合成对甲氧基苯肼: O NHNH2 To a solution of 4-methoxyaniline (2.46 g, 20mmol) in 60 mL of conc. HCl was added dropwise the solution of NaNO 2 (1.38 g, 20 mmol) in 35 mL of H 2 O at 0°C. After stirring for 0.5 h at 0°C, the reaction mixture was added dropwise to a solution of SnCl 2 (9.03 g, 40 mmol) in 3 5 mL of conc. HCl at 0°C, t h en stirring was continued for 1.5 h at 0°C. 2N NaOH was then added to quench the reaction until pH=9 to 10. The aqueous layer was extracted with DCM (50 mLx3) and the organic layer was dried over Na 2SO 4 . After filtration and concentration, the desired product, (4-methoxyphenyl) hydrazine was obtained (0.98 g, 35% yield), which was used directly for next step. (4-methoxyphenyl)hydrazine, yield (0.98 g, 35%), Synthesis of compound, Bis(pyridin?2?ylmethyl)amine (1) N N N Into a solution of picolinaldehyde (2.38 g, 22 mmol) in ethanol (15 mL) was added dropwise pyridin?2?ylmethanamine (2.14 g, 20 mmol) in ethanol (5 mL) during 10 min. The reaction mixture was stirred for 6h at room temperature. Sodium borohydride (3.8 g, 100 mmol) was then added slowly in small portions at 0 °C during the period of 5 min. Then, the mixture was warmed up to room temperature and stirred overnight. Ethanol was removed by evaporation and water (20 mL) was added to the residue. The aqueous layer was then extracted with CH2Cl2 (30 mL × 3) and the combined extracts were dried over MgSO4. After concentration under reduced pressure, the residue was purified by flash chromatography on silica gel (eluent: ethanol / ethyl acetate / triethylamine = 10:50:1) to give yellow oil (2.12 g, 53%).1H NMR (CDCl3, ppm), 8.480 (s, 2H,), 7.556 (s, 2H), 7.278 (s, 2H), 7.072 (s, 2H), 3.903(s, 4H), 2.676(s, 1H).
酰氯是一种重要的羧酸衍生物，在有机合成、药物合成等方面都有着重要的应用，主要可以发生水解、醇解、氨(胺)解、与有机金属试剂反应、还原反应、α氢卤化等多种反应。酰氯是最活泼的酰基化试剂，极限结构的共振杂化体。 这种共振效应稳定了整个分子，也加强了羰基碳原子与离去基团的键。共振效应是一种稳定效应，它依赖于成键原子轨道的交盖，酰氯受这种共振的影响可能是最小的，因为这种共振需要碳原子的2p轨道与氯原子的3p轨道交盖，这两种轨道的大小不同，它们之间的交盖不大，对Cl 来说，结构(Ⅱ)的贡献不大，酰氯由于共振影响而受到的稳定作用是最小的，因此，酰氯是最活泼的酰基化试剂。在一些羧酸不能进行或进行非常缓慢的反应中将羧酸制成酰氯使反应活性和产率大大提高。 目前，制备酰氯的方法最常用的SOCl2，三氯化磷，五氯化磷，三光气等，本文对几种方法进行论述。 1二氯亚砜法 1.1二氯亚砜在酰氯制备中的应用 脂肪酸(包括不饱和脂肪酸)芳香酸，有机磺酸和取代酸(如氨基酸和卤代酸等)在催化剂存在下均能与氯化亚砜生成酰氯，催化剂通常使用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基苯胺和吡啶等。反应过程中氯化亚砜一般先与催化剂结合，然后再与羧酸反应生成酰氯。 (1)三甲基乙酸在己内酰胺催化下与氯化亚砜反应生成三甲基乙酰氯，产率96%。 (CH3)3CCOOH→(SOCl2己内酰胺)→(CH3)3COCl (2)对(间)苯二甲氯化亚砜酸和氯化亚砜反应制得对(间)苯二甲酰氯。 这两种产品主要用于有机合成，是目前广泛使用的增塑剂对苯二甲酸二异辛脂(DOTP)和邻苯二甲酸二异辛酯的合成原料。 (3)邻氯苯甲酸和氯化亚砜反应生成邻氯苯甲酰氯。 该产品主要用于有机合成以及医药，染料中间体的合成。 (4)用丁(庚、辛、癸)酸和氯化亚砜反应制得丁(庚、辛、癸)酰氯，用十六碳酸和氯化亚砜反应制得十六碳酰氯，这4种产品常用于医药中间体的合成。 CH3(CH2)n COOH→(SOCl2)→CH3(CH2)n COCl n=4-20 (5)硬脂酸和氯化亚砜反应制得的硬脂酸酰氯可用于合成护肤品，双硬脂酸曲酸脂和制备造纸工业的中性施胶剂——烷基烯酮二聚体(AKD)。 (6)有机磺酸在催化剂存在下与氯化亚砜反应一般生成磺酰氯也可由有机磺酸钠直接与氯化亚砜反应生成磺酰氯。 1.2氯化亚砜在制备酰氯中的优、缺点 利用氯化亚砜制备酰氯反应条件温和，在室温或稍加热即可反应。产物除酰氯外其他均为气体，往往不需提纯即可应用，纯度好，产率高。如果所生成酰氯的沸点与氯化亚砜的沸点相近，与氯化亚砜不宜分离；另外此方法氯化亚砜用量大，生产成本高，且设备腐蚀严重。 2三氯化磷法 (1)丙酸与三氯化磷反应生成丙酰氯，反应式如 下： CH3CH2COOH→(PCl3)→CH3CH2COCl 丙酰氨主要用于合成抗癫痫药甲妥因、利胆醇、抗肾上腺素药甲氧胺盐酸盐，在有机合成中用作丙酰化试剂。 (2)月桂酸与三氯化磷反应生成月桂酰氯，反应如下： 3C11H23COOH+PCl3→3C11H23COCl+H3PO3 本品用于合成过氧化十二酰，月桂酰基多缩氨基酸钠。 (3)油酸与三氯化磷反应制得油酰氯，反应如下： CH3(CH2)7(CH2)7COOH PCl3CH3(CH2)7(CH2)7COCl >C=<→>C=C< H H NaOH H H 本品主要用于有机合成中间体，用它可以制得净洗剂LS(C25H40NnaO5S)，204洗涤剂等。 用三氯化磷制备酰氯时，适用于制备低沸点酰氯，因反应中生成的亚磷酸不易挥发，可方便蒸出酰氯。
中国医药工业杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２００５，３６（３） １３７ 江程阮秀琴 江苏南京２１０００９） 摘要关键词 Ｏ６２３．７５ 中间体 Ａ文章编号 操作简便 农药中间 体［1］ 还原3时可采用略过量的氯化亚锡浓盐酸 饱和溶液在酸水解得到1［4,5］ 试剂较昂贵μ?Dèó?NaOH 调至pH 6状副产物产生 操作繁琐 将重氮盐滴入饱和亚 硫酸氢钠溶液中后 只需将反应
方 法简便 液升温至回流后保温一段时间即有1析出 左右进行［2,3］ 再经盐 ［3］ ??à??á15min 以下滴加亚硝酸钠（15.7g 2￠?????ú??μíóú0 滴毕搅拌 ?úáíò?1L 三颈瓶中加入饱和亚硫酸氢钠（73g ?ú??20 ?ó±?êò???á°è20min后升温至回 流反应3h 92.3 mp 260 à?è′oó?2?????§（分解）［文献（Aldrich, （分解）］１ 后法收率可达
86.5若控制不好则有沥青 ??±yó?òò?áòò?￥3?·??′μó 2003-2004. 920）测符合结构特征 ＨＮＭＲ检 El Ashry ESH, Rahman MA, Labib GH, et al. Synthesis ofp -fluorophenylflavazoles from dehydro-d-isoascorbic acid［J ］. Carbohydr Res, 1986, 9: 339-342. Brown FC, Bradsher CK, Moser BF, et al. Structure andantimicrobial activity of the 3-aminorhodanines［J ］. J OrgChem , 1959, 24: 1056-1060. Hunsberger IM, Shaw ER, Fugger J, et al. The preparation of substituted hydrazines. 实验部分 在500ml 三颈瓶中加入2（19ml °è?óè??¨???á(50ml 2004-01-06 作者简介 尤启冬（1955） 研究 ０２５－８３２７１３５１
(1) 苯胺重氮化 在1000mL 四口反应瓶中加入盐酸350mL、水250mL ,搅拌慢慢滴加苯胺94g (1mol) ,加完后搅拌成盐30min ,用冰水浴降温至0～5 ℃,慢慢滴加200g35 %的亚硝酸钠水溶液,控制反应温度0～6 ℃,滴加时间为30 -60min。滴完后继续搅拌30min ,保持温度在10 ℃以下,得橙黄色透明重氮液。 (2) 还原、酸析 在2000mL 带搅拌器、温度计、回溜冷凝管的反应瓶中加入亚硫酸氢铵550g ,氨水(25 %) 120g ,水150mL ,搅拌10min ,升温至80～85 ℃,将上述重氮液以细流状加入反应瓶内,控制时间为30 - 50min ,加完后在80～85 ℃下维持反应30min ,升温至回流,并维持2h ,降温至80 ℃～85 ℃,慢慢加入30 %盐酸250mL ,再升温回流1h。 反应结束,降温至15～20 ℃,过滤,滤饼干燥,得苯肼盐酸盐 2、在装有温度计的100 mL三颈瓶中, 加入3. 81 g ( 0. 030mol)对氯苯胺, 25 ?, 加入8mL质量分数为36%的浓HC ,l 8mL水, 搅拌0. 5 h, 形成对氯苯胺盐酸盐溶液, 冰浴降至0 ?, 称2. 20 g( 0. 033mo l)亚硝酸钠加入少量蒸馏水溶解, 液面下加入对氯苯胺盐酸盐溶液, 始终保持淀粉碘化钾试纸微蓝色时停止滴加, 搅拌0. 5 h, 停止反应, 得到淡黄色重氮液在装有温度计、回流冷凝器的100 mL 三颈瓶中, 加入9. 45 g ( 0. 075 mo l)亚硫酸钠, 加入蒸馏水搅拌溶解, 溶解后将上述重氮液滴入此三颈瓶中, 加热至70 ?, 并搅拌3 h, 加入12mL质量分数为36%浓盐酸, 搅拌1 h, 停止反应, 冷却, 冷却过程中不断有白色固体产生, 抽滤得到对氯苯肼盐酸盐, 将滤饼用水溶解, 用氢氧化钠水溶液调解pH = 10, 不断有固体析出, 抽滤, 制得浅粉色固体 3、在烧杯中将2 8. 1g(50 mmol)溶解在6 mL冰醋酸中,加热至70 ℃,快速倒入预热至30 ℃盐酸 [ 20 mL (150 mmol) ]中,搅拌25 min,用冰盐浴迅速冷却至0 ℃。在6 min内滴加亚硝酸钠水溶液 (3. 6 g亚硝酸钠溶解于6. 7 mL水中) ,同时加入碎冰控制反应温度在5 ℃以下,反应45 min得含3的反应液A。 (2) 1的合成 在三口烧瓶中将亚硫酸氢钠13 g溶解在40mL水中,用40%氢氧化钠水溶液调pH 值至6,冷却至5 ℃。20 min内滴加反应液A (在10 ℃以下) 。同时滴加40%氢氧化钠溶液,维持反应液pH 6左右,滴毕,于18 ℃反应45 min。升温至60℃,液面下滴加浓盐酸45 mL,同时加入60 ℃热水100 mL。加热至90 ℃,回流2 h后补加15 mL浓盐酸,回流片刻。趁热过滤除去少许红色焦油沥青状物,滤液结晶,干燥得微黄色晶体 二、将乙酰乙酸乙酯65g(015mol) 和无水乙醇180ml混合,搅拌下,于50 ℃滴加苯肼54g 和无水乙醇30ml组成的溶液,滴毕,回流2 小时,蒸出乙醇60ml ,冷却,抽滤,晶体用冷无水乙醇洗涤二次,真空干燥,得淡黄色结晶70g。用乙酸乙酯/ 无水乙醇( 2 ∶1 , 160ml) 重结晶, 得白色晶体5512g 依达拉奉(1) 搅拌下苯肼加入(10.2g，94mmol)水(100ml)中，用浓盐酸调至pH 6.0，滴加乙酰乙酸乙酯(11.7g，90mmol)，反应放热，待自然降至室温后加入亚硫酸氢钠(2g)，升温至回流反应2h 后停止加热，搅拌冷却析晶，过滤，滤饼干燥得淡黄色颗粒状1 粗品(14.6g)。用无水乙醇(20ml)重结晶后抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗 涤，于50℃减压干燥4h，得白色结晶状粉末
半胱胺 半胱胺结构简单，生产容易，目前化合物专利过期，也没有药号、证号保护，生产小厂家众多，没有发酵生产方法，均为合成。因其易氧化，常见其盐酸盐。目前多用为饲料添加剂，化学药剂，医药、化妆品的中间体。半胱胺没有人用药物批号，属于饲料添加剂。由于属于中毒药品，在饲料中应用剂量也受到限制。 一、理化性质 60-23-1.mol 化学性质：白色结晶。熔点99-100℃。易溶于水及醇，呈碱性反应，在 空气中易氧化成为二硫化物。游离碱极不稳定，一般制成盐酸盐 [156-57-0]。 用途：医药、农药、化妆品的中间体。 用途：是较强的多巴胺-β-羟化酶抑制剂，导致多巴胺蓄积，多巴胺在 下丘脑强烈促进GH的合成和分泌。所含的活性成分能起到改善机体的 营养吸收和转化，提高畜禽生长速度，降低体脂沉积，抑制蛋白质降解， 促进蛋白质合成等生理调控作用。 生产方法：由乙醇胺与溴化氢加成得β-溴化乙胺，再于硫酸存在下与 二硫化碳环合，最后水解而得。此法反应容易控制，对设备要求不高， 适于工业采用。另外，由环乙胺与硫化氢加成，亦可制得。 类别：有毒物品
毒性分级：中毒 急性毒性：腹腔-大鼠LD50: 232 毫克/公斤; 口服-小鼠LD50: 625 毫克/公斤 可燃性危险特性：可燃;燃烧产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾 储运特性：库房通风低温干燥 灭火剂：干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水
二、应用 半胱胺（Cysteamine，CS），属激素调控类促生长添加剂。化学名为β-巯基乙胺，白色结晶，呈碱性。可看作半胱氨酸的脱羧产物。半胱胺还是辅酶A的构成组分；半胱胺因分子中有流基，在空气中易氧化而破坏。通常制成盐酸盐使用；半胱胺可从动物天然毛发中提取，也可化学合成。 2.1 医药 其是制造多种抗溃疡药物如钾氰咪肌和雷尼替丁等的重要中间体。可以从细胞中去除胱胺酸，临床用于治疗肾病性胱氨酸病;半胱胺能刺激细胞谷胱甘肽的产生，乙酞氨基酚过量时可以用来解毒。由于其具有络合作用，可解除金属对细胞中酶系统的抑制作用，所以能解除金属铊、四乙基铅等中毒症状（尤其是神经系统症）;有机体应用CSH后再接受放射线照射，即可产生大量游离烃基，从而产生抗氧化作用，并与体内某些酶相互作用使其对放射能稳定，故又可用于预防和治疗X射线或其他放射能引起的放射综合症。 过量使用CSH容易引起不良反映。对老鼠和猪的研究实验表明，由于高计量的已能刺激胃酸分泌，减弱胃的排空，会诱发慢性胃溃疡及十一指肠溃疡。 2.2 化妆品 CS以及其盐酸盐CSH是一些化妆品的中间原料，也是一种冷式卷发的还原剂，它使头发中的一硫键断裂，肤氨酸被还原成含琉基的半肤氨酸，头发变软，随卷发器固定弯曲变形，再经氧化剂氧化定型，使其变的柔软达到较好的卷曲效果。 2.3 饲料 1981年Szabo等发现了半肤胺可以耗竭体内的生长抑素以来，大量研究证实了CS及CSH是具有降低机体生长抑素水平、促进机体消化代谢、促进动物生长的较为理想的物质。它可作为一种促生长剂应用于畜禽生产。就其作用机制，多数学者认为CSH中的巯基和氨基等活性基因，可破坏生长抑索(SS)分子结构中的一硫键，改变SS的分子构型，解除对生长激素(GH)的抑制，从而间接提高GH水平。 CS用于饲料，其优势是无种属特异性、适宜生产应用、适用范围广、成本低廉。杨彩梅等研究发现，低剂量的CS对肉鸡内脏器官无不良影响，高剂量的CS对肝脏和消化道有损伤，而且损伤程度随CS剂量的增大而增大。因此在实际操作中还需注意严格控制剂量和时间。 作用机制： ①动物的生长激素（GH）是促进动物生长的最强有力的内分泌激素。GH受下 丘脑分泌的生长激素释放激素（GHRF）和生长抑素（SS）正负双重控制； ②人们认为，半胱胺的活性流基能化学修饰SS的二硫键，改变其分子结构和
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910349772.9 (22)申请日 2019.04.28 (71)申请人 东华大学 地址 201620 上海市松江区松江新城人民 北路2999号 (72)发明人 赵圣印 祝家楠 王文康 金泽慧 林浩鹏 (74)专利代理机构 上海泰能知识产权代理事务 所 31233 代理人 黄志达 魏峯 (51)Int.Cl. C07D 231/06(2006.01) (54)发明名称 一种吡唑解草酯的合成方法 (57)摘要 本发明涉及一种吡唑解草酯的合成方法。该 方法包括：将2,4-二氯苯肼盐酸盐、乙醛酸乙酯 和碱在溶剂中反应，将得到的2,4-二氯苯肼乙醛 酸乙酯腙与甲基丙烯酸乙酯在催化剂和氧化剂 作用下，在溶剂中发生[3+2]环加成反应。该方法 起始原料易得，缩短了反应时间，反应路线短，成 本低，操作简单，降低了三废处理，且同样收率较 高， 易于工业化生产。权利要求书1页 说明书6页 附图2页CN 110003107 A 2019.07.12 C N 110003107 A
权 利 要 求 书1/1页CN 110003107 A 1.一种吡唑解草酯的合成方法，包括： (1)将2,4-二氯苯肼盐酸盐、乙醛酸乙酯和碱以摩尔比为1:1.2～2:1～1.2在溶剂中反应，得到2,4-二氯苯肼乙醛酸乙酯腙，其中2,4-二氯苯肼盐酸盐与溶剂的比例为0.1mol:50～250mL； (2)将步骤(1)中2,4-二氯苯肼乙醛酸乙酯腙和甲基丙烯酸乙酯以摩尔比为1:1.2～2在催化剂和氧化剂作用下，在溶剂中发生[3+2]环加成反应，萃取，除去溶剂，重结晶，得到吡唑解草酯，其中，2,4-二氯苯肼乙醛酸乙酯腙、催化剂和氧化剂的摩尔比为1:0.1～1:0.5～3，2,4-二氯苯肼乙醛酸乙酯腙与溶剂的比例为1g:2～20mL。 2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(1)中溶剂为乙醇或者四氢呋喃；碱为三乙胺。 3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(1)中反应为：回流反应3～5h。 4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(2)中催化剂为碘、溴素或氯胺T。 5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(2)中氧化剂包括叔丁基过氧化氢或双氧水。 6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(2)中溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或乙腈。 7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤(2)中[3+2]环加成反应的温度为室温～所述溶剂的回流温度，时间为1～10h。 2
低分子量PEI合成交联型可降解PEI材料方案 药品：1.8 KDa B-PEI；25 KDa B-PEI, 1,1'-羰基二咪唑（CDI），半胱胺盐酸盐 二硫苏糖醇（DTT）；炔丙醇（PPA）；3-溴丙醇； N,N'-二甲基甲酰胺（DMF） 合成步骤： 一；BPPA-cyst,2 的合成 1，由CDI 和PPA 合成羰基咪唑丙炔酯（PPA-CI，1）；2，半胱胺盐酸盐和4 M NaOH 中和，并用二氯甲烷萃取得到胱胺； 3，BPPA-cyst 由PPA-CI 和胱胺合成，（如a） 胱胺(4.4 g, 28.52 mmol)和PPA-CI （6.93 g, 46.2 mmol）溶解在50 ml 二氯甲烷，并在室温下搅拌24小时。 蒸发掉二氯甲烷后，加入100 ml 1 M NaH2PO4 (pH 4). 将所得溶液用乙醚萃取（40 ml ，3次），蒸发溶剂后，可得到BPPA-cyst,2
二；AP-CI，3 的合成 1，先合成叠氮基丙酯 3-溴丙醇（3.01g, 21.65 mmol）和叠氮化钠(5.62 g, 86.64mmol) 溶解在10 ml 丙酮和25ml水的混合液中，油浴加热至80度，搅拌回流24小时。 蒸发掉丙酮后，用二氯甲烷提取（25ml, 3次），有几层用
无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到叠氮基丙酯。 2，AP-CI，3由叠氮基丙酯和CDI 合成 先在干燥的圆底烧瓶中加入CDI（4.80 g, 29.6 mmol）和40ml 二氯甲烷，会产生悬浮。其次，在剧烈的搅拌下，滴加叠氮基丙酯（1.50g, 12.40 mmol）。在室温下反应4小时后，用水洗涤 3 次，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到AP-CI，3。 三；叠氮PEI的合成 AP-CI，3 （2.17 g, 11.13 mmol）溶解在20ml 氯仿中；缓慢滴加到1.8 KDa PEI 溶液中（5g, 2.78 mmol ,29 mmol 伯胺基团，溶剂为100ml 氯仿）约2 小时；在75 度下，将反应混合物油浴回流10 小时。 减压蒸馏去除氯仿，得到叠氮PEI 。 四；通过点击反应合成二硫键交联PEI-SS-CL（5） 叠氮PEI（0.75 g ,1 当量叠氮基团）和BPPA-cyst,2（0.16 g 或0.08g, 1 或0.5当量炔基）溶解在DMF中，CuBr ( 1 当量)作催化剂，在氮气气氛下，50 度反应2 天。 通过对溶液透析纯化（透析管，截留分子量为3.5KDa）收集形成二硫键交联PEI衍生物PEI-SS-CL1 和PEI-SS-CL2 后，冷冻干燥。
医药中间体甲氧胺盐酸盐的绿色合成工艺 申宏丹,刘德驹,朱驯,项东升 (盐城工业职业技术学院九洲药学院,江苏盐城2240051) 摘要:以1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯为催化剂,硫酸二甲酯(M e2S O4)作为甲基化试剂,制备了甲氧胺盐酸盐三分析了反应机理,考察了溶剂二反应温度二反应时间二p H值及摩尔配比等因素对实验结果的影响三结果表明,较佳合成工艺为:以二氯甲烷和甲醇(体积比2?1)混合物为溶剂,反应物摩尔比1?0.7,p H值9~10,反应温度10?,反应时间6h,总收率达到86.2%三 关键词:甲基化1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯硫酸二甲酯催化绿色合成 中图分类号:T Q463+.5文献标识码:A 甲氧胺盐酸盐是一种重要的医药化工中间 体,主要用于合成头孢呋辛二头孢地尼二新诺明二 炔诺明二苯氧菌酯等医药产物三随着市场需求 不断增加,国内外对甲氧胺盐酸盐的需求量也 逐步增加三目前,甲氧胺盐酸盐的生产方法[1-4]普遍存在工艺落后,三废严重产品成本高等问 题三本课题组经过前期对比,确定了环保节能 的合成路线,其中硫酸二甲酯对乙酰羟胺甲基 化为第二步反应,也是关键反应三在实际生产 中由于硫酸二甲酯第一个甲基的反应速率较 快,硫酸二甲酯甲基化基本利用第一个甲 基[5-7]三张晓晓等[8]在吡唑酮的甲基化研究过程中,发现硫酸二甲酯的两个甲基都能参与反应, 并做了大量动力学实验三石玉香等[9]通过改变加料方式,在不需要相转移催化剂的条件下,也可以部分利用硫酸二甲酯的第二个甲基,进而提高产品收率三 硫酸二甲酯是优良的甲基化试剂,但也是2A 类致癌物三本课题研究了硫酸二甲酯甲基化乙酰羟胺反应,对比传统催化剂与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(D B U)区别,分析溶剂效应及反应机理,优化了反应条件,意在提高收率,减少硫酸二甲酯用量,实现绿色生产三 1实验 1.1试验原料 乙酰羟胺,自制;硫酸二甲酯二氢氧化钠二碳酸 氢钠二丙酮二石油醚二二氯化碳二二甲基亚砜(D M-S O)二N,N-二甲基甲酰胺(D M F)二1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(D B U),分析纯,天津市凯通化学试剂有限公司三 1.2实验步骤 将一定量乙酰羟胺加入四口烧瓶,加入定量溶剂,降温至10?,搅拌下,滴加硫酸二甲酯,时刻检测p H值,并控制在10左右,6h滴加完毕,室温下继续搅拌反应2h三过滤出固体,用50m L 甲醇洗涤,洗涤液与滤液合并三 1.3分析方法 采用美国W a t e r s公司的W a t e r s-515型高效液相色谱仪进行定量分析,配置W a t e r s2487型紫外检测器,色谱柱为W a t e r sS y mm e t r y S h i e l d R P18型(0.15m?3.9mm),流动相为甲醇与水体积比为7?3的混合溶液,流量为0.4m L/ m i n,柱温为40?,紫外光波长为254n m三 2结果与讨论 2.1反应机理 目前,文献中硫酸二甲酯甲基化 N O H 基团反应机理报道较少,与酚羟基反应机理[10-11]类似,反应历程是:由于溶剂的极化作用,氧原子中电子向氮方向移动,与碱性催化剂形成络合物, O负离子攻击硫酸二甲酯中的甲基基团,形成产物,催化剂与氢正离子络合物和C H3S O-4或S O2-4反应形成副产物三 收稿日期:20190102;修改稿收到日期:20190429三 作者简介:申宏丹(1983),女,讲师,从事医药化工方面的研究三E-m a i l:s h e n h o n g d a n1983@163.c o m三 基金项目:盐城工业职业技术学院科研基金项目资助三 9 第36卷第3期 2019年5月精 细 石 油 化 工 S P E C I A L I T YP E T R O C H E M I C A L S
4-氯苯肼盐酸盐 1 范围： 本标准适合对氯苯肼盐酸盐； 结构式： 分子式：C6H8Cl2N2 分子量：179.05 2 规格: 对氯苯肼盐酸盐产品应符合下表要求 项目指标 外观 鉴别HPLC与标样一致 含量≥95% 干燥失重≤2% 相关物质（HPLC） 盐酸苯肼≤0.2% 3-氯苯肼盐酸盐≤0.1% 2-氯苯肼盐酸盐≤0.1% 4-氯苯胺盐酸盐≤0.2% 其他杂质≤0.2% 总杂≤1% 3 4-氯苯肼盐酸盐分析方法：
3.1 鉴别： 用HPLC测定时，样品的保留时间和标准品保留时间一致。3.2 干燥失重： 精确称取1g产品在105℃的温度下烘干4小时，放入干燥皿中冷却一小时，称量。 3.3 含量 使用试剂： 无水甲醇； 0.1N氢氧化钠标准溶液； 测定步骤： 称取200mg样品，用50ml无水甲醇溶解，用0.1N氢氧化钠溶液标定至终点；并进行空白滴定。 样品的测定表示为4-氯苯肼盐酸盐（%w/w） 其计算公式为： （Vs-Vb)*1790.5 W 其中： Vs=用于样品标定的氢氧化钠标准溶液的体积 Vb=用于空白标定的氢氧化钠标准溶液体积 W=样品重量 1790.5=产品分子量（=179.05）*滴定剂的当量浓度（=0.1N）*100 3.4 4-氯苯肼盐酸盐相关物质的检测： 3.4.1 色谱柱：
Zorbax SB-C18,5μm（250mm*4.6mm ID) 3.4.2 柱温： 40℃ 3.4.3 流动相： 缓冲液：用500ml水溶解1.36g磷酸二氢钾，再用磷酸调节PH值到3.1； 缓冲液/甲醇=500/500 v/v 3.4.4 流速： 1.3ml/min 3.4.5进样量： 20μl 3.4.6检测波长： 210nm 3.4.7检测时间： 4-氯苯肼盐酸盐保留时间的10倍 3.4.8样品制备： 样品溶液：称取50mg样品至100ml容量瓶中，用流动相稀释溶解至刻度（浓度：0.5mg/ml); (a)：移取2ml样品溶液至100ml容量瓶中，用流动相稀释至刻度，再取1ml上述溶液，用流动相稀释至10ml（浓度：2μg/ml); (b)：在100ml容量瓶中,加入50mg盐酸苯肼、10mg 3-氯苯肼盐酸盐和2-氯苯肼盐酸盐，用流动相稀释至刻度；再取0.5ml上述溶液，
甲氧胺盐酸盐项目可行性研究报告 核心提示：甲氧胺盐酸盐项目投资环境分析，甲氧胺盐酸盐项目背景和发展概况，甲氧胺盐酸盐项目建设的必要性，甲氧胺盐酸盐行业竞争格局分析，甲氧胺盐酸盐行业财务指标分析参考，甲氧胺盐酸盐行业市场分析与建设规模，甲氧胺盐酸盐项目建设条件与选址方案，甲氧胺盐酸盐项目不确定性及风险分析，甲氧胺盐酸盐行业发展趋势分析 提供国家发改委甲级资质 专业编写： 甲氧胺盐酸盐项目建议书 甲氧胺盐酸盐项目申请报告 甲氧胺盐酸盐项目环评报告 甲氧胺盐酸盐项目商业计划书 甲氧胺盐酸盐项目资金申请报告 甲氧胺盐酸盐项目节能评估报告 甲氧胺盐酸盐项目规划设计咨询 甲氧胺盐酸盐项目可行性研究报告 【主要用途】发改委立项，政府批地，融资，贷款，申请国家补助资金等【关键词】甲氧胺盐酸盐项目可行性研究报告、申请报告 【交付方式】特快专递、E-mail 【交付时间】2-3个工作日 【报告格式】Word格式；PDF格式 【报告价格】此报告为委托项目报告，具体价格根据具体的要求协商，欢迎进入公司网站，了解详情，工程师（高建先生）会给您满意的答复。 【报告说明】 本报告是针对行业投资可行性研究咨询服务的专项研究报告，此报告为个性化定制服务报告，我们将根据不同类型及不同行业的项目提出的具体要求，修订报告目录，并在此目录的基础上重新完善行业数据及分析内容，为企业项目立项、上马、融资提供全程指引服务。
可行性研究报告是在制定某一建设或科研项目之前，对该项目实施的可能性、有效性、技术方案及技术政策进行具体、深入、细致的技术论证和经济评价，以求确定一个在技术上合理、经济上合算的最优方案和最佳时机而写的书面报告。可行性研究报告主要内容是要求以全面、系统的分析为主要方法，经济效益为核心，围绕影响项目的各种因素，运用大量的数据资料论证拟建项目是否可行。对整个可行性研究提出综合分析评价，指出优缺点和建议。为了结论的需要，往往还需要加上一些附件，如试验数据、论证材料、计算图表、附图等，以增强可行性报告的说服力。 可行性研究是确定建设项目前具有决定性意义的工作，是在投资决策之前，对拟建项目进行全面技术经济分析论证的科学方法，在投资管理中，可行性研究是指对拟建项目有关的自然、社会、经济、技术等进行调研、分析比较以及预测建成后的社会经济效益。在此基础上，综合论证项目建设的必要性，财务的盈利性，经济上的合理性，技术上的先进性和适应性以及建设条件的可能性和可行性，从而为投资决策提供科学依据。 投资可行性报告咨询服务分为政府审批核准用可行性研究报告和融资用可 行性研究报告。审批核准用的可行性研究报告侧重关注项目的社会经济效益和影响；融资用报告侧重关注项目在经济上是否可行。具体概括为：政府立项审批，产业扶持，银行贷款，融资投资、投资建设、境外投资、上市融资、中外合作，股份合作、组建公司、征用土地、申请高新技术企业等各类可行性报告。 报告通过对项目的市场需求、资源供应、建设规模、工艺路线、设备选型、环境影响、资金筹措、盈利能力等方面的研究调查，在行业专家研究经验的基础上对项目经济效益及社会效益进行科学预测，从而为客户提供全面的、客观的、可靠的项目投资价值评估及项目建设进程等咨询意见。 可行性研究报告大纲（具体可根据客户要求进行调整） 为客户提供国家发委甲级资质 第一章甲氧胺盐酸盐项目总论 第一节甲氧胺盐酸盐项目背景 一、甲氧胺盐酸盐项目名称 二、甲氧胺盐酸盐项目承办单位 三、甲氧胺盐酸盐项目主管部门 四、甲氧胺盐酸盐项目拟建地区、地点 五、承担可行性研究工作的单位和法人代表
江西鑫海高分子材料有限公司年产5720吨医药中间体、270吨精细化工等系列产品生产线建设项目（一期工程） 竣工环境保护验收会验收意见 2018年1月28日，江西鑫海高分子材料有限公司(以下简称“建设单位”)组织召开了“江西鑫海高分子材料有限公司年产5720吨医药中间体、270吨精细化工等系列产品生产线建设项目（一期工程）”竣工环境保护验收会，参加会议的有江西索立德环保服务有限公司(验收报告编制及监测单位）等单位的代表共16人，会议成立了验收组(名单附后)。验收组成员和与会代表现场检查了工程环保设施的建设、运行情况，听取了建设单位关于项目环保执行情况的报告和项目竣工环境保护验收监测报告的汇报，审阅并核实了有关资料，经认真讨论，形成验收意见如下： 一、项目基本情况 建设单位投资3500万元，在彭泽县矶山化工印染产业集群控制区现有厂区预留用地内，建设年产5720吨医药中间体、270吨精细化工等系列产品生产线，设计产能为：对叔丁基苄硫醇生产线70t/a、对乙基苯丙酮生产线60t/a、精氨酸硝酸盐生产线300t/a、双十八烷基羟胺生产线 100t/a、2-甲氧基酚噻嗪生产线60t/a、4,6-二氨基间苯二酚（DAR）盐酸盐100t/a、邻氯苯甲酸生产线2000t/a、2,3-吡啶二甲酸生产线300t/a、四氯邻苯二甲酸酐生产线3000t/a、对氯苯肼盐酸盐生产线1000t/a。由于市场等原因，目前先建设了一期工程，共4条生产线，现状产能为：邻氯苯甲酸生产线2000t/a、2,3-吡啶二甲酸生产线300t/a、四氯邻苯二甲酸酐生产线3000t/a、对氯苯肼盐酸盐生产线1000t/a。本次验收范围为一期工程，未建设的二期工程纳入下次验收内容中。 项目实际总投资3500万元，其中环保投资1357万元，主要建设内容包括生产厂房等主体工程；储罐区、化学品库、仓库等贮运工程；供水、排水、供电等公用工程；污水处理站、废气处理系统等环保工程。 二、项目环保执行情况
半胱胺的药理作用及应用研究 【摘要】半胱胺(Cysteamine,CS)是细胞内的组成成分,具有抗氧化功能。1976年,被第一次应用于胱氨酸病(Cystinosis)的治疗,1994年获得FDA批准。半胱胺和它的相关药物也被应用于亨廷顿病(Huntington disease,HD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)和其他疾病的研究。本文搜索了相关的文献,对半胱胺的理化性质、用药剂量、药理机制和应用研究做一简要概述。 【关键词】半胱胺; 药理机制;应用研究 半胱胺是细胞内的组成成分,具有较强的抗氧化功能。半胱胺可以将胱氨酸转变为半胱氨酸和半胱氨酸-半胱胺二硫化物,因此,在1976年,被第一次应用于胱氨酸病的治疗。基于半胱胺具有的抗氧化活性,半胱胺和它的相关药物正在被广泛的研究。 1 半胱胺的理化性质 半胱胺,又称β-巯基乙胺(Becaptan),其分子式为C2-H7-N-S, 分子量为77.15,化学结构式为HSCH2CH2NH2,纯品为白色结晶,易溶于水及醇,刺激性气味,呈碱性反应,在空气中易氧化成为二硫化物。解离常数:pKa1 = 8.19 (thiol); pKa2 = 10.75 (amine) (c= 0.01 moles/L, mixed constants) 由于其游离碱基的不稳定特性,一般制成盐酸盐C2H7NS•HCI,分子量为113.61,熔点70.2~70.7℃。 药代动力学:半胱胺与血浆蛋白结合很少。胱氨酸患者口服治疗量的半胱胺1 h后血浆浓度达到峰值为56 mm,1.8 h半胱胺的血浆浓度降低到峰值的一半。胃肠道不同部位的吸收效率不同,药物在小肠中的吸收速度、血浆浓度均高于胃和盲肠[1]。 在动物体内,半胱胺是从蛋氨酸和丝氨酸经过胱硫醚而合成。在体外,半胱胺可从动物毛发中提取,也可化学合成,其化学合成途径有二:一是可由乙醇胺与溴化氢反应得β-溴化乙胺,再与二硫化碳环合水解而得;二是可由环乙胺与硫化氢加成反应制得。 半胱胺是泛酸巯基乙胺的代谢产物,存在形式有:自由形态,蛋白结合形式,氧化形式。其中,氧化形式包括胱胺二聚体;与半胱氨酸、谷胱甘肽和高半胱氨酸结合的二硫化物形式[2]。 2 动物实验剂量及用药途径 2.1 半胱胺剂量及用药途径如表1。