多西他赛注射液0.5ml：20mg工艺规程
目录
1. 产品概述 (3)
2. 产品批量 (4)
3. 生产地点 (4)
4. 物料一览表 (4)
5. 生产工艺流程 (5)
6. 主要设备一览表 (6)
7. 生产操作要求 (6)
8. 包装操作要求 (9)
9. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 (10)
10.质量控制要求 (11)
11. 技经指标计算、物料平衡计算及标准 (12)
12．劳动组织与岗位定员 (12)
13. 生产情况中的异常情况及处理 (13)
14. 文件修订历史 (13)
1 产品概述
1.1 产品名称
通用名称：多西他赛注射液
商品名：N/A
汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye
化学结构式：
分子式：C43H53NO14
1.2 产品代码
DC100200IN-F
1.3 规格
0.5ml：20mg
1.4 质量标准和国家药品标准
国家标准编号：YBH04852009
1.5 作用与用途
本品属紫杉类化合物抗肿瘤药。作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药，适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
1.6 贮藏条件及有效期
贮藏条件：遮光﹑密封，在2-8℃贮存。
有效期：12个月
1.7 影响产品稳定性的因素
顶空残氧量：≤5.0％
2 产品批量
10000瓶
3 生产地点
*************************************************
4 物料一览表
*：原料使用量=1000瓶用量/湿计含量
5 生产工艺流程图
100000级 10000级
100级
7 生产操作要求
7.1洗瓶
7.1.1过程
西林瓶→超声波水洗涤→3次循环水冲洗内壁→1次循环水冲洗外壁→1次空气冲洗内壁→2次注射用水冲洗内壁→1次空气冲洗外壁→2次空气冲洗内壁→隧道烘箱。
7.1.2工艺条件
7.1.2.1超声波水为纯化水，循环水为纯化水和注射用水套用水。
7.1.2.2循环水、注射用水、空气的冲洗时间均应≥0.5秒。
7.1.2.3超声波水经2.5 μm膜过滤，循环水经1.2μm膜过滤，注射用水经0.45μm膜过滤，
空气终端经0.2μm膜过滤。
7.1.2.4循环水、注射用水压力≥0.5bar；冲瓶空气压力≥1.0bar。
7.1.3清洗后的西林瓶应在4小时内进入隧道烘箱中进行灭菌处理，否则应重新清洗。
7.1.4接触过药液的西林瓶不得回收使用。
7.2隧道烘箱的干燥、灭菌
7.2.1过程
经最后冲洗的西林瓶→预热段→灭菌段→冷却段→转盘→输送带→转盘→灌装机7.2.2工艺条件
7.2.2.1 隧道烘箱从进口至出口均为百级层流保护。
7.2.2.2预热段温度设定为45℃，灭菌段温度设定为320℃（控制温度为320±10℃），最高温
度设定400℃，冷却段设定为40℃。
7.2.2.3 隧道运行时，预热段、灭菌段、冷却段过滤器前后压差应保持10~12 mmH2O柱
（98~118Pa），以保证负载的层流风速。
7.2.2.4 保持网带速度≤160mm/分，以保证除菌、除热原效果。
7.2.2.5 进入灌装室的瓶子应在24小时内使用。否则应重新进行清洗灭菌过程。
7.3胶塞处理
7.3.1过程
胶塞由胶塞装料口装入→注射用水冲洗→灭菌干燥→冷却→出料
采用注射用镀膜卤化丁基胶塞。
7.3.2工艺条件
7.3.2.1 胶塞清洗用水为注射用水，清洗时间为10分钟，溢流清洗时间为10分钟，漂洗时间
为10分钟，清洗1次。
7.3.2.2灭菌所用蒸汽为纯蒸汽，条件为灭菌温度121℃，灭菌控制压力2.300bar，时间保持
30分钟。
7.3.2.3 干燥为真空干燥。时间100分钟。
7.3.2.4 胶塞出料后作可见异物检测。
7.3.2.5 干燥后的胶塞在胶塞贮存间百级层流区从胶塞清洗机中取出，放在有盖的不锈钢桶里，
标明批次、数量、出箱时间，在48小时内使用。否则需重新处理。
7.3.2.6 接触过药液的胶塞不得回收使用。
7.4洁净工作服，洁净揩布的清洁
7.4.1过程
一万级区洁净服、揩布→洗衣机清洗→烘干机烘干→整理→灭菌柜灭菌、干燥→挂入更衣室。
十万级区洁净服、揩布→洗衣机清洗→烘干机烘干→整理→挂入更衣室。
7.4.2工艺条件：
7.4.2.1 十万级与一万级洁净服、揩布应分开洗涤，一万级内外洁净服分开洗涤、洁净工作鞋
单独清洗。
7.4.2.2 清洗以洗衣液为洗涤剂，以纯化水为水源。
7.4.2.3 脉动蒸汽灭菌柜灭菌条件为121℃，30分钟。
7.4.2.4 一万级、十万级洁净服在十万级区域的层流下整理，并放入洁净袋中，十万级洁净服
外面再套上双层洁净塑料袋，通过传递窗送出洗衣房，然后送至十万级洁净区更衣室内，在一更脱去一层塑料袋，进入二更再脱去一层塑料袋后将工作服对号放置在挂钩上。一万级洁净区工作服、工作鞋灭菌后，由一万级洁净区操作人员从灭菌柜中取出后，做好“已清洗、灭菌”
状态标志，注明灭菌日期、有效期、操作人、复核人，然后送至相应更衣室。
7.4.3 十万级、一万级洁净服每天清洗一次，一万级洁净服清洗后需进行灭菌处理。在48小时内
有效，否则应重新进行灭菌处理。十万级洁净服清洗后有效期为96小时。
7.5配料、过滤（确保配料、过滤用容器具、管路无水）
7.5.1过程
原辅料在原辅料暂存室用消毒液擦洗→紫外传递窗→在一万级区域再次用消毒液擦洗后，用无菌洁净揩布擦干，按生产指令单上的要求称取处方量的枸橼酸、聚山梨酯80和多西他赛，将处方量的枸橼酸加入到处方量的聚山梨酯-80中，搅拌均匀使溶解，再加入处方量的多西他赛，搅拌溶解，整个搅拌溶解过程在氮气保护下进行，溶解完全后测定PH为3.0-4.5之间。用一道0.22um 聚偏氟乙烯囊式过滤器进行除菌过滤。
7.5.2配料工艺条件
7.5.2.1 原辅料传递第一次消毒液为75％乙醇或0.2%新洁尔灭溶液，第二次消毒液为75%乙
醇溶液。
7.5.2.2 消毒液应经0.22μm膜过滤。配制的消毒液在7天内使用。
7.5.2.3 原辅料的发放和接收按生产指令单由专人执行，发放人和接收人均应签字。
7.5.2.4 紫外传递窗中紫外辐射时间（伴有风机循环）为99秒。
7.5.2.5 配料用的工具器需用75%乙醇和注射用水清洗消毒，在48小时内有效。否则需重新
清洗。
7.5.2.6配料溶解完全后应在5个小时内过滤结束，过滤开始到结束应在2个小时内完成。
7.5.3过滤工艺条件
7.5.3.1过滤前对所用的囊式过滤器进行完整性测试和灭菌，只能使用符合要求的囊式过滤器。
7.5.3.2过滤前应确认管路已清洗灭菌并在有效期内，灭菌条件：121℃，30分钟。灭菌有效
期48小时。
7.5.3.3过滤结束后对囊式过滤器再次进行完整性测试，应符合要求，否则需重新过滤。
7.5.3.4使用完的过滤管路和过滤器组件由配料室人员及时进行清洗、灭菌处理，经灭菌处理的
过滤管路和过滤组件在48小时内有效，否则应重新进行清洗、灭菌处理。
7.5.3.6 药液经一道0.22um聚偏氟乙烯囊式过滤器进行除菌过滤。
7.6灌装（确保灌装用容器具、管路无水）
7.6.1过程
将灌装机的注射器组装好并连接好输液管，检查瓶子、经无菌过滤后的药液的可见异物合格，调节装量至灌装指令单规定的范围，调节氮气流量至产品顶空残留氧含量≤5.0％，即可正式开机。
否则，必须查明原因排除后再灌装。
7.6.2工艺条件：
7.6.2.1 整个灌装过程均在百级层流环境下进行。
7.6.2.2生产过程中定时检查灌装半成品可见异物（每1小时一次）、装量控制范围0.50-0.57g
（每15分钟每个灌装头一次）、半成品顶空残氧量（生产开始、中间、结束每个灌装头取1瓶，≤5.0％）。
7.6.2.3 灌装室的温湿度、压差、环境监测应执行相关的洁净区管理制度。
7.6.2.4 采用注射用镀膜卤化丁基胶塞，全压塞。
7.6.2.5 灌装过程在压塞前进行充氮保护，并定时检测顶空残留氧含量（生产开始、中间、结
束每个灌装头取1瓶，≤5.0％）
7.6.2.6灌装开始到结束应在8个小时内完成。
7.6.3灌装结束后，应及时将灌装用注射器、过滤组件、接料桶、胶塞斗及真空吸盘等进行清洗、
灭菌、干燥处理，经灭菌处理后的以上物品在48小时内有效，否则应重新进行灭菌处理。
7.7铝塑盖灭菌干燥
7.7.1过程
铝塑盖通过料斗装入铝盖清洗机的滚筒内清洗灭菌真空干燥冷却、出料
7.7.2工艺条件
铝盖清洗用水为纯化水，灭菌采用纯蒸汽。
铝塑盖进行蒸汽灭菌，条件为121℃，30分钟，干燥为真空干燥，时间为30分钟。冷却时间20 分钟。出箱后铝盖放在有盖的不锈钢桶里，标明批次、数量、出箱时间，在72小时内使用。否则需要重新处理。
7.8轧盖
7.8.1过程
把铝塑盖装入铝盖振荡器中，待已盖好胶塞的瓶子进入轧盖机前转盘，即可开机试轧，确认每个轧盖头轧盖质量合格后，即可正式生产。
7.8.2工艺条件
7.8.2.1 铝塑盖封口应圆整光滑，不松动。
7.8.2.2 生产过程中每半小时检查轧盖质量、包括松紧、破瓶、缺塞、缺顶、轧坏。
7.8.3取样化验
8 包装操作要求
8.1 包装规格：1支多西他赛注射液+1支多西他赛注射液专用溶剂/小盒*60小盒/大箱
8.2 操作程序：
将轧盖间通过输送带传出的已轧盖的半成品在轧盖品暂存室进行收集后，挂上黄色状态牌，注明产品名称、数量、批号、生产日期。贴上标识的半成品直接拉到灯检室进行灯检或半成品暂存室暂存。在包装前对产品进行目检，经目检的半成品进入贴签机前转盘，开启贴签机开始贴签（标签打印上产品批号和有效期），在贴签机后的输送带上，先将贴签后的1瓶多西他赛注射液放入塑托一侧凹槽内，再将已贴签好的1瓶多西他赛专用溶剂放入另一侧凹槽内，加一张说明书放入小盒内。包装好的小盒放入输送带在小盒的批号打印位置用喷码机打印上：批号、生产日期、有效期和识别码，喷
印上大箱的识别码的不干胶纸贴在大箱的相应位置上。
8.2.1工艺条件
8.2.1.1 生产前按包装指令领取标签、包装物料及已贴签的多西他赛注射液专用溶剂，校对数
量并签字。
8.2.1.2 贴签前的产品应经目检，包括破瓶、轧坏、异物、色点、玻屑、量差等，目检拣出的
废品收集后，按照车间废弃物处理规程进行处理。
8.2.1.3 生产结束后，应校对标签及包装物料用量，废品及多余品按标签及包装物料管理制度
执行。
8.2.1.4 包装过程中每2小时检查包装质量，包括贴签、批号打印、装箱、打包。
8.2.1.5 产品在不同批号之间全部不拼箱。多西他赛注射液和专用溶剂包装时批号应一一对应，
一批多西他赛注射液专用溶剂包装时可用于多批多西他赛注射液，但一批多西他赛注射液只能使用一个批次的多西他赛注射液专用溶剂，且多西他赛注射液生产月份应早于或等于专用溶剂的生产月份。
8.2.2寄库和入库
在包装结束时，办理寄库手续后寄库。待化验合格后质保部审核放行后办理入库手续，正式入库。
9 技术安全、工艺卫生、劳动保护
9.1技术安全
9.1.1有完好标志、已清洁并在效期内的设备才能使用。
9.1.2机器运转过程中，发现异常情况迅速按红色紧急按钮。机器未停稳不得开启车门。
9.1.3各种仪器、仪表应按规定校验，确保准确、安全。
9.1.4严禁用湿布擦带电设备和用湿手开合开关。
9.1.5 设备上的每个运转部分可能都会有危险，操作者不要介入到运转的区域。
9.1.6 当点动开关接上时，所有的安全机构关闭，因此使用点动操作时，应特别注意安全。
9.2工艺卫生及劳动保护
9.2.1洁净室按GMP厂房检查规程进行日常监控，不同级别的洁净区域应严格执行不同的清洁、
消毒规程。
9.2.2同一洁净区不能同时生产不同的产品，各岗位可生产不同批号的同一产品，但需做好标识等
工作。
9.2.3操作人员必须每年体检一次，确认无传染病、隐性传染病、精神病及带菌皮肤病（如皮廨、
灰指甲等），方可进行直接接触药品生产操作。操作人员若生病请假，需病愈后才能进入洁净区。
9.2.4操作人员按不同区域人员进出程序进入不同的生产区域，物料按不同区域物料进出程序进入
生产区域，人、物流应分开。
9.2.5直接接触药品的生产人员不得裸手操作。
9.2.6 操作人员在进行操作前必须熟悉生产产品的安全数据。
9.2.7进入洁净室的物品应进行有效的消毒或灭菌才能进入，一般优先考虑高压蒸汽灭菌。
9.2.8 使用各种消毒液时应小心，避免溅入眼内。
9.2.9 臭氧消毒半小时后，即可进入室内操作。甲醛消毒后，需经强排风完全后进入室内操作。10质量控制要点
11.1技经指标、物料平衡计算
原粉重量(g)×原粉含量(湿计，％) ×10
批量(瓶)＝投料量（瓶）＝————————————————————
产品规格(mg/瓶)
抽样平均装量×（成品总瓶数+废品总瓶数）+废液数
原料平衡率（%）＝—————————————————————————×100
投料总体积
抽样平均装量（ml/瓶）：为灌装时取样的各瓶灌装量的平均值；
成品总数（瓶）＝包装完成的包括取样留样的成品总数；
废品总数（瓶）＝轧盖废品瓶数+灯检外包废品瓶数(=灯检废品数+包装废弃数)。
废液数＝过滤废液数＋灌装废液数＋装量抽查数
投料总体积（ml）：按规定配方所得到的料液体积=料液重量/料液密度.
成品总数(瓶) ×100
成品率（%）＝————————————
投料量(瓶)
（使用数+废品数+结存数）×100
外包材平衡率（%）＝——————————————————
领用总数
领用总数=上批结存数+本批领用数
11.2物料平衡标准
原料平衡标准：原料平衡率在97-103%之间。
外包材物料平衡标准：标签、小盒、中盒、大箱和包装箱的物料平衡率应为100±0.1%；说明书100±0.5%。
如果生产过程中没有达到上述规定的百分率，应停止生产，向生产技术管理部和质量保证部报告，然后将没有达到百分率的原因解释记录在偏差报告中。
生产中发现与SOP、政策、方法、标准有偏离的情况，应及时报告主管。具体处理方法依据QA标准操作规程“偏差”、“特殊情况报告”和“不符合报告”的规定。
14 文件修订历史
多西他赛注射液市场调查 一、多西他赛注射剂产品简介 1、上市情况简介 多西他赛（docetaxel，docetaxol）又名多西紫杉醇，属于微管解聚抑制剂，是从欧洲浆果紫衫的针叶中提取的无活性化合物。该产品由Rhone－Poulenc Rorer公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物，商品名Taxtotere，由Rhone－Poulenc Rorer公司于1995年4月在墨西哥首次上市，现已在英、美、法、意、德、日等主要国家上市，1998年获欧盟和美国FDA 批准进入欧洲及美国市场。Taxtotere于2010年在中国上市，由赛诺菲-安万特公司生产。 中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞公司合作开发成功后，多西他赛原料药及粉针剂作为四类新药于2002年9月30日获准生产，商品为“艾素”，2003年齐鲁制药厂的原料药及注射剂获得生产注册证，商品名为“多帕菲”。 2、作用机理 本品为细胞周期特异性抗肿瘤药，可特异性作用于M期细胞。本品可促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。 3、适应症 主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌；对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。 4、专利： 多西紫杉醇未在中国申请专利，1998年11月9日国家药管局受理了法国罗纳普朗克乐安公司的多西紫杉醇及泰素帝注射液的行政保护申请，申请号：A－FR98100614，现已审查结束，经药管局审核查实，泰素帝在该药品行政保护申请日（1998年10月6日）前已经在我国进口销售，据此，不符合《药品行政保护条例》第五条第三项的规定；根据《药品行政保护条例》第十一条，作出审查决定，对多西紫杉醇及泰素帝注射液不给予行政保护。 二、多西他赛注射剂市场情况 1、抗肿瘤药市场概况 1）2006-2011年抗肿瘤药市场规模与增长率 在中国医院用药市场，近几年抗肿瘤药物的销售规模一直稳步增长，2013年达到了800亿元，同比增长了13.68%。2009-2013年复合增长率达到了18.48%。
深圳市恒丰万达医药科技有限公司报价单品牌产品名结构式 TLC Docetaxel-d9 D-192 TLC Docetaxel Impurity C (7-Epi- Docetaxel) D-193 TLC Docetaxel Impurity D (7-Epi-10-Oxo- Docetaxel) D-194 TLC 10-Acetyl Docetaxel D-195 TLC 2-Debenzoyl-2-pentenoyl Docetaxel D-196 TLC6-Oxo-Docetaxel D-197
TLC Docetaxel Impurity A D-198 TLC Docetaxel Impurity B (10-Oxo Docetaxel) D-199 TLC Docetaxel Impurity E (10-Deacetyl Baccatin III) D-1910 TLC 7-Methyl-10-(2-Hydroxy-3-N-Boc-3- Phenylpropionyl)- Docetaxel D-1911 TLC 7-Methyl Docetaxel D-1912 TLC 2-Epi Docetaxel Impurity D-1913
TLC Docetaxel Metabolite M1 and M3 D-1914 TLC Docetaxel Metabolite M2 D-1915 TLC Docetaxel Metabolite M4 D-1916 TLC Docetaxel Metabolite M2-d6 D-1917 TLC Docetaxel Metabolite M4-d6 D-1918 TLC Docetaxel Crotonaldehyde Analog D-1919
多西他赛注射液说明书 【药品名称】 通用名称：多西他赛注射液 商品名称：多帕菲 英文名称：Docetaxel Injection 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 【成份】本品主要成份为多西他赛,其化学名称为: ｛2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α(αR*,βS*),11α,12α,12aα,12bα]｝-β-｛[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基｝-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 化学结构式： 分子式：C43H53NO14 分子量：807.88 Cas No：114977-28-5 分子量：807.88 辅料名称：柠檬酸，吐温-80，乙醇 【性状】本品为黄色至棕黄色澄明油状液体。 【适应症】 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。【规格】20mg 【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗前均必须口服糖皮质激素类药物，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。 多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时,每三周一次。 多西他赛注射液及溶剂使用说明： 1.制备多西他赛预注射液 1）若从冰箱中取出所需数目的多西他赛，需在室温下放置5分钟。 2）用一装有针头的刻度注射器将与多西他赛注射液对应的溶剂吸出。 3）将装药液的瓶子倾斜,将注射器中全部溶剂注入对应的多西他赛注射液瓶中。 4）拔出针管及针头,手工反复倒置混合至少45秒,不能摇动。 5）将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明（由于处方中含吐温-80，放置5分钟后通常还会有泡沫）。此预注射液应于配制后立即使用。然而其理化性质表明不论是在2-8℃或室温保存，预注射液的稳定性为8小时。 2.注射液的制备
多西他赛简介 1.简介 多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。 然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。 本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。 本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。 2.研究现状及创新性 中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。
肿瘤科常用化疗方案 1：肺癌 （1）非小细胞肺癌： 一：常用全身化疗方案： 1：CAP方案：CTX600mg/m 2d1+ADM50mg/2m d1，8+DDP25mg/2m d1-3 注：此方案为较早使用的化疗方案，有潜在的心脏毒性，有心脏疾患的患者慎用，使用时应注意ADM的累积剂量（小于450mg/m2），放疗后患者累积剂量应降低，不宜与放疗同时治疗。 2：EP方案：EP方案( 依托泊苷60-100 mg/m 2 d1-5+ 顺铂25 mg/m 2 d1-3) 注：心脏毒性较小，但应注意依托泊苷VP-16 的体位性低血压，血压下降的副作用。 3：MVP方案：MMC8mg/m 2d1+VDS3mg/2m d1，8+DDP25mg/2m d1-3 注：此三种药物联合，疗效较确切，但应注意血象下降，神经毒性，外周 静脉炎的发生。 4：NP方案（盖诺25 mg/m 2 d1 、8 DDP25 mg/m2 d1- 3 ） 注：该方案为20 世纪90 年代后期临床较为常见的化疗方案，主要剂量限制性毒性为中性粒细胞下降，神经毒性，外周静脉炎的发生。 昂丹司琼注射液8mg ivdrip qd 23456/w NP方案 0.9%氯化钠注射液250ml 利多卡因注射液5ml 地塞米松注射液5mg vdrip 2/w 0.9%氯化钠注射液250ml 顺铂粉针20mg vdrip qd 23456/w 0.9%氯化钠注射液250ml 酒石酸长春瑞宾注射液40mg vdrip qd 2/w 5：TP方案( 紫杉醇135-175 mg/m 2 d1+DDP 25 mg/m2 d1- 3 ） 注：该方案主要为二线化疗方案，用于以上经典方案治疗无效的患者，但也可用于一线治疗方案，近期效果较好，为40％左右，但应注意预防过敏反应，并需要预处理，血象下降和一定程度的神经毒性。 6：DP方案（多西他赛（泰素帝）60-75 mg/m 2d1+DDP25 mg/m2 d1-3）注：该方案被推荐为二线治疗方案，主要毒性为水钠潴留，外周神经毒性和中性粒细胞下降。 7：GP方案（泽菲(GEM）1000mg/m2 d1、8+15DDP 20mg/m2 d1-3）注：该方案的治疗耐受性较好，适用于老年患者和体质较差的患者，但应 注意血液学毒性，主要是血小板降低，但中性粒细胞降低程度较轻。 0.9 氯化钠注射液250ml GP方案 顺铂粉针20mg vdrip qd 45671/w 0.9%氯化钠注射液250ml
多西他赛注射液说明书[整理] 多西他赛注射液说明书 多西他赛注射液说明书 查看详细说明书 【批准文号】 国药准字H20041128 【中文名称】 多西他赛注射液 【产品英文名称】 Docetaxel for Injection 【生产企业】 齐鲁制药有限公司 【功效主治】 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使以顺铂为主的化疗失败后。 【化学成分】 本品主要成份为多西份赛 化学名称名{2Ar-[2aα,4β,4aβ，6β，9α(αR*，Βs*)，11α，12α， 12aα，12bα]}-β-{[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基}-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧苯甲酰氧-2a，3，4，4a，5，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氢-4，6，11-三羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3，4]苯并[1，2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 分子式:C43H53NO14
分子量:807.88 【药理作用】 药理作用:多西他赛为紫杉类药物，通过促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，其对微 管亲和力是紫杉醇的2倍;作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍;作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。临床研究表明，对于蒽环类耐药乳腺癌，多西他赛较紫杉醇有更高的有效率。多西他赛是目前为止蒽环类耐药乳腺癌的二线治疗中最有效的药物;在非小细胞肺癌单药治疗和联合化疗中，多西他赛是最有效的药物之一。遗传毒性:在CHO-K1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中，多西他赛表现出致断裂作用，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用。生殖毒性:在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg(按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1/50)，未见对生育力的损伤，但可引起睾丸重量减轻。该结果与大鼠和犬10个周期(每21天给药1次，连续6个月)的重复给药试验结果有相关性;大鼠和犬静脉注射剂量分别为5mg/kg和0.375mg/kg时(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的1/3和1/15)，可见睾丸萎缩和变性，大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用。怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤。大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛?0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床日推荐剂量的1/50和1/300)，可见胚胎毒性和胎仔毒性(表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟)。以上剂量亦可引起母体毒性。目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生
核准日期：2006年11月 修改日期：2008年1月 2009年3月 多西他赛注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：多西他赛注射液 商品名称：泰索帝? TAXOTERE ? 英文名称：DOCETAXEL INJECTION 汉语拼音：DUO XI TA SAI ZHUSHEYE 【成份】 化学名称： (2R,3S)-N-羧基-3-苯基异丝氨酸,N-叔丁基酯,13-酯链上5β-20-环氧 -1,2α, 4,7β,10β, 13α-六羟紫杉醇-11-烯-9-酮4-乙酸2-苯甲酸酯三水合物 泰索帝? 0.5ml:20mg –每支0.5ml:20mg 注射液为将相当于20mg 多西他赛(无水)的多西他赛三羟化合物，溶解于0.5ml 吐温80中而制成。 泰索帝? 2.0ml:80mg –每支2.0ml:80mg 注射液为将相当于80mg 多西他赛(无水)的多西他赛三羟化合物，溶解于2.0ml 吐温80中而制成。 每毫升泰索帝?注射液含有40 mg 无水多西他赛。 泰索帝?溶剂-浓度为13% w/w 的注射用乙醇（以95%计）水溶液。 化学结构式： ?3H 2O 分子式：C 43H 53NO 14?3H 2O 分子量： 861.9 本注射剂的全部辅料为：浓溶液：吐温80和氮气；溶剂：95%乙醇和注射用水。 【性状】 黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂。几乎不溶于水，高脂溶性。
【适应症】 多西他赛的适应症如下： 乳腺癌 1. 适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.泰索帝（多西他赛）联合曲妥珠单抗，用于HER２基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性癌症的化疗。 3. 泰索帝（多西他赛）联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。 非小细胞肺癌 适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。 【规格】 （1）0.5ml：20mg；（2）2.0ml：80mg 【用法用量】 多西他赛只能用于静脉滴注。 推荐剂量: 一般性 多西他赛的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。为减轻体液潴留，除有禁忌外,所有病人在接受多西他赛治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg），持续3天。只有医生才能修改治疗方案。多西他赛不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。多西他赛治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减。 乳腺癌 在可以手术的淋巴结阳性的乳腺癌辅助化疗中，推荐剂量为：给予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2一小时后，给予多西他赛75mg/m2，每三周一次，进行6个周期（见治疗中调整剂量）。 治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时，多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2。一线用药时，多西他赛75mg/m2联合阿霉素（50mg/m2）（见安全处置建议）。 与曲妥珠单抗联合用药时，多西他赛推荐剂量为：100mg/m2，每三周一次，曲妥珠单抗每周一次。在一项关键临床研究中，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第一次用药后一天。如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药。曲妥珠单抗的用法及用量，见其产品说明书。 非小细胞肺癌 治疗非小细胞肺癌时，对于前期未经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推荐剂量为多西他赛75mg/m2并立即给予顺铂75mg/m2静脉输注30-60分钟。对于前期铂类治疗失败的患者，多西他赛推荐剂量为单一用药75mg/m2。 治疗中调整剂量：
多西他赛注射液说明书 【批准文号】 国药准字H20093647 【中文名称】 多西他赛注射液 【产品英文名称】 Docetaxel for Injection 【生产企业】 山东鲁抗辰欣药业有限公司 【功效主治】 1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属 于临床禁忌，限期治疗应包括蒽环类抗癌药。2、多西他赛适用于使用以 顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 【化学成分】 多西份赛 【药理作用】 多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结 合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛 与微管的结合不改变原丝的数目。这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。 【药物相互作用】 体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢，因此当与此类药物（如 酮唑、红霉素、环孢素等）同时应用时应格外小心。 【不良反应】 1、骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（低 于500个/mm3）。可逆转且不蓄积。据文献报道，有与中性粒细胞减少相 关的发热及感染发生。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减 少。 2、过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。 3、皮肤反应常表现为红斑，主要见于 手、足，也可发在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通 通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症 状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。 4、体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后，下肢发生液体 潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。 5、可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。 6、
多西他赛注射液0.5ml：20mg工艺规程 目录 1. 产品概述 (3) 2. 产品批量 (4) 3. 生产地点 (4) 4. 物料一览表 (4) 5. 生产工艺流程 (5) 6. 主要设备一览表 (6) 7. 生产操作要求 (6) 8. 包装操作要求 (9) 9. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 (10) 10.质量控制要求 (11) 11. 技经指标计算、物料平衡计算及标准 (12) 12．劳动组织与岗位定员 (12) 13. 生产情况中的异常情况及处理 (13) 14. 文件修订历史 (13)
1 产品概述 1.1 产品名称 通用名称：多西他赛注射液 商品名：N/A 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 化学结构式： 分子式：C43H53NO14 1.2 产品代码 DC100200IN-F 1.3 规格 0.5ml：20mg 1.4 质量标准和国家药品标准 国家标准编号：YBH04852009
1.5 作用与用途 本品属紫杉类化合物抗肿瘤药。作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药，适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 1.6 贮藏条件及有效期 贮藏条件：遮光﹑密封，在2-8℃贮存。 有效期：12个月 1.7 影响产品稳定性的因素 顶空残氧量：≤5.0％ 2 产品批量 10000瓶 3 生产地点 ************************************************* 4 物料一览表 *：原料使用量=1000瓶用量/湿计含量 5 生产工艺流程图
警告：中毒性死亡，肝毒性，中性粒细胞减少，超敏反应，体液潴留 1.在具有肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。 2.对于出现胆红素>正常值（ULN）上限的患者，或者AST和/或ALT>1.5ⅹULN合并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN的患者，应该避免使用多西他赛。存在胆红素升高或转氨酶异常伴碱性磷酸酶升高的患者发生4级的中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性以及中毒性死亡的风险更高。仅存在转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞减少发生率更高，但中毒性死亡的发生率不高。因此，在每个周期开始给予多西他赛之前应进行胆红素、AST或ALT以及碱性磷酸酶检查。 3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应避免给予多西他赛。为了监测中性粒细胞减少的发生以免其发展至严重程度导致感染，应对所有接受多西他赛治疗的患者进行频繁的血细胞计数。 4.在接受了3天的地塞米松预治疗的患者，报道了严重过敏反应，表现为全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛，或非常罕见的致命性过敏症。一旦发生，应立即停药并给予适当的救治。既往有对多西他赛或其他含吐温-80制剂严重过敏史的患者应避免使用。 5. 在接受了3天的地塞米松预治疗的患者中有 6.5%（6/92）报道严重的体液潴留。表现为以下一种或多种事件：不能耐受的外周水肿，全身性红斑，心脏压塞，需要积极引流的胸腔积液，呼吸困难，明显的腹部膨胀（因为腹水）。 【药品名称】 通用名称：多西他赛注射液 商品名称：艾素? 英文名称：Docetaxel Injection 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 【成份】 本品主要成份为多西他赛，其化学名称为[2aR-（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]-β-[[（1,1-二甲基乙氧基）羰基]氨基]-α-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 分子式：C43H53NO14 分子量：807.88 本品辅料为20%枸橼酸溶液和聚山梨酯-80。 【性状】 本品为淡黄色至黄色澄明的黏稠液体。 【适应症】 乳腺癌： 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗； 2.多西他赛联合曲妥珠单抗用于HER2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性乳腺癌症的化疗； 3.多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。 非小细胞肺癌：
首仿药系列： 1、恒瑞医药（600276）奥沙利柏、多西他赛、伊利替康； 2、恩华医药（002262）齐拉西酮，原研厂家辉瑞； 3、白云山（000522）福泰（仿达菲）； 4、海药（000566）紫杉醇注射液、头孢西丁钠； 5、信立泰（002294）泰嘉（硫酸氢氯吡格雷）； 6、医药（601607）仿达菲； 7、海正药业（600267）达菲中间体； 8、堂（600085）3个仿制品种已进入审批生产程序； 9、双鹤药业（600062）2009年3月27日正式推出了公司最新仿制药研发成果—“冠爽通用名：匹伐钙”； 10、高新（000661）艾塞那肽产品在国首家通过国家食品药品监督管理局的审批，该药被国际糖尿病专家列为四大潜力药物之首； 11、康芝药业（300086）瑞芝清（尼美利颗粒）。 独家中药系列： 1、白药（000538）白药系列，国家绝密配方，国家一类中药保护品种； 2、片子癀（600436）片子癀系列，国家绝密配方，国家一类中药保护品种； 3、沃华医药（002107）心可舒片，国家中药保护品种； 4、东阿阿胶（000423）阿胶系列，国家首批非物质文化遗产扩展项目名录； 5、精华制药（002349）王氏保赤丸、季德胜蛇药片，国家中药品种； 6、中恒集团（600252）血栓通注射液； 7、千金药业（600479）妇科千金片； 8、中新药业（600329）速效救心丸，国家级中药品种； 9、药业（600332）消渴丸； 10、马应龙（600993）麝香痔疮膏； 11、独一味（002219）独一味系列； 12、金陵药业（000919）脉络宁注射液； 13、天士力（600535）复方丹参滴丸； 14、华润三九（000999）999感冒灵、皮炎平、正天丸、胃泰，华蟾注射液，国家配； 15、九芝堂（000989）驴胶补血冲剂、乙肝宁冲剂，国家二级中药保护品种。赤丹退黄颗粒，国家配方； 16、堂（600085）六味地黄丸； 17、太极集团（600129）急支糖浆； 18、桐君阁（000590）桂枝合剂、四君子合剂、驱虫消食片，国家中药保护品种； 19、海药（000566）枫蓼肠胃康颗粒剂，国家中药保护品种； 20、嘉应制药（002198）双料喉风散； 21、三金（002275）三金片，西瓜霜系列； 22、奇正藏药（002287）奇正消痛贴膏，国家中药保护品种，国家品种； 23、药业（600211）诺迪康系列； 24、羚锐制药（600285）通络去痛膏、壮骨麝香止痛膏； 25、美罗药业（600297）伤科接骨片、鱼鳞病片、珠珀安神丹，国家中药保护品种； 26、亚宝药业（600351）丁桂脐贴； 27、康缘药业（600557）热毒宁注射液、痛安注射液； 28、康恩贝（600572）可达灵，国家中药保护独家品种。乌灵胶囊，国家中药保护品种； 29、江中制药（600750）复方草珊瑚含片、江中牌健胃消食片；
多西他赛产业链研究报告 珞珈投资发展（深圳）有限公司 一、节点简介 多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，适用于乳腺癌、非小细胞肺癌的治疗。据米内网数据，2018年中国公立医疗机构终端多西他赛销售额为48.2亿元，恒瑞医药的艾素占据46.02%的市场份额，原研厂家赛诺菲的泰索帝占比25.62%，齐鲁的多帕菲占比12.53%。米内网数据库显示，目前多西他赛过评企业仅有汇宇制药，恒瑞医药、正大天晴、齐鲁、扬子江等4家的一致性评价申请在审中；罗欣生物、费森尤斯卡比的多西他赛注射液仿制4类申请在审中。多西他赛注射液是恒瑞医药的主打产品，恒瑞医药也是首家申报一致性评价，但迟迟未能过评。恒瑞医药在2018年报电话会议上表示，如果注射剂带量采购，公司业绩将会大幅下滑。此前，恒瑞医药的另一主打产品右美托咪定因未过评而无缘“4+7”带量采购，过评企业扬子江成功中标。 二、产业链图谱
三、智能行业透视 （1）行业规模 行业规模 数据来源：雪球财经 标题：四川汇宇「多西他赛注射液」又一规格通过一致性评价 发布时间：2019-08-10 摘要：多西他赛原研由赛诺菲开发，是紫杉醇的一种化学合成衍生物，主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌等，相较于紫杉醇，该药大大提高了亲水性，降低了不良反应，峰值销售额达21.8亿欧元。 数据来源：雪球财经 标题：注射剂一致性评价企业TOP5是他们！带量采购下注射剂会陷入价格战吗？ 发布时间：2019-04-23 摘要：在已受理注射剂品种中不乏重磅，如丙泊酚、莫西沙星、多西他赛、胸腺法新、泮托拉唑、奥沙利铂等仅仅在样本医院销售额都在10亿元以上。 数据来源：新浪医药 标题：恒瑞医药手握6个十亿大品种多个重磅新药呼之欲出 发布时间：2018-04-20 摘要：TOP10产品中，有6个产品销售额超过10亿元，分别为多西他赛注射液、注射用苯磺顺阿曲库铵/苯磺顺阿曲库铵注射液、吸入用七氟烷、盐酸右美托咪定注射液、碘佛醇注射液、奥沙利铂注射液/注射用奥沙利铂。 数据来源：新浪医药
泰索帝(多西他赛注射液) 【药品名称】 商品名称：泰索帝 通用名称：多西他赛注射液 英文名称：Docetaxel Injection 【成份】 本品主要成份为多西他赛。 【适应症】 1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药 【用法用量】 多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用。每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明，根据计算病人的所用药量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.9mg/ml。多西人赛的推荐剂量为75mg/m2 滴注一小时，每三周一次 【不良反应】 1.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重(低于500个/mm3)。可逆转且不蓄积。 2、过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中
断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红，伴有或不伴有搔痒的的红斑，胸闷，背痛，呼吸困难，药物热或寒战。 3、皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变。以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。 4.体液潴留包括水肿，也有报道极少病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累积剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。 5.可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。 6.临床试验中曾有神经毒性的报道。 7.心血管副反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。 8.其它副反应包括：脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。 9.肝功能正常者在治疗期间也有出现氨基转移酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。 【禁忌】 以下患者禁用： 1.对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人。 2.白细胞数目小于1500个/mm3的病人。 3.肝功能有严重损害的病人。 【注意事项】
化酶(Cl50=3.5mM)和抑制磷酸二酯酶环—磷腺苷(AMPc)(Cl50=5.4mM)而产生抗血小板聚集作用。作为抑制磷酸二酯酶环—磷腺苷的结果，三氟柳使血小板内环-磷腺苷的水平显著增高。由于对血管环氧化酶不产生作用，因而保留前列环素的生物合成，从而保留由它产生的对血小板聚集的生理抑制。 项目进度：已完成临床前研究工作，三个月内可以申报临床。 三氟柳(Trifiusal)，1981年由西班牙Uriach公司开发上市，后在欧洲其他国家，南美，中东，东南亚等20多个国家注册上市。三氟柳在临床上广泛应用于预防中风和心肌梗塞，是一种疗效确切，安全可靠的药物。该药是西班牙Uriach公司最成功的产品，居该公司销售第一位。国外剂型以片剂、胶囊为主。该药1999年列入英国药典。 该品种在中国尚未上市，有三家申报，属化药3.1类新药。 在中国没有专利及行政保护问题。 1)生产工艺简单，无环境污染问题。 2)三氟柳预防和治疗血栓栓塞的临床效果与阿司匹林相似：与阿司匹林相比，三氟柳能降低局部缺血病人发生出血并发症的危险。 3)本品制成肠溶胶囊，可改善本品对胃刺激性。 血栓病是由于血栓引起的血管腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病。按照来自BusinessCommuncations公司的最新报告显示，近年来包括血栓类疾病在内的血液疾病治疗市场正在快速增长。2003年，全球血液疾病治疗市场己达254亿美元，并且以每年6.7%的速度增长，2008年有望超过350亿美元。抗血栓治疗市场也将从2003年的92亿美元增长到2008年的123亿美元。目前国内使用抗血栓药物总金额在14亿一15亿人民币之间，年增长率在15%-20%左右，治疗血栓性疾病的三大类药物抗血小板类药物、抗凝血药物和溶血栓药处于三分天下的态势。 目前临床上使用的抗血小板类药物有阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)，及近年上市的奥扎格雷和硫酸氯吡格雷等。除阿司匹林外均只是用于治疗。随着医学界对血栓类疾病一二级预防的重视程度不断提高，预防血栓形成的药物将会越来越受到重视。本产品不仅能用于治疗还能用于预防，将具有广阔的市场前景。 多西他赛微乳注射液 --新型抗癌药 化药5类 注射液 1、适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗治疗应包括蒽环类抗癌药。 2、适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 项目简介：多西他赛(多烯紫杉醇)是微管解聚抑制剂，其作用于微管/微管蛋白系统，通过促进微管双聚体装配成微管，且通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞子G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。 项目进度：已完成临床前药效研究工作，6个月内可申报临床。 多西他赛注射液是由法国罗纳普朗克·安乐公司于1986年研发成功的一种抗癌新药，1995年4月在墨西哥首先上市，随后在英、美、法、意、德、日等国家上市。 我国自2002年起，先后批准江苏恒瑞医药有限公司、齐鲁制药有限公司、北京东方协和医药生物技术有限公司、浙江万马药业有限公司等6家生产该品。2003年，法国罗纳普朗克.安乐公司向我国进口了多西他赛注射液，商品名“泰索帝”。目前尚厂家申报该品种的微乳注射剂。 多西紫杉醇及其注射液在中国未获得行政保护。 与紫杉醇相比，多烯紫杉醇在抗肿瘤方面有独特的优势，多烯紫杉醇的亲和性为紫杉醇的2倍，在体外抗癌活性试验中，多烯紫杉醇活性可达紫杉醇的10倍，除此之外，多烯紫杉醇还具有较好的生物利用度，更高的细胞内浓度，更好的水溶性及优异的抗癌广谱性，它不仅对乳腺癌、肺癌有很好的疗效，而且对头颈癌症、胃癌、胰腺癌及软组织肿瘤的患者也具有较好的治疗作用。此外，多烯紫杉醇与某些抗肿瘤药物联合使用时，还具有协同抗肿瘤作用。 多烯紫杉醇是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物，与紫杉醇相比多烯紫杉醇从细胞内外流较少且低剂量诱导细胞凋亡效应显著。许多体外和临床研究均证实多烯紫杉醇对多种肿瘤细胞有放射增敏作用且不加重正常组织的放射损伤。 紫杉醇为植物提取物，来源于红豆杉树皮，对其资源的开发属毁灭性，不利于植被、不利于生态平衡。而多西紫杉醇为半合成的化合物，其重要的中间体
多西他赛 【英文名称】Docetaxel 【其他名称】泰索帝、多西紫杉醇、多西紫杉、紫杉特尔、Taxotere、TXT 【商品名称】泰索帝、艾素、多帕菲 【通用名称】多西他赛注射液 【作用机制】 多西他赛的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。 【药代动力学】 按剂量100mg/m2静滴本品约1-2h，体内平均分布容积为113L，t1/2α为4min，t1/2β为36min，t1/2γ约为11.2h。体内清除率约为20L/h*m2，具有高蛋白结合率和低肾排泄率。在肝中代谢，主要经胆道从粪便排出，而经尿排泄仅占所给剂量5%-7%；肝功能异常者使本品在体内清除率减少，但年龄差异对本品在体内的药动学无明显改变。 【药物相互作用】 1.与顺铂联合使用时，宜先用多西他赛后用顺铂，以免降低多西他赛的消除率；而与蒽环类药物联合使用时，给药顺序与上述相反，宜先予蒽环类药物后予多西他赛。 2.其他细胞毒类药物联合应用时，应酌情减量。 3.多西紫杉醇与酮康唑之间可能发生相互作用，同用时应格外小心。 【适应证】 主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌；对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。 【用法与用量】 静脉滴注给药，单药剂量为75-100mg/m2，国内用75mg/m2，联合用药使用60-75mg/m2，静脉滴注1小时，每3周重复1次。 近年来，国内外有许多学者采用每周疗法，一般单药剂量为35-40mg/m2，一周1次，连用6周，停2周。
- - - 多西他赛注射液0.5ml：20mg工艺规程 目录 1. 产品概述 (3) 2. 产品批量 (4) 3. 生产地点 (4) 4. 物料一览表 (4) 5. 生产工艺流程 (5) 6. 主要设备一览表 (6) 7. 生产操作要求 (6) 8. 包装操作要求 (9) 9. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 (10) 10.质量控制要求 (11) 11. 技经指标计算、物料平衡计算及标准 (12) 12．劳动组织与岗位定员 (12) 13. 生产情况中的异常情况及处理 (13) 14. 文件修订历史 (13) - z -
1 产品概述 1.1 产品名称 通用名称：多西他赛注射液 商品名：N/A 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 化学结构式： 分子式：C43H53NO14 1.2 产品代码 DC100200IN-F 1.3 规格 0.5ml：20mg 1.4 质量标准和国家药品标准 国家标准编号：YBH04852009 企业标准编号： 检测项目法定标准控标准检测方法 性状本品为黄色至棕黄色澄明黏稠 液体本品为黄色至棕黄色澄明黏稠液体 鉴别a) 在含量测定项下记录的色谱 图中，供试品溶液主峰应与对照 品溶液主峰的保留时间一致a) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰应与对照品溶液主峰的保留时间一致 b) 薄层色谱法：供试品溶液所显主斑点与对照品溶液主斑点的颜色和位置应相同b) 薄层色谱法：供试品溶液所显主斑点与对照品溶液主斑点的颜色和位置应相同 装量差异±5％ 1.±5％ pH值pH值应为3.0～4.5 pH值应为3.0～4.5 有关物质单个杂质：不得过1.0％单个杂质：不得过1.0％总杂质：不得过3.0％总杂质：不得过3.0％ 峰面积大于对照溶液主峰面积1/5倍得杂质数：不得过10个峰面积大于对照溶液主峰面积1/5倍得杂质数：不得过10个 溶液的颜色与澄清度溶液应澄清； 颜色与黄色3号标准比色液比 较，不得更深 溶液应澄清； 颜色与黄色3号标准比色液比较， 不得更深 乙醇不得过2.0％（w/w）不得过2.0％（w/w）可见异物 2.应符合规定 3.应符合规定
阿瑞匹坦产品介绍 （来源：武汉楷伦https://www.doczj.com/doc/5f4000084.html,/yuanliaoyao/product_2.html） 英文名称：Aprepitant CAS NO. 170729-80-3 [通用名称] aprepitant，阿瑞吡坦 [化学名称] 5一[[(2R，3S)一2一[(1R)一1一[3，5一二(三氟甲基)苯基]乙氧 基]-3_．(4一氟苯基)4一吗啉基-]甲基]一1，2一二氢一3H一1，2，4-三氮唑一3一酮基[性状] 白色或微白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇，相对分子质量为534．43。 注册分类：化学药品第3.1类 药理作用 1，本品是美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽．1(NK-1)受体阻滞剂，通过与NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞P物质的作用。本品可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK一1受体，具有选择性和高亲和性，而对NK．2和NK-3受体亲和性很低。同时本品对其他用于治疗化疗诱发的恶心和呕吐症状的药物的靶点(如多巴胺受体、5 HT受体)亲和作用也很低，其减少恶心、呕吐的效果优于其他药物。 2，本品在与5一羟色胺3(5一HT )受体阻滞剂和地塞米松合用治疗化疗引起的严重致吐症状的标准方 法中，可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率。 3，本品血浆蛋白结合率为95%，稳态时其平均表观分布体积(V )为70 L，且可穿过大鼠和家兔的胎盘以及人的血脑屏障。 4，本品在体内可广泛代谢，主要通过CPY3A4，少部分通过CPY1 A2和CPY2C9进行；其代谢部位主要是结构中的吗啉环和侧链。健康受试者服用300 mg单剂量¨C标记的本品72 h后，在血浆中可检测到24%的放射活性，说明本品在血浆中的确存在代谢物，且至少有7种，但基本无药理作用。, 5，本品主要是通过代谢消除，不通过肾脏排泄，其血浆清除率在62—90 mL·min 范围内，半衰期为9～1 3 h。 适应证 预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。 用法与用量 在化疗前1 h口服125 mg，在d2，3早晨服用80 mg。 药物不良反应 本品可与昂丹司琼、地塞米松合用，具有很好的耐受性。不良反应大多数是轻微或中强度的。在有544例患者参加的耐受性评估试验中，服用本品组中不良反应的发生率为69%，而对照组为68%。常见不良反应有厌食、虚弱、疲劳、便秘、腹泻和恶心呕吐等，发生