°—”?文献标识码?? 海洋是保健药物和功能食品的宝库"海洋中的生物种类繁多?资源极其丰富?而且生物 链基本健全?再生能力强"海洋生物含有丰富的有益于人类健康的蛋白质!不饱和脂肪酸!牛磺酸?微量元素谱系也大大优于陆地生物?是人类健康食品极好的来源"不少海洋生物还有独特的功能?所分泌的代谢物和生物活性物质具有抗癌!抗病毒和抗衰老的作用?是人类的理想药物"因此?采用生物技术对这些资源进行开发利用?将是当今科学研究最具发展前景的领域和各国各地区经济开发的战略重点"现就海洋药物及功能食品的国内外研究及应用作一概述" ‘国外海洋药物及功能食品的研究开发状况 从??年代开始?在高分离技术及生物工程技术进展的推动下?海洋药物及功能食品的研究取得了引人注目的成果"国外在海洋资源的开发中?其研究重点放在海绵!海藻!腔肠动物!软体动物和海洋微生物中"自‘?——年以来?已从海洋生物中分离得到新型生物化合物“???多种?其中许多都具有显著的抗菌!抗病毒!抗癌!止血!抗凝血等药理活性" 111海洋药物 自—?年代以来?国外对海绵的研究最活跃?报道最多"日本仅近两年内就从海绵中提取分离出”?多种新成分?其中有??‘‰阿糖腺苷??òá2???òá2￡‰?此药从隐南瓜海绵Cr y p t et hia cr y p t a中提取并正式使用"最近日本制药公司又在原药的基础上进行结构改造? a收稿日期?‘???2‘’2?“ 作者简介?李东风?‘???2‰?女?山东日照人?浙江省微生物研究所助理研究员?‘??’年毕业于杭州大学生物系?学士"现主要从事海洋功能食品和光合细菌的研究"
海洋药物的现状与进展 齐栓栓 摘要：本文简述海洋药物及其现状以及在疾病中开发应用，介绍海洋药物的优势及已经取得的成就以及对其未来的展望。 关键词：海洋药物研究现状进展 Present situation and development of marine drugs Qishuanshuan Abstract: This paper tells the status and development of marine drugs and its application in diseases of marine drugs, introduces the advantages and what ha s been achieved and thefuture prospects。 Keyword：marine drugs research status progress; 在药物研究的历史上陆地上的动物、植物、微生物及矿物一直是研究就重点，也是新药的主要来源，但随着历史的发展陆上药物已经不能满足人类面临的新疾病的用药，人们转而将目光投向广阔的海洋。地球表面三分之二是水，而地球物种的80％栖息在海洋中。近几十年来，我国海洋药物研究发展迅速，海洋资源丰富，海洋生物的代谢产物不仅结构多样、新颖，并具有较强的生物活性，这为新药研究与开发提供了大量的模式结构和药物前体，因而海洋药物具有很好的发展前景。以下主要介绍了海洋药物的现状、应用及研究展望。 一. 海洋药物的研究现状 1.世界海洋药物研究现状 国外现代海洋药物研究的热潮自20世纪60年代始,70年代,80年代开展了大规模筛选,并发现多种生物活性化合物,90年代则有多个海洋天然产物进入了临床实验。进入21世纪,海洋药物的研究和开发已向产业化发展,21世纪将是人类开发利用海洋生物资源的黄金时代。其中头孢菌素Ｃ（cephalosporin C）是最早发现的海洋药物，来源于海洋真菌，目前已发展成系列的头孢类抗菌素，在临床上得到广泛应用。上世纪60年代的抗结核一线药物利福霉素（rifamycin）亦源自海洋细菌。迄今，国际上上市的海洋药物除了上述的头孢菌素和利福霉素外，还有阿糖胞苷、阿糖腺苷、齐考诺肽、曲贝替定、甲磺酸艾日布林、阿特赛曲斯和Ω－3－脂肪酸乙酯等7种。目前，还有10余种针对恶性肿瘤、创伤和神经
海洋生物制药的发展和前景 学号：1020120109 班级：生物工程1011 姓名：沈晓强 【摘要】：海洋蕴藏着丰富的药物资源，即大量的活性物质，随着海洋生物制药的发展海洋药物的研究和开发已经成为各国互相竞争的重点。随着生物制药的快速发展及细胞工程、基因工程和酶工程的广泛而深入的应用，海洋生物制药的发展更具科学性，有着广阔的前景。从海洋生物制药现状、海洋生物制药的发展、海洋生物制药的前景和我国海洋生物制药的情况四方面综述了海洋生物制药的最新情况。 【关键词】：海洋生物制药；生物制药；基因工程；海洋药物 一、海洋生物制药的现状 众所周知，海洋占地球表面的70%，是迄今所知最大的生命栖息地，海洋中有机物的品种是陆地上的两倍，因此，大多数科学家都坚持认为，海洋药物的研究将会给不断遭受疾病灾难的人类带来更多的希望。海洋是一个开放性复杂系统，在海洋特殊的生态环境里生活着20多万种动、植物和大量的微生物。这些海洋生物含有与陆地生物不同的、化学结构特异的活性物质（化合物）。特别是那些身上充满生物活性分子、利用化学方式保护自己的海洋物种，很可能蕴含丰富的药物资源，开发价值不可估量。 实际上，自20世纪60年代初开始，海洋生物资源便成为医药界关注的新热点，海洋药物研发更是引起了各国的关注。1967年在美国召开了首次海洋药物国际学术讨论会。近年来，美国国家研究委员会和国立癌症研究所每年用于海洋药物开发研究的经费各为5000多万美元，美国卫生研究院（NIH）的海洋药物资金每年增长幅度达11%以上，与合成药、植物药基本持平。 日本于1988年设立了海洋生物技术研究院，并投巨资建立两个药物实验室，每年用于海洋药物研究开发的经费约为1亿多美元。欧盟于1989年制定了海洋科学和技术计划，每年用于海洋药物开发研究的经费约为1亿多美元，由欧
海洋药物开发及其产业 管华诗 (青岛海洋大学校长) 生长在海洋这一特殊生态环境中的海洋生物,其生长和代谢过程中产生并积累了大量的天然产物,这些产物具有抗癌、抗菌、抗病毒、免疫促进等多种生物活性。因而,海洋生物是开发海洋药物和海洋保健品的重要资源。向大海索取更多的药品,造福于人类的健康,已成为人们普遍关注的新课题,也是海洋资源开发利用的重要内容之一。 近20年来,海洋药物的研制是世界各国新药研究的热点之一,海洋药用资源的开发利用已取得令人瞩目的进展。日本、美国等国家在海洋活性物质的提取、分离、化学结构修饰等基础研究方面做了大量工作,已发现化合物3000多种,在获取抗菌素、抗病毒、抗癌、抗心脑血管药物方面收到了明显成效。目前,国外使用中的海洋药物已达10多种,如阿糖腺苷、海人草酸、头孢菌素、鲎试剂、巴丹、琼胶、褐藻酸盐、角叉胶等。 海洋制药业,是当前我国医药行业中正在兴起的新兴产业。近10年来,我国海洋药物的研究与开发得到蓬勃发展,受到国家和各级政府的高度重视。我国开展海洋药物及海洋天然产物研究的单位主要有:青岛海洋大学、中山大学、中国科学院海洋所、中国科学院植物所、北京大学等。目前已从海洋生物中分离获得数百种海洋活性物质,开发出5种“准”字号海洋药物,它们是藻酸双酯钠(PSS)、甘糖酯、海豚毒素、多烯康、烟酸甘露醇酯。此外,开发出“健”字号海洋药物10余种,还有其他一些海洋保健食品等,取得了可喜的成果。据不完全统计,全国海洋药物正常生产品种近30种,海洋药物生产企业40余家,年创产值约10亿元。我国海洋药物研究除遵循国际上的常规方法外,还具有自己鲜明的特点,即重视国有资源,发展海洋中药和中成药,重视天然和创制半合成药物,其研究水平处于国际先进行列,受到世界各国的广泛关注。 但就总体而言,我国海洋药物的产业化水平还是不高的。造成海洋药物研究成果转化率不高,未形成规模产业的根本原因是: (1)海洋药物开发的技术没有进行系列的集成组装,往往由于一个单位人力、物力、技术投入不足而致使成果在开发研究阶段中断; (2)海洋生物活性物质的含量微小,使很多颇有希望的活性物质由于实验室分离提取或合成的少量样品不能满足药物系统研究的需要而得不到进一步开发。为了加速我国海洋药物产业化进程,青岛海洋大学有关专家首先提出,要求建立国家海洋药物工程技术研究中心,此建议通过同行专家反复论证后得到国家科委正式批准,于1996年1月在青岛海洋大学正式成立。这是我国海洋界的一件大事,也是我国海洋药物发展史上一个新的里程碑。中心以青岛海洋大学和青岛华海制药厂为主要技术依托单位。中心组建后,它可将大量的实验室成果在此孵化、成熟,并工程化,形成上游成果与产业结合的通道,使海洋药物研究的成熟技术及产品源源不断地输送给国内相关产业部门,从而带动整个制药业的发展,并成为同行业进步的技术辐射源,对国家具有非常重要的现实意义。 众所周知,当今世界上的医药工业面临着严峻挑战,药品生产必须由仿制向创新方
海洋生物药物综述 海洋生物药物是指从海洋动植物中提取的药物，海洋中丰富的海产动生物不仅为人类提供了大量的食品，也为人类提供了许多药物，而且许多海洋药物疗效显著、价格低廉、作用独特，因此研究海洋药物具有十分重要的意义 来源广泛 天然产物是新药的重要来源，而海洋生物的多样性远远高于陆地，海洋中有着地球上80%的生物，丰富的生物多样性等于丰富的化学结构多样性。因此海洋将可能逐步成为新型药物发掘的主战场。 前景可观 国家海洋局发布的《中国海洋发展报告（2015）》披露：值得关注的是，海洋新兴产业显示出惊人的成长态势。近几年，海洋战略性新兴产业年均增速达到15%以上，远高于海洋产业年均增速11.7%的水平，目前海洋生物资源的可持续利用途径可分为化学合成、养殖、体外培养产生、微生物发酵、转基因或生物合成几种。而这些方面都可以为新药的开发提供良好的条件，因此，海洋生物药物将来迎来前所未有的发展前景。 发展方向 1.海洋生物药物 21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战，一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。向海洋进军，开发海洋药物迫在眉睫。海洋作为一个特殊的生态系统，在某种意义上，本身就是一个复
杂的培养体系。海洋生物处于复杂环境中，相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素、种间激素、拒食剂等来实现，这些环境因素远比陆生生物更加复杂和广泛，这导致海洋生物，特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物，为新药研发提供了大量模式结构和药物前体。 （1）海绵碱 海产海绵Hymeniacidonaldis产生的生物碱。这种生物碱是在从海洋无脊动物中分离出来的化合物中筛查对细胞分裂周期调节蛋白依赖性激酶(CDK) 抑制时发现的。已知海绵碱乃是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶糖原合酶激酶3"、CKD1、CDK2、CDK5、酪蛋白酶 1 和促细胞分裂剂激活蛋白激酶-1 的有效的抑制物(IC50=10~40nM)。这种化合物可抑制参与阿尔茨海默病病理发生的人微管相关! 蛋白, 以及表达了此种蛋白的sf9 细胞的离体磷酸化。此外, 这种分子还可以通过抑制细胞核固子kB, 从而遏制人体U937 细胞中白介素-8 的产生, 以及抑制NF-kB 介导的白介素-1" 制激性前列腺素E2 的形成, 这证示其具有抗炎症活性。 （2）伪枝藻素 伪枝藻素(Scytonemin) 是一种作为天然海洋产物的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制物, 它可在超增生性炎症中发挥关键性作用。但这种分子实际上是在对美国俄勒冈州威尔多湖中采集到的蓝藻———真枝藻(Stigonema sp.)的分离物, 进行结构分析和药理鉴定时发现的。
?专栏:海洋药物研究? 我国海洋创新药物的研究和开发 管华诗3 中国海洋大学,青岛266003 近三十年研究结果表明,丰富的海洋生物存在大量具有结构多样性和新颖性的代谢产物,并表现出显著的生物活性,这是陆地生物无可比拟的,也为新药研究与开发提供了大量的模式结构和药物前体。海洋生物资源是一个潜在巨大的新药来源的宝库已成为一种共识。多年来重大疾病如肿瘤、心脑血管病、艾滋病和神经疾病等的蔓延,严重威胁着人类健康和社会发展,急待研发一批高效低毒的特效药物。从天然资源中寻找具有显著生物活性的天然产物仍然是发现新药先导化合物的主要途径。故加强从天然药用资源中发现治疗人类重大疾病的创新药物研究,具有其特殊的重要性和迫切性。 我国海域辽阔,海洋生物资源丰富。据初步统计,我国海洋生物经分类鉴定的有2万多种,其中,仅我国近海发现的具有药用价值的海洋生物就有700多种。许多具有免疫、抗炎、抗肿瘤、抗病毒以及作用于心血管系统和神经系统的生物活性物质先后被分离、提纯,并且对其中部分先导化合物进行临床前的研究,一些海洋新药已进入临床研究,表明海洋生物作为我国自主知识产权的创新药物开发的新资源具有巨大潜力。然而,事实证明对于我国海洋生物资源,在保护的基础上科学地可持续性研究和开发显得特别重要。一些关键问题值得高度重视,如:如何建立资源共享平台;如何组织交叉学科的共同研究;如何积极培养海洋生物年轻科学家使他们尽快脱颖而出;如何充分利用现代科学技术和方法,建立和把握顶层设计等等。另外,在技术层面上,如何建立快速的分类、分离和鉴定系统及快速的筛选体系,也是加快发现创新海洋药物先导化合物的关键环节。 《中国天然药物》策划的专栏以“海洋药物研究”为主题,对普及海洋生物知识,探索海洋药物研究的思路与方法,促进我国海洋生物研究领域交流和合作,具有积极意义。相信本领域的同仁们亦会感激贵刊为此付出的努力! ?编者按? 海洋,以其广阔的面积、特殊的生态环境和丰富的生物多样性,已成为人类在持续发展中重要的开发领域,也是新药研究中十分重要的资源库。本期特邀我国从事海洋药物研究的著名专家以各自工作为基础从不同的角度对我国海洋药物的研发工作进行评述和介绍。谭仁祥教授对兼具药源的可供性、材料的稀有性、结构的新颖性和功能的独特性四方面特性的新天然药物的重要源泉———海洋微生物进行讨论,还对海洋微生物药物研究中的关键问题:资源的可培养性、可利用性和工业化的可行性和进程进行分析;吴梧桐教授全面介绍海洋中的藻类、海洋植物(红树)、海洋动物、海洋微生物的开发,并探讨现代生物技术在海洋药物研发中的应用;林文翰教授在回顾人类研发海洋药物取得成果的基础上提出我国海洋药物研究的思路,重点对防治重大疾病(肿瘤、病毒、心血管)的海洋活性成分的研究进行回顾总结,还对海洋大分子、海洋极端生物、海洋基因药物、海洋生物毒素、海洋中药现代化等的研究提出新思路。 海洋是一个庞大的资源库,蕴藏着许多特殊的、罕见的资源,是期待开发与探索的领域。我国有着数千公里的海岸线和丰富的海洋研究资源。我国对海洋药物研究已经起步,取得了可喜的成果。海洋药用生物资源的开发是一个系统工程,除经典的研究技术如生物品种鉴定、活性成分的分离鉴定、放大生产等,还需要应用现代生物技术,如:海洋化学生态学、宏基因组技术、基因转入技术、特殊基因的识别, 重要代谢产物的生物合成调控、代谢组等。海洋药物研究难度是很大的,但前景是光明的,我们期待着我国在海洋药物的研究中取得更丰硕的成果。 【收稿日期】 2006201210【3 通讯作者】 管华诗:中国工程院院士,中国海洋大学校长,中国药学会海洋药物专委会主任委员中国天然药物 2006年1月 第4卷 第1期 Chin J Nat Med Jan 12006 V ol 14 N o 11 1 ? 1994-2008 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. https://www.doczj.com/doc/7b5107030.html,
海洋药物的现状及前景 一、海洋生物研究的对象 海洋药物研究的物质基础是海洋天然产物。迄今，人们已涉猎的世界各大洋和海区的浅海、近海和岛礁附近的海洋生物达22门，1822属和3018种。报道较多的海洋生物包括海绵、海鞘、软珊瑚、软体动物、苔藓虫、棘皮动物、海藻、微藻、细菌、真菌等。 热带和温带海洋生物一直是研究的重点，其中，热带海洋无脊椎动物，鉴于其丰富的生物多样性和化合物多样性，研究得最为充分。随着研究范围的不断拓宽，涉及的海洋生物逐渐向远海、深海、极地、高温、高寒、高压等常规设备和条件难以获得的资源和极端环境资源方面扩展。 二、海洋药物的研究现状 目前，已从各种海洋生物中分离获得14500余种海洋天然产物，新发现的化合物以极快的速度递增。在已发现的化合物中，近一半具有各种生物活性；更重要的是超过0.1%的化合物结构新颖独特，活性显著，已成为先导化合物或新药来源。 国际上已投入应用的海洋药物经典的例子有头孢霉素、阿糖腺苷、阿糖胞苷等。这些也是最早开发成功的现代海洋药物，广泛用于临床。我国已有5种海洋药物获准上市：藻酸双酯钠、甘糖酯、河豚毒素、多烯康、烟酸甘露醇。在海洋多糖及寡糖类药物研究方面形成了特色、如源于海藻多糖的藻酸双酯钠、甘糖酯等药物，在临床上已成功用于心脑血管疾病的防治。目前国际上有约20种海洋天然产物或其结构类似物正在临床研究阶段，多为抗癌药物，更多的化合物
则在临床前研究。 三、我国海洋药物研究的差距 目前，我国以海洋生物制成的单方药物有22种，以海洋生物配伍其他药物制成的复方中成药152种，但整体研发水平与欧美、日本等发达国家相比还存在很大的差距。下面从发展的硬件、软件和策略三个方面介绍一下我国研究现状的不足之处。 1、硬件——资金短缺、设备落后 日本海洋生物技术研究院及日本海洋科学和技术中心每年用于海洋药物开发研究的经费约为3亿多美元。欧共体海洋科学和技术中心每年投入4亿多美元作为海洋药物研究与开发资金。而我国每年的海洋药物研发经费严重短缺，尤其缺少现代化仪器设备和实验手段。 2、软件——人才匮乏 目前我国海洋专业技术人员约2万人，海洋社会劳动者400万人，海洋产业职工中的专业技术人员比例不足1%。另外，海洋科技队伍老龄化问题十分突出，缺少跨世纪的学术和学科带头人。更应当引起高度重视的是人才储备方面，目前有关海洋药学人才的生源、招收数量、师资力量等方面都很薄弱。因此，中国海洋科技从业人员队伍建设方面，急需优化海洋教育结构，加强海洋高级人才培养，建立有利于海洋人才开发工程的硬环境，制定有利于人才辈出的政策。 3、策略——无序开发、不具规模、缺乏竞争意识 （1）无序开发。由我国自主研发的一类新海洋药物十分罕见，大多数仅仅做些剂型上的改进，缺乏创新，一哄而上和低水平重复的现象在我国海洋药物的研发过程中十分普遍。而且近几年我国近海药用生
第21卷第4期海南大学学报自然科学版V ol.21N o.4 2003年12月NATURA L SCIENCE JOURNA L OF H AINAN UNIVERSIT Y Dec.2003 文章编号:1004-1729(2003)04-0365-06 海洋药物研究新进展及其开发战略 罗素兰,张 本,长孙东亭,陈雪芬 (海南大学海洋学院,海南海口570228) 摘 要:概述了国内外海洋药物研究的新进展,以及加入WT O后对我国医药行业的冲击,并对 我国,尤其是海南省在海洋药物领域的发展战略作一展望. 关键词:海洋药物;WT O;发展战略 中图分类号:R282.77 文献标识码:A 海洋药物是21世纪药学研究的新热点,也为中国海洋药物的研究与开发提供了契机.21世纪是海洋世纪,是生物技术世纪,也是世界面临人口、资源、环境三大问题挑战的世纪.海洋约占地球表面积的71%,随着陆地资源的日益减少,开发海洋,向海洋索取资源显得日益迫切.海洋作为一个巨大时空尺度的开放性复杂系统,维系着地球生态系统和人类生存的大环境,是拥有极大开发潜力的新兴领域[1,2]. 随着人们对许多药品毒副作用的逐渐认识,严重危害人民生命的常见病、疑难杂症长期未能找到理想的治疗药物,传统的新药研究手段和方式又很难满足社会需求,海洋生物资源成为医药界关注的新热点[3].各国政府竞相投入巨资进行海洋药物的研究.随着中国加入WT O,及我国市场对外开放的逐步深入,国外发达国家的制药公司纷纷“进军”我国医药市场,大量西药涌入中国,对我国的医药市场是一个严俊的挑战和考验. 我国海域辽阔,海生资源丰富,尤其是滨临海南岛的南海面积最大,约为黄海、渤海、东海面积总和的2倍半,且是四海之中最深的海,最深处达5559m[4];温暖的南海生物特别丰富,海洋无脊椎动物、脊椎动物和海洋植物的种类繁多,是我国其他海区所不能比拟的,这样众多的海洋生物是创建“中国蓝色药业”的根本,也是我国医药产业可持续发展的财富,因此,“向海洋要药”,研究开发海洋药物已迫在眉睫. 1 海洋药物研究与开发概况 近年来,国际上出现了大量涉及药学、食品、功能食品、化妆品、酶制剂、生物工具药方面的海洋天然产物专利产品,发现了一大批高效的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、镇痛、防治心脑血管疾病的海洋生物活性物质,多数化合物具有新药开发潜力.从资源研究上看,目前用于研究的海洋生物仅几千种,表明海洋生物具有巨大潜力等待开发与研究[5].在临床上试用的海洋药物皆比市售药品的活性高,选择性强,显示出其特有的潜力,深受市场欢迎. 收稿日期:2003-06-06 基金项目:国家转基因专项资助项目(J Y03A2202)与海南省重点科技项目资助(03201) 作者简介:罗素兰(1969-),女,四川营山人,海南大学海洋学院教授,博士后.
海洋药物研究发展现状及展望 摘要：现代生物技术在制药产业中发挥了重要作用，海洋生物技术的出现和发展推动了海洋生物药物的研究，是今后生物技术药物的发展方向。综述了生物技术在海洋药物开发中的应用，并展望了新世纪海洋生物制药的前景。 关键词：海洋生物药物生物技术基因工程研究展望 海洋生物是巨大的生物资源库，由于海洋环境的特殊性和科学技术手段的限制，以往人们对海洋生物的研究和开发受到严重的限制。现代生物技术的迅速发展为研究和开发海洋生物搭建的平台，提供了锐利的武器。海洋生物技术是将现代生物技术的各种技术手段，基因工程技术、细胞工程技术、微生物技术、酶工程技术、生化分离技术等应用于海洋生物领域形成的现代生物技术的重要分支[1]。 海洋药物研究经历近半个世纪的探索和发展，已经获得了许多宝贵的经验积累和丰富的研究资料，特别是近年来生物技术的迅猛发展，为海洋药物开发提供了新的研究方法、研究思路和发展方向。现代的化学研究方法与多种生物技术越来越紧密地结合，已成为当今海洋药物研究发展的主流，并且是今后数十年海洋药物研究的主要趋势。随着海洋开发步伐的加快和现代生物技术的广泛应用，从海洋生物中发现活性天然产物，并将其开发成新型药物得到了研究人员的普遍重视[2]。 （一）海洋生物活性成分的研究 1、海洋生物药物 21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战，一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。向海洋进军，开发海洋药物迫在眉睫。海洋作为一个特殊的生态系统，在某种意义上，本身就是一个复杂的培养体系。海洋生物处于高盐、高压、低温和无光照的环境中，相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素(pheromones)、种间激素(kairomones)、拒食剂(feeding deterrents)等来实现，远比陆生生物复杂和广泛，这导致海洋生物，特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物，为新药研发提供了大量模式结构和药物前体[3]。 2、海洋天然活性成分的发现 海洋天然活性成分的研究是海洋药物开发的基础和源泉。海洋生物种类繁多，存在着许多特殊的次生代谢产物。然而，目前对海洋生物中活性成分的发现还仅仅处在开始阶段，