2010 年推动工业品转变出口增长方式培训 ——药品国际注册与认证培训
2010 年 10 月 27-28 日, 合肥
主
办
方：
中华人民共和国商务部 Ministry of Commerce of the P.R.C
Organizer：
承
办
方：
中国医药保健品进出口商会 商务部医药进出口技术服务中心
Co-Organizer：China Chamber of Commerce for Imp. & Exp.of Medicines & Health Products National Technicial Service Center for Trade of Medicinal & Health Products
MOFCOM
CCCMHPIE
商务部医药进出口技术服务中心
中心简介： 商务部医药进出口技术服务中心是由国家商务部于 2006 年批准成立，是为医药 行业在国际贸易领域提升技术水平、解决市场准入、加强行业自律等提供技术支撑 的组织机构。中心依托中国医药行业最大的中介组织--中国医药保健品进出口商会， 为国内外生产与经营企业提供政策、信息、技术、法规等支持，为国内外医药企业 走出去和引进来做了大量政策法规咨询和技术支持，促进了我国医药进出口贸易和 投资的发展。 主要服务内容： 一、注册认证及相关咨询服务 进出口药品、保健食品的注册；化妆品、医疗器械的注册或备案；国内外 GMP、 CEP、PQ、绿色中药认证等质量体系认证。 二、信息咨询和市场调研服务 国外医药企业、 健康产业、 化妆品企业进入中国市场的信息咨询和市场调研服务； 中国及世界主要国家医药产品海关进出口统计数据咨询。 三、知识产权转化信息平台 国际医药知识产权转化信息平台建设，针对医药新项目研发、技术转让等提供 专业的孵化技术支持。 四、会议培训 1、每年定期举办国内及国外主要市场医药保健品相关政策法规如美国 CGMP、欧 盟 CEP 等培训和市场介绍会，以及有关医药保健品人员从业资质方面的培训。 2、联合国政府采购招投标项目的信息和技术服务，每年举办联合国政府采购见 面会及国际投标专员培训班等。 3、为企业提供外汇风险控制和财务风险控制咨询服务。 五、网络服务 中国医药保健品贸易网：医药保健品 B2B 双语网站，拥有大量的专业客户群，汇
集企业、产品、供求和咨询信息，在行业网站中点击量名列前茅。 https://www.doczj.com/doc/567717068.html,（中文） https://www.doczj.com/doc/567717068.html,（英文） 乐健网：以快乐健康为主题，精选会员企业的优秀产品，保健品 B2C 网上商城， 为消费者提供放心的保健品，为企业开辟新的市场渠道，搭建保健品行业一座诚信 的桥梁。 https://www.doczj.com/doc/567717068.html, 联系方式： 张朋 何春红 电话：010-********,21,22； 传真：010-******** 地址：北京市东城区朝阳门内大街南竹杆胡同 6 号 (北京 INN 大厦 3 号楼)11-12 层 100010 网址： https://www.doczj.com/doc/567717068.html, 电邮：service@https://www.doczj.com/doc/567717068.html,
药品国际注册与认证培训
美国药典质量标准在美国仿制药申报 中的作用
Introduction to United States Pharmacopeia 美国药典委员会简介
胡江滨博士 USP-China总经理 美国药典委员会
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美国药典委员会
关于USP
? 科学、独立的非营利组织 ? 成立于1820年，其出版的《美国药典-国家处方集》 是被联邦法律认可的美国国家药典。 ? 核心工作是为处方药、非处方药、辅料、食品补充 剂和食品成分建立质量标准 ? 全球各地设有分支机构：美国、巴西、印度、中国 和瑞士
https://www.doczj.com/doc/567717068.html,
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USP的使命
USP的建立
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…建立有助于提高药品食 品质量、安全性和效用的 公共标准及相关方案，以 改善全世界人民的 健康状况。
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USP 全球分布
2010–2015 届专家委员会
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核心药典项目
? 《美国药典-国家处方集》 (USP–NF)
– 超过4300个各论 – 225章通则
USP 标准品
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? 《食品化学法典》(FCC)
– 超过1000个各论 – 150 个通用测试章节
可提供超过2,500 种标准品 用于支持FDA强制执行的USP–NF 中的标准和测试 100.0% 纯度保证 (标签另有说明除外)
? 《食品补充剂标准》
– 综合USP-NF和FCC中的相关各论 – 提供检测方法和标准 – 提供综合法规信息---FDA, 联邦贸易委 员会和产业组织 – 彩色显微鉴别图，化学结构及色谱图
? 药典论坛 ? 其他出版物
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药典相关项目
? 认证服务 (GMP认证计划)
– 食品补充剂 – 食品补充剂原料 – 药用原辅料
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USP与FDA: 超过一个世纪的合作历史
FDA和USP “通过建立和监控用于医药和保健产业 的质量标准共同承担促进公众健康的责任。USP标 准对FDA而言是非常重要的工具，确保（产品）符 合我们的监管标准并保障公众免受假药伤害。”
- FDA局长Margaret Hamburg, USP 大会, 2010年4月
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药典培训 协助美国政府国际援助署 （USAID）在发展中国家进行促 进药品质量的项目
? USP:
– 药品公共标准建立和修订，包括剂量、纯度、质量、包装和标签
? FDA:
– 执法 – 安全性, 有效性, NDA/BLA/ANDA 上市前审批, GMP生产等.
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USP-China 成立于 2007年9月
USP-China Activities Update USP中华区总部概况
USP-China Site: USP 中国地区总部地址 上海浦东张江高科李冰路67弄11号楼
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USP-China USP中华区总部
? Offer technical assistance to customers that use USP compendial methods and reference materials. 向药典和标准品用户提供技术支持 Provide Pharmacopeial Education and training classes in the region 提供药典培训课程 Promote a voluntary cGMP USP Verification Program 推广USP cGMP认证项目 Work with industry on standards and monograph development 与企业界合作开发标准和标准品 Coordinate the Collaboration with China Regulatory Agencies 协调与中国官方的合作
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USP User Forum: USP Free Courses USP 用户论坛: USP的免费课程
Date 18-19 Mar, 2010 March 30, 2010 8-9 Apr, 2010 13 Apr, 2010 26 Apr, 2010 28 Apr, 2010 13-14 May, 2010 10-11 Jun, 2010 17 Aug, 2010 19 Aug, 2010 7 Sep, 2010 9 Sep, 2010 26Oct, 2010
Location Changzhou, Jiangsu Suzhou, Jiangsu Taizhou, Zhejiang Wuhan, Hubei Tainan, Taiwan Taipei, Taiwan Shijiazhuang, Hebei Jinan, Shandong Chengdu, Sichuan Guangzhou, Guangdong Beijing Xi’an, Shannxi Wuxi, Jiangsu
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USP Pharmacopeia Education Courses in China USP药典培训课程在中国
日期 2010年8月19-20日 2010年9月6日 2010年9月13日 2010年9月14日 2010年10月19日 2010年10月26日 2010年11月18日 2010年11月19日 2011年1月11日 2011年1月12日 2011年3月 2011年3月 2011年4月 2011年 5月16日 2011年 5月17日 2011年5月19日 2011年 5月20日 2011年 6月 课程名 cGMP: 药物活性成分（API）的质量体系管理方式 溶出度 内毒素 美国食品法规与标准培训 元素杂质分析 元素杂质分析 有效使用美国药典标准 & 有效使用标准物质 美国药典通则<467>残留溶剂检测 HPLC法定方法应用 美国药典法定方法验证 生物检定应用基础 生物检定应用基础 微生物检测精要 良好医药包装规范 注射液的微粒检查 良好医药包装规范 注射液的微粒检查 防范用药错误 授课地点 南京 北京 上海 上海 无锡 北京 上海 上海 天津 天津 上海 北京 台湾 上海 上海 天津 天津 上海
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USP and FDA in China USP与FDA在中国
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MOU between USP and Official Institutions in China USP与中国官方机构签署的合作备忘录
? ? ? ? ? ? ? Chinese Pharmacopoeia Commission 中国药典委员会 NICPBP/China 中国药品生物制品检定所 Shanghai Institute for Food and Drug Control 上海市食品药品检验所 Beijing Drug Control Institute 北京市药检所 Zhejiang Drug Control Institute 浙江省食品药品检验所 Guangzhou Drug Control Institute 广州市药检所 Shandong Drug Control Institute 山东省药检所
MOU between USP and Official Institutions in China USP与中国官方签署合作备忘录
? 中国疾控中心营养与食品安全所与美国药典会合作备忘录签字仪式 Photo Food MOU Signing
MOU Signing Ceremony between USP and NINFS of CDC
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USP-China Laboratory 美国药典中华区分部实验室
USP-China USP中华区总部
? Our RS development laboratories are equipped with state-of-art analytical instruments and ISO 9001 and ISO17025 certified that: ? 我们的标准品开发实验室配备先进，通过了ISO9001认证以及 ISO17025实验室认可：
– performs collaborative testing to qualify USP reference material 执行USP标准品的协作标定 – test samples that were submitted as part of USP Verification Program 对参加USP认证项目的样品进行测试 – offer 3rd party testing services such as USP-Natural Products Association program 提供第三方测试服务（比如与美国天然产品协会的合作项目）
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Legal Status of USP Standards USP 标准的法定地位
《美国药典-国家处方集(USP-NF)》 在美国仿制药申报中为何重要？
——USP的法律地位
? 1906: Creation of U.S. FDA 1906年成立美国FDA
– U.S. Federal Pure Food and Drugs Act recognizes USP standards 1906年通过的美国联邦 纯食品药品法案， 认可USP标准
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Legal Status of USP Standards USP 标准法定地位
Legal Basis for USP Standards USP 标准的法律基础
? 1938: Enforcement of USP standards 1938年强制执行USP标准
– U.S. Congress gives FDA the authority to enforce USP standards if such standards exist 美国国会授权FDA对正式发布的USP标准强制执行 – Defines an adulterated drug as one which is recognized in USP–NF, but does not adhere to the standard 如果某一药品标准已被USP-NF收录而产品未执行该标准，则被 视为假药
? An official USP monograph is legally enforceable by FDA FDA 强制执行 USP 的法定各论 ? USP methods are used in dispute resolution 在有争议时使用 USP 方法进行仲裁
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The Value of a USP Monograph USP 标准的价值
?
Access to U.S. (and other countries) pharmaceutical markets requires adherence to USP 进入美国（和其他认可 USP 国家）医药市场，需要遵 守 USP 标准 Public monographs level the playing field for buyers/sellers and practitioners/patients 公共的标准在买方、卖方，医疗行业从业者、患者之间 建立起公平的环境 Ultimately, USP monographs help to ensure quality medicines and foods wherever USP is recognized USP 标准帮助在认可 USP 的区域确保药品和食品的高 质量
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如何有效使用 《美国药典-国家处方集 (USP-NF)》
?
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USP-NF 介绍
自2002年起每年一版
USP：《美国药典》 (United States Pharmacopeia) NF: 《国家处方集》 （National Formulary) 格式： 印行本 光盘 在线网络版
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Monograph 各论
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Monograph各论
Monograph Redesign各论改版
? Monographs set forth the article's name, definition, specification, and other requirements related to packaging, storage, and labeling. ? The specification consists of tests, procedures, and acceptance criteria that help ensure the identity, strength, quality, and purity of the article.
?
各论中建立了产品的名称、定 义、标准，及与包装、贮存， 和标签相关的要求。
?
标准包括测试、方法以及接受 范围，以确保产品的一致性、 规格、质量和纯度。
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USP General Chapters Guide
USP General Chapters Official Articles General Applicable Basic Elements
? <1058> Analytical Instrument Qualification ? <1151> Pharmaceutical Dosage Form ? <1196> Pharmacopeial Harmonization ? <1225> Validation of Compendial Procedures ? <1226> Verification of Compendial Procedures
General Chapters
通则
Noncomplex Active Drug Substances Biotechnology-derived Drug Substances Excipients Noncomplex Active Drug Products Biotechnology-derived Drug Products Vaccines Blood and Blood products
Gene and Cell Therapy Products Dietary Supplement Ingredients Dietary Supplement Products CompoundingSubstance/Preparation/ Practice Medical Devices
Drug Product Distribution Microbiology
? <691> Cotton ? <861> Sutures-Diameter ? <871> Sutures-Needle Attachment
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Relevant USP Chapter for Product Performance Test
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USP Position 美国药典的立场 ? Mechanical calibration alone is not ? sufficient to ensure consistency and comparability of measurements obtained with a dissolution test system A periodic Performance ? Verification Test (PVT)? together with careful mechanical calibration is important to ensure consistent results Prednisone RS Tablets are ? suitable for the PVT of USP Apparatus 1 and 2
与产品性能测试相关的美国药典通则
? ? ? ? <701> 崩解 <711> 溶出度 <724> 药物释放度 <1092>溶出度方法：开发与验证
? ? ? ?
701 Disintegration 711 Dissolution 724 Drug Release 1092Dissolution Procedure: Development and Validation
单独的机械校准是不足以确保溶 出度测试系统进行多次测量的一 致性和可比性 周期性的性能验证测试，加上精 心的机械校准对确保结果的一致 性至关重要 泼尼松标准片适用于美国药典装 置1和2的性能验证测试
药典论坛 35(3)期 [2009年 5月- 6月]
? <725>局部和透皮药品的性能测试
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Pharmacopeial Forum 35(3) [MayJune 2009] ? 725 Topical and Transdermal Drug Products – Product Performance Test
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<467> - Main Points <467> - 要点
1. Driving force: Safety of the patient; recommends use of less toxic solvents. Testing is to be performed only for solvents “likely to be present”.
– – used or produced in the final manufacturing step used in previous steps and not removed by a validated procedure.
<467> - Main Points, cont. <467> - 要点
1. 驱动: 病人的安全性；推荐使 用低毒溶剂。 2. 仅检测“可能存在”的溶剂。
– – 最后一步制造工艺所用到或 产生的溶剂； 前面步骤用到的，未被经验 证程序去除的溶剂。
4. The concentration in the drug product may be
– calculated from the contributions of components, or determined experimentally. The test is mandatory if,
? ? solvents are used in its manufacture cumulative calculation for a given solvent exceeds acceptance criterion
2.
4. 制剂中的残留溶剂浓度 可经以下方式获得 – 按成分的贡献计算， 或者实验测定。
– 在以下情况必须测试：
? ? 生产中使用的溶剂 累计计算溶剂量超过 可接受的标准
–
3.
The limits listed in the Chapter (in terms of Permitted Daily Exposure) are for drug products, not for its components.
3. 通则中列出的限度(允许的每 日暴露量)是针对制剂产品而 非其成分。
5. Manufacturers of drug products may need information provided by the suppliers of components
5. 制剂生产商需要成分供 应商提供的信息
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<467> - Main Points, cont. <467> - 要点 6. 提供选择，允许使用超过 接受标准物料的 7. “本通则讲述的方法应尽 可能地应用。若不适用， 特别情况下生产商可以选 择最合适的、经验证的分 析方法。”
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USP General Chapters related to Impurities USP 与杂质有关的通则
6.
Includes options to allow use of materials that exceed the acceptance criteria established “The procedures described in this general chapter are to be applied wherever possible. Otherwise, manufacturers may select the most appropriate validated analytical procedure for a particular application.”
?
7.
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<1225> Validation of Compendial Procedures – Specificity defined according to ICH <1086> Impurities in Official Articles – Definitions of types of impurities – In general, impurity tests are not repeated monographs for dosage forms when they are already included in monographs for bulk pharmaceutical chemicals and where the impurities are not expected to increase
? <1225> 法定方法验证
– 根据ICH定义专属性
? <1086> 药典品种的杂质
– 杂质类别的定义 – 通常，如果杂质的检测已 经包含在药物成分的各论 中，并且该杂质被认为不 会增加，则在制剂的各论 中不会重复检测杂质。
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USP General Chapters related to impurities USP 与杂质有关的通则 ? <1150> Pharmaceutical Stability – Monograph specifications of identity, strength, quality and purity apply throughout the shelf life of the product <466> Ordinary Impurities – The value of 2.0%, unless otherwise specified in the individual monograph, was selected as the general limit for the total amount of ordinary impurities in monographs where documentation did not support adoption of other values.
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USP General Chapters related to impurities USP 与杂质有关的通则
? <1150> 药品稳定性
– 各论标准适用于药品的 整个生命周期
? 关注USP关于元素杂质的检测（建议案）PF36(1)
– <232> ELEMENTAL IMPURITIES-LIMITS [New] (USP34-NF29) 元素杂质- 限度 – <233> ELEMENTAL IMPURITIES - PROCEDURES [New] (USP34-NF29) 元素杂质- 方法 – 发表了阐述金属限度原理的启动文献 (“最重要的四个” 以及其他援 引自EMEA的12个) – 凡例中新增声明：通则 <232> 和 <233> 适用于所有各论，即使 不做特别说明。
? <466> 常规杂质
– 若在各论中无其他说 明，且书面证据未支持 采用其它的值， 2.0% 被作为各论中常规杂质 总量的基本限度值。
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Microbiology Related 微生物检测相关
The following title changes are official May 1, 2009 New Title
<61> Microbiological Examination of Nonsterile Products: Microbial Enumeration Tests 非无菌产品微生物检测：微生物计数测试 <62> Microbiological Examination of Nonsterile Products: Tests for Specified Microorganisms 非无菌产品微生物检测：特定微生物测试 <1111> Microbiological Examination of Nonsterile Products: Acceptance Criteria for Pharmaceutical Preparations and Substances for Pharmaceutical Use 非无菌产品微生物检测：药用制剂和药用原料的接受标 准 <1111> Microbiological Attributes of Nonsterile Pharmaceutical Products 非无菌制剂微生物评价
Former Title
<61> Microbial Limit Tests 微生物限度测试
问题1：USP产品各论中并未要求检查残留溶剂， 我还需要去检测吗？ 答案到凡例（General Notices)中寻找！
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General Notices 凡例
General Notices 凡例
The Most Important Document You’ve Never Read!
5.60.20. Residual Solvents in USP and NF Articles All USP and NF articles are subject to relevant control of residual solvents, even when no test is specified in the individual monograph……. 所有USP和NF中收录的产品都应进行相应的残留溶剂 控制，即使产品各论中未要求此测试。……
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Residual Solvents Letter from FDA FDA仿制药办公室关于残留溶剂的要求
? Any new ANDA must provide information and data as necessary to demonstrate control of residual solvents prior to approval (or tentative approval). ANDAs currently under review, but are not yet approved by July 1, 2008, must also contain this information and data as necessary. Residual solvent information and data as necessary for approved products should be submitted in the next annual report for the ANDA. To assure safety of all products and for consistency of review, OGD also expects ANDAs for products not official in the USP to contain information and data as necessary that assures safe levels of residual solvents in the drug product consistent with USP <467>. The same timelines and expectations for submission will apply to noncompendial products.
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任何新的ANDA必须在批准(或试 验批准)前提供信息和数据阐明残 留溶剂控制. ANDAs目前正在审核但没有在 2008年7月1日前批准的,也必须包 含此信息和数据. 对于ANDA而言, 已批准产品的残 留溶剂信息和数据必须在下一年度 报告中提交。
?
?
问题2：我觉得USP的方法不够好，我可以开发替 代方法吗吗？ 答案到凡例（General Notices)中寻找！
?
?
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?
为确保所有产品的安全和审核的一 致性. 本办公室(OGD)希望那些没 有正式收录进USP的ANDAs产品, 也有必要提供确保产品残留溶剂安 全水平符合USP<467>要求的信息 和数据.对于那些非药典产品的申 请要求和时间限也是相同的。
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Misinterpretation: Alternative Methods
Misinterpretation:
? I can use alternative procedures to USP-NF procedures
不当理解:
? 我可以使用与USP-NF 不同的方 法。
问题3：如何降低使用替代方法的风险？ 答案：用你的替代方法去修订你觉得不够好的药 典方法！
Clarification:
? Yes, if you validate the procedure and prove it is equivalent or better than the USP-NF procedure Warning: In the case of dispute only results from the official USPNF procedures are considered conclusive
澄清:
? ? 是的，如果你验证了此方法，证 明它与药典方法相比等效或更优。 警告: 当结果有差异时，仅以 USP-NF的方法为准。
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Standards Acquisition 标准收集
? We identify sponsors that can propose monographs and reference
materials to USP for development into standards
如何参与建立USP标准
确定可以提供分析方法和样品的发起方，与USP合作开发制定标准 ? Sponsors are pharmaceutical, food, and dietary supplement industries, manufacturers, government, academia 发起方可以是药品，食品，膳食补充剂生产企业，也可以是政府或 科研机构 ? Collaborate with the sponsors to get the right information – test methods, validations, etc. – required for standard development 与发起方合作获得标准开发所必需的信息，包括测试方法，验证数 据等
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Where Are the Monographs Coming From 标准从何而来 USP 标准收录范围
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Type of Article 产品分类
Therapeutics (drug substances, drug products, biologics)
Inclusion Criteria 收录标准
USP: approved by US FDA 已被FDA批准 Pending： submitted/intended to submit for FDA approval 已递交FDA进行审批或准备提交FDA进行审批的药物 ‘Non-US’: approved by stringent regulatory authority other than FDA, for marketing outside USA 被FDA之外其它严格的药物管理机构批准，并在美国之外上市的药物 NF: listed on FDA’s Inactive Ingredients Database 收录于FDA的非活性成分数据库
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USP would like to work with more manufacturers from China USP希望与更多中国生产商合 作建立标准
治疗性产品（原料药，制剂，生物 制品）
Excipients 辅料 Dietary Supplements 食品和营养补充剂 Food Ingredients 食品成分
DSC: Listed by FDA as an ODI or NDI (old or new Dietary Ingredient) 被FDA列入ODI或NDI FCC: Food ingredients legally marketed in any country with a regulatory food safety agency; Commercially available 任何国家经过食品安全机构批准上市的食品成分
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USP标准建立流程
Monograph is received/development initiated 收到各论，启动流程
Scientific Liaison performs technical review and drafts the monograph (2-3 months)
Articles ‘pending’ U.S. FDA approvals 待批准产品标准
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科学联络人进行技术审核，草拟各论
Monograph is published for public review and comment (3 months) 发布各论供公众评议 Scientific Liaison submits all comments to Expert Committee 科学联络人向专家委员会提交评议 Expert Committee ballots 专家委员会投票
(1-2 months)
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Not approved
Approved
Companies seeking FDA approval can submit monograph to USP for posting to https://www.doczj.com/doc/567717068.html, 正在由FDA进行审批的产品可以提交标准各论至USP, 发布于美国药典网 站 https://www.doczj.com/doc/567717068.html, After 90-day comment period, and upon FDA approval, monograph can be made official via expedited process (Revision Bulletin) 90天公众意见期结束后，如果获得FDA批准，标准可以通过快速程序生效 （ Revision Bulletin） Applies to cases when no USP monograph exists, or to cases when process or product specific acceptance criteria are proposed 适用于产品无USP标准，或提出特定的接受标准的情况 Allows quick compendial acceptance of applicant’s procedures 可以使申请者的方法快速的被接受为法定标准
https://www.doczj.com/doc/567717068.html,/standards/pending/guidelines.html
Monograph is published in official publication (USP-NF, FCC, etc) (3 months) 各论正式发布
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Pending Monograph Development 待批准标准的建立
Monograph development initiated 各论开发启动
Draft Pending Monograph is posted for 90-day public review period 待批准标准草案90天公示期 Relevant Expert Committee(s) ballots 相关专家委员会投票 If approved Authorized Pending Monograph is posted 经审定的待批准各论在网上公布 FDA approves Sponsor’s application (ANDA) FDA批准厂家的仿制药申请
Relevant Expert Committee(s) ballots 相关委员会投票
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Current Trends 标准发展趋势
If approved Pending Monograph becomes official via Revision Bulletin 待批准标准转为法定标准，在修订公告发布 Official monograph is published in USP Book or Supplement 法定标准收入USP及其增补
? The inclusion of tests for Organic Impurities adds value to monographs 有机杂质测试方法的收录将有助于提高各论的价值 ? Organic Impurities procedures should be quantitative, selective and stability-indicating 有机杂质测试方法应当是定量的，有选择性的，并且是具 有稳定性指示的 ? HPLC procedures for Organic Impurities are preferred over TLC or spectrophotometric tests 有机杂质的高效液相色谱方法优于薄层色谱或光度法
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Current Trends 标准发展趋势
? Identification tests: 鉴别测试
– It is preferred to include two orthogonal tests (IR absorption and HPLC retention time comparison) 首选方法包括两个正交试验（红外光谱和液相色谱保留时间的比较） – TLC procedures and UV-visible absorption tests are may not always be orthogonal to HPLC procedures 薄层色谱和紫外可见吸收法不一定是高效液相色谱法的正交试验 – Colorimetric and wet chemical tests are not preferred since these often involve hazardous reagents or lack specificity 比色法和湿法测试并非首选，因为这些方法往往涉及到危险试剂或缺乏专 属性
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Monograph Modernization 各论现代化
? Efforts are in process to modernize USP monographs where necessary USP正在努力实现各论的现代化 ? The following changes are targeted: 目标是完成如下的变化
– Replace* TLC procedures with HPLC procedures 用HPLC方法替代TLC方法 – Add tests for organic impurities where these are not available 目前没有有机杂质测试方法的地方需要增加该内容 – Replace* packed column GC procedures with capillary GC procedures 用GC 毛细管方法替代GC填充柱方法 – Replace* titrimetric procedures with HPLC procedures 用HPLC方法替代滴定法 *Note: Need to demonstrate that the new procedure is “equivalent to or better than” the existing procedure
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Submit a Reference Standard 提交标准品 ? USP releases about 360 new lots of official Reference Standards yearly USP 每年正式发行约360个新批次的标准品 ? Half are brand new to our catalog, and half are replacement lots for existing standards 其中半数为新加入的标准品，另有一半为现有标准品的更 新批次 ? USP appreciates your support on RS candidates USP 欢迎国内企业提供标准品候选样品
Reference Standard Development 标准品开发
Bulk material is obtained from industry 从企业获取原料
Material is tested and characterized through collaborative testing involving a minimum of three labs—industry, FDA, and USP (3 months)
物料在至少3个实验室进行联合标定-企业，FDA和USP
Data from the collaborative study are reviewed by USP staff scientists ( 1week)
USP科学人员审核联合标定数据
Compilation of collaborative study is reviewed and balloted by USP scientific teams (3 weeks)
USP科学小组审核联合标定汇总数据并投票
Once approved, material subdivided, labeled & QC (1-2 months)
批准后，分装、贴标及QC程序
USP Expert Committees review for suitability for use in USP documentary standards (2 weeks)
USP专家委员会审核标准品的适用性
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Benefits of Participation 参与对于企业的利益
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Donor Recognition Program USP质量标准合作方认可计划
Free workshop registrations 专题学术讨论会免费注册 Free print subscription to either USP-NF, FCC or DSC 免费印刷版USP-NF, FCC 或 DSC Free on-site USP Pharmacopeia Education course 免费现场药典培训 One year, multiple user license of electronic USP-NF 一年多用户电子版USP-NF USP Reference Standards 免费USP标准品 Recognition on the USP Web Site USP官方网站致谢 Recognition in the USP-NF USP-NF出版物致谢 USP Annual Science Meeting Recognition USP年度科学大会致谢
? Direct impact in setting the USP specifications for the donated material/monograph 通过提供样品和方法直接影响USP规格的制定 ? Competitive advantage, because your standard is used and enforced by regulatory authorities 竞争优势，因为您的标准是官方标准并被强制执行 ? Public recognition by USP through its Donor Recognition Program 通过USP质量标准合作方认可（表彰）计划获得公众认可
– – – – Certificate of Appreciation 感谢证书 Public recognition (website, science meetings) 公开感谢（网站，会议） Donor-specific progress reports 项目进展报告 Complimentary USP products/services 免费赠送的USP产品及服务
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? Enhanced corporate citizenship image 有助于提高企业形象 ? Copies of the multi-laboratory collaborative testing results with traceability to your reference standard 提供给企业标准品标定的多实验室联合标定结果和可追溯性说明
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Provide RS Candidates to USP 提供标准品给USP USP Certificate USP 证书
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? Donors will receive USP’s summary data package and a traceability statement after lot release 在批次放行之后，样品提供者会收到由USP颁发的样品联 合检测数据汇总报告和可追溯性说明 ? Traceability provides link between USP standard and inhouse standard 可追溯性说明为生产厂家提供了USP标准和生产厂家内部 标准之间的相关性
Certificate of Appreciation
In recognition of YOU for the donation of a complete monograph for [drug or substance name], which may become an official, public USP standard. USP expresses sincere appreciation to [company name] for its participation in the public standards-setting process in support of the USP mission: To improve the health of people around the world through public standards and related programs that help ensure the quality, safety, and benefit of medicines and food.
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药品国际注册与认证培训
USP Appreciates Your Contribution USP 感谢您为公众健康的贡献
结束语
作为一个标准制定机构，USP将 继续与全球有关各方紧密合作， 与企业、行业协会、政府、采购 商、分销商一起努力保障全世界 人民获得优质的药品.
技源科技（中国）有限公司
陕西汉江制药
Evonik Rexim (Nanning) Pharmaceutical 南宁赢创美诗药业
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药品国际注册与认证培训
Exporting medicines to Australia
Presenter: Paul Archer
如何将药品出口到 澳大利亚
演讲人: Paul Archer
1 https://www.doczj.com/doc/567717068.html,.au
1 https://www.doczj.com/doc/567717068.html,.au
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Things you will need
1. An Australian ‘sponsor’ 2. An approved manufacturer 3. Data to support quality, safety and efficacy 4. A submission to TGA in the required format
入市的必要条件
1. 澳大利亚 “注册申请人” 2. 经批准的生产商 3. 药品质量、安全性和有效性的数据 4. 向 TGA提交的标准格式的文件
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An Australian sponsor
Must be an Australian person or company carrying on business in Australia: a) ‘Registration agent’ (application only) b) ‘Sponsor’ of the product in Australia after approval
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澳大利亚 “注册申请人”
必须是在澳大利亚从事相关业务的自然 人或法人: a) “注册代理人” (仅针对申请) b) 药品获得批准后在澳大利亚的“注册申 请人”
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药品国际注册与认证培训
An Australian sponsor
a) Australian registration agent
– Advises on TGA requirements – Submits application to TGA – Deals with questions from TGA – Keeps you informed of progress
澳大利亚 “注册申请人”
a) 澳大利亚 注册代理人
– 对TGA 的规定提出建议; – 向 TGA提交申请; – 回答 TGA提出的问题; – 通知进展情况;
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An Australian sponsor
b) Australian ‘sponsor’*
Legally responsible for all aspects of the product in Australia after approval
? Post market monitoring ? Recalls ? Payment of fees * Can be the same person as the ‘Registration Agent’
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澳大利亚 “注册申请人”
b) 澳大利亚 “注册申请人” *
在澳大利亚对获得批准的药品承担完全的 法律责任
? 市场监控 ? 召回 ? 支付费用 * 可以和“注册代理人”是同一人
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An approved manufacturer
Australia has adopted the PIC/S ‘Guide for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products’ January 2009 Manufacturers need ‘GMP clearance’ by TGA
? Desktop audit; or ? Physical audit by TGA inspectors Australia does not have a MRA with China on GMP
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经批准的生产商
自2009年1月起,澳大利亚实施了 PIC/S 的“药 品良好生产规范指南” 生产商需要获得 TGA 的市场准入批准
? 文件审核; 或 ? TGA 检察员现场审查 澳大利亚尚未和中国签订GMP互认协议
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药品国际注册与认证培训
An approved manufacturer
TGA has Mutual Recognition Agreements with: Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Iceland, Ireland, Italy, Liechtenstein, Luxembourg, Malta, Netherlands, Norway, Portugal, Spain, Sweden, Singapore, Switzerland, Canada (not complementary medicines)
TGA has a separate agreement with the US (not complementary medicines)
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经批准的生产商
TGA和以下国家和地区签订了互认协议: 奥地利, 比利时, 丹麦, 芬兰, 法国, 德国, 希腊, 冰 岛, 意大利, 列支敦士登, 卢森堡, 马尔他,荷兰, 挪 威, 波兰, 西班牙, 瑞典, 新加坡,瑞士, 加拿大 (包 括替代医疗产品)
TGA和美国单独签订了协议(包括替代医疗产品)
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An approved manufacturer
GMP clearance for a Chinese manufacturer
Desktop audit (not high risk products)
? A GMP Certificate issued by an MRA country or US FDA ? A copy of the last audit report and response ? A copy of the GMP contract with the sponsor ? A copy of the ‘Validation Master Plan’ ? Rationale for test method validation, methods transfer ? Procedure for handling deviation and OOS results ? Procedures for release for supply
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经批准的生产商
对中国生产商的GMP 批准
文件审查 (非高风险药品)
? 已经获得签订互认协议的国家或美国FDA的GMP证书 ? 最近一次审查报告和反馈意见的复印件 ? 和申请人签订的GMP协议的复印件 ? “验证主计划”复印件 ? 检测方法验证和方法转移的基本原理 ? 处理偏差和不合格结果的程序 ? 供应进度程序
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An approved manufacturer
GMP clearance for a Chinese manufacturer
Physical audit
This is the only option where:
? Desktop clearance is not applicable ? Desktop clearance has been refused by TGA
经批准的生产商
对中国生产商的GMP 批准 现场审查
仅在出现以下情况时适用:
? 文件审查不适用 ? TGA拒绝进行桌面批准
TGA inspectors will audit the manufacturing premises in China
TGA检查员将审查中国生产设施
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药品国际注册与认证培训
An approved manufacturer
TGA fees for GMP clearance
Desktop clearance
$A1660.00 (~11,000 RMB)
经批准的生产商
TGA关于GMP认证的费用
文件审查
1660.00澳元 (~11,000 人民币)
Physical audit of Chinese manufacturer
$A1090.00 (~7,200 RMB) per inspector per hour Plus travel costs for the audit team
对中国生产商的现场审查
每个检查员每小时1090.00澳元 (~7,200人民币) 包括检查团的差旅费
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Data to support quality, safety and efficacy
All medicines need data to support quality, safety and efficacy
? ? ‘Listed’ medicines – sponsor certifies that the data are held
TGA may review data at any time
药品质量、安全性和有效性 的数据
所有药品需要质量、安全性和有效
性的数据
? ? “已上市”药品 – 注册申请人需保证拥有 相关数据。TGA可能随时检查。 “已注册”药品 –申请人需提交相关数据进 行评估。产品只有在TGA对提交的数据 满意后才获得批准 。
‘Registered’ medicines – sponsor must submit data for evaluation
The product is not approved until TGA is satisfied with the data
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Listed medicines
Medicines for treatment of simple self-limiting conditions
– Contain specified ingredients of known safety – Limited claims – Label warning statements for some ingredients
上市的药品
适用于简单的自限性疾病药品
– 包含已知安全性的特定成分 – 有限的需求 – 对于某些成分在标签上明示警告
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药品国际注册与认证培训
Listed medicines
Includes:
– Herbal products (e.g. TCM products) – Most vitamins & minerals – Homoeopathics – Most sunscreens – Most amino acids
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上市的药品
包括:
– – – – – 草药 (如中药产品) 大部分维生素和矿物质 顺势疗法产品 大多数防晒霜 大多数氨基酸
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Listed medicines
Data requirements
– Efficacy
? Traditional data (e.g. CP) at the proposed dose ? Scientific data – specific trials or literature review
上市的药品
需要的数据
– 有效性
? 给定剂量的传统数据 (如 CP) ? 科学数据 – 特定实验或文献回顾
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Listed medicines
Data requirements
– Quality
? ? ? ? Starting material and finished product specifications Stability data Must be in English (can include other languages also) Must comply with Australian labelling requirements
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上市的药品
需要的数据
– 质量
? ? ? ? 起始原料和制剂规格 稳定性数据 必须使用英文 (可以含其他文字) 符合澳大利亚标签法规要求
– Labelling
– 标签
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