半数致死量的测定 半数致死量（LD50）是药物、毒物及病原微生物等毒力水平的一个标志。它表示能使全部实验对象死亡半数的剂量或浓度。 由于生物间存在个体差异性，因此 LD50需用一批相当数量的实验对象进行实验方能测得，并且每种药物不同实验对象的 LD50值不相同。 测定 LD50的方法很多，如目测机率单位法、直线回归法、累计法及序贯法等。由于寇氏法较常用，并有计算简便，结果较准确等特点，故专门介绍之。 【目的】用寇氏法测定敌百虫对小白鼠的经腹腔注射的 LD50和95%可信限。 【方法】寇氏法（ Karber法） 【条件】 1.剂量必须按等比级数（剂量对数按等级数）分组。 2.各组动物数应相等。 3.“反应”应大致呈正态分布。最小剂量组的死亡率（Pn）应为0%，最大剂量组的死亡率（Pm）应为100%； 如果 Pn<20%或Pm>80%需用校正公式计算；如Pn>20%或Pm<80% 则不能用此法计算。 【步骤】 1.预备实验 （1）摸索上下限：即用少量动物逐步摸索出使全部动物死亡的最小剂量（Dm）和一个动物也不死亡的最大剂量（Dn）。 方法是据经验或文献定出一个估计量，观察 2～3只动物的死亡情况。如全死，则降低剂量；如全不死，则加大剂量再行摸索，直到找出Pm=100%和Pn=0%的剂量，此两量分别为上下限。 （2）确定组数，组距及各组剂量 ①组数：一般5～8组，可根据适宜的组距确定组数，如先确定5组，若组距过大，可再增加组数以缩小组距。有时也可根据动物死亡情况来决定增减组数。 ②组距：指相邻两组剂量对数之差，常用“d”来表示。D不宜过大，因过大可使标准误增大；也不宜过小，因过小则组数增多，各组间死亡率重叠造成实验动物的浪费。组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。敏感性大者，死亡率随剂量增加（或减少）而增加（或减少）的幅度大，组距可小些；反之，敏感性小者，死亡率随剂量变化的幅度小，则组距应大些。上下限之间的距离可作为敏感性大小的标志。距离大，说明敏感性小；距离小，则说明敏感性大。一般要求d应小于 0.155，多在 0.08～0.1之间。 ③确定组距方法：把上下限的剂量换算成对数值，设上限剂量的对数值为 X K，下限剂量的对数值为X1，组数为G，则：d＝（X K-X1）/（G-1）
利多卡因半数致死量的测定 时间： 08-11-21 授课教师：叶和杨 目的：了解用小鼠测定药物的半数致死量的实验方法，掌握一些药理学实验基本技能，学会一种计算LD50的简单方法。 原理： 一、简单复习质反应、量反应、LD50、ED50、治疗指数的概念及意义： 量反应：指效应可用连续数量值表示的反应，如血压、脉搏等。 质反应：指效应用是通过计数（即数阳性反应的个数）而取得的，通常以百分率（％）来表示，如死亡。 LD50在质反应是指药物引起半数实验动物死亡的剂量，是衡量药物的急性毒性大小的重要指标。 ED50在质反应则是指引起半数实验动物产生阳性效应的剂量，是衡量药物效应力强弱的重要指标。 药物的治疗指数：LD50与ED50的比值称为药物的治疗指数（therapeutic index,TI）。通常以此值表示药物安全性大小，但其又不能完全表示出药物安全性的差别。因此，安全性还应参考1％致死量（LD1）与95％有效量（ED95）之比值。 二、介绍半数致死量：是指引起实验动物总体的半数死亡的药物剂量，是以动物死亡或存活作为质反应指标的。通常以mg/kg表示。半数致死量的测定是检定药物毒性的一种常用方法，在药理学和毒理学的研究中应用十分广泛。 半数致死量的计算方法很多，本实验只介绍寇氏法。 药物致死量（Lethal Dose 简称LD）有三种表示方法：最小致死量（MLD），半数致死量（LD50）和全致死量（LD100）。一般来说，一个药物的剂量与反应率之间有着一定的关系。 若以对数剂量作横坐标，发生反应的百分比为纵坐标Array作图，就可以得到一个以50%反应率处的点为对称的S 形曲线。这是因为在一大群生物对象中，特别敏感或特 别不敏感的总是占少数，而大多数的敏感情况总是比较 接近的，形象地说它符合“两头小，中间大”的规律。 由这种曲线可以看出，曲线两端比较平坦，灵敏度差，