磺胺二甲嘧啶的溶解度及油水分配系数的研究
刘璐，崔颖，张秋燕，张娟，张莉（中国人民武装警察部队医学院，天津市３００１６２）
中图分类号Ｒ９７８．２；Ｒ９１３文献标识码Ａ文章编号１００１－０４０８（２００８）１０－０７５０－０２摘要目的：研究磺胺二甲嘧啶（ＳＭ２）在不同ｐＨ值下的平衡溶解度和油水分配系数（Ｋｏ／ｗ），为ＳＭ２制剂的开发提供基础研究。方法：配制不同ｐＨ值的磷酸盐缓冲液，采用饱和法测定其表观溶解度；通过ＳＭ２分配平衡后在油相（正辛醇）和水相的浓度比，计算油水分配系数。结果：ＳＭ２在ｐＨ２．０和ｐＨ９．０时平衡溶解度较高，分别为１．９１６、１．３７５ｇＬ－１，油水分配系数在ｐＨ８．０时最高，为３．９０７０。结论：ＳＭ２在水中的平衡溶解度及油水分配系数与介质的ｐＨ值有关，ｐＨ＜３．０或ｐＨ＞６．８时溶解度较好。ｐＨ３~８时ＳＭ２在油相中分配较多，较易被机体吸收。
关键词磺胺二甲嘧啶；平衡溶解度；油水分配系数
ＳｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄＡｐｐａｒｅｎｔＯｉｌ／ＷａｔｅｒＰａｒｔｉｔｉｏｎＣｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆＳｕｌｆａｍｅｔｈａｚｉｎｅ
ＬＩＵＬｕ，ＣＵＩＹｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＱｉｕ＿ｙａｎ，ＺＨＡＮＧＪｕａｎ，ＺＨＡＮＧＬｉ（ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅｓＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅｓ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００１６２，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｔｈｅａｐｐａｒｅｎｔｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆｓｕｌｆａｍｅｔｈａｚｉｎｅ（ＳＭ２）ｉｎａｓｅｒｉｅｓｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐＨｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｂａｓｉｃｓｔｕｄｙｆｏｒｔｈｅｅｘｐｌｏｉｔａｔｉｏｎｏｆＳＭ２ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．ＭＥＴＨＯＤＳ：ＡｓｅｒｉｅｓｏｆｂｕｆｆｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐＨｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄ．Ｔｈｅａｐｐａｒｅｎｔｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｓａｔｕｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ；Ｋｏ／ｗｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｒａｔｉｏｏｆＳＭ２ｉｎｎ－ｏｃｔａｎｏｌａｎｄｗａｔｅｒｐｈａｓｅａｆｔｅｒｐａｒｔｉｔｉｏｎｅｑｕｉ－ｌｉｂｒｉｕｍ．ＲＥＳＵＬＴＳ：Ｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｗａｓ１．９１６ｇＬ－１ａｔｐＨ２ａｎｄ１．３７５ｇＬ－１ａｔｐＨ９，ａｎｄｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｏｆａｐｐａｒｅｎｔｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｗａｓ３．９０７０ａｔｐＨ８．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｔｈｅｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄａｐｐａｒｅｎｔｐａｒ－ｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆＳＭ２ａｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｔｏｐＨｏｆｔｈｅｍｅｄｉｕｍ．ＳＭ２ｄｉｓｓｏｌｖｅｄｐｒｅｆｅｒａｂｌｙｗｈｅｎｐＨ＜３ｏｒｐＨ＞６．８，ｂｕｔＳＭ２ｗａｓｍｏｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｉｎｔｈｅｌｉｐｉｄｐｈａｓｅａｎｄｅａｓｉｅｒｔｏｂｅａｂｓｏｒｂｅｄｂｙｂｏｄｙｗｈｅｎｐＨ＝３~８．
ＫＥＹＷＯＲＤＳＳｕｌｆａｍｅｔｈａｚｉｎｅ；Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ；Ｏｉｌ／ｗａｔｅｒｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ
磺胺二甲嘧啶（ＳＭ２）系磺胺类广谱抗菌药，化学名为Ｎ－（４，６－二甲基－２－嘧啶基）－４－氨基苯磺酰胺，临床上用于治疗流行性脑脊髓膜炎、上呼吸道感染、尿道感染等。但近年来细菌对ＳＭ２的耐药性增加，原因之一是其在肠道溶解度低，口服剂量大。改善药物的吸收，可以有效地降低毒副作用，延长药效时间。药物的油水分配系数和溶解度与药物的吸收密切相关，是剂型设计的重要参数之一。因此，本试验采用平衡溶解度法等［１］对不同介质中ＳＭ２的平衡溶解度和表观油水分配系数进行了测定，为开发其新剂型作基础研究。
１材料
１．１仪器
ＵＶ－１６０１紫外分光光度计（日本岛津公司）；ＨＺＳ－Ｈ水浴振荡器（哈尔滨市东联电子公司）；ｐＨＳ－３Ｃ型精密酸度计（上海精密科学仪器厂）。
１．２试药
ＳＭ２（浙江新赛科药业有限公司，批号：０６０４０８）；正辛醇为分析纯。
２方法与结果
２．１ＳＭ２平衡溶解度的测定
２．１．１缓冲液的制备。按Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ－Ｈａｓｓｅｌｂａｌｃｈ方程［２］配制ｐＨ分别为２．０、３．０、４．０、５．０、６．０、６．８、７．４、８．０、９．０的磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ，０．１ｍｏｌＬ－１），用ｐＨ计验证，若有偏离，用Ｈ３ＰＯ４或ＮａＯＨ校正酸度为所需数值。
２．１．２标准曲线的绘制。精密称取ＳＭ２１０ｍｇ，溶于１００ｍＬｐＨ为２．０的ＰＢＳ容量瓶中，定容，摇匀，精密量取１０．０ｍＬ，置于５０ｍＬ容量瓶中，加上述缓冲液至刻度，摇匀，得质量浓度为０．０２ｍｇｍＬ－１的贮备液。精密量取贮备液１、２、３、４、５、６ｍＬ，分别置于１０ｍＬ容量瓶中，加ｐＨ２．０的ＰＢＳ定容，摇匀，得质量浓度分别为２、４、６、８、１０、１２μｇｍＬ－１的标准系列溶液。按照紫外－可见分光光度法［３］在２４３ｎｍ波长处测定其吸光度。以ＳＭ２的浓度（Ｃ）对吸光度（Ａ）作图，得出该缓冲液中的线性方程。其它ｐＨ值缓冲液按以上方法分别测定，得出不同ｐＨ值缓冲液中的线性方程。结果表明，ＳＭ２质量浓度在２~１２μｇｍＬ－１内Ｃ与Ａ之间呈良好的线性关系。线性方程见表１。
２．１．３平衡溶解度的测定。取过量ＳＭ２，分别加入ｐＨ２．０、３．０、４．０、５．０、６．０、６．８、７．４、８．０、９．０的ＰＢＳ适量，６０℃水浴加热并超声至药物不再溶解，放入水浴振荡器中，温度保持（３７１）℃，振摇２４ｈ。将饱和溶液过滤后，稀释一定的倍数，于２４３ｎｍ波长处测定吸光度。结果，ＳＭ２在不同上述ｐＨ条件下的平衡溶解度（Ｓ）分别为１．９１６、０．５８８、０．４８８、０．４４５、０．９５９、０．４７９、０．７７９、１．２４８、１．３７５ｇＬ－１。溶解度曲线见图１。
由图１可见，随着溶液ｐＨ值的增加，ＳＭ２表观溶解度在ｐＨ２．０~３．０之间急剧降低，之后下降缓慢，ｐＨ５．０时溶解度开始增大，到ｐＨ６．０时达到一个峰值，然后溶解度又减小，ｐＨ６．８时溶解度仅为０．４７９ｇＬ－１，之后溶解度随ｐＨ升高再次增加。
２．２油水分配系数的测定
２．２．１标准曲线的绘制。将正辛醇分别加入ｐＨ２．０、３．０、４．０、５．０、６．０、６．８、７．４、８．０、９．０的ＰＢＳ中，超声振荡后静置，配制成被正辛醇饱和的缓冲液［４］。按照２．１．２项下方法制备，计算ＳＭ２在上述缓冲液中的浓度（Ｃ）对吸光度（Ａ）的回归方程。结果表明，ＳＭ２质量浓度在２~１２μｇｍＬ－１内Ｃ与Ａ之间呈良好的线性关系。线性方程见表２。
２．２．２油水分配系数的测定。取适量ＳＭ２分别加入被正辛醇饱和的缓冲液中，超声振荡，设其浓度为Ｃ１，于２４３ｎｍ波长处测吸光度Ａ１。精密量取该溶液２ｍＬ，置于具塞塑料管中，再精密加入２ｍＬ被正辛醇饱和的缓冲液，放入水浴振荡器中，温度保持（３７１）℃，振摇４８ｈ。取下层水溶液，设其浓度为Ｃ２，于２４３ｎｍ波长处测吸光度Ａ２。分别将Ａ１、Ａ２代入２．２．１项下的线性方程中求出不同ｐＨ下的Ｃ１、Ｃ２。油水分配系数为Ｋｏ／ｗ＝（Ｃ１Ｃ２）／Ｃ２。结果表明，油水分配系数随着ｐＨ值的增加先增大后又减小，ＳＭ２在ｐＨ３~８之间油相中分配较多，ｐＨ８．０时达到最大，为３．９０７０，结果详见表３、图２。
３讨论
ＳＭ２在３７℃条件下不同ｐＨ值溶液中溶解度的变化，是由它的化学结构决定的。ＳＭ２是明显的两性化合物，有２个弱碱性基团（苯环上的氨基和嘧啶基）和１个弱酸性基团（磺酰胺基）。强酸性环境下，苯环上的氨基和嘧啶基为离子型，磺酰胺基为分子型，其中苯环上的氨基和
嘧啶基更易获得质子，为主要影响因素，所以在ｐＨ２左右溶解度较大；随着ｐＨ的增大，苯环上的氨基和嘧啶基逐渐转变为分子型，在水溶液中溶解度逐渐降低；而磺酰胺基逐渐转变为离子型，在水溶液中溶解度逐渐升高，两者相互作用的结果，使得溶解度曲线出现了一个小峰，可能是ＳＭ２的内盐形式。ｐＨ高于７．４时，磺酰胺基转为离子型，为主要影响因素，因此溶解度增大。
体外测定油水分配系数是为了模拟生物体内药物在水相和生物相之间的分配情况，从而预测其在肠道中的吸收情况［４］。从图２可以看到，ＳＭ２在ｐＨ３~８的ｌｇＫ均大于零，可以预测其脂溶性相对较好，较易通过脂质双分子层而被吸收。而胃肠道不同阶段的ｐＨ值分别为胃１~３，十二指肠４~６，空肠６~７，回肠７，结肠８。因此，油水分配系数可能不是制约药物吸收的关键因素。综合溶解度曲线，ｐＨ８．０时的溶解度是ｐＨ６．８的溶解度的２．６倍。因此，如果使药物在末端回肠或结肠处溶解，将药物直接制成口服结肠靶向制剂，可能会增加药物的溶解性，从而增加药物吸收。
参考文献
［１］陶淘，赵雁，陈庆华．石杉碱甲的解离常数、表观溶解度和表观油／水分配系数的测定［Ｊ］．中国医药工业杂志，２００５，３６（８）：４８７．
［２］许善锦．无机化学［Ｍ］．第４版．北京：人民卫生出版社，２００５：１０８．
［３］郭毅，付焱．紫外分光光度法测定替米沙坦胶囊含量及溶出度［Ｊ］．中国药房，２００７，１８（７）：５３８．
［４］钱桂英，耿留庆，单进军，等．祖师麻总香豆素物理化学常数的测定［Ｊ］．中国中医药信息杂志，２００６，１３（１０）：５２．
HPLC 法测定莫诺苷的表观油水分配系数 阎雪莹，张玉华，王雪莹，匡海学 黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 (150040) E-mail ：yanxueying@https://www.doczj.com/doc/5d9789964.html, 摘 要：采用摇瓶法测定莫诺苷在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数。采用HPLC 法测定样品含量。结果，莫诺苷的表观油水分配系数P app 为0.0449 (logP app = -1.3479) 。说明莫诺苷易溶于水。 关键词：莫诺苷，高效液相色谱法，表观油水分配系数 中图分类号：R917 文献标示码：A 莫诺苷(morroniside)，又名莫罗忍冬苷，是一种环烯醚萜葡萄糖苷类化合物，其化学结构如图1 所示。在山茱萸中它与其他环烯醚萜苷类共同作用，起到免疫抑制 [1]、抗类风湿关节炎[2]、保护血管内皮细胞，防治糖尿病微血管并发症[3]等作用。经试验证实，莫诺苷口服后血药浓度较低；静脉注射后，莫诺苷体内半衰期仅为21.5min ，很快地被清除。药物的理化性质与其体内行为乃至治疗效果有密切关系，为了充分发挥该药物的治疗作用，使其在临床上得到更好地应用，有必要对其理化性质进一步研究。而表观油水分配系数的大小，直接影响其在体内的吸收、分布，因此油水分配系数的测定在药物的各项研究及应用中具有重要意义。目前尚未见到有关莫诺苷表观油水分配系数的报道。摇瓶法是测定药物表观油水分配系数的经典方法。本文采用摇瓶法，建立了HPLC 法测定莫诺苷在正辛醇-水和正辛醇-磷酸盐缓冲液(PBS)中的表观油水分配系数的方法。 图1 莫诺苷的化学结构 Fig. 1 The structure of morroniside 1 实验材料 SHIMADZU LC －2010 AHT 型高效液相色谱仪(包括CLASS-VP 色谱数据工作站, 日本岛津公司) ，DELTA 320 pH 计(梅特勒-托利多仪器上海有限公司)。 莫诺苷对照品(自制，纯度经HPLC 法测定达98 %以上) ，甲醇(色谱纯，Dikma Pure) , 正辛醇(分析纯,天津市化学试剂六厂分厂)，其他试剂均为分析纯，水为重蒸馏水。 3O O OH OH OH OH 21112
楼主可以借助ACDLABS软件对你的药物进行分析。 可以求得该药物的分子量，氢键供体数量，氢键受体数量，PSA，油水分配系数等等信息。 然后上网去查询以上信息相关的文章，就可以不做试验也能估算一下药物在胃肠道的吸收。 logP值指某物质在正辛醇（油）和水中的分配系数比值的对数值。反映了物质在油水两相中的分配情况。logP值越大，说明该物质越亲油，反之，越小，则越亲水，即水溶性越好！[1]? 测定药物油水分配系数的时候,可以选择油相和水相互不相溶的有机溶剂.一般选择正丁醇,因为它与生物膜整体的溶解度参数接近.油水分配系数的计算就是求平衡状态下正丁醇与水相中浓度的比值.若药物脂溶性大,则药物大部分进入油相,水相中浓度很小,分析误差会变大.为了减小测定误差,可以改变油相和水相的比例,例如从1:1降至1:4或者1:9,从而提高药物在水相中的溶解量. 油水分配系数和正辛醇分配系数都是分配系数，唯一的区别就是有机相的不同，从文献上看，油水分配系数是个总的概念，包括正辛醇分配系数。早期的油相一般多用橄榄油。 在测定油/水分配系数时，虽然可选作油相的溶剂很多，但在处方设计中应用最多的是正辛醇。其主要原因是：大多数药物的溶解度参数(δ)为8～12，正辛醇的溶解度参数δ=10.24，与细胞类脂膜的溶解度参数(δ=10.3)相似，并且正辛醇溶解度参数正好位于一般药物的溶解度范围的中值附近，所以可以认为药物在正辛醇中形成近似理想溶液。 正辛醇与其它油相或有机相的差别在于介电常数（或电解质强度）不同，正辛醇是中等强度，油相是低强度。 从理论上分析：正辛醇为各向同性的溶剂，且不带电荷中心，因此无法模拟所有类型药物，特别是解离型药物的分配系数，因此，对于解离型药物来说，可能油水分配系数不等同于正辛醇水分配系数吧。 大家继续讨论，我的试验涉及这个主题，体外正辛醇水分配系数与大鼠体内的肠吸收情况相悖，令我百思不得其解，请各位站友解惑献策！ 我试验的单体的正辛醇水（pH为1-9的各种磷酸盐缓冲液）分配系数均小于0，按道理来说预示肠内吸收很差；但是我进行的体内试验表明该单体在大鼠体内的小肠吸收很强，而且已经有人用caco-2模型证明该单体确实有很强的渗透性。 此矛盾如何解决？或者如何解释呢？？？ 如果正辛醇/水分配系数均小于0，说明药物的水溶性较强，而脂溶性较差，如果以被动扩散机制透过细胞膜，用Caco-2模型求得的表观透过常数因该较低，如在实验得到相反的结论，个人认为有两种可能： 1. 药物为某种受体的底物，存在主动过程； 2. 药物本身能够改变肠粘膜的通透性，起到吸收促进剂的作用，如EDTA能够打开细胞间的紧密连接(tight junction），加速药物细胞间(paracellular route)的渗透, 如果是这样要注意药物潜在的毒性以及刺激性。可否这样理解： 1.油水分配系数就是我们最常说的LogP (Partition Coefficient), 其计算方法是中性药物在油相与水相浓度的比值，在取对数。对于一些在水相部分电离的弱酸或弱碱，应先根据Henderson-hasselbach方程计算该pH值下中性药物分子的浓度。可以证明，LogP不受溶液pH值的影响。
磺胺二甲嘧啶的溶解度及油水分配系数的研究 刘璐，崔颖，张秋燕，张娟，张莉（中国人民武装警察部队医学院，天津市３００１６２） 中图分类号Ｒ９７８．２；Ｒ９１３文献标识码Ａ文章编号１００１－０４０８（２００８）１０－０７５０－０２摘要目的：研究磺胺二甲嘧啶（ＳＭ２）在不同ｐＨ值下的平衡溶解度和油水分配系数（Ｋｏ／ｗ），为ＳＭ２制剂的开发提供基础研究。方法：配制不同ｐＨ值的磷酸盐缓冲液，采用饱和法测定其表观溶解度；通过ＳＭ２分配平衡后在油相（正辛醇）和水相的浓度比，计算油水分配系数。结果：ＳＭ２在ｐＨ２．０和ｐＨ９．０时平衡溶解度较高，分别为１．９１６、１．３７５ｇＬ－１，油水分配系数在ｐＨ８．０时最高，为３．９０７０。结论：ＳＭ２在水中的平衡溶解度及油水分配系数与介质的ｐＨ值有关，ｐＨ＜３．０或ｐＨ＞６．８时溶解度较好。ｐＨ３~８时ＳＭ２在油相中分配较多，较易被机体吸收。 关键词磺胺二甲嘧啶；平衡溶解度；油水分配系数 ＳｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄＡｐｐａｒｅｎｔＯｉｌ／ＷａｔｅｒＰａｒｔｉｔｉｏｎＣｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆＳｕｌｆａｍｅｔｈａｚｉｎｅ ＬＩＵＬｕ，ＣＵＩＹｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＱｉｕ＿ｙａｎ，ＺＨＡＮＧＪｕａｎ，ＺＨＡＮＧＬｉ（ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅｓＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅｓ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００１６２，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｔｈｅａｐｐａｒｅｎｔｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆｓｕｌｆａｍｅｔｈａｚｉｎｅ（ＳＭ２）ｉｎａｓｅｒｉｅｓｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐＨｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｂａｓｉｃｓｔｕｄｙｆｏｒｔｈｅｅｘｐｌｏｉｔａｔｉｏｎｏｆＳＭ２ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．ＭＥＴＨＯＤＳ：ＡｓｅｒｉｅｓｏｆｂｕｆｆｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐＨｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄ．Ｔｈｅａｐｐａｒｅｎｔｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｓａｔｕｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ；Ｋｏ／ｗｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｒａｔｉｏｏｆＳＭ２ｉｎｎ－ｏｃｔａｎｏｌａｎｄｗａｔｅｒｐｈａｓｅａｆｔｅｒｐａｒｔｉｔｉｏｎｅｑｕｉ－ｌｉｂｒｉｕｍ．ＲＥＳＵＬＴＳ：Ｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｗａｓ１．９１６ｇＬ－１ａｔｐＨ２ａｎｄ１．３７５ｇＬ－１ａｔｐＨ９，ａｎｄｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｏｆａｐｐａｒｅｎｔｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｗａｓ３．９０７０ａｔｐＨ８．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｔｈｅｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄａｐｐａｒｅｎｔｐａｒ－ｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆＳＭ２ａｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｔｏｐＨｏｆｔｈｅｍｅｄｉｕｍ．ＳＭ２ｄｉｓｓｏｌｖｅｄｐｒｅｆｅｒａｂｌｙｗｈｅｎｐＨ＜３ｏｒｐＨ＞６．８，ｂｕｔＳＭ２ｗａｓｍｏｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｉｎｔｈｅｌｉｐｉｄｐｈａｓｅａｎｄｅａｓｉｅｒｔｏｂｅａｂｓｏｒｂｅｄｂｙｂｏｄｙｗｈｅｎｐＨ＝３~８． ＫＥＹＷＯＲＤＳＳｕｌｆａｍｅｔｈａｚｉｎｅ；Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ；Ｏｉｌ／ｗａｔｅｒｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ 磺胺二甲嘧啶（ＳＭ２）系磺胺类广谱抗菌药，化学名为Ｎ－（４，６－二甲基－２－嘧啶基）－４－氨基苯磺酰胺，临床上用于治疗流行性脑脊髓膜炎、上呼吸道感染、尿道感染等。但近年来细菌对ＳＭ２的耐药性增加，原因之一是其在肠道溶解度低，口服剂量大。改善药物的吸收，可以有效地降低毒副作用，延长药效时间。药物的油水分配系数和溶解度与药物的吸收密切相关，是剂型设计的重要参数之一。因此，本试验采用平衡溶解度法等［１］对不同介质中ＳＭ２的平衡溶解度和表观油水分配系数进行了测定，为开发其新剂型作基础研究。 １材料 １．１仪器