心血管领域
重点产品：利伐沙班（rivaroxaban、Xarelto）
研发商：强生、拜耳
适应症：深层静脉血栓（VTE注册前）、急性冠状动脉综合征、预防中风（Ⅲ期临床）
临床价值：所有的4项RECORD研究都显示，在降低深层静脉血栓和肺栓塞方面，利伐沙班优于依诺肝素（enoxaparin、Lovenox），但出血率比较低，这方面两者相似。
销售预期：荷兰国际银行金融市场的CraigMaxwell预测：2015年全球销售额将达68亿美元。
inThough获批指数和评论：95%（深层静脉血栓），53%（房颤导致的中风）。过去的10年中，医生们一直希望能有一只口服抗凝血药物可以替代华法令（warfarin、Coumadin）。几年前，阿斯利康公司的Xa因子抑制剂由于安全性而退出，这让FDA在审批这类药物时非常谨慎。但是inThought认为，利伐沙班利大于弊，且医生非常乐意接受这只药物。这只药物已经在欧洲获得批准，首先在美国获得批准的适应症将为深层静脉血栓的预防。这只药物还有预防房颤患者中风的预防和其他临床疾病的潜力。该药物用于治疗深层静脉血栓的适应症将于2010年4月获得批准。
分析师点评：医生们正在寻找一只比华法令使用更方便、疗效相当且出血风险并没有升高的药物。利伐沙班和达比加群（dabigatran、Pradaxa）将满足这些需求中的一部分。虽然这两只药物都只需1天用药1次、口服给药且不需要监测凝血功能，但是，利伐沙班在中风方面不如达比加群。FDA要求利伐沙班提交深层静脉血栓的数据，使得该项目的研发进程被拖缓。
重点产品：达比加群（dabigatran、Pradaxa）
研发商：勃林格殷格翰
适应症：深层静脉血栓、中风预防（Ⅲ期临床）
临床价值：18113名患者参与的Ⅲ期临床试验RE-LY显示，与华法令相比，每天2次使用达比加群150mg能显著的降低出血性卒中和缺血性卒中。
inThought获批指数和评价：67%。和利伐沙班一样，这只药物同样激动人心，由于这只口服抗凝血药具有替代华法令的潜力。达比加群最有利的地方是可以降低房颤患者中风发作的风险，专家们估计，该药物上市5年后将抢占华法令50%的市场份额。
分析师评价：这只口服的凝血酶抑制剂将远远超过同类药物，医生将会非常乐意使用此药来预防中风。RE-LY试验已经为我们显示了非常有希望的结果，与华法令相比，这只药物的疗效相当，并没有增加出血的风险和肝脏毒性，同时起效迅速和不需要监测凝血功能，这暗示着医生和患者将非常欢迎这只使用简单、可以替代华法令的药物。
感染性领域
重点产品：TelaprevirVertex
研发商：强生
适应症：丙肝（Ⅲ期临床）
临床价值：Ⅱ期临床试验结果显示，与传统的治疗药物相比，该药物的抗病毒活性更好、疗效更好、治疗所需时间更短。
销售预期：2016年，美国销售额将达19亿美元，全球将达29亿美元。
inThought获批指数和评价：81%。作为研发线中最激动人心的药物之一，Telaprevir 在丙肝患者中已经获得了激动人心的疗效。许多医生认为这只药物能彻底治愈丙肝。一旦获得批准，这只药物将与干扰素和利巴韦林合用。到目前为止，这只药物最值得人们注意的副作用是重度皮疹。预计获批日期为2012年1月。
分析师评价：Telaprevir和下面所述的Boceprevir是被称之为细胞因子信号传导分子-Cs （STAT-Cs），这类药物或将成为治疗丙肝的靶向抗病毒药物中的新军。医生们对这两只药物寄予厚望。从标准的1型基因患者病毒应答的持久性来看，两者的结果非常相似。Telaprevir与Boceprevir相比，用药时间更短，分别为24周和48周。
重点产品：Boceprevir
研发商：默沙东
适应症：丙肝（Ⅲ期临床）
临床价值：Ⅱ期丙肝临床试验SPRINT-1显示，对天生1型丙肝患者来说，每天用药两次Boceprevir800mg，连续给药48周，24周的病毒应答率为75%，而单独使用聚乙二醇干扰素α-2b和利巴韦林组仅为38%。
销售预期：到2016年，美国的销售额将达3.45亿美元，全球销售额为7.75亿美元。
inThought获批指数和评价：71%。对于默沙东公司来说比较不幸，Boceprevir并不像Telaprevir一样能激动人心，主要是由于这只药物的病毒清除率比Telaprevir低，且50%的患者发生了贫血。但是，这只药物仍然是治疗丙肝新军中的重要一员。预计获批日期为2013年1月。
分析师评价：Boceprevir和丙肝蛋白酶抑制剂Telaprevir将成为已经接受过治疗和天生的丙肝患者强有力的武器，因为这两只药物的安全性更高，用药时间更短，后者意味着能减少长期用药所带来的不良反应。它们同时也是自先灵葆雅的聚乙二醇干扰素佩乐能
（Peg-IntronTM）和罗氏的派罗欣（Pegasys）问世之后，丙肝治疗领域最重大的突破。
代谢性领域
重点产品：艾塞那肽长效制剂（Byetta，1周用药1次）
研发商：安进、礼来、Alkerme
适应症：2型糖尿病（注册前）
临床价值：有295名2型糖尿病患者参加的Ⅲ期临床试验DURATION-1显示，艾塞那肽长效制剂在控制血糖方面优于已上市的普通制剂，且安全性和疗效相似。
销售预期：到2016年，美国销售额为19亿美元，全球销售额为30亿美元。
inThought获批指数和评价：82%。1天用药两次的艾塞那肽注射剂已经获得批准。虽然3年来销售业绩平平，但是据inThought预测，1周给药1次的艾塞那肽将会获得成功。但是这只药物要想获胜，除了要击败自己的同门兄弟1天给药两次的艾塞那肽之外，还需要击败诺和诺德公司1天给药1次的利拉鲁肽（liraglutide、Victoza）。预计获得批准的日期为2011年6月。
分析师评价：现在医生开具的艾塞那肽处方比以前更少，主要是出于对糖尿病治疗药物安全性的担心。许多人担心胰腺炎或者等待艾塞那肽长效制剂获得FDA的批准。Victoza有望2010年第三季度登陆美国市场。
重点产品：Lorcaserin
研发商：阿瑞纳（Arena）
适应症：肥胖（Ⅲ期临床）
临床价值：在过去的一年多时间里，Ⅲ期临床试验BLOSSOM达到了所有的主要终点和FDA的标准。每天两次、每次lorcaserin10mg的患者中，65%的患者减掉了至少5%的体重，1天1次lorcaserin10mg的患者中，53.1%的患者减掉了至少5%的体重。
销售预期：到2016年，美国销售额为7亿美元，全球销售额为8.5亿美元。
inThought获批指数和评价：67%。与Vivus公司的芬特明和托吡酯复方制剂Qnexa一样，lorcaserin是一只非常有希望和并没有开展合作的减肥药。虽然lorcaserin疗效不如Qnexa，但是副作用更小，因此这只药物一旦获得批准将会被更广泛的使用。预计批准的日期：2011年3月。
分析师评价：虽然Lorcaserin疗效适中，且严重不良反应事件（SAEs）的概率比空白对照组高，但是分析师们仍然相信注册风险将不会对合作关系产生影响。
重点产品：芬特明+托吡酯复方制剂（Qnexa）
研发商：Vivus
适应症：肥胖（Ⅲ期临床）
临床价值：Ⅲ期临床试验EQUIP显示，每天1次给予低剂量的芬特明和托吡酯复方制剂（3.75mg/23mg）和全剂量的芬特明和托吡酯复方制剂（15mg/92mg）能使平均体重分别下降5.1%和11%，而空白对照组平均体重仅下降1.6%。
销售预期：到2016年，美国销售额将达4.25亿美元，全球销售额为5.25亿美元。
inThought获批指数和评价：72%。虽然最近大型制药企业已经对减肥药的开发避而远之，但是许多小型的生物技术公司已经开发出了一些非常有希望的化合物。Vivus公司有两只药物均由芬特明和托吡酯组成，虽然极有可能获得批准，但是诸如认知缺陷、抑郁和潜在的肝脏毒性等缺陷将会限制这只药物的使用。预计获批日期为2011年8月。
罕见病领域
重点产品：梭状芽胞杆菌胶原酶（clostridalcollagenase、Xiaflex）
研发商：Auxilium
适应症：迪皮特伦氏挛缩（Dupuytren’scontracture）（注册前）
临床价值：由35名患者参加的Ⅲ期临床试验显示，从主要终点来看，局部注射小于3次就能获得91%的成功率，而空白对照组为零。该药物的副作用为轻中度。
销售预期：到2016年，美国销售额将达6亿美元，全球销售额为8.5亿美元。
inThought获批指数和评价：96%。迪皮特伦氏挛缩是一种罕见病，能引起手指挛缩，好发于老年。Xiaflex将成为患者手术之外的又一个选择，该药不仅适用于迪皮特伦氏挛缩，而且还适用于其他由胶原组织引起的包括冻结肩和佩洛尼氏病在内的罕见病治疗。原来预计获得批准的日期为2009 年12月15日，但是到目前为止尚未获得批准。
分析师评价：Xiaflex是一种注射剂，因此，其安全性方面的问题几乎不存在。该报告调研了有兴趣使用该药物的手外科医生的意见，他们表示，这只药物的应用将削减了他们的业务。
重点产品：DX-88
研发商：Dyax
适应症：遗传性血管性水肿（HereditaryAngioedema，HAE）（注册前）
临床价值：Ⅲ期临床试验显示，与空白对照组相比，该药物能显著改善HAE的急性发作，且耐受性良好。
销售预期：2014年，全球销售额将达1.65亿美元。
inThought获批指数和评价：90%。虽然HAE是一种罕见病，也有多只药物参与报批和使用的竞赛。inThought认为，Dyax公司的DX-88希望最大。其他药物还有Viropharma 公司已经获得批准C1-酯酶抑制剂产品Cinryze，今年刚获得批准的CSLBehring 公司的
Berinert、Pharming公司和Shire公司的艾替班特（icatibant）。预计获得批准的日期为2009年12月15日，但是到目前为止尚未获得批准。
分析师评价：两只已经获得批准的HAE治疗药物都是C1-酯酶抑制剂，只是作为预防用药。而医生和患者需要的是可以放在药箱中的、且HAE一旦发作时即可使用的药物。
重点产品：Krystexxa（pegloticase）研发商：Savient
适应症：痛风（注册前）
临床价值：两项Ⅲ期临床试验显示，其他药物治疗无效的患者使用该药物后获得了临床意义上的改善，且该药物的耐受性良好。
inThought获批指数和评价：90%。虽然痛风是一种常见病，但是顽固性痛风是一种罕见病。Xiaflex是仅有的两只治疗痛风的药物中的一只，另外一只是武田公司今年获得批准的非布索坦（febuxostat、Uloric），这两只药物能显著改善严重痛风患者的症状。预计获得批准日期为2010年8月。
分析师评价：我们认为这只药物将获得成功，但是顽固性痛风的患者群太少了，且FDA 相关的标签和远程事件监控服务争持仍在继续。但Krystexxa审批期间的验证进程非常顺利，这意味着使用现有药物治疗无效的患者数较多，且机会较大。
风湿病领域
重点产品：Prolia（denosumab）
研发商：安进
适应症：骨质疏松（注册前）、肿瘤导致的骨障碍（Ⅲ期临床）
临床价值：Ⅱ期临床试验显示，在控制骨翻转标志的方面，denosumab与静脉注射双膦酸盐疗效相当，但起效更快，持久吸收，不良反应轻微。
inThought销售预期：2016年，美国的销售额将达18亿美元，全球销售额将达19亿美元。
获批指数和评价：96%。有可能是2009年药物研发线中最激动人心的药物。Prolia是一只RANK配体抑制剂，该药物将与双膦酸盐类药物竞争用于治疗骨质疏松和肿瘤导致的骨质疏松。inThought预计，该药物将于明年4月获得批准，且具有成为“重磅炸弹”的潜力。
分析师评价：作为骨质疏松治疗领域的第一只生物药，denosumab有望带来显著的疗效。临床试验结果已经证明了这一点。但据我们对生物药的了解，考虑到生物药的风险，医生将会谨慎接受。
重点产品：Belimumab（Benlysta）
研发商：HumanGenomeSciences、葛兰素史克
适应症：系统性红斑狼疮（Ⅲ期临床）
临床价值：除了标准治疗外，给予10mg/kg的Benlysta，52周后能显著改善患者的应答，与空白对照加标准治疗组相比，且达到了Ⅲ期临床试验BLISS-76的主要终点。
销售预期：最高销售额为30亿美元。
inThought获批指数和评价：66%。虽然治疗系统性红斑狼疮的药物研发之路充满了挫折，但是HumanGenome公司的这只药物已经步入正轨。该药的首个Ⅲ期临床试验中，这只抗B淋巴纲胞刺激因子（BlyS）单克隆抗体显示了格外强有力的效果。虽然第2个Ⅲ期临床试验结果有点不尽如人意，但是向FDA提交申请的工作仍将于2010年年初启动。
分析师评价：虽然标签外用药有可能腐蚀一部分市场，但是，这些药品将不可能与Benlysta相提并论，这要感谢葛兰素史克强劲的销售力量。
重点产品：CP690，550
研发商：辉瑞
适应症：类风湿性关节炎（Ⅲ期临床）
临床价值：两项为期6个月的Ⅱb临床试验显示，该药物能快速持久地缓解类风湿性关节炎带来的疼痛、躯体功能障碍、疲劳和与健康相关的影响生活质量等症状。
inThought评价：医生和患者对能口服的风湿病组织修复干细胞疗法治疗药物非常激动，这种药物能替代用于治疗严重类风湿性关节炎的注射药物。辉瑞公司的领先药物JAK 激酶抑制剂就具有这样的潜力。2009年10月向美国风湿病学会（AmericanCollegeofRheumatology）提交的Ⅲ期临床数据已非常有希望。
分析师评价：这只JAK激酶抑制剂的作用模式独一无二，同时也将成为类风湿性疾病治疗药物市场中第一只口服药物。该市场中的生物药全是自我注射和输注的。让人们感兴趣的是，患者的需求和医生答应患者的请求都得到了满意的结果。
其他领域
重点产品：克拉屈滨片
研发商：默克雪兰诺
适应症：多发性硬化症（注册前）
临床价值：有24对慢性多发性硬化症患者参加的为期两年的交叉研究显示，使用该药物的患者神经功能得到了明显的恢复。
销售预期：2016年，美国销售额将达1.5亿美元，全球销售额将达3.5亿美元。
inThought获批指数和评价：76%。注射用的克拉屈滨注射液几年前就获准用于治疗肿瘤，现在口服给药的克拉屈滨将成为一颗治疗多发性硬化症的“希望之星”。医生和患者对这只药物非常激动，因为这只药物除了可以口服外，还具有替代此前的多发性硬化症治疗药物注射用干扰素和克帕松（醋酸格拉替雷、Copaxone）的潜力。但是绝大多数专家认为，克拉屈滨和其他口服药物要想成为多发性硬化症的一线治疗用药，还需要经过很长的时间。预计获批时间为2010年6月。
分析师评价：医患双方如何对待这只药物的态度将是非常有趣的事情。从用药决策方面来看，神经学家将非常保守，他们认为，口服克拉屈滨的风险比较高。我们非常迫切的想看到多发性硬化症患者的态度，因为他们对用药选择非常有经验，而且愿意承担风险。
重点产品：免疫球蛋白（immuneglobulin、Gammagard）
研发商：百特
适应症：阿尔茨海默病（Ⅲ期临床）
临床价值：为期6个月的Ⅱ期临床试验显示，阿尔茨海默病患者出现了具有临床意义的益处，获得了预期的疗效和耐受性。
销售预期：2016年，美国销售额将达16亿美元，全球销售额将达30亿美元。
inThought获批指数和评价：55%。Gammagard作为唯一一只治疗阿尔茨海默病药物而引人注意，通过inThought模型分析，该药物的获批准通过率超过了50%。其他处于Ⅲ期临床阶段的药物中，Elan和惠氏公司的bapineuzumab仍然需要面临重大的挑战。但是，任何一只能成功改善阿尔茨海默病进程的药物都将给该领域带来极大的冲击。而Gammagard这只药物比较有趣，因为注射用免疫球蛋白度多年前就已经获准用于治疗降低移植排斥风险之类的适应症。预计获得批准日期为2012年9月。
分析师评价：由于Gammagard来源于人血浆，因此，该药物面临的最大挑战是成本和可获得性。
改良性创新无疑是通向研发成功彼岸最快捷的途径。那么，如何能既达目的，又能有效地规避侵权呢？ 从是否涉及他人有效专利角度看，改良性创新的结果可分为如下两类： 一类为在公知公用技术基础上的创新。这类创新不涉及他人有效专利，依该创新成果获得的专利不是他人有效专利的从属专利，新成果专利权人自行实施自己的专利不会侵犯他人专利权。 另一类为在他人有效专利基础上的创新。改良成果发明人获得的专利，是他人基础专利的从属专利。专利法规定，从属专利的专利权人实施自己的专利，也要得到基础专利的专利权人的许可，否则涉嫌专利侵权。但是，在后发明的从属专利的专利权人可以和在先发明的基础专利的专利权人协商交叉许可。这样，在后发明人可显著减少或免除昂贵的专利许可费用。如果在适当长的时间，双方即使以合理的价格也谈不拢许可协议，从属专利的专利权人可以依专利法要求强制许可。 以公知技术为基础 笔者以一件注射液专利为例，介绍利用公知技术进行创新的思路。 DX是一种抗恶性肿瘤的有效成分，其在水中的溶解度很小，在乙醇中
溶解度大，文献报道其需要用表面活性剂和乙醇为主的注射剂配方。 某外国制药公司拥有“以DX为主组分的新组合物”专利（以下简称“021专利”），其保护的是DX的注射剂配方。021专利只有一项权利要求，即含有DX的可注射组合物，其由两个室组成，其中一个室为存在于吐温80中的DX的溶液，并且另一个室带有选自葡萄糖、甘油、山梨醇、甘露（糖）醇、甘氨酸、聚乙二醇、丙二醇、苄醇、乙醇的稀释添加剂，其中添加剂与吐温80的重量比大于6%并小于38%。 021专利是另一件专利申请（以下简称“931专利申请”）的分案申请。931专利申请已被我国知识产权专利局驳回。因此，931专利申请中的技术容属于公知技术。我国企业如要规避021专利，可以借鉴931专利申请中的技术思路。 例如：931专利申请中公开了DX注射剂中所有的添加剂是分子量小于200的有机化合物，该添加剂选自带有羟基基团或胺基功能基的有机衍生物。我国制药企业在研发DX注射剂配方时，可以考虑选择分子量小于200、带有羟基或胺基的化合物，用作DX注射剂的稀释添加剂，但是，如果其也是“由两个室组成，其中一个室为存在于吐温80中的DX的溶液”，且“添加剂与吐温80的重量比大于6%并小于38%”时，务必要避开“葡萄糖、甘油、山梨醇、甘露（糖）醇、甘氨酸、聚乙二醇、丙二醇、苄醇、乙醇”。 利用禁止反悔原则
全球创新药物研发未来发展趋势分析 发表时间：2016-12-09T15:52:19.637Z 来源：《健康世界》2016年第22期作者：范祚舟张澄洪宋国梁 [导读] 医药产业的创新对于满足人民群众日益增长的医疗需求发挥着极其重要的作用，毫无疑问，创新药是医药企业的核心竞争力。江苏省高新技术创业服务中心江苏南京 210008 摘要：近年来，全球的药物研发投入随着医药市场的不断扩大也迅速飙升，在高投入，高风险，高回报的医药行业，创新药逐渐成为企业核心竞争力。现阶段，全球创新药物的研发面临严峻挑战，为了进一步推动创新药物研发工作的开展，文章将重点阐述未来全球创新药物的发展趋势，以供参考。 关键词：全球创新药物；研发；未来发展；趋势；分析 作为与人类健康息息相关的产业，医药产业是全世界公认的朝阳产业，医药产业的创新对于满足人民群众日益增长的医疗需求发挥着极其重要的作用，毫无疑问，创新药是医药企业的核心竞争力。 近年来，我国的医药市场迅速扩容，目前已超越日本成为全球第二大医药市场。同时，我国制药行业正处于由“仿制为主” 向“自主创新为主” 转变的重大转型期，了解全球新药研发的趋势有利于审时度势，及时转变研发模式和策略，在激烈的市场竞争中立于不败之地。所以，对全球创新药物研发未来发展趋势的研究势在必行。 一、药物由治疗功能转向预防功能 在临床治疗过程中，许多疾病都会存在特定的生物标志物，这些生物标志物能够在患者出现症状之前提示人们疾病发生的风险，所以，及时进行预防并开展早期干预能有效降低疾病发生率。而在研发预防性药物的时候，临床试验一般选择潜在患病风险的受试主体。但是，试验启动一定要具备相应的证据，保证整体效益高于可预见的风险，同时，也很容易存在因试验结果获取时间较长而缺乏可行性特征，若使用生物标志物当作有效替代重点，也同样会出现长期用药安全问题[1]。为此，应当对全新诊断性的生物标志物进行合理地利用，进而划分患者潜在患病的风险，及时发现高风险的患病群体，这对于干预机制十分重要。同时，大部分情况之下，高风险组能够在短时间内实现预期的结果，有效地节省了试验时间。一旦干预有效，那么高风险组也能够形成最优效益与风险分析的结果，对于低风险组的试验奠定了坚实的基础。由此可见，通过诊断性生物标志物来划分患病风险等级，可以减少预防性药物的临床试验时间，使药物审批上市速度不断加快。 二、个体化用药规避反复改变的疗法 通常情况下，患者首次接受治疗药物以后因体内的编码药物代谢的酶、药物靶标基因和转运蛋白存在差异，导致同一治疗干预措施可能仅对某些病人有效，即个体化差异[2-3]。而全新的靶向药物与基因诊断试剂相互配合使用，使得今天的临床个体化用药意义更加深远[4]。通过对基因测试试剂的使用，可以将变异检测出来。而可快速评价早期治疗应答效果的诊断性工具的运用，对于药品临床的产出进行了有效改善，对于新药物研发成功几率的提升具有积极的推动作用。而将这些工具应用在有效性试验当中，可以对药物无应答的患者进行识别，同样能够实现无应答患者药物暴露的最小化，所以，使得药品效益与风险分析的结果有所改善。 三、有效规避药物的不良反应 根据研究结果可以发现，大概有5%的住院治疗患者都是受药物不良反应影响。其中，绝大部分都是因为编码细胞色素P450酶或者是其他药物代谢酶基因的变异所引发的药物代谢速度转变，最终导致中毒或者是药物难以发挥自身效用而排出体外[5]。为此，要想保证患者用药的产出效果更加理想，就需要在药品研发及使用当中纳入药品安全。在使用基因检测手段或者是生物标志物等多种安全性工具的过程中，应当与主动监测药品不良事件的工具进行有机结合，继而确保药品的安全实现监测向预测及预防方向转变。 四、实现患者用药依从性的有效提升 如果患者对于治疗的依从性比较差，那么就会导致医疗效果不理想，甚至会提高医疗的总成本。同时，个体化的药物效果会增强，而副作用降低，所以，使得患者用药的依从性有所提升。特别是针对哮喘或者是糖尿病等患者来说，其服药依从性较差或者是病情严重的慢性疾病具有积极的作用。 五、全面改善患者的生活质量 对于心脏移植患者来说，有四分之一比例的患者会出现致命排异反应。所以，要想实现监测的目的，需要保证患者在手术以后的特定时间内，每一星期进行一次心内膜心肌活组织的检查。与此同时，需要在手术以后的几年内每个几个月都展开这一类型的检查[6]。其中，分子诊断测试只对患者的血样进行抽取即可，而不需要展开侵入性的组织活检。 六、有效控制医疗成本 通过对个体化药物疗法的使用，针对剂量反复调整或者是不良反应所引发的住院治疗等问题能够进行有效地解决，最终使得医疗成本不断增加。而在美国，通过模型评估发现，在基因测试的作用下，可以确定患者所服用的抗血栓药华法林剂量，有效地降低了急诊的访问数量，减少了死亡几率，同样，使得医疗成本大幅度降低。 结束语： 综上所述，现阶段，新药研发的投入力度不断增加，但是，新药产率却出现了严重危机。在此形势之下，特别是大规模制药企业，对于传统制药思维的改变仍然存在极大的问题，所以，对个体化药物概念进行了掩盖。当前，个体化药物在开发与使用方面也同样存在诸多缺陷，所以，分子诊断技术在未来发展中将发挥重要性的作用，实现与新药研发的有机结合。文章以全球创新药物的研发作为研究重点，阐述了其未来发展的具体方向，希望为全球创新药物研发工作提供有价值的理论依据。 参考文献： [1] 程永浩.创新药物技术转移模式探索[J].医药导报，2014（8）：1113-1117. [2] Becla L，Lunshof J E，Gurwitz D，et al. Health technology assessment in the era of personalized medicine [J]. Int J Technol Assess Health Care，2011，27（2）：118-126 [3]Meyer U A. Personalised medicine：a personal view [J]. Clin Pharmacol Ther，2012，91（3）：373-375 Chena L S，Bieruta L J. Genomics and personalized [4]medicine：CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 and smoking cessation treatment [J]. J Food Drug Anal，2013，21（4）：S87-S90.
.2新药研发的定义及过程 从新化合物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药研发。新药研发是 一项系统的技术创新工程，其通过试验不断改进药物性能，并证明该药物 的有效性和安全性，同时经过严格的科学审查，最后取得发给的允许上市 的证明文件。 从完整意义上说，新药的研发过程需要历经“药物发现”、“药物临床前研究” 及“药物临床研究”三个阶段。通常，“药物临床前研究”及“药物临床研究” 这两个研究阶段又被统称为“开发阶段”，这三个阶段的工作相互关联并且各有 侧重点。 “药物发现”环节是药物研发活动的开始，具有浓厚的科研探索性质，旨在 找到并确定针对某一疾病具有活性的先导化合物。此阶段工作内容包括作用 机理的研究、大量化合物的合成、活性研究等以寻找先导化合物为目的的研 究工作，涉及到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学甚至基因组学 等学科。药物发现处于新药研发早期，是一项创新程度及偶然性极高的科研 活动，失败率极高，不但需要极高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高 校或者科研院所在从事基础研究中完成，研发经费来源主要依靠政府资助学 校科研经费拨款，各级政府科研计划资助等，以及部分制药公司的资金投入。 “药物临床前研究”是药物研发过程中最为复杂的环节，是承上启下的关键阶段，其主要目的 是针对己经确定的先导化合物进行一系列非人体试验的研究， 这一阶段的工作完成后需要向政府监管部门提出临床试验申请并接受技术审 评，审评通过后方可进入下一研究阶段。此阶段工作内容包括药学研究，安 全性评价、药代动力学评价等成药性研究内容参见图一，涉及到药物化学、 药剂学、药物分 析学、药理学、药物代谢动力学、药理毒理学等学科。
我国医药企业新药研发方向在哪儿 我国是世界原料药生产大国，更是药品消费大国，但目前我国所生产的化学药缺乏自主知识产权，其中97％为仿制药，在国际竞争中处于不利地位。对此，有关专家对我国制药企业未来的研发方向和产品结构调整提出了建议。 调整品种结构多搞"立体交叉" 如今，人们珍视健康、提高生活质量的意识越来越强，加上公共卫生体系建设提速，疾病预防控制体系的完善，以及农村医疗卫生基础建设的加强和新型合作医疗制度的建立，为医药经济的快速发展提供了有利的市场契机。消费市场也出现了新的变化：消费区域由城市向农村延伸，消费对象进一步拓宽，消费选择更为广泛，消费目的由防病治病扩大到健身益智，消费求新、求天然、求疗效好。此外，城镇职工基本医疗保险制度的全面推进以及人口老龄化进程的加快，都将增加对医药产品的需求。 药品需求及市场的多层次性要求药品开发具有多样性和多层次。但中国化学制药工业协会执行会长李舜年提出，我国目前虽然已成为世界原料药生产大国，并有相当数量出口。但部分品种生产的低水平重复尚未根本改变。一些企业在进行GMP（药品生产质量管理规范）改造中没有和品种结构调整相结合，而是单纯地扩大生产能力，投入没有得到回报，造成资金沉淀、设备闲置，加剧了生产能力利用不足的矛盾。产品趋同化严重，市场竞争、价格竞争激烈。
中国医学科学院药物研究所所长王晓良认为，企业生产以市场为导向是至关重要的。目前各国正在研制的1000多种新药中，有400多种生物新药用于癌症，26种用于阿尔茨海默症，用于心脏病、心肌梗塞、AIDS、精神病的药物也有100多种，另有糖尿病药物25种。 本土企业的品种结构调整应根据我国人口病种发生的频率，在结构层次上，多一些"立体交叉"，尽量减少"平面碰撞"，特别要减少低水平重复。结合我国医药市场需求，肝炎药物、肝硬化药物、抗肿瘤药物、抗糖尿病及并发症的药物、心血管药物等应是企业研发方向。作为发展中国家，抗感染药物仍为市场需求最大的品种之一。随着社会进步，竞争加剧，精神病治疗药物的市场也将不断加大，而这一领域一直是我国创新药物研发中的弱项，而在发达国家中，抗抑郁药已成为最热销的药物之一。 重视二次开发加强制剂研究 上海医药工业研究院研究员沈慧凤认为，国际上由于新药投入风险愈来愈大，要求显著提高，因此新药开发相对放缓，在人们不断开发老药新用途的前提下，药物研发已进入了制剂时代，而药物释放技术（DDS）正是这一时代的主旋律。 由于药物释放技术可在治疗允许范围内维持稳定的药物水平，延长作用时间，可定向释放至疾病的组织或器官，并按照药动学原理定时定量释放，能更好满足医疗与患者的需要，因此DDS技术的应用范围非常广泛，在需要终生服药、用药量大、药物
中国式新药研发模式及格局变化分析 科贝源（北京）生物医药科技有限公司 程增江 1中国药品研发力量各阶层分析 目前中国的药品研发力量包括： 国家科研院所、民营研发机构、“海龟”团队、CRO公司、药企研究所、外企在华研发中心。 1.1国家所有的科研院所及药研力量 研究院所 包括原医药管理局体系的，医科院体系的，医工院体系的，军事医学体系的，卫生部系统的等。比如，四川抗菌素工业研究所，天津药物研究院，上海医药工业研究院，上海中药创新研究中心，卫生部北京生物制品研究所，卫生部成都生物制品研究所，卫生部兰州生物制品研究所，中国科学院成都生物研究所，中国科学院广州化学研究所，中国科学院华南植物园（原华南植物研究所），中国科学院昆明植物研究所，中国科学院上海生命科学院，中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所，中国科学院上海药物研究所，中国科学院植物研究所，军事医学科学院，中国医学科学院药物研究所，中国医学科学院药物植物研究所。医科院省级研究所基本仍归国家所有。 国家所有的药学院校有： 北京大学药学院、复旦大学药学院、华东理工大学药学院、山东大学药学院、沈阳药科大学、四川大学华西医学中心药学系、天津大学药物科学与技术学院、厦门大学医学院药学系、浙江大学药学院、中国药科大学、中南大学研究所、
中山大学药学院、中国医科大学药学系、第二军医大学药学院、烟台大学药学院，若干所中医药大学。 工程中心 有发改委的、教育部、科技部的：基因工程与资源药物工程研究中心、中药制药与新药开发关键技术工程研究中心、新药工程研究中心、中药复方药物开发国家工程研究中心、基因组药物国家工程研究中心、国家中药制药工程技术研究中心、国家海洋药物工程技术研究中心、国家天然药物工程技术研究中心、国家新药开发工程技术研究中心、国家中成药工程技术研究中心、国家中药现代化工程技术研究中心、农业与医药基因工程研究中心、中药固体制剂制造技术国家工程研究中心、国家药物及代谢产物分析研究中心。 国家新药筛选实验室及新药筛选技术平台 国家新药筛选实验室：中国科学院上海药物研究所、中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所药物筛选中心、中国药科大学新药筛选中心、新中新药筛选实验室、复旦大学药学院、抗病毒药物筛选中心、地奥集团新药筛选中心新药筛选技术平台研究：抗肿瘤、抗心脑血管病新药药效学关键技术及平台研究、临床前药物代谢动力学关键技术及平台研究、临床前安全评价关键技术及平台研究、临床试验关键技术及平台研究 “圈养动物”：国家院所 国家所有的院所、高校拥有最优秀的人才、设备、技术平台，“九五”前曾经一直被认为是中国新药研发的主体，然而巨大的国家投入被转化为学术论文和纸上成果，并没有转化为期望的新药项目。 在市场机制的冲击下，这些机构显得机制僵化、缺乏活力，人才象笼中的
中国新药上市为什么慢 2014-06-10 09:51 改革开放后，全世界绝大部分创新产品，只要不违反中国法律，均可以在第一时间自由地进入中国市场造福国人，只是在部分领域有配额和关税等方面的限制而已，但药品是个例外。 丘××，今年80岁，4年前被湖南长沙湘雅医院诊断为前列腺癌晚期，医生采用了常规的激素疗法，但病人出现了耐受，治疗失败。之后又采用常规化疗，依然没有效果，病情逐渐恶化，医生束手无策，病人似乎只能回家等待奇迹了。 一次闲聊中，医生提到美国刚刚批准了一种名为阿比特龙（Abiraterone）的新药，专门对付这种情况。阿比特龙是由美国美洲狮（Cougar）公司于上世纪90年代发现的，Ⅱ期临床试验证明此药对于激素治疗和常规化疗失败的前列腺癌疗效明显。2008年该公司开始了Ⅲ期临床试验，两年后研究人员对试验数据进行中期分析，发现疗效十分明显，试验组和对照组差异巨大。美国FDA得知情况后破例给予了优先审批通道，仅4个月即于 2011年4月批准了该药在美国上市。 最新的临床试验数据显示，阿比特龙的总体生存期比常规经典药物改善了将近5个月。要知道，此类病人的生存期通常仅有10个月左右，这就意味着病人的生存期提高了将近50%，这在目前已被批准的治疗前列腺癌的药物中是史无前例的。 2009年，著名的强生公司（Johnson & Johnson）将美洲狮公司买下，并于2012年正式向中国药监部门提交了上市申请，但截至发稿日，仍在等待药品审评中心进行技术审评。 与此同时，丘××的家人没有放弃，一直在积极寻找治疗机会。他们原打算从美国购药，但对方不但要求医院开出相应的处方，还要求病人去美国接受检查。考虑到路途遥远，以及不菲的开销，家属没有同意。此时传来利好消息，香港政府于2012年批准了阿比特龙，于是病人家属带着医生处方去香港医院买药。虽然海关的清关手续繁杂，还要交22%的进口税，甚至曾经遇到过被退关的情况，但不管怎样药终于买回来了。服药后丘老先生的病情得到了控制，各项指标均有大幅度改善，至今仍然健在。 丘老先生及其家人算是幸运的。很多像他这样的患者找不到境外买药的渠道，还有很多患者费尽精力去境外购药，结果买到的却是假药，最后人财两空。所以说，只有想办法让新药及早获取在我国的上市许可，才能真正解决像丘××这样的病人所面临的窘境。 这种案例并不罕见，很多人都听说过甚至经历过类似的事情。通常情况下，一种外国商品被限制进口，主要原因是为了保护国内的相关产业，但药是一种很特殊的商品，
作者：文章来源：CPhI制药在线发布时间：2014-04-30 近日，中国科学院院士、上海科学技术协会主席、上海市生物产业行业协会会长陈凯先院士在第二届中国(上海)国际及技术进出口交易会--张江药谷技术创新与国际合作论坛上针对新药研发和医药行业发展主题进行了精彩演讲。 全球新药研发现状 创新药物的研究与开发，集中体现了生命科学和微生物技术领域前沿的新成就与新突破，体现了多学科交叉的高新技术与集成。根据陈凯先院士的讲话，全球新药研发可以总结出如下特点：药物研发重心随着世界疾病谱发生变化。七八十年代主要研发重心为感染性疾病、消化系统疾病、高血压，九十年代后主要集中在高血压、糖尿病、抑郁症，而如今因为环境的恶化以及人口老龄化问题，药物研发的重心主要集中在肿瘤、慢性病和老年疾病; 整个药物市场持续增大，但是增速有所变化。美国、欧洲、日本等发达国家仍然占市场很大的份额，发展速度将趋向稳定。而以中国、印度、俄罗斯为代表的新兴市场正快速发展; 仿制药市场快速增长。随着重磅炸药专利到期的高峰到来，仿制药市场将得到极大的发展，市场份额比重预估将从2011年25%增加到2016年35%，仿制药在新兴市场中占的比重非常显著，而成熟市场中稳定在14%-18%。比如在2011年，Leva公司仍然是非专利药物市场的龙头，但是诺华正迎头赶上，很多大型医药公司纷纷转型仿制药; 学术性、技术性的研究对新药的发展起到了积极的作用。当前化学药还是市场的主导，生物技术药比重上升的非常快; 药物开发风险增加。美国药物研究中心(CMR)分析表明新开发项目的药物Ⅱ期临床实验成功率已经从28%(2006-2007年)降到18%(2008-2009年)。近年来，新药Ⅲ期临床实验和新药申报的平均成功率已经降至50%左右。失败的原因主要是安全性不好、有效性不够等问题; 研发投入持续高涨，投入产出比持续降低。预估R&D投入占销售额将从2008年的20.2%下降至2018年的16.9%。预计至2018年整个制药业的R%D投入将由2004年的879亿美元上升到1494亿美元。 由此可见，新药研发的市场格局正在慢慢发展变化，药物开发的成本正不断上升，因专利到期而失去独占市场权利的“重磅炸药”级产品，在带来很多新机遇的同时也会使市场竞争更加激烈。 全球医药行业发展趋势 审批程序多、时间长一直让药企非常头疼。对此，FDA已经加快审批程序，据陈凯先院士介绍，申办者向FDA提交会议申请，FDA接到申请后14日以内将给予答复。若同意，则书面回复具体的时间、地点等安排，申办者向FDA提交会议信息包，并确认会议议程，召开会议并记录，会议结束后
“国内最佳研发产品线”十佳工业企业评选结果出炉 更大到更强，这是中国人的期盼和目标，也是医药人的梦想和努力的方向。如今这一梦想正落在一个个新药的蕴育中，医药研发领域正在从量的积累向质的突跃发生转变。 为了更敏锐地发现中国医药研发领域的竞争优势，发现中国医药最具发展潜力、最贴近市场需求、最融合默契的科工一体，发现最具战略谋划和发展眼光的领袖企业，挖掘引领中国医药产业发展的未来新秀，上海医药工业研究院和中国医药工业信息中心组织专家成立了评选小组，对国内制药行业进行了首届国内最佳研发产品线十佳工业企业的评选。此次评选，不仅是医药行业的开创之举，同时，将对中国医药市场和资本市场产生深远的影响，中国医药产业的结构调整将在品种创新与品牌提升中得到优化和发展。 2010年8月18日，在上海宾馆举行2010年（第27届）全国医药工业信息年会暨首届全国 医药工业百强企业发布会上，会议承办方中国医药工业信息中心（上海医药工业研究院信息中心）首度权威发布了“国内最佳研发产品线”十佳工业企业榜单。他们是： 第一家 集科研、生产和销售为一体的大型医药上市企业，是国内最大的抗肿瘤药物的研究和生产基地，国家定点麻醉药品生产厂家。该公司的研究中心被评为国家级企业技术中心和“重大新药创制”孵化器基地，并建立了国家级博士后科研工作站，承担多项国家级科技专项项目。 据《中国新药审批监测系统》监测，2008年以来CDE受理该公司的新药申请30件（17个品种），全部为3类及以上新药，其中一类新药11件，2类新药1件，3类新药18件。主要 涉及抗肿瘤药、骨骼与肌肉用药、麻醉及其辅助用药、内分泌及代谢调节用药等多个治疗领域。 持续的创新，必将巩固其在抗肿瘤药物、麻醉药品、内分泌系统用药等核心领域的竞争优势，给企业的发展带来源源不断的动力，相信公司必能践行“为民众创造健康生活”的承诺，并将在其国际化的征程上越走越远。 这就是江苏恒瑞医药股份有限公司。
新药研发过程 集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）
新药研发投资大，周期长，风险高。制药行业的普遍经验是一个新化学实体药物的开发周期在10年以上成本在10亿美元以上。从候选药物到最终产品上市其成功率只有一成。 新药研发是一项系统工程，涉及药学、药理、临床医学、伦理等各个相关学科的相互配合与协作。其过程受国家相关政策、人类社会健康卫生的需要等因素的影响。由于影响因素众多，新药研究的成功率也较低。 由于影响因素众多，新药研究的成功率也较低。统计 数据显示，过去整个制药行业从临床Ⅱ期进入Ⅲ期的成 功率平均达到25%。即使被批准上市的药物中也只有三分之一能被市场所接受。因此只有克服及把握好新药研发中的难点与关键点，新药研发才有可能取得包括市场销售等方面的成功。而目前认为，新药研发过程不仅仅是指按照相关技术指导原则进行的生产前研究，也包括药品在上市后的Ⅳ期临床研究及临床再评价研究，现就其进行扼要的论述。 剂量探索试验是新药临床试验的重要环节,应贯穿于新药研发的各个阶段,其中又以I期和II期临床试验为重。I期临床试验主要用于探索新药的毒性,即确定最大耐受剂量;II期临床试验主要用于探索新药的有效性,即确定剂量效应关系和最小有效剂量。但目前国内对剂量探索试验重视程度不够,申报的临床试验剂量往往在试验前已经由申办方或者相关研究人员确定,“剂量探索”流于形式。究其原因,一是由于剂量探索试验属于新药剂量的初步探索,药物有效性及安全
性往往未知,而该试验又需要设置多个剂量组,因此面临了更多的伦 理学考验;二是剂量探索试验往往需要较大样本量,国内的申办单位 难以承受所带来的巨大风险。因此,国内很少有相关研究文献,对于 剂量探索试验设计及分析方法研究基本属于空白。除了上述实际应 用中存在的困难外,剂量探索试验对统计学家也提出了相应的挑战: 剂量探索试验属于多臂试验,应用多重比较的方法进行最小有效剂量 估计不可避免。应用多重比较时,即要防止I类错误的膨胀又要保证 足够的检验效能;在自适应设计,除了多臂问题以外,进行期中分析时 也要考虑I类错误膨胀的问题,因此选择合适的多重比较方法是剂量 探索试验中的关键问题。 药物研发流程 药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。 总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 研究阶段包括：靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。 一、靶标的确立
郑州大学本科毕业论文 专业 姓名 准考证号 论文题目 20 年月日 注：准考证号、姓名要规范填写并准确无误
目录 一、中药发展现状 (2) 二、中药学发展的趋势 (2) 三、未来中药学的基本特征 (3) 四、面向21世纪中药新药研究、开发的思考 (4) 五、中药的不良反应多有几种原因引起 (5) 六、提高中药质量及管理减少不良反应的发生 (7) 七、测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证 (8) 八、小结 (9) 九、参考文献 (10)
中药新药研究与开发的现状及思考 【论文摘要】理性看待中药毒性，合理应用中药。凡是药品都具有利害两重性，毒性多是不合理用药引起的，临床上不合理用药主要是药物的滥用、乱用和误用，而合理用药就是有效、安全、经济的使用药物。总结追求安全有效目标的措施。【论文关键词】中药新药；研究开发；现状；方法 现今社会是个科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。 中药是天然品，很多人认为是安全的，有些慢性病人喜欢多用中药，甚至常吃中成药。似乎认为有病治病，无病保安康，实际上并非如此。凡是药品都具有利害两重性，中药也不能滥用。 一、中药发展现状 中药研究开发是国际热门课题，国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元；日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元。 我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1 141种中药新药通过注册，其中一类新药占11．5%，二类占6．5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上。 中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(IND)预审，实现了中药的历史性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。 二、中药学发展的趋势 1、中药理论研究系统化没有理论，中医药学不可能存在到今天；没有理论，中医药科研教学等学术机构就没有存在的必要。中药理论除了中医的阴阳、脏象
新药研发的趋势以及促进新药研发的管理策略 Prepared on 24 November 2020
医药市场营销作业 药学院 2018年1月20日 我国新药研发的趋势以及促进我国新药研发的管理策略 摘要：新药研发程度是衡量一个国家医药科技综合水平的重要体现，也是一个医药企业是否能做大做强的关系所在。新药研发能力在现阶段日益成为医药研发的核心竞争力。通过分析我国新药研发现状阐述我国新药研发的未来前景以 及促进我国新药研发的管理策略。 关键词：新药研发发展趋势机遇 医药作为关系到国计民生的一个行业, 其发展的好坏以及发展的快慢直接影响到国民的健康保障和生活质量。医药研发是一个多学科、高科技、高难度、高投入、长周期、高风险、高回报的产业。从生产能力看我国药品生产能 力居世界前列，但在研发领域中国已经落后发达国家近２０年。在主导国际市 场的主要药品中，几乎没有中国的专利产品，一种仿制药可以有几十家企业同时生产，而且大部分还是原料药产品技术含量低附加值低。随着我国加入ＷＴＯ对药品的知识产权保护进一步加强，国外制药巨头纷纷在我国建厂，同时在我国设立新药研发中心国内制药企业面临着巨大的生存和发展压力。新药研发作为医药产业链的上游, 其发展的状况直接影响到我国医药产业当前和未来的 生存和发展 , 以及民族医药产业能否在技术上保持独立自主的生存状态。因此, 如何正确看待我国新药研发和发展的现状显得尤为重要。 1.我国新药研发现状 我国的新药研发体系主要由科研院所、大专院校、医药技术开发公司和生产企业的研发部门4部分构成。国立和部分地方性科研院所承担着国家各类科技攻关项目，其发展方向和技术力量各有偏重，在药物的基础和应用研究领域发挥着主导作用。部属院校和部分综合性大学的重点实验室也承担了许多国家级科研项目，研究内容各有特色，是我国药学高端人才的主要培养基地和创新药物研究体系的重要组成部分。但我国制药产业创新能力弱，国际市场竞争能力差，经过近几十年的努力和探索，我国的新药研究开发工作已经积累了丰富的经验，建立了一大批实力相当的研究机构，培养了大批新药研究人才，为我国的新药研究奠定了基础。目前我国的新药研究与开发也正与发达国家逐步接轨，科研院所越来越注重基础研究，企业逐步成为新药研发的主体，每年申报新药发明专利的数量也不断增加，我国的新药研发已进入了一个新的阶段。但就总体水平而言，我国创新药物研究还只是处于起步阶段，与先进国家比较还有相当大的差距。
我国医药企业新药研发方向及新产品选题的战略导向分析 我国医药企业新药研发方向在哪儿？ 我国是世界原料药生产大国，更是药品消费大国，但目前我国所生产的化学药缺乏自主知识产权，其中97％为仿制药，在国际竞争中处于不利地位。对此，有关专家对我国制药企业未来的研发方向和产品结构调整提出了建议。 调整品种结构多搞“立体交叉” 如今，人们珍视健康、提高生活质量的意识越来越强，加上公共卫生体系建设提速，疾病预防控制体系的完善，以及农村医疗卫生基础建设的加强和新型合作医疗制度的建立，为医药经济的快速发展提供了有利的市场契机。消费市场也出现了新的变化：消费区域由城市向农村延伸，消费对象进一步拓宽，消费选择更为广泛，消费目的由防病治病扩大到健身益智，消费求新、求天然、求疗效好。此外，城镇职工基本医疗保险制度的全面推进以及人口老龄化进程的加快，都将增加对医药产品的需求。 药品需求及市场的多层次性要求药品开发具有多样性和多层次。但中国化学制药工业协会执行会长李舜年提出，我国目前虽然已成为世界原料药生产大国，并有相当数量出口。但部分品种生产的低水平重复尚未根本改变。一些企业在进行GMP（药品生产质量管理规范）改造中没有和品种结构调整相结合，而是单纯地扩大生产能力，投入没有得到回报，造成资金沉淀、设备闲置，加剧了生产能力利用不足的矛盾。产品趋同化严重，市场竞争、价格竞争激烈。 中国医学科学院药物研究所所长王晓良认为，企业生产以市场为导向是至关重要的。目前各国正在研制的1000多种新药中，有400多种生物新药用于癌症，26种用于阿尔茨海默症，用于心脏病、心肌梗塞、AIDS、精神病的药物也有100多种，另有糖尿病药物25种。 本土企业的品种结构调整应根据我国人口病种发生的频率，在结构层次上，多一些“立体交叉”，尽量减少“平面碰撞”，特别要减少低水平重复。结合我国医药市场需求，肝炎药物、肝硬化药物、抗肿瘤药物、抗糖尿病及并发症的药物、心血管药物等应是企业研发方向。作为发展中国家，抗感染药物仍为市场需求最大的品种之一。随着社会进步，竞争加剧，精神病治疗药物的市场也将不断加大，而这一领域一直是我国创新药物研发中的弱项，而在发达国家中，抗抑郁药已成为最热销的药物之一。 重视二次开发加强制剂研究 上海医药工业研究院研究员沈慧凤认为，国际上由于新药投入风险愈来愈大，要求显著提高，因此新药开发相对放缓，在人们不断开发老药新用途的前提下，药物研发已进入了制剂时代，而药物释放技术（DDS）正是这一时代的主旋律。 由于药物释放技术可在治疗允许范围内维持稳定的药物水平，延长作用时间，可定向释放至疾病的组织或器官，并按照药动学原理定时定量释放，能更好满足医疗与患者的需要，
新药研发的定义及过程 从新化合物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药研发。新药研发是 一项系统的技术创新工程，其通过试验不断改进药物性能，并证明该药物的有效 性和安全性，同时经过严格的科学审查，最后取得发给的允许上市的证明文件。 从完整意义上说，新药的研发过程需要历经“药物发现”、“药物临床前研究”及“药物临床研究”三个阶段。通常，“药物临床前研究”及“药物临床研究”这 两个研究阶段又被统称为“开发阶段”，这三个阶段的工作相互关联并且各有侧重点。“药物发现”环节是药物研发活动的开始，具有浓厚的科研探索性质，旨在 找到并确定针对某一疾病具有活性的先导化合物。此阶段工作内容包括作用机理 的研究、大量化合物的合成、活性研究等以寻找先导化合物为目的的研究工作， 涉及到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学甚至基因组学等学科。药物 发现处于新药研发早期，是一项创新程度及偶然性极高的科研活动，失败率极高， 不但需要极高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高校或者科研院所在从事基 础研究中完成，研发经费来源主要依靠政府资助学校科研经费拨款，各级政府科 研计划资助等，以及部分制药公司的资金投入。“药物临床前研究”是药物研发过程中最为复杂的环节，是承上启下的关键阶段，其主要目的是针对己经确定的先导化合物进行一系列非人体试验的研究，这一阶段的工作完成后需要向政府监管部门提出临床试验申请并接受技术审评，审评通过后方可进入下一研究阶段。此阶段工作内容包括药学研究，安全性评价、药代动力学评价等成药性研究内容参见图一，涉及到药物化学、药剂学、药物分析学、药理学、药物代谢动力学、药理毒理学等学科。 新药研发的特点 从以上对新药研发内容的分析我们可以看出新药研发的工作除公认的周期长、投入大外还具有以下几方面的特点: (l)涉及学科领域广泛 新药研发牵涉到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学、药代动力学、药物制剂等十几门学科甚至更多。而且有些研究工作虽属同一学科，却属不同领域，如临床前研究和临床研究都涉及到药效学，但临床前为体外药效学，为细胞层面的研究，而临床研究为体内药效学包括动物体内与人体内药效学研究，两者属于完全不同的领域。而且即使是创新程度最低的改变剂型的研究，也要涉及到药剂学、药物分析学、药代动力学、护理学、统计学等学科。 (2)某些研究环节需要特殊资质 因为临床试验是以人体为试验对象，涉及到人身健康，所以临床试验必须经由国家认定的具有临床研究资质的医院完成。在临床前研究阶段以及发现阶段时 期某些试验必须使用动物进行诸如药代动力学研究、体内药效研究、安全性评价等研究工作，承担这些研究的单位必须持有《试验动物许可证》。 (3)存在不确定性 从整体上看，创新药物的研发不同于仿制药物的开发，仿制药物的开发是一 种验证性行为，而创新药物的开发是一种探索性行为，存在不确定性。从阶段上看，发现阶段要合成大量的全新化合物，并设计出特殊的筛选模型筛选出先导化合物进行下一阶段的研究，实现的是突破性的进展，其创新程度最高，不确定性也最高。发现阶段得到的先导化合物通过临床前研究阶段进行的安全、有效方面的测试，以及药代动力学、药学方面的研究改良其结构、改进其工艺并确定最佳给药途径，最后通过制剂研究确定合适的剂型，这一阶段与发现阶段相比，创新程度己大为降低，实现的已不是突破性的创新，而是改进创新，不确定性较发现阶段降低。临床前研究得到的制剂最后通过临床研究的测试，并根据反馈结果进一步改良其结构或者剂型后，最终确定为治疗药物上市，这一阶段大部分研
经济日报/2018年/3月/8日/第014版 新知 《以药物创新应对癌症的挑战2018报告》显示—— 未来癌症创新药物研发有三大方向 本报记者吴佳佳 中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会日前发布了《以药物创新应对癌症的挑战2018报告》。报告揭示了全球及中国目前严峻的癌症疾病负担，以及加强药物创新对于减轻社会疾病负担的多重积极意义。业内专家呼吁，我国政府、民间组织、企业和个人应携手努力，加快癌症新药研发进程，积极提高癌症新药的可及性，加速推进实现中国癌症防治的目标。 2015年中国癌症统计数据显示，中国新发癌症病例达429万例，占全球新发病例的20%，其中死亡281万例。与发达国家相比，我国癌症患者生存率提升进度略显缓慢。 报告显示，中国癌症患者的5年生存率在2015年预估为36.9%，而美国2012年的数据为70%。通过癌症综合干预、筛查和早诊早治来减轻癌症疾病负担、治愈或大幅度延长患者生存期、提升生活质量，是现阶段中国在癌症防控领域的首要任务。 此外，我国癌症患者生存率提升相对缓慢，是因为我国癌谱与发达国家存在较大区别。报告显示，发达国家前列腺癌和女性乳腺癌的发病率显著高于我国，我国的上消化道系统癌症，如胃癌、肝癌、食道癌发病率远远高于美国。“中国人易患的食管癌、胃癌等疾病均为世界性难题，相关新药临床试验容易失败。30多年来，仍无有效的化疗药物或靶向药物能够治疗食管癌，而治疗胃癌的靶向药物也仅有一种。”北京大学肿瘤医院副院长沈琳指出。 癌症防治给患者家庭和社会医疗体系带来沉重负担。近几年来，我国的卫生总费用投入不断增加，2016年总计达7000亿美元，占GDP的6.2%。“最新研究报告显示，结直肠癌和食管癌在中国城市地区的人均就诊负担最重，约为1万美元；肺癌和胃癌患者的负担次之，约为9900美元；肝癌和乳腺癌的人均就诊支出相近，约为8500美元。”沈琳指出。 要改善癌症患者的治疗和生存质量，减轻社会疾病负担，很大程度上要依赖创新药物研发。报告指出，美国近期癌症患者的5年生存率已经比1975年提高41%，其中83%的生存率延长归功于包括创新药在内的新疗法。“从手术、化疗、靶向治疗到最新的免疫肿瘤治疗、基因疗法等创新疗法，使癌症治疗有了显著进展。”诺华肿瘤（中国）肿瘤医学部副总裁赵燕表示。 “根据美国药物研究与制造商协会的最新报告显示，全球共有超过800种癌症药物正在研发，其中73%的药物针对个体化治疗。”罗氏制药中国医学部副总裁张方直表示，“个体化医疗将引领未来肿瘤创新治疗的新方向。它通过确定特殊的基因标记物，加之结合传统临床试验数据、先进诊断检测数据和真实世界数据，不但可为每位肿瘤病人提供最适合、有效的治疗方法，延长生存时间、提升生活质量，也会促进未来创新药物的研发效率”。 然而，2010年至2014年，我国在全球癌症新药可及性的排名远不及美国和英国等发达国家，49个新药中仅有6个在我国上市。“药企研发决策的基础是对患者流行病学的清晰认知和对疾病自然病程的充分了解，但由于我国特发高发癌症数据不清晰、学科划分未明确，企业缺乏研发基础。”沈琳介绍，从数据层面看，不同机构公布的癌症数据往往存在差异，数据不统一、数据源不明确给企业决策带来困惑，影响了药企研究中国特发高发癌症用药的信心。 “创新药的研发是一个系统工程，需要跨学科的科学家之间和药企之间加强合作。加大癌症新药研发力度、提高癌症新药可及性，需要政府、制药企业、医院和医务人员共同努力。”沈琳表示，报告指出了未来癌症创新药物研发的3个方向：一是“血管生成抑制剂”，肿瘤是需要血
新药研发的若干总结 搞新药开发立项前查询是很重要的一步，在一个项目立项前对相关信息调研清楚了可以起到事半功倍的效果，如果调研工作做不好，以后的研发过程中将可能很被动。所以新药研发立项前查询工作是不容忽视的一个环节。 本人不是搞立项的，本人在工作中总结认为：立项前查询在新药研发过程中起到关键性的作用，相当必要，立项前查询中注意下面问题： 一、新药研发立项前需要注意的7个问题 一、了解对国内外医药市场发展。 二、复方制剂的组方考虑。 1.处方中的组分是否有配伍禁忌现象。 2.处方中是否存在毒性较大，不良反应明显的药物。 3.对作用机制相关性是否进行周密的考虑。 4.对“个体化给药”是否给予充分的重视。 三、剂型的选择依据是否全面。 四、药物作用机制的设计是否严格。 五、处方是否考察安全。 六、基础研究工作中是否科学，严肃。 七、新药类别的判断是否准确。 二、新药研发的思路汇总 ——首先，根据调研选择好的药品品种或项目；其次，考虑政策上的可行性；再次，考虑技术上的可行性；最后完成项目建议书和可行性报告。 1、药品研发项目的选择
通过国内外医药市场的调研，确立市场应用较好、风险较小、临床应用较为广泛的品种项目。这些工作就要依赖于调研的程度了。 1.1 项目选择的调研内容 1、首研(或全球市场最大供应者)单位的查询，看该公司该品种的销售数据的增长趋势，由此一般可以判断该品种是处于发展中的那一个阶段，如成长期，成熟期，还是衰退期。 2、适应症，整个适应症的用药，如该品种不是该适应症的主要用药，那它的作用机制是否独特? 3、发病人群，是否有区域和经济文化背景的差异? 4、剂型，针对适应症的那一个人群市场??剂型设计是否新颖有吸引力? 5、不良反应，针对不同适应症，不良反应的要求是不一样的。显然，治疗感冒的药物和一个肿瘤用药的不良反应要求是不一样的。 6、应用潜力，仿制药物应关注外国大公司的临床研究动态，没有大型临床做后盾的药物是走不远的。 1.2 调研建议 1、针对适应证，选择临床应用较的品种，或本身处方有一定的优势的品种做为开发对象; 2、查找其质量标准; 3、注意服用剂量的问题，改成新的剂型后能否满足制剂要求; 4、专利查询，看你所要开发的产品是否在制剂、工艺上有保护; 5、工艺有无质的变化问题，质的变化不仅是指你在提取过程中工艺发生重大改变，使成分发生变化，同时也包括在改变剂型后吸收利用如有重大改变，也属质的变化，立项前一定要明确; 6、新该的剂型一定要有其优势或新颖性。