细胞凋亡和细胞增殖都是生命的基本现象，是维持体内细胞数量动态平衡的基本措施。在胚胎发育阶段通过细胞凋亡清除多余的和已完成使命的细胞，保证了胚胎的正常发育；在成年阶段通过细胞凋亡清除衰老和病变的细胞，保证了机体的健康。和细胞增殖一样细胞凋亡也是受基因调控的精确过程，在这一节我们就细胞凋亡的分子机理作简要的介绍。 细胞凋亡的途径主要有两条，一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶caspase、一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase。这些活化的可将细胞内的重要蛋白降解，引起细胞凋亡。 一、凋亡相关的基因和蛋白 细胞凋亡的调控涉及许多基因，包括一些与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基因。其中研究较多的有ICE、Apaf-1、Bcl-2、Fas/APO-1、c-myc、p53、ATM等。 1．Caspase家族 Caspase属于半胱氨酸蛋白酶，相当于线虫中的ced-3，这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下特点：①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性；②总是在天冬氨酸之后切断底物，所以命名为caspase（cysteine aspartate-specific protease），方便起见本文称之为凋亡酶； ③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割后产生两个活性亚基。 最早发现人类中与线虫ced-3同源的基因[1]是ICE，即：白介素-1 β转换酶（Interleukin-1 β-converting enzyme）基因，因该酶能将白介素前体切割为活性分子，故名。通过cDNA杂交和查找基因组数据库，在人类细胞中已发现11个ICE同源物[2]，分为2个亚族（subgroup）：ICE亚族和CED-3家族（图15-6），前者参与炎症反应，后者参与细胞凋亡，又分为两类：一类为执行者（executioner或effector），如caspase-3、6、7，
万方数据
凋亡抑制蛋白家族的研究进展 作者：高艳霞， 刘仲娟 作者单位：南昌大学第一附属医院耳鼻喉科,江西南昌,3300066 刊名： 中外医疗 英文刊名：CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 年，卷(期)：2010，29(25) 被引用次数：0次 参考文献(4条) 1.Hay BA UnderStanding IAP function and regulation:a view from Drosophila 2000(11) 2.Joazeiro CA.Weissman AM RING finger proteins:mediators of ubiquitin ligase activity 2000(5) 3.Roy N.Deveraux QL.Takashashi R The c-IAP-1 and c-IAP-2 proteins are direct inhibitors of specific caspases 1997(23) 4.Deveraux QL.Roy N.Stennicke HR IAPs block apoptosis events induced by caspase-8 and cytochrome c by direct inhibition of distinct caspases 1998(8) 本文链接：https://www.doczj.com/doc/739486655.html,/Periodical_hgzy201025152.aspx 授权使用：云南大学(yndx)，授权号：ac529863-c7c4-4fda-94bd-9e6901883986 下载时间：2011年1月12日
凋亡相关基因Bax、Bad和Bcl-2与PTSD的相关性 肖甄男 中国医科大学 93期 【摘要】创伤后应激障碍(PTSD)是指由于异常威胁性或灾难性心理创伤导致延迟出现和长期持续的精神障碍。PTSD患者有强烈的恐惧和惊吓反应，血中糖皮质激素浓度反常低下，下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA)轴调节紊乱，激活糖皮质激素受体进而上调促凋亡基因Bax，Bad引起海马神经元凋亡，海马萎缩，体积缩小。从而影响记忆学习功能的发挥，造成不同的记忆损害甚至导致记忆缺失。杏仁核是大脑中的“恐惧中枢”，杏仁核和海马的功能密切相关，海马的功能受杏仁核的调节而实现。 PTSD导致凋亡相关基因Bax和Bcl一2比值增大，使杏仁核神经元细胞出现凋亡，杏仁核变稀疏，功能减退。Bcl-2相关家族在海马，杏仁核细胞凋亡中起到了关键性的作用 The Relationship of Apoptosis—related Genes Bax，Bad and Bcl-2 with Pathogenesis of Post—traumatic Stress Disorder XIAO Zhen-nan (93k, China Medical University) 【Abstract】 Post-traumatic stress disorder(PTSD)is an anxiety disorder that can develop after exposure to one or more traumatic events threatened or caused grave physical harm． PTSD patients have a strong sense of fear and startle response，abnormal low blood glucocorticoid concentration，disordered HPA axis, activation of glucocorticoid receptor and the expression of apoptosis—related genes Bax，Bad is down-regulated. These changes cause neuronal apoptosis in hippocampus, hippocampus atrophy,volume decreased and affect the exertion of memory and learning function，inducing different memory impairment even memory lost. Amygdala nucleus is the brain’s “fear center”.The function of hippocampus is closely linked with amygdala and realized by the regulation of amygdala. PTSD increases the ratio of Bax/ Bc1—2 and induces neuronal apoptosis in amygdala, causing the amygdala sparse and hypofunction. Bcl-2 related family play an important role in the neuronal apoptosis in hippocampus and amygdala. 创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)是指由于灾害、战争、恐怖事件、交通意外等引起的巨大痛苦或受惊吓、遭受悲剧导致的精神、身心症状的持续状态或焦虑综合征。是应激疾病中最为典型的一种[1]，严重影响人们的生存质量。PTSD患者有强烈的恐惧和惊吓反应；其血中糖皮质激素浓度反常低下，HPA 轴调节紊乱。在严重创伤应激急性期，在中枢神经系统(CNS)皮质边缘区，特别是杏仁核、海马和下丘脑等处短期内神经可塑性改变，提示这些脑区可能为CNS应激应答敏感区。研究表明，PTSD大鼠海马萎缩[2]，海马神经元发生凋亡[3]，杏仁核和海马的功能密切相关，海马的部分功能可由杏仁核的调节而实现[4]，杏仁核作为边缘系统中重要的皮质下核团，在PTSD时也发生细胞凋亡[5]。杏仁核与海马神经元细胞的凋亡可能与PTSD的发病密切相关。 1. 细胞凋亡 细胞凋亡是指为维持内环境稳定而由基因控制的，机体正常细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的，在自身基因调控下进行的一种主动死亡，是机体维持自身稳定的一种基本生理机制。在生理条件下细胞凋亡主要是作为机体调节细胞群生长消亡平衡的重要手段，与细胞增殖一起维持机体细胞群的自身稳定。细胞凋亡与坏死有本质的不同，凋亡是一
https://www.doczj.com/doc/739486655.html,/ 卟啉病常见的症状有哪些，卟啉病的早期症状介绍 卟啉病的常见症状 卟啉病有什么症状 一、症状体征： 1.皮肤征状群： 多在婴儿期也可在成人出现(迟发性皮肤血卟啉病)。为光照后，在皮肤暴露部出现红斑、疱疹、甚至溃烂。结痂后遗留瘢痕，引起畸形和色素沉着。皮疹可为湿疹、荨麻疹、夏令痒疹或多形性红斑等类型。口腔粘膜可有红色斑点，牙呈棕红色。同时可并发眼损害如结膜炎、角膜炎及虹膜炎等。部分病人皮肤过敏炎症后期萎缩、黑色素沉着及类似硬皮病或皮肌炎的现象。严重者可有鼻、耳、手指皮肤结瘢变形。可有特殊紫色面容。红细胞生成性血卟啉病和迟发性皮肤型，可有多毛症。肝性血卟啉病除皮肤症状外，可同时或在病程演进中伴有腹部或神经精神症状，即为混合型。 按起病缓急和病程进展，可分为缓进型和急进型，以缓进型多见。 2.腹部征状群： 特征为急性腹痛，伴恶心、呕吐。 3.神经精神征状群： 表现为下肢疼痛、感觉异常;亦可为脊髓神经病变、出现截瘫或四肢瘫痪;也可表现为大脑病变，产生神经、精神、植物神经症状，如腹痛、高血压等。 二、检查： 可行血常规检查。 三、诊断： 根据检查和相关体征能明确诊断。 四、分类： 卟啉病可根据特异酶缺乏来准确分类。其他根据临床特征来分类，有临床实用性但互相有重叠交叉。急性卟啉病引起神经症状，往往是间歇性的;皮肤卟啉病引起皮肤光敏感。急性间歇性卟啉病，ALA脱水酶缺乏卟啉病，遗传性粪卟啉病和肝卟啉病组成急性卟啉病。迟发性皮肤卟啉病，遗传性粪卟啉病，肝卟啉病，红细胞生成性原卟啉病，先天性红细胞生成性卟啉病和肝红细胞生成性卟啉病组成皮肤卟啉病。肝性卟啉病，过多的血红素前体主要来自肝脏；红细胞生成性卟啉病，过多的血红素前体主要来自骨髓。 文章来自：39疾病百科 https://www.doczj.com/doc/739486655.html,/blb/zztz/
X连锁凋亡抑制蛋白与肝细胞肝癌的研究进展X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP，又称 human IAP-like protein，hILP）是凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs）中的其中一个重要成員。IAPs首先在杆状病毒中发现，能抑制感染病毒 的宿主细胞凋亡，随后逐渐发现在人类及其他物种中广泛存在。XIAP与杆状病毒IAPs有高度同源性，均具有显著的抗凋亡作用。 1 XIAP的结构特点 人类XIAP基因定位于Xq25，首先由Duckett克隆其全长cDNA，含2540bp。XIAP由497个氨基酸组成，分子量为57KD，N端有3个IAP重复序列BIR1、BIR2和BIR3，与抑制细胞凋亡相关，C端有RING锌指样结构域，具有泛素连接酶E3活性，可自身泛素化及泛素化其他底物，从而也调节细胞的凋亡[1]。另外，在XIAP的BIR和RING之间，存在一个泛素结合区域（UBA），与NF-κB 的激活有关[2]。 2 XIAP的抗凋亡作用主要途径 2.1抑制caspase caspase是细胞凋亡的执行者。正常情况下以无活性酶原形成存在，在凋亡信号传递下发生瀑布式激活，最终导致细胞凋亡。Deveraux[3]发现，XIAP可直接抑制caspase3、7的活性，而caspase3位于caspase凋亡通路的下游，为caspase凋亡通路中的效应蛋白，为凋亡的执行者。XIAP通过N端的BIR2与caspase3、7的活性部位结合，阻止caspase3、7与底物的结合和进一步级联催化反应[4]。Shiozaki指出，XIAP的BIR3结构域与caspase9单体结合形成异源二聚体，使caspase9保持单体结构，失去催化活性，不能启动caspase 级联反应。caspase9位于caspase凋亡途径的上游[5]。因而XIAP可同时作用于caspase的起始阶段及效应阶段。另外，XIAP的C端RING环，可以通过泛素化导致caspase的降解，同样达到抑制caspase途径的凋亡。 2.2 JNK1信号通路JNK1是丝裂原活化蛋白激酶MAPK重要通路之一，是XIAP另外一条主要抗凋亡途径。XIAP抗凋亡机理中，JNK1信号通路在不同细胞中的作用尚有争论。在IL-1β转换酶诱发的凋亡过程中，XIAP选择性激活JNK，从而达到抑制凋亡的作用[6]。XIAP的过表达激活JNK1信号通路，也可阻止TNF-α，ICE、FAS-诱导的293、MCF7细胞凋亡[7]。ILPIP（人类ILP交互作用蛋白）可以增强XIAP对JNK1的激活，抑制由TNF-α介导的凋亡[8]。而Kaur 对鼠肝细胞的研究中发现，XIAP促进泛素化降解TAK1（transformin growth facter-β-activated kinase），阻断JNK1信号通路，从而抑制由TGF-β1介导的细胞凋亡[9]。 2.3通过NF-κB途径NF-κB是一种重要转录调节因子。NF-κB信号转导通路与肿瘤的发生、增殖、分化、抗凋亡、侵袭和转移有密切关系。肝细胞癌变过程中NF-κB信号转导途径激活和Bcl-2呈过表达状态与肝癌的发生、发展密切相
1．疥疮好发于什么部位？ A. 头皮 B. 颈部 C. 背部 D. 皮肤薄嫩部位 E. 四肢伸侧 2．疥疮的临床特点，下列哪项错误？ A. 剧痒，夜间为甚 B. 典型皮损为密集水疱 C. 阴囊处可有结节 D. 通过直接或间接接触传染 E. 指缝间常见米粒大小丘疹、丘疱疹 3．疥疮的防治，下列哪项正确？ A. 治疗过程中应勤洗澡 B. 疥疮结节不能外用糖皮质激 素 C. 污染物品应煮沸消毒 D. 婴幼儿可外用10％硫磺软膏 E. 治疗以口服止痒药为主 7．疥疮的好发季节为 A. 春季 B. 夏季 C. 秋季 D. 冬季 E. 以上都不对 1．下列因素可直接刺激肥大细胞释放介质 A.药物 B.毒素 C. 食物 D.寒冷或热 E.以上均可 2．接触性荨麻疹属于 A.Ⅰ型变态反应 B.Ⅳ型变态反应 C.非免疫性 D.细胞毒反应 E.以上均不对 3．抢救荨麻疹致过敏性休克下列哪项不正确 A.0.1/100肾上腺素皮下注射 B.皮质类固醇激素静滴 C.吸氧、必要时气管切开 D.首先使用抗组胺药物 E.氨茶碱 4．胆碱能性荨麻疹的特点是
A.多由运动、受热、情绪紧张后发作 B.风团较小、数目多、消退快 C.可有全身症状 D.可用654-2治疗 E.以上均对 5．下列哪些疾病可伴发荨麻疹 A.甲状腺机能亢进 B.系统性红斑狼疮 C.淋巴瘤 D.糖尿病 E.以上均是 6．与遗传有关的荨麻疹有 A.遗传性家族性荨麻疹综合征 B.家族性冷荨麻疹 C.延迟性家族性局限性热荨麻疹 D.红细胞生成性原卟啉病 E. 以上均是 7．下列哪些疾病可导致冷荨麻疹 A.梅毒 B.冷球蛋白血症 C.巨球蛋白血症 D.冷纤维蛋白原血症 E.以上均是 8．荨麻疹性血管炎哪项错误 A.风团持续时间长 B.风团消退不留痕迹 C.伴关节痛、腹痛等症状 D.对抗组胺药无效 E.为Ⅲ型变态反应 9．荨麻疹的治疗哪项错误 A.抗组胺药物 B.维生素C、K、E、B 12 C.慢性荨麻疹一般不用皮质类固醇激素 D.组胺球蛋白对冷荨麻疹以及机械性荨麻疹疗效佳 E.尽可能不联用H 1及H 2 受体拮抗剂 10．血管性水肿特点包括下述各点，除了 A.凹陷性水肿 B.局限性水肿 C.好发于眼睑、包皮等
细胞凋亡，即程序性细胞死亡，在维持多细胞组织生长和保持体内细胞动态平衡方面发挥着重要作用。如果细胞凋亡发生紊乱，平衡将被打乱进而导致各种疾病。细胞凋亡存在两条途径：内源性途径和外源性途径。内源性途径需要线粒体参与细胞凋亡信号的放大来调节细胞凋亡，而外源性途径不需要线粒体的参与，而是直接激活细胞膜上死亡受体诱导细胞凋亡[1]。在肿瘤细胞中，细胞很少或几乎不凋亡，出现此种凋亡异常现象多是由于促凋亡因子的下调和（或）细胞内 ［文章编号］1007-7669（2013）04-0257-08 凋亡抑制蛋白及其拮抗剂研发进展 范应仙a，张继虹a，b，张宽仁a （昆明理工大学a.生命科学与技术学院，b.医学院，云南昆明650500） ［关键词］细胞凋亡；凋亡抑制蛋白质类；smac蛋白；拟态物；肿瘤治疗方案 ［摘要］凋亡抑制蛋白（IAPs）是一类重要的细胞内凋亡调节蛋白，与肿瘤细胞的抗凋亡能力及耐药性密切相关。线粒体释放的蛋白smac是一种抗凋亡拮抗蛋白，通过其N端四肽序列（Ala-Val-Pro-Ile，AVPI）与IAPs的杆状病毒IAP重复序列（BIRs）结合，从而释放半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspases），促进细胞的凋亡。近年来以IAPs为靶点，研制有抗癌特异性的小分子IAP拮抗剂，寻找高效低毒的smac 拟态物（smac-mimics）的治疗策略倍受关注。Smac-mimics的研发是近几年研究用于肿瘤治疗的一种新思路。本文主要介绍IAPs作用机制及抗凋亡拮抗剂smac-mimics研发进展。 ［中图分类号］R966［文献标志码］A Development of inhibitors of apoptosis proteins and its antagonist FAN Ying-xian a，ZHANG Ji-hong a，b，CHANG Kwen-jen a （a.Faculty of Life Science and Technology，b.Faculty of Medicine，Kunming University Science and Technology，Kunming YUNNAN650500，China） ［KEY WORDS］apoptosis；inhibitor of apoptosis proteins；smac protein；mimic；antineoplastic protocols ［ABSTRACT］Inhibitors of apoptosis proteins（IAPs）are potent inhibitors of apoptosis by binding caspases and inhibiting their enzymatic activities，which are associated with the tumour anti-apoptosis and resistance.The protein second-mitochondria derived activator of caspases（smac），an antagonist of IAPs，released from mitochondria can also bind to IAPs through its N-terminal AVPI（Ala-Val-Pro-Ile）tetrapeptide and releases active caspases from IAPs，and thus reactivates apoptosis.Several smac mimetic based on AVPI structure were discovered recently as potent antagonists of IAPs，and became a new strategy for cancer therapy.This paper mainly introduced the action mechanism of IAPs and research progress of smac mimetic. [收稿日期]2011-11-23[接受日期]2012-10-30 [基金项目]云南省自然科学基金（KKSA201126061） [作者简介]范应仙，女，硕士研究生，主要从事分子药理学研究，E-mail：19861111fyx@https://www.doczj.com/doc/739486655.html, [责任作者]张继虹，E-mail：zhjihong2000@https://www.doczj.com/doc/739486655.html,
第一篇临床疾病检验项目第六章血液系统疾病 第六章血液系统疾病 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血（简称再障）是一种多能干细胞疾病，其特征为造血细胞缺乏，骨髓造血组织被脂肪组织替换，外周血液中全血细胞减少，临床上常出现较重的贫血，感染和出血。再障是一种比较常见的造血系统疾患，患者以青壮年占绝大多数，男性多于女性。约半数以上病例因找不到明显的病因，称为原发性再障。部分病例是由于化学、物理或生物因素对骨髓的毒性作用所引起的，称为继发性再障。再障类型分为急性再障（SAA）和慢性再障（CAA）。 【检验项目选择】 血常规，血小板计数，网织红细胞计数，红细胞压积，出、凝血时间血块退缩试验，酸化溶血试验，尿含铁血黄素试验，蔗糖溶血试验，中性粒细胞碱性磷酸酶试验，肝功能，肾功能，血清铁测定，骨髓象检查。 【检验结果判定】 （1）全血细胞减少，贫血属正细胞正色素性。 （2）网织红细胞计数大多低于正常。 （3）血小板计数减少，出血时间延长、血块退缩不良。 （4）急性型血红蛋白下降较快，白细胞明现减少，中性粒细胞绝对值＜0.5 ×109／L，网织红细胞＜1％，绝对值＜15 ×109／L，血小板计数＜20 ×109／L；慢性型血红蛋白下降较慢，白细胞、中性粒细胞绝对值及血小板数常比急性型高，网织红细胞一般不超过5％。 （5）骨髓象检查，骨髓增生减低或重度减低，有核细胞显着减少，主要是粒及红系细胞减少，巨核细胞减少或消失。淋巴细胞比例增多，非造血细胞如浆细胞、组织细胞和组织嗜碱细胞增多。 （6）酸化溶血试验、尿含铁血黄素试验、蔗糖溶血试验、中性粒细胞碱性磷酸酶试验，便于区别阵发性睡眠性血红蛋白尿。 血友病 血友病是一组先天性凝血因子缺乏，以致凝血活酶生成障碍的出血性疾病，以出血及关节病变为主要特点。其中包括血友病甲（因子Ⅷ、AHG 缺乏），血友病乙（因子
2020年安徽省《皮肤性病学》考前练习考试须知： 1、考试时间：180分钟。 2、请首先按要求在试卷的指定位置填写您的姓名、准考证号和所在单位的名称。 3、请仔细阅读各种题目的回答要求，在规定的位置填写您的答案。 4、不要在试卷上乱写乱画，不要在标封区填写无关的内容。 5、答案与解析在最后。 姓名:___________ 考号:___________ 一、A1(共30题) 1.相对而言,( )突变导致的残毁性掌跖角化病的表型常伴耳聋。 A.兜甲蛋白 B.连接蛋白26 C.角蛋白1 D.角蛋白9 E.角蛋白14 2.基底膜在电镜下的结构区域不包括( )。 A.胞膜层 B.透明层 C.致密层 D.角质层 E.致密下层 3.鱼鳞病的治疗措施中不正确的是( )。
A.做产前诊断 B.外用维A酸可改善角化程度 C.局部用药以温和、保湿、轻度剥脱为原则 D.口服维A酸可根治此病 E.有感染者外用抗菌药物 4.毛囊角化病的皮损好发于( )。 A.皱褶部位 B.暴露部位 C.皮脂溢出部位 D.四肢伸侧 E.躯干部 5.皮内试验观察结果的时间为( )。 A.2小时 B.1~2小时 C.20~40分钟 D.15~20分钟 E.8小时 6.水疱的直径通常应小于( )。 A.5Cm B.4Cm C.3Cm D.2Cm E.lCm 7.关于多基因遗传病的特点描述正确的是( ) A.由遗传因素和环境因素共同决定发病
B.发病常具有一定的家族聚集倾向 C.在家系中的传递方式不遵循孟德尔分离规律 D.涉及两对或两对以上等位基因 E.以上都正确 8.下列关于角化棘皮瘤描述,不正确的是( )。 A.多发型最常见,可发生于全身各处,常发生于青年,男性较多见 B.临床上可分为三型:单发型,多发型,发疹型 C.单发型主要发生于暴露部位,较大损害可转移 D.是一种可以自愈的皮肤肿瘤 E.该病可能与某些皮肤病如着色性干皮病、银屑病、药疹等并发 9.艾滋病的各种感染主要位于( )。 A.心脏 B.血液系统 C.肾脏 D.皮肤 E.肺、胃肠与神经系统 10.下列有关带状疱疹的病因及发病描述,不正确的是( )。 A.病原体为水痘-带状疱疹病毒 B.病毒经呼吸道黏膜侵入体内 C.病毒侵入体内后潜伏于脊神经后根 D.病毒经破损的皮肤黏膜侵入体内 E.机体免疫力下降时,潜伏的病毒再次活动,产生神经痛 11.天疱疮治疗的首选药物为( )。 A.丙种球蛋白 B.环磷酰胺
血液系统疾病习题 贫血习题 一．名词解释 1．Iron deficiency anemia 2．总铁结合力 3．未饱和铁结合力 4．再生障碍性贫血（aplastic anemia）： 二、填空题 1．每失血100ml，可失去mg的铁。 2．每个红细胞内有个血红蛋白分子，每克血红蛋白可携带氧ml，每克血红蛋白含铁mg。 3．慢性贫血时，红细胞内2，3二磷酸甘油酸含量，血氧离曲线移。 4．贫血的严重性与贫血的和有关。 5．慢性贫血血红蛋白低于是输血指征。 6．食物中含铁量最低。 7．内源性铁主要来自。 8．是铁吸收的主要部位。 9．合成血红蛋白过程中阶段红细胞摄取铁最多。 10．铁在肠黏膜细胞中以价铁与蛋白合成蛋白，直接由毛细血管进入血循环的铁以价与血浆中蛋白结合，被运送到或加以储存。11．运铁蛋白是球蛋白，而血清中球蛋白的明显增高预示多发性骨髓瘤预后不佳 12．缺铁性贫血发育晚于，巨幼红细胞性贫血发育晚于 13．口服铁剂后网织红细胞开始上升，达高峰，血红蛋白开始上升，恢复 14 为补足储备铁，口服铁剂，治疗应延长到。 三、选择题 1．慢性铁缺乏发展的正确顺序为； A 骨髓铁储存被动员和耗竭，血清铁降低，低血红蛋白，贫血 B 血清铁降低，骨髓铁储存被动员和耗竭，贫血，低血红蛋白。 C 血清铁降低，贫血，骨髓铁储存被动员和耗竭，低血红蛋白。 D 骨髓铁储存被动员和耗竭，贫血，低血红蛋白，血清铁降低。
E 血清铁降低，低血红蛋白，贫血，骨髓铁储存被动员和耗竭。2．明确缺铁诊断的实验室检查为： A 平均红细胞及血红蛋白量（MCH）减少 B 血清蛋白浓度下降 C 血清铁浓度下降 D 骨髓储存铁缺乏 E 平均红细胞容积（MCV）下降 3．何种实验室检查可鉴别缺铁性贫血与铁幼粒细胞贫血： A 血清铁饱和度 B MCV，MCH，MCHC C 骨髓铁染色 D 红细胞内游离原卟啉 E 血清总铁结合力 4．以下何种实验室检查可鉴别缺铁性贫血与慢性感染性贫血 A 血清铁 B 红细胞内游离原卟啉 C 骨髓细胞外铁 D 骨髓红细胞内铁 E MCV，MCH，MCHC 5．关于铁吸收的叙述错误的是 A 高铁化合物比亚铁易吸收 B 维生素C可增强铁的吸收 C 植物纤维素和鞣酸盐之类的食物可干扰铁的吸收 D 小肠内PH值为酸性和中性时铁的吸收可增强。 E 其他微量元素如：铜，可帮助铁吸收 6．以下何种发现有助于鉴别此病人为缺铁或维生素B12缺乏 A 吞咽困难 B 神经炎 C 舌炎 D 脾肿大 E 食欲不振 7．以下哪些实验室发现有助于鉴别缺铁或维生素B12缺乏 A 血小板减少 B 血小板增多 C 血清LDH升高 D 血清BUN 升高 E 含铁血黄素尿 8．关于缺铁的铁剂治疗正确的是 A 胃肠外营养 B 注射铁制剂有效 C 一旦红细胞记数恢复正常，铁治疗就可终止 D 有效的铁制剂开始治疗后48小时可见到症状好转 E 口服铁剂可被注射铁剂代替 9．缺铁性贫血的首要原因
少见卟啉病 δ-氨基乙酰丙酸脱水酶缺乏（ALA脱水酶缺乏卟啉症） 常染色体隐性遗传性疾病，是最为罕见的卟啉症形式，由ALA脱水酶缺乏引起。 ALA脱水酶的一些不同的突变基因已在不同家系的病人中发现。该症首例报道在德国，但可能遍及全世界。它可引起神经系统的症状和有时贫血。 该病的症状和体征和急性卟啉症相似，但是它包括溶血和贫血。症状可始发于婴儿或儿童。尿中ALA，粪卟啉Ⅲ和红细胞锌卟啉显著增加。在组织中过多的ALA代谢为粪卟啉Ⅲ。粪卟啉排泄正常或处于正常的上限。ALA脱水酶缺乏性卟啉症（ADP）的患儿在红细胞或非红细胞的ALA脱水酶几乎没有活力而他们双亲的酶有50%的活力。 诊断是根据在尿中有过量的ALA和粪卟啉和在红细胞中ALA脱水酶缺乏。本酶缺乏的其他原因，像铅中毒和酪氨酸血症没有排除。它也可出现和急性卟啉症极为相似的表现（腹痛，肠梗阻和运动神经病）。铅中毒，红细胞中ALA脱水酶不足可通过应用硫氢基化合物得到恢复，而遗传性酶缺乏则不能恢复。在遗传性酪氨酸血症，延胡索酰乙酰乙酸酶先天性缺乏导致琥珀酰丙酮积聚。ALA结构类似物是脱水酶的有力抑制剂。其他重金属或苯乙烯暴晒也能抑制ALA脱水酶。 ADP的治疗经验很有限，但是可以参考急性间隙性卟啉症。 先天性红细胞生成性卟啉病 （Günther疾病；红细胞生成性卟啉病；先天性卟啉病；先天性血卟啉病；红细胞生成性尿卟啉病） 该症常染色体隐性遗传，罕见，是由于尿卟啉原Ⅲ聚合酶缺乏引起的一种严重的疾病。 至今报道的先天性红细胞生成性卟啉病（CEP）不足200例。种族和性别的倾向不明。这种卟啉症在动物（例如牛）中很少发生。有趣的是，所有狐狸松鼠虽然它们的卟啉显著增加，但是并没有疾病的表现。 发病机制 人类尿卟啉原Ⅲ聚合酶许多不同的突变基因已被确定。大部分病人有"正常"的双亲并且遗传了不同的突变。残留的聚合酶的活力持续存在于大多数严重的病例。溶血性贫血引起血红素生成急性增加，但是它发生在消耗相当积聚的羟甲基胆色烷（HMB）时。医学教育网，收集。整理过量的HMB转化为（非酶促）尿卟啉原Ⅰ，然后酶促为粪卟啉原Ⅰ。Ⅰ型卟啉原不是血红素的前体，然而它们积聚后自发氧化为相应的卟啉。过量的卟啉积聚在骨髓大多在红细胞成熟阶段，血红蛋白合成旺盛时。它们引起髓内溶血和缩短红细胞的生成周期。 症状和体征
?综述? PKCδ诱导的细胞凋亡相关蛋白研究进展３ 张炜,叶华,叶菜英△,张德昌 【摘要】蛋白激酶C是一个庞大的家族,参与了细胞内多种信息传导通路,具有复杂的生理功能,目前认为其亚型之一PKCδ可诱导细胞的凋亡。该过程信号通路复杂,相关蛋白种类繁多,除常见的caspase家族以外,p53、PLS-3、拓扑异构酶、Mcl-1等蛋白也参与了PKCδ对凋亡的调节过程。 【关键词】PKCδ;凋亡;p53;PLS-3 【中图分类号】R364 【文献标识码】 A 【文章编号】1606-8106(2007)02-0128-03 蛋白激酶C(PKC)是一类由多种同工酶组成的丝/苏氨酸蛋白激酶家族,处于磷脂酰肌醇代谢应答细胞所受到刺激的中心环节,与神经传导、肿瘤生长及细胞的生长、分化和凋亡等生理病理过程有着密切的联系。其中,PKCδ,一种不依赖于Ca2+的nPKC亚型,现认为可促进细胞凋亡过程[1]。在各种刺激因素的作用下,PKCδ可移位至线粒体[2]或细胞膜,促使caspase3活化[3],将其切割并释放出活性片断[4],进而磷酸化多种底物蛋白,使之活化或失活,最终引起细胞凋亡。在这个过程中,有多种细胞因子如细胞色素c,c-Abl, AnnexinV[5]NGF/p75[6]DNA-PK等都参与了细胞凋亡的调节,本文只就其中一部分,p53、PLS-3、拓扑异构酶Ⅱα和Mcl-1在PKCδ依赖的细胞凋亡途径中所起作用做一个简单的阐述。 1DNA结合蛋白p53 p53,是一种DNA结合蛋白,由p53基因编码的细胞核磷蛋白,作为转录因子,可调节多种基因的表达,如p21、Bax、Bcl-2、Gadd等,并可以与多种蛋白如c-Abl等相互作用[7]。其正常功能为调控细胞分化,维持细胞基因的完整性,对DNA损伤的修复以及细胞周期的正常运转。白血病、骨肉瘤、肺癌、直肠结肠癌中,p53蛋白发生突变或缺失。 对于P53在细胞死亡信号过程中的作用,已经进行了很多的研究。活性氧或者活性氮处理细胞,可引起细胞死亡,其中细胞内p53蛋白水平升 ３基金项目:“973”项目(3003CB515401)和国际科技合作重点项目(2005FA31110) 作者单位:100730北京,中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院(△通讯作者)高,其N-端的9,15,20丝氨酸磷酸化水平升高[8]该过程可由各种激酶调节,这些酶调节的p53N端磷酸化可使p53从MDM2解离,达到稳定存在,细胞中p53累积,诱导或者加速细胞凋亡[9]。 在PKCδ诱发的细胞凋亡过程中,p53也是很重要的调节因子。细胞过量表达p53时,可调节细胞周期并引起细胞凋亡,但当利用siRNA技术使该蛋白缺失时PKCδ诱导的细胞凋亡率显著降低[10],但是在单独异位表达p53时,却并不能诱导细胞凋亡,只有与PKCδ共表达,才又再次恢复诱导凋亡能力。研究表明,p53有诸多的磷酸化位点,比如371、376和378等位的丝氨酸,不同位置氨基酸的磷酸化,可引发各不相同的反应。其中, p5315和46位丝氨酸的磷酸化是PKCδ引发细胞凋亡过程中重要的一环。在NO诱使的多巴胺能细胞凋亡过程中,PKCδ因酪氨酸硝化得以激活,进而磷酸化p5315位丝氨酸,磷酸化的p53与MDM2的结合能力减弱,蛋白酶基础降解水平降低,即稳定性增加,蛋白不断积累,进而诱导细胞凋亡[11]。同时PKCδ与p53DINP1结合,将p5346位丝氨酸磷酸化[12],促使形成细胞凋亡诱导蛋白p53AIP1,引起细胞凋亡。 除了与p53蛋白直接反应之外,PKCδ还能通过影响p53的表达来影响细胞的凋亡(同46Ser)。在PKCδ诱导的细胞凋亡中,p53的表达明显升高,而抑制其活性时,p53的基础表达量有了明显的降低[13]。 2磷脂转移酶 磷脂转移酶(PLS)是一种对于细胞线粒体形态、功能以及凋亡应答都具有重要作用的酶。该家族具有四名成员,分别为:位于细胞膜,可转移
血液科试题 单选题 1.临床上最常见的贫血是 A A.缺铁性贫血 B.铁粒幼细胞性贫血 C.失血性贫血 D.溶血性贫血 2.下列哪项不符合贫血时机体的代偿表现： D A.心率加快 B.呼吸加深加快 C.消化腺分泌减少 D.2,3-二磷酸甘油酸降低 3.下列哪项实验室检查不符合缺铁性贫血？D A.网织红细胞计数多正常 B.白细胞计数正常 C.血小板计数减低 D.sTfR浓度减低 4.最能反映体内储存铁的实验室指标是 B A.血清铁 B.血清铁蛋白 C.血红蛋白铁 D.红细胞游离原卟啉 5.下列不属于小细胞低色素性贫血的是 D A.缺铁性贫血 B.慢性感染性贫血 C.铁粒幼细胞性贫血 D.再生障碍性贫血 6.女性，34岁，月经过多2年。查:HGB70g/L,MCV78fl，MCHC28%，血清铁 7.2umol/L，总铁结合力75u/L，骨髓铁染色无含铁血黄素颗粒。其贫血的诊断最可能是 A A.缺铁性贫血 B.慢性感染性贫血 C.慢性病贫血 D.转铁蛋白缺乏症 7.外周全血细胞减少，骨髓增生低下，三系造血细胞减少，符合 D A.白血病 B.骨髓纤维化症 C.骨髓增生异常综合征 D.再生障碍性贫血 8.慢性溶血性贫血的三大特征是 C A.发热贫血出血 B.发热出血黄疸 C.贫血黄疸肝脾肿大 D.贫血黄疸肝功损害 9.血管外溶血红细胞破坏的主要场所是 B A.肝 B.脾 C.肺 D.肾 10.下列哪种疾病常有贫血和脾肿大，除外：C A.白血病 B.恶性组织病 C.再生障碍性贫血 D.慢性溶血性贫血 11. ITP的主要出血部位是 A A.皮肤与粘膜 B.内脏 C.肌肉 D.颅内 12.关于白血病的描述，正确的是 C A.我国慢性白血病比急性白血病多见 B.我国急淋比急非淋多见 C.急性白血病中，儿童以急淋多见 D.男女发病率相当 13.慢性粒细胞白血病最显著的体征是 D A.贫血 B.淋巴结肿大 C.肝肿大 D.脾肿大 14白血病最常见的死亡原因是 C A.脓毒血症 B.腹腔内脏器出血 C.颅内出血 D.DIC 15. Aure小体主要见于 C A.慢性粒细胞白血病 B.急性淋巴细胞白血病 C.急性非淋巴细胞白血病 D.恶性组织细胞病
《中国卟啉病诊治专家共识（2020年）》要点 卟啉病（Porphyria）是由于血红素生物合成途径中的酶活性缺乏，引起卟啉或其前体［如δ-氨基乙酰丙酸（δ-ALA）和卟胆原（PBG）］浓度异常升高，并在组织中蓄积，造成细胞损伤而引起的一类代谢性疾病。卟啉病是罕见病，不同类型的卟啉病发病率不一，成人中以迟发性皮肤卟啉病（PCT）、急性间歇性卟啉病（AIP）和红细胞生成性原卟啉病（EPP）最常见。 一、卟啉病的分型和分类 1. 根据酶的缺陷可分为8种类型（图1、表1）。 （1）X连锁原卟啉病（XLPP）： （2）ALA脱水酶卟啉病（ADP）： （3）AIP： （4）先天性红细胞生成性卟啉病（CEP）： （5）家族性/散发性PCT：
（6）HCP： （7）VP： （8）EPP： 2. 按卟啉生成的部位可分为红细胞生成性卟啉病和肝性卟啉病。 3. 按临床表现可分为皮肤光敏型、神经症状型及混合型卟啉病。 4. 按发病机制可分为遗传性和获得性卟啉病。 二、卟啉病的临床表现 1. 皮肤光敏：卟啉经循环进入皮肤，暴露在光下生成氧自由基，产生光敏性。 （1）大疱性皮肤卟啉病： （2）急性非发疱性皮肤卟啉病：
（3）可并发眼损害如结膜炎、角膜炎及虹膜炎等。 2. 神经内脏症状：由神经功能障碍引起，间歇性急性发作，严重时可能危及生命。 （1）急性腹痛： （2）感觉和运动神经病： （3）自主神经系统受累： （4）急性神经精神表现： （5）中枢神经系统受累： 3. 急性发作期间患者的尿液可能呈棕红色。 4. 溶血： 5. ALA、PBG和卟啉持续升高的患者可能出现肝功能异常。 6. 长期并发症如高血压、慢性肾功能不全。
【摘要】细胞凋亡是当前生物学领域中研究的最新课题之一。细胞凋亡是个体发育过程中由一系列蛋白调控的细胞主动死亡过程，在保证多细胞生物健康生存的过程中扮演着关键角色，对个体的正常发育具有重要作用。它在多细胞生物的组织分化、器官发育、机体稳态的维持中有着重要意义。其中bcl-2家族、caspase 家族、p53蛋白、survivin蛋白都是重要的凋亡调节因子，在细胞凋亡中相互联系，相互作用，从而调控细胞凋亡．本文探讨了bcl-2家族、caspase家族、p53蛋白、survivin蛋白对细胞凋亡的调控机制。 【关键词】细胞凋亡、 bcl一2家族、caspase家族、p53 蛋白、survivin 蛋白 引言 细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。细胞凋亡是多蛋白严格控制的过程，随着分子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程有了较为深入的认识，但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚。而凋亡过程的紊乱可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系。细胞凋亡是一个主动过程，它涉及一系列蛋白的激活、表达以及调控等的作用。其中caspase家族蛋白、Bcl-2家族蛋白和p53蛋白、survivin等在凋亡的信号转导中扮演着重要角色。 一、caspase家族蛋白 1.1 caspase家族蛋白介绍 caspase是半胱氨酸基天冬氨酸一特异性蛋白酶(cystei-nyl aspartate specific proteinase)即半胱氨酸天冬氨酸酶的缩写。Caspase半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase)家族，也称为ICE/CED-3家族，是美丽线虫(Caenorhabditis elegans)死亡基因CED-3的同源物。这类蛋白酶与细胞凋亡形态学特征变化(如细胞膜空泡形成、核膜破裂、染色质聚集和边聚及DNA断裂等)以及一些生化改变关系密切。它们是一组存在于胞浆中的半胱氨酸蛋白酶，其共同特点是特异性断开天冬氨酸残基后的肽键。到目前为止，在小鼠和人类中，已经发现caspase家族至少有14个成员。细胞中合成的caspase以无活性的酶原状态存在，经活化后方能执行其功能。 1.2 Caspase分类 Caspase分为三大类：凋亡启动因子(apoptotic initiators)、凋亡执行因子(apoptotic executioners)和炎症介导因子(inflammatory mediators)，构成了级联放大效应。凋亡启动因子在级联反应的上游，包括Caspase-2、Caspase-8、Caspase-9、Caspase-10等,能在其它蛋白辅助下发生自我活化并识别和激活下游的Caspase。如Caspase-8几乎能激活所有凋亡级联反应下游的Caspase而诱发凋亡。凋亡执行因子在级联反应的下游，包括Caspase-3、Caspase-6和Caspase-7等，作用于其特异性底物并导致细胞凋亡。如Caspase-3，是Caspase家族中的最重要的凋亡执行者之一，是细胞凋亡过程中的主要效应因子。它的活化是凋亡进入不可逆阶段的标志。炎症介导因子包括
血液系统复习题 一、选择题 1.生理性贫血时，红细胞和血红蛋白分别降至：E A. 4×1012/L, 120g/L B. 3.6×1012/L, 110g/L C. 2.7×1012/L, 90g/L D. 3×1012/L, 110g/L E. 3×1012/L, 100g/L 2.缺铁性贫血的发病规律是：B A.血清铁减少－红细胞减少－小细胞低色素－骨髓铁染色减少 B.骨髓铁染色减少－血清铁减少－红细胞减少－小细胞低色素 C.血清铁减少－红细胞减少－骨髓铁染色减少－小细胞低色素 D.骨髓铁染色减少－血清铁减少－小细胞低色素－红细胞减少 E.血清铁减少－骨髓铁染色减少－红细胞减少－小细胞低色素 3.巨幼红细胞性贫血的发病机制是：D A.影响RNA合成，血红蛋白合成受影响 B.影响DNA 合成，血红蛋白合成受影响 C.影响RNA 合成，红细胞核合成受影响 D.影响DNA 合成，红细胞核合成受影响 E.影响DNA合成，红细胞核和血红蛋白合成皆受影响 4.维生素B12缺乏与叶酸缺乏的营养性巨幼细胞性贫血区别在胞性贫血区别在 :E A.贫血的症状 B.肝脾肿大 C.血象(红系巨幼样变) D. 消化系统症状 E.神经系统症状 5.营养性巨幼细胞性贫血的血象变化中,下列哪点具有早期诊断意义:B A.红细胞下降较血红蛋白下降明显 B.正常白细胞大多减少，中性粒细胞有分叶过多现象 C.血涂片红细胞大小不均,大者偏多,中央淡染区 D. MCV＞94fl, MCH＞32pg, E.网织红细胞正常或减少 6.正常小儿白细胞分类出现两次交叉的年龄为:B A.1-3天及1-3岁 B. 4-6天及4-6岁 C. 7-9天及7-8岁 D. 10-15天及8-9岁 E.小于30天及9-14岁 7.小儿白细胞总数接近成人水平的年龄为;D A. 2岁 B. 4岁 C. 6岁 D. 8岁 E. 10岁 8.营养性缺铁性贫血的主要原因为: C A. 先天储铁不足 B. 生长发育快 C. 铁摄入量不足 D. 铁吸收障碍 E. 铁的丢失过多 9.2岁小儿的HbF为 E: A. 10% B. 30% C.70% D. 小于5% E. 小于2% 10.营养性缺铁性贫血的周围血涂片可见: C A.红细胞大小不等, 以大者为多,中央淡染区不明显 B.红细胞大小不等, 易见多染及有核红细胞 C.红细胞大小不等, 以小者为多, 中央淡染区扩大 D.红细胞大小不等, 大者中央淡染区扩大 E.红细胞大小不等, 易见深染 11.小儿贫血中最常见者为: D A. 生理性贫血 B. 溶血性贫血 C. 感染性贫血 D. 营养性缺铁性贫血 E. 营养性巨幼红细胞性贫血 12.营养性缺铁贫血给予铁剂治疗后如有效,则网织红细胞应于给药后: A A. 3-4天后升高 B. 1周后升高 C. 2周后升高 D. 3周后升高 E. 4周后升高