可治性罕见病—特发性肺含铁血黄素沉着症
一、疾病慨述
特发性肺含铁血黄素沉着症(idiopathic pulmonary hemosiderosis，IPH)是一种罕见但具有潜在致命危险性的肺内毛细血管出血性疾病，以大量含铁血黄素积累于肺内为特征。临床上主要变现为缺铁性贫血、慢性或复发性呼吸系统症状，影像学上以弥漫性肺实质浸润影为主要表现。
本病多数为散发，外国文献报道本病的年发病率为0.24～1.23/100，其中80%为儿童，占儿童肺间质性肺疾病的8%，且常好发于10岁以下儿童，尤其是1～7岁，患病率男女无差异[1-4]。中东地区直至2000年才报道首例该病患儿[5]。1960年，吴桂兰在《中华儿科杂志》报道了我国第1例IPH[6]，此后，我国报道病例存在北方儿童居多，南方儿童居少现象[7]，但是目前我国尚无该病确切的发病率统计数据。
IPH的病因尚未明确，但是关于其病因的假说主要有以下3种。
1．环境假说
居住环境的污染，特别是水污染与IPH的发生有一定的关系，Montana[8]等调查发现10名肺出血婴儿，其居住环境均存在不同程度的水污染．而且在症状缓解后，50%的患儿再回到原居住环境后又反复出现肺出血和含铁血黄素沉着。一种存在于被污染水中名为S．chartarum的霉菌可以产生溶血毒素和过敏蛋白，参与IPH的发生。另外有研究表明，患儿暴露于环境中的葡萄穗霉（Stachybotrischartarum）后，可以突发急性肺出血[9,10]。我国曾有报道IPH与接触有机磷农药有关。该组资料病例 38例，30例来自农村，8例家中有有机磷农药,12例家居周围喷洒过有机磷农药，发病高峰为3、4、8月份，与我国农村春耕秋种时使用有机磷杀虫剂进行喷洒受污染有关[11]。以上研究表明环境污染物与IPH的发病有关，但是它们之间的确切关系仍未明确。
2．免疫因素相关假说
部分IPH患儿中存在牛奶不耐受现象，提示本病的发生可能与患儿饮用牛奶后机体产生的过敏反应有关[12]。IPH合并脂肪泻（Lane Hamilton综合征）的报道[13,14]也支持免疫假说。脂肪泻是一种由摄人小麦、大麦等含有面筋蛋白(gluten)而引起的一种免疫失调性疾病，无麸质饮食法可以减轻IPH患儿
肺部症状，但是其具体的致病机制还未明确。
Tedeschi[15]等的研究友现在生存期超过10年的IPH患儿中，约25%患者于日后相继发生了自身免疫性疾病，如溶血性贫血、自身免疫性甲状腺炎、幼年特发性关节炎等，提示IPH与自身免疫功能失调有关。另外，有一项最新研究[16]发现，一名2岁9个月的IPH患儿slgA下降(IgA<6.67 mg/dl)，slgA缺乏与自身免疫性疾病的发生率升高有关。有学者推测slgA的缺乏破坏了黏膜屏障的完整性，环境中的抗原进入体循环，造成免疫交叉反应，进而形成自身抗体，促进IPH的发生、发展。此外，法国的队列研究[4]发现25例随访患者中有17例在发病初期即可检测到自身免疫性抗体，另外有6例在随访中新出现自身免疫性抗体，其中出现频率最高的为SMA(50%)、ANA(45%)、ANCA(40%)。该研究也发现在IPH患者中有较高的唐氏综合征的发生率(20%)，并且合并唐氏综合征的IPH患儿预后较差。这可能与唐氏综合征的免疫学特点有关。唐氏综合征患儿多有中性粒细胞趋化功能缺陷，IgG4减少，T、B细胞数量和质量异常[17,18]。
以上研究均表明IPH的发生与免疫功能失调有关，但是具体的免疫因素在IPH发生发展中所起的确切作用有待进一步探究。
3．遗传假说
Taytard[4]的研究发现有兄弟姐妹或者双胞胎同时患有IPH，或者IPH患者具有自身免疫性疾病家族史。但是迄今为止尚未找到与此有关的基因序列。
此外也有学者推测该病与肺毛细血管功能脆弱有关，但该假说未被组织学检查证实。
虽然IPH病因尚未明确．但是免疫因素被认为在IPH的发病中起着关键作用。多数学者认为，抗原抗体复合物介导的肺泡自身免疫性损伤，致使肺泡毛细血管通透性增加，导致肺小血管出血可能是最为重要的发病机制。此外，Tedeschi的研究：15。发现IPH患者急性期的血清可以使正常人血液中嗜碱性粒细胞的组胺释放活性增加，而接受治疗后处于缓解期的血清却无此现象，而且发现血清中相对分子质量<100 000的物质可以使嗜碱性粒细胞的组胺释放活性增加，>100 000的物质无此功能，由此Tedeschi等提出患者免疫系统的激活造成的肺泡损伤可能是细胞因子的作用，而不是免
疫球蛋白的作用，但具体为何种细胞因子尚不清楚。
肺泡毛细血管出血时，红细胞被肺泡巨噬细胞吞噬，Hb被溶酶体降解，Hb的Fe3+与蛋白质结合形成铁蛋白，铁蛋白聚集形成棕黄色较粗大的折光颗粒，即含铁血黄素，肺泡巨噬细胞短期内积聚了大量的铁，使铁蛋白被迅速饱和，形成含铁血黄素细胞，不能和蛋白结合的游离铁引起一系列
氧化性损害，在肺泡中将氧化物和过氧化物转化为羟自由基，导致脂质层蛋白和碳水化合物降解，进而促进肺纤维化。咯血或呕血是血流入肺泡腔的间接表现，失血及肺组织中铁的沉积导致觖铁性贫血。
二、临床特征
IPH临床表现多样，其特征性表现为缺铁性贫血、反复或慢性呼吸系统症状（如咯血、咳嗽、呼吸困难、喘息和发绀）和胸部影像学表现为弥散性肺实质浸润三联征。国内资料[19]报道具有三联征的患者仅占57.1%，其他患者表现为仅有咳嗽、咯血或仅有贫血，约1/3的患者可能无咯血表现，部分患者肺部的症状极不明显，无咳嗽、咯血等症状，而以贫血为唯一的临床症状。因此．IPH常易引起误诊和延误诊断，从发病到确诊的时间很长，1—6.3年不等[20-24]。
本病临床症状和病程取决于肺内出血的程度及期限，多数病程长，发作与自动缓解交替出现。依据临床病程将IPH分为4期：急性肺出血期、肺出血静止期、慢性期急性发作和慢性迁延后遗期。
1．急性肺出血期
贫血及呼吸道症状表现较重，突然发病，表现为发热、咳嗽、咯血、面色苍白、乏力、气促、呼吸困难、发绀、心悸、心动过速等，重者发生呼吸衰竭，部分患者死于出血性休克或出血合并感染。而咯血最具有
诊断意义，咯血可呈痰中带血，也可大量咯血。此期肺部体征不尽相同，可无体征或有少许湿哕音、哮鸣
2．肺出血静止期
临床症状较轻，可无明显临床症状。
3．慢性反复发作期
贫血症状较重，呼吸道症状相对较轻。以长期或反复咳嗽、咯血、胸痛、哮喘及低热为特征，部分患儿可出现肝大脾大、黄疸。由于反复的肺
出血，大量含铁血黄素在肺内沉积，并由咳痰丢失，引发慢性失血，进而导致缺铁性贫血。
4．慢性迁延后遗期
呼吸道症状表现较重，贫血症状表现较轻，晚期因反复出血形成广泛间质纤维化，出现杵状指（趾）、肺功能不全、慢性肺源性心脏病和心力衰竭，造成患者死亡[25]。
同时，IPH可以伴发自身免疫性疾病[15]，如IPH合并乳糜泻，则患者有相应系统受累的症状。IPH的预后可能和疾病发作到确诊的时间的长短有关[20]。Kabrar[3]等将26例IPH患儿分为治疗反应佳及反应差2组进行比较，发现诊断年龄大、有咯血及黄疸史与治疗反应差相关；IPH反复发作与非反复发作在病程、初诊咯血史及不规律治疗差异上两组间有统计学意义；Logistic 多因素回归分析发现病程长、初诊咯血是反复发作的危险因素。
三、诊断
IPH为排他性诊断疾病，目前国内尚未制定统一的诊断标准，综合国内外资料．IPH诊断主要依据应包括：
(1)反复发作的咳嗽、气促、伴或不伴咯血。
(2)不明原因的小细胞低色素性贫血。
(3)X线胸片或高分辨率计算机体层摄影(HRCT)显示弥漫性肺浸润和肺间质的改变。
(4)痰、胃液、肺泡灌洗液或肺组织中找到含铁血黄素巨噬细胞。
(5)除外其他继发性肺含铁血黄素沉着症，如血管炎、风湿性疾病、免疫缺陷病、血管球性肾炎、肺结核、支气管异物、血管畸形和反复支气管肺炎等。
其中具备(1)(2)条可以作为疑似病例，按IPH治疗；具备(1)～(5)条则可确诊。临床工作强调对IPH的早诊断，以避免抗生素的滥用和大量反复的输血造成的危害。有研究表明，高分辨CT对于痰液检查正常的患者具有一定的诊断意义[26]，肺泡灌洗液检查的阳性率高于痰液检查，对疑难病例建议行支气管镜肺泡灌洗进行确诊[27]。
四、鉴别诊断
IPH发病率低、临床表现缺乏特异性、胸片表现多样化、查找含铁血黄
素巨噬细胞困难，临床医生对此病认识不足，容易造成误诊、漏诊。在临床工作中，需要同以下疾病相鉴别。
1．气管支气管疾病
(1)气管、支气管内膜结核：临床可表现为咳嗽、喘息，可出现咯血，支气管镜下表现为气管、支气管黏膜充血水肿、糜烂，可见干酪样物履附着及肉芽组织增生，根据支气管镜下检查及组织活检、涂片、培养可明确诊断。
(2)创伤及异物：气管、支气管异物所致咯血多见于婴幼儿，常易误诊或漏诊，因此应详细询问异物呛入史．可初步利用透视、胸部X线平片了解有无纵隔摆动、肺不张等异物征象协诊，支气管镜检查可以明确诊断并去除异物。
2．肺部疾病
(l)肺结核：一般起病缓慢，除结核中毒症状外，常有发热、咳嗽，但是肺部体征不明显、常与肺内病变程度不成比例。咯血与肺结核病变的类型有关，干酪型或空洞型肺结核、支气管内膜结核等可发生咯血[28.29]。询问卡介苗接种史及结核接触史，结合胸部X线、纯化蛋白衍生物(PPD)试验、结核感染T细胞试验(T - SPOT)、痰及胃液涂片抗酸染色和结核培养检查等有助于诊断。
(2)先天性肺囊性疾病：包括先天性囊性腺瘤样畸形、支气管源性肺囊肿、先天性大叶性肺气肿、肺隔离症。患儿易出现反复肺部感染、气促、呼吸困难、咯血等。诊断主要依靠影像学，包括胸部X线平片、肺部CT扫描，可表现为局部透亮度增高、囊状影或变实影、血管异常等，胸部CT血管造影发现囊肿的异常供血血管可以确诊为肺隔离症。
3．循环系统疾病
(1)大血管畸形及先天性心脏病：大血管畸形，包括肺动静脉瘘、肺动脉缺如、支气管动脉一肺动脉瘘、支气管动脉瘤L301、支气管动脉一心房瘘等。支气管循环参与的异常支气管动脉分支破裂可引起大量咯血。血管畸形虽属罕见病因，但却是引起大咯血的主要病因之一，临床可表现为突发性太量咯血，一次咯血量可至上百毫升，部分患儿因大量咯血常可出现窒息、失血性休克等，属于临床急重症，应高度警惕。在保持患儿病情稳
定的情况下，可利用影像学检查协助诊断，包括胸部X线片、多排螺旋CT( MDCT)及CT血管造影技术(CTA)[31]、血管造影、支气管镜等[32]。先天性心脏病，如房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联症、大动脉转位、先天性肺静脉闭锁、二尖瓣狭窄等，引起的肺血管阻塞性疾病，形成肺动脉或肺静脉高压，通常病史较长，以少量咯血为主要表现。也可因形成主动脉一肺动脉侧支循环，支气管动脉扩张，引发大量咯血[33]。通过心脏彩超或胸内大血管造影可以明确诊断。先天性心脏病术后（如肺静脉异位引流术后）引起咯血也不少见，可以通过病史诊断。
(2)特发性肺动脉高雎：咯血可作为特发性肺动脉高压患儿的首发症状，其发生率尚不清楚[35]。有研究显示儿童肺动脉高压并发咯血的发生率为9.9／（100人·年）[36]。特发性肺动脉高压起病隐匿，病程长，可出现支气管动脉的侧支循环，以致出现肺毛细血管前微血管瘤破裂，引起咯血，可出现大量咯血，危及生命。主要依靠心脏彩超检查、右心导管测压明确诊断。
4．结缔组绥病
如肺肾综合征、肉芽肿性血管炎、显微镜下多血管炎、系统性红斑狼疮等，可因肺血管炎出血，或因肺组织空洞损害而出现咯血。肺肾综合征患儿可表现为肺出血、肾小球肾炎，抗肾小球基底膜抗体阳性。咯血在系统性红斑狼疮患儿中并不多见，但是存在咯血的患儿，其肺部感染的发生率明显升高，而且一旦发生咯血，可出现呼吸衰竭、循环衰竭等危及生命，十分凶险。肉芽肿性血管炎、显微镜下多血管炎等抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性小血管炎，可表现为咯血或肺出血，约40%左右患儿出现咯血，进行血清中抗中性粒细胞胞浆抗体可协助诊断[37]。
五、治疗
1．肾上腺皮质激素
一项针对274名IPH患者的队列研究表明，92%的IPH患者的初始治疗药物是肾上腺皮质激素，62%的患者在整个治疗过程中可只使用肾上腺皮质激素[38]。肾上腺皮质激素作为治疗IPH的首选药物，主要通过抑制抗原抗体反应，抑制巨噬细胞进入炎症区域和其吞噬作用，从而改善毛细血管的通透性，起到强大的抗感染及减少肺纤维化作用。
临床上一般急性期可使用大剂量肾上腺皮质激素以控制病情，通常选
用泼尼松1～2 mg/(kg．d)口服，在症状完全缓解后2～3周逐步减量，并需维持至少3～6个月[25]，症状较重者，X线病变未静止及减药过程中有反复的患者，疗程应延长至1～2年[39]。或者选用甲泼尼龙2～4 mg/( kg．d)．每6小时静脉滴注1次，后改口服泼尼松(0.5～1.0 mg)/(kg．d)，隔日1次口服。
口服激素虽然可以减少急性期的复发率及病死率，但长期服用带来的全身不良反应显然不利于儿童的生长发育，因此国内外有学者主张用雾化吸人激素疗法代替口服疗法。麦贤弟[40]等使用普米克令舒雾化吸人治疗1例IPH患儿，并在2年后对其随访，发现患儿症状缓解，无气促、咯血发作，Hb始终维持在120～130 g/L。认为吸人糖皮质激素(ICS)治疗IPH有效且不良作用少，建议在临床推广使用。
2．免疫抑制剂
免疫抑制剂适用于激素治疗效果不佳，病情反复或顽固出血患者。常用药物有环磷酰胺、硫唑嘌呤、6-巯嘌呤、氯喹或羟氯喹等。针对具体病情，可选择单用或与激素联合运用。
硫唑嘌呤为首选药物，小剂量的硫唑嘌呤联用肾上腺皮质激素可毹有较好的效果，剂量从1～2 mg/( kg．d)增加到3—5 mg/(kg．d)，病情控制后适量维持约1年[39]。有报道应用肾上腺皮质激素无效后改硫唑嘌呤可使病情缓解[3]。此外，还可选择6-巯嘌呤，常与泼尼松联用，用药过程中应注意监测白细胞[41]。环磷酰胺可用于较难控制的反复肺出血患者，剂量1～2 mg/(kg．d)维持数月或酌减[42.43]。环孢素一般在晚期肺纤维化时采用，用量为5 mg/( kg．D)[44]。一项回顾性研究显示，26例患儿在急性期接受了泼尼松和羟氯喹的联合治疗，病情好转后将泼尼松逐渐减停改为吸入激素，同时继续口服羟氯喹，此法可使其中17例获得长期缓解[3]。但是氯喹或羟氯喹具有耳毒性[45]，使用需谨慎。
在运用免疫抑制剂治疗的过程中，机体容易发生骨髓抑制、合并感染、肝肾损害等，因此对于IPH需长期应用者要密切观察。
3．丙种球蛋白
丙球可作为肾上腺皮质激素的辅助治疗，同时，也适用于反复、顽固性肺出血IPH患者。文献报道对于肺出血威胁生命的患者，应采取积极的干预措施，包括每周1次甲泼尼龙冲击治疗(30 mg/kg，最大剂量1 9)，每日
口服泼尼松[2 mg/(kg．d)]、环磷酞胺[2 mg/( kg．d)]和每月1次静脉注射丙种球蛋白[2 mg/(kg．d)]，可以提高患者的生存率，待病情控制后转为常规治疗，予小剂量泼尼松和硫唑嘌呤等维持治疗[46]。
4．对症支持治疗
(1)呼吸支持：本病急性期建议卧床休息，通过吸氧纠正低氧血症，伴严重出血者甚至需要机械通气，呼气末正压通气可能具有填塞作用，限制毛细血管出血。部分重症病例的肺出血急性期，常规机械通气失败之后应用体外膜肺效果显著[47]。
(2)纠正贫血：补充铁剂对纠正贫血有一定效果。严重贫血或因贫血而血流动力学不稳定者输注红细胞，以纠正贫血。
(3)去铁治疗：对于慢性肺部症状及胸片持续异常者，可予铁螯合剂去除肺内过多铁沉积。去铁敏能与铁离子结合成可溶性结合物，排出肺内过多铁，以防止过多铁对肺组织损害，剂量25～40 mg/(kg．d)。
(4)远离过敏原：牛奶过敏患儿停用乳制品，麦麸过敏者则予无谷胶饮食。
(5)其他：大出血时予止血药如垂体后叶素、酚磺乙胺、巴曲酶等及纤支镜紧急止血，防止窒息，出现心力衰竭时予抗心力衰竭治疗，并肺部感染时予抗感染治疗，合并其他免疫性疾病时予以相应的治疗。在IPH治疗过程中，一氧化碳弥散量(DCO)足一个敏感有效的指标，对其进行监测有助于控制病情。在肺出血的情况下，DCO高于正常水平；在肺出血恢复后，DCO 降至正常。
5．肺移植
国外有报道对出现肺纤维化及肺功能严重损害的晚期病例进行肺移植，但均在术后复发[48]。因此，肺移植对于IPH是否有效有待进一步研究。
6．中医中药
除急性发作期外，可试用活血化瘀及提高免疫功能的中药，如丹参、当归等。雷公藤多苷可辅助治疗肺纤维化，间断或长期应用均可[44]。
六、典型病例
患儿，男，5岁，因“发现面色苍白2年，咳嗽15天”人院。患儿2年前出现面色苍白，伴有乏力，无咳嗽咯血，无呕吐黑便，外院检查发现贫血，
血红蛋白测定60 g/L，予输血及补液支持治疗。2年间患儿面色苍白未见好转。15天前患儿出现阵发性咳嗽，伴有流清涕，面色苍白加重，无发热，无乏力头晕，无咯血。人院后体检面色苍白，血红蛋白测定65 g/L，胸片和胸部CT检查提示两肺弥漫性渗出性病变伴间质性改变，左侧明显考虑出血，骨穿提示缺铁性改变，肺泡灌洗液可见吞噬含铁血黄素颗粒的巨噬细胞，尿常规、抗核抗体谱、pANCA、cANCA、抗髓过氧化物酶抗体、抗蛋白酶3抗体、抗肾小球基底膜抗体均阴性。考虑特发性肺含铁血黄素沉着症，予以口服浚尼松2 mg/( kg．d)治疗，复查血红蛋白明显上升，予以出院。出院后继续口服泼尼松2 mg/( kg．d)治疗，在6周内逐渐减停，同时口服硫唑嘌呤3 mg/( kg．d)长期维持，2～4周监测血常规中白细胞和血红蛋白，每1～3月复查肝功能。血红蛋白维持正常水平，6个月后复查胸片和胸部CT 两肺透亮度改善，出血灶吸收，但仍有轻度间质性改变。
特发性肺含铁血黄素沉着症 特发性肺含铁血黄素沉着症(idiopathic pulmonary hemosiderosis，IPH)，是一种较少见的铁代谢异常疾病，特点为广泛的肺毛细血管出血，肺泡中有大量的含铁血黄素沉着，并伴有缺铁性贫血。临床主要表现为反复发作的咯血、气促和贫血。 简介 为病因未明的少见病。本症以弥散性肺泡出血和继发性缺铁性贫血为特征。并无其他器官受累。由于肺毛细血管反复出血，渗出的血液溶血，其中珠蛋白部分被吸收，含铁血黄素沉着于肺上起反应。病理见肺重量增加。切面有广泛棕色色素沉着。镜检肺泡和间质内含有含铁血黄素的巨噬细胞。肺内有程度不等的弥散性纤维化，肺泡间质及血管弹力纤维变性。电镜见弥散性毛细血管损害，伴内皮细胞水肿及蛋白沉着于基底膜上。本症好发于儿童和年轻人，临床症状与肺出血及期限有关。阵发性或持续性咳嗽、咯血和气促。咯血持续数小时或数天，逐渐自行缓解，此时除脸色苍白、疲乏外，基本无症状，但数周、数月后又可复发。胸部体征多无异常。由于贫血，紫绀常被遮掩。重症患者常伴肺心病或杵状指。大咯血是致死的常见原因。胸部X线示两肺门或中下内带散在小结节阴影，严重者可融合成毛玻璃片状阴影。症状缓解时可好转，甚至吸收。治疗用糖皮质激素可控制出血，但不能长期稳定病情和预防复发，以慢性病例疗效不显著，铁剂可缓解严重贫血。由于肺毛细血管反复出血，被破坏的红细胞变为含铁血黄素沉积在肺泡间隔引起的反应。本病罕见，主要表现为咯血、缺铁性贫血和一过性肺部浸润。本病凶险，多数病人死于肺大量出血。过去本病多发生在儿童和青少年，近年来，成人患本病者较前增多。 疾病病理 引起肺含铁血黄素沉着症的原因不止一种，病因未明，所以叫做特发性肺含铁特发性肺含铁血黄素沉着症血黄素沉着症，以示与其他原因所致者有所区别。急性发作期为广泛性肺出血，慢性期则主要为肺间质纤维化。肺的含铁量较正常高5～2000倍。光学显微镜下可见到明显的局限性肺泡毛细血管扩张，肺泡上皮变性、脱落、增生，间质有吞噬含铁血黄素的巨噬细胞浸润及间质纤维化，肺泡、间质及血管的弹性纤维变性，电镜检查示广泛毛细血管受损，内皮肿胀，基底膜有蛋白质沉积。本病的基础是肺毛细血管障碍，但其原因不明，主要有两方面的推测：①发育缺陷，由于原发性肺泡上皮发育与功能异常，使血管的机械稳定性发生障碍，或肺的弹性纤维发育缺陷，但不能被组织学检查所证实。②由免疫反应所致。病人肺内可有肥大细胞积聚;网状内皮系统中浆细胞增多;1/8～1/5的病人有嗜酸性白细胞增多;少数病例还同时患其他免疫病。有人发现某些已经证实或可能为肺含铁血黄素沉着症的婴儿以牛奶作皮试呈阳性反应，且血清牛奶沉淀素阳性，戒断牛奶后症状消失。但一些已经证实为肺含铁血黄素沉着症的病儿，上述试验呈阴性反应。故本病的病因尚不明确。患者多为1～7岁儿童，约15%的病人达16岁或更大些。儿童期两性的发病率无差别，成人期男性约为女性的一倍。 疾病表现 该症的临床表现取决于肺出血严重程度和持续时间，急性发作期患者肺内广泛出血，表现为发作性呼吸困难、紫绀、咳嗽、咯血、心率增快。不少病儿为持续的小量肺内出血，间歇咯小量血或血染痰，但有时血仅存在于肺泡间隔中,而未咯出,病人有低热，面色苍白，疲乏无力，慢性干咳，体重不增加。由于反复肺出血，大量红细胞破坏，变为含铁血黄素沉积于肺泡间隔中，存在巨噬细胞内，
特发性肺含铁血黄素沉着症,特发性肺含铁血黄素沉着症的症状,特发性肺含铁血黄 素沉着症治疗【专业知识】 疾病简介 特发性肺含铁血黄素沉着症(idiopathic pulmonary hemosiderosis，IPH)为少见疾病，既往又称Ceelen病、特发性肺褐色硬变综合征，特点为肺泡毛细血管反复出血，渗出的血液溶血，其中铁蛋白部分被吸收，含铁血黄素沉着于肺组织引起反应。临床特点是反复发作的咳嗽、气促、咯血和缺铁性贫血。 疾病病因 一、发病原因病因未明。目前有多种假说： 1.肺泡上皮细胞发育和功能异常，破坏了肺泡毛细血管的稳定，引起反复出血，但上皮细胞异常的病因尚不明确。 2.肺弹力纤维异常弹力纤维存在异常的酸性黏多糖，使血管壁削弱并扩张。 3.牛乳过敏有些患儿牛奶皮内试验阳性，血清中发现对牛奶抗原反应的沉淀素。停用牛奶后，临床症状即消失。作者Heiner报道个例小儿牛奶过敏者中4例确诊患IPH者，对此类患者称为Heiner syndrome。但牛奶过敏不能解释所有的患儿发病。 4.与接触有机磷杀虫剂有关 Cassimos在希腊对30例证实为此病的儿童进行了调查，发现其中80%的儿童在乡村生长，经济条件差，饮食中蛋白质较少;50%患儿有持续接触有机磷杀虫剂史。Cassimos 认为杀虫剂对某些患儿可能诱发本病，更确切的依据尚需进一步调查证实。 5.遗传因素此病患者有因父母系近亲婚配，或同胞兄弟、双胞胎发病，故认为与遗传因素有关，但无基因证实。 6.免疫因素许多学者认为本病与免疫有关。患者血清IgG、IgA、IgM均增高，以IgA更明显，部分患者嗜酸性粒细胞增高，肺内肥大细胞集聚。可有抗核抗体，冷球蛋白抗体阳性。部分病例经肾
肺含铁血黄素沉着症 肺含铁血黄素沉着症（idiopathic pulmonary hemosiderosis）是一种原因尚不明了的疾病，其病变特征为肺泡毛细血管出血，血红蛋白分解后形成的以含铁血黄素形式沉着在肺泡间质，最后导致肺纤维化。发病年龄主要在儿童期，初发年龄多数在婴幼儿及学龄前。发病机理可能与自身免疫有关，但具体环节尚不清楚。本病病程长，反复发作，长期预后不良。 一、临床表现 1、初次发作：起病多突然，典型表现为发热、咳嗽、咯血及贫血。咳嗽一般严重，少数有呼吸困难、发绀。黏液痰多见，内有粉红色血液，严重时可出现大量咯血。与此同时患儿出现贫血、乏力。查体肺部多无特异表现，可有呼吸音减弱或少量干啰音及细湿啰音。 2、反复发作期：初次发作后患儿间断反复发作，可长达数年。发作时有上述表现。间歇期也有咳嗽，痰中可见棕色小颗粒，颗粒多时整个呈棕色。贫血时轻时重。大部分患儿未留意痰中带血，小婴幼儿痰液多咽下，家长多以贫血咳嗽为主诉带患儿就诊，误诊率高。 3、后遗症期：多年反复发作造成肺纤维化，影响呼吸功能，乏氧紫绀常见，并可导致肺源性心脏病。查体还可见肝脾肿大、杵状指趾。部分病人肺出血停止，但大多数病人仍有间断发作。 二、实验室检查 1、不同程度小细胞低色素性贫血，以中度贫血者多见。血清铁蛋白降低。 2、发作期可有轻微黄疸，以间接胆红素增高为主。少数Commbs试验可以阳性。 3、痰涂片普鲁氏蓝染色可见细胞内有蓝色颗粒，为含铁血黄素颗粒，据此可明确诊断。对婴幼儿要抽取胃液做上述染色。 三、X线检查 初期发作的X线片上可见广泛存在的边缘不清，密度不一的云雾状影，大小不一，可以融合。反复发作后X线见肺纹理增重，肺野可见分布均匀的细点网状或粟粒状影，以中内带显著。当发作时可在上述背景上并存小云雾片状影，反映出肺泡新鲜出血的征象。后遗症期点网状或粟粒状影密度增高，同时可出现肺纤维化，肺气肿等现象。 四、治疗 治疗目前以皮质激素为首选，发作期可静脉用药，然后口服泼尼松1-2mg/kg.d 4周，逐渐减量，维持时间6个月到2年。如无效可试用其他免疫抑制剂，如6-MP，环磷酰胺等。目前认为小剂量激素，长期维持治疗能减少发作次数及程度，可改善长期预后。有人试用去铁胺（deferoxamine）以企图排出肺内的铁，其效果尚难肯定。近年来有人在缓解期使用肺灌洗术以去除含铁血黄素颗粒，认为可以减轻肺纤维化的发生。
本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 特发性肺含铁血黄素沉着症(专业知识值得参考借鉴) 一概述 特发性肺含铁血黄素沉着症（IPH），是一种较少见的铁代谢异常疾病，特点为广泛的肺毛细血管出血，肺泡中有大量的含铁血黄素沉着，并伴有缺铁性贫血。临床主要表现为反复发作的咯血、气促和贫血。 二病因1.肺泡上皮细胞发育和功能异常 破坏了肺泡毛细血管的稳定，引起反复出血，但上皮细胞异常的病因尚不明确。 2.肺弹力纤维异常 弹力纤维存在异常的酸性黏多糖，使血管壁削弱并扩张。 3.牛乳过敏 有些患儿牛奶皮内试验阳性，血清中发现对牛奶抗原反应的沉淀素。停用牛奶后，临床症状即消失。 4.与接触有机磷杀虫剂有关 杀虫剂对某些患儿可能诱发本病，更确切的依据尚需进一步调查证实。 5.遗传因素 此病患者有因父母系近亲婚配，或同胞兄弟、双胞胎发病，故认为与遗传因素有关，但无基因证实。 6.免疫因素 患者血清IgG、IgA、IgM均增高，以IgA更明显，部分患者嗜酸性粒细胞增高，肺内肥大细胞集聚。可有抗核抗体，冷球蛋白抗体阳性。部分病例经肾上腺皮质激素，免疫抑制剂或血浆置换有效。这些均支持本病与免疫功能异常有关。 三临床表现本病以儿童多见，主要以1～7岁为见，成年人男女之比为2：1，无明显家族性。症状取决于肺内出血程度。轻度持续慢性出血可有干咳、乏力、皮肤苍白、体重减轻乃至杵状指。在急性出血期间可出现痰中带血、咯血、低热，胸痛等。在后期可有呼吸困难，乃至心功能不全的表现。在急性期及继发感染时可闻及明显的湿啰音。大便隐血阳性。 四检查1.实验室检查 （1）血象显示缺铁性小细胞低色素性贫血，网织红细胞计数增多。由于铁沉积于肺泡巨噬细胞中，不能转运作为合成血红蛋白之用，血清铁和铁饱和度显著降低，红细胞盐水脆性试验正常。末梢血
小儿特发性肺含铁血黄素沉着症 广东省人民医院儿科血液病区沈亦逵 特发性肺含铁血黄素沉着症（Idiopathic pulmonary hemosiderosis，IPH）是一种少见的铁代谢异常性疾病。其特点为广泛的肺毛细血管出血，肺泡中大量含铁血黄素沉着，同时伴有缺铁性贫血。主要临床特点为反复发作的咳喘、咯血、气急及贫血。晚期有肺功能不全和心力衰竭，常合并弥漫性肺间质纤维化。本病多见于小儿时期，6岁以下发病占78.5%，最小者为生后3周。 【病因与发病机理】 病因与发病机理至今尚未明确，可能是各种先天性或后天性因素导致免疫紊乱。 ㈠牛奶或其他过敏物质引起的过敏反应：患儿血清中有能沉淀牛奶的多种抗体（血沉淀素）增高，停服牛奶后症状很消失，重饮牛奶后再出现症状，但也有些患者未饮牛奶仍有发病。 ㈡肺泡毛细胞血管壁先天性异常：病理检查可发现肺毛细血管壁弹力纤维及弹性减低，毛细血管基底膜断裂、结构异常，引起血管破裂出血。 ㈢自身免疫：目前多数学者认为本病是一种自身免疫性疾病，用间接免疫荧光测定患者血液中抗肺泡基底膜抗体阳性，这种抗体似与多次发作的呼吸道感染有关。抗原—抗体反应选择性作用于肺泡，引起肺泡毛细血管通透性增高，局部出血。本病患者血清IgG、IgM、IgA均增高，以IgA更明显。临床上应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂治疗本病可以减轻症状，似乎也支持这一观点。 ㈣遗传与环境因素：本病也可能与遗传及环境因素有关，但目前尚无足够证据。 由于肺内反复自发性出血，肺间质及肺泡充满含铁血黄素颗粒，肺内含铁量为正常的200倍。大量的铁堆积于肺，禁锢在巨噬细胞中，引起肺泡及间质的炎症及肺泡纤维化；同时沉积的铁不能被重新利用合成血红蛋白而从痰中排出导致慢性失血，贮存铁消耗，铁不能重新利用适成缺铁性贫血。 【病理特点】 本病无特异性病理学改变。肺大体检查见肺重量和体积增加，切面呈弥漫性棕色色素沉着。肺内含铁血黄素较正常高200倍。 肺表面平滑，呈紫褐色实变状，重量增加，表面有散在的点状出血或出血斑及深棕色含铁血黄素沉着区。切面硬，有实质感，呈所谓褐色硬化的表现。肺门纵隔淋巴结可见肿大，并因含铁血黄素沉着也呈褐色。 显微镜检查见肺泡上皮细胞退化、脱落和增生，局部肺泡毛细血管扩张，肺内含有大量含铁血黄素的巨噬细胞。根据病期不同可有不同程度的弥漫性肺间质纤维化表现。肺泡、间质弹力纤维退化、支气管动脉肌层轻度损害，内皮细胞肿胀，Ⅱ型上皮细胞增生，基底膜失去正常结构，并见蛋白质沉着。 光镜下主要有3个诊断要点：1.远端气道和肺泡内可见完整的红细胞和红细胞碎片，提示近期肺泡活动性出血；2.多发的肺含铁血黄素细胞沉积，提示亚急性/慢性或反复的肺内出血，普鲁兰染料中的亚铁氰化钾与汉莫拉登小体（即铁、脂质、蛋白质和碳水化合物的复合体）中的铁结合为四氰化三铁，呈蓝色；3.没有任何局灶性或弥漫性的平滑肌细胞增生，血管异常，肉芽肿性炎症，或感染性病原体。 【临床表现及分期】 ㈠临床表现 ⒈反复发作性咯血：吞咽入胃内也可呕血。每次发作2～10天，少数可持续数周。痰液
期预防同等重要。 随着研究的深入，发挥基因水平检测、产前诊断、早期筛查的前瞻性作用，运用多种行之有效的诊疗手段，可降低先天性肺囊性疾病发病风险，提高患儿生活质量。 参考文献： ［1］Lima M ，Gargano T ，Ruggeri G ，et al ．Clinical spectrum and manage-ment of congenital pulmonary cystic lesions ［J ］．Pediatr Med Chir ， 2008，30（2）：79－88．［2］Mohta A ，Kanojia RP ，Bathla S ，et al ．Cystic adenomatoid malformation of the lung ：A diagnostic dilemma ［J ］．Afr J Pediatr Surg ，2009，6（2）：112－113．［3］Gharagozloo F ，Dausmann MJ ，McReynolds SD ，et al ．Recurrent bron-chogenic pseudocyst 24years after incomplete excision．Report of a case ［J ］．Chest ，1995，108（3）：880－883．［4］Roeleveld PP ，Martin J ，Chow CW ，et al ．A neonate with coexisting con-genital cystic adenomatoid malformation of the lung and alveolar ca-pillary dysplasia ：A case report with review of literature ［J ］．Pediatr Crit Care Med ，2008，9（2）：e10－13．［5］Laberge JM ，Flageole H ，Pugash D ，et al ．Outcome of the prenatally diagnosed cysitic adenomatoid lung malformation ：A Canadian experience ［J ］．Fetal Diagn Ther ，2001，16（3）：178－186．［6］MacSweeney F ，Papagiannopoulos K ，Goldstraw P ，et al ．An assessment of the expanded classification of congenital cystic adenomatoid malforma-tions and their relationship to malignant transformation ［J ］．Am J Surg Pathol ， 2003，27（8）：1139－1146．［7］Evrard V ，Ceulemans J ，Coosemans W ，et al ．Congenital parenchyma-tous malformations of the lung ［J ］．World J Surg ，1999，23（11）：1123－ 1132．［8］Hislop A ，Reid L．New pathological findings in emphysema of child-hood．Polyalveolar lobe with emphysema ［J ］．Thoeax ，1970，25（6）： 682－690．［9］李仁喜．肺隔离症的诊断与外科治疗［J ］．湘南学院学报：医学版， 2007，9（4）：31－32．［10］Reiss I ，van de Ven CP ，Tibboel D．Congenital lung maformations － diagnostic and therapeutic approaches ［J ］．Intensiv Med ，2008，45：12－18．［11］Chun EJ ，Goo JM ，Lee HJ ，et al ．Extralobar pulmonary sequestration with hemorrhagic infarction in an adult ［J ］．J Thorac Imaging ，2007， 22（2）：166－168． ［12］Stocker JT．Cystic lung disease in infants and children ［J ］．Fetal Pe-diatr Pathol ，2009，28（4）：155－184．［13］Chang YC ，Chang YL ，Chen SY ，et al．Intrapulmonary bronchogenic cysts ：Computed tomography ， clinical and histopathologic correlations ［J ］．J Formos Med Assoc ，2007，106（1）：8－15．［14］张长均．小儿先天性肺囊肿16例临床X 线分析［J ］．柳州医学， 2006，19（1）：16－17．［15］韩向东，王晓军，李猛．小儿先天性肺囊肿的临床X 线诊断［J ］． 实用医技杂志， 2005，12（11）：3055．［16］王涛，刁路明．小儿支气管囊肿影像与临床病理学研究进展 ［J ］．临床小儿外科杂志，2008，7（5）：60－62．［17］孙慧苗，续鹏．儿童先天性肺囊肿的CT 诊断［J ］．中国药物与临 床 ，2008，8（11）：898－899．［18］Griffin N ，Devaraj A ，Goldstraw P ，et al ．CT and histopathological cor-relation of congenital cystic pulmonary lesions ：A common pathogenesis ［J ］？Clin Radiol ，2008，63（9）：995－1005．［19］李舒，冯益真，欧知宏．小儿先天性肺囊肿58例临床与病理分析 ［J ］．医学理论与实践，2002，15（9）：1054－1055．［20］吕凯声，席鸿钧．小儿先天性肺囊肿94例分析［J ］ ．中国误诊学杂志， 2005，5（4）：732－733．［21］王元青，张枫．小儿先天性肺囊肿10例诊治分析［ J ］．山东医药，2008，48（36）：49．［22］程征海，王贤书，杨志国，等．小儿先天性肺囊肿19例误诊分析 ［J ］．河北医药，2007，29（8）：832－833．［23］Kosar A ，Tezel C ，Orki A ，et al ．Bronchogenic cysts of the lung ：Report of 29cases ［J ］．Heart Lung Circ ，2009，18（3）：214－218．［24］谭宁，藤泽林．先天性肺囊肿和肺隔离症的诊断及外科治疗 ［J ］．临床肺科杂志，2003，8（6）：503－504．［25］Priest JR ，Williams GM ，Hill DA ，et al ．Pulmonary cysts in early childhood and the risk of malignancy ［J ］．Pediatr Pulmonol ，2009，44（1）：14－30．［26］Bush A ，Hogg J ，Chitty LS．Cystic lung lesions －prenatal diagnosis and management ［ J ］．Prenat Diagn ，2008，28（7）：604－611．［27］Azizkhan RG ，Crombleholme TM．Congenital cystic lung disease ：Con-temporary antenatal and postnatal management ［J ］．Pediatr Surg Int ， 2008，24（6）：643－657． （收稿日期：2011－06－20） （本文编辑：王家勤） 作者简介：蔡栩栩，女，主任医师，教授，博士学位，研究方向为呼吸系统疾病，电子信箱caixx@sj －hospital．org 。 DOI ：10．3969/j．issn．1003－515X．2011．16．002 特发性肺含铁血黄素沉着症诊断和治疗进展 蔡栩栩，尚云晓 （中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科，沈阳110004） Progress in Diagnosis and Treatment of Idiopathic Pulmonary Hemosiderosis CAI Xu －xu ，SHANG Yun －xiao （Department of Respiratory Pediatrics ，Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University ，Shenyang 110004，Liaoning Province ，China ）摘要：特发性肺含铁血黄素沉着症是一种少见、病因不明、好发于儿童的以弥散性肺泡毛细血管反复出血、肺间质含铁血黄素沉着为显著特点的疾病。反复咯血、缺铁性贫血和弥散性肺浸润三联征是其特征性表现。经铁染色检测痰、胃液、支气管肺泡灌洗 液或肺组织含铁血黄素巨噬细胞为重要的诊断方法， 高分辨率CT 对痰液检查正常的患者具有一定的诊断意义，有条件者应行肺组织活检，除外其他肺出血性疾病。免疫抑制治疗为主要治疗方法，对于肺出血威胁生命的患者采取积极的干预治疗，可降低病死率。 实用儿科临床杂志， 2011，26（16）：1231－1234关键词：特发性肺含铁血黄素沉着症；诊断；治疗；儿童中图分类号：R725．6文献标识码：A 文章编号：1003－515X （2011）16－1231－04 特发性肺含铁血黄素沉着症（idiopathic pulmonary hemosiderosis ，IPH ）是一种少见的、病因不明、好发于儿童 的以弥散性肺泡毛细血管反复出血、肺间质含铁血黄素 沉着为显著特点的疾病。该病最先于1864年由Virchow 报道，1931年Ceelen 对其临床特征进行了总结，其特点是弥散性肺浸润，缺铁性贫血，以及痰、胃液、支气管肺泡灌洗液（BALF ）或肺组织内有含铁血黄素巨噬细胞
可治性罕见病—特发性肺含铁血黄素沉着症 一、疾病慨述 特发性肺含铁血黄素沉着症(idiopathic pulmonary hemosiderosis，IPH)是一种罕见但具有潜在致命危险性的肺内毛细血管出血性疾病，以大量含铁血黄素积累于肺内为特征。临床上主要变现为缺铁性贫血、慢性或复发性呼吸系统症状，影像学上以弥漫性肺实质浸润影为主要表现。 本病多数为散发，外国文献报道本病的年发病率为0.24～1.23/100，其中80%为儿童，占儿童肺间质性肺疾病的8%，且常好发于10岁以下儿童，尤其是1～7岁，患病率男女无差异[1-4]。中东地区直至2000年才报道首例该病患儿[5]。1960年，吴桂兰在《中华儿科杂志》报道了我国第1例IPH[6]，此后，我国报道病例存在北方儿童居多，南方儿童居少现象[7]，但是目前我国尚无该病确切的发病率统计数据。 IPH的病因尚未明确，但是关于其病因的假说主要有以下3种。 1．环境假说 居住环境的污染，特别是水污染与IPH的发生有一定的关系，Montana[8]等调查发现10名肺出血婴儿，其居住环境均存在不同程度的水污染．而且在症状缓解后，50%的患儿再回到原居住环境后又反复出现肺出血和含铁血黄素沉着。一种存在于被污染水中名为S．chartarum的霉菌可以产生溶血毒素和过敏蛋白，参与IPH的发生。另外有研究表明，患儿暴露于环境中的葡萄穗霉（Stachybotrischartarum）后，可以突发急性肺出血[9,10]。我国曾有报道IPH与接触有机磷农药有关。该组资料病例 38例，30例来自农村，8例家中有有机磷农药,12例家居周围喷洒过有机磷农药，发病高峰为3、4、8月份，与我国农村春耕秋种时使用有机磷杀虫剂进行喷洒受污染有关[11]。以上研究表明环境污染物与IPH的发病有关，但是它们之间的确切关系仍未明确。 2．免疫因素相关假说 部分IPH患儿中存在牛奶不耐受现象，提示本病的发生可能与患儿饮用牛奶后机体产生的过敏反应有关[12]。IPH合并脂肪泻（Lane Hamilton综合征）的报道[13,14]也支持免疫假说。脂肪泻是一种由摄人小麦、大麦等含有面筋蛋白(gluten)而引起的一种免疫失调性疾病，无麸质饮食法可以减轻IPH患儿
含铁血黄素染色 含铁血黄素是属于一种血红蛋白血源性的色素，由于其颗粒大小不一，形状各异，呈金黄色或黄棕色，并含有铁，因此，称其为含铁血黄素。 在正常情况下，可以在骨髓肝和脾组织中见到少量的色素，如因某些原因而见到大量的色素，则属于病理现象。 当红细胞被巨噬细胞吞噬后，在细胞内溶酶体酶的作用下，红细胞中的血红蛋白被分解为含铁血黄素和不含铁的橙色血质。因为一般认为含铁血黄素是由氢氧化铁和铁蛋白所组成的复合物，用Ｐerls法可以将其显示出来。 一、Ｐerls亚铁氰化钾法。 （１）切片脱蜡至水， （２）去离子水洗或玻璃蒸馏水洗， （３）浸染切片１０-２０min， （４）玻璃蒸馏水洗， （５）核固红染核１０-１５min， （６）流水冲洗１０-１５min， （７）脱水，透明，中性树脂封固。 结果：含铁血黄素为蓝色，细胞核红色。 注意事项： （１）含铁血黄素在酸性的溶液中会被溶解掉，因此，要证实含铁血黄素是否存在，组织固定最好选择中性缓冲福尔马林固定液。 （２）组织内的铁可以分为三价铁盐和二价铁盐，但以三价铁盐为主，Ｐerls法显示的是三价铁离子。 （３）在操作过程中，一切都必须按组织化学的要求来进行。 （４）如需鉴别二价铁，可用改良的腾氏蓝法。 染液的配制： （１）２％亚铁氰化钾水溶液， （２）２％盐酸水溶液。 临用前，取（１）、（２）液各一半混合后，即可进行染色，染完后，染液应当抛弃，如要继续
染色必须重新配新液 反应方程式：４Ｆe３＋+3Ｋ４Ｆe（ＣＮ）６→Ｆe４[Ｆe（ＣＮ）６]３＋１２Ｋ+即切片中的高价铁与亚铁氰化钾作用后生成亚铁氰化铁，（普鲁士蓝反应） 临床应用： 当切片出现了黄棕色的色素时，为了鉴别其属于何种色素。可用显示含铁血黄素的方法，当遇到下述情况时，如长期的肺淤血和出血，陈旧的出血灶，肝硬化时慢性脾郁血。硬化性血管瘤，动脉瘤性骨囊肿等，更应当首选显示含铁血黄素的方法，来进行确定，以利于对疾病的诊断。 注意事项： 1 . Perls溶液一定要现配，不能久用； 2 . 使用分析纯级试剂，因粗制的试剂中含有铁质； 3 . 器皿应洁净，切片洗涤应用蒸馏水，以防止出现假阳性结果。
特发性肺含铁血黄素沉着症的诊断与治疗 特发性肺含铁血黄素沉着症是一种罕见的可能致命的弥漫性肺泡内出血性疾病。原因未明，以广泛的肺毛细血管出血为特点，血红蛋白分解后形成的以含铁血黄素形式沉着在肺泡间质，最后导致肺纤维化。多发生于新生儿及儿童，反复咯血、缺铁性贫血和弥散性肺浸润三联征是其特征性表现。经铁染色检测痰、胃液、支气管肺泡灌洗液或肺组织发现含铁血黄素巨噬细胞是最为重要的诊断方法。激素及免疫抑制剂是目前治疗的方法，因其临床表现不具有特异性所以误诊率极高，所以早期诊断十分重要，早期干预可降低病死率。 Abstract：Idiopathic pulmonary hemosiderosis is a rare，potentially fatal，diffuse alveolar hemorrhagic disease.The reason is unknown.It is characterized by extensive pulmonary capillary hemorrhage.The hemoglobin decomposes and forms hemosiderin in the form of hemosiderin，which eventually leads to pulmonary fibrosis.It occurs mostly in newborns and children.Repeated hemoptysis，iron deficiency anemia and diffuse pulmonary infiltration are characteristic features.The detection of hemosiderin macrophages by iron staining for sputum，gastric juice，bronchoalveolar lavage or lung tissue is the most important diagnostic method.Hormones and immunosuppressive agents are currently the treatment methods.Because their clinical manifestations are not specific，the rate of misdiagnosis is extremely high，so early diagnosis is very important，and early intervention can reduce the mortality rate. Key words：Idiopathic pulmonary hemosiderosis；Diagnosis；Treatment 特發性肺含铁血黄素沉着症（idiopathic pulmonary haemosiderosis，IPH）是一种罕见的可能致命的弥漫性肺泡内出血性疾病，这种疾病是由Rudolf Virchow 在1864年首次描述的，1931年Geelan等人总结了该病的临床特点，故又称Geelan 病[1]。该病目前病因未明，可能与免疫、环境等因素相关。IPH多发生于新生儿及儿童，反复咯血、缺铁性贫血和弥散性肺浸润三联征是其特征性表现。因其临床表现不具有特异性，大部分患者最初会被误诊为贫血或胃肠道出血，误诊率极高，所以早期诊断十分重要。本文简述IPH的病因、发病机制、临床表现及诊疗方法，以期有助于该病的临床诊治。 1流行病学 IPH的发病率大约为0.24～1.23人/百万人，多发生于新生儿及儿童，约1/5发生于成人[2]，偶见于老年人。Chen XY等人[3]对37例患者的临床研究中发现，诊断中位年龄为34岁（18～83岁），57%在30岁以后被诊断出，症状发作的中位年龄为25岁，平均诊断时间延迟2.3年。儿童患者男女间发病率相当，在成人中，男女发病率约为2∶1。主要发生于春季、秋季，80%的患者生活在农村、社会经济状况不佳的地方。IPH的死亡率高达50%[4]。 2发病原因
儿童特发性肺含铁血黄素沉着症的观察及护理目的：探讨重症小儿肺含铁血黄素沉着症的临床护理。方法：回顾性分析 10例儿童特发性肺含铁血黄素沉着症患儿的临床资料及护理方法。结果：10例 重症患儿平均住院15 d，均临床病情稳定好转后出院，无并发症发生。结论：对儿童特发性肺含铁血黄素沉着症疾病消毒隔离是基础工作，预防并发症的发生及临床用药的观察是护理过程的关键。 标签：儿童；特发性含铁血黄素沉着症；护理 特发性含铁血黄素沉着症（Idopathie pulmonary hemosoderosis，IPH）是一种病因未明，肺内间歇出血的一种较少见的疾病。部分患者胃液或痰液中查到含铁血黄素细胞，视为IPH的确诊依据[1]。临床表现初次发作起病多突然，典型表现为发热、咳嗽、咯血及贫血。咳嗽一般严重，少数有呼吸困难、发绀。黏液痰多见，内有粉红色血液，严重时可出现大量咯血。与此同时患儿出现贫血、乏力。查体肺部多无特异表现，可有呼吸音减弱或少量干啰音及细湿啰音。反复发作期：初次发作后患儿间断反复发作，可长达数年。发作时有上述表现[2]。间歇期也有咳嗽，痰中可见棕色小颗粒，颗粒多时整个呈棕色。贫血时轻时重。大部分患儿未留意痰中带血，小婴幼儿痰液多咽下，家长多以贫血咳嗽为主诉带患儿就诊，误诊率高。后遗症期：多年反复发作造成肺纤维化，影响呼吸功能，缺氧紫绀常见，并可导致肺原性心脏病。查体还可见肝脾肿大、杵状指趾。部分患者肺出血停止，但大多数患者仍有间断发作。回顾性分析2002年7月-2013年5月笔者所在医院收治的10例重症儿童IPH的护理方法，现将结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2002年7月-2013年5月笔者所在医院儿科收治的10例儿童IPH。其中男7例，女3例，年龄6个月～7岁，平均3.5岁。临床表现除一般典型表现外，反复发作造成肺纤维化，影响呼吸功能5例，伴缺氧紫绀3例，查体见肝脾肿大、杵状指趾2例。 1.2 方法 1.2.1 纠正缺氧，保证正常呼吸功能该疾病患儿反复发作易造成肺纤维化，影响其呼吸功能，应予半卧位或坐位，抬高床头30°～40°，尽量保持患儿安静，避免哭闹，减少耗氧。必要时予吸氧。注意观察患儿面色、口周情况，观察患儿呼吸节律，频率等。并指导家长避免患儿剧烈运动。 1.2.2 加强消毒隔离将患儿安置于非感染病房，避免与感染患儿同病房，严格限制探视人员，外出活动或检查时佩带口罩等，预防交叉感染。尽量保持室内通风，空气新鲜，窒温保持在18 ℃～22 ℃，相对湿度为55%～65%，严格执
特发性肺含铁血黄素沉着症的护理 发表时间：2011-02-24T10:32:08.523Z 来源：《中外健康文摘》2010年第36期供稿作者：施张仙[导读] 特发性肺含铁血黄素沉着综合症又称肺含铁血黄素沉着性溶血性贫血、原发性肺褐色硬变征等施张仙（云南省大理州人民医院云南大理 671000）【中图分类号】R473 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085（2010）36-0308-02 【关键词】小儿肺含铁血黄素沉着症护理特发性肺含铁血黄素沉着综合症又称肺含铁血黄素沉着性溶血性贫血、原发性肺褐色硬变征等。我科2006-2009年共收治8例，年龄6-10岁，其中女5例，男3例，通过加强治疗与护理，几年的随机复查，死亡3例，好转1例，痊愈4例。 1 病例 例1：患儿女，9岁。因反复咳喘，咯血，面黄，乏力2年在当地（外院）以肺结核治疗无效而转入我科治疗。查：T36.8℃,P120次/分，R40次/分，体重17kg,贫血貌，呼吸急促，口唇肢端发绀，双肺呼吸音低，心尖区Ⅱ级收缩期杂音，血红蛋白70g/L,红细胞2.4×1012/L,胸片示絮片状阴影，查痰找到含铁血黄素巨噬细胞，给予肾上腺皮质激素，输血及加强临床护理，住院20天，病情好转出院，4个月后随访仍反复发作，1年半随访已合并肺源性心脏病死亡。 例2：患儿女，10岁。因反复咳嗽，痰中带血，面黄2月入院。查：面色腊黄，呼吸急促，口唇发绀，皮肤粘膜苍白，表情淡漠，双肺呼吸音低，叩诊稍浊，心脏无异常，摄胸片示两肺野有不规则斑片状阴影，查痰找到含铁血黄素巨噬细胞，治疗护理同上例，住院25天病情好转出院，出院后坚持服药，1年、2年随访，症状已消失，胸片逐渐吸收，3年随访已恢复正常，已治愈。 例3：患儿男，10岁。因反复咳嗽，贫血4年，于2009年11月2号入院，血氧饱和度监测60-70%，有发热。查：面色腊黄，血红蛋白50g/L，呼吸急促，三凹征阳性，口唇发绀，表情淡漠，双肺呼吸音低，叩诊稍浊，胸片示两肺野有不规则斑片状阴影，查痰2次未找到含铁血黄素颗粒的吞噬细胞，经过连续3次查胃管取胃液后，3次都查找到含铁血黄素颗粒的吞噬细胞。经过吸氧、抗炎、输血、大剂量激素治疗，加强护理，预防交叉感染等处理。患儿住院24天复查胸片正常，面色红润，给予回家继续服药治疗。2010年11月复查，患儿体重增加，面色红润，胸片正常。 2 讨论 本病主要依靠痰或胃液中找到含铁血黄素的巨噬细胞确诊。病变可分为急性出血期和慢性反复发作期。急性期除血痰或咯血外，还可有呼吸加快和困难，发绀，心悸和脉搏加速，最终导致心衰或猝死，故早期确诊十分重要。慢性期常有肺内异物刺激所致咳嗽、低热、哮喘等，咯出物也有少量血丝或小血块，病变主要是肺泡间质大量含铁血黄素沉着，肺泡间质纤维组织增生，小叶间隔及肺泡壁增厚，部分病例由于肺内纤维化，形成肺内高压而继发左心或右心肥大。本病死亡率较高。据文献记载，北京儿童医院20年积累65例资料中，追踪观察10年，慢性期死亡率达42%。故对本病应做到早期确诊，坚持服药及预防感染都十分重要。 3 护理 3.1缺氧的护理因本病病变主要是肺泡间质大量含铁血黄素沉着，肺泡间质纤维组织增生，肺泡不能进行正常的气体交换功能，病人都有不同程度的缺氧，要根据缺氧的轻重程度调节好氧流量。可用面罩或鼻导管给氧，给氧过程中，经常检查导管是否通畅，观察呼吸和缺氧改善程度情况。 3.2咳嗽、咳痰的护理仔细观察咳嗽和咳痰的情况，及时正确地采集标本送实验室检查，做好祛痰工作，有痰液粘稠时进行超声雾化或蒸汽吸入，使痰湿化而易于咳出，也可给予充足的水分以保证呼吸道粘膜的湿润。 3.3咯血的护理小量咯血时嘱病人安静卧床休息，平卧头偏向一侧，并消除紧张情绪，医护人员应守护在床旁，使病人有安全感，在观察病情同时指导病人将血轻轻咯出，千万不能憋气，因为憋气会造成更大的出血，并有窒息的危险，大咯血应尽量避免搬动病人，要迅速开放静脉，并准备好抢救器械和药物。 3.4心衰的护理心力衰竭时病情危急，变化迅速，必须严密观察，定时测量脉搏及呼吸，使用强心剂时，剂量要准确，推注速度要慢，并注意观察心率，使用利尿剂时，注意观察尿量和低血钾表现。 3.5贫血的护理 3.5.1预防感染由于此病病人都有轻重不同的贫血和长期激素治疗，机体抵抗力低下，应将患儿安排在一个空气流通、阳光充足的舒适与安静的环境中，与感染病种分开住，病房应每周紫外线消毒2次。并保持患儿的皮肤粘膜清洁，特别要注意口腔卫生，可用1-4%碳酸氢钠液或生理盐水每日3-4次漱口。 3.5.2饮食给予足够蛋白质、维生素、高热量易消化饮食，禁食鲜牛奶，注意烹调适合患儿口味的饮食，并少量多餐。 3.5.3输血为了迅速纠正贫血，有时需要输血，输血时认真做好核对工作，如姓名、血型等。严格无菌操作及观察输血反应都是非常重要的。 3.5.4用铁剂治疗时应注意铁剂在空腹时吸收最好，但因对胃粘膜有刺激，应从少量开始，并在两次进食间服用，最好与稀盐酸或维生素C同时服用以利吸收，铁剂不宜与牛乳、钙片同服，因会影响吸收，使用右旋糖酐铁时应做到深部肌肉注射，以免引起坏死。 4 出院指导 出院后仍坚持服药治疗；定时到医院复查；注意个人卫生，预防感染。参考文献 [1]临床儿科综合征手册.153页.