妊娠期支气管哮喘的管理及药物治疗进展
发表时间：2019-07-15T11:44:23.497Z 来源：《医师在线（学术版）》2019年第09期作者：龚晓红[导读] 如何改善妊娠结局是临床工作人员研究的重点。
成都市温江区妇幼保健院妇产科四川成都 611130支气管哮喘作为临床上常见的呼吸道疾病之一，会在一定程度上影响患者身心健康与生活质量，患者在临床上以咳喘作为主要表现，若不及时治疗则会威胁到患者生命安全。而妊娠期间合并支气管哮喘可能会导致胎儿发育缓慢、胎儿畸形与宫内窘迫等不良影响，也会造
成流产、早产等不良妊娠结局，危及母婴生命安全。因此，如何改善妊娠结局是临床工作人员研究的重点。
1 妊娠期哮喘概述
妊娠期间心血管系统为了满足胎盘、孕妇以及胎儿的代谢需求等，其心血管系统会随之发生一系列变化，并且为分娩做准备工作。通常情况下，妊娠期孕妇的通气量增加会造成其出现呼吸性碱中毒症状，致病原因在于潮气量的增加，进而加重呼吸困难症状。对于健康孕妇而言，用力肺活量、第一秒用力呼气容积一般不会出现较大变化，于14-16w后也仅会出现轻度变化，鉴于此孕妇在临床上出现肺活量参数的明显下降，则需加强临床监测。除此之外，孕妇在妊娠期间会在一定程度上增加肾小球滤过率以及血浆容积，降低及减少白蛋白及胃蠕动，从而对药物的吸收以及清除造成不良影响，需适当增加药物剂量。同时由于大多数的药物均会透过胎盘，所以妊娠期间特殊的生理变化便决定了妊娠期间哮喘患者需予以更加有效的用药指导及管理措施。
2 妊娠期支气管哮喘管理
对妊娠期支气管哮喘患者治疗的最佳方式在于控制哮喘，通过预防母体缺氧以维持胎儿氧合，从而确保妊娠孕妇健康以及胎儿正常发育，管理方式如下：
2.1健康教育
在控制及改善哮喘症状中，健康教育措施具有非常重要作用。在健康教育中可通过对哮喘技能与知识的讲解，旨在确保患者能够学会正确使用吸入装置、避免养宠物、自我监测、严格遵循哮喘长期治疗、发现症状加重及时处理等。
2.2 避免病情加重
在日常生活中需尽可能地避免接触以及准确识别过敏原以及刺激物等，旨在避免哮喘加重，特别是尽可能地防止接触吸烟。上述措施可有效减少药物的应用。
2.3 药物治疗
需对患者的哮喘程度进行分级，根据病情严重程度实施有针对性的药物治疗，并根据患者临床症状增减用药剂量与次数,。
2.4 病情评估与监测
对于绝大部分的妊娠期伴有支气管哮喘患者其病情会发生一定程度改变，因而需每月对其肺功能与哮喘病史采用肺量测定法进行评估。针对门诊患者也可采用肺量测定法、峰速仪测定呼气峰流速，同时还需指导胎儿的活动。在临床治疗中针对中重度哮喘以及哮喘控制不理想者，可于孕32w时予以连续超声监测。除此之外，产科保健人员也许参与到妊娠妇女产前检查、哮喘评估状态等哮喘照料过程中。
3妊娠期支气管哮喘药物治疗进展 3.1 糖皮质激素
在妊娠期支气管哮喘中ICS作为临床治疗主要药物，根据相关研究资料表明，ICS的应用并不会增加妊娠期间支气管哮喘患者围产期的死亡率，叶炳辉增加胎儿先天畸形、剖宫产以及死产发生风险。其中布地奈德是作为ICS应用作为的妊娠安全数据药物，因而作为临床治疗药物首选。同时在另一项研究中，早期采用孕妇在丙酸氟替卡松治疗妊娠期合并支气管哮喘患者中，与其他药物相比，并未增加治疗风险。因此，可以继续考虑使用其他ICS控制较好药物。但也有研究报道，糖皮质激素的应用可能会增加胎儿唇腭裂的发生率，但与病情发展与妊娠结局相比该病发病率风险更小，因而可尽早采用糖皮质激素治疗。
3.2 白三烯受体调节药物
白三烯作为5-脂氧合酶来源的炎症递质，能够参与到哮喘以及变应性鼻炎等变态反应性疾病的发病机制中。其中孟鲁司特、扎鲁司特均是临床广泛用于哮喘维持治疗药物，与未使用该药物的孕妇相比，并未增加婴儿先天畸形发生率，属于安全有效治疗药物。
3.3 吸入用β2-受体激动药
妊娠期支气管哮喘的急性发作首选药物为吸入用β2-受体激动药，其中首选的药物为吸入用沙丁胺醇。根据相关临床研究资料表明，于患者怀孕期间采用支气管扩张剂能够在一定程度上增加食管闭锁、腹裂、唇裂以及先天性心脏病等某些特定先天性缺陷风险。但在另一项研究表明，妊娠期间合并支气管哮喘者，采用吸入用β2-受体激动药治疗的哮喘患者，并未增加剖宫产、产后出血以及胎儿先天性畸形的发病率。
3.4 免疫疗法
研究表明妊娠期间采用奥马珠单抗治疗的患者并未增加其早产、先天畸形以及低体质量儿风险，但因其存在过敏风险，因而并不推荐奥马珠单抗治疗。在免疫疗法上，妊娠期支气管哮喘患者继续予以舌下或皮下免疫疗法均具有安全性。但需要注意的是，采用免疫疗法诱导的IgG抗体可通过母体胎盘，进而降低胎儿的过敏几率，但其是否能够起到预防哮喘以及胎儿过敏上尚未得到证实。总结
妊娠期支气管哮喘患者若控制不佳，则会在一定程度上增加胎儿胎盘发育异常状况概率，同时也会对母婴的预后造成影响。因此，这就要求医务工作者加强对患者的孕期用药管理与教育，通过规范化药物治疗来对患者临床症状予以控制，旨在改善患者预后，减少胎儿畸形、死胎以及剖宫产发生率。
支气管哮喘的药物治疗及应用 发表时间：2013-04-17T10:55:01.153Z 来源：《医药前沿》2013年第6期供稿作者：王杨[导读] 须掌握各种平喘药物的有关知识，才能根据病情和患者特征选择适当药物，合理应用。 王杨 (黑龙江省大庆油田总医院 160000） 【关键词】支气管哮喘常用药临床应用 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）06-0377-02 1 平喘药物的药理分析 须掌握各种平喘药物的有关知识，才能根据病情和患者特征选择适当药物，合理应用。 1.1药动学药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程与药物的疗效和不良反应密切相关。必须掌握药物的半衰期、药一时曲线下面积、血药峰浓度和谷浓度等药代动力学参数，合理调节给药的剂量和间隔，同时关注药代动力学参数与药物起效时间、最大作用时间和作用持续时间的关系。 1.2剂型和给药途径平喘药物的剂型包括注射制剂、口服制剂和吸入制剂。一般来说，静脉给药比肌注吸收快，肌注比口服吸收快；口服制剂中溶液剂比片剂、胶囊易吸收，作用往往较为显著；吸入疗法给药剂量低，副作用轻微，药物起效时间迅速，作用持续时间满意，但应区分掌握各种吸入装置的优劣。 1.3不良反应临床医师必须掌握各种平喘药物的不良反应，及时发现和处置，以减轻对患者的损害。 1.4药物相互作用平喘药物与其他药物联用，或平喘药物之间的相互作用，表现在疗效上有协同、相加、拮抗或无关，在不良反应方面有增强、减轻或无关。如氨茶碱与克林霉素、林可霉素及某些大环内酯类、喹诺酮类抗生素合用时，可降低氨茶碱在肝脏的清除率，使血药浓度升高，甚至出现毒性反应。 2 临床应用 2.1β2-受体激动剂使支气管平滑肌松弛，并部分的通过腺苷酸环化 M-CAMP调节抑制介质释放。该类药物还能防止各种支气管收缩物质的激发作用，抑制微血管渗漏以及增加黏液清除。常用的口服短效制剂包括特布他林、沙丁胺醇、吡布特罗、异丙喘宁、比托特罗和异地林等。如口服特布他林(喘康速)2.5mg/片，作用可维持4小时。给予具有长效作用的缓释/控释剂沙丁胺醇(全特宁)4mg/片，8mg/片，作用可维持10～11小时，口服1～2次/日，常用于夜间或凌晨哮喘发作的治疗。沙美特罗作为长效(达12小时)β2-受体激动剂也有助于控制夜间症状。吸入性β2-受体激动剂可用于缓解急性支气管收缩和预防运动诱导的支气管收缩。β2-受体激动剂吸入后很快起效(数分钟内)，但多数疗效持续仅4～6小时。吸入制剂、定量气雾吸入剂(MDI)短效作用的有沙丁胺醇(喘乐宁、舒喘灵)100μg/喷，特布他林(喘康速)250μg/喷，干粉吸入剂(喘宁碟)200μg/粒、400μg/粒，装入特制的吸入器具中，刺破后用力吸入，无须手动配合，且无气雾吸入剂中所含抛射剂氟里昂所致局部冷冻带来的咽部不适，作用维持时间稍长；长效作用的有第4代β2-受体激动剂沙美特罗气雾剂25μg/喷、干粉吸入剂50μg/粒，作用维持12小时。 2.2磷酸二酯酶抑制剂常用的药物有氨茶碱(茶碱)，可口服、静脉滴注或缓慢静脉推注，血药浓度半衰期约9小时，有效治疗浓度范围为10～20μg/ml。茶碱能松弛支气管平滑肌并有轻度的抗炎作用，除扩张支气管与心肾血管外，尚可刺激肾上腺髓质分泌内源性儿茶酚胺和改善膈肌的动力作用。茶碱显示出能抑制细胞内钙释放、减少微血管渗透和抑制变态反应原的迟发反应。茶碱减少支气管黏膜内的嗜酸性细胞浸润和T淋巴细胞进入上皮，增强心肌和膈肌的收缩力。目前不再常规静脉注射茶碱来治疗哮喘急性发作，然可辅助β2-受体激动剂用于长期控制。应定期监测茶碱的血药浓度，使茶碱血药浓度保持在10～15μg/ml之间，尤其是需多次静脉用药情况下更应注意及时监测，以免严重毒副作用发生。 2.3M胆碱能受体阻滞剂抗胆碱能药物有阿托品和异丙托溴铵，通过竞争性抑制胆碱能受体，阻断胆碱能受体导致的气道阻塞。抗胆碱能药物还能阻断由于刺激物或食管返流引起反射性支气管收缩。对已经吸入β2-受体激动剂的急性哮喘患者，抗胆碱能药物是否有支气管扩张的协同作用尚有争论，在维持治疗中的作用还未明确。抗胆碱能药物的副反应有口干等，如喷入眼睛，会使视力模糊。目前常用者为溴化异丙托品气雾剂(爱喘乐)，吸入40μg，作用可维持4～6小时，其扩张支气管量仅为抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/10～1/20，常用于夜间哮喘和伴有迷走神经兴奋性增高的哮喘患者。 2.4 糖皮质激素糖皮质激素能抑制炎症细胞的活性和向变态反应部位的趋化，抑制β2-受体下调，阻断白三烯的合成，抑制细胞因子的产生和黏附蛋白的活性。用糖皮质激素长期治疗，也可使支气管高反应性逐渐下降。哮喘发作期间早期全身使用糖皮质激素常很有效，可减少住院，预防复发。5～7天的短期大剂量使用可控制发作且不会有明显的副作用。长期吸入糖皮质激素可预防症状，并能抑制、控制和逆转炎症，除最严重的病例外，吸入糖皮质激素可明显减少口服激素维持治疗的需要量，但不能用于急性发作。吸入糖皮质激素的局部副反应包括声音嘶哑和口腔真菌病。 参考文献 [1]张明,冯树坤,薛莲英.治疗支气管哮喘药物的重新评价[J].医学理论与实践,2004,17(8):891. [2]吕小华.支气管哮喘的现代治疗药物[J].临床肺科杂志,2005,10 (4):514.
支气管哮喘诊治与研究新进展 广州呼吸疾病研究所钟南山 支气管哮喘是世界范围内严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一，粗略估计我国有1600～2000万哮喘病人，主要发病人群是儿童及青壮年。哮喘病严重影响了患者的生活、工作及学习，影响儿童青少年的生长发育。2000年底曾开展一项名为“亚太地区哮喘的透视及现状”(Asthma Insight and Reality in Asia Pacific -- AIRIAP)的多国哮喘病人调查，其中对我国北京、上海、广州三大城市400名哮喘病人及其家庭的调查资料表明，有33%病人在过去一年曾到医院急诊或住院，20%学龄儿童有缺课，43%有夜间睡眠不好。严重哮喘急性发作，若末得到及时有效治疗，可以是致命的。因此，哮喘的防治任务的十分艰巨的。近二十余年，对哮喘流行病学、发病机制、诊断及防治方面均进行了大量的研究，取得了较大的进展。 一、近年哮喘发病率增加的原因： 近年来，尽管有了十分有效的预防哮喘反复发作的药物，并配合哮喘规范化治疗方案的推广，使哮喘的发作率、急诊率及住院率有了显著的降低，但是哮喘的发病率及患病率不仅未见下降，而且在全球范围内有逐年增加的趋势。对哮喘发病率增加的解释，目前提出了“卫生学说”（Hygiene Hypothesis）。过去人们认为哮喘的发病与环境污染、生活条件低下、感染性疾病发生率增高密切相关，但近年来发现，随着经济水平的提高、环境污染的改善、感染性疾病尤其结核、麻疹等传染性疾病发生率的下降，哮喘的发病率非但没有下降，反而有逐年增加的趋势，从而提出了“卫生学说”，即小儿接触感染源或呼吸道感染越少，其变态反应疾病发病率越高。基于对“卫生学说”的解释，目前提出了Th1/Th2平衡机制，认为诸如哮喘等变态反应性疾病是由Th2细胞驱导的，对无害抗原或变应原的一种高反应。CD4+T辅助细胞（Th细胞）按其功能分为两群：Th1和Th2。Th1和Th2均分泌白介素-3（IL-3）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）以及肿瘤坏死因子（TNF）。Th1主要合成释放干扰素（IFN）、白介素-2（IL-2），调节免疫抗感染的功能；Th2则主要生成IL-4、IL-5、IL-10及IL-13等，主要调控变态反应。IFN及IL-4分别为Th1和Th2特征性细胞因子。Th1和Th2细胞所产生的细胞因子有相互制约彼此表型分化及功能的特性，IFN- ，IL-12可促使活化的Th0细胞向Th1方向发育，而IL-4
支气管哮喘及其用药指导 李海涛 第一部分支气管哮喘 [概述] 支气管哮喘，简称哮喘，是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病。气道炎症由多种炎性细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）、气道结构细胞（如平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与。这种慢性炎症导致气道高反应性、可逆性气流受限，并引起反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 [发病危险因素] 支气管哮喘，其发病有许多因素参与，主要包括宿主因素（遗传因素）和环境因素两个方面。 遗传因素在很多患者身上都可以体现出来，比如绝大多数患者的亲人（有血缘关系、近三代人）当中，都可以追溯到有哮喘（反复咳嗽、喘息）或其他过敏性疾病（过敏性鼻炎、特应性皮炎）病史。 大多数哮喘患者属于过敏体质，本身可能伴有过敏性鼻炎和/特应性皮炎，或者对常见的经空气传播的变应原（螨虫、花粉、宠物、霉菌等）、某些食物（坚果、牛奶、花生、海鲜类等）、药物过敏等。 [发病机制] 目前还不完全清楚，主要包括：变态反应学说、气道炎症学说、神经-受体失衡学说、遗传机制、呼吸道病毒感染等。 [病理] 气道内以嗜酸性粒细胞浸润为主的变态反应性炎症是支气管哮喘的主要病理特征。早期表现为支气管黏膜肿胀、充血，分泌物增多，气道内炎性细胞浸润，气道平滑肌痉挛等可逆性的病理改变，但当哮喘反复发作后，支气管黏膜层大量炎性细胞浸润、黏液腺增生、基底膜增厚，支气管平滑肌增厚，使得通气功能明显降低。哮喘病程越长，气道阻塞的可逆性愈小，气道重塑也越明显。不可逆性通气功能障碍，使肺泡长期过度膨胀，弹性降低，可形成阻塞性肺气肿，甚至肺源性心脏病。 [临床表现] 典型的支气管哮喘表现为反复发作性喘息，大多数有季节性，日轻夜重（下半夜和凌晨易发），常常与吸入外源性变应源有关；急性发作时，两肺闻及弥漫性哮鸣音，以呼气期为主。上述症状和体征可以自行缓解或应用支气管舒张剂后缓解，缓解期患者可无任何哮喘症状。 非典型的支气管哮喘可表现为发作性胸闷或顽固性咳嗽。 [实验室和辅助检查] （一）痰嗜酸粒细胞或中性粒细胞计数 可评估与哮喘相关的气道炎症。 （二）呼吸功能检查 哮喘控制水平良好的患者其肺通气功能多数在正常范围。在哮喘发作时，由于呼气流速受限，表现为第一秒用力呼气量（FEV1），FEV1占预计值的百分率（FEV1%）、FEV1占用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC%）、最大呼气中期流速（MMFR）、25%与
支气管哮喘的药物治疗进展 一、概述 哮喘是呼吸系统疾病的常见症状之一，多见于支气管哮喘和哮喘性支气管炎，使支气管平滑肌痉挛和支气管粘膜炎症引起分泌物↑和粘膜水肿引起小气道阻塞的结果。 支气管哮喘是一种以肥大c反映，哮酸c浸润为主的多c、多因子参与的慢性炎症性疾病，e气道炎症及炎症介质时治疗哮喘的根本，故哮喘的治疗原则应以抗感染治疗为主，辅以支气管扩张药物治疗。 二、分类 非选择?- RO药：Ad.ISTP.麻黄碱 Ad-RO药{ 选择性?2-RO药：沙丁胺醇、特布他临、克仑特布 茶碱类：氨茶碱、胆茶碱、二轻丙茶碱（甘油茶碱） 平喘药{M1-RO药：异丽阿托品 肥大c膜稳定药（过敏介质阻释药），色甘酸钠 肾上腺皮质激素：氢化可的松、地塞米松、强的松、丙酸倍录米松 其他：LTD-RO药（白三稀受体阻断药）、扎鲁司特LT合成剂 抗白三稀药 三、常用抗哮喘药物 其他类 抗白三烯（∠T）药物 与组胺一样，∠T也是肥C释放的过敏性介质之一，∠T ①增加支气管粘膜炎性C浸润，②收缩支气管以及③是支气管反应增高等作用，在世奥穿的发病中占有重要地位，故抗∠T的药物出现为平喘药开辟了新的途径。
5-脂氧合酶θ剂：齐流通 ∠T合成θ剂{ 抗∠T 药物{ 5-脂氧合酶激活蛋白θ剂：MK-806 591 ∠T-Rθ剂：扎鲁司特、普仑司特 使用这类药物后，可以减轻气道粘膜炎性可以减轻气道粘膜炎性C 浸润，降低气道高反应性和舒张支气管平滑肌的作用，用于预防和长期治疗效果良好，但大剂量可能损害肝功，引起WBC↓。 作用于呼吸系统的药物 一、概述 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，并且互为因果关系，在治疗上也具有内在的联系，比如，谈可以刺激呼吸道粘膜感受器引起咳嗽，韩可以阻塞细支气管引起气喘。因此用祛痰药排出积痰，咳和喘自然缓释。另外，支气管痉挛和粘膜水肿是呼吸道管腔狭窄，气体出入受阻，尤其呼吸阻力增加，使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽，管腔狭窄排痰不利又容易造成痰液积留，∴止痰药也有利于平喘祛痰，也就是能发挥协同作用提高疗效。∴临床上常将镇咳、祛痰、平喘配伍或复方使用。此外，在对症治疗的同时，还应根据病因采取相应的措施，如抗感染、抗过敏、增强肌体免疫功能等。 二、镇咳药 咳嗽是呼吸系统的防御性反射，是由呼吸道的炎性反应，痰液或
孕产妇合并支气管哮喘的药物治疗 1、引言 支气管哮喘是妊娠期妇女较常见的合并症。据报道妊娠期哮喘的发生率约为1％，出现哮喘持续状态约占0。2％。原有哮喘的妇女，妊娠期约1/3病情恶化，1/3病情减轻，1/3病情无变化。在病情加重的孕妇中，以妊娠29-36周最严重，孕期最后4周减轻，分娩时哮喘发作并不多见。妊娠期哮喘的治疗同一般哮喘，但孕妇是一个特殊的个体，治疗时应兼顾母儿的安全。以往临床医师过分强调妊娠期用药对胎儿的危害，而忽视了哮喘对孕妇和胎儿的不利影响。实际上妊娠期应用药物控制哮喘是十分必要的，这一点应引起临床医师的高度重视。本讲简要地介绍妊娠合并支气管哮喘的药物治疗。 2、抗哮喘药在孕期的应用 2.1 肾上腺糖皮质激素 肾上腺糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的药物，对严重哮喘的病人宜及早应用激素。据报道，口服或吸入激素治疗孕妇哮喘均可产生良好的治疗效果。 2.1.1 泼尼松又称强的松，FDA划分为C类，是目前临床上应用最广泛的激素制剂。据国外的监测资料，236例孕妇在早孕期应用泼尼松，结果显示对胎儿无明显致畸影响。由于胎盘内存在11-B脱氢酶，大部分泼尼松在胎盘内被灭活，对胎儿少有影响。孕期每日服用泼尼松等于或小于10mg，是一个较为通用的安全剂量。 2.1.2 地塞米松又称氟美松，FDA划分为C类。目前尚无关于
应用地塞米松致胎儿畸形的报道。因为11-B脱氢酶对地塞米松的灭活作用很弱，故地塞米松被广泛应用于孕周不足34周的早产儿，有明显的促胎肺成熟的作用。孕妇应用地塞米松可抑制雌三醇和皮质醇的生成，这些变化对胎儿有何影响尚缺乏研究。 2.1.3 倍氯米松FDA划分为C类。本品为卤化皮质激素，经雾化吸入或鼻腔内喷雾用于治疗慢性支气管哮喘和各类鼻炎。动物实验发现本品有致畸作用。但在人类，并未观察到对胎儿有致畸作用。据国外的监测资料，回顾性分析在妊娠头3个月使用倍氯米松的孕妇395例，追踪新生儿的情况，未见明显的致畸作用。 2.1.4 曲安奈德又称丙酮缩去炎舒松、去炎舒松、梅曲安缩松。FDA划分为C类。曲安奈德是人工合成的皮质类固醇，具有强力的抗炎作用。动物实验证实，小鼠和大鼠应用曲安奈德可引起胎仔腭裂，而对灵长类动物则可发现胎仔中枢神经系统的畸形和宫内发育迟缓。妊娠期妇女应用曲安奈德对胎儿安全性的资料很不充分。个案报道可致胎儿严重对称性宫内发育迟缓，长期应用曲安奈德的不良反应较多，故宜慎用。 总之，目前尚无确切证据表明孕早期使用激素对胎儿有致畸作用。但孕妇不宜长期、大剂量应用激素，否则可导致过期妊娠、宫内发育迟缓，甚至宫内死胎，还可增加母婴感染的机会。 2.2 B肾上腺素受体激动剂 选择性作用于B2受体，具有直接扩张支气管平滑肌，增加纤毛运动，降低血管通透性，抑制肥大细胞及嗜碱性细胞释放过敏性介质
支气管哮喘的药物治疗作用 【摘要】支气管哮喘（简称哮喘）是常见的呼吸系统疾病。临床上以反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等为其主要特征。现已证实，哮喘是一种气道的慢性非特异性炎症，是由多种炎性细胞，是炎性介质和细胞因子参与的炎症过程，现就支气管哮喘的治疗近况综述如下。 【关键词】支气管哮喘西药治疗近况 临床资料 本组121例均符合有关文献标准。男65例,女56例。年龄12～76岁。农民56例,工人25例,干部19例,教师11例,其他10例。入院时病程<1个月者35例,1～3个月者42例,3～6个月者28例,>6个月者16例。与吸烟关系有吸烟史89例(73.5%)。确诊后仍吸烟者21例(17.3%),既往吸烟现已戒烟68例(56.1%),从未吸烟32例(26.4%)。 (一)常用药物分类 1.支气管扩张剂 (1)肾上腺素能β2受体激动剂(β2激动剂)：气雾及干粉吸入制剂常用药物有特布他林(喘康速brieasol、博利康尼都保bricanyltablet)，沙丁胺醇(喘乐宁ventolin、舒喘灵)。以上药物吸入后，通常在5～10min起效，疗效持续约4～6h，均属短效β2激动剂。新型长效β2激动剂沙美特罗(施立稳)salme-terol、普鲁卡地鲁(美喘清)procaterol等，体内作用时间可达8～12h以上。
口服制剂常用药物有特布他林(博利康尼片)、沙丁胺醇(全特宁片volmatTM、舒喘灵片)、丙卡特罗(美喘清片)、班布特罗(邦备片bambectablet)等。沙丁胺醇、丙卡特罗、班布特罗三种片剂为口服长效β2激动剂。 β2激动剂具有高度选择性β2受体激动作用，能有效扩张支气管。吸入用药可以较高浓度迅速到达病变部位，因此起效迅速，且因所需药物剂量较少，全身不良反应较轻，是目前应大力提倡的最常用的支气管扩张剂，可作为轻、中度哮喘急性发作的治疗或预防运动性哮喘或职业性哮喘的首选药物。长效岛激动剂适用于防治夜间和清晨哮喘发作和加剧者。 (2)茶碱类药物：氨茶碱是茶碱类中最常用的药物，静脉用药制剂扩张支气管作用强，常用于重度哮喘发作；口服片剂有氨茶碱及长效氨茶碱，用于轻、中度哮喘发作，后者服后昼夜血药浓度稳定，作用持久，尤其适用于控制夜间哮喘发作。双羟丙茶碱(喘定)止喘作用略弱，但对心血管副作用仅是氨茶碱的1/10，可口服较大剂量以达到较强止喘效果，适用于老年人或并发有心血管疾病的哮喘患者。保乐辉(优喘平)protheo、希瑞宁(茶喘平)theovent等为近年问世的长效茶碱类药物，副作用小，更适于控制夜间哮喘发作。 (3)抗胆碱药物：近年合成的阿托品衍生物溴化异丙托品(爱喘乐atrovent)为雾化吸入制剂，其扩张支气管作用较阿托品强1.4～2倍，而不良反应很少，常同β2激动剂联合使用。当某些哮喘患者应用较大剂量β2激动剂不良反应明显时可换用此药。鉴于溴化异丙托品主
支气管哮喘
治疗
常用的治疗哮喘药物 ?速效吸入型β2受体激动剂 ?全身性皮质激素 ?吸入性抗胆碱能药物 ?短效茶碱 ?短效口服β2受体激动剂 缓解性药物 ?吸入型糖皮质激素 ?全身性皮质激素 ?长效吸入型β2激动剂 ?白三烯调节剂 ?缓释茶碱 ?长效抗胆碱能药物 ?抗IgE 单抗 ? 变应原特异性免疫疗法SIT 控制性药物
糖皮质激素 ?最有效的控制气道炎症的药物。 ?给药途径包括吸入、口服、透皮吸收、静 脉 药物低剂量(μg) 中剂量(μg) 高剂量(μg) 二丙酸倍氯米松200-500 500-1000 >100-2000 布地奈德200-400 400-800 >800-1600 丙酸氟替卡松100-250 250-500 >500-1000 环索奈德80-160 160-320 >320-1280
皮质激素受体 热休克蛋白90 核膜 mRNA nGRE +GRE 激素反应靶基因 X ?细胞因子 ?诱导型一氧化氮 合成酶 ?环氧酶－2 (COX-2) ?磷脂酶 A 2 ?NK 2-受体 ?内皮素-1 ?脂皮素 -1 ? -受体 ?内核酶 ?中性肽链内切酶 GCS GRE 糖皮质激素 反应分子 糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制
Blocked by CHARYBDOTOXIN Cell membrane a s a s β2-Agonist β2AR G S G S ATP Cyclic 3’5’AMP Ca 2+-activated K + channel activation ↓PI hydrolysis ↑Na +/Ca 2+ exchange ↑Na +/K + ATPase ↓MLCK(磷酸化肌凝蛋白） PKG PKA AC K + β2受体激动剂扩张气道平滑肌的机理
支气管哮喘的发病机制及药物临床治疗进展 发表时间：2017-04-18T14:47:20.043Z 来源：《医师在线》2017年2月上第3期作者：廖仅丽[导读] 支气管哮喘是一种常见的慢性疾病，其对人们的健康具有严重威胁。 罗城仫佬族自治县中医医院内二科广西壮族自治区河池市 546400 摘要：支气管哮喘作为一种慢性疾病，具有气道高反应性与可逆性阻塞的特点，对患者的健康生活造成严重威胁。随着临床研究的不断深入，对支气管哮喘的发病机制有效了解。临床治疗与研究显示：支气管哮喘的治疗仍然采用药物治疗为主，如茶碱类、糖皮质激素以及β2肾上腺受体激动剂等。已经在临床上应用的哮喘治疗药物的治疗效果较好，部分新型抗哮喘药物有不良反应发生率较低等特点，受到人们的充分关注。现对支气管哮喘的发病机制与药物治疗进展情况进行阐述。 关键词：支气管哮喘；发病机制；药物；治疗进展 支气管哮喘是一种常见的慢性疾病，其对人们的健康具有严重威胁。其主要是由不同细胞组分参与，且带有反复发作性呼吸阻塞与气道高反应性的一种疾病。最近几年，我国支气管哮喘的发病率越来越高，按照其临床发病情况主要分为三个时期，即急性发作期、慢性发作期以及临床缓解期[1]。临床上对支气管哮喘的治疗药物主要包括β2肾上腺受体激动剂等。现对支气管哮喘的发病机制与药物治疗进展进行如下综述。 1发病机制 1.1炎性反应 哮喘的发作由多种细胞一同参与，且在将炎性因子释放后促使炎症发作。在哮喘发作时，嗜酸性细胞认为是哮喘炎症的典型标志，白介素-13是嗜酸性细胞的激动剂，可以促使嗜酸性细胞向炎症区聚拢。中性粒细胞对哮喘对哮喘发作具有举足轻重的作用，其主要以本身释放的弹性蛋白酶等伴随哮喘发作的过程中。白介素-5属于呼吸道黏膜的重要产物，在嗜酸性细胞分化以及成熟等过程中，白介素-5可具有促进作用，可以使嗜酸性细胞的毒性作用明显加重。相关研究显示：T淋巴细胞可以使细胞因子有效活化与释放，在哮喘发作时具有积极影响。在哮喘发作时，白三烯是一种重要介质，借助使气道平滑肌痉挛与增加黏膜分泌对哮喘产生影响[2]。 1.2神经调节 呼吸道上皮植物神经受到多种神经的支配，如非肾上腺素能神经、肾上腺素能神经以及胆碱能神经等。非肾上腺素能神经不仅可以使支气管舒张，还可以使支气管收缩，倘若非肾上腺素能神经被酶分解，引发其抑制失衡，就会导致支气管收缩而出现哮喘[3]。 1.3分子生物学 最近几年，哮喘分子生物学机制慢慢的进行了生日研究。在DNA向mRNA转录时，被携带的炎症基因伴随转录因子和启动子结合后，大量的炎症因子被mRNA复制，导致哮喘的发作。 1.4细胞凋亡 细胞凋亡和哮喘发作具有紧密联系，认为是细胞在受到和凋亡有关基因的影响下，受到外界刺激后，细胞销往的一个过程。现阶段，相关研究显示：嗜酸性细胞凋亡受阻后，会使哮喘发病率明显增加。 2药物治疗进展 最近几年，在支气管哮喘发病机制深入研究的基础上，其在临床治疗方面也获得了有效的发展。尽管支气管哮喘现阶段还没有特效的治疗方法，但采用药物长时间进行规范治疗，能够使哮喘症状有效控制，使患者复发率有效降低，甚至不再发作。其中，支气管哮喘的重要方法包括两个方面，一方面为抗炎，另一方面为免疫。所以，先对支气管哮喘临床药物治疗的应用情况进行阐述。 2.1糖皮质激素 糖皮质激素主要是因为肾上腺皮质中束状带所分泌的甾体激素之一，对糖、脂肪等物质的合成与代谢具有调节作用，还对免疫应答、抗休克以及抗炎等具有抑制作用。且由于其抗炎抗变态反应作用较强，在支气管哮喘的治疗中被广泛应用，慢慢发展为对支气管哮喘治疗的一线药物，主要包括丙酸倍氯米松以及布地奈德等。此类药物借助对花生四烯酸代谢的影响，产生一定的生物作用，使气道高反应性明显减轻，使肺功能明显改善，使哮喘症状有效缓解，对于哮喘病死率的降低也有积极影响，进而使患者的生活质量得到显著提高[4]。 2.2β2受体激动剂 β2受体激动剂对支气管哮喘的治疗是一种常用药物，主要包括特布他林以及沙丁胺醇等。此类药物借助使气道平滑肌与肥大细胞膜表明β2受体的兴奋，促使气道平滑肌有效舒张，还可以使肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放有效减少，使微血管的通透性明显降低，使气道上皮纤毛的摆动明显增加，有助于哮喘症状的显著改善。最近几年，有关研究表示，此类药物与糖皮质激素联合对支气管哮喘的治疗效果更显著，两者具有协同的抗炎与平喘效果，能够使患者的治疗依从性显著提高，还可以使较大剂量的糖皮质激素导致的不良反应发生率有效降低，由此被临床广泛应用[5]。 2.3其他 临床上除了上述两种治疗药物外，临床上还有多种药物对支气管哮喘的治疗有一定效果，主要包括：（1）嘌呤类药物。如茶碱等支气管舒张剂，可使支气管有效扩张，对免疫进行有效调节，抗炎作用较强；（2）白三烯调节剂。白三烯调节剂作为新型药物的一种个，可使支气管有效舒张，使患者的哮喘症状显著改善，对肺功能也具有一定的改善作用；（3）抗胆碱药。此药借助对气道平滑肌M受体的抑制，导致支气管有效扩展个，可当作对哮喘治疗的一种辅助药物；（4）过敏介质阻释药。这类药物的治疗效果低于吸入性糖皮质激素，但安全性较高，借助对肥大细胞细胞膜的稳定，使过敏性介质释放有效减少，促使不同非特异性刺激的敏感性有效降低，还可以降低气道的高反应性，进而实现支气管痉挛有效的缓解的目标。药物主要包括色甘酸钠、酮替芬以及奈多罗密等，对内源性哮喘、外源性哮喘以及混合性哮喘都有显著的临床效果，具有一定程度的中枢抑制与抗胆碱能效果。 3总结 伴随人们对支气管哮喘发病机制研究的日益加深，治疗药物也慢慢向联合用药进行探索，在改善炎症为治疗目标的前提下，哮喘的临床效果得到显著提高，在新型药物的不断开发下与应用下，使哮喘患者的生活质量会进一步提高。参考文献： [1]朱维明.支气管哮喘药物的新进展及合理应用[J].临床合理用药杂志,2014,7(8):124-125.
哮喘药物治疗（三张图） 哮喘药物治疗的主要目标是控制哮喘症状、减少急性发作和肺功能不可逆损害，并尽可能减少药物相关不良反应。为便于理解和掌握哮喘药物治疗，作者依据2019年《GINA全球哮喘处理和预防策略》相关内容，制作了三张哮喘药物治疗图，望大家批评指正。 第一张图：哮喘用药分类速效β2-受体激动剂（SABA），如沙丁胺醇、特布他林属于缓解药物；长效β2-受体激动剂（LABA），如沙美特罗、福莫特罗，具有一定的抗炎作用，属于控制药物。
在下列治疗哮喘药物中，可用于哮喘急性发作的药物（缓解药物）是（）A．沙丁胺醇气雾剂 B．布地奈德福莫特罗粉吸入剂 C．沙美特罗气雾剂 D．注射用氨茶碱 E．异丙托溴铵气雾剂 答案：ABDE 雾化吸入沙丁胺醇属首选药物，注射用氨茶碱、雾化吸入异丙托溴铵属于辅助治疗药物。福莫特罗雾化吸入后1～3分钟内起效布地奈德福莫特罗粉吸入剂，除了按日常维持剂量使用外，还可以在症状加重时按需使用；特别提醒：哮喘患者任何时候都应随身携带沙丁胺醇气雾剂；如果未身携带沙丁胺醇气雾剂，也可按需使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂。 第二张图：哮喘阶梯治疗
1、第一级治疗第一级治疗：按需使用低剂量ICS/福莫特罗，或按需使用SABA+低剂量ICS。主要是因为单独使用SABA增加哮喘急性发作和增加哮喘死亡的风险，所以GINA推荐：使用SABA时，应使用ICS。因为布地奈德福莫特罗粉吸入剂说明书明确指出：本品不用于哮喘的初始治疗，所以属于超说明书用药。 2、第二、三级治疗第二级治疗：按时使用低剂量ICS+按需 使用SABA；第三级治疗：按时使用低剂量ICS/LABA。主要是因为ICS和LABA
支气管哮喘诊治新进展 支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，患者以反复发作的喘息、咳嗽为主要症状，经常在春秋季节或上呼吸道感染后发作，且病情迁延、发作反复[1 ，2] 。近年来对哮喘的研究也有了新的认识，现就其发病机制、诊断及治疗新进展等作一综述。 1 支气管哮喘的发病机制 1.1气道炎症机制研究表明[3] ，支气管哮喘是由多种细胞与细胞组分引起的呼吸道的慢性炎症性病变，参与气道炎症的炎性细胞主要包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细 胞、T-淋巴细胞、气道上皮细胞以及树突状细胞等等，并以组胺、 缓激肽、溶菌酶以及内皮素等作为炎性介质，通过IgE介导T淋巴细胞依赖或非IgE 介导T 淋巴细胞依赖的炎症途径而引起炎症，导致气道高反应性（AHR的发生。 1.2气道神经调节机制其主要机制[4 , 5]:①肾上腺能胆 碱能神经-受体失衡机制。3 2受体功能的降低以及迷走神经功 能的亢进，导致患者支气管平滑肌的收缩，腺体分泌增多，进而 容易导致支气管哮喘的发作；②非肾上腺能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症机制。非肾上腺素能非胆碱能神经系统，第3类神经 俗称（NANC。其中，抑制性NANG具有舒张支气管的作用，若其被炎性细 胞释放的酶所降解，从而大大减弱了对胆碱能神经的抑制作用，导致支气管收缩而引发哮喘。而兴奋性NANC 可通过局部轴索反射而释放，还可受某些介质（如PGs和细胞因子）的作用而敏感化，从而释放感觉神经肽，引起支气管收缩，进而形成神经源性炎症而导致支气管高反应性而发生哮喘。 1.3遗传学机制临床研究显示[6] ，支气管哮喘好发于遗传易感群体，与基因以及环境有着非常密切的关系，并且具有明显的家族性遗传倾向。 1.4呼吸道病毒感染机制有学者认为，支气管哮喘的发生与呼吸道
支气管哮喘治疗首选药 【篇一：支气管哮喘治疗首选药】 （上海长征医院呼吸内科主任医师，教授；上海市医学会呼吸专业 委员会委员；上海市抗癌协会呼吸肿瘤内镜专业委员会常委） 哮喘是一种由多基因参与的异质性慢性气道炎症性疾病。据估计， 目前全球哮喘患者有3亿之多，对整个社会和患者家庭带来了很大 的负担。正因为如此，全球相关卫生机构和专业人员对哮喘也投入 了大量的精力进行研究。1993年，美国国立心肺血液研究所(nhlbi)联合世界卫生组织(who)相关专家，制定并发表了哮喘工作报告，即“哮喘预防和治疗的全球策略”，也即后来著名的“全球哮喘防治创义”（global initiative for asthma, gina)。中国学者也据此创义而制定了适合我国国情的哮喘诊治指南。 一、控制性药物 1. 吸入性皮质激素(ics) ics是最有效的哮喘抗炎药物，可减少哮喘的症状，提高肺功能，改善病人的生活质量，降低急性加重或恶化频率。但ics并不能治愈哮喘，当中断吸入后，约25%哮喘患者在6个月内遭遇哮喘的急性发作。临床用于治疗哮喘的ics有多种，根据治疗的需要，将ics的剂量分为低剂量、中剂量和高剂量。表1列出了常用不同ics及其剂量类型。 表1 成人哮喘治疗的低、中和高剂量ics(ug/d) 吸入皮质激素 低剂量 中剂量 高剂量 二丙酸倍氯米松(cfc) 200-500 500-1000 1000 丙酸倍氯米松(hfa) 100-200 200-400 400 布地奈德(干粉剂) 200-400
400-800 800 环索奈德(hfa) 80-160 160-320 320 丙酸氟替卡松(干粉剂) 100-250 250-500 500 丙酸氟替卡松(hfa) 100-250 250-500 500 糠算莫米松 110-220 220-440 440 曲安奈德 400-1000 1000-2000 2000 ics的临床副作用较少，程度也较轻。常见者有咽部真菌感染，声音嘶哑等。吸入药物后及时漱口可减少这些副作用发生。 2. ics/laba 在ics/laba混合制剂上市之前，未能获得良好临床控制的哮喘患者 常常需在应用ics的同时加用其他控制性药物，如laba。现如今， ics/laba混合剂型业已成为临床哮喘治疗的主导药物。应用这样的混合制剂可更好地控制哮喘症状，减少急性发作，减少住院率。同时，可减少ics剂量，减少临床副作用发生。目前市场上ics/laba混合 制剂有倍氯米松/福莫特罗、布地奈德/福莫特罗、糠酸氟替卡松 /vilanterol trifenoate(每日1次)、丙酸氟替卡松/福莫特罗、丙酸氟 替卡松/沙美特罗和莫米松/福莫特罗等。近期被批准用于临床的还有 倍氯米松/福莫特罗和布地奈德/福莫特罗。 3.白三烯调节剂 白三烯调节剂包括半胱氨酸白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特，普仑 司特、扎鲁斯特）和5-脂氧化酶抑制剂（齐留通）。这类药物有支
中国支气管哮喘防治指南（基层版） 北京市中日友好医院作者：林江涛 文章号：W092094 2013-9-20 支气管哮喘（以下简称哮喘）是常见的慢性呼吸道疾病，近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。临床研究和实践结果表明，规范化的诊断和治疗，特别是实施有效的管理对提高哮喘的控制水平，改善患者生命质量具有重要作用。中华医学会呼吸病学分会哮喘学组于２００３年和２００８年两次修订了我国的“支气管哮喘防治指南”（以下简称指南），作为指导性文件对推动我国的哮喘防治工作起到了积极的作用。但是，基层医疗机构作为哮喘防治的主要力量，由于受到各种主客观因素的影响，如缺乏检测设备、哮喘治疗药物不全、医师教育体系不健全等问题，“指南”在基层医疗机构中没有得到很好的推广和实行。因此，制定切合实际的，适应基层医疗机构使用的“基层版指南”尤为重要。 为了进一步提高基层医务人员对哮喘规范化诊治的认识和临床诊治水平，从而改善我国哮喘的总体防治水平，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组联合中华医学会全科医学分会，组织有关专家进行了认真的讨论，在充分听取基层医务人员意见的基础上，首次制定了我国“支气管哮喘防治指南（基层版）”，供基层医务人员应用。
一、定义 支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病。这种慢性炎症与气道高反应性的发生和发展有关。哮喘的发病是遗传和环境两方面因素共同作用的结果。临床上表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，大多数患者可经药物治疗得到控制。 二、诊断 （一）诊断标准 １．反复发作喘息、气急、胸闷、咳嗽等，多与接触过敏原、冷空气、物理、化学性刺激以及上呼吸道感染、运动等有关。 ２．双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音。 ３．上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。 ４．除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。 ５．临床表现不典型者（如无明显喘息或体征），可根据条件做以下检查，如任一结果阳性，可辅助诊断为支气管哮喘：（１）简易峰流速仪测定最大呼气流量（ＰＥＦ）（日内变异率≥２０％），见附件１。（２）支气管舒张试验阳性［一秒钟用力呼气容积（ＦＥＶ
支气管哮喘的诊断与治疗进展 支气管哮喘是世界范围内严重威胁人们健康的一种主要慢性疾病，可累及各个年龄组，全世界大约有一亿人患哮喘。据调查发现哮喘的发病率仍呈明显增高趋势。有资料表明我国华南地区，12～15岁青少年哮喘发病率从1979年的1.95％增加至198g年的2.5％和1995年的3.47％。因此，哮喘在全世界范围内已颇受重视，1994年由联合国世界卫生组织和美国卫生院共同组织17个国家的专家写了“哮喘防治的全球战略”，指导哮喘的诊断和治疗。我国亦于1992年召开全国第一届哮喘会议对哮喘的定义及诊断标准等做了决定。 一、哮喘定义 支气管哮喘是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞反应为主的气管慢性炎症。对易感者此类炎症可引起不同程度的广泛的可逆性气管阻塞症状。临床表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，可经治疗缓解或自行缓解，其气道具有对刺激物的高反应性。 二、支气管哮喘的诊断 诊断标准： 1、反复发作喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、病毒感染，运动或某些刺激物有关； 2、发作时双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气期为主的哮鸣音； 3、上述症状可经治疗缓解或自行缓解； 4、对症状不典型者(如无明显喘息或体征),应最少具备以下一项试验阳性；①若基础FEVl(或PEF)<80％正常值,吸入β2激动剂后FEVlPEF)增加15％以上。②PEF变异率(用呼气峰速仪测定，清晨及入夜次)>20％。③支气管激发试验(或运动激发试验)阳性。 PEF最高—PEF最低 24小时PEF变异率= × 100％ 1／2(PEF最高+PEF最低) 近年来对哮喘气道炎症的存在和严重性的诊断有以下几种，可供临床选择： 1、气道反应性测定一般采用组织胺或乙酰甲胆碱雾化吸入法或蒸馏水吸入法测定，气道高反应性(BHR)的程度与炎症的程度有显著相关。棍经抗炎治疗后，BHR可消失或明显降低。 组织胺吸入顺序和剂量 顺序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 浓度(mg/ml) 3.125 3.125 6.25 6.25 25 25 25 50 50 吸入揿数 1 1 1 2 1 2 4 4 8 累积量(umol) 0.03 0.06 0.12 0.24 0.49 0.98 1.8 3.9 7.8 如以组织胺浓度计算，按浓度0.03～16mg／ml，倍倍递增稀释，潮气呼吸，每一浓度吸2分钟，吸完后测FEV1，至FEV1较基础值降低20％，试验终止。吸入适量支气管扩张剂。 PC 20一FEV1<8mg／ml，或PD 20FEV1<7.8umol／ml为气道反应性增高。 2、呼出气一氧化氮(NO)浓度，采用化学发光法连续测定呼出气NO浓度。正常人一般<20ppb，哮喘病人一般达到80ppb以上，且炎症越明显，NO呼出浓度越高，经抗炎治疗后，又明显降低。 3、血清嗜酸性阳离子蛋白(ECP)浓度测定,在实验性吸入抗原激发试验中,迟缓型哮喘反应的发现及严重程度与血清中ECP浓度密切相关,在运动激发性哮喘亦有类似现象。血清ECP浓度亦与
妊娠期支气管哮喘的管理及药物治疗进展 发表时间：2019-07-15T11:44:23.497Z 来源：《医师在线（学术版）》2019年第09期作者：龚晓红[导读] 如何改善妊娠结局是临床工作人员研究的重点。 成都市温江区妇幼保健院妇产科四川成都 611130支气管哮喘作为临床上常见的呼吸道疾病之一，会在一定程度上影响患者身心健康与生活质量，患者在临床上以咳喘作为主要表现，若不及时治疗则会威胁到患者生命安全。而妊娠期间合并支气管哮喘可能会导致胎儿发育缓慢、胎儿畸形与宫内窘迫等不良影响，也会造 成流产、早产等不良妊娠结局，危及母婴生命安全。因此，如何改善妊娠结局是临床工作人员研究的重点。 1 妊娠期哮喘概述 妊娠期间心血管系统为了满足胎盘、孕妇以及胎儿的代谢需求等，其心血管系统会随之发生一系列变化，并且为分娩做准备工作。通常情况下，妊娠期孕妇的通气量增加会造成其出现呼吸性碱中毒症状，致病原因在于潮气量的增加，进而加重呼吸困难症状。对于健康孕妇而言，用力肺活量、第一秒用力呼气容积一般不会出现较大变化，于14-16w后也仅会出现轻度变化，鉴于此孕妇在临床上出现肺活量参数的明显下降，则需加强临床监测。除此之外，孕妇在妊娠期间会在一定程度上增加肾小球滤过率以及血浆容积，降低及减少白蛋白及胃蠕动，从而对药物的吸收以及清除造成不良影响，需适当增加药物剂量。同时由于大多数的药物均会透过胎盘，所以妊娠期间特殊的生理变化便决定了妊娠期间哮喘患者需予以更加有效的用药指导及管理措施。 2 妊娠期支气管哮喘管理 对妊娠期支气管哮喘患者治疗的最佳方式在于控制哮喘，通过预防母体缺氧以维持胎儿氧合，从而确保妊娠孕妇健康以及胎儿正常发育，管理方式如下： 2.1健康教育 在控制及改善哮喘症状中，健康教育措施具有非常重要作用。在健康教育中可通过对哮喘技能与知识的讲解，旨在确保患者能够学会正确使用吸入装置、避免养宠物、自我监测、严格遵循哮喘长期治疗、发现症状加重及时处理等。 2.2 避免病情加重 在日常生活中需尽可能地避免接触以及准确识别过敏原以及刺激物等，旨在避免哮喘加重，特别是尽可能地防止接触吸烟。上述措施可有效减少药物的应用。 2.3 药物治疗 需对患者的哮喘程度进行分级，根据病情严重程度实施有针对性的药物治疗，并根据患者临床症状增减用药剂量与次数,。 2.4 病情评估与监测 对于绝大部分的妊娠期伴有支气管哮喘患者其病情会发生一定程度改变，因而需每月对其肺功能与哮喘病史采用肺量测定法进行评估。针对门诊患者也可采用肺量测定法、峰速仪测定呼气峰流速，同时还需指导胎儿的活动。在临床治疗中针对中重度哮喘以及哮喘控制不理想者，可于孕32w时予以连续超声监测。除此之外，产科保健人员也许参与到妊娠妇女产前检查、哮喘评估状态等哮喘照料过程中。 3妊娠期支气管哮喘药物治疗进展 3.1 糖皮质激素 在妊娠期支气管哮喘中ICS作为临床治疗主要药物，根据相关研究资料表明，ICS的应用并不会增加妊娠期间支气管哮喘患者围产期的死亡率，叶炳辉增加胎儿先天畸形、剖宫产以及死产发生风险。其中布地奈德是作为ICS应用作为的妊娠安全数据药物，因而作为临床治疗药物首选。同时在另一项研究中，早期采用孕妇在丙酸氟替卡松治疗妊娠期合并支气管哮喘患者中，与其他药物相比，并未增加治疗风险。因此，可以继续考虑使用其他ICS控制较好药物。但也有研究报道，糖皮质激素的应用可能会增加胎儿唇腭裂的发生率，但与病情发展与妊娠结局相比该病发病率风险更小，因而可尽早采用糖皮质激素治疗。 3.2 白三烯受体调节药物 白三烯作为5-脂氧合酶来源的炎症递质，能够参与到哮喘以及变应性鼻炎等变态反应性疾病的发病机制中。其中孟鲁司特、扎鲁司特均是临床广泛用于哮喘维持治疗药物，与未使用该药物的孕妇相比，并未增加婴儿先天畸形发生率，属于安全有效治疗药物。 3.3 吸入用β2-受体激动药 妊娠期支气管哮喘的急性发作首选药物为吸入用β2-受体激动药，其中首选的药物为吸入用沙丁胺醇。根据相关临床研究资料表明，于患者怀孕期间采用支气管扩张剂能够在一定程度上增加食管闭锁、腹裂、唇裂以及先天性心脏病等某些特定先天性缺陷风险。但在另一项研究表明，妊娠期间合并支气管哮喘者，采用吸入用β2-受体激动药治疗的哮喘患者，并未增加剖宫产、产后出血以及胎儿先天性畸形的发病率。 3.4 免疫疗法 研究表明妊娠期间采用奥马珠单抗治疗的患者并未增加其早产、先天畸形以及低体质量儿风险，但因其存在过敏风险，因而并不推荐奥马珠单抗治疗。在免疫疗法上，妊娠期支气管哮喘患者继续予以舌下或皮下免疫疗法均具有安全性。但需要注意的是，采用免疫疗法诱导的IgG抗体可通过母体胎盘，进而降低胎儿的过敏几率，但其是否能够起到预防哮喘以及胎儿过敏上尚未得到证实。总结 妊娠期支气管哮喘患者若控制不佳，则会在一定程度上增加胎儿胎盘发育异常状况概率，同时也会对母婴的预后造成影响。因此，这就要求医务工作者加强对患者的孕期用药管理与教育，通过规范化药物治疗来对患者临床症状予以控制，旨在改善患者预后，减少胎儿畸形、死胎以及剖宫产发生率。
哮喘及其用药药物治疗方案 哮喘（asthma）的治疗药物包括肾上腺素β2受体激动药、抗胆碱药、支气管平滑肌舒张药、茶碱、糖皮质激素、色甘酸钠和奈多罗米钠，以及白三烯受体拮抗药。 哮喘急性发作时的病情严重度判断和治疗原则 哮喘急性发作的治疗取决于发作的严重程度以及对治 疗的反应。治疗的目的在于尽快缓解症状，解除气流受限和改善低氧血症。 哮喘急性发作时病情严重程度的分级 临床特点轻度中度重度危重 稍事活动休息时 气短步行、上 楼时 体位可平卧喜坐位端坐呼 吸 讲话方式连续成句单词单字不能讲话
精神状态可有焦 虑，尚安 静时有焦虑或 烦躁 常有焦 虑、烦躁 嗜睡或意识 模糊 出汗无有大汗淋 漓 呼吸频率轻度增加增加常＞30 次/min 辅助呼吸肌活动及三凹征常无可有常有胸腹矛盾运 动 哮鸣音散在，呼 吸末期响亮、弥漫响亮、弥 漫 减弱、乃至无 脉率（次/min）＜100 100～120 ＞120 脉率变慢或 不规则 奇脉无，＜10 mmHg 可有，10～ 25 mmHg 常有，＞ 25 mmHg 无，提示呼吸 肌
（成人）20～40 mmHg（儿 童） 疲劳 最初支气管扩张药治疗后PE 占预计值或个人最佳值%＞80% 60%～80% ＜60%或 ＜100 L/min或 作用持 续时间 ＜2 h PaO2(吸空 气,mmHg) 正常≥60 ＜60 PaCO2(mmH g) ＜45 ≤45 ＞45 SaO2（吸空 气,%） ＞95 91～95 ≤90
pH 降低 成人哮喘急性发作的一般治疗策略 轻、中度中、重度重度和 危重 重复吸入速效β2受体激动药若上述治疗反应不完全，口服糖皮质激素应去急诊或医院治疗 氧疗 重复吸入速效β2受体激动药（储雾器给 药或射流雾化装置） 可联合使用β2受体激动药和抗胆碱能 制剂 尽早使用全身性糖皮质激素口服，严重 者静脉注射或滴注 如口服：泼尼松龙30～50mg 静注或滴注：甲泼尼龙80～160mg 氢化可的松400～1000mg（分次） 同中重 度 机械通 气治疗 指征：意 识改变、 呼吸肌 疲劳、 PaCO2≥ 45mmHg 无创或