当前位置:文档之家› 最新药物分析教案——第十章 生物碱类药物的分析

最新药物分析教案——第十章 生物碱类药物的分析

第十章生物碱类药物的分析

第一节概述

1、定义

生物碱是一类含氮的碱性有机化合物

绝大部分存在于植物体内,有明显生理活性或毒性,

如:利血平→抗高血压药物

阿片→镇痛→存在于罂粟

莨菪碱→解痉→存在于颠茄植物中

麻黄碱→缩血管→存在于麻黄植物中

黄连素→抗菌→存在于小檗碱植物中

2、生物碱地通性

(1)分子中都含有氮原子

(2)显碱性,能和酸成盐

(3)碱性,季铵结构>叔胺>环酰胺

脂肪胺、脂环胺>芳香胺

(4)如分子中同时含有酚羟基或羧基,则具有两性性质

(5)生物碱不溶于水,易溶于有机溶剂中

生物碱盐则不溶于有机溶剂,易溶于水。

3、生物碱鉴别

(1)化学鉴别法

○1沉淀反应

和生物碱沉淀试剂反应

生物碱沉淀试剂:如碘化汞钾,碘化铋钾,碘-碘化钾,氯化汞等

形成难溶于水的沉淀,沉淀有不同颜色,可用于鉴别。

如:加兰他敏

加碘化汞钾→黄白色沉淀

加碘化铋钾→橙红色沉淀

○2生物碱显色反应

与生物碱显色试剂反应,生成不同颜色

生物碱显色试剂:

对二甲氨基苯甲醛、香草醛、甲醛硫酸、氧化性试剂(硝酸、溴、氯酸钾等)、三氯化铁○3专属性鉴别反应

托烷类生物碱鉴别反应:加发烟硝酸,醇制KOH,产生深紫色

如:阿托品,山莨菪碱、东莨菪碱

举例:P212,表10-3

(2)熔点测定法

测定生物碱熔点

测定生物碱盐熔点,如形成碘化汞钾、碘化铋钾等不溶性盐,测定熔点

(3)紫外特征吸收

如分子中含有双键或共轭系统,有紫外吸收特征

如硝酸一叶秋碱:7ug/ml水溶液,在256nm波长处有最大吸收

(4)红外光谱

供试品光谱与标准品光谱对照,一致

4、生物碱类药物的检查

(1)杂质检查

生物碱类药物一般都从植物中提取或是半合成的,因此有许多杂质,

检查方法:

○1薄层层析法

供试品溶液和标准杂质品作薄层层析,对照

○2化学方法

如磷酸可待因中检查吗啡

可待因无酚羟基,而吗啡有酚羟基,因此可用三氯化铁试液检查

○3高效液相色谱法

抗肿瘤药物长春新碱用高效液相色谱检查杂质

(2)制剂含量均匀度和溶出度测定

(3)溶剂残留量与含醇量的检查

许多生物碱存在于植物体内,用溶剂提取,(有些溶剂有毒,如甲醇,氯仿等),因此必须做检查。

第二节生物碱类药物的含量测定

含量测定方法较多

一、非水碱量法

本类药物含有氮原子显碱性,在冰醋酸-醋酐溶液中可用高氯酸直接滴定。

指示剂:结晶紫

+

B.HX+

HClO4 B.HClO4HX

实际上是一个置换滴定,强酸置换出弱酸

在冰醋酸中,酸性大小:

HClO4>HBr>H2SO4>HCl>HSO4_>HNO3>有机酸

HBr、HCl酸性虽不及HClO4,但也是一个较强酸,滴定时,容易使终点提前,结果偏低。

所以,在滴定前应加入醋酸汞[Hg(Ac)2]使生成在冰醋酸中难以解离的卤化汞,消除影响。

+

B.HX+

Hg(Ac)2 B.HAc HgX2

22

试验注意点:

(1)一般生物碱都为一元酸盐,所以滴定比例为1:1

(2)如为生物碱的硫酸盐,硫酸为二元酸,在滴定过程中只能滴定到硫酸氢盐阶段,所以,硫酸盐的生物碱滴定比例为1:1

(BH+)2.SO4HClO4(BH+).ClO4(BH+).HSO4-

+

+

如:硫酸阿托品药物

(3)硫酸奎宁、硫酸奎尼丁中含有4个氮原子,但只有2个氮原子和硫酸成盐。

因此,用高氯酸滴定的比例为1:3

+HClO N CH

OH N CH CH 2

H

+H

+N

CH

OH

N CH CH

2

.SO 43H +

N CH

OH N CH CH 2

CH 2

H +HSO 4

-ClO 4-

4

-

(4)硝酸在冰醋酸中为弱酸,但具有氧化性,影响指示剂变色,所以硝酸生物碱盐用电位法指示终点,而不用指示剂指示终点。 二、水溶液中容量分析法 1、提取中和法

基本原理:根据生物碱盐可以溶解在水中,而游离生物碱溶解于有机溶剂中,而不溶于水中的性质。

最新药物分析教案——第十章  生物碱类药物的分析

最新药物分析教案——第十章  生物碱类药物的分析

+NH 3(或NaOH)或或或

或或或或 或 或

1用有机溶剂提取游离碱,蒸干溶剂,加中性乙醇溶解,用酸标准液直接滴定; ○

2用有机溶剂提取游离碱,加入酸成盐,蒸干溶剂,用非水碱量法滴定; ○

3用有机溶剂提取游离碱,加入过量定量的酸成盐,多余的酸用氢氧化钠回滴。 如:阿片中含有吗啡,那可汀,可待因,罂粟碱。主要测定吗啡的含量 分离测定见下图:

阿片

滤液(吗啡,那可汀盐)

Ca(OH)2研磨、过滤

树脂 MgSO 4,Ca(OH)2

滤液(盐)

吗啡结晶,不溶于乙醚 溶液

乙醇、乙醚、NH 4Cl

测定

2、直接中和法

氨茶碱由茶碱和乙二胺组成

氨茶碱加硫酸成茶碱,加硝酸银溶液,生成银盐沉淀和硝酸,生成的硝酸用氢氧化钠滴定。

3、双相滴定

盐溶于水,游离生物碱不溶于水

最新药物分析教案——第十章  生物碱类药物的分析

3+

最新药物分析教案——第十章  生物碱类药物的分析

NaOH

或或或或或或或 或或

+ NaNO3 + H2O

三、酸性染料比色法

在适当的PH介质中,有机碱(B)可与氢离子结合成盐(BH+),一些酸性染料(如溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿)在此条件下解离为阴离子(In-)。则阳离子和阴离子可以结合成络合离子。

形成有色配位化合物,溶解在有机溶剂中,提取后,测定吸收度,计算含量。

由于所用试剂为酸性染料,所以叫酸性染料比色法。

试验条件:

1、适当PH值

PH过小:有利于阳离子生成,不利于阴离子生成;

PH过大:有利于阴离子生成,不利于阳离子生成。

2、适当有机溶剂和酸性染料

有机溶剂必须提取率高,选择性好,

常用溶剂:氯仿、二氯甲烷

由于氯仿在水中的溶解度小,所以是最常用的提取溶剂。

常用酸性染料:溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿。

3、水分的影响

用有机溶剂提取离子对时,应严防混入水份,否则微量的水份可以使有机溶剂(如氯仿)发生浑浊,影响比色。

一般加脱水剂(如无水硫酸钠)或经滤纸虑过后除去。

第三节咖啡因的分析

咖啡因为中枢兴奋药,常见于复方阿司匹林等各种感冒药中。

1、结构

C8H10N4O2 M.F.=194.2

1.3.7-三甲基黄嘌呤

2、鉴别

(1)紫脲酸铵反应(生物碱显色反应)

在酸性溶液中咖啡因可被氯酸钾氧化为阿马林酸,再与氨作用生成四甲基紫脲酸铵而显紫色,加入氢氧化钠,则紫色消失。

N N O

O CH 3CH

3

N

最新药物分析教案——第十章  生物碱类药物的分析

N CH 33

N

N N N CH 3

3

O

O H O OH O

O

3

CH 3O

3

N N N N N CH 3

CH 3

O

O OH

O O CH 3

CH 3

O

3

N

N N

N N CH 3

CH 3

O

O ONH 4

O O CH 3

CH 3O

(2)、沉淀反应

咖啡因和碘-碘化钾试液作用,生成红棕色的复合物沉淀。

B + KI + 2I 2 + HCl B.HI.2I 2

+ KCl

最新药物分析教案——第十章  生物碱类药物的分析

该沉淀与氢氧化钠试液作用发生分解,颜色消失

B.HI.2I 2+ NaOH

B + 3NaI +2NaIO +3H 2O

3、含量测定

采用非水碱量法

溶剂:醋酐:冰醋酸=5:1 指示剂:结晶紫

滴定液:0.1mol/l 高氯酸滴定液 终点:溶液显黄色

滴定度:T ,每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/l )相当于19.42mg 的C 8H 10N 4O 2。

10.1/194.2/19.42ml mol l g mol mg ??=

第四节 盐酸麻黄碱的分析

盐酸麻黄碱具有2个手性碳原子,因此有旋光性,比旋度为-33。

~-35.5。

,左旋。

C 10H 15NO.HCl M.F.=210.70 一、鉴别 络合显色

在碱性条件下与硫酸铜作用生成蓝紫色络合物,该络合物溶于乙醚呈紫红色,水层则为蓝色。 络合物结构:

二、含量测定

1、原料药、注射液 采用非水碱量法 注射液在水浴上蒸干

因为是盐酸盐,所以在滴定前必须加入醋酸汞

溶剂:冰醋酸

指示剂:结晶紫

滴定液:0.1mol/l高氯酸滴定液

终点:显翠绿色

2、片剂

采用银量法

最新药物分析教案——第十章  生物碱类药物的分析

B.HCl + AgNO3 B.HNO3 + AgCl

第五节盐酸小檗碱的分析

略讲

下载文档原格式(Word原格式,共6页)
相关文档
  • 生物碱类药物的分析

  • 10生物碱类药物分析

  • 生物碱类药物分析详解

  • 生物碱类药物

相关文档推荐: