278.抗肿瘤药物(一) 一、A型题：题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。 1．属于植物来源的抗肿瘤药为 A．阿霉素 B．紫杉醇 C．米托蒽醌 D．来曲唑 E．昂丹司琼 正确答案:B 2．以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药 A．美法仑 B．白消安 C．塞替派 D．异环磷酰胺 E．巯嘌呤 正确答案:E 3．下列叙述不符合环磷酰胺的是 A．在体外无活性，进人体内经代谢而发挥作用，因此本身是前体药物 B．含一分子结晶水为固体，无水物为油状液体 C．是根据前药原理设计的药 D．可溶于水，但在水中不稳定，可形成不溶于水的物质 E．属烷化剂类抗肿瘤药 正确答案:C 4．为二萜类化合物的紫杉醇，临床主要用于 A．乳腺癌、卵巢癌 B．脑瘤 C．黑色素瘤 D．淋巴瘤 E．白血病 正确答案:A 5．紫杉醇临床主要用于治疗 A．白血病 B．乳腺癌、卵巢癌 C．脑瘤 D．黑色素瘤 E．淋巴瘤 正确答案:B 6．化学结构式为的药物名称是 A．卡莫氟
B．美法仑 C．白消安 D．环磷酰胺 E．卡莫司汀 正确答案:B 7．化学结构为的药物名称是 A．硝瘤芥 B．甲氧芳芥 C．美法仑 D．氮甲 E．塞替派 正确答案:C 8．抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型 A．氮芥类 B．乙撑亚胺类 C．甲磺酸酯类 D．多元醇类 E．亚硝基脲类 正确答案:E 9．化学结构为的药物属于哪一类 A．烷化剂 B．抗肿瘤天然产物 C．抗肿瘤金属配合物 D．抗代谢药物 E．抗肿瘤抗生素 正确答案:D 10．下列哪个药物是抗肿瘤抗生素 A．米托恩醌 B．阿霉素 C．紫杉醇 D．他莫昔芬 E．羟基脲 正确答案:B 11．抗肿瘤药的药物类型为 A．氮芥类，乙撑亚胺类，抗代谢类，抗生素类，金属配合物，其他类 B．氮芥类，亚硝基脲类，嘧啶拮抗剂，叶酸拮抗剂，天然抗肿瘤药物，金属配合物，其他类
1.细胞周期非特异性药物（CCNSC）和细胞周期特异性药物（CCSC ）的区别 CCSC是周期特异性药物，特异性地杀伤处于特定时相的肿瘤细胞，需等肿瘤细胞处于对应时相才有效，故应慢滴。 2.化疗药物给药剂量按体表面积计算（文生氏公式） 体表面积（m2）=0.0061×身高（cm）+0.128×体重（kg）-0.1529 工作中计算体表面积：以身高1.6m，体重60公斤，体表面积为1.6m2，做调整 3.肿瘤病人治疗后，无复发，生存率≥5年，算治愈 4.联合化疗方案药物成原则 a.两种以上作用机制不同的药物组成 b.周期非特异性药物和不同时相的周期特异性药物配合 c.各药的毒性不相重复 d.一般3～4个药物最好,临床上一般2-3个药合用，4个药合用一般用于复发的肿瘤患者或者难治性的血液病患者， 5.化疗药物的器官毒性 ADR（多柔比星，阿霉素）：心脏毒性 BLM（博来霉素）：肺纤维化 DDP（顺铂）：肾毒性 L-OHP（奥沙利铂）、VCR（长春新碱）、PTX（紫杉醇）：神经毒性 BCNU（卡莫司汀）：肝毒性 6.化疗分为 a.诱导化疗:又称新辅助化疗，实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做的全身化疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗。对于早期和晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗的方法。 b.辅助化疗:手术治疗和放疗的后，杀灭手术无法清除的微小病灶，减少复发，提高生存率。
c.姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人，目的并不是彻底地消灭肿瘤，而在于能够平稳地控制肿瘤的进展，缓解患者的痛苦，延长其生命。这时的化疗称作“姑息化疗”。 7.常用细胞周期特异性药物 S 期特异性药物： 抗叶酸类：甲氨蝶呤（MTX ，胸腺嘧啶、嘌呤）、培美曲塞（PEM ，胸腺 嘧啶、嘌呤，）、雷替曲塞（胸腺嘧啶）、六甲蜜胺（嘧啶） 抗嘧啶类：氟尿嘧啶（5-FU ）、卡培他滨（CAPE ，希罗达，5-FU 前体药）、 替加氟（FT207，5-FU 衍生物）、替吉奥（替加氟+吉美嘧啶 +奥替拉西钾）、优福定（替加氟+尿嘧啶）、卡莫氟（HCFU ， 5-FU 衍生物）、 阿糖胞苷（Ara-c ）、吉西他滨(GEM ，作用机制同Ara-c)、 安西他滨（Ara-c 衍生物） 抗嘌呤类：6-巯嘌呤（6-MP ）、硫唑嘌呤（体内转化6-巯嘌呤起作用）、 氟达拉滨（Ara-A ，阿糖腺苷类似物，抗病毒类）、硫鸟嘌呤 （6-TG ）、喷他司丁（DCF ，新的抗代谢药，本品是从链霉素 菌中分离得的抗生素） 干扰嘌呤和嘧啶合成 ：羟基脲(HU) 拓扑异构酶I ：喜树碱类，羟喜树碱（HCPT ），伊立替康（CPT-11）、 拓扑替康 拓扑异构酶II ：依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26） M 期特异性药物：长春碱类：长春碱（VLB ）、长春新碱（VCR ）、长春瑞滨（NVB ）、 长春地辛（VDS ） 紫杉类：紫杉醇（PTX ）、多西他赛（DOC ） G 1期特异性药物：L-ASP （L-门冬酰胺酶），肾上腺皮质类固醇 G 2期特异性药物：博来霉素（BLM ，国外）、平阳霉素 （PYM ，国内，与BLM 成 分相近） 影响蛋白质功能与合成的药 门冬酰胺酶、培门冬酶、高三尖杉酯碱 抗代谢类 拓扑异构酶抑制剂
抗肿瘤药物的分类和临床应用 抗肿瘤药物的分类和临床应用 1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。 3.根据药物作用的周期或时相特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异性药物。 恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药。 一、细胞毒药物 1．破坏DNA结构和功能的药物 氮芥烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。 环磷酰胺周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，
第十三章抗肿瘤药 13.1 学习要求 掌握抗肿瘤药的分类及其代表药物；掌握氮芥类药物的结构特点及各部分的作用；氮芥类抗肿瘤药物的作用机制；掌握干扰DNA合成的药物的作用机制；了解卡莫氟、喜树碱、紫杉醇的化学结构和临床用途；掌握代表药物环磷酰胺、氟尿嘧啶、6-巯嘌呤的化学名称、化学结构、理化性质及主要临床用途；熟悉氮甲、卡莫司汀、米托蒽醌、阿霉素、硫酸长春新碱、顺铂、卡铂、甲氨喋呤的化学结构、作用特点和临床用途。 13.2 内容简述 恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，其死亡人数在所有疾病死亡人数中列第二位，仅次于心血管疾病。 肿瘤的治疗方法包括手术治疗、放射治疗和药物治疗（化学治疗），很大程度上仍是以抗肿瘤药物的化学治疗为主，近年来，肿瘤的生物治疗包括基因治疗也已成为治疗肿瘤的重要手段之一。 肿瘤是由于细胞或变异细胞异常增殖并形成肿块而致；临床上将人体瘤分为良性和恶性两大类。良性肿瘤称为廇，其包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织（即不转移）；恶性肿瘤根据发生部位不同，又分为癌、肉瘤和母细胞瘤等，其不包在荚膜内，增殖迅速，能侵入周围组织（即转移），因此潜在危险大。 抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤的药物，又称抗癌药。自从20世纪40年代氮芥用于治疗恶性肿瘤以来，经过几十年的发展，化学治疗已经有了很大进展，已由单一的化学治疗进入了联合化疗和综合化疗的阶段，并能成功地治愈病人或明显地延长病人的生命，因此抗肿瘤药物在肿瘤治疗中占有越来越重要的地位。从中草药寻找抗肿瘤有效成分以及中西医结合的方法，是我国抗肿瘤药物研究与开发的重要途径；从海洋生物中寻找活性成分来预防和治疗肿瘤，也越来越引起人们的兴趣。 抗肿瘤药的分类（结合作用机理和化学结构进行分类）： 一、直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物 氮芥类：氮甲、环磷酰胺 乙撑亚胺类（氮丙啶类）：替哌、塞替哌 烷化剂类甲磺酸酯类（非氮芥类烷化剂）：白消安 亚硝基脲类：卡莫司汀 三氮烯咪唑类：达卡巴嗪 肼类：盐酸丙卡巴肼 金属铂络合物：顺铂、卡铂 博来霉素类：博来霉素、放线菌素D、高三尖杉酯碱 DNA拓扑异构酶抑制剂 作用于TopoⅠ：喜树碱及其衍生物 嵌入型（蒽醌类）：阿霉素/柔红霉素 TopoⅡ
二抗肿瘤药物部分 1.目前常见抗肿瘤药物分为六类（各举二例） 烷化剂（CTX，司莫司汀等） 抗代谢药（MTX，5-FU等） 抗肿瘤抗生素（丝裂霉素，表阿霉素等） 植物来源抗肿瘤药及其衍生物（VCR,紫杉醇等） 抗肿瘤激素等（他莫昔芬，甲地孕酮等） 其他类（达卡巴嗪，铂类） 2. 化疗药物一般都具有的不良反应有： 1)骨髓抑制 2)消化道反应 3)脱发 4)口腔溃疡 3. 联合化疗方案的组成应考虑以下几项原则： 1)构成方案的各药应该是单独使用时证明对该种癌症有效者。 2)尽量选择作用时间不同，作用时相各异的药物。 3)尽可能选择毒性类型不同的药物联合。 4)所设计的联合化疗方案应经严密临床试验证明其有使用价值。 4.按照化疗药物外渗引起局部组织损害程度不同分为三类 1)腐蚀性如多柔比星，表柔比星，柔红霉素以及长春新碱等。 2)刺激性如VP16 ，紫杉醇，博莱霉素，大剂量DDP和5-Fu等。 3)非刺激性外渗后不对局部组织产生不良影响。 5.列举下列化疗药物常见不良反应（选择题） 阿霉素类（心脏毒性）CTX和IFO（出血性膀胱炎）博莱霉素（肺纤维化），顺铂（肾毒性），丝裂霉素（溶血性尿毒性综合征） 6.简述紫杉醇类化疗药物的简化抗过敏预处理方法？ 在使用紫杉醇类化疗药物前1小时静脉推注DXM 20mg ,苯海拉明50mg 及雷尼替丁50mg。 7.肿瘤化疗的方式 1)根治性化疗 2)辅助性化疗 3)新辅助化疗 4)姑息性化疗 5)研究性化疗 8.由高中度致呕化疗药物造成的恶心和/或呕吐可通过使用（地塞米松）和（5-HT3受体拮抗
剂如格拉司琼等）得到最有效治疗。（填空题） 9.下列哪些药物为抗肿瘤药物（选择题） 卡铂芬净，5-FC ,重组人血管内皮抑制素，奈达铂，力比泰 10. 氨磷汀具有广谱的细胞保护作用，用于各种癌症的辅助治疗，其说明书用法用量是化疗病人：起始剂量一次500-600mg/m2 ,放疗病人一次200-300mg/m2 ，溶于氯化钠注射液50ml 中，在放化疗开始前30分钟静脉滴注15分钟滴完。（填空题） 11.（甘氨双唑钠）为肿瘤放疗的增敏剂，其正确用法用量为：静脉滴注，每次800mg/m2(或1.25g)，于放疗前加入到100ml生理盐水中，30分钟内滴完，给药后60分钟内进行放疗，建议隔日一次，每周用药三次。（填空题） 12. 化疗药物的配置应在（生物安全柜内）进行，并由（专职人员配药）工作过程中应遵循三个原则： 1)尽量减少不必要的接触，防止化疗药物由任何途径进入人体。 2)尽量减少化疗药物对环境的污染。 3)必须一丝不苟地采取各种必要的防护措施包括药物的配置，储存，运送，处置等。 13.下列这些化疗需要避光输注（顺铂）（柔红霉素）（达卡巴嗪）所以在发送打包时需要使用避光袋。（填空题） 14.美司钠作为膀胱保护剂主要用于 1)任何应用于IFO的化疗方案 2)高剂量CTX 其剂量计算应为IFO 总剂量的60% ，一般在注射IFO 的（0，4，8小时， 静脉冲入。 15.下列哪些抗肿瘤药物采用了靶向给药体系（填空题） 力比泰美罗华艾力赫赛汀凯莱 16.化疗治疗时血象下降，如白细胞低于（2-3*109/L）血小板低于（50-80*109/L）时，必须停药观察和采取必要的治疗措施。（填空题） 17.部分化疗药物渗漏的处理方法： 1)冷敷30-60分钟，然后每隔15分钟，冷敷15分钟，连用一天：如阿霉素，柔红霉素等。 2)热敷30-60分钟，然后每隔15分钟，热敷15分钟，连用1天：如长春新碱类： 3)DDP 局部解毒剂硫代硫酸钠 4)MMC 二甲基亚砜溶液。 18.下列哪些药物一般不能接触PVC输液袋及给药装置（选择题） 尼莫地平盐酸异丙嗪伊曲康唑紫杉醇 19.列举你熟悉的二种癌症的推荐化疗方案：（简答题） 1)胃癌
新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂
类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止,人们大约已合成了数千种铂类化合物,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右,其中20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰［2］。 1 铂类抗肿瘤药物发展历程 在过去的30余年里，人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种，其发展大致经历了3个阶段。 1.1 第1代铂类抗肿瘤药物 顺铂是顺二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ）。1979年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，目前已被收录入中、美、英等国的药典。顺铂对睾丸癌和卵巢癌的疗效明显，也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、食管的肿瘤以及小细胞肺癌，还可与博来霉素、阿霉素及5-氟尿嘧啶配伍进行联合用药。顺铂抗癌谱广、作用强、活性高，易与其他抗肿瘤药配伍，因其交叉耐药性少而有利于联合用药，但其严重的毒副反应（包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性）及低溶解性、耐药性限制了临床的大剂量和长期使用。 1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效、市场等)名列前茅，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。顺铂仍是目前应用最广泛的药物之一，含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案，亦是小细胞肺癌的主要组方之一。顺铂是头颈癌单药有效率最高的药物之一；顺铂加五氟尿嘧啶（5-FU）是头颈癌化疗的标准方案之一，联合紫杉醇、吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方案。顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌（尤其是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治疗药物。顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的标准化疗方案。 早期的顺铂合成是以K2PtCl4为原料与氨水反应得到，但因重现性差且含有大量的杂质被放弃。目前顺铂合成(收率为80%)以K2PtCl4为起始原料，通过下面三个步骤来实现: (1)加入KI ,转化成K2 PtI4，与氨水反应，制备出相应cis-[Pt(II)I2(NH3)2]中间体。(2)中间体与AgNO3 (或Ag2SO4/Ag2O)反应，过滤分离AgI得到cis-[Pt(NH3)2(H2O)2 ]2 +母液。(3)母液与KCl反应,制得顺铂［3］。
1、不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是 A.氮芥类 B.乙撑亚胺类 C.亚硝基脲类 D.甲磺酸酯类 E.硝基咪唑类 参考答案：E 试题难度：本题共被作答83次，正确率59% ，易错项为E,A 。 参考解析：本题考查烷化剂的结构类型。E为合成抗茵药，其余均为烷化剂类。故本题答案应选E。 2、烷化剂环磷酰胺的结构类型是 A.氮芥类 B.乙撑亚胺类 C.甲磺酸酯类 D.多元卤醇类 E.亚硝基脲类 参考答案：A 试题难度：本题共被作答113次，正确率82% ，易错项为A,B 。 参考解析：本题考查环磷酰胺的结构类型及结构特征。塞替派为乙撑亚胺类，白消安为甲磺酸酯类，卡莫司汀为亚硝基脲类。故本题答案应选A。 3、属于嘌呤类抗代谢的抗肿瘤药物是 A.米托蒽醌 B.紫杉醇 C.巯嘌呤 D.卡铂
E.甲氨蝶呤 参考答案：C 试题难度：本题共被作答145次，正确率72% ，易错项为C,E 。 参考解析：本题考查药物的结构类型及特征。米托蒽醌为醌类，紫杉醇为环烯二萜类，甲氨蝶呤为叶酸类，卡铂为金属配合物类。故本题答案应选C。 4、具有以下结构的化合物，与哪个药物性质及作用机制相同 A.顺铂 B.卡莫司汀 C.氟尿嘧啶 D.多柔比星 E.紫杉醇 参考答案：A 试题难度：本题共被作答288次，正确率81% ，易错项为A,C 。 参考解析：本题考查金属配合物类抗肿瘤药的化学结构。该化学结构为卡铂，属于顺铂的第二代，故药物性质及作用机理与顺铂相同。故本题答案应选A。 5、甲氨蝶呤中毒时可使用亚叶酸钙进行解救，其目的是提供 A.二氢叶酸 B.叶酸 C.四氢叶酸 D.谷氨酸 E.蝶呤酸 参考答案：C
. 肿瘤化学治疗药物常见不良反应 处置预案 化疗药物的不良反应除了影响机体正常的增殖细胞外，还会引起一些特殊的毒性。为了一旦发生化疗药物的不良反应能得到迅速、有序、妥善的处理，最大限度降低损害程度，特制定本处置预案。 一、药物外渗处理预案 1、停止输液； 2、限动肢体； 3、回抽外渗药物； 4、拔针； 5、外渗部位避免施压； 6、有指征时按不同药物，局部使用解毒剂； 7、按不同药物，局部冷敷或热敷； 8、抬高肢体； 9、报告记录；10、局部用中药/硫酸镁； 二、过敏反应处理预案 1、局部过敏反应： ①表现：沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星； ②处置：使用氢化可的松或生理盐水后消退，仍可继续使用，当宜慢速。 2、全身过敏反应：在用药开始后15分钟内出现的症状或体
征应视为全身性过敏反应。 ①表现：颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、. . 腹痛、排便感及焦虑等。 ②处置：立即停止输注该药，平卧，保暖，吸氧，建立静脉通路，就地抗过敏处理，如：抗组胺、糖皮质激素、肾上腺素等；喉头水肿者行气管插管或气管切开；维持呼吸、血压等生命体征；心跳呼吸骤停者，立即心肺复苏。观察与记录。 三、消化道反应处理预案 1、食欲不振：孕酮类药物有助于改善食欲，如甲地孕酮； 2、恶心、呕吐： ①少食多餐，流食，控制食物温度； ②药物止吐：常用药物有：5-HT3受体拮抗剂，NK-1（P物质）受体拮抗剂（如阿瑞匹坦）、多巴胺受体拮抗剂、皮质 类固醇、苯二氮卓类、大麻类、抗胆碱能药物和抗组胺药物。轻中度可给予单药，中重度应联合给予不同作用方式的药物。 3、黏膜炎： ①合理进食：高营养流食，忌烟酒、刺激性食物； ②口腔护理：进食前漱口：洗必泰或地塞米松10mg、庆大 霉素16万U的生理盐水漱口，10-15ml/次，保留0.5-1min；
单抗类抗肿瘤药物概述 单抗类抗肿瘤药物单抗类抗肿瘤药物作用机制为当机 体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B 淋巴细胞。 被激活的B 细胞分裂增殖形成效应B 细胞（浆细胞）和记忆B 细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。 单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。单克隆抗体以其高特异性、有效性和低毒性，可以准确地攻击靶分子, 且毒副作用较低,已成为一类重要的抗肿 瘤药物。单克隆抗体抗肿瘤机制包括：免疫介导的效应功能，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)和补体依 赖性细胞毒性反应(CDC)。单抗与肿瘤细胞靶抗原特异性结合后，其Fc段可以与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等 效应免疫细胞表面的Fc受体(FcR)结合，激活细胞内信号，发挥效应功能。NK细胞通过释放细胞毒性颗粒(穿孔素和颗粒酶)导致靶细胞的凋亡；释放细胞因子和趋化因子抑制细胞增殖及血管生成。 巨噬细胞可以吞噬肿瘤细胞，有释放蛋白酶、活性氧和细胞
因子等加强ADCC作用。此外，一些偶联抗体通过连接细胞毒化合物或放射性物质来杀伤肿瘤细胞，如TDM1（trastuzumab emtansine）、Zevalin等。1997-2013年FDA 和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物列表如图15。图15：1997-2013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物（点开大图观看更清晰?）截至目前，全球上市的单克隆抗体共51个，其中鼠源单克隆4个、嵌合抗体7个、人源化单克隆抗体23个、全人单克隆抗体17个。单抗药物中，抗肿瘤药物占了一半左右。截至目前，中国上市的抗肿瘤单抗类药物共有7个，其中进口4个，国产3个，国内自主研发的第一个单克隆抗体类抗肿瘤药物为百泰药业治疗鼻咽癌的药物尼妥珠单抗（泰欣生）2008年4月被正式批准联合放疗治疗EGFR表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌（比埃克替尼早了3年），这是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物。2015年，中国国内单抗药物销售额约为72亿元人民币，其中肿瘤药占了80%，约为57亿元，同比约占全球抗药市场的1.13%。对比小分子靶向药物，2014年国内22重点城市样本医院靶向小分子抗肿瘤药物市场为13.21亿元，根据2015年样本医院全年靶向小分子药物购入金额为14.92亿元，占全球市场的1.34%。 从全球市场上看，2015年靶向抗肿瘤药物TOP10中有6个是单抗，前3名全是单抗，且销售额差距明显，前3名2015
肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案 化疗药物的不良反应除了影响机体正常的增殖细胞外，还会引起一些特殊的毒性。为了一旦发生化疗药物的不良反应能得到迅速、有序、妥善的处理，最大限度降低损害程度，特制定本处置预案。 一、消化道反应 （一）、消化道反应是化疗药物最常见的毒性反应，分为五级 （二）、处理措施： 1、胃肠道反应0级：不需任何的处理。 2、胃肠道反应Ⅰ级：①胃复安10mg im tid；②爱茂尔2ml im bid③5-HT3受体拮抗剂； （用药前半小时）格拉司琼3mg iv qd/bid或恩丹西酮8mg iv qd/bid； ④地塞米松5mg iv bid；⑤口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万u ivdrip qd至口腔炎消失；⑥腹泻可应用PPA0.5 tid或易蒙停1粒 qd或蒙脱石散剂 3 tid至腹泻停止并适当补液及补充电解质。 3、胃肠道反应Ⅱ级：①胃复安10mg tid或者胃复安10mg im tid；②爱茂尔4ml im bid③5-HT3受体拮抗剂；（用药前半小时）格拉司琼3mg iv qd/bid 或恩丹西酮8mg iv qd/bid；④地塞米松5mg iv bid；⑤配合镇静剂：安定10mg qd或非那根25mg im qd；⑥口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万u ivdrip qd至口腔炎消失；⑦腹泻可应用PPA0.5 tid或易蒙停1粒 qd或
蒙脱石散剂 3 tid至腹泻停止。同时，纠正水电酸碱平衡，大量输液和补充电解质、维生素，每日液体量保证在2500ml以上，并复查肝功、电解质，必要时停药。 4、胃肠道反应Ⅲ、Ⅳ级：①5-HT3受体拮抗剂；（用药前半小时）格拉司琼3mg iv qd/bid或恩丹西酮8mg iv qd/bid；②地塞米松5mg iv bid；③配合镇静剂：安定10mg qd或非那根25mg im qd；④口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万u ivdrip qd至口腔炎消失；⑤腹泻可应用PPA0.5 tid 或易蒙停1粒 qd腹泻停止。同时，纠正水电酸碱平衡，大量输液和补充电解质、维生素，每日液体量保证在2500ml以上，并复查肝功、电解质⑥停药观察。 5、一般情况处理：①口腔护理；②清淡、易消化饮食；③大量饮水；④大剂量水化治疗。 二、骨髓抑制 骨髓抑制是化疗药物最常见、最严重的毒性反应，其外周血白细胞、血小板的明显下降，可引发致死性感染与出血，并限制了化疗的进程，直接影响预后，因此对化疗过程中可能出现的骨髓抑制应予以积极的预防和处理。 （一）、骨髓抑制程序按WHO毒性评定标准确定，根据白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板分级如下： （二）、处理措施； 1、骨髓抑制0度：不需任何处理。 2、骨髓抑制Ⅰ度者：①利可君20mg po tid；地榆生白片0.4po tid；复方阿胶20ml po tid；②血小板减少者：氨肽素1.0 tid 3、骨髓抑制Ⅱ度者：①利可君20mg po tid；地榆生白片0.4po tid；复方
抗肿瘤药用植物有效成分研究概况 许旭东’，胡晓茹，杨峻山 （中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所，北京１０００９４） ［摘要］从药用植物抗肿瘤活性成分的化学结构、药理活性及其构效关系等方面综述了近几年来国内外有关喹啉类生物碱，吲哚类生物碱，芪类化合物，二萜类化合物，五环三萜类化合物，黄酮类化合物，内酯类化合物，醌类化合物，多糖类化合物，蛋白质类化合物以及一些具有抗癌活性的多炔类化合物等中草药活性成分在抗肿瘤方面的研究进展。总结并探讨了当今抗肿瘤天然产物研究发展的新方向。 ［关键词］抗肿瘤；天然产物；生物碱；黄酮；萜类；多糖 ［中图分类号】Ｒ２８４．１［文献标识码］Ａ［文章编号】Ｉｏｏｌ－５３０２（２００８）１７－２０７３－０９ 当今世界，恶性肿瘤已成为仅次于心血管疾病的第二大人类致死病因，据世界卫生组织最近发表的报告，在２８个工业化国家内，男子癌症死亡率上升５５％，女子上升４０％，其中胃癌居首位，其他依次为食道癌，肝癌，子宫颈癌和肠癌等。尽管近几年来肿瘤的化疗取得了显著进步，白血病和恶性淋巴瘤患者的寿命明显延长，但是对危害生命健康最严重的占恶性肿瘤９０％以上的实体瘤的治疗未能够得到有效的解决。全世界每年癌症的死亡人数为６３０万人左右，估计到２０２０年，数字可能增长１倍左右。因此，全球每年投入大量的人力物力用于研究开发防治癌症的新药物。 中药是我国人民数千年来与疾病斗争的结晶，是中华民族文化遗产的重要组成部分，我国地域辽阔，地理和气候带类型丰富多样，药用植物资源十分丰富，对保障人民身体健康和推动世界药学的发展都做出巨大贡献。随着中药Ｅ１趋国际化，抗肿瘤中草药的活性成分研究越来越受到人们的重视，已经成为当今抗肿瘤药物研发的热点之一。特别是在新药及其新药先导化合物发现中起着不可替代的作用。 １生物碱 生物碱类成分在已分离出的具有抗癌作用的活性成分中占较大比重，研究较多的为吲哚类生物碱和喹啉类生物碱。生物碱类抗肿瘤成分主要对卵巢癌、淋巴癌和消化道系统癌如肝癌、结肠癌等有较显著的疗效。目前研究的生物碱类抗肿瘤机制一般可分为２类，一类是直接杀伤肿瘤细胞；另一类是干扰细胞周期的有丝分裂阶段，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。此外，生物碱类抗肿瘤成分在诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡以及提高机体免疫力方面亦表现出一定的作用…。根据生物碱类抗肿瘤活性成分的结构类型，可 ［收稿日期】２００７一１１－０１ ［基金项目】国家自然科学基金项目（２０５７２１３２） 【通讯作者】’许旭东，Ｔｅｌ：（０１０）６２８９０２９１，Ｅ．ｍａｉｌ：ｘｄｘｕ＠ｉｒａ－ｐｌａｄ．∞．ｃｎ将其分为萜类生物碱、喹啉类生物碱、吲哚类生物碱和甾体类生物碱等。 １．１萜类生物碱 目前从植物中分离得到的萜类生物碱种类较少，主要是倍半萜类生物碱。日本学者Ｍｏｒｉｔａ等从金钗石斛分得的ｐｉ—ｅｒｏｔｏｘａｎｅ倍半萜型生物碱ｆｌａｋｉｎｉｎｓＡ，Ｂ以及ｍｕｂｉｒｏｎｉｎｅＣ，具有小鼠自细胞Ｌ１２１０的细胞毒性作用，体外Ｉｃ∞分别为４．０，８．５，２．６ｒａｇ?Ｌ。１【２］。雷公藤康碱是从台湾产雷公藤中分离得到的雷公藤生物碱，具有很强的抑制肿瘤细胞增殖的作用，在体外３．００ｍｇ?Ｌ“对Ｋ５６２细胞及ＨＬ细胞抑制率为８７％，对ＨＬ－６０的抑制率为９０％Ｌ）１。 １．２喹啉类生物碱 １．２．１苄基四氢异喹啉类生物碱此类生物碱是占目前具有抗肿瘤生物碱成分中最多的一类。从毛茛科黄连属、小檗科小檗属植物中分得的小檗碱，通过抑制肿瘤细胞ＤＮＡ多聚酶，抑制癌细胞的核酸合成，抑制嘌呤核苷酸合成的中间体羟胺的作用，从而具有抗肿瘤效果ＨＪ。小檗碱的抗肿瘤作用存在构效关系，季胺盐、多环以及环上取代基的种类和取代位置均可影响其与受体、酶和ＤＮＡ之间的作用。小檗碱的内胺盐是抗肿瘤的活性结构，小檗碱脂类在体内水解生成内胺盐，分子中带正电荷季胺Ｎ可集中于细胞表面，而带负电荷的酚离子则进入带正电荷肿瘤细胞内，发挥抗肿瘤作用ｐＪ。原小檗碱对人结肠癌细胞作用的靶位可能就是细胞ＤＮＡ的Ⅱ咀异构酶，小檗碱通过使ＡＭＣ５细胞的这种异构酶催化剂活性水平减少而发挥抗肿瘤作用ｐＪ。 从番荔枝科查姆紫玉盘植物的叶中得到杏黄罂粟碱、阿朴啡生物碱降南天竹宁和Ｎ．降荷叶碱对小鼠肉瘤成纤维细胞四２９转化细胞系显示了很强的细胞毒活性，ＩＣ∞分别为４０，２８，３０ｍｇ?Ｌ一【４】。从防己科植物粉防己中分离得到的汉防己碱，可抑制小鼠艾氏腹水癌细胞和大鼠腹水肝癌细胞的生长冲Ｊ。 ?２０７３? 万方数据
化疗常见的不良反应（一） （一）局部不良反应 部分抗肿瘤药物对血管刺激性较大，作静脉注射时易刺激静脉内壁造成静脉炎，表现为从注射部位沿静脉走向出现发红、疼痛、色素沉着、血管变硬等。如静脉注射时药物不慎漏于皮下，即可引起疼痛、肿胀或局部组织坏死。 护理措施 1、选择好输液部位，避开手腕和肘窝以及施行过广泛切除性外科手术的肢体的末端，乳腺癌根治术后避免患肢注射，避免下肢静脉。合适的部位为前臂，应该避免在同一部位多次穿刺，有计划地调换静脉，选择静脉从小到大，由下到上，由远端到近端。 2、在可能的情况下，应考虑采用中心静脉留置针 3、静脉注射药物时，药液的浓度不宜过高，给药速度不宜过快，减少对静脉的刺激。 4、注射化疗药物前，必须先用0.9%的生理盐水诱导，确保针头在静脉内再注入化疗药。输液过程中加强观察，并询问患者注射部位是否疼痛、肿胀等不适。 5、输入化疗药物后，应该用0.9%的生理盐水充分冲洗管道后再抜针（除奥沙利铂外，奥沙利铂输入前后必须要用5%葡萄糖冲洗静脉管道），使化疗药物完全进入人体内，并减少药液对血管壁的刺激。 6、在用药前详细向患者讲解药物渗出的临床表现，如果出现局部隆起、疼痛或输液不畅时，及时呼叫护士。 7、一旦疑有外漏，应马上停止注射，保留针头，接空针，从原静脉抽吸抽出残留在针头、输液管中的药物，并用硫酸镁冷敷（奥沙利铂外漏一周内禁止冷敷），抬高患肢。 （二）消化系统不良反应 许多药物对胃肠道黏膜有损害作用而引起不同程度的消化道反应，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等。 护理措施 1、化疗前做好解释工作，化疗时有意识地与患者谈心。 2、保持病房环境清洁、无异味，减少不良刺激。 3、在化疗前及时准确的给予止吐药物，如甲氧氯普胺、阿扎司琼等，必要时可以使用镇静药物辅助治疗。 4、给予清淡易消化的饮食。对已发生呕吐的患者，可在呕吐的间歇期进食，少量多餐，多饮水，并保持口腔的清洁。 （三）骨髓抑制 护理措施 1、给予高蛋白质、高热量、丰富维生素的饮食。 2、按时查血常规，了解血象下降情况遵医嘱给予升血药物，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）并观察疗效。必要时输注全血或成分输血。 3、白细胞特别是粒细胞下降时，感染的机会将会增加，当白细胞计数<4.0*109/L,应用紫外线消毒病房,减少探视,严密监测患者的体温.当白细胞计数<1*109/L,容易发生严重感染,需进行保护性隔离。 4、当血小板计数<50*109/L会有出血的危险,当血小板<50*109/L,易发生中枢神经系统、肠道、呼吸道的出血,应严密观察病情变化，防止脑、肺的出血。协助做好生活护理，避免碰撞，拔针后增加按压时间，静脉注射时止血带不宜过紧，时间不宜过长。一旦患者出现头痛等症状应考虑颅内出血，及时通知医生。
抗肿瘤药分类 1 烷化剂抗肿瘤药 环磷酰胺Cyclophosphamide 塞替派Thiotepa 司莫司汀Semustine 盐酸氮芥Chlormethine Hydrochloride 白消安（马利兰）Busulfan 苯丁酸氮芥Chlorambucil 氮甲Formylmerphalan 卡莫司汀Carmustine 六甲蜜胺Altretamine 洛莫司汀Lomustine 苯丙氨酸氮芥DL-Phenylalanine Mustard 硝卡芥Nitrocaphane 异环磷酰胺Ifosfamide 二溴甘露醇Mitobronitol 2 抗代谢类抗肿瘤药 阿糖胞苷Cytarabine 氟尿嘧啶Fluorouracil 甲氨蝶呤Methotrexate 羟基脲Hydroxycarbamide 替加氟Tegafur 甲异靛Meisoindigotin 巯嘌呤Mercaptopurine 3抗生素类抗肿瘤药 放线菌素D(更生霉素) Dactinomycin 丝裂霉素Mitomycin 盐酸阿霉素Doxorubicin Hydrochloride 盐酸平阳霉素Bleomycin A5 Hydrochloride 盐酸表柔比星Epirubicin Hydrochloride 盐酸吡柔比星Pirarubicin Hydrochloride 盐酸柔红霉素Daunorubicin Hydrochloride 4天然来源抗肿瘤药 高三尖杉酯碱Homoharringtonine 硫酸长春新碱(醛基长春碱) Vincristine Sulfate 羟喜树碱Hydroxycamptothecin 依托泊苷Etoposide 硫酸长春地辛Vindesine Sulfate 硫酸长春碱Vinblastine Sulfate 重酒石酸长春瑞宾Vinorelbine Bitartrate 紫杉醇Paclitaxel 长春质碱转移因子长春瑞宾碱多烯紫杉醇莪术油 人参多糖秋水仙碱9-氨基喜树碱7-乙基喜树碱榄香烯 5激素类抗肿瘤药 氨鲁米特Aminoglutethimide 他莫昔芬Tamoxifen 氟他胺Flutamide 戈那瑞林Gonadorelin 醋酸亮丙瑞林Leuprorelin Acetate 来曲唑Lelrozol 6其他 卡铂Carboplatin 盐酸丙卡巴肼(甲基巴肼) Procarbazine Hydrochloride 安吖啶Amsacrine 枸橼酸达卡巴嗪Dacarbazine Citrate 门冬酰胺酶(L-门冬酰胺酶) Asparaginase 顺铂Cisplatin 盐酸米托蒽醌Mitoxantrone Hydrochloride 烷化剂抗肿瘤药的部分药物简介 (1) 环磷酰胺是一种直接作用于肿瘤细胞的药物，对增殖细胞群的各期均有杀伤作用。进入人体后肝脏或肿瘤组织内存在的过量磷酰胺酶或磷酸酶水解，释放出氮芥基而杀伤肿瘤细胞抑制其生长的作用。异环磷酰胺在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制为与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。 (2) 硝卡介Nitrocaphane化学名称为：2-[双(β-氯乙基)胺甲基]-5-硝基苯丙氨酸，为细胞周期非特异性
多肽类抗肿瘤药物研究进展 【摘要】目前，恶性肿瘤已严重威胁人类的健康，传统的手术、化疗、放疗等治疗手段不仅选择性低，毒副作用大，且易产生耐药性。而多肽具有良好的靶向性，且分子量小、来源广泛，具有低毒性、易于穿透肿瘤细胞且不产生耐药性的优点。抗肿瘤活性肽可特异性结合并作用于肿瘤组织，与肿瘤生长转移相关的信号转导分子相互作用，从而抑制肿瘤生长或促进肿瘤细胞发生凋亡。本文将从抗肿瘤多肽药物的来源、作用机制及发展现状进行概述。 【关键词】多肽来源抗肿瘤作用机制 恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的疾病，仅次于心血管疾病，每年死于癌症的患者约占总死亡人数的1/4，且中国占相当庞大的病例数。药物治疗是当今治疗肿瘤的主要手段之一，但目前的抗肿瘤药物不良反应较大。对此，寻找新型高效低毒的抗肿瘤药物一直是国内外医药研发的热点。随着免疫和分子生物学的发展，以及生物技术与多肽合成技术的成熟，人们发现多肽类药物不仅毒性低、活性高、易于吸收，还可以通过提高机体免疫功能抑制肿瘤的生长和转移，增强抗肿瘤作用，而且其广泛存在于动物、植物、微生物体内，因此，越来越多的多肽药物被开发并应用于临床。 一、抗肿瘤多肽的来源 1、天然来源的抗肿瘤活性肽 天然活性多肽是存在于动物、植物和微生物等生物体内的一类生物活性肽，可经过特殊提取分离工艺直接得到。近年来，对某些多肽经修饰加工后发现其具有显著的抗肿瘤作用，它们可针对肿瘤细胞发生、发展的不同环节，特异性杀伤、抑制肿瘤细胞，显示出极好的应用前景。 1.1微生物源抗肿瘤多肽 微生物源抗肿瘤多肽主要是指广泛存在于生物体内的一种小分子多肤，它们是非核糖体合成的抗菌肽，如多黏菌素(polymyxin)、杆菌肽(bacitracin)、短杆菌肽(gramicidin)等，主要是由细菌产生，并经结构修饰而获得，这类微生物产生的抗菌多肽的研究近年来取得了较大的进展。 细菌抗菌肽又称细菌素，是最常见的一类抗菌肽，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均可分泌。细菌中已发现杆菌肽、短杆菌肽S、多黏菌素E和乳链菌肽(Nisin) 4种类型抗菌肽，能特异性杀死竞争菌，而对宿主自身无害。例如[1]，枯草芽孢杆菌可以产生多种抗微生物物质，如表面活性素(surfactin)，该物质具有抗病毒、抗肿瘤、抗支原体、抗真菌活性和一定程度的抗细菌活性。除此之外，人们还发现某些抗菌肽对部分病毒、真菌和癌细胞等有杀灭作用，甚至能提高免疫力、加速伤口愈合。 1.2动物源抗肿瘤多肽 动物源多肽主要是指从哺乳动物、两栖动物、昆虫中分离提取出来的抗肿瘤多肽。如，有些哺乳动物来源的抗肿瘤多肽对淋巴瘤细胞有较强的抗肿瘤活性且免疫原性低；此外，还有Berge [2]等通过体内实验验证来源于牛科动物乳铁蛋白Lfcin B的9肽LTX-302 ( WKKWDipKKWK )的抗肿瘤效果，结果表明其对淋巴瘤细胞A20具有抗肿瘤活性，IC50为16 μmol·L￣1。 多数研究表明，从天蚕中分离出的天蚕素Cecropins具有较强的抗肿瘤活性。Cecropin A 和Cecropin B对膀胱癌细胞有选择性细胞毒作用，以剂量依赖的方式抑制膀胱癌细胞增殖，对所有膀胱癌细胞系的IC50为73.29~220.05 μmol·L￣1，它们的作用机制可能是破坏靶细胞膜导致不可逆的细胞溶解和细胞破坏[3]。
第十一章抗肿瘤药物 掌握分类：按机制和来源分5类 1.烷化剂 2.抗代谢药物 3.抗肿瘤抗生素 4.植物药有效成分 5.金属配合物 第一节烷化剂 按结构分4类 1.氮芥类 2.乙撑亚胺类 3.磺酸酯及多元醇类 4.亚硝基脲类 一、氮芥类 β-氯乙胺化合物 例：环磷酰胺 烷基化部分：关键药效团 载体部分：改善吸收分布等动力学性质 （一）环磷酰胺 化学名：P-[N，N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物 1.性质： ①水溶解度不大 ②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用 2.特点： ①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低 ②体外无效，活化部位在肝脏 ③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物 ④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小 抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛 （二）异环磷酰胺
1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上 2.与环磷酰胺相同是前药 3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性 （三）美法仑 结构包括：氮芥和苯丙氨酸 选择性高：用于精C瘤等 二、乙撑亚胺类 脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺（氮杂环丙环）产生作用 代谢生成替哌发挥作用，是前药 对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选 三、亚硝基脲类 化学名：1,3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲 1.作用特点： β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等2.化学性质： 酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳
甲环己基取代氯乙基，作用同卡莫司汀，疗效优，毒性低 四、甲磺酸酯及多元醇类 化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯 作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C－O键断裂，发生多种反应 化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃 治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄 五、金属配合物抗肿瘤药物 化学名：（Z）-二氨二氯铂 （E）反式，无效 化学性质： 1.黄色粉末、室温稳定 2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式 3.加热170度转化反式，270度分解成铂 用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药 环丁二羧酸 第二代铂配合物 作用类似毒性低
药物化学-抗肿瘤药物练习题 一、A1 1、有关环磷酰胺的性质描述，不正确的是 A、本品水溶液不稳定 B、本品属于前药 C、本品在体外无抗肿瘤活性 D、本品可在体外抑制肿瘤细胞 E、本品结构中存在磷酰基 2、治疗膀胱癌的首选药物是 A、环磷酰胺 B、去甲氮芥 C、塞替派 D、美法仑 E、卡莫司汀 3、环磷酰胺毒性较小的原因是 A、在正常组织中，经酶代谢生成无毒代谢物 B、烷化作用强，剂量小 C、体内代谢快 D、抗瘤谱广 E、注射给药 4、抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型 A、氮芥类 B、乙撑亚胺类 C、甲磺酸酯类 D、多元醇类 E、亚硝基脲类 5、按化学结构环磷酰胺属于哪种类型 A、氮芥类 B、乙撑亚胺类 C、磺酸酯类 D、多元醇类 E、亚硝基脲类 6、符合烷化剂性质的是 A、属于抗真菌药 B、对正常细胞没有毒害作用 C、也称细胞毒类物质 D、包括叶酸拮抗物 E、与代谢必需的酶竞争性结合，使肿瘤细胞死亡 7、下列说法正确的是 A、抗代谢药最早用于临床抗肿瘤
B、芳香氮芥比脂肪氮芥毒性大 C、氮芥属于烷化剂类抗肿瘤药 D、顺铂的水溶液稳定 E、喜树碱是半合成的抗肿瘤药 8、以下不属于天然抗肿瘤药的是 A、博来霉素 B、丝裂霉素 C、多柔比星 D、紫杉醇 E、环磷酰胺 9、属于5-氟尿嘧啶前药的是 A、环磷酰胺 B、卡莫司汀 C、卡莫氟 D、阿糖胞苷 E、巯嘌呤 10、属于抗代谢物类抗肿瘤药物是 A、卡莫司汀 B、阿糖胞苷 C、白消安 D、盐酸氮芥 E、长春新碱 11、属于抗代谢类的抗肿瘤药物为 A、环磷酰胺 B、氟尿嘧啶 C、硫酸长春新碱 D、放线菌素D E、顺铂 12、以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药 A、美法仑 B、白消安 C、塞替派 D、异环磷酰胺 E、巯嘌呤 13、属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物是 A、米托葱醌 B、长春瑞滨 C、巯嘌呤 D、多柔比星 E、卡莫氟