?审评规范? 处方药说明书[药物过量]撰写要点和案例分析
萧惠来
国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京 100038
摘要：处方药说明书是重要的沟通工具，关系到药品的正确使用与患者的用药安全。介绍我国、美国食品药品管理局和欧盟药品管理局对处方药说明书[药物过量]项目撰写要点的有关要求，并从报送到国家食品药品监督管理总局药审中心的说明书样稿中选取11个典型案例，分析目前我国药品注册过程中该项目存在的问题。结果发现基本内容缺失是该项目存在的主要问题，以此为鉴并且避免这些问题的出现对规范药品说明书撰写和有效监管大有裨益。
关键词：处方药；药品说明书；药物过量；药品监管；案例分析
中图分类号：R956.13 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376 (2015) 03 - 0251 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.03.004
Writing highlights and case analysis of overdosage section of labeling for prescription drug
XIAO Hui-Lai
Center for Drug Evaluation, China Food and Drug Administration, Beijing 100038, China
Abstract: The labeling for Prescription drug is an important communication tool, that is related to the correct use and drug safety of patients. The writing highlights of overdosage section of labeling for prescription drug required by CFDA, FDA and EMA are described. 11 typical cases are selected from the labeling drafts submitted to CFDA CDE for registration, and current problems of the section in process of drug registration of our country are analyzed. That lack of basic content is the main problem is found. Taking this as a lesson and avoiding these problems is of greater advantage to standardization of drug labeling and itseffective supervision.
Key words: prescription drug;labeling; overdosage;drug administration;case analysis
处方药说明书是重要的沟通工具，关系到药品的正确使用与患者的用药安全；需要用清楚而有益的方式，向医护人员提供安全和有效用药必需的详细处方资料[1]。处方药说明书[药物过量]项目主要介绍该药品过量引起的急性毒性反应、中毒剂量和救治措施。药物过量往往会引起严重的毒性反应，甚至危及生命。不言而喻该项目关系到患者的安危，应引起足够重视。本文首先介绍我国、美国食品药品管理局（FDA）和欧盟药品管理局（EMA）对处方药说明书[药物过量]项目撰写要点的要求；然后以此为标准，从报送到国家食品药品监督管理总局药审中心（以下简称“药审中心”）的说明书样稿中选取11个典型案例，分析目前我国药品注册报送的说明书样稿存在的问题，从正反两方面阐述如何写好说明书该项目，期望对说明书撰写者有帮助，也对说明书监管有益。
1[药物过量]撰写要点
1.1我国的要求
我国“化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则[2]”规定“[药物过量]详细列出过量应用该药品可能发生的毒性反应、剂量及处理方法。未进行该项实验且无可靠参考文献的，应当在该项下予以说明。”
2004年，药品审评中心曾拟定“化学药品、生物制品说明书指导原则（第二稿）”，该指导原则虽然没有正式公布实施，但有重要参考价值。该指导原则要求：[药物过量] 本项应对急性药物过量的症状、体征和实验室阳性发现进行描述，同时应提供
收稿日期：2015-02-09
作者简介：萧惠来，男，教授，研究方向为药品审评。E-mail: penglai8051@https://www.doczj.com/doc/7a13764768.html,
治疗的一般原则。本项内容应尽量依据人体研究数据。如果没有可利用的人体数据，可采用适宜的动物和体外试验数据。本项应提供下述特定信息：与药物过量有关的症状、体征和实验室检查阳性发现；与用药相关的并发症（如，器官毒性或延迟性酸中毒）。与毒性或致死性相关的体液中的药物浓度；生理状态改变对药物排泄的影响，如尿液pH值；影响药物量效关系的因素，如耐受性。与药物过量症状有关的单药剂量或可能致命的单药剂量。药物是否能经透析或其他血液净化方法清除。推荐在药物过量时采用一般治疗措施和支持重要器官功能的特殊措施，如有效的解毒剂、催吐、洗胃和强制性利尿等。
1.2FDA的要求
FDA《美国联邦法规》21篇201部分第57节（21CFR201.57）[3]规定，[药物过量]该项应以人的数据为依据。如果得不到人的数据，适当的动物和体外数据也可采用。应提供下列具体资料：
同药物过量有关的体征、症状和实验室发现；用药可能出现的并发症（如，器官毒性或延迟性酸中毒）；与毒性或死亡有关的生物分必物中的药物浓度；影响药物排泄的生理变量（如，尿液pH值）；影响药物剂量反应关系的因素（如，耐受性）。如果适用于药物过量，在“临床药理学”项中提供的药动学资料在这也可引用；可能与药物过量症状有关的单次给药量和可能威胁生命的单次给药量；药物是否可透析；推荐的一般治疗程序和支持生命功能的具体措施（如，已证实有效的解毒药、洗胃、强迫利尿或每个毒物控制中心采用的常规措施）。这些建议应以获得的具体药物数据或药理学相关药物的经验为依据。不应提供缺乏具体药物或药物类别数据的不可靠的建议。
1.3EMA的要求
EMA“产品特性概要指导原则（SmPC）”[4]要求：[药物过量]根据所有可获得的信息（包括患者意外摄入、误用和自杀企图），描述不同剂量药品的急性症状和体征以及可能的后遗症。考虑所有有关证据，描述人过量的处理，如，监测或使用特殊的激动剂/拮抗剂、解毒剂或增加药品排除的方法，如透析消除。然而，不应该有任何其他药品的推荐剂量（如解毒剂），因为可能引起与其他产品SmPC 的矛盾。如果合适，应描述基于遗传因素的对抗措施。
特殊人群的附加资料对特殊人群（如老年人、肾功能不全患者、肝功能损害患者、合并其他疾病等）的特殊观察说明。如果有特殊的儿科考虑，应该设一个标题为“儿科人群”的小项。特别要提示儿童摄入可致命药品/制剂规格的特有剂量。
2典型案例分析
本文从近年来在我国注册申报的处方药说明书样稿中收集了53例不符合我国“化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则”[2]基本要求的案例。这些案例包括多种临床应用类别的药物，如抗菌药、抗肿瘤药、心血管系统用药、神经和精神系统用药、呼吸系统用药和免疫系统用药等。包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请、补充申请和再注册申请，几乎囊括了所有药品注册申报的类别。其中新药申请12例、仿制药生产申请18例、补充申请17例。进口药和国产药各20和33例，涉及国内12个省和直辖市；进口药不乏大型跨国公司产品。
下文按照处方药说明书[药物过量]项目的主要内容，分毒性反应、中毒剂量和救治措施3类分别叙述典型案例的问题。每类首先介绍存在的共同问题，然后列举典型案例加以详细说明。每个案例首先列出注册报送的说明书样稿[药物过量]的相关内容，然后在讨论中分析存在的具体问题，多数还给出经药审中心审核后修改的结果。
2.1毒性反应
毒性反应描述不符合要求的处方药说明书样稿有32例，占不合格样稿总数的60%；其中存在的问题又分为人体研究数据不合格和动物实验数据不完善两个方面。
2.1.1 人体研究数据不合格在报送的样稿中，不符合要求的人体研究数据共24例，占不合格样稿总数的45%。这类案例存在的主要问题表现为没有提供人体研究数据（14例，占不合格样稿的26%）、中毒表现描述不真实、不完整、不具体和没有及时更新。
案例1 盐酸美金刚片
[药物过量] 对症治疗。（笔者按：这就是申报该项目的全部内容）
讨论没有提供临床中毒表现。经药审中心审核后，补充了下列有关中毒表现的内容：“从临床研究和上市后经验中获得的药物过量经验有限。症状：较大的药物过量（每天分别服用200 mg和105 mg，共服用3天），出现的以下任一症状：疲倦、虚弱和/或腹泻或无症状。在服药低于140 mg或剂量不详
的患者中，出现中枢神经系统（混乱、睡意、嗜睡、眩晕、兴奋、攻击行为、幻觉和步态异常）和/或胃肠道反应（呕吐和腹泻）。药物过量最极端的个案中，患者服用了总量达2 000 mg的美金刚后出现中枢神经反应（昏迷10天，其后出现复视及兴奋）。患者接受了对症治疗及血浆除去法治疗。患者治愈后未遗留永久性后遗症。另有一例严重药物过量患者同样生还并被治愈。患者口服了高达400 mg的美金刚，服药后出现中枢神经系统反应（包括不安、精神病性症状、视幻觉、惊厥前兆、嗜睡、木僵和意识障碍）。”
案例2 注射用奥沙利铂
[药物过量] 药物过量尚无解毒剂可供使用。出现用药过量时，不良反应会加剧，应开始血液学监测，并进行对症治疗。
讨论没有提供临床中毒表现。经药审中心审核后，补充了下列有关中毒表现的内容：“除血小板减少外，过量使用奥沙利铂的预期并发症包括超敏反应、骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻和神经毒性。目前，已有几例有关过量使用奥沙利铂的病例报告。其中观察到的不良反应为：4级血小板减少（＜25 000/mm3）不伴出血、贫血、感觉神经病变（如感觉异常、感觉迟钝、喉痉挛和面部肌肉痉挛）、胃肠系统反应（如恶心、呕吐、口腔炎、肠胃气胀、腹胀和4级肠梗阻）、4级脱水、呼吸困难、哮鸣、胸部疼痛、呼吸衰竭、严重心动过缓以及死亡。”
案例3 尼洛替尼胶囊
[药物过量] 尚无药物过量的病例报告。当过量发生时，应密切观察患者并给予适当的支持治疗。
讨论早在2010年6月FDA公布的本品说明书就有“已有过量报告”的描述，而本次2011年补充申请申报中仍称“尚无药物过量的病例报告”。经药审中心审核后，改为：
“已有药物过量的病例报告，有人将不明剂量的尼洛替尼胶囊与酒精和其他药物一起吞服，结果导致中性粒细胞减少、呕吐和困倦。当过量发生时，应密切观察患者并给予适当的支持治疗。”
案例4 芬太尼透皮贴剂
[药物过量] 症状芬太尼过量时表现为其药理作用的延伸，最严重的影响为呼吸抑制。治疗……
讨论中毒表现描述不完整。经药审中心审核后改为：“症状芬太尼过量时表现为其药理作用的延伸，最严重的影响为呼吸抑制。芬太尼过量的症状包括呼吸困难或呼吸表浅，疲乏、极度瞌睡或镇静状态，不能正常思考、说话或行走，感觉虚弱、眩晕或意识模糊。”。
2.1.2 动物实验数据不完善在没有可利用的人体数据情况下，又没有提供适宜的动物试验数据或动物试验数据不具体，则不符合有关要求。在报送的样稿中，这类案例共有8例，占不合格样稿总数的15%。
案例5 注射用亚胺培南西司他丁钠
[药物过量] 尚无有关处理本品治疗过量的特殊资料。亚胺培南/西司他丁钠盐可通过血液透析清除，但在剂量过大时这种措施对处理本品药物过量是否有用尚不得而知。
讨论在没有提供人体毒性资料情况下，又没有提供动物试验的资料，而原研厂说明书中提供了下列有关动物的资料[5]：“在小鼠给与751到1359 mg/kg，研究了亚胺培南-西司他定钠（比例1∶1）的静脉注射的急性毒性。给药后45 min内迅速产生共济失调和出现阵挛性惊厥。所有剂量组在4～56分钟内出现死亡。大鼠771～1583 mg/kg，给药后5～10分钟内出现本品的静脉注射的急性毒性。在所有剂量组，雌鼠活动减少、呼吸缓慢、死前上睑下垂伴有阵挛性惊厥；在雄鼠，所有剂量水平可见上睑下垂而在除最低剂量（771 mg/kg）外，都出现震颤和阵挛性惊厥。在另外的大鼠研究中，在所有最低剂量（550 mg/kg）雌鼠出现共济失调、呼吸缓慢和活动减少；死前出现阵挛性惊厥。雄鼠在所有剂量出现震颤，在两个最高剂量（1 130和1 734 mg/kg）可见阵挛性惊厥和上睑下垂。给与771～1734 mg/kg，在6和88分钟之间发生死亡。”
2.2中毒剂量
没有提供毒性反应剂量的43有个，占不合格样稿总数的81%，可见这类问题比较突出。
案例6 秋水仙碱片
[药物过量] 过量时的临床症状：急性—通常发生在急性过量后的24～72 小时，发热：可能是过量的最早症状……
讨论没有提供中毒剂量，而FDA核准的同品种说明书中详细描述了中毒剂量，内容如下：“秋水仙碱引起明显毒性的确切剂量不清楚。仅服用7 mg，超过4天，即可引起死亡，而服用超过60 mg 的患者却幸免于死。服用过量秋水仙碱150例患者回顾发现，低于0.5 mg/kg不引起死亡，但往往呈
现轻度中毒，如，胃肠道症状；0.5到 0.8 mg/kg有较严重的反应，如，骨髓抑制；超过0.8 mg/kg的患者100%死亡。”[6]
案例7 卡马西平片
[药物过量] 体征和症状过量引起的体征和症状，主要发生在中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统等。……
讨论没有提供中毒剂量。经药审中心审核后增加下列内容：“已知的最小致死剂量：成人3.2 g （一名24岁的女性死于心脏停搏，一名24岁的男性死于肺炎和缺氧性脑病）；儿童4 g（一名14岁的女孩死于心脏停搏）、1.6 g（一名3岁的女孩死于吸入性肺炎）。首发体征和症状在1～3小时后出现。”2.3 救治措施
救治措施不符合要求的共25例，占不合格样稿总数的47%。主要表现为没有提供救治措施（7例，占不合格样稿总数的13%）、没有提供透析或其他血液净化方法（7例）、处理方法不完善、救治方法太抽象不具体、没有及时更新、描述不清和不真实。
案例8茶碱缓释片
[药物过量] 药物过量可以出现惊厥、甚至昏迷，应立即就医进行处理。
讨论没有提供具体的救治原则。经药审中心审核后改为：“药物过量可以出现惊厥、甚至昏迷。出现茶碱中毒症状后，首先要减量或停药，给予对症处理和支持疗法。纠正低血钾，以稳定病人心血管和神经系统功能。内服活性炭可减少药物吸收，加快茶碱的清除。如中毒症状严重，对症治疗无效时，要采用血液透析方法，迅速降低血浓度。”
案例9氢溴酸西酞普兰片
[药物过量] 毒性……治疗对于西酞普兰，尚无已知的特殊解毒药。应给与对症及支持治疗。应考虑使用活性炭、有渗透作用的泻药（如，硫酸钠）和胃排空。如果出现意识障碍，则应该对患者进行气管插管。监测ECG和生命体征。患有充血性心力衰竭/缓慢性心律失常的患者、已使用延长QT间期的合并药物的患者、或者存在代谢异常（如，肝损伤）的患者，如果过量使用本品，最好进行ECG 监测。
讨论没有提供透析或其他血液净化方法的资料。而FDA批准的同品种说明书中提供了下列相关资料：“过量的处理建立和维持通畅的气道，保证充分换气和供氧。应考虑洗胃使胃排空并给与活性炭。建议在一般对症和支持治疗同时，严密观察以及监测心脏和生命体征。由于西酞普兰分布容积大，强迫利尿、透析、血液灌流和换血不可能有益。没有针对本品的特效解毒药。在处理药物过量中，应考虑可能涉及多种药物。医生应考虑与毒物中心联系，了解任何过量治疗的追加信息。”[7]案例10 盐酸美金刚片
[药物过量] 对症治疗。
讨论没有提供具体救治措施。经药审中心审核后增加了下列相关内容“处理：对症治疗。对中毒或药物过量没有专门的解毒剂。标准临床程序包括去除活性成分，如洗胃、活性炭（防止潜在的肠肝循环）、尿酸化功能、如必要进行强制利尿。如果出现全身性的中枢神经系统（CNS）过度刺激的症状和体征，应考虑进行谨慎的对症治疗。”
案例11 丁丙诺菲透皮贴剂
[药物过量] 症状：……治疗：从病人的皮肤除去所有贴剂，建立并维持一通畅的呼吸气道，协助和控制呼吸并保持足够的体温和体液平衡。可使用氧气，进行输液，使用加压药和采取其他的支持性措施。特定的阿片类拮抗剂，如纳洛酮，可能拮抗丁丙诺啡的作用。纳洛酮静脉注射的剂量在5至12 mg范围之内，纳洛酮的起效可能在30分钟或更长的时间。保持良好的通风比纳洛酮的治疗更重要。
讨论提供的治疗措施不够具体与完善。经药审中心审核后修改为：“用药过量治疗在用药过量的情况下，如有必要，首先应重新建立一个维持-通畅的呼吸气道，用于协助或控制呼吸。采用其他支持性措施（包括吸氧、给予血管升压类药物）以治疗循环性休克和肺水肿等症状，心脏骤停或心律失常将需要给予加强型生命支持技术治疗。纳洛酮对丁丙诺啡产生的呼吸抑制可能无任何逆转作用。在治疗丁丙诺啡用药过量期间，高剂量纳洛酮的极限值是10～35 mg/70 kg，纳洛酮起效可能会延迟30分钟或更长时间。还可以使用盐酸多沙普仑（一种呼吸兴奋剂）。立即去除本品，因为预计逆转作用持续时间将小于本品丁丙诺啡的作用持续时间，小心监测直至患者重新建立可靠的自主呼吸。即使在症状改善期间，仍然需要进行医疗监测，因为还存在继续从皮肤中吸收丁丙诺啡的延长作用的可能性。去除本品之后，12小时内（范围是10～24小时）丁丙诺啡的平均浓度大约降低50%，表观终末半衰期为26小时。由于表观终末半衰期较长，需要
对患者进行监测或治疗至少24小时。对阿片类药物产生身体依赖性的个体中，给予阿片受体拮抗剂可能增强急性戒断症状。戒断症状的严重性取决于心理依赖程度和拮抗药物的剂量。如果决定使用阿片受体拮抗剂治疗身体依赖性患者的严重呼吸抑制症状，则在开始时应小心给予拮抗剂，随后逐渐增加的剂量应小于拮抗剂常用剂量。”
3结语
注册报送的说明书样稿[药物过量]存在的主要问题是该项目的中毒表现、中毒剂量和救治措施3个基本内容的缺失，尤其是中毒剂量缺失最多见（占本文样本的81%）。其次是没有说明透析或其他血液净化方法的治疗效果。其他问题是中毒表现和救治措施描述不真实、不完整、不具体和没有及时更新。一个品种上述3项基本内容的两项或3项都不符合要求的现象也时有发生。这些问题波及临床应用和注册申报的多种类别。这也从一个侧面反映药品说明书撰写者对[药物过量]项目不够重视。
药品说明书[药物过量] 项关系到患者的安危甚至生命，药品生产厂商应按照我国法规，参考FDA和EMA的有关规定和指导原则认真起草和修订，及时为预防、诊断和救治药物过量，提供丰富、可靠而真实的资料。建议药品监管部门加强相关法规建设，尽快制定和公布该项目的撰写细则并加大监管力度，以确保用药者安全。参考文献
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临床药师参与临床的技巧及典型案例分析 张士红大连市中心医院 内容提要 目的：介绍心血管临床药师参与临床的实践经验与沟通技巧。方法：从树立自身形象；选择适当场合；用药宣教等不同方面以实际典型案例阐述心血管临床药师参与临床的服务技巧。结果：受到临床欢迎，减少医患矛盾，提升药师地位。结论：临床药师在参与临床用药全过程当中，有很多经验可循，可以通过自身不同特点找到开展工作的切入点。 关键词：临床药师临床药学心血管沟通 目前，随着医疗改革的深入进行，安全合理用药得到了全社会的关注。药师在临床实践中积极配合医生、护士、患者的同时，发现并干预了许多不安全、不合理的用药问题。在一份关于临床药师的随机问卷调查中，患者认为临床药师最重要的是专业知识（52.89%）、职业道德（22.11%）、服务态度（7.73%），有12.63%的患者认为前三者都重要；92.3%医务人员认为临床药师与医师的紧密合作和积极交流最为重要[1]。作为心血管临床药师，临床药学工作以合理用药为中心从多方面、多环节展开，如何深入彻底解决问题，需要药师多联系多沟通，并灵活运用语言等交流技术。 1.树立庄重形象，始终保持积极主动、虚心谦逊的态势。 在临床实践环境中着装得体非常重要。养成良好的个人卫生习惯，避免使用香水和留长指甲。保持乐观向上的态度，在遇到挫折时采取积极的行为，灵活的方式将有助于提升职业形象，要始终保持投入的、专业的、负责的和富有同情心的态度。例如：某患者，女，59岁，因“活动后胸闷”入院，经进一步检查诊断为：冠心病，不稳定型心绞痛；高血压3级极高危。静脉输注单硝酸异山梨酯时诉头痛不能耐受，医生将医嘱改为口服片剂，仍不耐受，予停用此药。可护士已经把药和其他并用药发给患者，其中单硝酸异山梨酯片与厄贝沙坦片颜色大小形状极其相似，护士也不太肯定。临床药师主动提出解决办法和解决时间，去摆药药房，将从包装铝箔新拆分出的两种药裸片拍回照片作为认定。半径稍小一点的是单硝酸异山梨酯片，遂成功被剔除。另外，博学沉稳、谦逊随和的特性会让临床认为诚信可靠，药师地位得以巩固。 2.药师对问题的提出与回应需选择适当的场合环境。
案例2-1 医师向您提出咨询。咨询的病例就是:一个严重的车祸的受伤者赵某,转院到您所在的医院,从发生车祸到现在,原医院对赵某使用不啡镇痛,已有4个多月。赵某的主治医生考虑到长期使用不啡,可能导致药物的依赖性,并想到她曾在文献上见过,有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医师想改换镇痛药物,并希望得到药剂师的帮助。 CH 3O N O 不啡 可待因 哌替啶 喷她佐辛 1、在本案例中,上面每一个药物对阿片受体的作用如何？ 2、什么就是您的治疗目标？ 3、如果可能,您推荐给患者采用什么药物？ 1、在本案例中,上面每一个药物对阿片受体的作用如何？ 答:不啡作用于阿片受体,产生镇痛镇咳,镇静的作用。可待因为镇痛药与镇咳药,适用于中度疼痛。哌替啶为典型的阿片μ受体激动剂,镇痛活性为不啡的 1/10,但成瘾性亦弱,不良反应较少。喷她佐辛为阿片受体部分激动剂,作用于 k 型受体,大剂量就是有轻度拮抗不啡的作用,临床上主要用于镇痛,镇痛效力为不啡的 1/3,为哌替啶的 3 倍。 2、什么就是您的治疗目标？ 答:镇痛,同时降低药物的成瘾性。 3、如果可能,您推荐给患者采用什么药物？ 答:给患者推荐喷她作佐辛这种镇痛药物。其镇痛效力高,不良反应小,成瘾性小。能达到以上治疗目标。 案例2-2 王某就是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂,但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责,焦虑而精神病发作,被人送进了您所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中,教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识,导致她持久的心动过速,她的病历记录显示:她具有色素分散综合症(易患青光眼的体质)。作为药剂师的您被咨询,请提出对这教师的开始治疗方案,并从下列多个吩噻嗪类(或相关的)结构中选择。 S N CF 3N H H Cl S N O N N OH H - O O O -O S N N N S O O 1 2 3 1、开始治疗时,您选择上述三个药物中的哪一个。用您的药物的化学知识说明理由。
生物化学案例分析 1. 有人用丙酮酸（钠）来减肥。试用丙酮酸的来源去路、三羧酸循环及脂肪合成与分解代谢知识分析这一方法的原理、适应对象及局限性。 分析：丙酮酸是葡萄糖氧化阶段的一产物，增加丙酮酸的量可使得糖酵解途径降低，产生的磷酸二羟丙酮减少，从而合成的甘油量也减少，尽管丙酮酸的量多，生成的乙酰CoA也曾多，从而加快脂肪酸的生成，但是合成脂肪同时需要甘油和脂肪酸，而这两个的比例明显不合，自然就合成少量的脂肪。另一方面，乙酰CoA是三羧酸循环的原料，乙酰CoA增多，三羧酸循环加强，产生大量的能量供机体的消耗，加快脂肪的燃烧，这样，也可达到减肥效果。不过这个适用对象主要是欧美人，因为他们以肉类食品为主，摄入的淀粉类食物较少，而以淀粉为主食的人群则不适合。 2. 一个45岁的男性病人患轻度心脏病，要进行食物治疗和用药物进行降胆固醇治疗。请你给出食物治疗的建议。解释药物降胆固醇的可能作用点。治疗后进行脂蛋白电泳哪些指标会变化并说明理由。 分析：导致心脏病的原因之一为血浆中胆固醇含量过多沉积于大、中动脉内膜上，形成粥样斑块，导致管腔狭窄甚至阻塞，从而影响受累器官的血液供应，动脉内皮细胞受损，脂质浸润，从而引起心肌缺血，
甚至心肌梗死。所以，治疗的基本原则为：降低VLDL、LDL含量和提高HDL含量。1、胆固醇来自LDL。2、HDL能将来自外周细胞的胆固醇转化成胆固醇脂，并运转到肝脏进一步排泄，防止胆固醇在动脉壁上沉积。所以建议患者应多吃蔬菜、水果、富含纤维和果胶的食物。因此，治疗之后，VLDL和LDL的含量会下降，HDL含量升高，胆固醇含量也下降。 3.一个病人长期饥饿（超过一个月），其中血中的生化指标（mM/L）最可能是（应用生化知识详细解释理由） 葡萄糖非酯化脂肪酸酮体氨基酸 A 2 3.0 10 5 B 4.5 1.5 5 4.7 C 12.0 2.0 10.0 4.5 D 4.5 0.5 0.02 4.5 E 4.49 2.0 8.0 3.1 答案：首先排除A答案，因为长期饥饿，葡萄糖的浓度降低，糖异生加强，氨基酸减少，而在这几个答案中，它的氨基酸量最高，所以不对。其次，由于长期饥饿，糖异生加强，氨基酸的量减少，酮体增多，于是就排出D答案，因为它的酮体的量很低。同样的对比B和E答案，E的酮体高于B，氨基酸低于B，所以E答案是有可能的。而另一种情况则是，患者是高血糖患者，他的葡萄糖的量会处于很高的水平，
药品不良反应分析报告 （20 年月--20 年月） 生产企业：(盖章) 地址： 联系人： 电话： 报告日期： 一、企业监测体系建设概况
我司于2006年已建立药品不良反应报告和监测体系，并有效实施。2012年按《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）》和《浙江省药品不良反应报告和监测管理实施细则》完善我司药品不良反应监测体系、组织机构，明确其职责。 我司监管网络为一线销售人员从医院收集药品不良反应报告，汇总至市场部相关人员。市场部相关人员将数据汇总至相应QA人员，QA人员将数据上报至国家药品不良反应监测系统中。 组织机构： 我司处理药品不良反应/事件的专职部门为质量保证部，监测部门为市场部。 组成人员： 质量负责人、质保部负责人、一名市场部人员、一名QA人员。 职责： (1)市场部人员和QA人员及时收集与公司生产的药品有关的安 全性信息，发现与公司有关的药品不良反应，及时通过药品不良反应监测信息网络报告。每年向所在地药品不良反应监测机构提交药品不良反应监测工作报告； (2)对严重药品不良反应或者药品群体不良事件进行调查，必要时对药品采取紧急控制措施，如召回； (3)配合各级食品药品监督管理局、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料，并填写《药品不良反应/事件报告表》，填报内容应真实、完整、准确。 (4)开展药品不良反应报告数据与药品质量的关联性研究，必要时进行重点监测或再评价；
(5)按要求撰写和提交定期安全性更新报告； (6)正确介绍药品的使用要求和注意事项等，将说明书修改等安全性信息及时告知相关药品经营企业和医疗机构。 (7)经常查阅国家食品药品监督管理局定期通报国家药品不良反应报告和监测情况。 二、公司品种概况 我司现有1个品种：****（批准文号：国药准字*****）。20**年1月1日至9月30日，我司对该品种进行了生产......... 无监测期品种和重点监测品种。 三、产品基本信息和不良反应收集情况 （一）不良反应反馈数据核实情况： 无。 （二）反馈数据涉及产品的基本信息： 产品的批准文号、通用名称、剂型、统计周期内的销量、不良反应报告例数、严重的不良反应例数及其构成比、新的一般的不良反应例数及其构成比、死亡病例数见附表1。 我司无文号转入或转出情况。 （三）其他不良反应信息收集情况： 在此次报告时间段内，我司未收集到到涉及本企业药品的不良反应或可疑不良反应信息情况。
临床药学(医学高级)-案例分析题 1、病历摘要：心血管系统药物的药理作用、不良反应下列叙述中正确的是（） A.Ⅰ类抗心律失常药能阻断心肌细胞膜快钠通道，抑制4相Na+内流，降低自律性，减慢0相除极和减慢传导。 B.Ⅱ类抗心律失常药能阻断心脏β受体，降低窦房结、房室结和传导组织的自律性，减慢传导，延长动作电位时程和有效不应期 C.Ⅲ类抗心律失常药主要延长心房肌、心室肌及传导组织的动作电位时程和有效不应期，对自律性无明显影响 D.Ⅳ类抗心律失常药阻滞心肌慢钙通道，抑制胞外Ca2+内流，减慢房室结传导，消除房室结区的折返激动 E.ⅠA类抗心律失常药对室上性心律失常疗效较好；ⅠB类和ⅠC类对室性心律失常作用较强 2、病历摘要：心血管系统药物的药理作用、不良反应地高辛可用于治疗（） A.室性心动过速 B.慢性充血性心衰 C.心房纤颤 D.心房扑动 E.阵发性室上性心动过速
3、病历摘要：心血管系统药物的药理作用、不良反应硝酸甘油的作用包括（） A.松弛血管平滑肌 B.心率降低 C.降低心肌耗氧量 D.心室容积增大 E.改善缺血区心肌的血流量 4、病历摘要：心血管系统药物的药理作用、不良反应目前临床上可用的降脂药包括（） A.胆酸螯合剂，如消胆胺等 B.贝特类，如安妥明等 C.HMG-CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀等 D.胆固醇吸收抑制剂 E.烟酸类 5、病历摘要：心血管系统药物的药理作用、不良反应下列有关卡托普利的叙述中正确的是（） A.可抑制血管紧张素Ⅱ受体 B.可降低外周血管阻力 C.与利尿药使用可增强其降压作用
D.可引起反射性心率加快 E.可增加体内醛固酮水平 6、病历摘要：心血管系统药物的药理作用、不良反应双胍类降糖药的作用机制包括（） A.抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 B.加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用 C.提高靶组织对胰岛素的敏感性 D.抑制胰高血糖素的释放 E.促进胰岛素的生成和分泌 7、病历摘要：心血管系统药物的药理作用、不良反应新斯的明可用于治疗（） A.重症肌无力 B.手术后腹气胀及尿潴留 C.阵发性室上性心动过速 D.肌松药的解毒 E.支气管哮喘 8、病历摘要：心血管系统药物的药理作用、不良反应阿托品过量中毒时可出现（） A.中枢兴奋
第二 章 中枢神经系统药物 案例2-1 医师向你提出咨询。咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医师想改换镇痛药物，并希望得到药剂师的帮助。 CH 3O N O 吗啡 可待因 哌替啶 喷他佐辛 1、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？ 2、什么是你的治疗目标？ 3、如果可能，你推荐给患者采用什么药物？ 案例2-2 王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。 S N CF 3N H H Cl S N O N N OH H H - O O O -O S N N N S O O 1 2 3 1、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。
2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如何选择用药？ 案例 2-3 李某，28 岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林（dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。 现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。 O N CF 3 NH NH 3 2 SO 4-2N N H 2 Cl 抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3 O O NH OH O O N N H H Cl O NH Cl 抗抑郁药4 地匹福林 苯海拉明 1、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？ 2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？ 3、你选择推荐哪一个药物，为什么？ 4、说说你不推荐的药物和理由？ 案例 2-4 李×，男性（50岁），中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。他每天清晨就要上课，其余时间要进行辅导和批改作业。由于开始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望着天花板，一遍又一遍地想到明天的讲稿。他还叙述，一旦睡着后，就可以睡到天亮。李×的身体并无其它疾病，医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠，并向药师咨询选用下列的药物之一进行治疗。
临床药学(医学高级)-案例分析题 1、患者女性，29岁，因“反复尿频、尿急、尿痛、腰痛10个月，加重伴发热1日”来诊。1年前因右侧输尿管结石，行体外碎石术治疗，每次发作时给予“头孢菌素”口服或静脉治疗约5日，可好转。查体：体温38.6℃。实验室检查：血常规示白细胞11.8×109/L，中性粒细胞0.88；尿常规示白细胞（++++），红细胞（++）。诊断：急性肾盂肾炎。初始药物治疗方案：左氧氟沙星注射液500mg，静脉滴注，每日1次。尿细菌培养是诊断泌尿系统感染的重要标准，关于尿细菌培养，叙述正确的是（） A.可采用清洁中段尿、导尿及膀胱穿刺尿做细菌培养，其中膀胱穿刺尿培养结果最可靠 B.中段尿细菌定量培养≥106/ml，称为真性菌尿，可确诊尿路感染 C.中段尿细菌定量培养革兰阳性球菌菌数≥104/ml，称为真性菌尿，可确诊为尿路感染 D.中段尿细菌定量培养革兰阴性杆菌菌数≥105/ml，称为真性菌尿，可确诊为尿路感染 E.近7日内使用过抗菌药物、饮水过多，尿液被稀释等可出现假阴性结果 F.中段尿收集不规范，标本被污染、尿标本在室温下存放超过1小时才进行接种等可造成假阳性结果
2、患者女性，29岁，因“反复尿频、尿急、尿痛、腰痛10个月，加重伴发热1日”来诊。1年前因右侧输尿管结石，行体外碎石术治疗，每次发作时给予“头孢菌素”口服或静脉治疗约5日，可好转。查体：体温38.6℃。实验室检查：血常规示白细胞11.8×109/L，中性粒细胞0.88；尿常规示白细胞（++++），红细胞（++）。诊断：急性肾盂肾炎。初始药物治疗方案：左氧氟沙星注射液500mg，静脉滴注，每日1次。关于该患者尿路感染的分析，叙述正确的是（） A.既往体健，考虑为社区获得性单纯性尿路感染，常见致病菌80%为大肠埃希菌 B.诊断急性肾盂肾炎，有输尿管结石病史，属复杂性尿路感染 C.既往反复尿路感染病史10个月，多次行抗菌药物治疗，应考虑反复发作性尿路感染，致病菌80%仍为大肠埃希菌 D.反复发作泌尿系感染，反复多次使用抗菌药物，应警惕产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌引起的感染 E.患者为年轻女性，不能除外凝固酶阴性葡萄球菌引起的尿路感染 F.厌氧菌引起的尿路感染非常罕见 3、患者女性，29岁，因“反复尿频、尿急、尿痛、腰痛10个月，加重伴发热1日”来诊。1年前因右侧输尿管结石，行体外碎石术治疗，每次发作时给予“头孢菌素”口服或静脉治疗约5日，可好转。查体：体温38.6℃。实验室检查：血常规示白细胞11.8×109/L，中性粒细胞0.88；尿常规示白细胞（++++），红细胞（++）。诊断：急
案例2-2 王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。 S N CF 3N H H Cl S N O N N OH H -O O O -O S N N N S O O 1 2 3 1.开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。 开始治疗时，希望能较快地控制症状。可选择第三个药物，替沃噻吨。替沃噻吨属硫杂蒽类，因10位氮原子被碳原子取代，是上述三个药物中极性最小的药物，易于穿过血脑屏障，课迅速起作用，缓解病人的狂踩症状。替沃噻吨的侧链有双键，药用的顺式体能与多巴胺分子部分重叠；吩噻嗪类的侧链为单键，可自由旋转，仅在合适的构象起作用。故硫杂蒽类的作用较吩噻嗪类强。药物1，2均属吩噻嗪类，分别为氟奋乃静和三氟拉嗪。吩噻嗪类的药物，以氯丙嗪研究较多。氯丙嗪类药物可能有抗胆碱能药物的一些作用，如使眼压升高，青光眼患者禁用。 2.该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如何选择用药？ 可以选择一些长效的抗精神并药物，它们大都是一些酯类的前药，在肌注射后，逐步分解成原药发挥作用。如氟哌噻吨的葵酸酯。可2-3周注一次。 案例 2-3 某，28 岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林（dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。 现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。 O N CF 3NH NH 32SO 4-2N N 2Cl 抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3
生物化学各章知识要点及复习参考题 蛋白质的酶促降解、氨基酸代谢、核苷酸代谢 知识要点 蛋白质和核酸是生物体中有重要功能的含氮有机化合物，它们共同决定和参与多种多样的生命活动。在自然界的氮素循环中，大气是氮的主要储库，微生物通过固氮酶的作用将大气中的分子态氮转化成氨，硝酸还原酶和亚硝酸还原酶也可以将硝态氮还原为氨，在生物体中氨通过同化作用和转氨基作用等方式转化成有机氮，进而参与蛋白质和核酸的合成。 （一）蛋白质和氨基酸的酶促降解 在蛋白质分解过程中，蛋白质被蛋白酶和肽酶降解成氨基酸。氨基酸用于合成新的蛋白质或转变成其它含氮化合物（如卟啉、激素等），也有部分氨基酸通过脱氨和脱羧作用产生其它活性物质或为机体提供能量，脱下的氨可被重新利用或经尿素循环转变成尿素排出体外。 （二）核酸的酶促降解 核酸通过核酸酶降解成核苷酸，核苷酸在核苷酸酶的作用下可进一步降解为碱基、戊糖和磷酸。戊糖参与糖代谢，嘌呤碱经脱氨、氧化生成尿酸，尿酸是人类和灵长类动物嘌呤代谢的终产物。其它哺乳动物可将尿酸进一步氧化生成尿囊酸。植物体内嘌呤代谢途径与动物相似，但产生的尿囊酸不是被排出体外，而是经运输并贮藏起来，被重新利用。 嘧啶的降解过程比较复杂。胞嘧啶脱氨后转变成尿嘧啶，尿嘧啶和胸腺嘧啶经还原、水解、脱氨、脱羧分别产生β-丙氨酸和β-氨基异丁酸，两者经脱氨后转变成相应的酮酸，进入TCA循环进行分解和转化。β-丙氨酸还参与辅酶A的合成。 （三）核苷酸的生物合成 生物能利用一些简单的前体物质从头合成嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸。嘌呤核苷酸的合成起始于5-磷酸核糖经磷酸化产生的5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）。合成原料是二氧化碳、甲酸盐、甘氨酸、天冬氨酸和谷氨酰氨。首先合成次黄嘌呤核苷酸，再转变成腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。嘧啶核苷酸的合成原料是二氧化碳、氨、天冬氨酸和PRPP，首先合成尿苷酸，再转变成UDP、UTP和CTP。 在二磷酸核苷水平上，核糖核苷二磷酸（NDP）可转变成相应的脱氧核糖核苷二磷酸。催化此反应的酶为核糖核苷酸还原酶系，此酶由核苷二磷酸还原酶、硫氧还蛋白和硫氧还蛋白还原酶组成。脱氧胸苷酸（dTMP）的合成是由脱氧尿苷酸（dUMP）经甲基化生成的。 习题 一、选择题 1、生物体内大多数氨基酸脱去氨基生成α-酮酸是通过下面那种作用完成的？（） A、氧化脱氨基 B、还原脱氨基 C、联合脱氨基 D、转氨基 2、下列氨基酸中哪一种可以通过转氨作用生成α－酮戊二酸？（） A、Glu B、Ala C、Asp D、Ser 3、转氨酶的辅酶是( ) A、TPP B、磷酸吡哆醛 C、生物素 D、核黄素 4、以下对L－谷氨酸脱氢酶的描述哪一项是错误的？（） A、它催化的是氧化脱氨反应 B、它的辅酶是NAD+或NADP+ C、它和相应的转氨酶共同催化联合脱氨基作用 D、它在生物体内活力不强 5、磷酸吡哆醛不参与下面哪个反应？（） A、脱羧反应 B、消旋反应 C、转氨反应 D、羧化反应 6、合成嘌呤和嘧啶都需要的一种氨基酸是（） A．Asp B．Gln C．Gly D．Asn 7．生物体嘌呤核苷酸合成途径中首先合成的核苷酸是（） A．AMP B．GMP C．IMP D．XMP 8．人类和灵长类嘌呤代谢的终产物是（） A．尿酸B．尿囊素C．尿囊酸D．尿素 9．从核糖核苷酸生成脱氧核糖核苷酸的反应发生在（） A．一磷酸水平B．二磷酸水平C．三磷酸水平D．以上都不是 10．在嘧啶核苷酸的生物合成中不需要下列哪种物质（） A．氨甲酰磷酸B．天冬氨酸C．谷氨酰氨D．核糖焦磷酸 11、嘌呤环中第4位和第5位碳原子来自下列哪种化合物？（） A、甘氨酸 B、天冬氨酸 C、丙氨酸 D、谷氨酸 12、嘌呤核苷酸的嘌呤核上第1位N原子来自（） A、Gly B、Gln C、ASP D、甲酸 13、dTMP合成的直接前体是：（） A dUMP B、TMP C、TDP D、dUDP 二、是非题（在题后括号内打√或×） 1、Lys为必需氨基酸，动物和植物都不能合成，但微生物能合成。（） 2、人体内若缺乏维生素B6和维生素PP，均会引起氨基酸代谢障碍。（） 3、磷酸吡哆醛只作为转氨酶的辅酶。（） 4．限制性内切酶的催化活性比非限制性内切酶的催化活性低。（） 5．尿嘧啶的分解产物β-丙氨酸能转化成脂肪酸。（） 6．嘌呤核苷酸的合成顺序是，首先合成次黄嘌呤核苷酸，再进一步转化为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。（） 7．嘧啶核苷酸的合成伴随着脱氢和脱羧反应。（） 8．脱氧核糖核苷酸的合成是在核糖核苷三磷酸水平上完成的。（） 三、问答题：
临床药师开展药学服务案例分析 摘要：目的探讨临床药师在临床开展药学服务的作用。方法通过案例分析，介绍临床药师参与临床查房并协助医生制订合理、有效的治疗方案，指导患者合理用药的过程和体会。结果临床药师以专业特长参与临床治疗，可提高药物治疗水平。结论临床药师不仅要掌握丰富的药学知识，还要有一定的医学知识、临床实践经验和沟通技巧，才能对临床药学服务产生更有益的影响。 关键词：临床药师;药学服务;案例分析 作为本院首批下临床的药师，笔者在呼吸科学习期间与医师一同查房，对临床用药进行前瞻性和回颐性分析，完善药物治疗方案，对患者合理用药、提高药物疗效起到了良好作用。现具体报道例慢性阻塞性肺疾病患者治疗用药的情况，兼谈药师参与临床治疗的体会。 临床资料患者，女，65岁，因反复咳嗽、咳痰8年余，气促、双下肢水肿年余，再次发作伴发热、畏寒1周人院。患者9年前因“急性胆囊炎”在我院行“胆囊切除术”;7年前诊断为“高血压病”，收缩压，舒张压不明，平日长期口服苯磺酸氨氯地平片2.5 mg，次/d控制血压，但疗效不佳;6年前诊断为“2型糖尿病”，3年前开始长期皮下注射“诺和灵30R”(早25 U，晚25 U)，未监测血糖;年前行胃镜检查后诊断为“胃溃疡”，经治疗后好转;平日有阵发性上腹部不适、嗳气。否认“肝炎、结核、伤寒”等传染病史，否认药物及食物过敏史，无外伤史，否认家族遗传病史及传染病史。入院体格检查示体温36.5℃，脉搏115次/min，呼吸25次/min，血压/110 nlm Hg，喘息貌，神清合作，口唇、甲床明显发绀，颈静脉怒张，肝颈静脉回流征阴性，胸廓对称呈桶状，双侧呼吸动度一致，触觉语颤减弱，双肺叩诊呈过清音，双肺呼吸音低，双肺散在哮呜音，未闻及湿罗音。腹饱满，全腹软，中上腹压痛，无反跳痛及肌紧张，双下肢中度水肿。 人院诊断：1)慢性阻塞性肺疾病急性加重期;2)慢性肺原性心脏病?3)高血压病(3级极高危);4)2型糖尿病;5)消化性溃疡诊疗过程第1天，完善各项检查。医嘱予注射用五水头孢唑林钠1 g，静脉滴注，2次/d;注射用哌拉西林舒巴坦钠2.5 g，静脉滴注，2次/d;氨茶碱注射液0.25 g，静脉滴注，2次/d;布地奈德1 mL+ 复方异丙托溴氨2.5 mL，高频雾化，3次/d;孟鲁司特钠片10 mg，口服，每晚1次;苯磺酸氨氯地平片2.5 mg，口服，2次/d;诺和灵，早晚餐前30 rain皮下注射;雷贝拉唑肠溶胶囊20 mg，El服，次/d;盐酸氨溴索注射液3O mg，静脉注射，2次/d;盐酸川芎嗪注射液8O mg，静脉滴注，1次/d。药师嘱患者在雾化布地奈德后用净水漱洗口腔和咽部，以防感染真菌?。并建议用左氧氟沙星联合五水头孢唑林钠抗感染，医生未采纳。 第2天，患者感咳嗽有所好转，咳白色黏液痰，偶有黄色黏液痰，室内轻微活动后稍有喘累。诉前日下午输液完毕后发现输液穿刺部位有红斑，后双前臂及足背出现红斑，伴瘙痒。痰细菌学检查示革兰阳性球菌呈双或链状排列。医生停
1.郑某，女，23岁，患癫痫大发作3年余，某日大发作后持续处于痉挛、抽搐和昏迷状态，医生诊断为癫痫持续状态，宜选用下列何药治疗（） A 口服地西泮 B 口服硝西泮 C 静注地西泮 D 口服阿普唑仑 E 口服劳拉西泮 2.王某，女，42岁。因咽痛、发热就诊，检查发现扁桃体肿大，体温39℃，医生给予青霉素注射治疗，同时还应选下列何药（） A 吲哚美辛 B 对乙酰氨基酚 C 羟基保泰松 D 舒林酸 E 酮洛芬 3.张某,66岁。既往患“慢性心功能不全”。近日因严重头痛、头晕、恶心、呕吐而入院。体检：血压25.0/13.3kPa，诊断为“高血压危象”。应首选下列何药治疗（） A 硝普钠 B可乐定 C 哌唑嗪 D 硝苯地平 E 卡托普利 4.一患慢性心功能不全的患者，因不遵遗嘱将两次的药一次服用，并自称是“首次剂量加倍”，结果造成强心苷用量过大，引起窦性心动过缓，应选择哪个治疗措施（） A 停药 B 服用利尿药 C 服用氯化钾 D 服用苯妥英钠 E 以上均不对
1.有一位胆绞痛患者，疼痛剧烈，医生为其开出下列止痛处方，请分析是否合理？为什么？ 处方： 盐酸吗啡注射液 10mg*1 用法：一次10mg，立即肌内注射 答案：不合理。 因为：吗啡可激活阿片受体，属中枢性镇痛药，具有很强的镇痛作用，可用于其他药无效的急性锐痛，但治疗剂量的吗啡即可引起胆道平滑肌痉挛、奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压升高，甚至诱发和加重胆绞痛，因此该处方不合理。（应合用阿托品） 2.某帕金森病患者，伴有恶心、食欲不振，医生给与下列处方是否合理？为什么？处方： 左旋多巴片 0.25g*100 用法：一次0.5g，一日3次 片 10mg*30 维生素B 6 用法：一次20mg，一日3次 答案：不合理。 因为：左旋多巴可进入中枢神经系统在多巴脱羧酶作用下生成多巴胺，治疗帕金森病。但维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周脱羧酶的活性，使外周多巴胺生成增多，副作用增强，因此单独用左旋多巴时，禁同服维生素B6。
CASE STUDY Medicinal Chemistry Case 1 A dentist calls your pharmacy and asks you prepare an antiseptic mouthwash for a patient with a painful bacterial infection of the oral cavity. You ask your second-year pharmacy intern to research the project, and she suggests combining bupivacaine hydrochloride (local anesthetic) with cetylpyridinium bromide(antiinfective) Case 1-Q1 Identify the acidic, basic, or neutral character of the two drug molecules in the case based on salt name. Case 1-Q2 Are these species ionized or unionized in salt form? Case 1-Q3 From an acid-base standpoint, is the mouthwash suggestion sound? Case 3 A distraught mother calls the poison control center where you work. Her 6-year-old son just are half a bottle of NH4Cl tablets meant for the family cat. As a complication of morbid obesity, He is hypertensive (the son not the cat), and has been on timolol maleate (blockadren) for 6 months. A significant fraction of timolol is excreted unchanged in the urine, and an overdose can result in bradycardia and hypotension. Case 3-1Q From an acid-base standpoint, is this a potential medical emergency? Why, or why not? Case 5 ZT, a 26-year-old single mother of four with a history of depression, is rushed unconscious to the emergency room of the hospital where you work. The attendant hands you an empty bottle that had contained 10 tablets of amobarbital sodium (pKa = 8.0) After stabilizing respiration and performing gastric lavage, you decide to enhance the renal elimination of the drug .ZT has a urinary pH of 6.0. H N N O O ONa pKa = 8.0 Case 5 –Q1 What is the acid-base character of amobarbital sodium? Case 5 –Q2 What would be the ratio of ionized to unionized drug forms in this patient ’s urine?
14例生化检验报告单审核案例分析528咸宁学院学报(医学版)2010年第24卷第6期 [JournalofXianningUniversity(MedicalSciences)] 14例生化检验报告单审核案例分析 周天龙,郭龙华 (1.成宁学院附属第二医院检验科,湖北成宁437100;2.广东省中医医院二沙岛分院检验科) 中图分类号:R446文献标识码:B文章编号:1008-0635(2010)06-0528-02 检验医学在临床医学中发挥的作用越来越 大,一个不准确的检验结果带来的危害比不做检 验带来的危害更大.特别是一些异常的结果在发 报告单时要仔细审核,力求准确.我们报告我科 2005,2009年遇到的I4例生化检验报告单审核 案例,以供参考和探讨. 现象1:一标本用日本TOSOH公司HLC. 723G7糖化血红蛋白仪检测HbA1C,结果为25. 1%,罕见的高值结果.原因分析与处理方法: HLC-723G7检测HbAIC方法为离子交换高效液 相,一些异常血红蛋白严重影响结果,改用日立 7170A生化分析仪,罗氏试剂(单克隆抗体免疫抑 制法)检测,结果为5.5%,报告HbA1c结果为5. 5%. 现象2:一外科病人血清标本用日立7170A
生化分析仪葡萄糖氧化酶法(罗氏试剂)检测,结 果为2.43mmol/L(危急值),病人未用胰岛素.原 用罗因分析与处理方法:考虑可能有VitC干扰. 氏Cobas400生化分析仪己糖激酶法(罗氏试剂) 检测,结果为4.31mmol/L;病人血和尿用尿液分 析仪检测,显示VitC阳性,发出报告为4.31retool/ L. 现象3:一脑脊液标本总蛋白用日立7180生 化分析仪(联苯三酚红法)第1次检测结果为 1200mg/L,仪器自动稀释重做后结果为Omg/L,自 动稀释重做后的结果仪器也有线性报警.原因分 析与处理方法:日立7180生化分析仪显示不能超 过5位整数结果,仪器自动稀释重做后的脊液总 蛋白结果超过10000mg/L,所以仪器显示结果为 0mg/L,线性报警提示稀释倍数不够(15倍),手工 3O倍稀释后结果为22000mg/L,利用双缩尿法检 测总蛋白结果为23g/L,说明该脑脊液标本总蛋 白结果可靠. 现象4:一病人血清标本用罗氏Cobas400生 化分析仪检测Na为163mmol/L,CI.为82. 1mmoL/L.原因分析与处理方法:病人Na,C1.不 成比例,并且反向变化,这种模式较少见,重测原 标本,Na为142mmol/L,C1’为104.2mmol/L.可 能原因:电极不稳定或管道中有气泡,小凝块,而
药品不良反应 药品不良反应是指（Adverse Drug Reaction）根据《药品不良反应报告和监测管理办法》第二十九条，本办法下列用语的含义是：药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 1、对人体有害的副作用。如阿托品被用于解除胃肠痉挛而引起口干等。 2、毒性反应。如引起失眠、耳鸣、贫血、肝功能损害等。 3、过敏反应。 4、其他不良反应。如药物依赖性、致畸、致突变、致癌等。 药品的不良反应分类 1.A型不良反应 是由于药品的药理作用增强所致。特点是可以预测，与常规的药理作用有关，反应的发生与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高（>1%），死亡率低。主要表现包括过度作用，医学教`育网搜集整理副作用、毒性反应、首剂效应、继发反应、停药综合症、后遗效应。 2.B型不良反应 是与药品的正常药理作用完全无关的一种异常反应。特点是一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低（<1%=，死亡率高。进一步分类为遗传药理学不良反应和变态反应。 3.C型不良反应 有些不良反应难以简单地归于A型或B型，有学者提出为C型不良反应。C型不良反应的特点是发生率高，用药史复杂或不全，非特异性（指药品），没有明确的时间关系，潜伏期较长。有些发生机制尚在探讨中。 构成的四个前提 1、必须是合格药品。 2、必须在正常用法用量下出现。 3、必须与用药目的无关的或意外的反应。 4、必须是有害的反应。 表现及分类 药品作用于机体，除了发挥治疗的功效外，有时还会由于种种原因而产生某些与药品治疗目的无关而对人体有损害的反应，这就是药品不良反应。 药品不良反应一般可分为副作用、毒性反应、过敏反应和继发感染（也称二重感染）四大类。不良反应有大小和强弱的差异，它可以使人感到不适、使病情恶化、引发新的疾病，甚至置人于死地。如何最大限度地发挥药物的疗效，最大限度地减少不良反应，这是临床需解决的关键问题。 在现实生活中，药品不良反应的发生率是相当高的，特别是在长期使用或用药量较大时，情况更为严重甚至出现严重的毒副反应。严格地讲，几乎所有药物在一定条件下都可能引起不良反应。但是，只要合理使用药物，就能避免或使其危害降低到最低限度。这就要求人们在用药前全面地了解该药的药理性质，严格掌握药品的适应症，选用适当的剂量和疗程，明确药品的禁忌。对于一些新药，由于临床经验不够，对其毒副作用观察及了解不够，在使用时就更应十分慎重。根据不良反应的性质分为： 1副作用（副反应）：药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关但与用药目的无关的作用。一般都较轻微，多为一过性可逆性功能变化，伴随治疗作用同时出
临床药学实例分析实践报告 首先，我们要明确临床药学和临床药师的基本概念。临床药 学是指药学与临床相结合，直接面向患者，以患者为中心，研究与实践临床药物治疗，提高药物治疗水平的综合性应用 学科。临床药师是指以系统药学专业知识为基础，并具有一 定医学和相关专业基础知识与技能，直接参与临床用药，促 进药物合理应用和保护患者用药安全的药学专业技术人员。临床药学于2O世纪6年代首先在美国建立，把过去传统的 药学教育重点在药”转向重点在“人”。医院药学工作者除 完成传统的药品供应分发等工作外，还要到临床去，参与临 床医师用药，协助临床选药，提高疗效，降低不良反应的发 生率。由于美国药学界的成功实践，许多国家也相继开展了 不同形式的临床药学工作。xx年国家卫生部在《医疗机构药 事管理暂行规定》Ⅲ中明确了医院药学的发展方向即要建立“以患者为中心”的药学管理工作模式，开展以“合理用药为核心的临床药学工作。临床药学是医院药学发展的必然趋势。紧跟着时代的步伐，吉林省白城中心医院于xx年3月正式成立~'15床药学室，下面就我院临床药学服务工作实践，和大家做共同探讨。 1临床药学初级阶段 xx年3月白城中心医院正式成立了临床药学室，当时配备
了2名临床药学工作人员，结合现有条件，做了如下工作。 1.1整理、规范了药剂科应具备的各项相关药事法律法规文本及具体实施方案。 1.2完善了全院医师处方权，麻醉药品医师处方权及药学技术人员药品调剂权的签章备案，使我院处方权及调剂权更加明确、规范并做到有据可查。 1.3规范了药剂科库房及药房相应的药品分类存放、常温药品储藏温湿度记录、低温药品储藏温度记录、高危药品单独存放并有醒目标识等，使药剂科的药品储存更加规范化、科学化。 1.4制定了我院用药目录和药品处方集，并对院内用药目录定期进行更新和调整，将新药及时地通知相关临床科室，确保了药品信息的及时更新。 1.5为提高工作人员的业务素质，拓宽和更新知识，制定了药学人员年度培训计划，按照培训计划对药学人员进行药事法规和业务知识方面的学习培训及考核。即提高了全科的业务素质，也充实了我们对相应法律法规的了解。 1.6进一步完善了药剂科的各项工作制度，明确使各岗位职责及操作流程，做到有章可循。 1.7根据国家有关规定，在医院全面开展药品不良反应监测工作，按照规定及时上报临床使用药品的不良反应，并将国家下发的药品不良反应信息及时通报到临床科室，使临床医
药物化学（案例分析） 1.女性患儿，1岁7个月，因生长发育迟缓伴多汗，惊厥发作而入院。体检有骨骼畸形改变，实验室检查见血钙降低。 （1）请判断该患儿得了何种疾病？ （2）对于患儿出现惊厥作何解释？ （3）作为医生，应采取什么治疗措施？ （1）、根据实验室检查见血钙降低的现象可以认为该患儿缺钙可能患有佝偻病。 （2）、V D缺乏引起的手足抽搐，缺乏VD，血钙减少，引起神经肌肉兴奋性增高，引起抽搐。 （3）、若是单纯佝偻病可以补充VD补钙，若是因营养不良导致，可以采取食疗（喝奶）并且常晒太阳。 2.一位18岁的高中生王某，因患急性阑尾炎住院手术治疗，出院两个星期后伤口部位仍然疼痛，因此来到医院门诊部治疗，医生检查发现伤口部位红肿，有触痛，对伤口进行处理时，挤出大量的黄色的脓液，送到检验室做革兰氏染色试验，发现有大量的革兰氏阳性球菌存在，细菌培养和敏感性试验要等到三天后才有结果。因王明功课非常紧张，不想住院治疗，因此医生决定用青霉素类药物对他进行治疗。 常用的青霉素类药物主要有以下几种：青霉素G、甲氧西林、哌拉西林、氨苄西林、氯唑西林等，如何根据病人的病情和药物的性质来选择合适的药物呢？ 问题1、请分析上述几种青霉素类药物的性质和作用特点。 问题2、根据病人的病情，提出你对用药治疗的建议。 （1）青霉素G为天然的抗生素，主要用于治疗革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或严重的局部感染，因对酸不稳定，不能口服，通常用青霉素钠的粉针剂，注射前用注射用水现配现用。甲氧西林为耐酶的半合成青霉素，对酸也不稳定，不能口服给药。哌拉西林对绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等的作用强，而且耐酶，可用于上述细菌引起的感染，临床以其钠盐注射使用。氨苄西林为广谱的半合成青霉素，对流感杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌等均有效，但口服吸收不好，临床以其钠盐注射使用。氯唑西林为耐酸、耐酶的广谱青霉素，对金黄色葡萄球菌的作用较强，因耐酸而可以口服。 （2）根据革兰氏染色试验的结果和对伤口的检查，可判断王某的病情很可能是金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的感染而引起的，因此可选用对绿脓杆菌作用强的哌拉西林及对金黄色葡萄球菌有效的药物，为了满足门诊治疗的需要，最好选用可以口服的药物，所以建议先用哌拉西林钠注射治疗，然后改用氯唑西林口服治疗。 3.某中医采取了中西医结合方式治疗支气管炎，西医采取服用抗生素的方式（头孢、四环素）中医服用牛黄解毒片（牛黄上清片）问宜采用那种抗生素。 四环素药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与许多种金属离子形成螯合物。而牛黄解毒片中含有硫酸钙故可与四环素在体内相互作用形成螯合物，降低了其血药浓度影响药效。所以在身体允许的条件下（做完皮试）应使用头孢。 4. 李某，女性28 岁，是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林（dipivefrine）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。 现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。 O N CF3 H NH NH3 2 SO4-2 N N H2 Cl 抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3