商洛职业技术学院教案
课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时3章节题目第二十二章治疗充血性心力衰竭的药物
目的与要求 1.掌握强心苷的作用、临床应用、不良反应及防治。
2.理解其他正性肌力药及减轻心脏负荷药的作用特点及临床应用。
重点与难点1.重点：强心苷的药理作用、不良反应及中毒救治。
2.难点：
（1）强心苷治疗作用机制与中毒机制
（2）强心苷对心脏的正性肌力作用
方法
与手段
讲授，CAI
使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。
辅助手段教学内容
时间分配
第二十二章治疗充血性心力衰竭的药物多种心血管病→心室重构→心收缩力↓、心舒张功能↓→心泵血功能↓→AS缺血、VS淤血→充血性心力衰竭（CHF）。
第一节 CHF的病理生理及抗心衰药分类
一、CHF的病理生理
（一）心功能的改变
1.心收缩性能下降：心室最大上升速度↓，心肌纤维最大收缩速度↓。
2.心率：早期心率代偿性加快，使心搏出量↑；后期失代偿，心率↑，心输出量↓。
3.心衰时，左室舒张末压↑，心前负荷↑；外周阻力↑，心后负荷↑。
（二）结构改变
心衰早期： AngII↑，刺激心肌细胞及胞外基质合成，心肌重构肥厚。
心衰后期：恶性发展→细胞肥大、凋亡。
（三）神经内分泌的改变
1.交感神经激活：心衰时，窦弓反射及心内压力感受器敏感性↓，使
交感神经长期处于激活状态，NA↑。
2.RAAS激活:中、重度心衰，肾素活性↑,使AngII↑,收缩血管，外周阻力↑,并刺激心室肥厚。
3．精氨酸加压素↑,作用受体,经过PLC通路，胞内Ca++↑,收缩血管。
4．内皮细胞分泌内皮素: 参与心室肥厚的重构。
5．肿瘤坏死因子（TNF-a）:有负性肌力作用，使心功能↓。
6．内皮松弛因子（NO）: 能舒张血管，抑制心肌，逆转心血管重构。
: 舒张血管，舒张肾血管,排钠利尿；舒张外周血管,改善心功。
7．PGI
2
二、抗心衰药分类
1.正性肌力作用药物:①强心苷类；②非强心苷类。
2.减轻心脏负荷药物:①利尿药；②血管扩张药（V扩张药:硝酸甘油；
A扩张药：肼屈嗪、氨氯地平；V、A扩张药：硝普钠、a受体阻断药）。
受体阻断：①ACEI，卡托普利等
3.ACEI和AT
1
受体阻断药，氯沙坦
②AT
1
4.ß
-阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等
1
5.钙拮抗药：维拉帕咪、氨氯地平
第二节正性肌力作用药物
一、强心苷类：是一类选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类药物。
常用药物有：洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷丙、毒毛旋花苷K等。
【来源】洋地黄、铃兰、黄花夹竹桃等
【结构】
强心苷：（1）糖部分：无活性。使苷水溶性↑，作用时间，C通透性↑。
（2）苷元部分：甾核 + 不饱和内酯环。活性弱、短。
脂溶性：甾核上-OH数目多,极性强，脂溶性低；-OH数目少,脂溶性高。
【分类】
慢效：洋地黄毒苷 1-OH 口服吸收率90-100% 结合率97% 2h起效 t1/2 5-7d 中效：地高辛 2-OH 口服吸收率个体差异大 1-2h起效 t1/2 33-36h 快效：毛花苷丙 3-OH 静脉口服吸收率5% 结合率5% 30min起效 t1/2 30h 【药理作用】
(一)正性肌力作用:有三个显著特点:
1.缩短收缩期, 延长舒张期: 强心苷使心肌收缩敏捷有力，最大收缩
速率↑,使收缩期缩短、舒张期延长: ①静脉回流↑；②心脏供能↑；③心室
充盈↑④心输出量↑。改善心功能，减轻CHF症状。
2.增加衰竭心脏输出量: 心收缩力↑→每搏量↑→交感↓,迷走↑→
外周血管扩张→心输出量↑。改善心衰时全身缺血缺氧症状。
3.降低衰竭心肌耗氧量: 心肌耗氧量取决于心收缩力、心率、心室容积。
强心苷→心肌收缩力↑—→每搏量↑—→迷走↑—→心率↓
↓↓↓
心肌耗氧量↑心室容积↓————→心肌耗氧量↓↓心缩力↑,耗氧量不增加,反而减少,是强心苷与肾上腺素的主要区别。
以上三个特点,是强心苷治疗心衰的药理学基础。
(二)负性频率作用
心衰→输出量↓→窦弓反射→心率↑↑。
强心苷→输出量↑→窦弓反射→迷走神经↑→心率↓↓。
心率↓，舒张期延长：①静脉回流↑；②心脏供能↑；③心室充盈↑；
④心输出量↑；⑤减轻心悸症状。因而，改善心功能衰竭症状。
(三)对心肌电生理特性及心电图的影响
1.自律性:
(1)窦房结自律性↓：反射性兴奋迷走，K+外流↑,膜电位↑，远离阈电位。
(2)蒲氏f自律性↑：抑制Na+-K+-ATP酶，跨膜K+浓度差↓,接近阈电位。
2. ERP:
(1)蒲氏纤维ERP↓：→易引起心律失常。
(2)心房肌、心室肌ERP↓：心房肌ERP↓（治疗房扑）。
(3)房室结ERP↑:治疗房颤。
3.传导性:
(1)治疗量: 反射性迷走神经↑→抑制Ca+2 内流→抑制房室传导；
(2)中毒量: 抑制Na+-K+-ATP酶→ C内失K+ →膜电位↓→房室传导阻滞。
4.心电图：① T波降低，甚至倒置；
② S-T段降低，呈鱼钩状；
③ P-R延长（抑制房室传导→房室传导阻滞）；
④ P-P延长（心率↓→心动过缓）；
⑤ Q-T间期缩短（复极加快，心室收缩加快）。
P-R延长、P-P延长是强心苷中毒的表现。
(四)利尿作用:
1.强心苷→心缩力↑→输出量↑→肾血流量↑→肾小球虑过率↑→利尿。
2.强心苷→抑制肾小管水重吸收→利尿。
（五）神经内分泌治疗量：①兴奋迷走神经，Ach↑；②抑制交感神经，NA↓；③RAAS↓；④心钠素↑。
【强心机制】
1.治疗量:
强心苷→轻度抑制Na+-K+-ATP酶→ Na+-K+交换↓、Na+-Ca++交换↑→胞内Ca++↑→并促进肌浆网Ca++释放→兴奋收缩偶联↑→心肌收缩力↑。
2.中毒量：显著抑制Na+-K+-ATP酶→胞内缺K+→膜电位↓→心律失常。
【临床应用】
1.慢性心功能不全:
治疗CHF能改善症状，仍为部分CHF的首选药。久用致钙超载，缺乏正性松弛作用，长效差，不延长生存时间，使用受限。
①伴心房纤颤的CHF,疗效最好；
②高血压、心瓣膜病CHF,疗效良好；
③贫血、甲亢、V
缺乏CHF,疗效差；
B1
④缩窄性心包炎、主动脉瓣狭窄、二尖瓣狭窄的CHF,无效。
2.某些心律失常:
(1)心房纤颤：房率400-600/分→心室率↑↑→严重循环障碍。
强心苷→延长房室结ERP,抑制房室传导→心室率↓→保护心室。
治疗房颤首选药。但不能恢复窦性节律。
(2)心房扑动：房率200-300次/分→更易进入心室→心室率↑↑。
强心苷→缩短心房ERP→使房扑变为房颤，并抑制房室传导→心室率↓→保护心室。
强心苷治疗房扑,停药后,可使部分患者转变为窦性节律。
(3)阵发性室上性心动过速
强心苷→反射性兴奋迷走神经→抑制传导→终止发作（少用）。
室性心动过速禁用。
【不良反应】发生率20% 。
强心苷安全范围窄，毒性大；合用排钾利尿药,易致低血钾。
1.胃肠反应：厌食、恶心、呕吐（催吐化学感受区）、腹泻等。
2.神经及视力症状：眩晕、头痛、谵妄、意识障碍；视力模糊、色视。
3.心脏毒性：
严重抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内失钾→膜电位↓→自律性↑→心律失常。
（1）过速型心律失常：早搏、二联律、各种心动过速、室颤等。
室性早搏出现最早；室性心动过速最严重。
（2）过缓型心律失常：①房室传导阻滞；
②窦性心动过缓: ﹤ 60次/分。
【中毒的防治】有中毒先兆，及时停药。
1.预防强心苷中毒的措施:
(1)避免诱发中毒的各种因素: 低血钾、低血镁、高血钙等。
(2)警惕中毒的先兆:
①频繁的室性早搏;
②窦性心动过缓: ﹤ 60次以下/分;
③色视。
2.强心苷中毒的治疗:
（1）过速型心律失常:
①停用强心苷及排钾利尿药；
②补钾（口服、静脉滴注，阻止强心苷与Na+-K+-ATP酶结合）；
③选用抗心律失常药: 首选苯妥英钠,其与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶；
严重心动过速、室颤，选用利多卡因。
④危及生命的重度中毒: 静注地高辛抗体Fab片段, 结合、中和地高辛，使其与酶脱离。20分钟见效，80mg地高辛抗体Fab片段拮抗1mg地高辛。
(2) 过缓型心律失常:选用阿托品治疗。
【给药方法】
1．传统法: 先给全效量→后维持量。
全效量: 短时间内给足剂量的强心苷,以获得最大疗效的剂量。（1）缓给法：
①给药3-4天达全效量；
②口服地高辛0.5mg, 6h后给半量至全效量（1.25-2.5mg）；
③用于：慢性、轻度心衰病例。
（2）速给法：
①给药24小时达全效量；
②注射毒K或西地兰；
③适于：急性、重度病人。
达到全效量的指征:
①心率减慢至70～80次/分；
②呼吸困难减轻,紫绀消除；
③肺部湿性罗音开始消退；
④尿量增加、水肿消退；
⑤心衰体征明显改善。
强心苷给药达全效量、获得最大疗效后,改为维持量。
（3）逐日恒量给药法：
慢性轻度病例：逐日恒量口服地高辛0.25-0.375mg/d，6-7天达稳态
有效浓度。地高辛t
1/2 = 36h, 5个t
1/2
达稳态浓度。
危重病例：地高辛1-2mg/次，5min静注。
【常用强心苷制剂特点】
洋地黄毒苷：口服2小时显效,8-12小时作用达高峰, t
1/2
=5-7天，
生物利用度近100%，全效量0.8-1.2mg,维持量0.05-0.1mg。现少用。
地高辛: 口服, t
1/2
=36小时，全效量1.25-1.5mg, 维持量0.25-0.5mg。
去乙酰毛花苷（西地兰）：静注，10-30分显效 , 1-2小时作用达高峰, t
1/2 =30小时,全效量1-1.2mg,适用于急性病例。
=21小时, 适用于急性病例。
毒毛花苷K：静注，5-10分钟见效。t
1/2
二、非强心苷类正性肌力药
(一)β受体激动剂
扎莫特罗
1.选择性激动β
受体,心肌收缩力增强,使心功能升级,改善心衰症状。
1
2.用于:轻、中度心衰,取得了较好疗效。
(二)多巴胺类药物
多巴酚丁胺
受体, 心肌收缩力增强,心输出量增加,左室充盈压下
1.选择性激动β
1
降,室壁张力降低,心肌耗氧量不增加。
2.用于: 顽固性心衰、心肌梗塞后心衰、急性左心衰竭。但治疗严重CHF,死亡率↑，不作常规治疗。
(三)磷酸二酯酶抑制剂
米力农（milrinone）
1.抑制磷酸二酯酶-Ш(PDE-III)，减少cAMP灭活，使细胞内cAMP↑，促Ca++ 内流,心收缩力增强。血管内平滑肌细胞内cAMP↑,动、静脉血管扩张。
2.仅短期静脉滴注,用于顽固性心衰及急性左心衰竭。
3.治疗：严重CHF,明显改善心脏收缩-舒张功能，缓解症状。但病死率高。
维司力农（vesnarinone）
1. 抑制磷酸二酯酶-Ш, 细胞内cAMP↑；提高心肌细胞对Ca++的敏感性。
2.用途:同米利农。
第三节减轻心脏负荷药
一、利尿药
氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯
1.作用:
①利尿: 消肿,并降低心脏前负荷；
②扩血管: 降压,降低心脏后负荷。
2.用于轻、中度心衰:
①轻度CHF: 单用利尿药效果良好；
②中、重CHF: 需合用ACEI,强心苷；
③严重CHF，（急性肺水肿:全身浮肿、腹水），氢氯噻嗪无效，需用强效利尿药，或合用螺内酯。
利尿药是治疗CHF常用辅助药，适用于消除水肿、充血和淤血。无水肿、充血和淤血症状者不用。
二、血管扩张药
扩张静脉，降低前负荷，扩张动脉，降低心后负荷，降低心肌耗氧量，改善心脏功能。
（一）静脉血管扩张药：
硝酸甘油
1.作用:扩张静脉血管﹥扩张动脉血管。
①扩张静脉，降低前负荷，右房压↓，缓解肺充血和呼吸困难；
②扩张动脉，降低心后负荷，增加心输出量；
③扩冠脉，冠脉流量↑。
2.适用于:伴冠心病及肺淤血症状明显的心衰患者。
（二）动脉血管扩张药：
硝苯地平、氨氯地平
1.作用:阻滞Ca++ 通道,抑制Ca++ 内流。主要扩张动脉血管。
(1)扩小动脉,外周阻力↓,心脏后负荷↓,↑心输出量,改善血流动力学；
(2)逆转左室肥厚作用相似ACEI；
(3)减轻心肌细胞Ca++超负荷,保护心肌细胞；
2.应用: 适应于高血压合并CHF的治疗,其它原因的心衰不用。
肼屈嗪
1.作用:扩小动脉，外周阻力↓，心输出量↑；同时,肾血流量↑。
2.用于:肾功能不全或不能耐受 ACEI的心衰患者。合用硝酸异山梨酯, 明显降低病死率。
（三）V、A.血管扩张药
硝普钠
1.作用: 扩张小静脉,减轻心脏前负荷；扩张小动脉,减轻心脏后负荷，降低心肌耗氧量,改善心功能。
2.适于:急性心肌梗塞及高血压所致的左心功能衰竭。
哌唑嗪
受体,扩张小动脉、小静脉，减轻心脏前后负荷， 1.作用:选择性阻断а
1
增加心输出量。
2.用于：易产生耐受性,治疗慢性心衰长期疗效不佳。
第四节肾素-血管紧张素系统抑制药
一、血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）
卡托普利、依那普利
ACEI能明显改善CHF症状及血流动力学，防止或逆转心室肥厚，降低病死率，是治疗高血压和CHF的重要药。
【治疗CHF作用】
1．抑制血管紧张素I转化酶：AngII生成↓,抑制其对心血管的刺激作用。
生成，扩血管作用增强。
2．抑制缓激肽水解；促进NO、PGI
2
3．改善血流动力学：扩血管,外周阻力↓，肺楔压↓，心输出量↑，改善心收缩-舒张功能，缓解症状。
4．逆转心肌重构肥厚: CHF早期就有心肌肥厚，影响心收缩-舒张功能，心肌肥厚是CHF的主要危险因子:
（1）AngII→细胞内DNA,RNA及蛋白质合成↑→心肌细胞增生及纤维化；
（2）AngII→刺激细胞核内原癌基因c-myc,c-fos的转录表达→促细胞
生长增殖及重构肥厚。
ACEI低于降压的剂量,能有效防止和逆转心血管重构肥厚。
【应用】ACEI是治疗CHF的基础药，常与利尿药、强心苷合用。
①轻度心衰,可单独应用；
②中、重度心衰,可与利尿药、β受体阻断剂、强心苷合用。
二、血管紧张素II受体(AT
1
)阻断药
氯沙坦、缬沙坦
1.作用：选择性阻断AT
1
受体，拮抗AngII对心血管的作用，逆转心肌肥厚、左室重构、心肌纤维化,改善心功能,疗效与ACEI相似
2.无咳嗽、血管神经性水肿。
第五节其它治疗CHF药物
交感活性↑,在CHF发病过程中产生重要作用。1975年最先报道，β阻断药治疗CHF，研究证实，病情恶化前早期使用，可降低死亡率，提高生活质量。
β受体阻断药: 美托洛尔、卡维洛尔
【作用与机制】
（1）阻断β
1
受体,降低交感张力，减轻心脏负荷；减慢心率,↓耗氧量；
（2）抑制RAAS，逆转心室重构, 进一步减轻心脏负荷；
（3）上调β
1受体，提高β
1
受体对儿茶酚胺的敏感性,改善心脏收缩功能。
（4）减慢心率，心肌灌流量↑，增加心肌能源;
(5)防止心肌细胞内Ca++超负荷,保护心肌细胞。
【应用】适于Ⅱ-Ⅲ级CHF患者为宜。目前尚不作为一线药。
【注意事项】
（1）小剂量开始，严密观察下增量，需3个月奏效；剂量过大加重心衰。（2）要合用利尿药、ACE、地高辛等基础药。
（3）严重心动过缓、心衰、传导阻滞、低血压、支气管哮喘禁用或慎用。小结
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教学小结1.强心苷的作用、临床应用、不良反应及防治。
2.其他正性肌力药及减轻心脏负荷药的作用特点及临床应用。
思考题或作业题1.强心苷中毒的表现有哪些？如何防治中毒？
2.强心苷对哪些原因引起的慢性心功能不全疗效好？
3.强心苷对正常心脏和衰竭心脏的心肌耗氧量有何影响？为什么？
教学后记
重点：强心苷的作用、临床应用、不良反应及防治及减轻心脏负荷药的作用特点及临床应用。
第2节抗慢性心功能不全药 一、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个最佳 答案。 1、强心甙加强心肌收缩力是通过： A、阻断心迷走神经 B、兴奋β受体 C、直接作用于心肌 D、交感神经递质释放 E、抑制心迷走神经递质释放 2、强心甙主要用于治疗： A、充血性心力衰竭 B、完全性心脏传导阻滞 C、心室纤维颤动 D、心包炎 E、二尖瓣重度狭窄 3、各种强心甙之间的不同在于： A、排泄速度 B、吸收快慢 C、其效快慢 D、维持作用时间的长短 E、以上均是 4、强心甙治疗心衰的重要药理学基础是： A、直接加强心肌收缩力 B、增强心室传导 C、增加衰竭心脏心输出量的同时不增加心肌耗氧量 D、心排血量增多 E、减慢心率 5、洋地黄中毒出现室性心动过速时应选用： A、氯化钠 B、阿托品 C、苯妥英钠 D、呋塞迷 E、硫酸镁 标准答案：C 6、使用强心甙引起心脏中毒最早期的症状是： A、房性早搏 B、心房扑动
C、室上性阵发性心动过速 D、室性早搏 E三联率 7、使用强心甙引起心脏房室传导阻滞时,除停用强心甙及排钾药外,应给予： A、口服氯化钾 B、苯妥英钠 C、利多卡因 D、普奈洛尔 E、阿托品 标准答案：E 8、强心苷最大的缺点是： A肝损伤 B、肾损伤 C、给药不便 D、安全范围小 E、有胃肠道反应 标准答案：D 二、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择备选答案 中所有正确答案。 1、强心苷减漫心率后对心脏的有利点是： A、心排血量增多 B、回心血量增加 C、冠状动脉血流量增多 D、使心肌有较好的休息 E、心肌缺氧改善 标准答案：ABCDE 2、强心苷在临床上可用于治疗： A、心房纤颤 B、心房扑动 C、室上性心动过速 D、室性心动过速 E、以上都是 3、强心苷治疗心衰的药理学基础有： A、使已扩大的心室容积缩小 B、增加心肌收缩力
抗高血压药 1．“首剂现象”：是指哌唑嗪抗高血压在首次给予某些患者时，出现体位性低血压、心悸、昏厥等现象。在饥饿、低盐、直立体位时较易发生，若将首次剂量改为0.5mg，并在临睡前服用，便可避免发生。 系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应beta-内酰胺类抗生素 1.赫氏反应 四、问答题 1.简述青霉素G的不良反应和其防治措施。 2.试述头孢菌素类药物的分类。每类各举一药名并简述其作用特点。 -内酰胺酶抑制剂有哪些？ 3.beta-内酰胺类耐药性产生的机制是什么？常用 4.半合成青霉素与天然青霉素相比有何优点？分别举例说明。 抗菌药物概论、化学合成抗菌药 一、名词解释 1.化疗指数 2.耐药性 3.抗菌谱 4.抗菌后效应（PAE） 三、问答题 1.抗菌药物的分类有哪些？每类各举一药名。 2.简述抗菌药的作用机制及代表药物。 3.简述磺胺类药物的不良反应和防治措施。 4.选择新诺明（SMZ）和甲氧苄氨嘧啶（TMP）合用的药理依据是什么？ 5.试述氟喹诺酮类药理作用的主要特点有哪些？ 解热镇痛消炎药 三、问答题 1.常用解热镇痛药的分类，每类举一药名。 2.比较阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的特点。 3.吗啡、阿司匹林的镇痛作用与临床应用有何区别？ M胆碱受体阻断药（作业题） 二、名词解释 1．调节麻痹：由于睫状肌上的M受体被阻断，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体变得扁平，曲光度变小，视近物不清，这种现象被称为调节麻痹。 2．调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体，使睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，曲光度增加，视远物模糊，这种现象称调节痉挛。 四、问答题 1．山莨菪碱的作用特点及主要用途是什么？ 2．阿托品有哪些主要用途？分别阐述其药理作用依据。
心衰用药4大阶段 心衰，特别是慢性心衰（ C H F ），一直是心脏病中的“常客”，慢性心衰的治疗，也一直是心脏病治疗的热点。随着医学的进步和相关研究的不断深入，人们对慢性心衰的认识不断加深，相应地，CHF治疗药物也随时间推移更新换代，大体上可以分为4个阶段。 第一阶段洋地黄类药 这一阶段始于上世纪6 0 年代，人们认为，CHF的形成主要是因为心脏不能排出或接受足量血液，从而引起血管内容量和压力增加，进而导致周围性水肿和肺水肿。当时观点认为，治疗心衰的关键措施是强心利尿。此阶段代表药物有西地兰、毒毛旋花子苷K、毛花强心丙等强心剂以及双氢克尿噻、速尿（保钠排钾药）、安体舒通、氨苯蝶啶（保钾利尿药）等利尿剂。 第二阶段血管扩张剂 第一阶段持续了大约10年，直至上世纪70年代后期，人们进一步认识到，CHF时不仅心脏发生变化，周围循环系统也被连累，致使动、静脉系统压力改变，导致心脏负担加重，从而引起一系列变化。该阶段观点认为，应采用血管扩张剂治疗心衰。此阶段代表药物有单硝酸异山梨醇酯（消心痛）、硝酸甘油片等，其中硝酸甘油片能减少心肌耗氧量，从而有效治疗心衰，改善心功能，治疗CHF时一般舌下含化0.5～1.0毫克，2分钟内即可起效，8分钟内药物浓度达最高值，并可持续15～30分钟。 第三阶段正性肌力药 时间又过了10年，来到上世纪8 0 年代后期，研究重点转向新型正性肌力药（可直接作用于心脏，增强心肌收缩力）在CHF中的治疗作用及应用价值，提供一条新的治疗思路，使心衰治疗又提高一步。其代表药物有氨联吡啶酮（氯力农）、二联吡啶酮（米力农）等。其中后者为前者的衍生物，具有正性收缩和扩张周围血管双重作用，且可用于不宜用强心甙治疗的难治性心衰。药物浓度在1毫克/千克时，其正性收缩作用比前者强20倍。 第四阶段阻断激活药 上世纪90年代始至今，人们开始认为，CHF不仅是心血管疾病，更是神经内分泌系统过度激活导致的慢性心功能不全，而肾素-血管紧张素-醛固酮系统在CHF发病中起着重要作用，于是，CHF药物治疗也产生了新
心血管系统药、抗慢性心功能不全药练习试卷1(题后含答案及解析) 题型有：1. A1型题 2. B1型题 3. X型题 1．下列哪一种强心苷口服吸收率最高： A．洋地黄毒苷 B．毒毛花苷K C．地高辛 D．毛花苷丙(西地兰)E．铃兰毒苷 正确答案：A 涉及知识点：心血管系统药、抗慢性心功能不全药2．强心苷引起失律失常，最为常见的是： A．室速 B．心脏传导阻滞 C．室性心动过速 D．窦性心动过缓E．室性期前收缩 正确答案：E 涉及知识点：心血管系统药、抗慢性心功能不全药3．下列哪一项不是强心苷的毒性作用： A．各种类型的心律失常 B．胃肠道反应 C．再生障碍性贫血 D．神经系反应如眩晕、头痛等E．黄视、绿视等 正确答案：C 涉及知识点：心血管系统药、抗慢性心功能不全药4．强心苷治疗心衰的重要药理学基础是： A．直接加强心肌收缩力 B．增加心室传导 C．增加衰竭心脏心排出量的同时不增加心肌耗氧量 D．心排血量增多E．减慢心率 正确答案：C 涉及知识点：心血管系统药、抗慢性心功能不全药5．使用强心苷引起心脏中毒，最早症状是： A．三联律 B．室性期前收缩 C．室上性阵发性心动过速 D．心房扑动E．房性期前收缩
正确答案：B 涉及知识点：心血管系统药、抗慢性心功能不全药6．洋地黄中毒出现室性心动过速时应选用： A．氯化钠 B．阿托品 C．苯妥英钠 D．呋塞米E．硫酸镁 正确答案：C 涉及知识点：心血管系统药、抗慢性心功能不全药7．肾功能不全患者易蓄积中毒的药物是： A．毛花苷丙(西地兰) B．铃兰毒苷 C．地高辛 D．洋地黄毒苷E．洋地黄 正确答案：C 涉及知识点：心血管系统药、抗慢性心功能不全药8．强心苷所引起的哪种心律失常不可用钾盐治疗： A．室性期前收缩 B．房性心动过速 C．房性、结性心动过速 D．室性二联律E．心动过缓，严重房室传导阻滞 正确答案：E 涉及知识点：心血管系统药、抗慢性心功能不全药9．强心苷最大的缺点是： A．肝损害 B．肾损害 C．给药不方便 D．有胃肠道反应E．安全范围小 正确答案：E 涉及知识点：心血管系统药、抗慢性心功能不全药10．关于氨力农，下述哪种说法是错误的： A．抑制磷酸二酯酶Ⅲ B．提高细胞内的cAMP水平 C．可增加心肌收缩力并降低外周血管阻力 D．抑制Na+ -K+ -ATP酶E．容易引起心律失常 正确答案：D 涉及知识点：心血管系统药、抗慢性心功能不全药A．强心苷
药理学——抗慢性心功能不全药考情分析 啥叫～心功能不全？ 一、强心苷类正性肌力药 【药动学】 1.吸收 洋地黄毒苷——口服吸收稳定完全，生物利用度90%～100%。地高辛——生物利用度60%～80%，个体差异大。
肝肠循环——部分经肝、胆进入肠道，而后被再吸收的现象。洋地黄毒苷肝肠循环较多。 2.分布 与血浆蛋白结合比例不同——洋地黄毒苷结合较多，地高辛结合较少； 分布于各组织中，以心、肾、骨骼肌最多。 3.代谢 洋地黄毒苷——脂溶性较高，主要在肝脏代谢。 地高辛——代谢转化较少； 毒毛花苷K、毛花苷C——很少在体内代谢。 4.排泄 洋地黄毒苷——排泄缓慢、作用持久，代谢产物及少量原形物经肾排泄。少量经肠道排出，可形成肝肠循环。 地高辛——60%～90%以原形经肾脏排出。 毒毛花苷K、毛花苷C——几乎全部以原形经肾排泄 【药理作用】 1.增强心肌收缩力（正性肌力作用） 2.减慢心率（负性频率作用） 3.抑制房室传导（负性传导作用） 4.对心肌耗氧量的影响 5.对心电图的影响 1.增强心肌收缩力（正性肌力作用） 选择性地加强心肌收缩力 ——使心肌收缩快速而有力 2.减慢心率（负性频率作用） 心率减慢作用对CHF患者有利 一方面：可使舒张期延长，使静脉回心血量更充分，而能排出更多血液； 另一方面：可获得更多的冠状动脉血液供应。 3.抑制房室传导（负性传导作用） ——对心脏电生理的影响： 降低窦房结自律性，心率减慢（P-P间期延长） 减慢房室结传导速度（P-R间期延长） 增高浦肯野纤维的自律性（易引起室性心律失常） 缩短心房和浦肯野纤维不应期。 “抑房扬室” 4.对心肌耗氧量的影响： 因加强收缩性——增加氧耗量； 因正性肌力作用——心输出量增加，能使心脏容积缩小，室壁张力下降，降低氧耗量； 总的氧耗量——降低。
商洛职业技术学院教案 课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时3章节题目第二十二章治疗充血性心力衰竭的药物 目的与要求 1.掌握强心苷的作用、临床应用、不良反应及防治。 2.理解其他正性肌力药及减轻心脏负荷药的作用特点及临床应用。 重点与难点1.重点：强心苷的药理作用、不良反应及中毒救治。 2.难点： （1）强心苷治疗作用机制与中毒机制 （2）强心苷对心脏的正性肌力作用 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。
辅助手段教学内容 时间分配
第二十二章治疗充血性心力衰竭的药物多种心血管病→心室重构→心收缩力↓、心舒张功能↓→心泵血功能↓→AS缺血、VS淤血→充血性心力衰竭（CHF）。 第一节 CHF的病理生理及抗心衰药分类 一、CHF的病理生理 （一）心功能的改变 1.心收缩性能下降：心室最大上升速度↓，心肌纤维最大收缩速度↓。 2.心率：早期心率代偿性加快，使心搏出量↑；后期失代偿，心率↑，心输出量↓。 3.心衰时，左室舒张末压↑，心前负荷↑；外周阻力↑，心后负荷↑。 （二）结构改变 心衰早期： AngII↑，刺激心肌细胞及胞外基质合成，心肌重构肥厚。 心衰后期：恶性发展→细胞肥大、凋亡。 （三）神经内分泌的改变 1.交感神经激活：心衰时，窦弓反射及心内压力感受器敏感性↓，使 交感神经长期处于激活状态，NA↑。 2.RAAS激活:中、重度心衰，肾素活性↑,使AngII↑,收缩血管，外周阻力↑,并刺激心室肥厚。 3．精氨酸加压素↑,作用受体,经过PLC通路，胞内Ca++↑,收缩血管。 4．内皮细胞分泌内皮素: 参与心室肥厚的重构。 5．肿瘤坏死因子（TNF-a）:有负性肌力作用，使心功能↓。 6．内皮松弛因子（NO）: 能舒张血管，抑制心肌，逆转心血管重构。 : 舒张血管，舒张肾血管,排钠利尿；舒张外周血管,改善心功。 7．PGI 2 二、抗心衰药分类
第一重点：药物的药理作用（特点）与机制 1. 毛果芸香碱：M样作用，M受体激动药（用阿托品拮抗）。缩瞳、调节眼内压和调节痉挛。用于青光眼。 2. 新斯的明：胆碱脂酶抑制剂。用于重症肌无力，术后腹气胀及尿潴留，阵发性室上性心动过速，肌松药的解毒。禁用于支气管哮喘，机械性肠梗阻，尿路阻塞。M样作用可用阿托品拮抗。 3. 碘解磷定：胆碱脂酶复活药，有机磷酸酯类中毒的常用解救药。应临时配置，静脉注射。 4. 阿托品：M受体阻滞药。竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用。用于解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，虹膜睫状体炎，眼底检查，验光，抗感染中毒性休克，抗心律失常，解救有机磷酸酯类中毒。禁用于青光眼及前列腺肥大患者禁用。用镇静药和抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，同时用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。同类药物莨菪碱。合成代用品：扩瞳药：后马托品。解痉药：丙胺太林。抑制胃酸药：哌纶西平。溃疡药：溴化甲基阿托品。 5. 东莨菪碱山莨菪碱作用特点：东莨菪碱中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品。还有防晕止吐作用，可治疗帕金森氏病。山莨菪碱可改善微循环。主要用于各种感染中毒性休克，也用于治疗内脏平滑肌绞痛，急性胰腺炎。 6. 筒箭毒碱：肌松作用，全麻辅助药。呼吸肌麻痹用新斯的明解救。 7. 琥珀胆碱：速效短效肌松药，插管时作为全麻辅助药。禁用于胆碱酯酶缺乏症病人，与氟烷合用体温巨升的遗传病人，青光眼，高血钾患者（持续去极化，释放K过多）如偏瘫、烧伤病人，以免引起心脏意外。使用抗胆碱脂酶药患者禁用。 8. 去甲肾上腺素：α受体激动药。用于休克，上消化道出血。不良反应有局部组织坏死，急性肾功能衰竭，停药后的血压下降。禁用于高血压、动脉粥样硬化，器质性心脏病，无尿病人与孕妇。主要机理为收缩外周血管。 9. 去氧肾上腺素（苯肾上腺素）：α1受体激动药，防治脊髓麻醉或全身麻醉的低血压。速效短效扩瞳药。 10. 可乐定：α2受体激动药。用于降血压。中枢性降压药。降压快而强，使用于中度高血压。尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗，也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。（见后） 11. 肾上腺素：α、β受体激动药。用于心脏停搏，过敏性休克，支气管哮喘，减少局麻药的吸收，局部止血。不良反应：剂量过大可发生心律失常，脑溢血，心室颤动。禁用于器质性心脏病，高血压，冠状动脉粥样硬化，甲状腺机能亢进及糖尿病。主要机理为兴奋心脏，兴奋血管，舒张支气管平滑肌。 12. 多巴胺：α、β受体激动药。作用特点：主要激动多巴胺受体，也能激动α和β1受体，用于抗休克。可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。（对肾脏的特色是直接激动肾脏的多巴胺受体，增加肾脏血流量，排钠利尿，注意补充血容量，纠正酸中毒）。可用于抗慢性心功能不全。 13. 间羟胺作用特点：激动α受体，作用弱而持久，用于各种休克早期。 14. 麻黄碱：α、β受体激动药，较肾上腺素弱而持久。特点是有中枢作用。可产生快速耐药性，停药一定时间后可恢复。用于防止低血压，治疗鼻塞，过敏，缓解支气管哮喘。大量长期应用可引起失眠、不安、头痛、心悸。
第四章循环系统用药习题 4.2 抗慢性心功能不全药 一.、单选题 1.强心苷加强心肌收缩力是通过： A.阻断心迷走神经 B.兴奋β受体 C.直接作用于心肌 D.交感神经递质释放 2.强心苷最大的缺点是： A肝损伤 B.肾损伤 C.给药不便 D.安全范围小 二、多选题 1.强心苷在临床上可用于治疗： A.心房纤颤 B.心房扑动 C.室上性心动过速 D.室性心动过速 E.心衰 4.3 抗心绞痛药 一、单选题 1.关于硝酸甘油的叙述错误的是： A.扩张静脉血管,降低心脏前负荷 B.扩张动脉血管,降低心脏后负荷 C.减慢心率,减弱心肌收缩力而减少心脏作功 D.加快心率,增加心肌收缩力 2.不具有直接扩张冠状动脉的药物是 A.普奈洛尔 B.硝酸异山梨酯 C.硝酸甘油 D.维拉帕米 3.普萘洛尔禁用于哪种病症： A.阵发性室上性心动过速 B.原发性高血压 C.稳定型心绞痛 D.变异型心绞痛 4.变异型心绞痛不能选用： A.普萘洛尔 B.硝苯地平 C.硝酸甘油 D.硝酸异山梨酯 5.硝酸甘油没有的不良反应是： A.头痛 B.升高颅内压 C.心率过快 D.心率过慢
6.硝酸酯类治疗心绞痛的缺点是 A.心率加快 B.室壁张力降低 C.心室舒张末期压力降低 D.外周阻力下降 7.硝酸甘油用于预防心绞痛时，哪种给药途径不可取 A.口服 B.舍下含化 C.雾化吸入 D.软膏涂于前臂.胸及背部皮肤 二、多选题 1.硝酸甘油的抗心绞痛作用 A.扩张静脉血管,降低心脏负荷 B.扩张冠状动脉和铡侧支血管,促进侧支血管开放,增加缺区的血流量 C.降低左心室舒张末期内压,减轻心内膜下血管所受的挤压,增加心内膜下缺血区血流量 D.扩张动脉血管,降低外周阻力,降低心脏后负荷 E.减弱心肌收缩力,减少心输出量而降低心肌耗氧量 2.普萘洛尔抗心绞痛机制为 A.减慢心率,减少耗氧量 B.减弱心肌收缩力,降低心肌耗氧量 C.扩张外周血管,降低心脏后负荷,减少作功,降低心肌耗氧 D.扩张冠状动脉,增加冠状动脉流量,增加心肌供血供氧 E.延长心舒张期,促进血液从心外膜流向心内膜缺血区 3.硝酸甘油和普萘洛尔合用治疗心绞痛 A.两药都降低心肌耗氧量,合用后可产生协同抗心绞痛作用 B.两药都可扩张冠状动脉,合用后可明显增加冠状动脉流量 C.硝酸甘油加快心率和加强心肌收缩力可被普萘洛尔取消 D.普萘洛尔收缩处周血管可被硝酸甘油取消 E.普萘洛尔使射血时间延长,心室容积增大可被硝酸甘油取消 4.加快心率的抗心绞痛药有 A.硝酸异山梨酯 B.维拉帕米 C.硝酸甘油 D.普奈洛尔 E.氨氯地平 三、简答题 1．简述常用的抗心绞痛药有哪些类别并举出代表药物。 2．简述硝酸酯类和β受体阻断药合用抗心绞痛的机制。 第5节抗高血压药
、A1 型题 1. 不属于强心苷类抗心力衰竭的药物是 A. 地高辛 B. 洋地黄毒苷 C. 西地兰 D. 毒毛花苷K E. 卡托普利 2. 下面不是治疗CHF的药物是 A. ACEI B. 沙丁胺醇 C. 氢氯噻嗪 D. 卡维地洛 E. 地高辛 3. 强心苷作用的受体是 A. Na+-K+-ATP酶 B. Ca2+泵 C. 肾上腺素受体 D. 5- 羟色胺受体 E. 以上都不是 4. 下列哪一项不属于强心苷的作用机制 A. 抑制Na+-K+-ATP酶 B. 使细胞内Na+量增多，K+量减少 C. 使细胞外Na+量增多，K+量减少 D. 使细胞内Ca2+量增加 E. 促使肌浆网释放出Ca2+ 5. 强心苷对心肌的电生理作用下列哪一项是错误的 A. 使窦房结自律性降低 B. 使浦肯野纤维自律性降低 C. 使房室结传导性降低 D. 使窦房结有效不应期缩短 E. 使浦肯野纤维有效不应期缩短 6. 强心苷中毒引起心律失常中最常见的是 A. 室性心动过速 B. 室性早搏 C. 室上性心动过速 D. 房室传导阻滞 E. 窦性心动过速 7. 地高辛的t1/2 为36小时，若每日给予维持量，则达到稳态血药浓度需 A. 13-14 天
B. 10-12 天 C. 8-9 天 D. 6-7 天 E. 2-3 天 8. 强心苷治疗心房颤动的机制主要是 A. 缩短心房的有效不应期 B. 延长心房的有效不应期 C. 减慢房室传导 D. 抑制窦房结 E, 降低浦肯野纤维的自律性 9. 血管扩张药治疗心衰的药理学基础是 A. 改善冠脉血流 B. 降低心输出量 C. 扩张动静脉，降低心脏前后负荷 D. 降低血压 E, 增加心肌收缩力 10. 强心苷治疗心衰的原发作用是 A. 使已扩大的心室容量缩小 B. 降低心肌耗氧量 C. 减慢心率 D. 正性肌力作用 E. 减慢房室传导 11. 地高辛临床应用不包括 A. 慢性心功能不全 B. 心房颤动 C. 阵发性室上性心动过速 D. 心源性哮喘 E. 室性心动过速 12. 强心苷疗效最好的心衰是 A. 甲亢引起的心衰 B. 风湿性心瓣膜病引起的心衰 C. 心肌炎引起的心衰 D. 肺源性心脏病引起的心衰 E. 缩窄性心包炎引起的心衰 13. 强心苷对下列哪种疾病引起的心衰疗效较好 A. 高血压 B. 重症贫血 C. 甲亢 D. 维生素B1 缺乏
药品分类 1.局部麻醉药：普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因 2.全身麻醉药：麻醉乙醚、氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、氧化亚氮、硫喷妥钠、氯胺 酮、丙泊酚、依托咪酯 3.镇静催眠药：地西泮、氟西泮、硝西泮、氯氮卓、奥沙西泮、三唑仑、艾司唑仑、阿普 唑仑、苯巴比妥钠、硫喷妥钠、水合氯醛 4.抗癫痫药和抗惊厥药：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠 5.抗精神病药：氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌噻吨、氟哌啶醇、 氟哌利多、五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮 6.抗躁狂药：碳酸锂、卡马西平、丙戊酸钠 7.抗抑郁药：丙米嗪、多塞平、阿米替林、地昔帕明、马普替林、氟西汀 8.抗帕金森病药：左旋多巴、卡比多巴、复方苄丝肼、溴隐亭、金刚烷胺、盐酸苯海索、 丙环定 9.镇痛药：盐酸吗啡、磷酸可待因、盐酸哌替啶、阿法罗定、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮、 盐酸曲马多、盐酸喷他佐辛、布桂嗪、萘福泮、盐酸罗通定、纳洛酮 10.解热镇痛抗炎药：阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸、 布洛芬、酮洛芬、萘普生、吡罗昔康、美洛昔康、阿司匹林赖氨酸盐 11.主要兴奋大脑皮质药：咖啡因、哌甲酯 12.呼吸兴奋药：尼可刹米、二甲弗林、洛贝林、多沙普仑、贝美洛 13.促脑功能恢复药：甲氯芬酯、吡拉西坦、胞磷胆碱 14.抗高血压药：氢氯噻嗪、吲达帕胺、硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、卡托普利、依那 普利、雷米普利、氯沙坦、缬沙坦、可乐定、莫索尼定、美加明、利血平、哌唑嗪、普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、、拉贝洛尔、肼屈嗪、硝普钠、二氮嗪 15.抗慢性心功能不全药：洋地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K、盐酸多巴酚 丁胺、米力农、卡托普利、依那普利 16.抗心律失常药：盐酸奎尼丁、盐酸普鲁卡因胺、盐酸利多卡因、苯妥英钠、美西律、盐 酸普罗帕酮、盐酸普萘洛尔、盐酸胺碘酮、盐酸维拉帕米 17.抗心绞痛药：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、盐酸普萘洛尔、硝苯地平、 维拉帕米、盐酸地尔硫卓 18.调血脂药：洛伐他汀、辛伐他汀、考来烯胺、氯贝丁酯、非诺贝特、烟酸、阿西莫司
药理学（PHARMACOLOGY ）第十四章抗慢性心功能不全药（Drugs Used in Congestive Heart Failure ）? 临床案例患者，男，62岁，有高血压病史。最近病人常感觉胸闷。出现呼吸困难，不能平卧，频繁咳嗽并咯出粉红色泡沫样痰，心悸等。诊断为慢性左心衰。概述抗慢性心功能不全药分类根据CHF多种调节机制的变化，目前用于治疗CHF的常用药物可分为：1．正性肌力药：（1）强心苷类（2）非强心苷类：包括β受体激动药和磷酸二酯酶抑制药。2．血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药和AT1受体阻断药3．β受体阻断药4．降低心脏负荷药：包括利尿药、钙通道阻滞药和其他血管扩张药。慢性心功能不全发病机制及药物作用环节强心苷是一类具有强心作用的苷类化合物，该类药物均为苷元和糖结合而成，苷元含有一个甾核和不饱和内酯环，是发挥正性肌力作用的基本结构。因化学结构中的某些取代基不同，故强心苷的作用有强弱、快慢和久暂的不同。常用制剂有地高辛、洋地黄毒苷、西地兰（去乙酰毛花苷）、毒毛花苷K等。【作用】1. 正性肌力作用（加强心收缩力）2. 负性频率作用（减慢心率）3. 负性传导（减慢房室结传导） 4. 其他1．正性肌力作用直接的选择性地加强心肌收缩性(1) 心肌纤维缩短速度↑，心室收缩期↓，舒张期相对↑→心肌供血和回心血量↑。(2) 心肌收缩力↑，心排血量↑，心室残余血量↓，心室容积↓，室壁张力↓→心肌耗氧量↓。(3)增加衰竭心脏的心排出量强心苷对正常人和CHF患者心肌均有正性肌力作用，但只能增加衰竭心脏的心排出量。 2. 负性频率作用可使心功能不全患者过快的心率明显减慢，因此进一步延长心室舒张期，并降低心肌耗氧量。是前述正性肌力作用的结果，由于心肌收缩力加强，心排出量增加，反射性兴奋迷走神经而使心率减慢。3. 负性传导作用于房室结：兴奋迷走神经→减慢Ca2+内流→使传导减慢（心电图表现为P-R间期延长）。（大剂量）直接减慢房室结和浦肯野纤维的传导速度。延长房室结的有效不应期。4．其他利尿（增加肾血流量和肾小球滤过功能）扩张血管【临床应用】1．慢性心功能不全：(1)伴有心房纤颤或心室率快的心功能不全，疗效最好。(2)风湿性、高血压性心脏病以及慢性冠心病尤其是心脏已扩大者引起的心功能不全，疗效也好。强心苷【临床应用】1．慢性心功能不全：(3)甲亢、严重贫血和维生素B1缺乏症诱发的心功能不全，因能量产生障碍，疗效较差。(4)心肌炎等心肌严重损伤以及肺心病所致的心功能不全，疗效也差且易致中毒。(5)伴有机械阻塞性病变，如缩窄性心包炎，重度二尖瓣狭窄等也比较差，甚至无效或有害。【临床应用】 2 某些心律失常(1 )房颤：不能终止房颤发作、但能↓心室率，而对心室起保护作用。(2) 房扑：因本品能↓心房肌ERP而促使房扑转为房颤，继而对房颤起治疗作用。少数经治疗的房扑患者停用本品
第二十章治疗慢性心功能不全的药物 慢性心功能不全（chronic heart failure，CHF）又称充血性心力衰（congestive heart failure），为多种病因引起的超负荷心脏病，表现为心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血症状。 CHF症状分为： 1．动脉系统供血不足。表现为心输出量减少倦怠、乏力。 2．静脉系统淤血。主要表现为肺充血(劳力性呼吸困难、端坐)、肝淤血（上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化）、消化道淤血（食欲下降、恶心、呕吐）、肾脏淤血（蛋白尿、肾功能减退）。 一．CHF时心肌的功能和结构变化 1.功能变化 ①收缩功能障碍（心肌收缩性下降）。 ②舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）。 ③血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、心室压±dp/dtmax下降；左、右室舒张末压、右房压升高）。 2.结构变化 ①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量减少）。 ②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增加，心肌组织纤维化。 ③心肌肥厚与心室重构（心肌重量增加，致形态和功能改变）。 二、CHF神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化） 1.交感神经系统的激活
NE浓度升高:①胞内Ca2+ ,心肌损伤；②血管收缩后负荷增加；③心率加快，耗氧量增加。 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活 AngⅡ浓度增高（循环与局部组织）：收缩血管、促NE释放，促ET-1生成，生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌。 3.精氨酸加压素增多 收缩血管。 4.内皮素增多 收缩血管，促生长致心室重构。 5.肿瘤坏死因子（TNF-α）增多（巨噬细胞、心肌细胞分泌） 促进炎症反应，负性肌力作用。 6.心房钠尿肽、EDRF、PGI2： 排钠利尿、扩张血管，等。 三、β受体信号转导变化 1.β1受体下调，密度降低。 2.β1受体与G蛋白脱偶联，Gs减少。 3.心脏对β受体激动药敏感性降低，cAMP减少。 四、CHF药物治疗的演变 心肾模式（洋地黄和利尿药，40～60年代）。 心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70～80年代）。 神经内分泌综合调控模式（β受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）。
第四篇内脏系统药理习题 第20章抗慢性心功能不全药 一、单项选择题 1. 强心苷提高心肌收缩力作用机制是（） A 激活心肌细胞上的Na+-K+-ATP酶，提高细胞内钙离子浓度 B 激活心肌β受体，提高细胞内cAMP浓度 C 抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，提高细胞内钙离子浓度 D 提高交感神经活性 E 阻止细胞外钙离子内流 2. 强心苷治疗充血性心力衰竭的最佳适应证是（） A 严重二尖瓣狭窄诱发的心力衰竭 B 高血压性心力衰竭伴有心房纤颤者 C 甲状腺功能亢进诱发的心力衰竭 D 重度贫血引起的心力衰竭 E 肺源性心脏病导致的心力衰竭 3. 下列哪项不是强心苷的毒性反应（） A 胃肠道反应 B 各种类型的心律失常 C 神经系统症状 D 粒细胞减少 E 黄视、绿视症 4. 临床口服最常用的强心苷类药物是（） A 洋地黄毒苷 B 毒毛花苷K C 地高辛 D 去乙酰毛花苷 E 铃兰毒苷 5. 主要在肝中被代谢而消除的强心苷类药物是 A 地高辛B毒毛花苷K C 洋地黄毒苷 D 去乙酰毛花苷E铃兰毒苷 6. 强心苷加强心肌收缩力是通过（） A 阻断心迷走神经 B 兴奋β受体 C 直接作用于心肌 D 交感神经递质释放 E 抑制心迷走神经递质释放 7. 各种强心苷之间的不同在于（） A 排泄速度 B 吸收快慢 C 起效快慢 D 维持作用时间的长短 E 以上均是 8. 强心苷治疗心衰的重要药理学基础是（） A直接加强心肌收缩力 B 增强心室传导 C 增加衰竭心脏心输出量的同时不增加心肌耗氧量 D 心排血量增多 E 减慢心率 9. 使用强心苷引起心脏中毒最早期的症状是（） A 房性早搏 B 心房扑动 C 室上性阵发性心动过速 D 室性早搏 E 三联率 10. 强心苷最大的缺点是（） A肝损伤 B 肾损伤 C 给药不便 D 安全范围小E有胃肠道反应
抗慢性心功能不全药 [单项选择题] 1、强心苷中毒引起的窦性心动过缓的治疗可选用（） A.阿托品 B.氯化钾 C.利多卡因 D.肾上腺素 E.吗啡 参考答案：A [单项选择题] 2、强心苷中毒引起的快速型心律失常，下述哪一项治疗措施是错误的（） A.停药 B.给呋塞米 C.用苯妥英钠 D.给氯化钾 E.给利多卡因 参考答案：B [单项选择题] 3、不宜用于强心苷中毒后抢救的是（） A.对心动过缓、房室传导阻滞，用阿托品 B.过速型心律失常，静滴钾盐 C.室性早搏、心动过速，用苯妥英钠 D.房室传导阻滞，用普萘洛尔 E.室性心动过速，用利多卡因 参考答案：D [单项选择题] 4、某慢性肾动能不全患者用强心苷治疗后，病情缓解，但出现中毒症状，除立即停药外，还应给何药（） A.利多卡因 B.肾上腺素 C.普萘洛尔 D.普鲁卡因胺 E.苯巴比妥
参考答案：A [单项选择题] 5、关于强心苷的临床应用，错误的是（）。 A.慢性心功能不全 B.心房颤动 C.心房扑动 D.阵发性室上性心动过速 E.急性心肌梗死 参考答案：E [单项选择题] 6、强心苷中毒最严重的反应是（）。 A.胃肠道反应 B.视觉障碍 C.中枢反应 D.心脏反应 E.失眠幻觉 参考答案：D [单项选择题] 7、关于预防强心苷中毒的措施，错误的是（）。 A.观察心电图 B.检查视觉 C.及时停药 D.补钙 E.联合应用排钾利尿药 参考答案：D [单项选择题] 8、治疗强心苷中毒引起的窦性心动过缓的药物是（）。 A.阿托品 B.氯化钾 C.利多卡因 D.肾上腺素 E.苯妥因钠 参考答案：A [单项选择题]
第十六章 抗慢性心功能不全药 一、选择题 （一）单项选择 1、强心苷治疗心衰的原发作用是（B） A.心室容量缩小 B. 正性肌力作用 C．减慢心率 D.减慢房室传导 2、下列哪一项不属于强心苷的不良反应（D） A．肠道反应 B.室性期前收缩 C.色视障碍 D.粒细胞减少 3、强心苷中毒引起的窦性心动过缓的治疗可选用（B）A．氯化钾 B.阿托品 C.利多卡因 D.肾上腺素 4、血管扩张药治疗心衰的主要药理依据是（C） A.扩张冠脉，增加心肌供氧 B.降低心输出量 C.减轻心脏的前、后负荷 D.降低血压，反射性兴奋交感神经 5、强心苷治疗房颤的机制主要是（B） A.缩短心房有效不应期 B.减慢房室传导 C.抑制房室结 D.降低浦肯野纤维自律性 6、下列药物中作为血管扩张药治疗心衰的是(A) A.硝普钠 B.洋地黄毒苷 C.吗啡 D.地高辛
7、强心苷中毒时，哪种情况不应给钾盐(B) A.室性前收缩 B.严重房室传导阻滞 C.室上性阵发性心动过速 C.二联律 8、强心苷引起的传导阻滞可选用(B) A.钾盐 B.阿托品 C.利多卡因 D.肾上腺素 9、下列哪种强心苷口服后吸收最完全(B) A.地高辛 B.洋地黄毒苷 C去乙酰毛花苷丙 D.毒毛花苷K 10、强心起效快慢决于(C) A.口服吸收率 B.肝肠循环率 C.血浆蛋白结合律 D.代谢转化率 11、强心苷正性肌力作用机制是(B) A.促进收缩蛋白 B.增加兴奋时心肌细胞内Ca2+ C.促进物质代谢量 D.增加能量供应 12、强心苷治疗充血性心力衰竭的最佳适应证是（C） A、肺源性心脏病导致的心力衰竭 B、甲状腺功能亢进诱发的心力衰竭 C. 高血压性心力衰竭伴有心房纤颤患者 D、重度贫血引起的心力衰竭 13、关于强心苷适应证错误的是（D） A.充血性心力衰竭 B.房颤
药理学——抗慢性心功能不全药 考情分析 1. 地高辛的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用、 熟练 强心苷 不良反应及注意事项 掌握 十九、抗慢性心 2. 非强心苷 了解 功能不全药 氨力农、米力农、多巴酚丁胺的作用特点 正性肌力药 3. 利尿药、血管紧张素转化酶抑制药、 血管紧张素受体拮抗剂、 了解 减负荷药 β 受体阻断药、其他血管扩张药的临床应用 啥叫 ～ 心功能不全？ 机制 类型 代表药物 ■长效：洋地黄毒苷 强心苷类 ■中效：地高辛 正性肌力药 ■短效：毒毛花苷 K 、毛花苷 C 非强心苷类 ■拟交感药：多巴酚丁胺 ■磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：氨力农、米力农 一、强心苷类正性肌力药 【药动学】 1. 吸收 洋地黄毒苷——口服吸收稳定完全，生物利用度 90%～ 100%。 地高辛——生物利用度 60%～80%，个体差异大 。
肝肠循环——部分经肝、胆进入肠道，而后被再吸收的现象。洋地黄毒苷肝肠循环较多。 2.分布 与血浆蛋白结合比例不同——洋地黄毒苷结合较多，地高辛结合较少； 分布于各组织中，以心、肾、骨骼肌最多。 3.代谢 洋地黄毒苷——脂溶性较高，主要在肝脏代谢。 地高辛——代谢转化较少； 毒毛花苷K、毛花苷C——很少在体内代谢。 4.排泄 洋地黄毒苷——排泄缓慢、作用持久，代谢产物及少量原形物经肾排泄。少量经肠道排出，可形成肝肠循环。 地高辛—— 60%～ 90%以原形经肾脏排出。 毒毛花苷K、毛花苷C——几乎全部以原形经肾排泄 【药理作用】 1.增强心肌收缩力（正性肌力作用） 2.减慢心率（负性频率作用） 3.抑制房室传导（负性传导作用） 4.对心肌耗氧量的影响 5.对心电图的影响 1.增强心肌收缩力（正性肌力作用） 选择性地加强心肌收缩力——使心肌收 缩快速而有力 2.减慢心率（负性频率作用） 心率减慢作用对 CHF患者有利 一方面：可使舒张期延长，使静脉回心血量更充分，而能排出更多血液； 另一方面：可获得更多的冠状动脉血液供应。 3.抑制房室传导（负性传导作用） ——对心脏电生理的影响： 降低窦房结自律性，心率减慢（P-P 间期延长） 减慢房室结传导速度（P-R 间期延长） 增高浦肯野纤维的自律性（易引起室性心律失常） 缩短心房和浦肯野纤维不应期。 “抑房扬室” 4.对心肌耗氧量的影响： 因加强收缩性——增加氧耗量； 因正性肌力作用——心输出量增加，能使心脏容积缩小，室壁张力下降，降低氧耗量； 总的氧耗量——降低。
初级药士-专业知识-药理学-抗慢性心功能不全药 [单选题]1.不适于治疗慢性心功能不全的药物是 A.卡托普利 B.米力农 C.卡维地洛 D.氢氯噻嗪 E.去甲肾上腺素 正确答案：E （江南博哥）参考解析：ABCD都是治疗心力衰竭的药物，而去甲肾上腺素激动α受体，收缩血管，但是没有对心脏的正性肌力作用，不用于慢性心功能不全。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]2.维拉帕米不宜用于治疗 A.心绞痛 B.心力衰竭 C.高血压 D.室上性心动过速 E.心房纤颤 正确答案：B 参考解析：维拉帕米属于钙通道拮抗剂，没有抗心力衰竭的作用。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]3.强心苷中毒特征性的先兆症状是 A.QT间期缩短 B.头痛 C.胃肠道反应 D.房室传导阻滞 E.视色障碍 正确答案：E 参考解析：黄视症、绿视症等视色障碍为强心苷中毒特有，是中毒的先兆，具有诊断价值。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]4.与强心苷药理作用机制有关的酶是 A.前列腺素合成酶 B.Na+-K+-ATP酶 C.鸟苷酸环化酶 D.磷酸二酯酶 E.过氧化物酶 正确答案：B 参考解析：强心苷抑制细胞膜上Na+-K+-ATP酶活性。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。
[单选题]5.有关地高辛作用的叙述，正确的是 A.正性肌力、加快心率、加快房室传导 B.正性肌力、减慢心率、加快房室传导 C.正性肌力、减慢心率、减慢房室传导 D.正性肌力、加快心率、减慢房室传导 E.负性肌力、加快心率、加快房室传导 正确答案：C 参考解析：地高辛的药理作用包括：正性肌力作用（增强心肌收缩力）、负性频率作用（减慢心率）、负性传导作用（抑制房室传导）、对心电图的影响、扩张外周血管等。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]6.强心苷中毒引起的快速型心律失常选用 A.氯化钾 B.氯化镁 C.肾上腺素 D.维生素B E.氯化钠 正确答案：A 参考解析：强心苷中毒治疗：①对快速型心律失常可补钾、选用苯妥英钠或利多卡因；②对缓慢型心律失常可选用阿托品；掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]7.强心苷增强心肌收缩性的机制是 A.细胞内K+减少 B.细胞内Na+不变 C.心肌细胞内Ca2+增多 D.心肌细胞内K+增多 E.细胞内Na+减少 正确答案：C 参考解析：增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量，是强心苷正性肌力作用的基本机制。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。 [单选题]8.强心苷中毒最早出现的症状是 A.色视 B.厌食、恶心和呕吐 C.眩晕、乏力和视力模糊 D.房室传导阻滞 E.神经痛 正确答案：B 参考解析：在强心苷中毒早期常见厌食、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。掌握“抗慢性心功能不全药”知识点。
药理学讨论课题目 华中科技大学同济医学院药理学系 2011. 2
第一篇药理学总论 第1章绪论 【目的要求】 1．熟悉药理学的性质、任务和研究方法。 2．了解药物和药物发展史，药理研究在新药开发和研究中的作用和新药研究的大体过程。 【讨论题】 1．药物、毒物、新药的概念及三者之间的关系。 2．药理学概念、研究内容及任务。 3．试述新药研究的过程。 第2章药物效应动力学 【目的要求】 1．掌握药物作用的量效关系，药物作用机制，受体与配体的概念，受体类型及跨膜信息传递机制。 2．了解药物作用的基本表现。 【讨论题】 1．什么是药物作用、药理效应？药理效应选择性与药物作用特异性的关系？2．什么是治疗作用和不良反应？不良反应分类及各类的定义及主要特点是什么？ 药理效应与疗效、副反应之间的关系？ 3．以某药为例，可从其量效曲线上获得哪些重要信息？阐明这些信息的意义。4．治疗指数和安全范围的定义及意义？ 5．用简明的方法描述药物作用机制的类型。 6．反应激动药内在活性和亲和力的参数有哪些？ 7．竞争性拮抗药对激动药量效曲线的作用如何？ 8．如右图所示，A、B两药的量效曲线平行，最大 反应相同，他们的pD2值和K D值谁大？ 9．受体和配体的概念，受体类型及跨膜信息传递 机制有哪些？
第3章药物代谢动力学 【目的要求】 1．掌握药物代谢动力学的基本规律，各种基本参数及其概念。 2．熟悉药物的体内过程（吸收、分布、生物转化、排泄）。 【讨论题】 1．什么是pKa？已知药物的pKa和环境pH后，怎样计算弱酸性和弱碱性药物的离子化程度？ 计算：⑴丙磺舒是一弱酸，pKa＝3.4，其在胃液（pH＝1.4）和血浆中（pH＝7.4）的解离率分别是多少？ ⑵某弱酸性药物的pKa＝3.5，它在pH＝7.5的肠液中可吸收多少？ ⑶某弱酸性药物在pH＝7.0的溶液中90％解离，其pKa值约为多少？ 2．生物利用度的含义？绝对生物利用度和相对生物利用度的计算公式和用途？什么是首关消除？有何意义？ 3．零级消除动力学的定义及特点？如何计算按零级消除动力学代谢的药物的t1/2? 4．药物按一级消除动力学代谢有何特点？如何计算药物的t1/2? 5．用公式表达血浆清除率、消除速率、表观分布容积、给药速度。 6．连续恒速给药，根据需要怎样调整给药速度？ 7．在病情危重时需立即达到有效血浓时，怎样计算负荷剂量？ 8．拟给家兔静脉注射酚红，酚红在体内以一级消除动力学方式代谢，可通过测定酚红的血浆浓度，计算相应的药代动力学参数：如半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vd）等。请设计详细的实验方案，并分析可能出现得实验结果（如结果偏大或偏小）。若实验结果不理想，可能是什么原因造成的？ 第4章影响药物效应的因素及合理用药的原则 【目的要求】 1．掌握合理用药的原则。 2．了解影响药物效应的各种因素。 【讨论题】 1．何谓安慰剂及安慰剂效应？ 2．合理用药原则有哪些？
2010年口腔执业医师考试药理学真题及答案（二） 1.关于维拉帕M药理作用叙述正确的是 A.能促进Ca2+内流 B.增加心肌收缩力 C.对室性心律失常疗效好 D.降低窦房结和房室结的自律性 E.口服不吸收，不利于发挥作用 正确答案：D 2.通过抑制血管紧张素I转换酶而发挥抗慢性心功能不全作用的代表药有 A.地高辛 B.卡托普利 C.美托洛尔 D.氯沙坦 E.硝普钠 正确答案：B 3.普萘洛尔抗心律失常的主要作用是 A.治疗量的膜稳定作用 B.扩张血管，减轻心脏负荷 C.消除精神紧张 D.加快心率和传导 E.阻断心脏的β受体，降低自律性，减慢心率 正确答案：E 4.地西泮的镇静催眠作用机制是 A.作用于DA受体 B.作用于受体 C.作用于5-HT受体
D.作用于M受体 E.作用于α2受体 正确答案：B 5.与硝酸甘油防治心绞痛无关的作用是 A.扩张外周血管，减轻心脏的前、后负荷 B.增加心内膜下的血液供应 C.开放侧支循环 D.反射性的心率加快作用 E.增加缺血区的血液供应 正确答案：D 6.碳酸锂中毒的主要表现为 A.肝脏损害 B.肾功能下降 C.中枢神经症状 D.血压下降 E.心律失常 正确答案：C 7.下列对氯丙嗪的叙述哪项是错误的 A.可对抗去水吗啡的催吐作用 B.抑制呕吐中枢 C.能阻断CTZ的DA受体 D.可治疗各种原因所致的呕吐 E.制止顽固性呃逆 正确答案：D 8.下列叙述中不正确的是 A.卡马西平对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠
B.乙琥胺对小发作的疗效优于丙戊酸钠 C.丙戊酸钠对各类癫痫发作都有效 D.地西泮是癫痫持续状态的首选药 E.硝西泮对肌阵挛性癫痫有良效 正确答案：B 9.下列有关钙拮抗剂的作用错误的叙述是 A.抗动脉粥样硬化作用 B.抑制血小板聚集 C.降低血液黏稠度 D.促进胰岛素分泌 E.松弛支气管平滑肌 正确答案：D 10.苯妥英钠是哪种癫痫发作的首选药物 A.单纯部分性发作 B.癫痫大发作 C.复杂部分性发作 D.癫痫持续状态 E.失神小发作 正确答案：B 11.吗啡可用于治疗 A.阿司匹林哮喘 B.心源性哮喘 C.支气管哮喘 D.喘息型慢性支气管哮喘 E.其他原因引起的过敏性哮喘 正确答案：B