胃蛋白酶原I，II在早期胃癌普查中的意义胃蛋白酶原I，II在早期胃癌普查中的意义
陈智周范振符中国协和医科大学肿瘤学院中国医学科学院肿瘤研究所北京
幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，HP)感染和萎缩性胃炎是与胃癌密切相关的两种病变，HP感染是萎缩性胃炎的主要病因之一，而萎缩性胃炎已被普遍认为是胃癌的癌前病变．在由HP感染---萎缩性胃炎---胃癌的发展连锁中，均伴随着胃蛋白酶原(PG)的变化，而且后者已成为前面三种病变的良好诊断指标,以及治疗和预防干预过程中的监测指标。利用血清胃蛋白酶原的测定进行胃癌早期诊断的普查以及胃癌的预防干预计划已在日本，芬兰，挪威等国家实行，日本在“老年保健法”的指导下开展了“日本胃癌检测计划”，利用PGI，II，在大面积的人群普查中使胃癌的早诊率提高到了90％。我国也是胃癌高发的国家之一，胃癌的大面积普查应当摆在重要的地位。鉴于HP感染，萎缩性胃炎，胃癌三者的密切关系，我们要进行胃癌的普查，首先必须了解胃蛋白酶原在HP感染和萎缩性胃炎时的变化规律．
人的胃粘膜主要含有两种门冬氨酸蛋白酶，胃蛋白酶原-I(pepsinogen-I，PGA，PGI)和胃蛋白酶原
-II(pepsinogen-II，PGC，PG-II)，为分子量42，000Da的单链肽链，它由胃主细胞合成和分泌并转化成有分解蛋白能力的胃蛋白酶(pepsin)。
一．PGI、PGII与HP感染的关系．
HP感染已被普遍认为是慢性萎缩性胃炎的病因，其组织病理特点为急性，慢性炎症和腺体萎缩，它和胃癌的发生有很强的相关性，血清HP阳性者在1-24年中发生胃癌的危险性比阴性者高三倍(Parsonnet l991)。HP胃炎经多年后可发展成萎缩性胃炎，据某些作者估计，有60％的胃癌可归因于原始的HP感染；若早期HP感染得到控制胃癌的发生可以避免。HP感染显著的影响血清PG水平，起初是PGI，PGll均升高，PGI／PGII下降。0derda(1989)观察到血清HP阳性的儿童胃溃疡患者的血清PGI和抗HPlgG升高,PG1指标的灵敏度，特异度均为87％．Karnes(1991)检测了血清HP阳性的萎缩性胃体炎患者，发现PGII升高，PGI／PGII显著下降．1997 年Takahisa F(1)以血清PG在HP根治前后的变化作为新方法来判别根治的成功与否。将根治前的血清PGI／PGII比值分为三个等级，PGI／PGII
小于3，PG1／PGII在3-5之间，PGI／PGII不小于5; 根治的界值对上述三组分别为，根治后PGI/PGII上升40％，25％，10％．此界值诊断HP根治的灵敏度，特异度，及正确度分别为100％, 93.1％，和96.2％，此界值对处于胃溃疡或十二指肠溃疡状态的患者均可适用。血清PG被认为是胃癌危险度和胃粘膜状态的指征, Kikuchi S. (2)研究了长时间HP感染及其感染灶的大小对血清PG的影响，观察了2584例，时段为1989—1996，从1996年的PG1／PGII减去1989年的PGI／PGII被定为δPGI／PGII，实验观察了HP阳性对δPGI／PGII的影响．结果发现，在HP
阳性组δPGI／PGII比阴性组低，PGI／PGII也低于阴性组，并且HP感染灶越大这两项值的降低幅度越大。Webb PM(1999)组织了欧洲13个国家中的17个检测中心对2850人的联合检测，其共同的结论是, 细胞毒相关基因
A(Cytotoxin-associated gene A，CagA)阳性HP感染的人比CagA阴性者具有更低的血清PGI／PGII比值，说明了CagA在胃疾病种的重要性。Gisbert GP(3)对222名HP阳性者实行根治后一个月进行血清测定，PGII判定根治成功的灵敏度与特异性分别为90％和76％；以激发后30分钟PGII判别根治的灵敏度和特异度均为82％。Nameketa T.(2000)对776名美籍日本人的调查说明，与年龄，在日本生活的年限，嗜酒量，吸烟，既往溃疡病史，乃至既往胃癌史，等诸因素相比较而言，HP感染是萎缩性胃炎发病的更重要因素．1996年Pilotto A等(4)报道了121例HP阳性的胃，十二指肠溃疡及慢性胃炎患者抗HP根治前后的PGI，PGII，水平和PGI/PGII比率，结果治愈组的血清抗HP IgG，PGII明显下降，而PGI/PGII比值显著升高．P1ebani M(1996)在289例HP阳性患者中检测了HP根治前后的血清PGI，PGII，PGI／PGII，胃泌素，抗HP IgG等五项指标，对比之下，PGII水平是最好的生化指标，它的变化与HP负荷的变化成正相关，PGII降低25％以上可指示HP感染得到根治。同年Zhang L等(5)在中国的某一胃癌高发区发现当地居民中HP抗体阳性者高达72％，而且HP抗体阳性率与血清PG浓度有着很强的关联性，特别是与血清PGII的关联性更为密切；他们认为，HP感染参与胃癌癌变过程，尤其是在癌变的早期。另有Aromaa A，等(6)在1996年报道了他们在芬兰1968-1972年间的健康普查中检查并一直随访了13年的39268人，发现血中抗HPIgA滴度＞70，PGI<49ng/ml 属于胃癌高危群体：随访的时间越长HP感染与胃癌发生的相关性越加明显，而在相对短的随访时间中就能发现降低的PGI与胃癌的发生有着很强的相关性。作者认为HP感染是一个很主要的，但又是可以预防的胃癌致病因素．这一项长达十几年的研究为长期HP感染到萎缩性胃炎再发展成胃癌这一过程的病理发病机制提供了新的有力证据。1996年日本作者(Tsugane S．等)实施了对PHI＜70n9／m1，PGI／PGII＜3的人群进行维他命C和β-胡萝卜素的防癌干预实验，并论证了这一计划的可行性．Hamajima N.(7)进行了两种不同剂量茶多聚酚对血清PG水平影响的第二期研究，受试者为40—69岁，均在1995-1997年间做过胃镜，证明没有需要治疗的任何临床指征。将血清PGI＜70ng／m1，PGI／PGll＜6的人纳入计划，在一年的时间里，服用含100mg茶多聚酚的胶囊，一组剂量为每日1粒，另一组为每日6粒，一年后再次检测血清，服用期间未见任何副作用。用药一年后，6粒组和1粒组的血清PGl分别上升3．1ng／m1和3．5ng/ml；平均PGI／PGll分别上升0．08和0．11．实验仍在进行中。Pilotto A．(8)对HP根治成功的56人进行了血清学检测，结果抗HP抗体滴度和PGll分别从75.23±8．94和21．58±l．97降低到47.32±5.26和14．34±1.75，P＜O．001；PGI／PGII由8．46±0.68升高到11.54±0.89，
P＜0.001．作者指出，PGI／PGII比值是最可靠的HP根治成功与否的判别指标．Kawaguchi H．(1996)发现，萎缩性胃炎最常见于HP感染者，在HP阴性的人群中不论年龄大小都极少发生萎缩性胃炎；在HP阳性的人群中PGI和PGI／PGII值有随着年龄趋向老年而降低的趋势。Knight T．(1996)在日本某工厂544名工人中研究无症状慢性胃炎，以PGI＜80ng／ml和HP血清学阳性为界，对萎缩性胃炎诊断的灵敏度为88．9％，特异性92．3％，若以PGI／PGII ＜2．5为界灵敏度为77.8％。他们建议，PG水平与HP血清学检测相结合可以作为普查战略，筛出胃癌高危人群。
二. PG与慢性胃炎的关系浅表性胃底腺粘膜胃炎患者血清PGI，PGII均升高，但PGII的升高率常为PGI的三倍，可使PGI／PGII比率下降至6．2±0．2 - 4．3±0.1; 在轻度到中度胃炎，出现PGI下降，PGII持续升高，使PGI／PGII降低到2．9±0．4，显著低于正常和浅表性胃炎(Samloff 1982)．严重的慢性萎缩性胃炎患者，血清PGI急剧下降，PGII维持不变，导致PGI／PGII比值更大幅度降低，可达到0.7±0.3(Sipponen 1987)。可见，从浅表性胃炎到严重萎缩性胃炎PGI／PGII值越来越低．1979年Varis K报告，在高危人群中以PGI的降低筛选慢性萎缩性胃炎得到了97％的灵敏度和91％特异度．鉴别性功能分析显示，血清学判断胃底粘膜组织学状态的最佳指标是PGI／PGII比值和PGI绝对值相结合，它对胃底粘膜状态判断的总灵敏度与阳性预示值为70％，有胃底腺粘膜“血清学活检”的美称(Samloff 1982)．在区分有无广泛性慢性胃炎时，PGI／PGII比值是比激发条件下的胃蛋白酶产量更好的指标(Miki K 1987)。慢性萎缩性胃炎被认为是胃癌发生的过渡病变，“慢性萎缩性胃炎一肠化生一不典型增生一新生物”是常见的肠型胃癌发生的四个阶段，测定血清PGI／PGII比值是区分不同阶段的可靠指标之一(Santoro E．1998)。Kuwahara Y．(10)在日本自卫队中研究了566人，以PGI／PGII＜3和PGI＜70ng／ml为诊断萎缩性胃炎的界值，并将PGI／PGII＜2者判为重度．结果有202例诊断为慢性萎缩性胃炎，并发现HP血清阳性者萎缩性胃炎的发生率提高lO倍，绿茶可以减少重度萎缩性胃炎发生的危险度．Gritti(2000)指出，在一般的胃炎患者中，血清PGI是处于较高水平，而在萎缩性胃炎，血清PGI总是处于低水平；但在此两种情况下，血清PGII均为高水平；而在大多数病理情况下PGI/GII比率降低。已有很多研究表明, 萎缩性胃炎患者中会有相当一部分发展成胃癌，血清中PGI的降低是胃体胃底萎缩性胃炎的良好指标。因此，PGI可用以诊断萎缩性胃炎并指示胃癌高危，从而检出可根治的早期胃癌。Oksanen A．(2000)从207例门诊患者中检出52例萎缩性胃炎, 发现HP和CagA抗体与胃窦部萎缩性胃炎相关性很强，而与胃体部胃炎不相关；而PGI的降低才是中度和重度胃体部萎缩性胃炎的最灵敏和最特异的指标。
三．对PG在胃癌普查中作用的评价尽管四十年来已有下降，但胃癌的死亡率在西方仍然居高，在日本胃癌则是最常见的恶性疾病，在我国胃癌的发病率也较高．就组织学类型来讲，所谓“肠型”最为常见，它和萎缩性胃炎，肠化生有密切关系，故对萎缩性胃炎发展的准确判断可以发现胃癌发生的高危者。测定PG，特别是PGI／PGII比值和PGI水平，对于诊断慢性萎缩性胃炎和肠化生有很高的价值，血清PG的变化可被认为是胃癌高危的亚临床指标(Farinati l991)，一项回顾调查(Nomura 1980)确切的显示了胃癌与PGI的联系，在被确诊的48例胃癌患者中，检测他们几年前为其它检查留下的血样品，发现有三分之一，在当时还“健康”的情况下血清PGI水平已经降低，对另一组胃癌患者检查发现有40％属于血清PGI低水平。Stemmermann(1987)等发现，血清PGI＜20ng/ml 者具有很高的肠型胃癌危险性，但它的诊断阳性率只有39％，具有低灵敏度和高特异度；若使用PGI／PGII比值，可提高诊断阳性率，特异度略微下降。Westerfield(1987)以PGI／PGII＜1.5为界值，对胃癌的检出灵敏度为66．4％，特异度83．0％。Farinati 等(1991)证实了PGI降低的临床价值，51例胃癌中有70％PGI＜20ng/ml。他们还发现，使用PGI×G(胃泌素)指数，对胃癌检出阳性率为92％，特异性94％，阳性预示值73％；对肠型，混合型，未分型胃癌的诊断率无明显差别，本方法所得到的灵敏度，特异度，阳性预示值远优于其它标志物，如CEA，CAl9—9，CA50，CA72-4等。另外，在几乎所有的癌前病，如慢性萎缩性胃炎，上皮不典型性增生情况下，此指数均处于异常低下状态。1996年Kura T．报告了以常规X-线对300658人普查的结果，查到253例胃癌，早期癌占66％，漏诊5.9％。作者建议采用PG筛查，以提高检出率，2000年Varis K．(11)将PGI检测用于在芬兰实施的维生素E和Beta-胡萝卜素肿瘤预防计划中，检测了22436例50—69岁的男性吸烟者，发现有2196(9.8%)人的血清PGI<25ng/ml，其中1344例作了胃镜活检，诊断为萎缩性胃炎者占78％，并查出63例(4.7％)癌或癌前病变，11例癌中有7例属于可根治性早期癌；而本计划中对照组136人，PGI>50ng／ml经胃镜活检诊断为萎缩性胃炎的只占2.2％，未发现癌患者。据此作者认为，以PGI 作为第一筛，再将血清PGI降低者做胃镜检查，是一个可行的在可根治阶段检出早期胃癌的方案。所查出的癌前病变可进入预防计划。1998年Denda K(12)研究了健康查体中的一般指标与PG的关系，受试者为452例40岁以上男性在体检中定为正常或以胃镜或X-线确定的慢性胃炎等。结果发现，身高体重GPT，GOT肌酸酐等与PGI有一定相关性，体表面积GPT，ALP与PGII有关；但是这些因素都与PGI/PGII比值无关。当以Miki标准，即PGI＜70和PGI/PGII ＜3，把全体受试者划分为阴性和阳性两组时，上述任何因素在这两组中无显著差别。结论指出，血清PG可能与体检中的其它物理生化指标有一定相关，但它们不会影响Miki标准对高危人群判别的准确度。2000年Kalinovskii VP 报道(13)，在胃癌和慢性胃炎的患者中血清PGI的含量急剧下降，而且低分化癌的血清PGI含量(37．4ng／ml)更低
于分化较好的癌患者(58.2ng/ml)。日本在近年来利用PGI、PGII做早期胃癌普查取得了突出的成绩。1999年Kitahara(14) 以PGI、PGII加胃镜活检普查了5113人，以血清PGI＜70ng／ml及PGI／PGII比率＜3为界值，对胃癌诊断的灵敏度为84.6%，特异性为73.5%。1997年Aoki K专门研究了胃癌普查中的界值问题，实验中取最大Youden’s指数0.37对应的界值PGI<40ng/ml，PGI／PGII＜3.5，对胃癌诊断的灵敏度与特异性分别为50％和87％。他认为，界值的选择应取决于Youden’s指数，ROC曲线，损益分析(cost benefit analysis)。以PG作胃癌普查的优点是简便、经济、还可配合其它方法。1998年Yoshihara(15)研究了PGI和PGI／PGII比率降低与胃癌发生率的关系，他对10996例健康体检的居民实施PG和胃镜检查，查出2039例为PGI和PGI／PGII比值降低；其中21例为胃癌和15例胃腺瘤。在PGI和PGI／PGII比值降低的人群中胃癌的发病率远高于PG不降低者，普查检出的胃癌有90％属于早期癌，远高于常规临床56.9％的胃癌早诊率；在男性中胃癌的发病率与PGI／PGII的相关性非常高，r=0.935，p＜0.0063；与年龄的相关性较低，r=0.842，p<0．0734；胃腺癌的发病率与PGI／PGII的相关性也很高，r=0.881，p<0．0203，而与年龄无关，r=0．163，P=0.7982。实验表明，PGI/PGII值降低是胃癌和胃腺瘤的高危信号，血清PG的测定是普查中筛选胃癌和胃腺瘤的良好指标。
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胃蛋白酶原（PGⅠ＆PGⅡ） 定量检测试剂盒（化学发光法） 项目推荐书 胃蛋白酶原简介 一、胃蛋白酶原 胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃分泌的一种消化酶前体[1]，是胃液中胃蛋白酶的无活性前体，为一个由375个氨基酸组成的蛋白多肽链，平均相对分子质量为42,000，人胃粘膜中有7组胃蛋白同工酶原。PG在核糖体上合成，由高尔基体分泌出细胞，被盐酸激活后变成胃蛋白酶。根据生化性质、免疫原性、细胞来源及组织内分布可分成PGⅠ、PGⅡ两个亚群，1～5组分免疫原性近似，称为PGⅠ(PGA)，主要由胃腺的主细胞的粘液颈细胞分泌；6～7组分免疫原性近似，称为PGⅡ，除由胃体和胃底黏膜的泌酸腺的主细胞分泌外，泌酸腺的黏液颈细胞、贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液细胞及十二指肠上段的Brunner腺也能产生PGⅡ。 PG含量与良、恶性胃溃疡的鉴别有关，血清PGⅠ水平与萎缩性胃炎、PGⅠ/PGⅡ水平与胃癌和胃癌前期病变呈负相关。血清PGⅠ与胃泌酸腺细胞功能相关，PGⅡ与胃底粘膜病变的相关性较大，血清PG 反映胃总体分泌PG水平。消化性溃疡的发生与胃分泌酸过多有密切关系。萎缩性胃炎、胃癌前期病变或胃癌发生时，尤其是幽门螺杆菌感染等因素所干扰，胃酸分泌过多的浅表性胃炎和幽门螺杆菌感染的胃
炎，PGⅠ和PGⅡ的分泌会增加；而在慢性严重萎缩性胃炎当主细胞减少时PGⅠ含量下降；当萎缩性胃炎伴有肠化、胃窦宪假幽门腺化生，PGⅡ含量会随之增高。血清PG可作为检测胃癌的一个可靠标志物。 约有1%的PG透过胃黏膜毛细血管进入血液循环，进入血液循环的PG在血液中非常稳定。血清PG I和PG II反映胃黏膜腺体和细胞的数量，也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。当胃黏膜发生病理变化时，血清胃蛋白酶原含量也随之改变。因此，监测血清中胃蛋白酶原的浓度可以作为监测胃黏膜状态的手段。 二、专家共识 2010年2月25日，由中国医师协会主办“全民胃部重大疾病普查行动”中，将胃蛋白酶原检测作为重要普查方法：进一步以胃镜确诊。 已被卫生部疾控中心列为： 《中国癌症筛查及早诊早治技术方案》标准筛查手段。 胃癌预防亚太地区共识与指南,本次共识会议由亚太胃肠病学会发起。于2006年11月11～ 12日在泰国曼谷召开。共有38条公示条文被提出评估。 第15条：低血清PG I水平和低PG I／II比例反映了胃萎缩， 低血清PG可作为萎缩性胃炎的一个替代标志物。 第16条：低血清PG I水平和低PG I／II比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志物。 上世纪90年代，日本在临床试验的基础上，血清PG作为慢性萎缩
胃蛋白酶原二项检测的临床意义 临床检验科 胃蛋白酶原（PG）是由胃粘膜分泌的胃蛋白酶的无活性前体，属于门冬氨酸蛋白酶家族，人胃粘膜有7组胃蛋白酶原同工酶原，按其生化性质和免疫原性不同，可分为两个亚群，即胃蛋白酶原I（PGI，1～5组）和胃蛋白酶原II（PGII，6～7组）。 PGI主要由胃底腺细胞分泌；PGII除由胃底腺细胞分泌外，贲门腺细胞、幽门腺细胞、十二指肠上段的Brunner腺也可分泌PGII。胃几乎是PG的唯一来源，且没有日内变化和季节变化，不受饮食影响，个体有较稳定的值。血清PGI和PGII反映了胃粘膜不同部位的分泌功能，胃液和血液PG水平与活组织病理变化结果常一致。 PG主要用于胃粘膜萎缩和胃癌高风险性筛查，以PGI结果及PGI/ PGII比值降低作为阳性度界限判断标准；通常情况下，PGI结果及PGI/ PGII比值升高为胃粘膜受攻击时的反应。 一、参考区间 PGI: 70～200ng/mL PGII: <25 ng/mL PGI/ PGII: >3 二、PG阳性度是预警早期胃癌的重要指标 胃粘膜萎缩同胃早期癌变高度正相关。正常体检人群有15%PG阳性。 表1 血清PG结果及判断
三、PG结果解释及建议 1. 大批体检时，近70% PGI结果在40～70ng/mL范围内，而90%以上PGI/ PGII>3。这是因为国人绝大多数有慢性浅表性胃炎，属正常生理性胃酸分泌不足。 2. PG阳性仅代表胃癌风险，不一定是胃癌。PG适用于体检，代替X光及B 超筛查早期胃癌，意义不在诊断，而在于早发现早预防。正常体检人群有15% PG 阳性，当年无胃癌者，经追踪五年后胃癌发病率仅2%左右。 3. PG检测结果应综合分析，PGI/ PGII比值很重要。因胃粘膜分泌PGI受炎症攻击时，分泌变动幅度很大（70～800ng/mL），PGII分泌相对恒定。当 PGI<70ng/mL时，PGI/ PGII >3，根据PGI增高程度确定胃病种类，必须结合临床分析；PGI/ PGII<3时，建议胃镜检查或病理确证（见表2）。
胃蛋白酶原检测(P G 技术检测)
胃蛋白酶原检测——PG技术新项目 一、胃蛋白酶原含义 胃蛋白酶原是胃黏膜特异性功能酶——胃蛋白酶的前体，分为PGⅠ和PGⅡ两种亚群，血清PG水平可以反映不同部位胃黏膜的形态和功能，联合测定PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ的比值可以起到胃黏膜“血清学活检”的作用 二、PG检测特征 1、检出率高最高检出率能达到90% 2、操作简便检测方法简单，一台仪器就可以进行检测 3、无痛苦易耐受只需要2毫升血液就可以进行检测 4、检测费用低低廉的花费就可以判断胃部疾病的进展情况三、PG检测意义 1、胃癌普查的初筛 2、萎缩性胃炎、胃溃疡、HP感染的筛查 3、幽门螺旋杆菌（HP）治疗效果的评价 4、消化性溃疡复发、治愈的判定指标 5、胃癌切除术后复发判定指标 6、个人胃黏膜功能的动态检测 四、PG检测的结果判读和建议 1、PG的正常值 PGⅠ：67-200ug/L；PGⅡ：0-15ug/L；PGR：大于7.5
2、超出正常值的说明 正常值范围超出正常值范围的说明 PGⅠ 67-200ug/L <67ug/L:胃体、胃底黏膜萎缩或受损、可能与浅表性胃炎、萎缩性胃炎等疾病有关 >200ug/L：可能与饮食、药物的刺激或幽门螺旋杆菌感染以及胃溃疡、十二指肠溃疡有关PGⅡ0-15ug/L >15ug/L:可能与幽门螺旋杆菌感染、胃溃疡、十二指肠溃疡以及胃窦部的疾病有关PGR （PGⅠ/PGⅡ） >7.5 <7.5:可能与浅表性胃炎、萎缩性胃炎、幽门螺旋杆菌感染、胃溃疡、十二指肠溃疡以及胃窦部的疾病有关 3、建议 4、1）PGⅠ<67ug/L且PGR<7.5，建议到医院咨询或就医（2）PG Ⅰ<67ug/L或PGR<7.5，建议排除药物和饮食的影响后，3-6 个月内复查，复查结果异常，建议到医院就医。（3）PGⅡ>15ug/L且PGR<7.5，建议进行幽门螺旋杆菌的检测、（4）PGⅡ<30ug/L且PGR<3.0，建议到正规医院进行胃镜和病理检查（5）PG三项检测结果正常，建议每年至少检测一次，以便个人动态检测胃部健康状况。五、PG检测与其它几种检测方法比较
胃蛋白酶原I，II在早期胃癌普查中的意义胃蛋白酶原I，II在早期胃癌普查中的意义? ? ? 陈智周范振符? 中国协和医科大学? 肿瘤学院? 中国医学科学院? 肿瘤研究所? 北京 ?
幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，HP)感染和萎缩性胃炎是与胃癌密切相关的两种病变，HP感染是萎缩性胃炎的主要病因之一，而萎缩性胃炎已被普遍认为是胃癌的癌前病变．在由HP感染---萎缩性胃炎---胃癌的发展连锁中，均伴随着胃蛋白酶原(PG)的变化，而且后者已成为前面三种病变的良好诊断指标,以及治疗和预防干预过程中的监测指标。利用血清胃蛋白酶原的测定进行胃癌早期诊断的普查以及胃癌的预防干预计划已在日本，芬兰，挪威等国家实行，日本在“老年保健法”的指导下开展了“日本胃癌检测计划”，利用PGI，II，在大面积的人群普查中使胃癌的早诊率提高到了90％。我国也是胃癌高发的国家之一，胃癌的大面积普查应当摆在重要的地位。鉴于HP感染，萎缩性胃炎，胃癌三者的密切关系，我们要进行胃癌的普查，首先必须了解胃蛋白酶原在HP感染和萎缩性胃炎时的变化规律． 人的胃粘膜主要含有两种门冬氨酸蛋白酶，胃蛋白酶原-I(pepsinogen-I，PGA，PGI)和胃蛋白酶原 -II(pepsinogen-II，PGC，PG-II)，为分子量42，000Da的单链肽链，它由胃主细胞合成和分泌并转化成有分解蛋白能力的胃蛋白酶(pepsin)。 一．PGI、PGII与HP感染的关系． HP感染已被普遍认为是慢性萎缩性胃炎的病因，其组织病理特点为急性，慢性炎症和腺体萎缩，它和胃癌的发生有很强的相关性，血清HP阳性者在1-24年中发生胃癌的危险性比阴性者高三倍(Parsonnet l991)。HP胃炎经多年后可发展成萎缩性胃炎，据某些作者估计，有60％的胃癌可归因于原始的HP感染；若早期HP感染得到控制胃癌的发生可以避免。HP感染显着的影响血清PG水平，起初是PGI，PGll均升高，PGI／PGII下降。0derda(1989)观察到血清HP阳性的儿童胃溃疡患者的血清PGI和抗HPlgG升高,PG1指标的灵敏度，特异度均为87％．Karnes(1991)检测了血清HP阳性的萎缩性胃体炎患者，发现PGII升高，PGI／PGII显着下降．1997 年Takahisa F(1)以血清PG在HP根治前后的变化作为新方法来判别根治的成功与否。将根治前的血清PGI／PGII比值分为三个等级，PGI／PGII 小于3，PG1／PGII在3-5之间，PGI／PGII不小于5; 根治的界值对上述三组分别为，根治后PGI/PGII上升40％，25％，10％．此界值诊断HP根治的灵敏度，特异度，及正确度分别为100％, ％，和％，此界值对处于胃溃疡或十二指肠溃疡状态的患者均可适用。血清PG被认为是胃癌危险度和胃粘膜状态的指征, Kikuchi S. (2)研究了长时间HP 感染及其感染灶的大小对血清PG的影响，观察了2584例，时段为1989—1996，从1996年的PG1／PGII减去1989年的PGI／PGII被定为δPGI／PGII，实验观察了HP阳性对δPGI／PGII的影响．结果发现，在HP阳性组δPGI
胃蛋白酶原临床意义 胃蛋白酶原?/?,PG I/II,的临床意义 一、用于浅表性胃炎检测 浅表性胃炎早期的浅表性胃粘膜炎症刺激主细胞分泌胃蛋白酶原、胃酸和胃泌素,而胃酸和胃泌素又刺激胃蛋白酶原的分泌,持续的炎症和粘膜反应可造成主细胞损伤、分泌减少。糜烂的胃粘膜增生和炎性浸润使得胃粘膜通透性增加,PG?渗入血循环的量增加。因此,浅表性胃炎和糜烂性胃炎患者血清胃蛋白酶原含量增加,但PGI升高幅度不如PG?,故PGI,PG?比值下降。 二、用于幽门螺杆菌感染的检查 幽门螺杆菌已被世界卫生组织列为人类胃癌的主要致癌因素之一。在从慢性非萎缩性胃炎一萎缩性胃炎一肠化生一异型增生一肠型胃癌这一病变过程中,HP起了极其重要的作用。据国外报道,80,的中到重度萎缩性胃炎患者HP检测呈阳性,以胃窦为主的萎缩性胃炎患者发展为胃癌的几率是正常人的18倍,而胃窦和胃体都有粘膜萎缩的患者,其危险性将高达正常人的9O倍。感染HP时刺激胃窦分泌胃泌素增多,进而导致胃蛋白酶原的分泌增加,PG?升高幅度较PGI明显,PGI/PG?比值降低。感染UP的程度、受损伤的部位及病变的程度不同PGI、PG?和PGI/PG?检测结果有差异。感染早期PGI、PG?均升高,PG I/PG?下降,如进一步发展,胃粘膜发生严重病变时,PGI降低、PG?正常或升高、PG I/PG?比值降低。由此可见,检测PG对HP感染早期的意义优于晚期。在药物治疗有效时。PG?含量会随着幽门螺杆菌的减少而降低,据此可进行疗效观察。 三、有助于胃癌的诊断 胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其病死率居各种恶性肿瘤之首,其早期诊断、早期治疗成为提高患者生存质量、降低病死率的惟一途径。目前诊断胃癌的主要方
胃蛋白酶（英文名称：Pepsin）是一种消化性蛋白酶，由胃部中的胃粘膜主细胞（gastricchiefcell）所分泌，功能是将食物中的蛋白质分解为小的肽片段。胃蛋白酶的前体被称为胃蛋白酶原。胃腺主细胞分泌的蛋白酶。初分泌时为无活性的胃蛋白酶原，在胃酸或已激活的胃蛋白酶的作用下转变为具活性的胃蛋白酶。在适宜环境下(pH约为2)可将蛋白质分解为和胨，很少产生小分子肽或氨基酸。自猪、牛、羊等胃粘膜提取的胃蛋白酶用作助消化药。常与稀盐酸同时用于幼畜消化不良性腹泻和慢性萎缩性胃炎。 蛋白酶原由胃底主细胞分泌，在pH1.5～5.0条件下，被活化成胃蛋白酶，将蛋白质分解为胨，而且一部分被分解为酪氨酸、苯丙氨酸等氨基酸。 胃液胃蛋白酶测定可用于鉴别神经性低酸症和胃性低酸症，当胃酸过少或 缺乏时，前者胃蛋白酶的含量有时正常而后者盐酸与胃蛋白酶同时缺乏。一般认为胃性低酸症是由于胃粘膜的重症器质性变化所致，特别是对于恶性贫血、无酸症、无胃蛋白酶分泌是诊断上的重要所见。慢性胃炎、慢性胃扩张、慢性十二脂肠炎等胃蛋白酶的分泌常减少。一般胃酸基础分泌高的疾患，如十二指肠溃疡等，胃蛋白酶活性增高。1836年，索多·施旺（TheodorSchwann）在对消化过程进行的研究中，发现了一种能够参与消化作用的物质，并将其命名为胃蛋白酶。胃蛋白酶也是第一个从动物身上获得的酶。胃中惟一的一种蛋白水解酶。其最适pH值为1～2。胃蛋白酶作用的主要部位是芳香族氨基酸或酸性氨基酸的氨基所组成的肽键。此酶由胃腺的主细胞合成，以酶原颗粒形式分泌，经胃液中盐酸激活后，具有消化蛋白质的能力。药用胃蛋白酶，可以从猪胃中提取，用于消化不良。消化性溃疡禁用此药。 性状本品为白色或淡黄色的粉末；无霉败臭；有引湿性；水溶液显酸性反应。 鉴别取本品的水溶液，加鞣酸、没食子酸或多数重金属盐的溶液，即发生沉淀。 检查干燥失重 取本品，在100℃干燥4小时，减失重量不得过5.0％（附录ⅧL）。 效价测定 对照品溶液的制备 精密称取经105℃干燥至恒重的酪氨酸适量，加盐酸溶液〔取1mol/L盐酸溶液65ml，加水至1000ml〕制成每1ml中含0.5mg的溶液。 胃蛋白酶在对蛋白或多肽进行剪切时，具有一定的氨基酸序列特异性。例如，它倾向于剪切氨基端或羧基端为芳香族氨基酸（如苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸）或亮氨酸的肽键；而如果往某一肽键氨基端数第三个氨基酸为碱性氨基酸（如赖氨酸、精氨酸和组氨酸）或者该肽键的氨基端为精氨酸
胃蛋白酶原常识 1.什么是胃蛋白酶原？ 胃蛋白酶原（PG）是由胃部分泌的参与消化的胃蛋白酶的前体，通常约1%的PG可通过胃黏膜进入血液循环，可分为PGI和PGII两种亚型，血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃黏膜的状态和功能。 2.检测PG的意义？ PG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标（如图）。 ①PG在体检中的应用价值——浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等的初筛选指标 在常规体检中每个人做胃镜是不现实的，可通过非侵入性血清PG检测将浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌等胃病高危人群筛查出来，再进行胃镜检查是一个切实可行的方案。 研究发现，在常规体检中大约有15%左右的人的血清PG水平异常，而进一步进行胃镜检查，其中90%以上的患者有不同程度的浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病。PGI及PGI/PGII比值明显降低的高危人群的胃癌发生率一般比正常人群高数十倍。 ②PG的临床意义——胃部疾病治疗的监控指标 幽门螺杆菌（Hp）治疗效果的评价指标：Hp感染与血清PG水平间存在相关性，Hp感染者血清PG值高于非感染者（尤其是PGII，除菌后则显著下降）。血
清PGI/PGII比值反映了除菌治疗后较早期的变化，可以作为早期Hp除菌效果评价的指标。 消化性溃疡初发、复发、治愈的判定指标：初发患者PGI升高明显，复发者PGII升高明显；而十二指肠溃疡复发患者的PGI、PGII均显著升高，治愈后PGI、PGII恢复正常。 胃癌切除术后复发的判定指标：胃癌患者全胃切除术后血清PGI、PGII含量作为随访指标，可为胃癌复发提供重要线索，胃癌切除术后PGI、PGII明显降低，复发者的PGI、PGII升高。 3.检测PG可发现哪些疾病？ 可通过非侵入性血清PG检测将浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃病高危人群筛查出来，再进行胃镜检查进行确诊。健康体检者和不同胃病患者的PG异常率如下，可以看到胃病患者的PG异常率远远大于健康体检者。 4.检测PG在胃癌防治上有什么意义？ 部分胃癌的发生发展过程一般如下：Hp感染或其他原因→胃炎→慢性非萎缩性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→肠型胃癌，如果能尽早的阻止此进程，则得胃癌的可能性就大大降低，而此进程常伴随着PG值的变化，有报道在确诊胃癌患者中1/3在几年前的血清PG值已不正常。所以定期检测PG并积极干预治疗是预防胃癌的有效手段。
胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ（PG I/II）的临床意义 一、用于浅表性胃炎检测 浅表性胃炎早期的浅表性胃粘膜炎症刺激主细胞分泌胃蛋白酶原、胃酸和胃泌素，而胃酸和胃泌素又刺激胃蛋白酶原的分泌；持续的炎症和粘膜反应可造成主细胞损伤、分泌减少。糜烂的胃粘膜增生和炎性浸润使得胃粘膜通透性增加，PGⅡ渗入血循环的量增加。因此，浅表性胃炎和糜烂性胃炎患者血清胃蛋白酶原含量增加，但PGI升高幅度不如PGⅡ，故PGI／PGⅡ比值下降。 二、用于幽门螺杆菌感染的检查 幽门螺杆菌已被世界卫生组织列为人类胃癌的主要致癌因素之一。在从慢性非萎缩性胃炎一萎缩性胃炎一肠化生一异型增生一肠型胃癌这一病变过程中，HP起了极其重要的作用。据国外报道，80％的中到重度萎缩性胃炎患者HP检测呈阳性，以胃窦为主的萎缩性胃炎患者发展为胃癌的几率是正常人的18倍，而胃窦和胃体都有粘膜萎缩的患者，其危险性将高达正常人的9O倍。感染HP时刺激胃窦分泌胃泌素增多，进而导致胃蛋白酶原的分泌增加，PGⅡ升高幅度较PGI明显，PGI/PGⅡ比值降低。感染UP的程度、受损伤的部位及病变的程度不同PGI、PGⅡ和PGI/PGⅡ检测结果有差异。感染早期PGI、PGⅡ均升高，PG I/PGⅡ下降；如进一步发展,胃粘膜发生严重病变时，PGI降低、PG Ⅱ正常或升高、PG I/PGⅡ比值降低。由此可见，检测PG对HP感染早期的意义优于晚期。在药物治疗有效时。PGⅡ含量会随着幽门螺杆菌的减少而降低，据此可进行疗效观察。 三、有助于胃癌的诊断 胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其病死率居各种恶性肿瘤之首，其早期诊断、早期治疗成为提高患者生存质量、降低病死率的惟一途径。目前诊断胃癌的主要方法是纤维胃镜和上消化道造影检查，其中胃镜被称为是确诊胃癌的“金标准”。这两种途径检查方法必须要求具备先进的仪器设备和专门的操作人员，技术要求高，费用较贵，而且胃镜又令患者很痛苦，因此，不能作为普查手段。早期胃癌缺乏一定的特异性症状与体征，一般的消化道症状经对症治疗后能暂时好转，当出现明显的临床症状而来就诊时，往往病情已属中、晚期，使胃癌难以早期发现，失去最佳的治疗时机，影响预后。胃癌的发生是一个多步骤、多因素进行性发展的过程。人的PG I由胃黏膜的胃主细胞及颈黏液细胞合成，PG II不仅由胃主细胞及颈黏液细胞合成，而
蛋白酶的论述 摘要：蛋白酶（英语：Protease）是生物体内的一类酵素（酶），它们能够分解蛋白质。分解方法是打断那些将氨基酸连结成多肽链的肽键。抑制蛋白酶活性的小分子化合物被称蛋白酶抑制剂。许多病毒蛋白酶的抑制剂是很有效的抗病毒药。 1．木瓜蛋白酶 1.1木瓜蛋白酶简介 木瓜蛋白酶，是一种蛋白水解酶，可将抗体分子水解为3个片段。是番木瓜中含有的一种低特异性蛋白水解酶，活性中心含半胱氨酸，属巯基蛋白酶，应用于啤酒及食品工业。 1.2木瓜蛋白酶的特点 木瓜蛋白酶（Papain）简称木瓜酶，又称为木瓜酵素。是利用未成熟的番木瓜（Carica papaya）果实中的乳汁，采用现代生物工程技术提炼而成的纯天然生物酶制品。它是一种含巯基(-SH)肽链内切酶，具有蛋白酶和酯酶的活性，有较广泛的特异性，对动植物蛋白、多肽、酯、酰胺等有较强的水解能力，同时，还具有合成功能，能把蛋白水解物合成为类蛋白质。溶于水和甘油，水溶液无色或淡黄色，有时呈乳白色；几乎不溶于乙醇、氯仿和乙醚等有机溶剂。最适合PH值6～7(一般3～9.5皆可)，在中性或偏酸性时亦有作用，等电点（pI)为8.75；最适合温度55～65℃(一般10～85℃皆可)，耐热性强，在90℃时也不会完全失活；受氧化剂抑制，还原性物质激活。木瓜蛋白酶由212个氨基酸残基组成，当用氨基肽酶从N末端水解掉分子中的2/3肽链后，剩下的1/3肽链仍保持99%的活性，说明木瓜蛋白酶的生物活性集中表现在C末端的少数氨基酸残基及其所构成的空间结构区域。 木瓜蛋白酶papain属巯基蛋白酶，具有较宽的底物特异性，作用于蛋白质中L-精氨酸、L-赖氨酸、甘氨酸和L-瓜氨酸残基羧基参与形成的肽键。此酶属内肽酶，能切开全蛋蛋白质分子内部肽链—CO—NH—生成分子量较小的多肽类。存在于木瓜胚乳中的蛋白酶。EC3．4．22．2。作为植物来源的蛋白酶来说，此酶研究进展的最快。此酶主要是以内肽酶的形态起作用。活性的产生，而半胱氨酸残基是不可缺少的，所以是硫基蛋白酶的一种，底物的特异性不太严格，分子量为23400，氨基酸残基数212。 木瓜蛋白酶是一种在酸性、中性、碱性环境下均能分解蛋白质的蛋白酶。它的外观为白色至浅黄色的粉末，微有吸湿性。 酪蛋白被木瓜蛋白酶降解生成的酪氨酸在紫外光区 275nm 处有吸收峰。1.3木瓜蛋白酶物理化学性质 本品为乳白色至微黄色粉末，具有木瓜特有的气味,稍具有吸湿性。水解蛋白质能力强,但几乎不能分解蛋白胨，易溶于水,甘油,不溶于一般的有机溶剂,耐热性强。由木瓜制得的商品酶制剂中，含有如下三种酶：(1)木瓜蛋白酶，分
胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ（PGⅠ/PGⅡ）定量检测 试剂盒（化学发光法） 简介： 胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃分泌的一种消化酶前体，是胃液中胃蛋白酶的无活性前体，为一由375个氨基酸组成的蛋白多肽链，平均相对分子质量为42,000，人胃粘膜中有7组胃蛋白同工酶原。PG 在核糖体上合成，由高尔基体分泌出细胞，被盐酸激活后变成胃蛋白酶。根据生化性质、免疫原性、细胞来源及组织内分布可分成PGⅠ、PGⅡ两个亚群，1～5组分免疫原性近似，称为PGⅠ(PGA)，主要由胃腺的主细胞的粘液颈细胞分泌。利用化学发光分析法得出结果。【包装规格】 48人份/盒、96人份/盒 【预期用途】 用于血清中胃蛋白酶原Ⅰ的定量检测。 【样本要求】 1.采用正确医用技术收集血清样本。 2.样本中的沉淀物可能会影响试验结果，应离心除去，并确定样本未变质方可使用。 3.严重溶血或脂血的样本不能用于测定。 4.样本在24h内测定，则应存放于2℃～8℃冰箱中，如果长期使用，则应冻存于-20℃以下，避免反复冻融。使用前恢复到室温，轻轻摇动混匀。
【检测步骤】 1.取出一定量的包被孔，每孔分别加入20μl校准品或血清样品。 2.每孔分别加入酶结合物50μl。 3.在微型振荡器上振荡30秒使孔内液体混合均匀，置37℃温育60分钟。 4.洗板5次（推荐使用洗板机），最后在吸水纸上拍干。 5.每孔分别加入发光底物A和B各50μl，室温（18℃～25℃）避光反应5分钟。 6.化学发光检测仪检测发光强度。 【结果计算】 选择适当的曲线拟合方式，本试剂盒推荐使用线性回归拟和方程建立标准曲线，但也可根据不同情况采用其他拟和方式。以系列校准品浓度的对数值为横坐标（X轴），以系列校准品发光强度值的对数值为纵坐标（Y轴）建立标准曲线（log-log），进行计算。 【胃蛋白酶原试剂盒检测优势】 优点：1.血清检测无创伤、更安全。 2.费用低廉，适用于普查体检。 3.操作简单，时间短，不会造成受检人员的长时间滞留。 4.胃癌检出率高，特异性强 5.操作简便 6.无创，病人耐受好 7.费用低
胃蛋白酶原(PGI PGII)——胃部疾病的标志物 胃癌在全世界范围内是发病率最高的癌症之一，全球每年死于癌症的患者高达700万，其中死于胃癌的患者占到10%。每年新发胃癌934,000例，其中42%(近40万)的新发病例在我国，胃癌在我国的患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多，约每2～3分钟就有1名中国人死于胃癌。 我国胃癌病例以进展期为主，约占90％，早期胃癌诊断率仅为10％左右。而日、韩两国早期胃癌诊断率均达40％～ 50％甚至更高。早期胃癌的5年生存率可达90％以上，总体复发率为1.5％—13.7％，而进展期胃癌的总体复发率为50％～70％。因此，胃癌的早期诊断、早期治疗对于提高胃癌的疗效、降低死亡率具有十分重要的意义。由于早期胃癌缺乏特异性的临床症状和体征，普查的依从性差、费用昂贵。我国绝大多数病人首次诊断时已属中晚期，其中50％左右难以施行根治性切除。胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)是胃蛋白酶的前体，根据分布和免疫原性分为胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）两种亚群。胃黏膜合成的胃蛋白酶原大部分进入胃腔，另外，有大约1%的胃蛋白酶原进入血液，血清中PG的量反映其分泌水平，血清PG水平可反映不同部位胃粘膜的形态和功能，联合测定PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ比值(PGR)可起到胃粘膜“血清学活检”的作用。胃蛋白酶原检测最适合健康体检，常可以发现消化性溃疡、萎缩性胃炎乃至胃癌等胃部疾病，对胃癌早期诊断的普查以及胃癌的预防干预具
有重要意义。2009年8月，由卫生部疾控局颁布的《中国癌症筛查及早诊早治技术方案》一书中，明确将PGⅠ和PGⅡ作为胃镜前检测和胃癌筛查的判断标准。 PGⅠ/Ⅱ测定的应用范围： 1、胃癌早期筛查 2、胃溃疡、萎缩性胃炎、HP感染的筛查 3、幽门螺杆菌（Hp）治疗效果的评价 4、消化性溃疡复发、治愈的判定指标 5、胃癌切除术后复发的判定指标 6、个人胃黏膜功能的动态监测 PGⅠ/Ⅱ测定的临床意义： 项目指标 正常值范围 超出正常值范围的说明 PGⅠ 67
?66 *安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2019 Jan，23(1) 代动力学的特点选择合适的给药方法，必要时不同 类型抗菌药物应联合应用，并在抗菌药物的使用过 程中注意于48 ~72 h评价临床疗效,及时调整抗菌 药物剂量或类型[18?。临床医生更需注重合理应 用抗生素，遵守抗生素的使用规范和原则。 参考文献 [1 ]李亚平，王磊.老年患者肺部感染的药物敏感性及病原菌分布 探析[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(55) :11-12. D0I: 10.3969/j. issn. 1671-3141.2016.55.007. [2] HUOI C.VANHEMS P,NIC0LLE M C,et al. Incidence of Hosp；- tal-Acquired Pneumonia, Bacteraemia and Urinary Tract Infections inPatients with Haematological Malignancies,2004-2010： A Sur- veillance-Based Study[ J ].Plos One, 2013,8(3)： e58121. DOI ： 10.1371/joumal. pone. 0058121. [3]盛波，叶英，李家斌.住院病人70160例医院感染调查分析 [J].安徽医药，2017,21(1):77-81. [4]陈飞飞，王煦，何海照.老年肺部感染患者的病原菌分布及药 物敏感性分析[J].现代实用医学，2016,28(9) :1166-1167. [5]MTRAVTTTJ.ES M,ANZUETO A. Antibiotics for acute and chronic respiratory infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease [J]. American Journal of Respiratory & Critical Care Medi- cine,2013 ,188(9) ：1052-1057. [6]水跃翔，周华，朱丹，等.呼吸内科下呼吸道感染病原菌分布及 耐药性分析[<[].中国微生态学杂志，2014,26(8):900-902. [7]于琦，修云霞,杨翠珍.老年呼吸道感染患者病原性细菌临床 检验探讨[<1].中国药物经济学，2013(4):295-296_ [8]周冰，奚艳，朱益文.老年人院内肺部感染及细菌耐药性分析 [J].临床合理用药杂志，2011，4(36) :185-186. [9]NOGUCHI S,YATERA K,KAWANAMI T,et al. The cHnical fea- tures of respiratory infections caused by the Streptococcus angino- sus group[J]. BMC Pulmonary Medicine,2015,15(1) ：133. [10]蒋海平.老年患者革兰阴性杆菌性肺炎的菌群分布及耐药性 [J].中华医院感染学杂志，2012,22(10) :2209-2210.[11]赵霞，张国伟.老年患者下呼吸道感染病原菌检验结果分析 [J].基层医学论坛，2013(13) : 1714-1715. [12]吴宗宝，李爱娟，丁式行，等.感染科呼吸内科住院患者感染病 原菌分布及耐药性分析[J].浙江临床医学，2016,18 (12): 2321-2321. [13] GORDON S B, BRUCE N G, GRIGG J, et al. Respiratory risks from household air pollution in low and middle income countries [J]. Lancet Respir M ed,2014,2(10) ：823-860. [14 ]周蓉，朱卫民.肺炎克雷伯菌分子流行病学及耐药机制研究进 展[J].国外医药抗生素分册，2012,33(1):1-5. [15 ] BARTON R C, HOBSON R P, MCLOUGHUN H, et al. Assessment of the significance of respiratory culture of Aspei^illus, in the non- neutropenic patient. A critique of published diagnostic criteria[ J]. European Journal of Clinical Microbiology &Infectious Diseases, 2013,32(7) ：923-928. [16] AYDEMIR 0,AYDEM IR Y,0ZD EM IR M. The role of multiplex PCR test in identification of bacterial pathogens in lower respiratory tract infections [ J ]. Pakistan Journal of Medical Sciences Online, 2014,30(5) ：1011-1016. [17 ] SHINDO Y, ITO R, KOBAYASHI D, et al. Risk factors for drug-re- sistant pathogens in community-acquired and healthcare-associated pneumonia. [ J ]. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine，2013,188(8) :985-995. [18] SURESH B K, KASTELIK J, MORJARIA J B. Role of long term antibiotics in chronic respiratory diseases. [ J ]. Respiratory Medi- cine,2013,107(6) ：800-815. [19]俞云松.重视细菌耐药监测提高耐药监测水平[J].中华检验 医学杂志，2012,35(1):6-7. [20] WANG PH, WANG HC. Risk factors to predict drug-resistant pathogens in hemodialysis-associated pneumonia [ J ]. BMC Infect Dis,2016,16(1) ：377. [21 ]黄承龙，于锋，葛卫红，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期的病 原菌分布与抗菌药物的应用分析[J].安徽医药，2015,19(6): 1199-1201. (收稿日期:2017~03-22,修回日期:2018-1(K)8) doi：10.3969/j. issn. 1009-6469.2019.01.017 ?临床医学?慢性肾脏病病人胃蛋白酶原i、n检测的意义 周萍，焦瑞宝，章文，潘恺 作者单位:铜陵市人民医院临床检验中心，安徽铜陵244009 摘要：目的探讨慢性肾脏病（C K D)病人蛋白酶原I、n检测结果对肾功能减退程度评估的价值。方法2015年10月至 2016年3月铜陵市人民医院收治的117例慢性肾脏病病人，根据肾功能减退程度分四组;对照组选取84例健康者。以酶联免 疫方法检测各组样本的胃蛋白酶原I(P G I )、胃蛋白酶原II(P G I I)水平，肌氨酸氧化酶法检测血肌酐(S C r)水平，做对比分 析。结果慢性肾脏病各组病人的 P G I 水平（p g/L)(251.62 ± 96. 36、308. 58± 101. 89、379. 54 ± 117. 09、4〇1. 59 ± 115.42)、P G I I水平（jjLg/L) (25.85 ± 16. n、25. 81± 15.79、23.52 ± 15.04、31. 31 ±21.5乃均明显高于对照组<0. 05);随着肾功能减 退程度的增加,P G I的水平逐渐増高,P G I与S&呈明显正相关性(r= 0.618 0,P <0. 05);C K D各组之间P G I I水平的差异无 统计学意义(P>〇.〇5),P G I与S&呈正相关性（「=0.2051,尸>0_05)。结论胃功能指标P G I、P G I I 的检测结果有助于慢
胃蛋白酶原检测 临床意义： 胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前体，依据其生化性质和免疫原性将其分成两个亚群。1-5组分的免疫原性相同称PGⅠ.主要由胃腺的主细胞和黏液颈细胞分泌，组分6-7称PGⅡ，由胃体的胃底黏膜的泌酸腺的主细胞分泌，泌酸腺的黏液颈细胞、贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液细胞以及十二指肠上段的Brunner 腺也能产生PGⅡ，前列腺和胰腺也产生少量PGⅡ。正常情况下约1%的PG进入血循环，进入的量十分稳定，因此血清PGⅠ、Ⅱ反映胃黏膜腺体和细胞的数量，也间接反应胃黏膜不同部位的分泌功能。当胃黏膜发生病理变化时，血清PG含量也随之改变。被称为胃黏膜的“血清学活检”。 临床应用： 1、胃蛋白酶原与胃病发展过程的关系：胃黏膜的“血清学活检”浅表性胃炎和H.Pylri感染的胃炎，PG Ⅰ和PGⅡ分泌增加；慢性萎缩性胃炎当主细胞减少时PGⅠ含量下降；当萎缩性胃炎伴有肠化、胃窦腺假幽门腺化生，PGⅡ含量随之升高。 当肠上皮化生（intestinal metaplasia,IM），不典型增生（displasia,DYS）和胃癌时，PGⅠ分泌会减少，PGⅠ/ PGⅡ也发生变化，血清PG可作为监测胃癌的一个可靠的标志物。高浓度的PGⅠ还作为十二指肠及其并发症的危险性的一个亚临床指征，也可作为观察H.Pylri感染根除治疗疗效的一个指标。 2、PG与胃癌：当肠上皮化生、不典型增生和胃癌时，PGⅠ分泌会减少，PGⅠ/ PGⅡ也发生变化。故血清PG可作为监测胃癌的一个可靠的标志物。 3.幽门螺旋杆菌（HP）根除治疗效果评价： HP感染是慢性肾炎的主要病因，亦是I类致癌因子，HP感染与血清PG水平之间存在相关性，感染者PG值高于非感染者，经治疗后则显著下降，可作为早期HP除菌效果评价的指标。 4.消化性溃疡复发的判定指标和疗效评价指标。 血清PG水平变化与消化性溃疡的复发密切相关，胃溃疡初发者PGI升高明显，复发者PGII升高明显;而十二指肠溃疡复发患者的PGI、PGII均显著升高，故PG含量变化是消化性溃疡复发的有效判定指标，尤其在用药治疗效果检测维持治疗效果方面有重要意义。
缺血修饰白蛋白(IMA) 缺血修饰白蛋白(IMA)是一种新的较为理想的缺血标志物,它是第一个被美国食品药品管理局批准销售的心肌缺血标志物。利用白蛋白-钴结合试验检测缺血修饰白蛋白浓度,作为检测早期心肌缺血的指标。多方面研究证明,IMA可敏感的反映心肌缺血状况,在急性冠状动脉综合征的早期诊断、危险分层、指导治疗等方面有重要意义,是目前较为理想的检测心肌缺血的生化标志物。缺血修饰白蛋白可 心肌缺血 心肌缺血是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。 血压降低、主动脉供血减少、冠状动脉阻塞，可直接导致心脏供血减少；心瓣膜病、血粘度变化、心肌本身病变也会使心脏供血减少。另外，心脏氧需求量增加，则引起心脏相对缺血。资料显示，冠心病是引起心肌缺血最常见的病因。 心肌缺血会导致心肌受损，使心肌收缩功能下降，引起心肌不同程度的损伤。 如果心肌缺血被迅速纠正，则对远期预后的影响较小，否则会最终导致心肌梗死和致命性心律失常或泵衰竭而导致死亡。 什么是缺血修饰白蛋白？ 1990年，Bar-Or发现心肌缺血时，人血清白蛋白通过缺血部位时，由于自由基等破坏了血清白蛋白的氨基酸序列(其氨基末端被修饰)，这种N-末端被损害/被铜占据的白蛋白称为缺血修饰白蛋白(Ischemia-modified albumin,IMA)，其特点是N-末端和钴等过渡金属离子的结合率下降。 IMA是美国FDA批准的第一个用于诊断心肌缺血的标志物。心肌缺血发生5~10min，IMA 即可在血液中检出，1~2h达高峰，3~6h回到基础水平。 IMA检测的临床意义
1． IMA是检测早期心肌缺血的敏感指标，故能更早发现急性心肌缺血，更早预测心脏事件的相对危险。 IMA是急性冠脉综合征(ACS)诊断的生物标志。ACS具有发病急、变化快、临床表现与危险性不均一等特征，早期诊断困难。传统的生物标志物如肌钙蛋白(cTn)、肌红蛋白(Myo)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)只有在心肌发生坏死时才升高，但这时已给患者带来了不可逆的病理损害。因此，急需一种可以反映心肌缺血的早期敏感的生化指标用于早期诊断，而IMA是近年来的研究热点，为ACS早期诊断的研究开辟了新的道路。 IMA对ACS患者心肌缺血检出的灵敏度是ECG的2倍、cTn的4倍。 IMA是一个缺血标志物，而不是一个坏死诊断标志物。 2． IMA是检测冠脉痉挛导致缺血的生化标志物。 3． IMA不仅可以用于ACS患者的早期诊断，还可以用于冠脉事件即PCI术后判断指标。无侧支循环患者的IMA值明显高于有侧支循环者，IMA值升高与病变严重程度相关。4． IMA值可作为早期辨别急性脑卒中生化标志物——脑出血发作初期，其中位数水平增加。 IMA与cTn的关系 1．心肌坏死后3~4h cTn释放入血，而IMA在心肌缺血数分钟后即可释放入血。因此，单纯靠cTn等心脏标志物作出ACS诊断将迟于ACS的实际病程，早期可能漏诊。 2． cTn检测是回顾性的，即坏死已经发生。其检测的益处在于可避免心肌进一步损伤的发生。 3．如果疾病发生的同时采血，则cTn并未升高，对诊断意义不大。 4． cTn升高并不全都是急性事件所致。对于ACS患者来说，治疗的关键是早期发现，确诊心肌缺血的高危患者，并采取积极的干预治疗措施——不能仅仅依靠cTn，因为坏死和缺血连在一起是诊断ACS的重要条件。 IMA与ECG的关系 ECG是诊断心肌缺血最简单、最迅速、最经济的方法。ST段与T波改变是心肌缺血和损伤的特征，但ECG诊断的灵敏度不够(UA约为35%，AMI为50%，有10%的IMA患者是正常的。) 缺血的发生往往是一过性的，而缺血ECG改变是实时的。因此，若做ECG时没有心肌缺血，则ECG正常。 某些治疗措施可能对ECG结果造成一定的影响，如硝酸酯类药物可能会掩盖缺血ECG改变，从而干扰诊断。 而IMA则对心肌缺血具有反应迅速、诊断灵敏度高的特点。 IMA检测的注意事项 1．标本类型：只能和血清标本，抗凝生成螯合物可能污染。最好在接受抗凝药物或溶栓治疗前采血。 2．抽血前应避免剧烈运动，需静坐5min。
什么是胃蛋白酶原？ 胃蛋白酶原是由胃黏膜分泌,为胃蛋白酶的无活性前体,为一由375个氨基酸组成的蛋白多肽链,平均相对分子质量为42 000,人胃黏膜中有7组胃蛋白酶同工酶原。属于门冬氨酸蛋白酶家族,按其生化性质和免疫原性不同,可分为两个亚群,即胃蛋白酶原Ⅰ（1-5组分）和胃蛋白酶原Ⅱ（6-7组分）。血清胃蛋白酶原的水平可反映胃蛋白酶的分泌及胃黏膜状态和功能情况,当胃黏膜发生病变时,血清中胃蛋白酶原的含量也随之发生改变。 胃蛋白酶原I，主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌;胃蛋白酶原II，除由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌外，贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液颈细胞以及十二指肠上段的Brunner腺也能产生胃蛋白酶原II。胃几乎是PG的唯一来源,并且在分泌阶段的分泌量会发生变化,血清PGⅠ和PGⅡ反映了胃黏膜不同部位的分泌功能。胃液和血液PG水平与活组织病理变化结果常一致。 它的主要用途及代谢 大部分PG经细胞分泌后直接进入消化道，约1%经胃粘膜毛细血管进入血液，除血清外，PG 还可在胃液和24小时尿液中测定，但血清最为方便快捷，反应最广泛。PG I是检测胃泌酸腺细胞功能的指标。胃蛋白酶原没有日内变化和季节变化，不受饮食的影响，个体有较稳定的值。 胃癌早期筛查 主要用途：胃溃疡、慢性胃萎缩、HP感染筛查 幽门螺旋杆菌（HP）治疗效果的评价 消化性溃疡复发、治愈的判断标准 胃切除术后的复发判断指标 个人胃粘膜功能的动态检测 有何临床意义？ 血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能： 1. PGI是检测胃泌酸腺细胞功能的指针，胃酸分泌增多PGI升高，分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGI降低；
胃蛋白酶原Ⅱ测定试剂盒（胶体金免疫层析法） 适用范围：本测定试剂盒用于体外定量测定人血清、血浆或全血样本中胃蛋白酶原II的含量。 1.1 包装规格 10人份/盒、20人份/盒、50人份/盒。 1.2 主要组成组分 每盒含10/20/50人份试纸条、样品缓冲液（0.1mol/L的Tris-HCl缓冲液，pH 值7.0）和标曲信息卡（二维码）。每人份试纸条配套1份检测卡、1套取样滴管（选配）和1包干燥剂。检测卡由样品垫、硝酸纤维素膜（T线包被鼠抗人胃蛋白酶原II单克隆抗体；C线包被羊抗鼠多克隆抗体）、金标垫（包被胶体金标记的鼠抗人胃蛋白酶原II单克隆抗体）、吸水纸、塑料载板组成。 2.1 物理性状 2.1.1 外观 测定试剂应整洁完整、无毛刺、无破损、无污染；材料附着牢固；标签字迹清晰，无破损。 2.1.2 膜条宽度 测定试剂的膜条宽度≥2.5mm。 2.1.3 液体移行速度 液体移行速度应不低于10mm/min。 2.2 空白限 空白限应不高于8ng/mL。 2.3 精密度
2.3.1 批内精密度 批内精密度CV(%）应不高于12.0%。 2.3.2 批间精密度 批间精密度R(%）应不高于15.0%。 2.4 线性 在[8，100]ng/mL的范围内，线性相关系数应不低于0.990。 2.5 准确度 回收率应在85%～115%之间。 2.6 分析特异性 含浓度不低于160ng/mL胃蛋白酶原I的零浓度胃蛋白酶原Ⅱ样本，检测结果不高于8ng/mL。 2.7 稳定性 将测定试剂在4℃～30℃的环境中放置18个月后，取样分别检测2.1、2.2、2.3.1、2.4、2.5、2.6项，结果应符合各项目的要求。 2.8 校准品溯源性 按照GB/T21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》及有关规定建立溯源性，提供校准品的来源、赋值过程及测量不确定度等内容，溯源至公司内部工作校准品，并与已上市产品比对赋值。