一、A型题(单项选择题)
1．大多数药物跨膜转运的方式为
A．主动转运 B．被动转运
C．易化扩散 D．经离子通道
E．滤过
答案[B]
2．关于药物的转运，正确的是
A．被动转运速度与膜两侧浓度差无关
B．简单扩散有饱和现象
C．易化扩散不需要载体
D．主动转运需要载体
E．滤过有竞争性抑制现象
答案[D]
3．下列关于药物体内生物转化的叙述哪项是错误的 A．药物的消除方式主要靠体内生物转化
B．药物体内主要代谢酶是细胞色素P450
C．肝药酶的专一性很低
D．有些药可抑制肝药酶活性
E．巴比妥类能诱导肝药酶活性
答案[A]
4．以下选项叙述正确的是
A．弱酸性药物主要分布在细胞内
B．弱碱性药物主要分布在细胞外
c．弱酸性药物主要分布在细胞外
D．细胞外液pH值小
E．细胞内液pH值大
答案[c]
5．易出现首关消除的给药途径是
A．肌内注射 B．吸入给药
C．胃肠道给药 D．经皮给药
E．皮下注射
答案[C]
6．首关消除大、血药浓度低的药物，其
A．治疗指数低 B．活性低
c．排泄快 D．效价低
E．生物利用度小
答案[E]
7．从胃肠道吸收的脂溶性药物是通过
A．易化扩散吸收 B．主动转运吸收
C．过滤方式吸收 D．简单扩散吸收
E．通过载体吸收
答案[D]
8．药物与血浆蛋白结合后，将
A．转运加快 B．排泄加快
C．代谢加快 D．暂时失活
E．作用增强
答案[D]
9．在酸性尿液中，弱碱性药物
A．解离少，再吸收多，排泄慢
B．解离少，再吸收少，排泄快
C．解离多，再吸收多，排泄快
D．解离多，再吸收少，排泄快
E．解离多，再吸收多，排泄慢
答案[D]
10．吸收较快的给药途径是
A．透皮 B．经肛
C．肌内注射 D．皮下注射
E．口服
答案[C]
11．药物的主要排泄器官为
A．肝 B．。肾
C．小肠 D．汗液
E．唾液
答案[B]
12．由胆汁排泄后进入十二指肠，再由十二指肠重吸收，此称为 A．首关效应 B．生物转化
C．肝肠循环 D．肾排泄
E．药物的吸收
答案[C]
13．某弱酸性药物pKa为4．4，在pHl．4的
胃液中解离度约是
A．O．01 B．0．001
C．0．000 1 D．0．1
E．O．5
答案[B]
14．关于血脑屏障，正确的是
A．极性高的药物易通过
B．脑膜炎时通透性增大
C．新生儿血脑屏障通透性小
D．分子量越大的药物越易穿透
E．脂溶性高的药物不能通过
答案[B]
15．关于胎盘屏障，正确的是
A．其通透性比一般生物膜大
B．其通透性比一般生物膜小
c．其通透性与一般生物膜无明显的差别
D．多数药物不能透过
E．因有胎盘屏障，妊娠用药不必特殊注意
答案[c]
16．pKa是指
A．药物解离度的负倒数
B．弱酸性，弱碱性药物引起50％最大效应的药物浓度负对数
C．弱酸性，弱碱性药物在解离50％时溶液的pH值
D．激动剂增加1倍时所需的拮抗剂对数浓度
E．激动剂增加2倍时所需的拮抗剂对数浓度
答案[C]
17．对药物分布无影响的因素是
A．药物理化性质
B．组织器官血流量
C．血浆蛋白结合率
D．组织亲和力
E．药物剂型
答案[E]
18．药物和血浆蛋白结合
A．永久性
B．对药物的主动转运有影响
C．可逆性
D．加速肾小球滤过
E．体内分布加快
答案[C]
19．某弱碱性药物的pKa一9．8，如果增高尿液的pH，则此药在尿中 A．解离度增高，重吸收减少，排泄加快
B．解离度增高，重吸收增多，排泄减慢
C．解离度降低，重吸收减少，排泄加快
D．解离度降低，重吸收增多，排泄减慢
E．排泄速度并不改变
答案[D]
20．药物的灭活和消除速度可决定其
A．起效的快慢
B．作用持续时间
C．最大效应
D．后遗效应的大小
E．不良反应的大小
答案[B]
21．口服给药，为了迅速达到坪值并维持其疗效，应采用的给药方案是 A．首剂加倍(2D)，使用剂量及给药间隔时间为2D-2tl／2
B．首剂加倍(2D)，使用剂量及给药间隔时问为D-2t l／2
C．首剂加倍(2D)，使用剂量及给药间隔时间为2D- t l／2
D．首剂加倍(2D)，使用剂量及给药间隔时间为D-t l／2
E．首剂加倍(2D)，使用剂量及给药间隔时间为D-0．5 l／2
答案[D]
22．时一量曲线下面积代表
A．药物的剂量
B．药物的排泄
c．药物的吸收速度
D．药物的生物利用度
E．药物的分布速度
答案[D]
23．体液pH能影响药物的跨膜转运，这是由于pH改变了药物的
A．溶解度 B．水溶性
C．化学结构 D．pKa
E．解离度
答案[E]
24．某药3h后存留的血药浓度为原来浓度的12．5％，该药t1／2应是 A．4h B．3h
C．2h D．1h
E．O．5h
答案[D]
25．影响半衰期长短的主要因素是
A．剂量 B．吸收速度
C．原血浆浓度 D．消除速度
E．给药时间
答案[D]
26．某弱酸性药物在pH一7．0溶液中解离90％，问其pKa值约为
A．5 B．6
C．7 D．8
E．9
答案[B]
27．下列关于药物吸收的叙述中错误的是
A．吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程
B．皮下或肌注给药通过毛细血管壁吸收
C．口服给药通过首关消除而吸收减少
D．舌下或直肠给药可因通过肝破坏而效应下降
E．皮肤给药除脂溶性大的以外都不易吸收
答案[D]
28．大多数药物在胃肠道的吸收属于
A．有载体参与的主动转运
B．一级动力学被动转运
C．零级动力学被动转运
D．易化扩散转运
E．胞饮的方式转运
答案[B]
29．药物肝肠循环影响了药物在体内的
A．起效快慢
B．代谢快慢
C．分布
D．作用持续时间
E．与血浆蛋白的结合
答案[D]
30．脂溶性药物从胃肠道吸收，主要是通过
A．主动转运吸收
B．简单扩散吸收
C．易化扩散吸收
D．通过载体吸收
E．过滤方式吸收
答案[B]
31．下列药物中能诱导肝药酶的是
A．氯霉素 B．苯巴比妥
C．异烟肼 D．阿司匹林
E．保泰松
答案[B]
32．肝药酶的特点是
A．专一性高，活性有限，个体差异大
B．专一性高，活性很强，个体差异大
C．专一性低，活性有限，个体差异小
D．专一性低，活性有限，个体差异大
E．专一性高，活性很高，个体差异小
答案[D]
33．肝功能不全的患者应用主要经肝脏代谢的药物治疗时需着重注意 A．个体差异 B．高敏性
C．过敏性 D．选择性
E．酌情减少剂量
答案[E]
34．下列关于药物被动转运的叙述哪一条是错误的
A．药物从浓度高侧向浓度低侧扩散
B．不消耗能量而都需载体
C．可不受饱和度限速与竞争性抑制的影响
D．受药物分子量大小，脂溶性，极性影响
E．当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运停止
答案[B]
35．药物主动转运的特点是
A．由载体进行，消耗能量
B．由载体进行，不消耗能量
C．不消耗能量，无竞争性抑制
D．消耗能量，无选择性
E．无选择性，有竞争性抑制
答案[A]
36．药物简单扩散的特点是
A．需要消耗能量
B．有饱和抑制现象
C．可逆浓度差运转
D．需要载体
E．顺浓度差转运
答案[E]
37．下列关于可以影响药物吸收的因素的叙述中错误的是
A．饭后口服给药
B．用药部位血流量减少
C．微循环障碍
D．口服生物利用度高的药吸收少
E．口服首关效应后破坏少的药物强
答案[D]
38．易化扩散是
A．不耗能，不逆浓度差，特异性高，有竞争性抑制的主动转运
B．不耗能，不逆浓度差，特异性不高，有竞争性抑制的主动转运
C．耗能，不逆浓度差，特异性高，有竞争性抑制的被动转运
D．不耗能，不逆浓度差，特异性高，有竞争性抑制的被动转运
E．转运速度无饱和限制
答案[D]
39．药物与血浆蛋白的结合率高，则药物的作用
A．起效快 B．起效慢
C．维持时间长 D．维持时间短
E．以上都不是
答案[C]
40．下列关于pH与pKa和药物解离关系的叙述哪点是错误的
A．pH—pKa时，[HA]一[A-]
B．pKa即是弱酸或弱碱性药液50％解离时的pH值，每个药都有固定的 pKa
C．pH的微小变化对药物解离度影响不大
D．pKa>7．5的弱酸性药物在胃中基本不解离
E．pKa＜5的弱碱性药物在肠道基本上都是解离型的答案[c]
41．下列影响药物自机体排泄因素的叙述
中，正确的是
A．肾小球毛细血管通透性增大
B．极性高、水溶性大的药物易从。肾排出
C．弱酸性药在酸性尿液中排出多
D．药物经肝生物转化成极性高的代谢物不易从胆汁排泄
E．肝肠循环可使药物排出时间缩短
答案[B]
42．关于表观分布容积，下列说法正确的是
A．代表真正的容积
B．与药物的脂溶性、组织分配系数及与生物物质的结合率无关
c．反映药物在体内分布广窄的程度
D．如某药的Vd为1020I，，则此药主要分布细胞内液
E．是机体体液的体积
答案[C]
43．生物利用度是
A．评价药物制剂吸收程度的重要指标
B．就是绝对生物利用度
C．与药一时曲线下面积无关
D．无法比较两种制剂的吸收情况
E．不能评价经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的程度和速度答案[A]
44．药物达到稳态血药浓度时意味着
A．药物在体内的分布达到平衡
B．药物的吸收过程已经开始
C．药物的清除过程已经开始
D．药物的吸收速度与消除速度达到平衡
E．药物作用增强
答案[D]
45．药物半衰期主要取决于
A．分布容积 B．剂量
C．给药途径 D．给药间隔
E．消除速率
答案[E]
46．肝清除率小的药物
A．易受肝药酶诱导剂的影响
B．首关消除少
C．易受血浆蛋白结合力影响
D．口服生物利用度高
E．易受诸多因素影响
答案[B]
47．首次剂量加倍的原因是
A．为了使血药浓度迅速达到Css
B．为了使血药浓度持续高水平
C．为了增强药理作用
D．为了延长半衰期
E．为了提高生物利用度
答案[A]
48．药物的半衰期为6h，一次给药后从体内基本消除的最短时间为A．O．5d B．1～2d
C．3～4d D．5d
E．6～8d
答案[B]
49．血药浓度达到坪值时意味着
A．药物的吸收过程又重复
B．药物的分布过程又重复
C．药物的作用最强
D．药物的吸收速度与消除速度达到平衡
E．药物的消除过程开始
答案[I)]
50．药动学中房室模型概念的建立基于
A．药物的分布速度不同
B．药物的消除速度不同
C．药物的吸收速度不同
D．药物的分布容积不同
E．药物的分子大小不同
答案[A]
51．某药按一级动力学消除，其t1／2为2h，在恒量定时多次给药后要经过多少时间可达坪值A．5h B．10h
C．20h D．30h
E．40h
答案[B]
52。决定药物每日用药次数的主要因素是
A．吸收快慢B．作用强弱
C．体内分布速度D．体内转化速度
E．体内消除速度
答案[E]
53．阿司匹林的pKa是3．5，它在pH为7。5的溶液中，按解离情况计算，可吸收约A．1％B．O．1％
C．O．01％D．10％
E．99％
答案[C]
54．恒量恒速给药最后形成的血药浓度为
A．峰浓度B．有效药浓度
C。稳态药浓度D．中毒浓度
E。最小中毒浓度
答案[c]
55．在等剂量时Vd小的药物比Vd大的药物
A．尿中浓度高
B．组织内药物浓度高
C．生物利用度小
D．血浆蛋白结合少
E．血浆药物浓度低
答案[B]
56。某药在口服和静注相同剂量后的时一量曲线下面积相等，意味着
A．口服吸收完全
B．口服药物未经肝门静脉吸收
C．口服吸收较快
D．生物利用度相同
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E．口服受首关效应的影响
答案[A]
57．需要维持药物有效血浓度时，正确的恒量给药间隔时间是
A．每4h给药一次
B．每6h给药一次
C．每8h给药一次
D．每12h给药一次
E．根据药物的半衰期确定
答案[E]
58．某药按一级动力学消除，是指
A．药物消除量恒定
B．其血浆半衰期恒定
C．机体排泄及(或)代谢药物的能力已饱和
D．增加剂量可使有效血药浓度维持时间按比例延长
E．消除速率常数随血药浓度高低而变
答案[B]
59．某催眠药物的消除常数为O．35／h，设静脉注射后病人入睡血药浓度为lmg／L，当病人醒来时血药浓度为O．0625mg／L，问病人大约睡眠时间有多少
A．2h B．4h
C．6h D．8h
E．10h
答案[D]
60．为了维持药物的良好疗效，应
A．增加给药次数
B．减少给药次数
c．增加药物剂量
D．首剂加倍
E．根据半衰期确定给药间隔时间
答案[E]
61．药物消除的零级动力学是指
A．吸收与代谢平衡
B．血浆浓度达到稳定水平
c．单位时间消除恒定量的药物
D．单位时间消除恒定比值的药物
E．药物完全消除到零
答案[C]
二、B型题(配伍选择题)
[62—66]
A．简单扩散 B．易化扩散
C．胞饮 D．主动转运
E．滤过
62．有载体，不耗能
63．有载体，耗能
64．蛋白质通过膜内陷形成小胞后进入细胞
65．多数药物的转运方式
66．直径小于膜孔的水溶性药物
答案[BDCAE]
[67—71]
A．经皮给药 B．静脉注射给药
C．口服给药 D．吸入给药
E．舌下给药
67．安全、方便和经济的最常用的给药方式
68．药物出现药效的最快给药途径是
69．硝酸甘油片常用的给药途径是
70．全麻手术期间快速而方便的给药方式是
71．吸收缓慢且不规则，不宜控制剂量的给药方式是答案[CBEDA]
[72—74]
A．剂量
B．零级或一级消除动力学
C．血浆蛋白结合率
D．吸收速度
E．消除速度
72．Vd大小取决于
73．作用强弱取决于
74．t1／2长短取决于
答案[CAE]
[75—77]
A．苯巴比妥 B．异烟肼
C．地高辛 D．硝酸甘油
E．庆大霉素
75．肝药酶抑制剂为
76．肝药酶诱导剂为
77。首关效应明显的药为
答案[BAD]
[78—80]
A．简单扩散 B．易化扩散
C．膜孔扩散 D．胞饮
E．主动转运
78．小分子水溶性高的药物可通过
79．青霉素通过肾小管细胞分泌排泄是
80．葡萄糖进入红细胞内是
答案[ CEB]
[81—83]
A．药物的吸收过程
B．药物的排泄过程
C．药物的转运方式
D．药物的光学异构体
E．表现的表观分布容积(Vd)
81．药物作用开始快慢取决于
82．药物作用持续久暂取决于
83．药物的生物利用度取决于
答案[ABA]
[84—85]
A．1个 B．3个
C．5个 D．7个
E．9个
84．恒量恒速给药后，经过几个血浆tl／2可达到稳态血浓度
85．一次静注给药后，经过几个血浆 tl／2可自机体排出95％
答案[CC]
[86—90]
A．吸收速度
B．消除速度
C．与血浆蛋白的结合
D．剂量
E．零级或一级消除动力学
86．药物作用的强弱取决于
87．药物作用开始的快慢取决于
88．药物作用持续的久暂取决于
89．药物的tl／2取决于
90．药物的Vd取决于
答案[DABBC]
三、X型题(多项选择题)
91．药物被动转运
A．是药物从浓度高侧向低侧扩散
B．消耗能量而需载体
C．可不受饱和限速与竞争性抑制的影响
D．受药物分子量大小、脂溶性、极性影响
E．当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运停止
答案[ACDE]
92．下列关于主动转运的叙述正确的是
A．消耗能量 B．无饱和性
C．无竞争性 D．逆浓度差
E．需要载体
答案[ADE]
93．pH与pKa和药物解离的关系为
A．pH—pKa时，[HA]===[A]
B．pKa即是弱酸或弱碱性药液50％解离时的pH值，每个药都有其固有的pKa C．pH的微小变化对药物解离度影响不大
D．pKa~7．5的弱酸性药在胃中基本不解离
E．pKa~5的弱碱性药物在肠道基本上
都是解离型的
答案[ABDE]
94．药物与血浆蛋白结合后
A．暂时失去药理作用
B．吸收减慢
C．代谢减慢
D．排泄加快
E．不易通过血脑屏障
答案[AE]
95．肝药酶
A．存在于肝及其他许多内脏器官
B．其作用不限于使底物氧化
C．其反应专一性很低
D．其生理功能是专门促进进入体内的异物转化后加速排泄 E．个体差异大，且易受多种生理、病理因素影响
答案[BCE]
96．直肠给药适用于下述情况
A．药物对胃肠黏膜刺激性强
B．患者不能口服
C．药物可被直肠吸收
D．药物受首关效应影响明显
E．生物利用度高
答案[ABCD]
97．影响药物简单扩散的跨膜转运因素有
A．药物分子量的大小
B．药物解离度高低
C．药物脂溶性高低
D．药物载体
E．生物膜两侧药物浓度差
答案[ABCE]
98．属于肝药酶抑制剂的有
A．氯霉素 B．异烟肼
C．保泰松 D．别嘌醇
E．西咪替丁
答案[ABCDE]
99．以下哪些药物产生肝肠循环
A．苯巴比妥 B．利福平
C．洋地黄 D．地高辛
E．地西泮
答案[CDE]
100．易产生首关消除的药物是
A．硝酸甘油 B．甲基睾丸素
C．吗啡 D．维拉帕米
E．阿托品
答案[ABCD]
101．下列有关恒量恒速静脉滴注药物血浆浓度变化的描述中，正确的是 A．药物血浆浓度无波动地逐渐上升
B．约5个tI／2达到Css
C．约3个t1／2达到Css
D．体内药量一Css·Vd
E．维持量一滴注速率×滴注时间
答案[ABDE]
102．生物利用度
A．是口服吸收的量与服药量之比
B．与药物作用强度无关
C．与药物作用速度有关
D．受首关消除过程影响
E．与曲线下面积成正比
答案[ABDE]
103．药物血浆半衰期的意义有
A．确定给药间隔时间
B．可计算第一次静脉注射后，作用开始的时间
C．可计算反复恒量给药达坪值的时间
D．可计算药物的Vd值
E．计算给药后药物在机体内消除的时间
答案[ACE]
104．影响药物体内分布的因素有
A．药物的脂溶性和组织亲和力
B．局部器官血流量
C．给药途径
D．血脑屏障作用
E．胎盘屏障作用
答案[ABDE]
105．药物分布容积的意义在于
A．提示药物在血液及组织中分布的相对量
B．用以估算体内的总药量
C．用以推测药物在体内的分布范围
D．反映机体对药物的吸收及排泄速度
E．用以估算欲达到有效血浓度应投给的药量
答案[ABCE]
106．首关消除效应是药物在口服后
A．经门静脉进入肝脏被肝药酶破坏
B．进入血液与血浆蛋白结合而失活
C．经胃时被胃酸破坏
D．经肠吸收时被黏膜中酶破坏
E．不易被胃肠黏膜吸收
答案[AD]
107．药物按一级动力学消除具有以下特点
A．连续增加剂量能按比例提高坪值
B．药物消除速率常数恒定不变
C．受肝肾功能改变的影响
D．血浆半衰期恒定不变
E．单位时间内消除量与血药浓度有关
答案[ABCDE]
108．属一级药动学消除的药物，其
A．血浆药物消除速率与血浆药物浓度成正比
B．机体内药物按恒比消除
C．时一量曲线的量为对数量，其斜率的值为一k
D．tl／2恒定
E．多次给药时AUC增加，Css和消除完毕时间不变
答案[ABDE]
109．药物消除零级动力学的特点有
A．单位时间内消除量相等
B．药物半衰期不固定
C．单位时间药物消除量与血药浓度无关
D．多次用药时，增加剂量则可超比例地升高血浆稳定浓度
E．当体内药物降至机体消除能力以内时，则转为一级动力学消除答案[ABCE]
110．药物清除率(CL)
A．是单位时间内将多少升血中的药物清除干净
B．其值与血药浓度有关
C．其值与消除速率有关
D．其值与药物剂量大小无关
E．是单位时间内药物被消除的百分率
答案[ABCD]
111．影响药物跨膜转运的主要因素有
A．pKa
B．pH值
c．药物分子大小
D．药物脂溶性高低
E．蛋白结合率高低
答案[ABCDE]
112．药物在作用靶部位的血药浓度高低与
下述哪些因素有关
A．吸收速率 B．分布速率
C．转化速率 D．排泄速率
E．以上都不是
答案[ABCD]
113．药酶诱导剂
A．使肝药酶活性增加
B．可能加速本身被肝药酶代谢
C．可加速被肝药酶转化的药物的代谢
D．可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高
E．可使被肝药酶转化的药物的血药浓度降低
答案[ABCE]
114．药物与血浆蛋白结合
A．可影响药物的吸收
B．可影响药物的作用
C．可影响药物作用的持续时间
D．是可逆的
E．可影响药物的转运
答案[BCDE]
115．不同药物经生物转化后，可能出现
A．药理活性降低 B．药理活性增强
C．水溶性升高 D．极性增加
E．药物失效
答案[ABCDE]
116·下列关于表观分布容积的描述中，正确
的是
A．可用Css推算药物的t
B．Vd大的药，其血药浓度高
C．Vd小的药，其血药浓度高
D．可用Vd和血药浓度推算出体内总药量
E．也可用Vd计算出血浆达到某有效浓度时所需剂量答案[ACDE]
117．下列关于药物体内生物转化的叙述正确项是
A．药物的消除方式主要靠体内生物转化
B．药物体内的主要氧化酶是细胞色素P450
C．肝药酶的作用专一性很低
D．有些药可抑制肝药酶活性
E．巴比妥类能诱导肝药酶活性
答案[BCDE]
118．舌下给药的特点是
A．可避免胃酸破坏
B．可避免肝肠循环
C．吸收极慢
D．可避免首关效应
E．吸收比口服快
答案[ADE]
119．属于肝药酶诱导剂的有
A．利福平 B．异烟肼
C．苯妥英钠 D．水合氯醛
E．苯巴比妥
答案[ACDE]
120．关于等量等间隔多次用药，正确的有
A．首次加倍可迅速达到坪浓度
B．达到95％坪浓度，约需要4～5个半衰期 C．坪浓度的高低与剂量成正比
D．坪浓度的波幅与给药剂量成正比
E．剂量加倍，坪浓度也提高一倍
答案[ABCDE
1.生物药剂学（Biopamaceutics）是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学。 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 影响药物疗效的因素 一剂型因素 狭义普通剂型：片剂、胶囊剂、注射剂等 广义：化学性质、物理性质、剂型及用药方法、辅料性质与用量、配伍及相互作用，工艺过程、操作条件及贮存 二生物因素种族性别年龄、生理和病理、遗传 2.生物膜 结构：主要是脂质、蛋白质和少量糖类组成。细胞膜经典模型，疏水在内亲水在外的脂质双分子层；生物膜液态镶嵌模型，镶嵌有蛋白质的流体脂双层；晶格镶嵌模型，流动性脂质的可逆性变化 性质：①．不对称性②．流动性③．半透性 3. 药物的跨膜转运途径与机制（细胞通道转运和细胞旁路通道转运） 转运机制： ⑴被动转运passive transport从高浓度一侧向低浓度扩散，都不需载体，不耗能，无膜变形。 单纯扩散浓度差一级速率过程，服从Fick’s扩散定律：dC/dt=DAk(C GI-C)/h。 膜孔转运大分子药物或与蛋白质结合药物不通过，孔内为正电荷，利于阴离子通过。 被动转运特点①顺浓度梯度②不需要载体③膜对药物无选择性④不消耗能量⑤扩散过程与细胞代谢无关⑥不受细胞代谢抑制剂影响⑦不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象 ⑵载体媒介转运carrier-mediated transport借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程 ①促动扩散facilitated diffusion特点a特殊蛋白帮助b高浓度到低浓度c饱和d 竞争 ②主动转运active transport特点a逆浓度梯度b消耗能量c有载体参与d有竞争现象e结构特异，受代谢抑制剂影响 ⑶膜动转运入胞作用（胞饮和吞噬）出胞作用 4.小肠是药物吸收的主要部位，也是药物主动转运吸收的特异部位。小肠的PH是5~7.5是弱碱性药物吸收的最佳环境。原因：环状褶皱、绒毛和微绒毛的存在，和小肠绒毛内的很
第八章群体药动学 第一节概述 二、基本概念 三、群体药动学研究基本方法 四、群体药动学参数及其意义 五、群体药动学研究特点 第二节NONMEM研究方法 一、数学模型 二、实验设计 三、数据收集 第三节群体药动学的临床应用 一、群体药动学与临床合理用药 二、群体药动学参数与初始给药 三、群体药动学参数的临床应用 四、群体药动学在免疫抑制剂合理用药中应用 五、群体药动学在抗菌药物合理用药中应用
第八章群体药动学 第一节概述 应用临床药动学理论可以定量地掌握药物的吸收、分布、代谢及消除特征，估算患者药动学参数，进而制定患者个体化用药方案。经典药动学研究着眼于个体对象，实验设计是为了得到药物在个体对象中代谢变化的详细数据，但是从临床实际及伦理学的要求使得对临床患者特别是重病患者、儿童及老年患者按照传统的实验设计(如频繁取血、较严格的取样时间)进行药动学研究较为困难。群体药动学(population pharmacokinetics, PPK)描述来自患者群体的药动学参数离散程度与分布情况，确定各种动力学参数的平均值与标准差，进而研究患者个体病理生理状态等不同因素的影响，并估计患者个体药动学参数。 一、群体药动学定义 (一) 群体药动学的基本原理 药物体内过程在患者群体中有着较大的差异，所谓群体(population)就是根据观察目的所确定的研究对象或患者的总体。I期临床试验中进行药动学研究的对象是健康受试者，人数较少，而且其个体特征为相对“均质性”的情况下，所估算得出的动力学参数值通常只显示有限的变异范围。个体间在生理特征、营养状况、遗传背景的不同可造成明显的差异，而正常人与疾病患者对于同一药物的体内处置过程差别可能更大，从而对药动学和药效动力学具有明确的影响。群体的研究方法把群体而不是把个体作为分析的单位，将经典药动学与统计学原理结合。通常对每个个体病例只需较少几个数值点，但要求较多的病例数，即采用稀疏数据进行研究。研究中可以综合考察临床药动学中各种影响因素，如胃肠道疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、妊娠、年龄、性别、体重、遗传背景、饮食、吸烟饮酒等，各种不同因素对药动学影响大小能够采用结构参数进行估算，并采用统计学方法对结构参数的变异及预测误差进行估算。这种方法对于药动学研究和临床给药方案的确定均有重要意义。 (二) 群体药动学主要概念 1. 群体药动学：即药动学的群体分析法，研究药动学特性中存在的变异性(variability)，即给予标准剂量药物时患者个体之间血药浓度变异性，定量地考察患者群体中药物浓度的决定因素，即群体药动学参数，包括群体典型值、固定效应参数、个体间变异、个体自身变异。 2. 群体典型值：指描述药物在典型病人(typical patient)身上的处置情况，常以参数的平均值(在群体药动学中也称群体值)表示。所谓典型值，是指有代表性的，能代表群体特性的药动学参数。
生物药剂学与药物动力学实验讲义
湖南中医药大学药学技能教学实验中心 二O一O年五月 目录 1．前言---------------------------------------------------------------2页2. 实验一固体制剂体外溶出度测定------------------3～4页 3. 实验二血药浓度法测定对乙酰氨基酚片的生物 利用度等药动学参数-----------------------------------------5～7页
前言 生物药剂学与药代动力学是药学专业的一门专业课程，主要研究药物制剂的评价方法及药物的体内过程。生物药剂学与药代动力学实验是本课程的重要组成部分，实验中不仅将应用到本课程的理论知识，而且将贯通药动学、药剂学、分析化学、体内药物分析等课程，并使用UV、HPLC等现代分析仪器。 为了达到本实验教学目的，要求学生上实验课前，必须认真预习，明确实验目的，了解实验内容和方法，并结合课堂教学明白实验的基本原理。实验中要有严谨的科学态度和实事求是的作风，严格操作，正确使用仪器，详细做好实验记录。实验数据不得任意涂改，实验报告要求书写正确整洁。实验中严格遵守实验室规章制度，注意安全，保持实验台面整洁及室内卫生。 本实验讲义主要参考华西医科大学《临床药代动力学实验讲义》、中南大学湘雅医学院药学系《生物药剂学与药物动力学实验讲义》及北京医科大学《生物药剂与药物动力学实验讲义》编写，在此对两所学校的老师们表示感谢。由于时间仓促，错误及遗漏之处在所难免敬请批评指正。
实验一固体制剂体外溶出度测定 一．目的要求 1．掌握固体制剂（片剂丸剂胶囊剂等）溶出度的测定原理、方法与数据处理。2．熟悉溶出度测定的意义，溶出度测定仪的使用方法。 3．了解溶出仪的基本构造与性能。 二．实验提要 1．溶出度系指在规定介质中药物从片剂或胶囊等固体制剂中溶出的速度和程度。崩解（或溶散）度无法反映崩散后微细颗粒的再分散和溶解过程。当溶解过程为影响吸收的主要限速过程时，崩解（或溶散）时限往往不能作为判断药物制剂的吸收的指标。固体制剂的溶出度测定法是一种较简便的体外试验法，对主药成分不易从制剂中释放，久贮后变为难溶物，在消化液中溶解缓慢，与其他成分共存易发生化学变化的药物，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物，均应作溶出度检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解（或容散）时限检查。 2．溶出度的测定原理为Noyes-Whitney方程：dc/dt=ks(Cs-Ct) 式中：dc/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为固体药物表面积；Cs为药物的饱和溶液浓度；Ct为t时的药物浓度。试验中，溶出介质的量必须远远超过使药物饱和的介质所需要的量。一般至少为使药物饱和时介质用量的5~10倍。现行中国药典溶出度测定方法有转蓝法和桨法，并对装置的结构和要求作了具体的规定。通常以固体制剂中主药溶出一定量所需时间或规定时间内主药溶出百分数作为制剂质量评价指标。中国药典规定，除有特殊规定外，固体制剂在45分钟时的溶出度必须达到
《生物药剂学与药物动力学》名词解释大全 ①生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。 ②治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究 4.探讨新药给药方案 5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率 6.降低治疗费用 7.避免法律纠纷。 ③分布（distribution）：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 ④代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。又叫生物转化。 ⑤吸收：是药物从用药部位进入人体循环的过程。 ⑥排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 ⑦转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。 ⑧处置（disposition）：分布、代谢和排泄的过程。 ⑨清除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为清除。 ⑩BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。 11 表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数 12 清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。 13 体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。 14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。）评价指标AUC,Tmax，Cmax。 15 绝对生物利用度（absolute bioavailability， Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。 16 相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。 17 生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 18 药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。 19 首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。 20 药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。 21 速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。 22 生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，用t1/2表示。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。 23 滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血
这次是第一次药理学实验，我们学习了很多实验动物的基本操作方法。在做药理学实验之前我们就有做过人体解剖生理学实验，解剖过蟾蜍，小白鼠和家兔，这次的药理学实验更是一次对所学知识的巩固和深化，教给了我们很多在生理学实验中并没有学过的知识点。在刚做实验时，黄老师就向我们介绍了3R原则，即减少，优化，替代。动物是我们人类的朋友，首先我们应该尊重动物。它们用生命来换取人类的健康，推动着医学的进步，人类医学的发展离不开动物实验，动物为我们人类的健康做出了牺牲，我们应遵循“3R”原则。黄老师还通过视频给我们重点介绍了常用麻醉药及用法，实验动物的捉拿、麻醉、固定、给药、取血和处死方法。让我学到了很多实用性很强的东西。 之后便是分组自己做实验了，首先陈老师向我们讲解了小白鼠的标记方法，用中性品红表示十位数，苦味酸表示个位数，加上空白对照，一共可以标记一百支小白鼠。标记顺序为先左后右，从上至下。用苦味酸作为标记物的一个原因是它不容易被分解和弄掉，不会因为小鼠的活动而消失。其次是因为其有苦味，避免了被其他老鼠舔掉。之后讲解了小鼠的性别鉴定方法，除了书上说的方法外还可通过观察小鼠的乳房辨别。关于大鼠和家兔的捉持方法，大鼠在捉持前最好对其进行安抚，避免其急躁而咬人，而家兔则不可用手扯其双耳将其拉起。在给药方法方面，灌胃法要注意从口角插入口腔，用灌胃针抵住舌头，插入不可过深，一般入喉即可。腹腔注射时最好将其倒转，头部朝下，这样不容易刺入内脏。是否插入腹腔的判断方法：推注完后，轻微回抽，若有负压将注射器的推杆拉回，则已入腹腔。皮下注射时是否的入皮下的判断方法上同，皮下无负压，回抽不拉回。尾静脉注射时注意静脉在尾的两侧，不在上下，注射时用手捏住尾巴前段有利于暴露血管。 家兔的灌胃用木质开口器，使用时要想办法将其舌头压在开口器下，因为舌头会阻碍导尿管插入口腔，可以另外使用棉签配合，一边用棉签压住舌头，一边将开口器插入口腔。耳缘静脉注射时要注意选择小号针头，因家兔耳静脉较小，插入时应仔细谨慎。 家兔的麻醉与手术操作由老师演示进行。注射11ml麻醉剂后家兔很快被麻醉，用镊子夹其腿部无反应。气管插管时，在气管处以倒“T”字切开，插入气管插管，气管插管为三通管，除一个用来跟呼吸测定器连接外，另一个用来防止家兔舌头被麻醉后堵住气管不能呼吸从而起到辅助呼吸作用。颈动脉分离时在颈动脉剪三分之一插管，颈动脉较一般血管粗，韧性很好，在剪口前后需各用动脉夹夹住并用细线绑住，插管成功后拔掉近心端动脉夹，远心端不动。血液迅速流向插管。最后是家兔的空气拴塞法处死，用注射器注射一管空气后，家兔逐渐呼吸急
生物药剂学与药物动力学 实验讲义 中药药剂学教研室编写 2006年12月
目录 实验一片剂溶出度试验 (4) 实验二尿药法测定水杨酸钠片剂的生物利用度 (7) 实验三扑热息痛血管外给药的药物动力学研究 (10) 实验四大鼠在体小肠吸收实验 (13) 实验五氨茶碱药物动力学的研究 (15) 生物药剂学与药物动力学实验须知 生物药剂学与药物动力学属于药物临床应用学科的范畴，具有综合性强、应用性强、创新性强等特点。生物药剂学与药物动力学实验是教学的重要组成部分，是理论与实践结合的主要方式之一。通过实验课不仅能印证、巩固和扩展教学内容，还能训练基本操作技能，培养良好的实验作风。 为保证实验课顺利进行，并达到预期的目的，实验中必须做到以下六个方面： 1．预习实验内容通过预习，明确实验目的与要求，对实验内容做到心中有数，并能合理安排实验顺序与时间。要明确每个处方中药物与辅料的用途。 2．遵守实验纪律不迟到，不早退，不旷课，保持实验肃静，未经许可，不得将实验室物品带离实验室。 3．重视药剂卫生进入实验室必须穿整洁的白工作服。先将工作台面擦洗干净再开始做实验。实验过程中应始终注意台面、地面的整洁，各种废弃物应投入指定位置，不能随手乱丢，更不能弃入水槽内。完成实验后，应将容器、仪器清洁，摆放整齐，台面擦净，经教师同意后方能离开。值日生负责整理公用器材，清扫实验室，关好水、电、门、窗。 4. 细心操作、勤于思考称量药品、试剂时，要在称量前（拿取时）、称量时和称量后（放回时）进行三次核对。称量完毕应立即盖好瓶塞，放回原处。对剧毒药品更要仔细核对名称与剂量，并准确称取。实验中要严格控制好实验条件，认真操作每一道工序，以保证成品质量。实验成品应标明名称、规格、配制者、配制时间，并交教师验收。实验中遇到问题应先独立思考，再请教他人。在实验中逐步形成整洁、细致、严谨、冷静、善于观察、善于思考、勤于动手的实验风格。 5．正确使用仪器、注意安全使用仪器时要按使用方法正确操作，不熟悉操作方法时，应在教师指导下使用。各种仪器、容器使用时要注意轻拿、轻放，用毕要清洁后放回规定位置。
1.生物药剂学（biopharmaceutics，biopharmacy）——研究药物及其剂型在体内的吸收、 分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2．生物药剂学的剂型因素和生物因素. 1剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。 2生物因素 3.口服药物消化道吸收的因素、解离度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、药物 4.影响体内药物分布的主要因素:体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的的理化性质与透过生物膜的能力、药物与组织的亲和力、药物相互作用对分制的影响。 5.影响药物代谢的因素给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物 入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 7生物膜的结构：细胞膜的组成：①膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②少量糖③蛋白质。 生物膜性质：膜的流动性；膜结构的不对称性；膜结构的半透性。 8膜转运途径。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被是小分子水溶性的药物转运吸收的通道。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道。 9药物通过生物膜的几种转运机制及特点： (一)、被动转运(passive transport)是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高①.单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜. 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸收.1）药物的油/水分配系数愈大，在
生物药剂学与药物动力学 第一章 生物药剂学概述 1、 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。 3、 影响剂型体内过程的剂型因素 药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用 4、 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 第二章 口服药物的吸收 1、被动转运的特点： (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性； (3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象； 2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。 3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten ）方程描述： 4、主动转运的特点 ①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性 5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图 6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。 8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。 9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。 答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。 11、避免首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜吸收；③口腔粘附片黏膜吸收。 12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。 13、引起肠肝循环的因素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G ，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏。 14、pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa 与消化道pH 的函数，可用Henderson-Hasselbalch 方程表达： 弱酸性药物： 弱碱性药物： 式中，分别为未解离型和解离型药物的浓度。 转运速率 浓度 载体媒介被动转运
第一章生物药剂学概述 1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的 剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、剂型因素（出小题，判断之类的） 药物的某些化学性质 药物的某些物理因素 药物的剂型及用药方法 制剂处方中所用的辅料的性质及用量 处方中药物的配伍及相互作用 3、生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、 遗传因素 4、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。 处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。 消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5、如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？ 不好 筛选合适的盐 筛选不同的晶型 改善化合物结构 微粉化包含物固体分散物 无影响 增加脂溶性 改善化合物结构 胃中稳定性 稳定 代谢稳定性不稳定 研究代谢药物 6、片剂口服后的体内过程有哪些？ 答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 第二章口服药物的吸收 1、生物膜的结构：三个模型
一、吸收 溶出度：药物分子在消化道中溶解的程度 生物利用度：药物吸收的程度 绝对生物利用度 最大血药浓度(Cmax) 达峰时间(Tmax) 二、分布 由于体内环境的非均一性（血液、组织），导致药物浓度变化的速度不同。 隔室(compartment)：同一隔室药物浓度的变化速度相同，均相。 一室模型：药物进入血液迅速分布全身，并不断被清除。 二室模型: 药物进入体内后，首先快速分布于组织中，然后进入较慢的消除过程。 表观分布体积(Vd)(aparent volume of distribution)：表征药物在体内被组织摄取的能力。表观容积大的药物体内存留时间较长。 药物浓度-时间曲线下面积(AUC）；系统药物暴露（Systemic Exposure） 血脑屏障；蛋白结合率；分布半衰期（t 1/2(α) 三、消除 消除(elimination)：原药在体内消失的过程。包括肾（尿）或胆汁（粪）或呼吸排泄及代谢转化的总和。
消除速率常数（elimination constants）：反映药物在体内消失的快慢。不完全反映药物的作用时间（代谢物也有活性）。 半寿期或半衰期（t1/2）：药物浓度或药量降低50%所需的时间。消除半衰期t1/2(β)）Terminal Half-life ，Elimination Half-life。 清除率（clearance，廓清率）或肾清除率（renal clearance）：反映药物或代谢物经肾被排出体外的速度。 一方面是药物对机体的作用，产生药效、毒性或副作用，表现为药物的药理作用或毒理作用，决定于特定的化学结构，具有较强的结构特异性。 另一方面是机体对药物的作用：吸收、分布，生物转化和排泄，表现为药物的药代动力学性质。主要取决于药物的溶解性、脂水分配系数、电荷等药物分子整体的理化性质，结构特异性不强。 药物的吸收是药物由给药部位通过生物膜进入血液循环的过程。 吸收部位 消化道（口服给药，口腔、胃、小肠、大肠）、呼吸道（鼻腔给药，肺）、肌肉（肌肉注射）、粘膜（栓剂）。 吸收部位不同，药物被吸收的程度和快慢，有差异（静注、肌注；皮下给药，口服。） 共性：药物是通过生物膜吸收的。 吸收过程 扩散
生物药剂学与药物动力学期末考试试题一.单项选择题(共15题，每题1分，共15分) 1.大多数药物吸收的机理是（D ） A.逆浓度关进行的消耗能量过程 B.消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 C.需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程 D.不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程 E.有竞争转运现象的被动扩散过程 2.不影响药物胃肠道吸收的因素是（D ） A.药物的解离常数与脂溶性 B.药物从制剂中的溶出速度 C.药物的粒度 D.药物旋光度 E.药物的晶型 3.不是药物胃肠道吸收机理的是（C ） A.主动转运 B.促进扩散 C.渗透作用 D.胞饮作用 E.被动扩散 4.下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律（B ） A.平均稳态血药浓度是（Css）max与（css）min的算术平均值 B.达稳态时每个剂量间隔内的AUC等于单剂量给药的AUC C.达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUC
D.达稳态时的累积因子与剂量有关 E.平均稳态血药浓度是（css）max与（Css）min的几何平均值 5.测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h，则它的生物半衰期（C ） A.4h B.1.5h C.2.0h D.O.693h E.1h 6.下列有关药物表观分布溶积的叙述中，叙述正确的是（A ） A.表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B.表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C.表观分布容积不可能超过体液量 D.表观分布容积的单位是“升/小时” E. 7.静脉注射某药,X0=60mg,若初始血药浓度为15ug/ml,其表观分布容积V为（D ） A.20L B.4ml C.30L D.4L E.15L 8.地高辛的半衰期为40.8h,在体内每天消除剩余量百分之几（A ） A.35.88 B.40.76 C.66.52 D.29.41 E.87.67 9.假设药物消除符合一级动力学过程,问多少个tl/2药物消除99.9%？（D ） A.4h/2 B.6tl/2 C.8tl/2 D.10h/2 E.12h/2 10.关于胃肠道吸收下列哪些叙述是错误的（C） A.当食物中含有较多脂肪,有时对溶解度特别小的药物能增加
非那西丁的药代动力学研究实验报告 一.概述： 非那西丁(Phenacetin)为一种解热镇痛药，因为潜在副作用在临床已基本不使用。但由于其是CYP1A2酶的特异性底物，被广泛选择作为底物用于酶活性测定实验以及影响酶活性作用药物的研究。本学期临床药代动学实验课以非那西丁在大鼠体内的代谢实验、大鼠肝微粒体温孵实验两部分为例，通过实验设计，实验操作，结果评价等一系列过程，系统地学习了药代动力学中药物体内外的简单研究方法、实验数据的处理、以及相关药动学参数的计算与评价。 二.正文 1.非那西丁在大鼠体内的药代动力学研究 1.1实验目的 研究非那西丁在大鼠体内代谢的药代动力学，学习大鼠眼底静脉丛取血等操作。 1.2实验材料与方法 仪器：HPLC-UV色谱仪，高速冷冻离心机，涡旋振荡器； HPLC色谱条件：检测波长：254nm 色谱柱：inertsil-ODS-SP,5um,4.6*150mm 流速：1.0ml/min 柱温：40℃ 流动相：40(乙腈)：60（50mM磷酸盐缓冲液）（注：50mM磷酸盐缓冲液配制：6.8g磷酸二氢钾，加入150ml氢 氧化钠溶液（0.1M），配制成1L的磷酸盐缓冲液） 试剂：非那西丁注射剂，对乙酰氨基酚标准品，肝素钠，10%高氯酸； 实验动物：雄性大鼠，180g—220g 1.3实验步骤 1.3.1标准曲线的制备：取空白血浆，加入对乙酰氨基酚标准品，使其 浓度分别为0.156,0.313,0.625,1.25,2.50,5.00,10.00ug/ml。在给定的色谱条件下进行HPLC分析，以样品的峰面积对样品浓度进行线性回归。 1.3.2给药及血浆采集处理：取大鼠一只，尾静脉注射非那西丁 （10mg/kg）后，分别于0，5,10,15,30,45,60,90,120min于尾静脉取血
1.药物 2.药理学 3.药效学 4.药动学 5.首过消除 6.肠肝循环 7.一级消除动力学 8.零级消除动力学 9.消除半衰期10.生物利用度11.治疗效果12.最小有效量13.最大效应14.效应强度15.半数有效量16半数致死量16肝药酶17.治疗指数18.不良反应19.副反应20.毒性反应21.后遗效应22.停药反应23.变态反应24.特异质反应25.受体26.抗菌谱27耐药性28.耐受性29.依赖性30.竞争性拮抗药(Competitive antagonist31.非竞争性拮抗药32二重反应33.药物吸收34.安慰剂35.交叉耐受性36.特异性脱敏37.非特异性脱敏38..血液清除率39抗菌药物40化学治疗47．广谱抗菌药42抗生素43抗菌谱44二重感染45．最小抑菌浓度（mic46．最小杀菌浓度（mbc)47．广谱抗菌药 1.药物：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用于预防、治疗、诊断疾病及计划生育等方面。 2.药理学：是研究药物与机体（含病原体）相互作用规律的科学，它既研究药物对机体的作用及作用机制，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。 3.药效学：研究药物对机体的作用及作用机制。 4.药动学：研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。 5.首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。 6.肠肝循环：指由肝脏排泄的药物，随胆汁进入肠道再吸收而重新经肝脏进入全身循环的过程。 7.一级消除动力学：是指体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比。 8.零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除,即不论血浆药物浓度高低,单位时间内消除的药物量不变。 9.消除半衰期：血浆药物浓度消除一半所需时间。 10.生物利用度：是指药物被机体吸收进入循环的相对量和速率，用F表示，F=（A/D）X100%,A 为进入体循环的量，D为口服剂量。 11.治疗效果：也称疗效，是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患者的机体恢复正常。 12.最小有效量：指药物作用于机体,使机体出现有效作用或出现药理效应的剂量。 13.最大效应：当药物浓度或剂量增大到一定程度其效应不再增强。 14.效应强度：指能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。 15.半数有效量：在量反应中是指能引起50%最大反应强度的药物剂量；在质反应中只引起50%实验动物出现阳性反应的药物剂量。 16半数致死量：表示在规定时间内，通过指定感染途径，使一定体重或年龄的某种动物半数死亡所需最小细菌数或毒素量。 16肝药酶：肝细胞的平滑内质网脂质中的微粒体酶是药物代谢最重要的酶系统，称为“肝药酶”，影响药物的药效。 17.治疗指数：通常将半数致死量（LD50）／半数有效量（ED50）的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。 18.不良反应：是指按正常用法、用量应用药物预防、诊断或治疗疾病过程中，发生与治疗目的无关的有害反应。 19.副反应：治疗剂量出现的与治疗无关的作用 20.毒性反应：用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。药理作用延伸
一、药物动力学概述 （1）、药物动力学研究的内容有哪些？ 答：（1）药物动力学的建立；（2）预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度；（3）探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系；（4）估算药物和/或代谢物的可能积蓄；（5）探讨药物结构与药物动力学及药效学之间的关系；（6）探讨生理或疾病的变化如何影响药物的吸收、分布与消除；（7）探讨药物极性因素与药物动力学之间的关系，开发新型给药系统；（8）根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的确定；（9）从药物动力学观点对药物质量进行认识和评价；（10）新药的生物利用度和生物等效性研究。 （2）、简述常用的药物动力学参数及其意义。 答：（1）生物半衰期t1/2：可判断药物在体内的停留时间；（2）消除速率常数K：可衡量药物从体内消除的快慢；（3）表观分布容积V：课评价药物在体内分布的程度，判断药物在体内的积蓄情况；（4）消除速率CL：为K与V的综合参数，具有生理学意义，可判断消除器官的功能；（5）给药曲线下面积AUC：可评价血管外给药物制剂药物在体内吸收总量的大小。 （3）、简述影响药物分布的因素。 答：（1）组织器官血流量；（2）血管的通透性；（3）药物与血浆蛋白的结合率；（4）药物与组织亲和力；（5）药物相互作用；（6）药物理化性质；（7）药物剂型因素。 （4）、建立药物动力学模型有什么意义？一室模型与二室模型有什么区别？ 答：建立药物动力学模型并不具有解剖学和生理学意义，它是将整个机体按药物转运速率特征划分为若干个独立的隔室，这些隔室连接起来构成一个完整的系统，反映药物在机体的动力学特征，称为隔室模型。 （5）为什么同一药物在不同的文献报道中会出现不同模型的报到？ 答： （6）药物动力学的速度类型有哪些？简述一级动力学的特点。 答：速度类型有一级速率过程、零级速率过程、非线性速率过程。一级动力学的特点是：（1）药物的生物半衰期与给药剂量无关；（2）一次给药的血药浓度—时间曲线下面积与给药剂量成正比；（3）一次给药情况下，尿药排泄量与给药剂量成正比。 （7）如何理解表观分布容积中“表观”的含义？表观分布容积有没有上下限？ 答：表观，因为它并不代表有生理意义的真正容积。而它的比值是时间的函数。由于分配容积大小可推测药物在体内分布及结合情况，故它有广泛的实用意义。（Vd）值大，其药理意义是提示该药分布广或者是药物与生物高分子有大量结合，亦或两者兼有之。 （8）如果一种药物分不到一室模型中，是否意味着组织中没有药物？ 答：
生物药剂学与药动学第一节生物药剂学概述 1、生物药剂学研究中得剂型因素不包括 ( 药物得疗效与毒副作用 ) 2、以下不属于生物药剂学研究中得剂型因素 ( 药物得包装 ) <1>药物从血液向组织器官转运得过程就是 ( 分布 ) <2> 、药物在机体内发生化学结构得变化得过程就是 ( 代谢 ) <3> 、药物在机体内发生化学结构得变化及由体内排出体外得过程就是 ( 消除 ) <4> 、药物从给药部位进入体循环得过程就是 ( 吸收 ) <5> 、原型药物或其代谢物由体内排出体外得过程就是 ( 排泄 ) 口服药物得吸收 1、某有机酸类药物在小肠中吸收良好,主要因为 ( 小肠得有效面积大) 2、下列不属于影响药物溶出有效面积因素得就是 ( 药物得多晶型 ) 3、关于弱酸性药物得吸收叙述正确得就是 ( 弱酸性条件下药物吸收增多 ) 4、内容物在胃肠得运行速度正确得就是 ( 十二指肠＞空肠＞回肠 ) 5、食物可以促进药物吸收得就是 ( 维生素B2 ) 6、关于影响胃空速率得生理因素不正确得就是 ( 药物得理化性质 ) 7、首过效应主要发生于下列哪种给药方式 ( 口服给药 ) 8、大多数药物通过生物膜得转运方式为 ( 被动扩散 ) 9、以下转运机制中药物从生物膜高浓度侧向低浓度侧转运得就是 ( B与C选项均就是 ) 10、对药物胃肠道吸收无影响得就是 ( 药物得旋光度 ) 11、大多数药物吸收得机制就是 ( 不消耗能量,不需要载体得高浓度向低浓度侧得移动过程 ) 12、有关药物吸收描述不正确得就是 ( 小肠可能就是蛋白质多肽类药物吸收较理想得部位 ) 13、主动转运得特点不包括 ( 不受代谢抑制剂得影响 ) 14、弱酸性药物与抗酸药同服时,比单独服用该药 ( 在胃中解离增多,自胃吸收减少 ) 15、弱碱性药物与抗酸药同服时,比单独服用该药 ( 在胃中解离减少,自胃吸收增多 ) 16、可作为多肽类药物口服吸收得部位就是 ( 结肠 ) 17、对一些弱酸性药物有较好吸收得部位就是 ( 胃 )
常用的药物代谢动力学参 数包括那些 Prepared on 24 November 2020
常用的药物代谢动力学参数包括那些. （1）.表观分布容积 表示体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比列常数。即体内药量按血浆中同样浓度分布时，所需体液的总容积。其数值反映了药物在体内的分布程度。表观分布容积是一个假设的容积，是假定药物在体内均匀分布情况下求得的药物分布容积，其意义在于：可计算出达到期望血浆药物浓度时的给药剂量；可以推测药物在体内的分布程度和组织中摄取程度。 （2）.血浆药物浓度 指药物吸收后在血浆内的总浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物，有时也可泛指药物在全血中的浓度。药物作用的强度与药物在血浆中的浓度成正比，同时药物在血浆中的浓度也随时间变化。 （3）.血药浓度—时间曲线 指给药后，以血浆（或尿液）药物浓度为纵坐标，时间为横坐标，绘制的曲线，简称药—时曲线，如图：
(4).血浆药物峰度浓度 简称峰浓度，指药—时曲线上的最高血浆药物浓度值，即用药后所能达到的最高血浆药物浓度，常以符号C max表示，单位以 ug/mL或者mg/L来表示。药物血浆浓度与药物的有效性与安全性直接相关。一般来说，峰浓度达到有效浓度才能显效，浓度越高效果越强，但超出安全范围则可出现毒性反应。另外，峰浓度还是衡量制剂吸收的一个重要指标。 （5）.血浆药物浓度达峰时间 简称达峰时间，指在给药后人体血浆药物浓度曲线上达到最高浓度（峰浓度）所需时间，常以符号t max表示，单位一小时或分钟表示。达峰时间短，表示药物吸收快、起效迅速，但同时消除也快；而达峰时间长，则表示药物吸收和起效较慢，药物作用持续的时间也越长。达峰时间是应用药物和研究自己的一个重要指标。（6）.血浆生物半衰期
实验一 药物动力学单隔室模型模拟实验 【实验目的】 1 掌握单隔室模拟的试验方法。 2 掌握用“血药浓度”、“尿排泄数据”计算药物动力学参数的方法。 【实验指导】 1 血药浓度法 若药物在体内的分布符合单室模型特征，且按表观一级动力学从体内消除，则快速静脉注射时，药物从体内消除的速度为： KX dt dX -= （1） 式中X 为静注后t 时刻体内药量，K 为该药的表观一级消除速度常数，将（1）式积分得： Kt o e X X -= （2） 用血药浓度表示为： Kt o e C C -= （3） （3）式边取常用对数，表达式为： 303 .2log log kt C C o - = （4） 式中Co 为静注后最初的血药浓度。以logC 对t 作图应为一直线。消除速度常数K 可由该直线的斜率等于303 .2k - 的关系而求出。Co 可以从这条直线外推得到，用这个截距Co 可算出表观分布容积： o o C X V = （Xo ：静注剂量） （5） 2 尿排泄数据 药物消除速度常数有时也可以从尿排泄数据来求算。为此，要求至少有部分药物以原形排泄，考虑到药物从体内消除的途径，有一部分采取肾排泄，另一部分以生物转化或胆汁排泄等非肾的途径消除。 设Xu 为原形消除于尿中的药物量；Ke 、Kur 分别为肾排泄和非肾途径消除的表观一级速度常数。于是消除速度常数 K=Ke ＋Kur （6） 则原形药物的排泄速度 X K dt dX e u = （7） 式中X 为t 时间的体内药量。将（2）式中X 值代入（7）式后得
kt o e u e X K dt dX -= （8） 于是303 .2log log kt X K dt dX o e u -= （9） 由于用实验方法求出的尿药排泄速度显然不是瞬时速度（ dt dX u ），而是一段有限时间内的平均速度 t X u ??。这样用t X u ??和t 中分别代替（9）式中的dt dX u 和t ，以t X u ??log 对t 中作 图为一条直线，其斜率为－k/2.303，与血药浓度法所求的斜率相同。故药物的消除速度常数 既可从血药浓度也可从尿排泄数据求出。这里要强调一点，平均尿排泄速度对数应该对集尿间隔内的中点时间作图。 【实验内容与操作】 单室模拟装置为带有两支管的三角烧瓶，烧瓶相当于体循环系统。当把药物（用酚红液代替）注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以一定速度注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以一定的流速注入烧瓶中，药物不断地从两支管中清除，两支管清除的药量可看作肾脏清除和非肾脏清除的药量。 1 操作 （1）将约250ml 的常水倒入三角烧瓶中，开动磁力搅拌器。用蠕动泵以每分钟大约6－8ml 的流速将常水注入烧瓶中，搅拌数分钟，使进入烧瓶中的水量同由两支试管中排出的量相等。用橡皮管与夹子控制其中一个支管的流速，使得液体连续滴出，另一个支管间歇流出液体。 （2）用移液管将烧瓶中的水取出10ml ，然后用移液管将0.1%酚红供试液10ml 加入烧瓶中并记时，此时间记为t 。以后每隔10min 自烧瓶中吸取0.5ml 供试液作为“血药样品”供测定用，同时定量收集不同时间内由一支管流出的试液作为“尿药样品”供测定用。 2 定量方法 取0.5ml 血药样品（或尿药样品），加入0.2mol/L 的NaOH 液5ml ，在波长555nm 测定酚红的吸收度并求出浓度。 3 标准曲线的制备 精密称取酚红100mg ，置1000ml 量瓶中，加1％Na 2CO 3液至刻度，配成100μg/ml 的标准溶液，分别吸取0.5，1，1.5，2，2.5，3ml 的标准溶液，加水至10ml ，按酚红的定量方法测定吸收度并绘制标准曲线。