第七章芳香胺类药物的分析
[教学目的]
一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。
二、熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。
[本章分配学时数]2学时
[教学环节与教学内容]
[复习引入] 2分钟
在上节课，我们进行了芳酸及其酯类药物的分析，要求同学们通过上一章的学习不仅要掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法，并熟悉其它芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要了解本类药物的体内分析方法。那么，这节课我们就要对芳香胺类药物进行分析，经过本章的学习后，要求同学们不仅要掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。
[教授新课]
第一节芳胺类药物的分析
芳胺类药物的基本结构有两类：：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下：
R 1N OR 2
O H
典型药物结构为： H 3N COOC 2H 5
苯佐卡因 H 2N COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl
盐酸普鲁卡因
CH 3(CH 2)3NH COOCH 2CH 2N(C 2HCl 盐酸丁卡因
若将盐酸普鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺键时，则成为抗心率失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下：
H 2N CONHCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl
它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。
（二）主要化学性质
1. 芳伯氨基特性
因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff
碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性
因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。
3. 弱碱性
除苯佐卡因外，因其脂羟胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。
4. 其它特性
本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂羟胺基侧链，其游离碱
多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐
酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶
于有机溶剂。
二、 酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
本类药物包括对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药等。本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰胺基，基本结构为：
R 1R 3
NH 4
C R 2O
典型药物的结构为： HO NHCOCH 3NHCOCH 3CH 3CONH O O
S
对乙酰氨基酚 醋氨苯砜
HCl ..HCl N CH 3CH
3CH 3CH
3NHCOCH 2N(C 2H 5)2
H 2O NHCO
C 4H 9.
盐酸利多卡因 盐酸布比卡因
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性
本类药物的分子结构中均具有芳酰胺基，在酸性溶液中易水解为具芳
伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。
2.水解产物易酯化
对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇
反应，发出醋酸乙酯的香味。
3.酚羟基的特性
对乙酰氨基酚具有酚羟基，与三氯化铁发生呈色反应，可与利多卡因
和醋氨苯砜区别。
4.弱碱性
利多卡因和布比卡因的脂羟胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，
与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。
5.与重金属离子发生沉淀反应
盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰胺基上的氮可在水溶液中与铜离子或
钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。
三、鉴别试验
（一）重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化－偶
合反应。苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺，在盐酸溶液中，
可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应；对乙酰氨基酚和醋氨苯砜在盐酸或
硫酸中加热水解后，也可与亚硝酸钠进行重氮化反应。
1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别方法
2.对乙酰氨基酚的鉴别方法
（二）与三氯化铁反应
对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色。
（三）与重金属离子反应
1.分子结构中具有芳酰胺的盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸
铜反应生成蓝紫色配位化合物，此有色物转溶入氯仿中显黄色。盐
酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等，在同样条件下不发生此反
应。
盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小
钴盐沉淀
2.羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，缓缓
加热置至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化
合物羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。
3.与汞离子反应
盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色；
对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别。
（四）水解产物反应
盐酸普鲁卡因碱溶液水解可生成二乙氨基乙醇蒸气，有碱性；苯佐卡因水解后生成乙醇可发生碘仿反应。
（五）制备衍生物测熔点
盐酸利多卡因与三硝基苯酚形成的衍生物其熔点为228℃～232℃，盐
酸布比卡因与三硝基苯酚形成的衍生物其熔点为194℃；盐酸丁卡因与
硫氰酸盐形成的衍生物其熔点为131℃。
（六）紫外特征吸收光谱
本类药物分子结构中均具有苯环，因此具有紫外吸收光谱特征。鉴别方
法见教材P145表7-1。
（七）红外吸收光谱
该法特别适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药物
的鉴别与区别。因为这些药物采用其它理化方法难以进行区别，而用红
外吸收光谱法就比较容易区别。主要以盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺
为例进行说明。
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
对乙酰氨基酚是以对硝基氯苯为原料，水解后制得硝基苯，经还原生成对氨基酚，再经乙酰化后而制得；也可以酚为原料经亚硝化及还原
反应制得对氨基酚。在生产过程中除可能引入一般杂质外，还可能引入
特殊的杂质。
1.乙醇溶液的澄清度与颜色
对乙酰氨基酚的生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，
致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇
中显橙红色或棕色。
2.有关物质
由于本品的生产工艺路线较多，不同生产的工艺路线所带入的杂质
也有所不同，这些有机杂质主要包括中间体、副产物及分解产物。
例如：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、偶氮苯等。采用比色法和薄层色
谱法。
3.对氨基酚
本品在合成过程中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解，均可
引入对氨基酚。其毒性较大并使本品产生色泽，因此要严格控制其
限量。
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
普鲁卡因分子结构中有酯键，易发生水解反应。其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和金属离子等因
素的影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对
氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，
而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄。已变黄的注射液不仅疗效
下降，而且毒性增加。故药典中规定检查水解产物对氨基苯甲酸，其限
度不得超过1.2％。采用TLC法检查。
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
本类药物分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。
1.原理
芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，用
永停法或外指示剂法指示反应终点。
2.测定的主要条件
（1）加入适量溴化钾加快反应速度
（2）加过量盐酸加速反应
（3）室温（10℃～30℃）条件下滴定
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
3.指示终点的方法
（1）永停滴定法
（2）外指示剂法
（二）非水溶液滴定法
盐酸丁卡因和盐酸利多卡因侧链羟胺的叔胺氮具有弱碱性，而盐酸布比卡因侧链哌啶环上的叔胺氮也具有弱碱性，均可采用非水溶液滴定法测定含量。
（三）分光光度法
对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。
对乙酰氨基酚、片剂溶出度的测定均采用此法进行测定。
（四）比色法
本类药物可利用芳伯氨基的重氮化－偶合反应，生成的有色偶氮染料，在可见光范围内测定吸收度进行比色测定。但本法的专属性较低。
凡能重氮化的有机化合物如磺胺类、对氨基酚类以及氨基苯甲酸类均能
产生干扰。
（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定
在pH7.5的缓冲溶液中，利用盐酸普鲁卡因胺结构中的芳伯氨基与莹胺反应，生成荧光物，可在λex400nm、λem485nm处测定其荧光强
度。
（六）高效液相色谱法
用HPLC法，以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射液中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸，不需分离提取，方法准确简
便。
（七）体内药物分析
应用举例见教材P153～154。
第二节苯乙胺类药物
一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
本类药物为拟肾上腺素类药物，其分子结构中具有苯乙胺的基本结
构。除盐酸克仑特罗外，其余各药物的苯环上都有酚羟基。其中肾上
腺素、盐酸异丙肾上腺素和盐酸多巴胺分子结构中苯环的3,4位上都
有2个邻位酚羟基，与儿茶酚类似，都属于儿茶酚胺类药物。基本结
构为：
R1CH CH
NH R2
3
由于R1，R2，R3取代基的不同构成本类药物，药典收载的本类药物
有20种，书中列举出14个品种的典型药物。例如：肾上腺素、去甲
肾上腺素。
（二）主要化学性质
1.弱碱性
本类药物分子结构中具有羟胺基侧链，其氮为仲胺氮，故显弱碱性；
其游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其可溶于水。
2.酚羟基特性
本类药物分子结构中具有领苯二酚（或苯酚）结构，可与重金属离
子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液
中更易变色。
3.光学活性
多数药物分子结构中具有手性碳原子，具有旋光性，可利用此特性
进行药物分析。
二、鉴别试验
（一）与三氯化铁反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物的分子结构中具有酚羟基，与
Fe3+离子络合显色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或
紫红色。见表7-4。
（二）与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物可与甲醛在硫酸中反应，形成具
有醌式结构的有色化合物。见表7-4。
（三）氧化反应
本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾
等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
我国药典规定，利用紫外特征吸收光谱进行鉴别的苯乙胺药物见表
7-5。表中的苯乙胺类药物，均可采用红外吸收光谱进行鉴别。（五）与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验）
重酒石酸间羟胺分子中具有脂肪伯氨基，加水溶解后，加亚硝酸基铁
氰化钠溶液、丙酮数滴与碳酸氢钠少量，加热后即显红紫色。此为有
脂肪族伯胺的专属反应。试验中所用的丙酮必须不含甲醛。
（六）双缩脲反应
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，
可显双缩脲特征反应。
三、特殊杂质检查
（一）酮体检查
在所列典型药物中，肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾
上腺素、盐酸异丙肾上腺素和盐酸甲氧明等均检查酮体。这些药物在
生产中均由其酮体氢化还原制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质，
所以药典规定检查酮体。
（二）有关物质检查
所列典型药物中盐酸去氧肾上腺素和硫酸沙丁胺醇等药物列有此项检
查。其检查方法均用薄层色谱法。
（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法详见教材P158。
四、含量测定
本类药物的原料多采用非水溶液滴定法和溴量法测定含量，其制剂的测定方法较多，有提取容量法、阴离子表面活性剂滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等。
（一）非水溶液滴定法
在列举的14种典型药物中，有11种药物的原料药均采用非水溶液滴
定法测定含量。其测定的主要条件详见表7-7。
（二）溴量法
重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及其注射液均采用溴量法测定
含量。其测定原理为药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的
领、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴化反应，再以碘量法测定
剩余的溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量，即可计算供试品的含
量。
（三）比色法
利用药物分子结构中的酚羟基可与亚铁离子络合显色，测定盐酸异
丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。也可利用分子结构中
的芳伯氨基进行重氮化－偶合反应显色，测定盐酸克仑特罗栓剂的含
量。所以比色法也是本类药物制剂常用的含量测定方法，具有灵敏和
简便的优点。
（四）提取酸碱滴定法
本法是根据本类药物的盐酸盐或硫酸盐可溶于水，而药物本身为游
离碱不溶于水，可以溶于有机溶剂的一般通性进行的。常用的测定方
法是将供试品溶于水或矿酸溶液中，加入适量的碱性试剂使药物游离
后，用适当的有机溶剂提取。然后将提取液蒸干，残渣中加中性乙醇
溶解，用标准酸滴定液直接滴定；或在提取液中加过量的标准酸滴定
液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴定。本法主要用于硫酸
苯丙胺及其制剂的含量测定。
（五）荧光分光光度法
利用肾上腺素分子结构中的领苯二酚，可被弱氧化剂氧化，生成的肾
上腺素红在一定条件下发生转位，生成具有荧光性的N－甲基－3,5,6
三羟基吲哚（THI），可建立荧光分光光度法测定肾上腺素的含量。（六）高效液相色谱法
利用液相色谱的高效分离、高灵敏度和高选择性的测定方法，不但
对本类药物制剂进行常规分析，而且还广泛用于本类药物的临床药物
浓度监控和体内药物动力学研究。
（七）衍生化气相色谱法
应用示例：测定盐酸芬氟拉明片中主药盐酸芬氟拉明的含量。
第三节芳氧丙醇胺类药物
本类药物的分子结构中具有芳氧丙醇胺的基本骨架，是新近发展很快的一类用于心脑血管病的药物，将其归入芳香胺类药物讨论。
一、药物结构与主要理化性质
典型药物的结构为：
O O CH 2N H CH 3
CH 3OH
氧烯洛尔 HN O
O H N
OH CH 3H 3C CH 3HCl 盐酸卡替洛尔
氧烯洛尔为白色结晶性粉末；味苦；在乙醇或丙酮中易溶，在乙醚或氯仿中略溶，在水中微溶。
盐酸卡替洛尔为白色结晶性粉末；在水中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在乙醚中几乎不溶；在冰醋酸中极微溶解。
二、 鉴别试验
（一） 化学鉴别反应
（二） 紫外吸收峰特征
三、 盐酸卡替洛尔中有关物质检查
1. 盐酸卡替洛尔中有关物质的检查 中国药典采用TLC 法中的高低浓度对
比法。
2. 氧烯洛尔中有关物质的检查 采用TLC 法。
四、 含量测定
盐酸卡替洛尔和氧烯洛尔原料药可用非水溶液滴定法，制剂（片剂、滴眼液等）可用分光光度法等方法进行定量分析。
（一） 盐酸卡替洛尔原料药含量测定方法
（二） 盐酸卡替洛尔滴眼液含量测定方法
（三）体内药物分析
[新课小结]
重点：芳胺类、苯乙胺类药物的结构与主要性质。
难点：芳胺类、苯乙胺类药物鉴别的原理与方法。
[作业]
[练习题与答案]
一、练习题
[A型题]
1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是
A.水杨醛
B. 间氨基酚
C.水杨酸
D.对氨基苯甲酸
E. 氨基酚2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是
A.水杨醛
B. 间氨基酚
C. 对氨基酚
D.苯甲酸
E.苯酚3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是
A.水杨醛
B. 间氨基酚
C. 对氨基酚
D.酮体
E. 苯甲酸[B型题]
A. 硫酸铜反应
B.氧化反应
C. 还原反应
D.水解后重氮化-偶合反应
E. 重氮化-偶合反应
1. 盐酸利多卡因
2. 肾上腺素
3. 盐酸普鲁卡因
4．对乙酰氨基酚
A. 溴量法
B. 紫外分光光度法
C. 亚硝酸钠滴定法
D. RP-HPLC法
E. 非水滴定法
5. 盐酸去氧肾上腺素
6. 肾上腺素注射液
7. 盐酸普鲁卡因
8．对乙酰氨基酚
[X型题]
1. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有
A. 盐酸普鲁卡因
B. 盐酸去氧肾上腺素
C. 对乙酰氨基酚
D. 盐酸利多卡因
E. 盐酸丁卡因
2. 直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有
A. 盐酸丁卡因
B. 盐酸普鲁卡因
C. 对乙酰氨基酚
D. 对氨基酚
E. 盐酸肾上腺素
二、答案精讲
[A型题]
1．D 因为盐酸普鲁卡因注射液在灭菌过程中, 易水解生成对氨基苯甲酸, 是盐酸普鲁卡因注射液中要检查的特殊杂质, 故只能选D。
2．C
3．D 因为肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中都检查酮体，酮体是其特殊杂质。故只能选D。[B型题]
1.A
2.B
3.E
4.D
5.A
6.D
7.C
8.B
[X型题]
1. B C 因为直接能与FeCl3产生颜色反应的药物，要求分子结构中含有酚羟基，只有盐
酸去氧肾上腺素和对乙酰氨基酚具有此结构。故只能选B，C。
2. B C D 因为直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物，要求分子结构中含芳伯氨基或潜在芳伯氨基，只有盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚和对氨基酚含有此结构。故只能选B，C，D。
节章第六章胺类药物的分析称名 课授课授 2 第八周授课间时数时排安课课授授多媒体讲授教具方法、明确胺类药物的性质、结构特征、鉴别试验、杂质检查；教学1 HPLC的原理及方法。2目的、学会亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及学教芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析；点重学教的原理及方法；亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及HPLC点难 8 项目芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析胺类药物的种 类较多，根据其化学性质结构特点可分为芳胺类、芳烃胺类、脂装肪胺类和磺酰胺类等几大类。订 线典型药物结构与性质一、 对氨基苯甲酸酯类药物(一) 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下： ）典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。结构（1: 为 (Procaine Hydrochloride) （盐酸普鲁卡因）苯佐卡因(Benzocaine) (Tetracaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一word 编辑版． 并列入讨论。其结构如下： ）主要化学性质（2 显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。 1.芳伯氨基特性 含酯键（或酰胺键）易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条2水解特性。的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）因此故具有弱碱性。除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，3.弱碱性能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。可本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，4.其它特性易溶于水和乙醇，溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，难溶于有机
第六章 芳胺类药物分析 练习思考题 1.根据胺类药物的结构，可把该类药物分为几类？各类药物的结构特征是什么？ 2.试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。 3.用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理。 4.亚硝酸钠滴定法中为什么要加过量盐酸？ 5.重氮化法指示终点的方法有哪些？ 6.试述永停滴定法指示终点的原理。 7.具有怎样结构的药物有重氮化-偶合反应？ 8.如何用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因？ 9.苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质？ 10.对乙酰氨基酚中对氨基酚是如何产生的？中国药典采用什么方法检查？ 11.盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法？ 12.紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种？各有何优缺点？ 13.怎样检查肾上腺素中的酮体杂质？ 14.有三瓶药物，它们是对乙酰氨基酚、肾上腺素和盐酸苯海拉明，因标签掉了，请区别之。 15.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理，滴定当量和含量计算。 16.什么叫阴离子表面活性剂滴定法？ 17.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。 https://www.doczj.com/doc/6c9643436.html,P测定对乙酰氨基酚的含量：取本品120mg置500mL量瓶中，加甲醇100mL溶解，加水至刻度，取此液5mL，置100mL量瓶中，加水至刻度，作为供试液。另用相同溶剂配成12μg/mL的标准溶液，于244nm处，以水为空白测定吸收度，按10C（A样/A标）计算供试品中对乙酰氨基酚的含量（mg）。式中C为标准液浓度（μg/mL），10是如何得来的？ 19.非水碱量法测定重酒石酸去甲肾上腺素含量，测定时室温20℃。精密称取本品0.2160g，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F=1.027（23℃），冰醋酸体积膨胀系数为1.1×10-3/℃，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的C8H11N3O·C4H4O6，样品消耗高氯酸滴定液体积为6.50 mL，空白消耗0.02mL。问：（1） 样品测定时高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F值是1.027吗？为什么？ （2） 求重酒石酸去甲肾上腺素的百分含量？ 选择题 一、最佳选择题 1.中国药典中含芳伯氨基的药品大多采用下列哪种方法进行含量测定（ ） A、氧化还原电位滴定法 B、非水溶液中和法 C、用永停法指示等当点的重氮化滴定法 D、用电位法指示等当点的银量法 E、用硫化银薄膜电极指示等当点的银量法
药物分析笔记：胺类药物的分析 芳胺类药物的分析 1、基本结构与化学性质： （一）盐酸普鲁卡因： 1、芳伯氨基特征：重氮化偶合反应 2、酯键易水解：光、热、碱， 3、产物为对氨基苯甲酸（paba）。 4、游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法， 5、亚硝酸钠法测定含量。 （二）对乙酰氨基酚： 1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解 2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸 3、与三氯化铁呈色：紫外、红外、均可 2、鉴别试验： 1、重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚） 2、三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。 3、水解产物的反应： 4、红外吸收光谱 3、对乙酰氨基酚的杂质检查： 1、乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。 2、有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。 3、对氨基酚：中间体或水解产物， 4、毒性大。有芳胺反应，而 5、对乙酰氨基酚没有。 4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%. 5、含量测定： （一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）
均可测定。 测定条件： 1、加入溴化钾（2g）：加速反应。 2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。 3、室温10——30 c 温度太高，亚硝酸逸出 4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。 （二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚 苯乙胺类药物的分析 1、基本结构与典型药物：肾上腺素 2、鉴别试验： 1、三氯化铁反应： 2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。 3、甲醛——硫酸反应： 4、紫外特征吸收与红外吸收谱： 3、酮体检查：四种都需检查酮体， 4、酮体在310nm处有吸收， 5、小于0.06% . 6、含量测定： （一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种 （6）溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。 要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。 氨基醚衍生物药物的分析 1、基本结构与性质：遇光分解盐酸苯海拉明： 2、鉴别试验： 1、与硫酸反应显色：二苯甲氧基反应 2、水解反应：遇酸水解生成二苯基甲醇 3、与硝酸银反应形成沉淀： 4、紫外红外吸收光谱 三、含量测定：
药物分析试题库 第一章绪论 一、填空题 1．我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。 2．中国药典的主要内容由、、和四部分组成。 3．目前公认的全面控制药品质量的法规有、、 、。 4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的。5．药物分析主要是采用或等方法和技术，研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门的方法性学科。 二、问答题 1．药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？ 2．药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？ 3．常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？ 4．中国药典是怎样编排的？ 5．什么叫恒重，什么叫空白试验，什么叫标准品、对照品？ 6．常用的药物分析方法有哪些？ 7．药品检验工作的基本程序是什么? 8．中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么？ 第二章药物的杂质检查 一、选择题： 1．药物中的重金属是指（） A Pb2＋ B 影响药物安全性和稳定性的金属离子 C 原子量大的金属离子 D 在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（） A 氯化汞 B 溴化汞 C 碘化汞 D 硫化汞
3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则 该药的杂质限量(%)是（ ） A %100?C VW B %100?V CW C %100?W VC D %100?CV W 4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（ ） A 1ml B 2ml C 依限量大小决定 D 依样品取量及限量计算决定 5．药品杂质限量是指（ ） A 药物中所含杂质的最小容许量 B 药物中所含杂质的最大容许量 C 药物中所含杂质的最佳容许量 D 药物的杂质含量 6． 氯化物检查中加入硝酸的目的是（ ） A 加速氯化银的形成 B 加速氧化银的形成 C 除去CO 2+3、SO 2-4、C 2O 2-4、PO 3-4的干扰 D 改善氯化银的均匀度 7．关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是（ ） A 杂质限量指药物中所含杂质的最大容许量 B 杂质限量通常只用百万分之几表示 C 杂质的来源主要是由生产过程中引入的其它方面可不考虑 D 检查杂质，必须用标准溶液进行比对 8．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（ ） A 吸收砷化氢 B 吸收溴化氢 C 吸收硫化氢 D 吸收氯化氢 9．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目（ ） A 硫酸盐检查 B 氯化物检查 C 溶出度检查 D 重金属检查 10．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH 值是（ ） A 1.5 B 3.5 C 7.5 D 11.5 二、多选题： 1．用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（ ） A 供试管与对照管应同步操作 B 称取1g 以上供试品时，不超过规定量的±1% C 仪器应配对 D 溶剂应是去离子水 E 对照品必须与待检杂质为同一物质 2．关于药物中氯化物的检查，正确的是（ ） A 氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常 B 氯化物检查可反应Ag +的多少 C 氯化物检查是在酸性条件下进行的 D 供试品的取量可任意 E 标准NaCl 液的取量由限量及供试品取量而定
第七章芳香胺类药物的分析 [教学目的] 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [本章分配学时数]2学时 [教学环节与教学内容] [复习引入] 2分钟 在上节课，我们进行了芳酸及其酯类药物的分析，要求同学们通过上一章的学习不仅要掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法，并熟悉其它芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要了解本类药物的体内分析方法。那么，这节课我们就要对芳香胺类药物进行分析，经过本章的学习后，要求同学们不仅要掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [教授新课] 第一节芳胺类药物的分析 芳胺类药物的基本结构有两类：：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下： R 1N OR 2 O H 典型药物结构为： H 3N COOC 2H 5 苯佐卡因 H 2N COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl 盐酸普鲁卡因 CH 3(CH 2)3NH COOCH 2CH 2N(C 2HCl 盐酸丁卡因 若将盐酸普鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺键时，则成为抗心率失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下： H 2N CONHCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl 它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。 （二）主要化学性质 1. 芳伯氨基特性 因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff 碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 2. 水解特性 因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。
第七章 芳香胺类药物的分析 [教学目的] 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [本章分配学时数] 2学时 [教学环节与教学内容] [复习引入] 2分钟 在上节课，我们进行了芳酸及其酯类药物的分析，要求同学们通过上一章的学习不仅要掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法，并熟悉其它芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要了解本类药物的体内分析方法。那么，这节课我们就要对芳香胺类药物进行分析，经过本章的学习后，要求同学们不仅要掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [教授新课] 第一节 芳胺类药物的分析 芳胺类药物的基本结构有两类：：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。 一、 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下： R 1N OR 2 O H
典型药物结构为： H3N COOC2H5 苯佐卡因 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2HCl 盐酸普鲁卡因 CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(C2HCl 盐酸丁卡因若将盐酸普鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺键时，则成为抗心率失常 药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下： H2N CONHCH2CH2N(C2H5)2HCl 它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。（二）主要化学性质 1.芳伯氨基特性 因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成 Schiff碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 2.水解特性 因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。 3.弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂羟胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。 4.其它特性 本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂羟胺基侧链，其游离碱 多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐 酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶 于有机溶剂。 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物包括对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因
第六章胺类药物的分析 一、选择题 （一）单选题 相同知识点：鉴别与反应 1．取某药物约50mg，加稀盐酸1ml使溶解，加入0．1mol／L亚硝酸钠溶液数滴，再滴加碱性β-萘酚试液数滴，则生成橙黄到猩红色沉淀。该药物应为（）。A．对乙酰氨基酚 B．盐酸普鲁卡因 C．盐酸去氧肾上腺素 D．盐酸丁卡因 E．盐酸苯海拉明 正确答案:B 2．取某药物适量，加水溶解，加氢氧化钠试液使溶液呈碱性，即析出白色沉淀，加热沉淀则变为油状物，继续加热，则产生可使红色石蕊试纸变蓝的气体。所产生使红色石蕊试纸变蓝的气体应为（）。 A．氨气 B．盐酸水汽雾 C．二乙氨基乙醇 D．胺气 E．三乙胺 正确答案:C 3．直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色的药物是（）。 A．苯佐卡因 B．阿司匹林 C．对乙酰胺基酚 D．丙磺舒 E．盐酸利多卡因 正确答案:C 4．某药物在碳酸钠试液中与硫酸铜反应，生成蓝紫色配位化合物；加氯仿，有色物可被萃取，氯仿层显黄色。该药物是（）。 A．对乙酰氨基酚 B．盐酸丁卡因 C．盐酸普鲁卡因 D．盐酸利多卡因 E．司可巴比妥钠 正确答案:D 5．某药物于5％醋酸溶液中，加25％硫氰酸铵溶液，则产生白色沉淀，滤过，经80℃干燥，熔点约为131℃。该药物是（）。 A．盐酸利多卡因 B．苯佐卡因 C．盐酸普鲁卡因 D．肾上腺素 E．盐酸丁卡因 正确答案:E 6．取某药物适量，加水溶解，加氢氧化钠试液使溶液呈碱性，即析出白色沉淀，加热沉淀则变为油状物，继续加热，则产生可使红色石蕊试纸变蓝的气体。该药物应为（）。 A．对乙酰氨基酚 B．磺胺甲吧唑 C．盐酸普鲁卡因 D．盐酸苯海拉明 E．二巯丙醇 正确答案:C 7．某药物的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色，该药物应为（）。
第七章芳香胺类药物的分析 芳香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、芳烃胺类和芳氧丙醇胺类药物，国内外药典收载的品种也较多，本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。 芳胺类药物的基本结构有两类：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下： 典型药物结构为： 苯佐卡因（benzocaine） 盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride） 盐酸丁卡因（tetracaine hydrochloide） 若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时，则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下： 它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。 （二）主要化学性质 1、芳伯氨基特性本类药物因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因则无此特性。 2、水解特性因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。其水解的快慢受光线、温度或酸碱性条件的影响。除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸（BABA）外，上述
其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。 3、弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中则能滴定。 4、其它特性本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物包括对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药等。本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为： 典型药物的结构为： 对乙酰氨基酚醋氨苯砜 （paracetamol）（acedapsone） 盐酸利多卡因盐酸布比卡因 （lidocaine hydrochloride）(bupivacaine hydrochloride) （二）主要化学性质 1、水解后显芳伯氨基特性本类药物的分子结构中均具有芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度，对乙酰氨基酚相对比较快，利多卡因和布比卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解，所以其盐的水溶液比较稳定。 2、水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。 3、酚羟基的特性对乙酰氨基酚具有酚羟基，能与三氯化铁反应呈色，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。 4、弱碱性利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此侧链，亦无此类反应，可以区别。 5、与重多属离子发生沉淀反应盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 第六章胺类药物的分析 第六章胺类药物的分析 1. 芳胺类药物的分析芳胺类药物主要分为两类： 一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。 另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 一、结构与性质 (一) 对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下： 1、典型药物： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。 结构为: 苯佐卡因盐酸普鲁卡因 (Benzocaine) (Procaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) 盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。 其结构如下： 2、主要化学性质 1）芳伯氨基特性显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。 2）水解特性含酯键（或酰胺键）易水解。 其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。 水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。 1 / 20
3）弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。 因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。 4）其它特性本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。 其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 (二) 酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为： 1、典型药物： 对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。 结构为： 对乙酰氨基酚醋氨苯砜(Paracetamol) (Acedapsone) 盐酸利多卡因盐酸布比卡因 (Lidocaine Hydrochloride) (Bupivacaine Hydrochloride) 2、主要化学性质 1）水解后显芳伯氨基特性芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度受空间位阻影响： 对乙酰氨基酚利多卡因、布比卡因。 2）水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜醋酸醋酸乙酯
药物分析 作业 年级： 专业： 姓名： 学号： 第一章 绪 论 一、填空题 1．我国药品质量标准分为 和 二者均属于国家药品质量标 准，具有等同的法律效力。 2．中国药典的主要内容由 、 、 和 四部分组成。 3．目前公认的全面控制药品质量的法规有 、 、 、 。 4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的 ；“称定”系指称取重量应准确 至所取重量的 ；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的 。 二、问答题 1． 药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？ 2． 常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？ 第二章 药物的杂质检查 一、选择题： 1．药物中的重金属是指（ ） A Pb 2＋ B 影响药物安全性和稳定性的金属离子 C 原子量大的金属离子 D 在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（ ） A 氯化汞 B 溴化汞 C 碘化汞 D 硫化汞 3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)， 则该药的杂质限量(%)是（ ） A %100?C VW B %100?V CW C %100?W VC D %100?CV W 4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（ ）
A 1ml B 2ml C 依限量大小决定 D 依样品取量及限量计算决定 5．药品杂质限量是指（ ） A 药物中所含杂质的最小容许量 B 药物中所含杂质的最大容许量 C 药物中所含杂质的最佳容许量 D 药物的杂质含量 6． 氯化物检查中加入硝酸的目的是（ ） A 加速氯化银的形成 B 加速氧化银的形成 C 除去CO 2+3、SO 2-4、C 2O 2-4、PO 3-4的干扰 D 改善氯化银的均匀度 二、填空题： 1．药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在___________和____________可能含有并需要 控制的杂质。 2．古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生____________，与药物中微量砷盐反应生成 具挥发性的___________，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的______，与一定量标准砷溶液 所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。 3．砷盐检查中若供试品中含有锑盐，为了防止锑化氢产生锑斑的干扰，可改用__________。 三、名词解释： 1． 一般杂质： 2． 特殊杂质： 3． 杂质限量： 4． 药物纯度： 第四章 巴比妥类药物的鉴别 一、选择题 1. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为：（ ） A 紫色 B 蓝色 C 绿色 D 黄色 E 紫堇色 2．巴比妥类药物的鉴别方法有：（ ）
第六章芳胺及芳烃胺类药物分析 第一节概述 本类药物具有芳胺或芳烃胺结构 1、酰苯胺类，如对乙酰氨基酚 2、对氨基苯甲酸酯类，如盐酸普鲁卡因 3、苯乙胺类，如盐酸去氧肾上腺素 1、鉴别 （1）、药物中含有酚羟基或水解后能产生酚羟基者，可与三氯化铁作用呈现特殊颜色反应。紫堇色→褐色 如：对乙酰氨基酚→蓝紫色 （2）、芳伯胺基的药物可用芳伯胺的颜色反应进行鉴别 芳伯胺 + 亚硝酸钠→重氮盐→碱性B-萘酚→显色（红色→紫红色）（3）、苯乙胺类 拟肾上腺素药物容易被氧化而呈色 因此可用碘、过氧化氢等氧化显色。 （4）紫外分光光度法、红外分光光度法 2、含量测定 （1）含有氨基呈碱性，因此可用非水滴定法测定含量， 如：利多卡因、肾上腺素 （2）含有芳伯胺基，可用永停滴定法（亚硝酸钠滴定法） （3）有些药物有紫外吸收，可用紫外分光光度法。 第二节酰苯胺类药物的分析 主要药物：对乙酰氨基酚，贝诺酯，利多卡因，布比卡因 基本结构 贝诺酯：对乙酰氨基酚+ 乙酰水杨酸 一、对乙酰氨基酚 1、结构 N-（4-羟基苯基）乙酰胺 MF C8H9NO2151.16 2、鉴别 （1）含酚羟基 + FeCl3→呈现蓝紫色 生成络离子 （2） + 稀HCl 水解→流离芳伯胺基结构→加亚硝酸钠、盐酸→生成重氮盐→加碱性B-萘酚→红色偶氮化合物
OH NHCOCH3HCl OH 2 NaNO HCl OH N+.Cl OH NaOH OH N N HO （3）紫外吸收 酸性甲醇溶液249nm波长处，有最大吸收，E1%=880 3、检查 主要检查酸度、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐等 （1）酸度 A、生产过程中可能引进酸性杂质 B、也可能在贮存过程中水解产生醋酸 中国药典规定： 1%水溶液，PH应控制在5.5~6.5 （2）对氨基酚 A、原料中带入 B、水解产生 对氨基酚有毒（粒细胞障碍）、并且使产品颜色加深（对氨基酚不稳定，易变色），应严格控制 检查原理： OH NH2 ] [NO Fe(CN)5 Na2Na2Fe(CN)5 [] HO NH2 + OH- 蓝绿色络合物 △△△1.0g △△△△50ug △△△20ml△△△△△△△△△△1ml △30min△△△△
第六章胺类药物的分析 1.芳胺类药物的分析 芳胺类药物主要分为两类：一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 一、结构与性质 (一) 对氨基苯甲酸酯类药物 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下： 1、典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。结构为: 苯佐卡因盐酸普鲁卡因 (Benzocaine) (Procaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因 (Tetracaine Hydrochloride) 盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。其结构如下： 2、主要化学性质 1）芳伯氨基特性显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。 2）水解特性含酯键（或酰胺键）易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。 3）弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。
4）其它特性本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 (二) 酰胺类药物 本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为： 1、典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。结构为： 对乙酰氨基酚醋氨苯砜 (Paracetamol) (Acedapsone) 盐酸利多卡因盐酸布比卡因 (Lidocaine Hydrochloride) (Bupivacaine Hydrochloride) 2、主要化学性质 1）水解后显芳伯氨基特性芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度受空间位阻影响：对乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。 2）水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜→醋酸→醋酸乙酯的香味。3）酚羟基特性对乙酰氨基酚(FeCl3)。 4）弱碱性利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。